ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ N05AH03 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

OLANZAPINE

Ολανζαπίνη

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: ψυχοληπτικά, διαζεπίνες, οξαζεπίνες, θειαζεπίνες και οξεπίνες, κωδικός ATC: N05A Η03.

Εμπορικά Ονόματα

BLOONIS FREDILAN LANZAFEN LAPENZA LAZAP NEWZYPRA NIOLIB NYZOL OLANSEK OLANZALET OLANZAPIN SANDOZ OLANZAPINE GLENMARK OLANZAPINE GLENMARK EUROPE OLANZAPINE/MYLAN OLANZAPINE-RANBAXY OLANZAPINE-TEVA OLASTAZEN OLAZAX OLAZAX DISPERZI OLENXA OLMYZEM ODT OZAPEX VILLAMOS XOLTIVA ZALEPIN ZONAPIN ZYLANZA ZYPADHERA ZYPEFAR FC ZYPREXA

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

F20 Σχιζοφρένεια

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPCαναθ. 04/2020

medication

Μορφή & Εμφάνιση

ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος ZYPADHERA

expand_more

Δισκίο διασπειρόμενο στο στόμα.

Ανοιχτού κίτρινου προς κίτρινου χρώματος, κενά έως στικτά, στρογγυλά, με

επίπεδες όψεις και στρογγυλεμένα άκρα δισκία, τα οποία φέρουν ανάγλυφο

το διακριτικό «Μ» στη μία όψη τους και «ΟΕ1» στην άλλη όψη τους.

Ανοιχτού κίτρινου προς κίτρινου χρώματος, κενά έως στικτά, στρογγυλά, με

επίπεδες όψεις και στρογγυλεμένα άκρα δισκία, τα οποία φέρουν ανάγλυφο

το διακριτικό «Μ» στη μία όψη τους και «ΟΕ2» στην άλλη όψη τους.

Ανοιχτού κίτρινου προς κίτρινου χρώματος, κενά έως στικτά, στρογγυλά, με

επίπεδες όψεις και στρογγυλεμένα άκρα δισκία, τα οποία φέρουν ανάγλυφο

το διακριτικό «Μ» στη μία όψη τους και «ΟΕ3» στην άλλη όψη τους.

Ανοιχτού κίτρινου προς κίτρινου χρώματος, κενά έως στικτά, στρογγυλά, με

επίπεδες όψεις και στρογγυλεμένα άκρα δισκία, τα οποία φέρουν ανάγλυφο

το διακριτικό «Μ» στη μία όψη τους και «ΟΕ4» στην άλλη όψη τους.

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες

Αρχικά θα πρέπει να έχουν λάβει από του στόματος ολανζαπίνη. Η δόση μπορεί να ρυθμιστεί με εύρος δόσεων από 150 mg έως 300 mg κάθε 2 εβδομάδες ή από 300 mg έως 405 mg κάθε 4 εβδομάδες.
Ηλικιωμένοι (> 65 ετών)

Δεν συστήνεται εκτός αν έχει καθιερωθεί ένα καλά ανεκτό και αποτελεσματικό δοσολογικό σχήμα με από του στόματος ολανζαπίνη. Μικρότερη δόση έναρξης (150 mg/4 εβδομάδες) θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν οι κλινικές παράμετροι το απαιτούν. Η χορήγηση του Ολανζαπίνη δεν συστήνεται σε ασθενείς >75 ετών (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Ασθενείς με νεφρική και/ή ηπατική δυσλειτουργία

Δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται εκτός αν έχει καθιερωθεί ένα καλά ανεκτό και αποτελεσματικό δοσολογικό σχήμα με από του στόματος ολανζαπίνη. Μια μικρότερη δόση έναρξης (150 mg κάθε 4 εβδομάδες) θα πρέπει να εξεταστεί για αυτούς τους ασθενείς. Σε περιπτώσεις μέτριας ηπατικής ανεπάρκειας (κίρρωση, κατηγορίας Α ή Β στην ταξινόμηση κατά Child-Pugh), η δόση έναρξης θα πρέπει να είναι 150 mg κάθε 4 εβδομάδες και να αυξάνεται με προσοχή.
Καπνιστές

Η δόση έναρξης και το εύρος της δόσης συνήθως δεν χρειάζεται να μεταβάλλονται σε μη-καπνιστές σε σχέση με καπνιστές. Ο μεταβολισμός της ολανζαπίνης ενδέχεται να επάγεται με το κάπνισμα. Συστήνεται κλινική παρακολούθηση και να εξεταστεί το ενδεχόμενο αύξησης της δόσης ολανζαπίνης, αν κριθεί αναγκαίο (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
Ασθενείς με πολλούς παράγοντες που επιβραδύνουν τον μεταβολισμό (π.χ. γυναίκα, ηλικιωμένος, μη-καπνιστής)

Θα πρέπει να εξετάζεται η πιθανότητα μείωσης της δόσης. Όταν ενδείκνυται, η δόση πρέπει να αυξάνεται με προσοχή.
Παιδιά και έφηβοι κάτω των 18 ετών

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν μπορεί να γίνει σύσταση για τη δοσολογία.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1)
Κίνδυνος εμφάνισης γλαυκώματος κλειστής γωνίας

ΠληθυσμόςΑσθενείς

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Τεχνική ένεσης
προσοχή

Λαμβάνεται ειδική προσοχή στην εφαρμογή της κατάλληλης τεχνικής ένεσης για να αποφευχθεί από αμέλεια ενδοαγγειακή ή υποδόρια ένεση.
Οξεία διέγερση ή σοβαρή ψυχωτική κατάσταση
αντένδειξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σχιζοφρένεια σε οξεία διέγερση ή σοβαρή ψυχωτική κατάσταση που απαιτεί άμεσο έλεγχο συμπτωμάτων

Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται.
Σύνδρομο μετά από ένεση
παρακολούθηση

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Ενημέρωση κινδύνου, παρακολούθηση σε χώρους υγειονομικών υπηρεσιών για τουλάχιστον 3 ώρες μετά από κάθε ένεση. Συμβουλή να είναι σε επαγρύπνηση για σημεία υπερδοσολογίας και να μην οδηγούν/χειρίζονται μηχανές την υπόλοιπη ημέρα.
Συγχορήγηση με παρεντερικές βενζοδιαζεπίνες
προσοχή

Προσεκτική αξιολόγηση της κλινικής κατάστασης για αποφυγή υπερβολικής καταστολής και καρδιοαναπνευστικής καταστολής.
Ανεπιθύμητες ενέργειες στο σημείο της ένεσης

Λήψη κατάλληλων μέτρων αντιμετώπισης στην περίπτωση εμφάνισης ανεπιθύμητης ενέργειας σχετιζόμενης με το σημείο της ένεσης.
Ψύχωση σχετιζόμενη με άνοια και/ή διαταραχές συμπεριφοράς
αντένδειξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ψύχωση σχετιζόμενη με άνοια και/ή διαταραχές συμπεριφοράς

Δεν συνιστάται η χρήση.
Νόσος του Parkinson
αντένδειξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς με νόσο Parkinson

Δεν συνιστάται η χορήγηση για τη θεραπεία ψύχωσης που σχετίζεται με αγωνιστή ντοπαμίνης.
Νευροληπτικό Κακόηθες Σύνδρομο (NMS)
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Διακοπή όλων των αντιψυχωτικών φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένης της ολανζαπίνης, εάν εμφανιστούν σημεία NMS ή ανεξήγητος υψηλός πυρετός.
Υπεργλυκαιμία και διαβήτης
παρακολούθηση

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Κλινικός έλεγχος γλυκόζης και σωματικού βάρους. Παρακολούθηση για σημεία υπεργλυκαιμίας. Τακτική παρακολούθηση για επιδείνωση του ελέγχου της γλυκόζης σε διαβητικούς ή σε κίνδυνο.
Μεταβολές λιπιδίων
παρακολούθηση

ΠληθυσμόςΔυσλιπιδαιμικοί ασθενείς και ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για διαταραχές των λιπιδίων

Αντιμετώπιση μεταβολών λιπιδίων κλινικά. Τακτικός έλεγχος λιπιδίων ορού.
Αντιχολινεργική δραστηριότητα
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με υπερτροφία προστάτη, παραλυτικό ειλεό και ανάλογες καταστάσεις

Προσοχή κατά τη συνταγογράφηση.
Ηπατική λειτουργία
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με αυξημένες τιμές ALT και/ή AST, σημεία/συμπτώματα ηπατικής δυσλειτουργίας, προϋπάρχουσες καταστάσεις με περιορισμό ηπατικής λειτουργικής επάρκειας, ή αγωγή με δυνητικά ηπατοτοξικά φάρμακα

Προσοχή και συνεχής παρακολούθηση. Διακοπή θεραπείας εάν διαγνωστεί ηπατίτιδα.
Ουδετεροπενία
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με χαμηλό αριθμό λευκοκυττάρων και/ή ουδετερόφιλων, ασθενείς σε φάρμακα που προκαλούν ουδετεροπενία, ιστορικό καταστολής μυελού των οστών, καταστολή μυελού από νόσημα/ακτινοθεραπεία/χημειοθεραπεία, υπερηωσινοφιλικές καταστάσεις, μυελοϋπερπλαστική νόσο

Προσοχή.
Διακοπή της θεραπείας
QT διάστημα
προσοχή

ΠληθυσμόςΗλικιωμένοι, ασθενείς με συγγενές σύνδρομο παρατεταμένου QT, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, καρδιακή υπερτροφία, υποκαλιαιμία ή υπομαγνησιαιμία, ή σε συγχορήγηση με φάρμακα που παρατείνουν το QTc

Προσοχή κατά τη συγχορήγηση.
Θρομβοεμβολή
παρακολούθηση

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σχιζοφρένεια

Προσδιορισμός παραγόντων κινδύνου VTE (όπως η ακινητοποίηση) και λήψη προστατευτικών μέτρων.
Γενική δραστηριότητα ΚΝΣ
προσοχή

Προσοχή στη συγχορήγηση με άλλα φάρμακα που δρουν στο ΚΝΣ καθώς και με το αλκοόλ.
Επιληπτικές κρίσεις
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό επιληπτικών κρίσεων ή παράγοντες που μειώνουν την επιληπτική ουδό

Χορήγηση με προσοχή.
Όψιμη δυσκινησία
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Εξέταση μείωσης δόσης ή διακοπής της χορήγησης εάν εμφανιστούν σημεία ή συμπτώματα όψιμης δυσκινησίας.
Ορθοστατική υπόταση
παρακολούθηση

ΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ασθενείς (> 65 ετών)

Περιοδική μέτρηση αρτηριακής πίεσης.
Αιφνίδιος καρδιακός θάνατος

ΠληθυσμόςΑσθενείς
Παιδιατρικός πληθυσμός
αντένδειξη

ΠληθυσμόςΠαιδιά και έφηβοι

Δεν ενδείκνυται για χρήση.
Χρήση σε ηλικιωμένους (>75 ετών)
αντένδειξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς > 75 ετών

Δεν συνιστάται η μορφή αυτή.
Νάτριο

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να προκαλέσουν υπόταση ή καταστολή
προσοχή

Υπόταση ή καταστολή

ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή.
Κάπνισμα
παρακολούθηση

Ενίσχυση μεταβολισμού ολανζαπίνης, μείωση συγκεντρώσεων ολανζαπίνης.

ΣύστασηΣυνιστάται κλινική παρακολούθηση και αύξηση της δόσης της ολανζαπίνης αν κριθεί απαραίτητο.
Καρβαμαζεπίνη
παρακολούθηση

Ενίσχυση μεταβολισμού ολανζαπίνης, μείωση συγκεντρώσεων ολανζαπίνης.

ΣύστασηΣυνιστάται κλινική παρακολούθηση και αύξηση της δόσης της ολανζαπίνης αν κριθεί απαραίτητο.
Φλουβοξαμίνη
προσοχή

Αναστολή μεταβολισμού ολανζαπίνης, σημαντική αύξηση Cmax (54% σε γυναίκες μη καπνίστριες, 77% σε άνδρες καπνιστές) και AUC (52% και 108% αντίστοιχα).

ΣύστασηΧορήγηση μικρότερης δόσης έναρξης της ολανζαπίνης. Σε περίπτωση έναρξης θεραπείας με φλουβοξαμίνη, το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης της ολανζαπίνης θα πρέπει να εξετάζεται.
Άλλοι αναστολείς του CYP1A2 (π.χ. σιπροφλοξασίνη)
προσοχή

Αναστολή μεταβολισμού ολανζαπίνης.

ΣύστασηΧορήγηση μικρότερης δόσης έναρξης της ολανζαπίνης. Σε περίπτωση έναρξης θεραπείας με έναν αναστολέα του CYP1A2, το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης της ολανζαπίνης θα πρέπει να εξετάζεται.
Άμεσοι ή έμμεσοι αγωνιστές ντοπαμίνης
προσοχή

Η ολανζαπίνη ενδέχεται να ανταγωνισθεί τις επιδράσεις τους.
Αλκοόλ
προσοχή

Καταστολή του κεντρικού νευρικού συστήματος.

ΣύστασηΠρέπει να δίνεται προσοχή.
Φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να προκαλέσουν καταστολή του ΚΝΣ
προσοχή

Καταστολή του κεντρικού νευρικού συστήματος.

ΣύστασηΠρέπει να δίνεται προσοχή.
Αντι-Παρκινσονικά φαρμακευτικά προϊόντα (σε ασθενείς με νόσο Parkinson και άνοια)
αντένδειξη

ΣύστασηΔεν συνιστάται η συγχορήγηση.
Φαρμακευτικά προϊόντα που παρατείνουν το QTc διάστημα
προσοχή

Παράταση του QTc διαστήματος.

ΣύστασηΑπαιτείται προσοχή.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αίμα

Ηωσινοφιλία
Λευκοπενία
Ουδετεροπενία
Θρομβοκυτοπενία

Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος

Ουδετεροπενία (σε συγχορήγηση με βαλπροϊκό σε διπολική μανία)

Ανοσοποιητικό

Υπερευαισθησία

Μεταβολισμός

Αύξηση βάρους
Αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης
Αυξημένα επίπεδα γλυκόζης
Αυξημένα επίπεδα τριγλυκεριδίων
Αύξηση όρεξης

Νεφρά/Ουροποιητικό

Γλυκοζουρία
Ακράτεια ούρων
Κατακράτηση ούρων
Δυσκολία στην ούρηση

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης

Εμφάνιση ή παρόξυνση διαβήτη (με κετοξέωση ή κώμα, θανατηφόρα)
Αυξημένα επίπεδα τριγλυκεριδίων (Παιδιατρικός πληθυσμός)
Αύξηση της όρεξης (Παιδιατρικός πληθυσμός)
Αυξημένα επίπεδα χολεστερόλης (Παιδιατρικός πληθυσμός)
Αύξηση σωματικού βάρους (σε συγχορήγηση με λίθιο ή βαλπροϊκό)

Γενικές

Υποθερμία
Εξασθένιση
Κόπωση
Οίδημα
Πυρεξία
Άλγος στη θέση ένεσης
Σύνδρομο μετά την ένεση
Αυξημένη θερμοκρασία σώματος

Νευρικό

Υπνηλία
Ζάλη
Ακαθησία
Παρκινσονισμός
Δυσκινησία
Επιληπτικές κρίσεις
Δυστονία
Βραδυκινησία
Αμνησία
Δυσαρθρία
Τραύλισμα
Σύνδρομο ανήσυχων ποδιών
Νευροληπτικό Κακόηθες Σύνδρομο
Μη φυσιολογικό βάδισμα
Λήθαργος

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Συμπτώματα απόσυρσης (εφίδρωση, αϋπνία, τρόμος, άγχος, ναυτία, έμετος)
Επιδείνωση των Παρκινσονικών συμπτωμάτων (σε ασθενείς με φαρμακο-επαγώμενη ψύχωση στο πλαίσιο νόσου Parkinson)
Ψευδαισθήσεις (σε ασθενείς με φαρμακο-επαγώμενη ψύχωση στο πλαίσιο νόσου Parkinson)
Τρόμος (σε συγχορήγηση με λίθιο ή βαλπροϊκό)
Διαταραχή του λόγου (σε συγχορήγηση με ολανζαπίνη με λίθιο ή βαλπροϊκό)
Καταστολή (Παιδιατρικός πληθυσμός)

Ψυχιατρικές

Οπτικές ψευδαισθήσεις
Μειωμένη γενετήσια ορμή

Καρδιά

Βραδυκαρδία
Παράταση διαστήματος QTc

Καρδιακές διαταραχές

Κοιλιακή ταχυκαρδία/μαρμαρυγή, αιφνίδιος θάνατος

Αγγειακές

Ορθοστατική υπόταση

Αγγειακές διαταραχές

Θρομβοεμβολή (πνευμονική εμβολή, θρόμβωση εν τω βάθει φλεβών)

Αναπνευστικό

Επίσταξη

Λοιμώξεις

Πνευμονία

Άλλο

Αντιχολινεργική επίδραση

Γαστρεντερικό

Δυσκοιλιότητα
Ξηροστομία
Διάταση κοιλίας
Υπερέκκριση σιέλου
Παγκρεατίτιδα

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Ξηροστομία (Παιδιατρικός πληθυσμός)

Ήπαρ

Αύξηση ηπατικών αμινοτρανσφερασών
Ηπατίτιδα

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Αύξηση των ηπατικών αμινοτρανσφερασών (ALT/AST) (Παιδιατρικός πληθυσμός)

Δέρμα

Εξάνθημα
Αντίδραση φωτοευαισθησίας
Αλωπεκία
Σύνδρομο DRESS
Ερύθημα

Μυοσκελετικό

Αρθραλγία
Ραβδομυόλυση

Τραυματισμοί

Πτώσεις

Αναπαραγωγικό

Σύνδρομο απόσυρσης φαρμάκου νεογνών
Στυτική δυσλειτουργία
Αμηνόρροια
Διόγκωση μαστού
Γαλακτόρροια
Γυναικομαστία
Διόγκωση μαστού στους άνδρες
Πριαπισμός

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Απόστημα στη θέση ένεσης

Εργαστηριακές

Αυξημένα επίπεδα προλακτίνης
Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση
Αυξημένη κρεατινική φωσφοκινάση
Αυξημένη γάμα γλουταμυλτρανσφεράση
Υπερουριχαιμία
Αυξημένη ολική χολερυθρίνη

Παρακλινικές εξετάσεις

Μειωμένη ολική χολερυθρίνη (Παιδιατρικός πληθυσμός)
Αυξημένη GGT (Παιδιατρικός πληθυσμός)
Αυξημένα επίπεδα προλακτίνης του πλάσματος (Παιδιατρικός πληθυσμός)

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Αυξημένα επίπεδα προλακτίνης

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Αυξημένη όρεξη (σε συγχορήγηση με λίθιο ή βαλπροϊκό)

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης

Πολύ συχνές
Αύξηση βάρους

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Αύξηση σωματικού βάρους (σε συγχορήγηση με λίθιο ή βαλπροϊκό)

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης

Πολύ συχνές
Επιδείνωση των Παρκινσονικών συμπτωμάτων (σε ασθενείς με φαρμακο-επαγώμενη ψύχωση στο πλαίσιο νόσου Parkinson)

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Πολύ συχνές
Ηωσινοφιλία

Αίμα

Πολύ συχνές
Μη φυσιολογικό βάδισμα

Νευρικό

Πολύ συχνές
Ξηροστομία (σε συγχορήγηση με λίθιο ή βαλπροϊκό)

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Πολύ συχνές
Πτώσεις

Τραυματισμοί

Πολύ συχνές
Τρόμος (σε συγχορήγηση με λίθιο ή βαλπροϊκό)

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Πολύ συχνές
Υπνηλία

Νευρικό

Πολύ συχνές
Ψευδαισθήσεις (σε ασθενείς με φαρμακο-επαγώμενη ψύχωση στο πλαίσιο νόσου Parkinson)

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Πολύ συχνές
Άλγος στη θέση ένεσης

Γενικές

Συχνές
Ακαθησία

Νευρικό

Συχνές
Ακράτεια ούρων

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Ανεπιθύμητες αντιδράσεις στη θέση ένεσης (π.χ. άλγος, οζίδια, ερύθημα, ερεθισμός, οίδημα, μώλωπες, αιμορραγία, αναισθησία)

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Συχνές
Αντιχολινεργική επίδραση

Άλλο

Συχνές
Αυξημένα επίπεδα γλυκόζης

Μεταβολισμός

Συχνές
Αυξημένα επίπεδα τριγλυκεριδίων

Μεταβολισμός

Συχνές
Αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης

Μεταβολισμός

Συχνές
Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη γάμα γλουταμυλτρανσφεράση

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη θερμοκρασία σώματος

Γενικές

Συχνές
Αυξημένη κρεατινική φωσφοκινάση

Εργαστηριακές

Συχνές
Αύξηση ηπατικών αμινοτρανσφερασών

Ήπαρ

Συχνές
Αύξηση όρεξης

Μεταβολισμός

Συχνές
Γλυκοζουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Διαταραχή του λόγου (σε συγχορήγηση με ολανζαπίνη με λίθιο ή βαλπροϊκό)

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Συχνές
Δυσκινησία

Νευρικό

Συχνές
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Συχνές
Εξασθένιση

Γενικές

Συχνές
Ερύθημα

Δέρμα

Συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Συχνές
Καταστολή

Νευρικό

Συχνές
Κόπωση

Γενικές

Συχνές
Λήθαργος

Νευρικό

Συχνές
Λευκοπενία

Αίμα

Συχνές
Μειωμένη γενετήσια ορμή

Ψυχιατρικές

Συχνές
Ξηροστομία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Οίδημα

Γενικές

Συχνές
Οπτικές ψευδαισθήσεις

Ψυχιατρικές

Συχνές
Ορθοστατική υπόταση

Αγγειακές

Συχνές
Ουδετεροπενία

Αίμα

Συχνές
Ουδετεροπενία (σε συγχορήγηση με βαλπροϊκό σε διπολική μανία)

Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος

Συχνές
Παρκινσονισμός

Νευρικό

Συχνές
Πνευμονία

Λοιμώξεις

Συχνές
Πυρεξία

Γενικές

Συχνές
Στυτική δυσλειτουργία

Αναπαραγωγικό

Συχνές
Υπερουριχαιμία

Εργαστηριακές

Συχνές
Αλωπεκία

Δέρμα

Όχι συχνές
Αμηνόρροια

Αναπαραγωγικό

Όχι συχνές
Αμνησία

Νευρικό

Όχι συχνές
Αντίδραση φωτοευαισθησίας

Δέρμα

Όχι συχνές
Αρθραλγία

Μυοσκελετικό

Όχι συχνές
Αυξημένη ολική χολερυθρίνη

Εργαστηριακές

Όχι συχνές
Βραδυκαρδία

Καρδιά

Όχι συχνές
Βραδυκινησία

Νευρικό

Όχι συχνές
Γαλακτόρροια

Αναπαραγωγικό

Όχι συχνές
Γυναικομαστία

Αναπαραγωγικό

Όχι συχνές
Διάταση κοιλίας

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Διόγκωση μαστού

Αναπαραγωγικό

Όχι συχνές
Διόγκωση μαστού στους άνδρες

Αναπαραγωγικό

Όχι συχνές
Δυσαρθρία

Νευρικό

Όχι συχνές
Δυσκολία στην ούρηση

Νεφρά/Ουροποιητικό

Όχι συχνές
Δυστονία

Νευρικό

Όχι συχνές
Εμφάνιση ή παρόξυνση διαβήτη (με κετοξέωση ή κώμα, θανατηφόρα)

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης

Όχι συχνές
Επίσταξη

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Επιληπτικές κρίσεις

Νευρικό

Όχι συχνές
Θρομβοεμβολή (πνευμονική εμβολή, θρόμβωση εν τω βάθει φλεβών)

Αγγειακές διαταραχές

Όχι συχνές
Κατακράτηση ούρων

Νεφρά/Ουροποιητικό

Όχι συχνές
Παράταση διαστήματος QTc

Καρδιά

Όχι συχνές
Συμπτώματα απόσυρσης (εφίδρωση, αϋπνία, τρόμος, άγχος, ναυτία, έμετος)

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Όχι συχνές
Σύνδρομο ανήσυχων ποδιών

Νευρικό

Όχι συχνές
Τραύλισμα

Νευρικό

Όχι συχνές
Υπερέκκριση σιέλου

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Υπερευαισθησία

Ανοσοποιητικό

Όχι συχνές
Απόστημα στη θέση ένεσης

Λοιμώξεις

Σπάνιες
Ηπατίτιδα

Ήπαρ

Σπάνιες
Θρομβοκυτοπενία

Αίμα

Σπάνιες
Παγκρεατίτιδα

Γαστρεντερικό

Σπάνιες
Ραβδομυόλυση

Μυοσκελετικό

Σπάνιες
Υποθερμία

Γενικές

Σπάνιες
Κοιλιακή ταχυκαρδία/μαρμαρυγή, αιφνίδιος θάνατος

Καρδιακές διαταραχές

Μη γνωστές
Νευροληπτικό Κακόηθες Σύνδρομο

Νευρικό

Μη γνωστές
Πριαπισμός

Αναπαραγωγικό

Μη γνωστές
Σύνδρομο DRESS

Δέρμα

Μη γνωστές
Σύνδρομο απόσυρσης φαρμάκου νεογνών

Αναπαραγωγικό

Μη γνωστές
Σύνδρομο μετά την ένεση (καταστολή, παραλήρημα, εξωπυραμιδικά συμπτώματα, δυσαρθρία, αταξία, επιθετικότητα, ζάλη, αδυναμία, υπέρταση, σπασμοί)

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή expand_more

Κύηση
χορηγείται στην εγκυμοσύνη μόνο εάν το αναμενόμενο όφελος, δικαιολογεί τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.

Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες επί εγκύων γυναικών. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνουν το γιατρό τους, σε περίπτωση που μείνουν ή προτίθενται να μείνουν έγκυες, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ολανζαπίνη. Ωστόσο, επειδή η εμπειρία στον άνθρωπο είναι περιορισμένη, η ολανζαπίνη θα πρέπει να χορηγείται στην εγκυμοσύνη μόνο εάν το αναμενόμενο όφελος, δικαιολογεί τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο. Τα νεογέννητα βρέφη που εκτίθενται σε αντιψυχωτικά (περιλαμβανομένης της ολανζαπίνης) κατά το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, διατρέχουν κίνδυνο για εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών περιλαμβανομένων των εξωπυραμιδικών και/ή συμπτωμάτων απόσυρσης που μπορούν να ποικίλουν σε σοβαρότητα και διάρκεια μετά τον τοκετό. Υπάρχουν αναφορές για διέγερση, υπερτονία, υποτονία, τρόμο, υπνηλία, αναπνευστική δυσχέρεια ή διαταραχή στη σίτιση. Κατά συνέπεια, τα νεογνά θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά.
Γαλουχία
δεν συνιστάται να θηλάζουν, εάν λαμβάνουν ολανζαπίνη.

Σε μια μελέτη από του στόματος ολανζαπίνης σε υγιείς θηλάζουσες γυναίκες, παρατηρήθηκε απέκκριση της ολανζαπίνης στο μητρικό γάλα. Η μέση έκθεση του νεογνού (mg/kg) στη σταθερή κατάσταση, υπολογίσθηκε ότι αντιστοιχεί στο 1,8% της αντίστοιχης δόσης της ολανζαπίνης στη μητέρα (mg/kg).
Γονιμότητα
Οι επιδράσεις στη γονιμότητα δεν είναι γνωστές

(βλ. Προκλινικά δεδομένα για προκλινική πληροφορία).

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Συμπτώματα

ταχυκαρδία
διέγερση / επιθετικότητα
δυσαρθρία
ποικίλα εξωπυραμιδικά συμπτώματα
μειωμένο επίπεδο συνείδησης
καταστολή
κώμα
παραλήρημα
επιληπτικές κρίσεις
πιθανό νευροληπτικό κακόηθες σύνδρομο
αναπνευστική καταστολή
εισρόφηση
υπέρταση ή υπόταση
καρδιακές αρρυθμίες
καρδιοαναπνευστική ανακοπή

Αντιμετώπιση

Η συμπτωματική αντιμετώπιση και ο έλεγχος των λειτουργιών των ζωτικών οργάνων μπορούν να εφαρμόζονται ανάλογα με την κλινική κατάσταση του ασθενούς, περιλαμβανομένης της αντιμετώπισης της υπότασης, της κυκλοφορικής κατέρρειψης και της υποστήριξης της αναπνευστικής λειτουργίας. Μην χρησιμοποιείτε επινεφρίνη, ντοπαμίνη ή άλλες συμπαθητικομιμητικές ουσίες με β-αγωνιστική δραστηριότητα, επειδή η διέγερση των β- υποδοχέων ενδέχεται να επιδεινώσει την υπόταση. H καρδιαγγειακή παρακολούθηση είναι απαραίτητη για τον έλεγχο πιθανών αρρυθμιών. Στενή ιατρική επίβλεψη και παρακολούθηση είναι απαραίτητη μέχρι ο ασθενής να ανακάμψει πλήρως.

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς

Επειδή η ολανζαπίνη μπορεί να προκαλέσει υπνημία και ζάλη, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τους πιθανούς κινδύνους κατά το χειρισμό μηχανημάτων, περιλαμβανομένων των οχημάτων. Οι ασθενείς πρέπει να συμβουλεύονται να μην οδηγούν ή χειρίζονται μηχανήματα για το υπόλοιπο της μέρας μετά από κάθε ένεση λόγω της πιθανότητας εμφάνισης του συνδρόμου μετά την ένεση που οδηγεί σε συμπτώματα σχετιζόμενα με υπερδοσολογία με ολανζαπίνη (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

warningΈκδοχα με γνωστή δράση — προσοχή σε δυσανεξίες/αλλεργίες

Κάθε διασπειρόμενο στο στόμα δισκίο των 5 mg περιέχει 1,975 mg

ασπαρτάμης.

Κάθε διασπειρόμενο στο στόμα δισκίο των 10 mg περιέχει 3,950 mg

ασπαρτάμης.

Κάθε διασπειρόμενο στο στόμα δισκίο των 15 mg περιέχει 5,925 mg

ασπαρτάμης.

Κάθε διασπειρόμενο στο στόμα δισκίο των 20 mg περιέχει 7,900 mg

ασπαρτάμης.

Πλήρης κατάλογος (§6.1)

Κόνις

Ουδέν

Διαλύτης

Nατριούχος καρμελλόζη

Μαννιτόλη

Πολυσορβικό 80

Ύδωρ για ενέσιμα

Υδροχλωρικό οξύ (για τη ρύθμιση του pH)

Υδροξείδιο του νατρίου (για τη ρύθμιση του pH)

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

H ολανζαπίνη είναι ένας αντιψυχωτικός, αντιμανιακός και σταθεροποιητικός της διάθεσης παράγοντας, ο οποίος εκδηλώνει ένα ευρύ φαρμακολογικό προφίλ επιδράσεων σε ένα αριθμό συστημάτων υποδοχέων. Στις προκλινικές μελέτες, η ολανζαπίνη έδειξε χημική συγγένεια (Κi < 100 nΜ) για ευρύ φάσμα υποδοχέων όπως οι υποδοχείς της σεροτονίνης 5-HT2A/2C, 5- HT3, 5- HT6, οι υποδοχείς της ντοπαμίνης D1, D2, D3, D4, D5, οι χολινεργικοί μουσκαρινικοί υποδοχείς Μ1-Μ5, οι αδρενεργικοί υποδοχείς α1 και οι υποδοχείς της ισταμίνης H1. Οι μελέτες συμπεριφοράς σε ζώα με την ολανζαπίνη έδειξαν 5-ΗΤ, ντοπαμινικό και χολινεργικό ανταγωνισμό, συμβατό με το προφίλ σύνδεσης υποδοχέων του φαρμάκου. Η ολανζαπίνη εμφάνισε μεγαλύτερη in vitro συγγένεια για τους υποδοχείς της σεροτονίνης 5-HT2 παρά για τους υποδοχείς της ντοπαμίνης D2 και μεγαλύτερη 5-HT2 παρά D2 δραστηριότητα σε in vivo μοντέλα (πρότυπα). Ηλεκτροφυσιολογικές μελέτες έδειξαν ότι η ολανζαπίνη εκλεκτικά μείωσε το ρυθμό πυροδότησης των μεσομεταιχμιακών (Α10) ντοπαμινεργικών νευρώνων, ενώ έχει μικρή επίδραση στη ραβδωτή οδό (Α9) η οποία εμπλέκεται στην κινητική λειτουργία. Η ολανζαπίνη μείωσε μια εξαρτημένη αντίδραση αποφυγής, δοκιμασία ενδεικτική αντιψυχωτικής δραστηριότητας, σε δόσεις μικρότερες από αυτές που προκαλούν καταληψία, μια δράση ενδεικτική κινητικών παρενεργειών. Αντίθετα προς άλλους αντιψυχωτικούς παράγοντες, η ολανζαπίνη αυξάνει την ανταπόκριση σε μια “αγχολυτική” δοκιμασία.

Σε μελέτη Τομογραφίας Εκπομπής Ποζιτρονίων (PET) στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Ολανζαπίνη (300 mg/4 εβδομάδες), στο τέλος της 6μηνης περιόδου, η μέση δέσμευση των D2 υποδοχέων ήταν 60% ή υψηλότερη, επίπεδο το οποίο είναι σε αντιστοιχία με αυτό που βρέθηκε κατά τη διάρκεια της θεραπείας με από του στόματος ολανζαπίνη.

Κλινική αποτελεσματικότητα

Η αποτελεσματικότητα του Ολανζαπίνη στη θεραπεία και στη συντήρηση της θεραπείας της σχιζοφρένειας συνάδει με την καθιερωμένη αποτελεσματικότητα της από του στόματος μορφής της ολανζαπίνης.

Συνολικά 1469 ασθενείς με σχιζοφρένεια περιελήφθησαν σε 2 κεντρικές δοκιμές:

Η πρώτη δοκιμή, διάρκειας 8 εβδομάδων, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, πραγματοποιήθηκε σε ενήλικες ασθενείς (n=404) που αντιμετώπιζαν οξεία ψυχωτικά συμπτώματα. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν ενέσεις με Ολανζαπίνη 405 mg κάθε 4 εβδομάδες, 300 mg κάθε 2 εβδομάδες, 210 mg κάθε 2 εβδομάδες, ή εικονικό φάρμακο κάθε 2 εβδομάδες. Δεν επιτράπηκε η συγχορήγηση άλλων από του στόματος αντιψυχωτικών. Η συνολική βαθμολογία της κλίμακας PANSS (συνολικά θετικά και αρνητικά συμπτώματα) παρουσίασε σημαντική βελτίωση από την αρχική εκτίμηση (μέση αρχική εκτίμηση της συνολικής βαθμολογίας της κλίμακας PANSS 101) ως το καταληκτικό της σημείο (μέσες αλλαγές -22,57, -26,32, -22,49 αντίστοιχα) με κάθε δόση Ολανζαπίνη (405 mg κάθε 4 εβδομάδες, 300 mg κάθε 2 εβδομάδες, και 210 mg κάθε 2 εβδομάδες) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (μέση αλλαγή -8,51). Από τα δεδομένα των επισκέψεων η μέση αλλαγή από την αρχική εκτίμηση ως το καταληκτικό σημείο στη συνολική βαθμολογία PANSS έδειξε ότι έως την Ημέρα 3, οι ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με 300 mg/2 εβδομάδες και 405 mg/4 εβδομάδες είχαν τις στατιστικά σημαντικά μεγαλύτερες μειώσεις στη συνολική βαθμολογία PANSS έναντι των ασθενών που λάμβαναν εικονικό φάρμακο (- 8,6, -8,2, και -5,2, αντίστοιχα). Και οι 3 ομάδες ασθενών που λάμβαναν θεραπεία με Ολανζαπίνη παρουσίασαν στατιστικά σημαντικά μεγαλύτερη βελτίωση σε σύγκριση με τους ασθενείς που λάμβαναν εικονικό φάρμακο έως το τέλος της εβδομάδας 1. Τα αποτελέσματα αυτά υποστηρίζουν την αποτελεσματικότητα του Ολανζαπίνη για περισσότερο από 8 εβδομάδες θεραπείας και τη φαρμακολογική επίδραση που παρατηρήθηκε κιόλας από την εβδομάδα 1 μετά από την έναρξη της θεραπείας με Ολανζαπίνη.

Η δεύτερη, μια μακράς διάρκειας μελέτη σε κλινικά σταθερούς ασθενείς (n=1065) (μέση αρχική εκτίμηση Συνολικής βαθμολογίας PANSS 54,33 έως 57,75) που έλαβαν αρχικά θεραπεία με από του στόματος ολανζαπίνη από 4 έως 8 εβδομάδες και στη συνέχεια άλλαξαν σε συνέχιση της από του στόματος ολανζαπίνης ή σε Ολανζαπίνη για 24 εβδομάδες. Δεν επιτράπηκε συμπληρωματική χορήγηση άλλων από του στόματος αντιψυχωτικών. Οι ομάδες θεραπείας ασθενών που έλαβαν Ολανζαπίνη των 150 mg και 300 mg κάθε 2 εβδομάδες (δόσεις που συγκεντρώνονται για την ανάλυση) και 405 mg κάθε 4 εβδομάδες ήταν μη κατώτερες από τις συνδυασμένες δόσεις των 10, 15 και 20 mg από του στόματος ολανζαπίνης (δόσεις που συγκεντρώνονται για την ανάλυση) όπως μετρήθηκαν από τα ποσοστά επιδείνωσης των συμπτωμάτων της σχιζοφρένειας (αντίστοιχα ποσοστά επιδείνωσης, 10%, 10% 7%). Η επιδείνωση μετρήθηκε με την επιδείνωση των παραμέτρων στην παραγόμενη από το PANSS BPRS Θετική κλίμακα και την εισαγωγή σε νοσοκομείο λόγω της επιδείνωσης των θετικών ψυχωτικών συμπτωμάτων. Η ομάδα θεραπείας που έλαβε τη συνδυασμένη δόση 150 mg και 300 mg/2 εβδομάδες ήταν μη κατώτερη από την ομάδα θεραπείας που έλαβε τη δόση των 405 mg/4 εβδομάδες (ποσοστά επιδείνωσης 10% για κάθε ομάδα) στις 24 εβδομάδες μετά από την τυχαιοποίηση.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Τo Ολανζαπίνη δεν έχει μελετηθεί στον παιδιατρικό πληθυσμό. Δεδομένα ελεγχόμενης αποτελεσματικότητας σε έφηβους (ηλικίας 13 έως 17 ετών) προέρχονται από μικρής διάρκειας μελέτες με από του στόματος ολανζαπίνη για τη σχιζοφρένεια (6 εβδομάδες) και για τη μανία που σχετίζεται με διπολική διαταραχή τύπου Ι (3 εβδομάδες), με τη συμμετοχή λιγότερων των 200 εφήβων. Η από του στόματος ολανζαπίνη χορηγήθηκε με ευέλικτο δοσολογικό σχήμα με δόση έναρξης 2,5 που κυμάνθηκε έως και 20 mg/ημερησίως. Κατά τη διάρκεια θεραπείας με από του στόματος ολανζαπίνη, οι έφηβοι παρουσίασαν σημαντικά μεγαλύτερη αύξηση βάρους σε σύγκριση με τους ενήλικες. Το μέγεθος των αλλαγών στις τιμές νηστείας της ολικής χολεστερόλης, της LDL χολεστερόλης, των τριγλυκεριδίων και της προλακτίνης (βλέπε Ειδικές προειδοποιήσεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες) ήταν μεγαλύτερη στους έφηβους συγκριτικά με τους ενήλικες. Δεν υπάρχουν ελεγχόμενα δεδομένα για τη διατήρηση της αποτελεσματικότητας ή δεδομένα μακροχρόνιας ασφάλειας (βλέπε Ειδικές προειδοποιήσεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες). Πληροφορίες σχετικά με μακροχρόνια ασφάλεια προέρχονται κυρίως από ανοιχτού σχεδιασμού μη ελεγχόμενα δεδομένα.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

H ολανζαπίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ μέσω οδών σύζευξης και οξείδωσης. O κύριος μεταβολίτης στο αίμα είναι το 10-N-γλυκουρονίδιο. Τα κυτοχρώματα P450-CYP1A2 και P450-CYP2D6 συνεισφέρουν στο σχηματισμό των N-δεσμεθυλ και 2-υδροξυμεθυλ μεταβολιτών, οι οποίοι εμφάνισαν σημαντικά μικρότερη in vivo φαρμακολογική δραστικότητα από την ολανζαπίνη σε μελέτες ζώων. H κύρια φαρμακολογική δράση οφείλεται στη μητρική ουσία, την ολανζαπίνη.

Μετά από εφάπαξ ενδομυϊκή ένεση με Ολανζαπίνη, η αργή διάλυση του παμοϊκού άλατος της ολανζαπίνης στο μυϊκό ιστό αρχίζει αμέσως και παρέχει μία αργή συνεχόμενη αποδέσμευση της ολανζαπίνης για περισσότερο από τέσσερις εβδομάδες. Η αποδέσμευση ελαχιστοποιείται όλο και περισσότερο μέσα σε οκτώ έως δώδεκα εβδομάδες. Στην έναρξη της θεραπείας με Ολανζαπίνη δεν απαιτείται συμπληρωματική αντιψυχωτική αγωγή (βλέπε Δοσολογία).

Ο συνδυασμός του προφίλ της αποδέσμευσης και του δοσολογικού σχήματος (ενδομυϊκή ένεση κάθε δύο ή τέσσερις εβδομάδες) οδηγεί σε παρατεταμένες συγκεντρώσεις ολανζαπίνης του πλάσματος. Οι συγκεντρώσεις ολανζαπίνης του πλάσματος παραμένουν μετρήσιμες για αρκετούς μήνες μετά από κάθε ένεση με Ολανζαπίνη. Ο χρόνος ημιζωής της ολανζαπίνης μετά από χορήγηση Ολανζαπίνη είναι 30 ημέρες έναντι των 30 ωρών μετά από την από του στόματος χορήγηση. Η απορρόφηση και η αποβολή ολοκληρώνονται περίπου έξι έως οκτώ μήνες μετά από την τελευταία ένεση.

Κατανομή

Η από του στόματος ολανζαπίνη κατανέμεται ταχέως. Το ποσοστό σύνδεσης της ολανζαπίνης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 93% στο εύρος συγκέντρωσης 7 έως 1.000 ng/ml. Στο πλάσμα, η ολανζαπίνη συνδέεται κυρίως με τη λευκωματίνη και την α1- όξινη- γλυκοπρωτεΐνη.

Μετά από επαναλαμβανόμενες ενδομυϊκές ενέσεις Ολανζαπίνη με εύρος 150 έως 300 mg κάθε δύο εβδομάδες, το 10ο μέχρι το 90ο εκατοστιαίο ποσοστό συγκεντρώσεων της ολανζαπίνης στο πλάσμα στη σταθερή κατάσταση ήταν μεταξύ 4,2 και 73,2 ng/ml. Οι συγκεντρώσεις πλάσματος της ολανζαπίνης που παρατηρήθηκαν εντός του δοσολογικού εύρους από 150 mg κάθε 4 εβδομάδες έως 300 mg κάθε 2 εβδομάδες δείχνουν αυξημένη συστηματική έκθεση στην ολανζαπίνη με αυξημένες δόσεις Ολανζαπίνη. Κατά τη διάρκεια των τριών πρώτων μηνών της θεραπείας με Ολανζαπίνη, παρατηρήθηκε συσσώρευση ολανζαπίνης αλλά δεν υπήρξε καμία πρόσθετη συσσώρευση κατά τη μακράς διάρκειας χρήση (12 μήνες) σε ασθενείς που έλαβαν ένεση μέχρι 300 mg κάθε δύο εβδομάδες.

Αποβολή

Η κάθαρση πλάσματος ολανζαπίνης μετά την από του στόματος χορήγηση είναι χαμηλότερη στις γυναίκες (18,9 l/hr) σε σύγκριση με τους άντρες (27,3 l/hr) και στους μη καπνιστές (18,6 l/hr) σε σύγκριση με τους καπνιστές (27,7 l/hr). Σε κλινικές δοκιμές με Ολανζαπίνη, παρατηρήθηκαν παρόμοιες φαρμακοκινητικές διαφορές μεταξύ των αντρών και των γυναικών και των καπνιστών και των μη καπνιστών. Εντούτοις, το μέγεθος της επίδρασης του φύλου ή του καπνίσματος στην κάθαρση της ολανζαπίνης είναι μικρό σε σύγκριση με τη συνολική ετερογένεια μεταξύ των διαφόρων ασθενών.

Ηλικιωμένοι

Δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές έρευνες με Ολανζαπίνη σε ηλικιωμένους ασθενείς. Το Ολανζαπίνη δεν συστήνεται για τη θεραπεία ηλικιωμένων ασθενών (65 ετών και άνω), εκτός εάν έχει καθιερωθεί ένα καλά ανεκτό και αποτελεσματικό δοσολογικό σχήμα με από του στόματος ολανζαπίνη. Σε υγιή ηλικιωμένα άτομα (65 ετών και άνω) σε σύγκριση με μη ηλικιωμένα άτομα, η μέση ημιπερίοδος αποβολής παρατάθηκε (51,8 έναντι 33,8 ωρών) και η κάθαρση ήταν μειωμένη (17,5 έναντι 18,2 l/hr). Η φαρμακοκινητική μεταβλητότητα που παρατηρήθηκε στους ηλικιωμένους είναι εντός του εύρους που παρατηρήθηκε και στους μη ηλικιωμένους. Σε 44 ασθενείς με σχιζοφρένεια ηλικίας > 65 ετών, η δοσολογία από 5 έως 20 mg/ημερησίως, δεν συσχετίστηκε με κάποιο ιδιαίτερο προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών.

Νεφρική δυσλειτουργία

Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης < 10 ml/min) σε σύγκριση με υγιή άτομα, δεν παρατηρήθηκε καμία σημαντική διαφορά στη μέση ημιπερίοδο αποβολής (37,7 έναντι 32,4 ωρών) ή στην κάθαρση (21,2 έναντι 25,0 l/hr). Μια μελέτη των οδών απέκκρισης έδειξε ότι περίπου 57% της ραδιοσημασμένης ολανζαπίνης ανιχνεύθηκε στα ούρα, κυρίως με τη μορφή των μεταβολιτών. Παρόλο που ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία δεν μελετήθηκαν με Ολανζαπίνη, συστήνεται η καθιέρωση ενός καλά ανεκτού και αποτελεσματικού δοσολογικού σχήματος με από του στόματος ολανζαπίνη, πριν από την έναρξη της θεραπείας με Ολανζαπίνη στους ασθενείς αυτούς (βλέπε Δοσολογία).

Ηπατική δυσλειτουργία

Μία μικρή μελέτη για την επίδραση της διαταραγμένης ηπατικής λειτουργίας σε 6 άτομα με κλινικά σημαντική κίρρωση (Κατηγορία A (n = 5) και B (n = 1) κατά Childs Pugh) αποκάλυψε μικρή επίδραση στη φαρμακοκινητική της από του στόματος χορηγούμενης ολανζαπίνης (2,5 - 7,5 mg εφάπαξ δόση). Άτομα με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία είχαν ελαφρώς αυξημένη συστηματική κάθαρση και ταχύτερο χρόνο ημιζωής αποβολής σε σύγκριση με τα άτομα χωρίς ηπατική δυσλειτουργία (n = 3). Υπήρχαν περισσότεροι καπνιστές μεταξύ των ατόμων με κίρρωση (4/6, 67%) από ό,τι μεταξύ των ατόμων χωρίς ηπατική δυσλειτουργία (0/3, 0%).

Παρόλο που οι ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία δεν μελετήθηκαν με Ολανζαπίνη, συστήνεται η καθιέρωση ενός καλά ανεκτού και αποτελεσματικού δοσολογικού σχήματος με από του στόματος ολανζαπίνη πριν από την έναρξη της θεραπείας με Ολανζαπίνη στους ασθενείς αυτούς (βλέπε Δοσολογία).

Από τα δεδομένα μίας μελέτης με χορήγηση από του στόματος ολανζαπίνης σε Καυκάσιους, Ιάπωνες και Κινέζους, δεν προέκυψαν διαφορές στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους ανάμεσα στους τρεις αυτούς πληθυσμούς.

Μηχανισμός δράσης

Μηχανισμός Δράσης Η αντιψυχωσική δράση της ολανζαπίνης πιθανότατα οφείλεται σε συνδυασμό ανταγωνισμού στους υποδοχείς D2 στην μεσοlimbic οδό και στους υποδοχείς 5HT2A στον μετωπιαίο φλοιό. Ο ανταγωνισμός στους υποδοχείς D2 ανακουφίζει τα θετικά…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: ψυχοληπτικά, διαζεπίνες, οξαζεπίνες, θειαζεπίνες και οξεπίνες, κωδικός ATC: N05A Η03. ### Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις H ολανζαπίνη είναι ένας αντιψυχωτικός, αντιμανιακός και σταθεροποιητικός της διάθεσης παράγοντας, ο οποίος…

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση H ολανζαπίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ μέσω οδών σύζευξης και οξείδωσης. O κύριος μεταβολίτης στο αίμα είναι το 10-N-γλυκουρονίδιο. Τα κυτοχρώματα P450-CYP1A2 και P450-CYP2D6 συνεισφέρουν στο σχηματισμό των N-δεσμεθυλ και 2-υδροξυμεθυλ…

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Η ολανζαπίνη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ, το οποίο αντιπροσωπεύει περίπου το 40% της χορηγηθείσας δόσης, κυρίως μέσω της δραστηριότητας των ενζύμων γλυκουρονιδίωσης και του συστήματος κυτοχρώματος P450. Από το σύστημα CYP, τα κύρια…

Απέκκριση

Νεφρά/Ήπαρ

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

Γλυκόζη αίματος · Πριν την έναρξη της θεραπείας, 12 εβδομάδες μετά την έναρξη, εν συνεχεία ετησίως
Σωματικό βάρος · Πριν την έναρξη της θεραπείας, 4, 8 και 12 εβδομάδες μετά την έναρξη, εν συνεχεία κάθε τρίμηνο
Λιπίδια ορού · Πριν την έναρξη της θεραπείας, 12 εβδομάδες μετά την έναρξη, εν συνεχεία κάθε 5 χρόνια

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Αμινοτρανσφεράσες (ALT/AST)	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	Συνεχής παρακολούθηση	Αυξημένες ALT/AST, σημεία/συμπτώματα ηπατικής δυσλειτουργίας, περιορισμός ηπατικής λειτουργικής επάρκειας, ή συγχορήγηση ηπατοτοξικών
Γλυκαιμικός έλεγχος	glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης	Τακτικά	Σακχαρώδης διαβήτης ή παράγοντες κινδύνου για διαβήτη
Κλινική παρακολούθηση (υπεργλυκαιμία)	glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης	—	Αγωγή με αντιψυχωτικά

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Αρτηριακή πίεση	monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία	Περιοδικά	Ασθενείς άνω των 65 ετών
Υπερδοσολογία ολανζαπίνης	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	Για τουλάχιστον 3 ώρες μετά από κάθε ένεση	—

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more

Περιγραφή Η ολανζαπίνη είναι ένα άτυπο αντιψυχωσικό, εγκεκριμένο από τον FDA το 1996. Η ολανζαπίνη κατασκευάζεται και διατίθεται στην αγορά από τη φαρμακευτική εταιρεία Eli Lilly and Company, της οποίας το δίπλωμα ευρεσιτεχνίας για την ίδια την ολανζαπίνη λήγει το 2011.

DrugBank

Indication

expand_more

Ενδείξεις Για την οξεία και συντηρητική θεραπεία της σχιζοφρένειας και των σχετικών ψυχωσικών διαταραχών, καθώς και την οξεία θεραπεία μανιακών ή μικτών επεισοδίων διπολικής διαταραχής τύπου 1. Η ενδομυϊκή ολανζαπίνη ενδείκνυται για τον ταχύ έλεγχο ανήσυχων ασθενών.

DrugBank

Pharmacology

expand_more

Φαρμακολογία Η ολανζαπίνη, ένας άτυπος αντιψυχωσικός παράγοντας, χρησιμοποιείται για τη θεραπεία τόσο των αρνητικών όσο και των θετικών συμπτωμάτων της σχιζοφρένειας, της οξείας μανίας με διπολική διαταραχή, της διέγερσης και των ψυχωσικών συμπτωμάτων στην άνοια. Μελλοντικές χρήσεις μπορεί να περιλαμβάνουν τη θεραπεία της ιδεοψυχαναγκαστικής διαταραχής και των σοβαρών διαταραχών συμπεριφοράς στον αυτισμό. Δομικά και φαρμακολογικά παρόμοια με την κλοζαπίνη, η ολανζαπίνη συνδέεται με υποδοχείς άλφα(1), ντοπαμίνης, ισταμίνης Η1, μουσκαρινικούς και σεροτονίνης τύπου 2 (5-HT2).

DrugBank

Mechanism of action

expand_more

DrugBank

Absorption

expand_more

Απορρόφηση Απορροφάται καλά, με περίπου 40% της δόσης να μεταβολίζεται πριν φτάσει στη συστηματική κυκλοφορία.

DrugBank

Half life

expand_more

Χρόνος Ημίσειας Ζωής 21 έως 54 ώρες

DrugBank

Protein binding

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες 93%

DrugBank

Route of elimination

expand_more

Οδός Απέκκρισης Απεκκρίνεται εκτενώς μέσω μεταβολισμού πρώτης διόδου, με περίπου 40% της δόσης να μεταβολίζεται πριν φτάσει στη συστηματική κυκλοφορία. Μετά από μία εφάπαξ από του στόματος δόση σημασμένης με 14C ολανζαπίνης, το 7% της δόσης ολανζαπίνης ανακτήθηκε στα ούρα ως αμετάβλητο φάρμακο, υποδεικνύοντας ότι η ολανζαπίνη μεταβολίζεται εκτενώς.

DrugBank

Volume of distribution

expand_more

Όγκος Κατανομής

1000 L

DrugBank

Clearance

expand_more

Κάθαρση

12 έως 47 L/h

DrugBank

Toxicity

expand_more

Τοξικότητα Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν ταχυκαρδία, διέγερση, δυσαρθρία, μειωμένη συνείδηση και κώμα. Έχει αναφερθεί θάνατος μετά από οξεία υπερδοσολογία 0.45g, αλλά και επιβίωση μετά από οξεία υπερδοσολογία 1500g.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η επίδραση της ολανζαπίνης στον υποδοχέα D2 αναφέρεται ότι παράγει τις θετικές επιδράσεις αυτού του φαρμάκου, όπως μείωση των παραισθήσεων, των παραληρημάτων, της αποδιοργανωμένης ομιλίας, της αποδιοργανωμένης σκέψης και της αποδιοργανωμένης συμπεριφοράς. Από την άλλη πλευρά, η επίδρασή της στον υποδοχέα σεροτονίνης 5HT2A αποτρέπει την έναρξη της ανηδονίας, της πλαstrcpyς έκφρασης, της αλογίας, της αβουλίας και της κακής προσοχής. Βάσει του συγκεκριμένου μηχανισμού δράσης, η ολανζαπίνη παρουσιάζει υψηλότερη συγγένεια για τον υποδοχέα ντοπαμίνης D2 σε σύγκριση με τους υπόλοιπους ισοτύπους υποδοχέων ντοπαμίνης. Αυτό το χαρακτηριστικό μειώνει σημαντικά την παρουσία παρενεργειών.

Κλινικές δοκιμές για την αρχική χρήση της ολανζαπίνης κατέδειξαν σημαντική αποτελεσματικότητα στη θεραπεία της σχιζοφρένειας και της διπολικής διαταραχής σε ενήλικες και σε οξέα μανιακά ή μικτά επεισόδια που σχετίζονται με διπολική διαταραχή σε εφήβους.

Η επίδραση της ολανζαπίνης στους υποδοχείς ντοπαμίνης και σεροτονίνης έχει προταθεί ότι μειώνει τη ναυτία και τον έμετο που προκαλούνται από χημειοθεραπεία, καθώς αυτοί οι υποδοχείς πιστεύεται ότι εμπλέκονται σε αυτή τη διαδικασία. Για αυτή την επίδραση, έχουν διεξαχθεί αρκετές κλινικές δοκιμές και έχει αποδειχθεί ότι η ολανζαπίνη μπορεί να προκαλέσει σημαντική αύξηση στον συνολικό έλεγχο της ναυτίας και του εμέτου. Σε μια μελέτη υψηλού επιπέδου για την επίδραση της ολανζαπίνης σε αυτή την κατάσταση, παρατηρήθηκε πλήρης ανταπόκριση στη φάση καθυστέρησης στο 84% των ατόμων και έλεγχος του εμέτου άνω του 80% παρά τη φάση.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η δραστηριότητα της ολανζαπίνης επιτυγχάνεται με τον ανταγωνισμό πολλαπλών νευρωνικών υποδοχέων, συμπεριλαμβανομένων των υποδοχέων ντοπαμίνης D1, D2, D3 και D4 στον εγκέφαλο, των υποδοχέων σεροτονίνης 5HT2A, 5HT2C, 5HT3 και 5HT6, του α-1 αδρενεργικού υποδοχέα, του υποδοχέα ισταμίνης H1 και πολλαπλών μουσκαρινικών υποδοχέων.

Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, η ολανζαπίνη παρουσιάζει ένα ευρύ προφίλ στόχων. Ωστόσο, η ανταγωνιστική της δράση προς τον υποδοχέα ντοπαμίνης D2 στην μεσοlimbic οδό είναι καθοριστική, καθώς εμποδίζει την ντοπαμίνη από το να έχει πιθανή δράση στον μετα-συναπτικό υποδοχέα. Η σύνδεση της ολανζαπίνης στους υποδοχείς ντοπαμίνης D2 είναι εύκολα διαχωρίσιμη και, ως εκ τούτου, επιτρέπει έναν ορισμένο βαθμό νευροδιαβίβασης ντοπαμίνης.

Από την άλλη πλευρά, η ολανζαπίνη δρα στους υποδοχείς σεροτονίνης 5HT2A στον μετωπιαίο φλοιό με παρόμοιο τρόπο με αυτόν που αναφέρεται για τους υποδοχείς ντοπαμίνης D2. Αυτή η καθορισμένη επίδραση επιτρέπει τη μείωση των ανεπιθύμητων ενεργειών.

Ο μηχανισμός δράσης της ολανζαπίνης, όπως και άλλων φαρμάκων που είναι αποτελεσματικά στη σχιζοφρένεια, είναι άγνωστος. Ωστόσο, έχει προταθεί ότι η αποτελεσματικότητα αυτού του φαρμάκου στη σχιζοφρένεια μεσολαβείται μέσω ενός συνδυασμού ανταγωνισμού ντοπαμίνης και σεροτονίνης τύπου 2 (5HT2).

Ο μηχανισμός δράσης της ολανζαπίνης στη θεραπεία οξέων μανιακών ή μικτών επεισοδίων που σχετίζονται με διπολική διαταραχή Ι είναι άγνωστος.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Η ολανζαπίνη παρουσιάζει γραμμικό φαρμακοκινητικό προφίλ και, μετά από καθημερινή χορήγηση, φτάνει σε σταθερή κατάσταση περίπου σε μία εβδομάδα. Υπό τη χορήγηση μιας φυσιολογικής δόσης ολανζαπίνης, η σταθερή συγκέντρωση στο πλάσμα δεν φαίνεται να υπερβαίνει τα 150 ng/ml με AUC 333 ng/h/ml.

Η απορρόφηση της ολανζαπίνης δεν επηρεάζεται από τη σύγχρονη χορήγηση τροφής. Το φαρμακοκινητικό προφίλ της ολανζαπίνης χαρακτηρίζεται από την επίτευξη μέγιστης συγκέντρωσης στο πλάσμα 156,9 ng/ml περίπου 6 ώρες μετά από από του στόματος χορήγηση.

Η ολανζαπίνη αποβάλλεται κυρίως μέσω μεταβολισμού και, ως εκ τούτου, μόνο το 7% του αποβαλλομένου φαρμάκου ανευρίσκεται στην αμετάβλητη μορφή του. Απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα, τα οποία αντιπροσωπεύουν περίπου το 53% της αποβαλλομένης δόσης, ακολουθούμενα από τα κόπρανα, τα οποία αντιπροσωπεύουν περίπου το 30%.

Ο όγκος κατανομής της ολανζαπίνης αναφέρεται σε 1000 λίτρα, υποδεικνύοντας μεγάλη κατανομή σε όλο το σώμα.

Ο μέσος ρυθμός κάθαρσης της ολανζαπίνης είναι 29,4 L/ώρα, αν και ορισμένες μελέτες έχουν αναφέρει φαινομενική κάθαρση 25 L/h.

Η απέκκριση της ολανζαπίνης στο μητρικό γάλα πέντε γαλουχουσών γυναικών με λοχειακή ψύχωση εξετάστηκε σε αυτή τη μελέτη. Συλλέχθηκαν εννέα ζεύγη δειγμάτων πλάσματος και μητρικού γάλακτος και η συγκέντρωση της ολανζαπίνης προσδιορίστηκε με υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης. Υπολογίστηκαν λόγοι γάλακτος προς πλάσμα μονής σημείου, οι οποίοι κυμαίνονταν από 0,2 έως 0,84 με μέσο όρο 0,46. Η διάμεση σχετική δόση του βρέφους ήταν 1,6% (εύρος 0-2,5%) της δόσης της μητέρας προσαρμοσμένης στο βάρος. Κατά τη διάρκεια της μελέτης, δεν παρατηρήθηκαν εμφανείς δυσμενείς επιπτώσεις στο βρέφος ως συνέπεια της έκθεσης σε αυτές τις δόσεις ολανζαπίνης. Όπως και με άλλα αντιψυχωσικά φάρμακα, αυτή η μελέτη δείχνει ότι η ολανζαπίνη περνά στο μητρικό γάλα.

Η ολανζαπίνη κατανέμεται στο γάλα. Ο κατασκευαστής αναφέρει ότι σε μελέτη σε γαλουχούσες, υγιείς γυναίκες, η μέση δόση ολανζαπίνης για το βρέφος σε σταθερή κατάσταση εκτιμήθηκε σε περίπου 1,8% της δόσης ολανζαπίνης της μητέρας. Σε ξεχωριστή μελέτη που αξιολόγησε την έκταση της έκθεσης των βρεφών στην ολανζαπίνη σε 7 θηλάζουσες γυναίκες που λάμβαναν 5-20 mg ολανζαπίνης ημερησίως για περιόδους 19-395 ημερών, παρατηρήθηκαν διάμεσες και μέγιστες σχετικές δόσεις βρεφών 1% και 1,2% αντίστοιχα. Η ολανζαπίνη δεν ανιχνεύθηκε στο πλάσμα των θηλαζομένων βρεφών, και ανεπιθύμητες ενέργειες που πιθανώς σχετίζονται με την έκθεση στην ολανζαπίνη δεν αναφέρθηκαν στα βρέφη αυτής της μελέτης. Επιπλέον, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο γάλα επιτεύχθηκαν κατά μέσο όρο 5,2 ώρες αργότερα από τις αντίστοιχες μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα της μητέρας. Σε μια αναφορά περίπτωσης, εκτιμήθηκε μια σχετική δόση βρέφους περίπου 4% σε μία γυναίκα μετά από 4 και 10 ημέρες (εκτιμώμενη σε σταθερή κατάσταση) θεραπείας με ολανζαπίνη σε δόση 20 mg ημερησίως, βάσει μετρήσεων της συγκέντρωσης του φαρμάκου στον ορό και στο εκφρασμένο μητρικό γάλα.

Η ενδομυϊκή ολανζαπίνη για ένεση οδηγεί σε ταχεία απορρόφηση με μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα που εμφανίζονται εντός 15 έως 45 λεπτών. Με βάση μια φαρμακοκινητική μελέτη σε υγιείς εθελοντές, μια δόση 5 mg ενδομυϊκής ολανζαπίνης για ένεση παράγει, κατά μέσο όρο, μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα περίπου 5 φορές υψηλότερη από τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα που παράγεται από μια δόση 5 mg από του στόματος ολανζαπίνης. Η περιοχή κάτω από την καμπύλη που επιτυγχάνεται μετά από ενδομυϊκή δόση είναι παρόμοια με αυτή που επιτυγχάνεται μετά από από του στόματος χορήγηση της ίδιας δόσης. Ο χρόνος ημίσειας ζωής που παρατηρείται μετά από ενδομυϊκή χορήγηση είναι παρόμοιος με αυτόν που παρατηρείται μετά από από του στόματος χορήγηση. Οι φαρμακοκινητικές είναι γραμμικές εντός του κλινικού εύρους δόσης.

Η ολανζαπίνη κατανέμεται εκτενώς σε όλο το σώμα, με όγκο κατανομής περίπου 1000 L. Συνδέεται κατά 93% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος στο εύρος συγκέντρωσης 7 έως 1100 ng/mL, συνδεόμενη κυρίως με αλβουμίνη και α1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη.

Η ολανζαπίνη απορροφάται καλά και φτάνει σε μέγιστες συγκεντρώσεις σε περίπου 6 ώρες μετά από από του στόματος δόση. Αποβάλλεται εκτενώς μέσω μεταβολισμού πρώτης διόδου, με περίπου το 40% της δόσης να μεταβολίζεται πριν φτάσει στη συστηματική κυκλοφορία. Η τροφή δεν επηρεάζει τον ρυθμό ή την έκταση της απορρόφησης της ολανζαπίνης. Οι φαρμακοκινητικές μελέτες έδειξαν ότι τα δισκία ολανζαπίνης και οι δισκία ολανζαπίνης που διαλύονται από το στόμα είναι βιοϊσοδύναμα.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Η ολανζαπίνη συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, και ως εκ τούτου, περίπου το 93% της χορηγηθείσας δόσης είναι δεσμευμένο. Οι κύριες πρωτεΐνες για τη σύνδεση είναι η αλβουμίνη και η α1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Η ολανζαπίνη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ, το οποίο αντιπροσωπεύει περίπου το 40% της χορηγηθείσας δόσης, κυρίως μέσω της δραστηριότητας των ενζύμων γλυκουρονιδίωσης και του συστήματος κυτοχρώματος P450. Από το σύστημα CYP, τα κύρια μεταβολικά ένζυμα είναι το CYP1A2 και το CYP2D6. Ως μέρος του μεταβολισμού φάσης Ι, οι κύριοι κυκλοφορούντες μεταβολίτες της ολανζαπίνης, που αντιπροσωπεύουν περίπου το 50-60% αυτής της φάσης, είναι η 10-N-γλυκουρονιδίωση και η 4’-N-δεσμεθυλολανζαπίνη, οι οποίες είναι κλινικά ανενεργές και σχηματίζονται από τη δραστηριότητα του CYP1A2. Από την άλλη πλευρά, το CYP2D6 καταλύει το σχηματισμό της 2-ΟΗ ολανζαπίνης και η μονοοξειδάση που περιέχει φλαβίνη (FMO3) είναι υπεύθυνη για την N-οξείδιο ολανζαπίνη.

Στον μεταβολισμό φάσης ΙΙ της ολανζαπίνης, η UGT1A4 είναι ο βασικός παράγοντας, δημιουργώντας άμεσες συζευγμένες μορφές της ολανζαπίνης.

Τα μεταβολικά προφίλ μετά από ενδομυϊκή χορήγηση είναι ποιοτικά παρόμοια με τα μεταβολικά προφίλ μετά από από του στόματος χορήγηση.

Η άμεση γλυκουρονιδίωση και η οξείδωση μέσω κυτοχρώματος P450 (CYP) είναι οι κύριες μεταβολικές οδοί για την ολανζαπίνη. Μελέτες in vitro υποδεικνύουν ότι τα CYP 1A2 και 2D6, και το σύστημα μονοοξειδάσης που περιέχει φλαβίνη, εμπλέκονται στην οξείδωση της ολανζαπίνης. Η οξείδωση μέσω CYP2D6 φαίνεται να είναι μια δευτερεύουσα μεταβολική οδός in vivo, επειδή η κάθαρση της ολανζαπίνης δεν μειώνεται σε άτομα που έχουν έλλειψη αυτού του ενζύμου.

Μετά από μία μόνο από του στόματος δόση (14)C-σημειωμένης ολανζαπίνης, το 7% της δόσης ολανζαπίνης ανακτήθηκε στα ούρα ως αμετάβλητο φάρμακο, υποδεικνύοντας ότι η ολανζαπίνη μεταβολίζεται εκτενώς. Περίπου το 57% και το 30% της δόσης ανακτήθηκε στα ούρα και στα κόπρανα, αντίστοιχα. Στο πλάσμα, η ολανζαπίνη αντιπροσώπευε μόνο το 12% της AUC για τη συνολική ραδιενέργεια, υποδεικνύοντας σημαντική έκθεση σε μεταβολίτες. Μετά από πολλαπλές δόσεις, οι κύριοι κυκλοφορούντες μεταβολίτες ήταν η 10-N-γλυκουρονιδίωση, παρούσα σε σταθερή κατάσταση στο 44% της συγκέντρωσης της ολανζαπίνης, και η 4’-N-δεσμεθυλολανζαπίνη, παρούσα σε σταθερή κατάσταση στο 31% της συγκέντρωσης της ολανζαπίνης. Και οι δύο μεταβολίτες στερούνται φαρμακολογικής δραστηριότητας στις συγκεντρώσεις που παρατηρήθηκαν.

Η ολανζαπίνη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν 2-Υδροξυμεθυλολανζαπίνη, Ολανζαπίνη N-Οξείδιο, N-Δεσμεθυλολανζαπίνη και 7-Υδροξυολανζαπίνη.

Ήπαρ

Οδός Απέκκρισης: Απεκκρίνεται εκτενώς μέσω μεταβολισμού πρώτης διόδου, με περίπου το 40% της δόσης να μεταβολίζεται πριν φτάσει στη συστηματική κυκλοφορία. Μετά από μία μόνο από του στόματος δόση 14C-σημειωμένης ολανζαπίνης, το 7% της δόσης ολανζαπίνης ανακτήθηκε στα ούρα ως αμετάβλητο φάρμακο, υποδεικνύοντας ότι η ολανζαπίνη μεταβολίζεται εκτενώς.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Η ολανζαπίνη παρουσιάζει χρόνο ημίσειας ζωής που κυμαίνεται μεταξύ 21 έως 54 ωρών με μέσο χρόνο ημίσειας ζωής 30 ωρών.

Ο χρόνος ημίσειας ζωής κυμαίνεται από 21 έως 54 ώρες (5ο έως 95ο εκατοστημόριο· μέσος όρος 30 ώρες).

MeSH classification

expand_more

MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη της ΝΑΥΤΙΑΣ ή του ΕΜΕΤΟΥ.
Παράγοντες που ελέγχουν την ανήσυχη ψυχωσική συμπεριφορά, ανακουφίζουν από οξείες ψυχωσικές καταστάσεις, μειώνουν τα ψυχωσικά συμπτώματα και ασκούν ηρεμιστική επίδραση. Χρησιμοποιούνται στη ΣΧΙΖΟΦΡΕΝΕΙΑ· γεροντική άνοια· παροδική ψύχωση μετά από χειρουργική επέμβαση· ή ΕΜΦΡΑΚΜΑ ΤΟΥ ΜΥΟΚΑΡΔΙΟΥ, κ.λπ. Αυτά τα φάρμακα συχνά αναφέρονται ως νευροληπτικά, παραπέμποντας στην τάση να παράγουν νευρολογικές παρενέργειες, αλλά δεν προκαλούν όλα τα αντιψυχωσικά τέτοιες επιδράσεις. Πολλά από αυτά τα φάρμακα μπορεί επίσης να είναι αποτελεσματικά κατά της ναυτίας, του εμέτου και του κνησμού.
Ενώσεις που αναστέλλουν ειδικά την επαναπρόσληψη σεροτονίνης στον εγκέφαλο.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση

N7U69T4SZR
OLANZAPINE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κλάση [EPC] - Άτυπο Αντιψυχωσικό
Η Ολανζαπίνη είναι Άτυπο Αντιψυχωσικό.
OLANZAPINE
Άτυπο Αντιψυχωσικό [EPC]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

21-54 ώρες

DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

93%

DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά/Ήπαρ

DrugBank

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 150 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →

Άνοια Κατευθυντήριες Οδηγίες Alzheimer, αγγειακή, Parkinson/Lewy, μετωποκροταφική. Αναστολείς χολινεστερασών, μεμαντίνη, ΝΨΔ.

trending_down

Απόσυρση / Deprescribing

IMPACT

Αντιψυχωσικά

Με ειδικό CR: Υψηλό DP: Υψηλό

Η διακοπή μετά από μακροχρόνια θεραπεία (1 έως 2 έτη) πρέπει να είναι σταδιακή και εξατομικευμένη (έναρξη με μείωση δόσης 10-25%).

⚠ Μείωση του κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών και αποφυγή υποτροπής.

monitoringΕβδομαδιαία, μετά μηνιαία επανεξέταση.monitoringΣτενή παρακολούθηση για 2 έτη μετά τη διακοπή του φαρμάκου για την αποφυγή υποτροπής.monitoringΠρέπει να διενεργούνται τακτικά τυποποιημένες αξιολογήσεις συμπτωμάτων και προσπάθειες διακοπής φαρμάκων.

open_in_new Δείτε στον οδηγό IMPACT arrow_forward

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

135398745

Μοριακός τύπος

C17H20N4S

Μοριακό βάρος

312.4

IUPAC

2-methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-10H-thieno[2,3-b][1,5]benzodiazepine

InChIKey

KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH

MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη της ΝΑΥΤΙΑΣ ή του ΕΜΕΤΟΥ.
Παράγοντες που ελέγχουν την ανήσυχη ψυχωσική συμπεριφορά, ανακουφίζουν από οξείες ψυχωσικές καταστάσεις, μειώνουν τα ψυχωσικά συμπτώματα και ασκούν ηρεμιστική επίδραση. Χρησιμοποιούνται στη ΣΧΙΖΟΦΡΕΝΕΙΑ· γεροντική άνοια· παροδική ψύχωση μετά από χειρουργική επέμβαση· ή ΕΜΦΡΑΚΜΑ ΤΟΥ ΜΥΟΚΑΡΔΙΟΥ, κ.λπ. Αυτά τα φάρμακα συχνά αναφέρονται ως νευροληπτικά, παραπέμποντας στην τάση να παράγουν νευρολογικές παρενέργειες, αλλά δεν προκαλούν όλα τα αντιψυχωσικά τέτοιες επιδράσεις. Πολλά από αυτά τα φάρμακα μπορεί επίσης να είναι αποτελεσματικά κατά της ναυτίας, του εμέτου και του κνησμού.
Ενώσεις που αναστέλλουν ειδικά την επαναπρόσληψη σεροτονίνης στον εγκέφαλο.