OZANIMOD
Οζανιμόδη
### Φαρμακοδυναμική **Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία**: Ανοσοκατασταλτικά, τροποποιητές των υποδοχέων της φωσφορικής-σφιγγοσίνης-1 (S1P), κωδικός ATC: L04AΕ02.
Εμπορικά Ονόματα
Ενδείξεις
Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10
-
K51 Ελκώδης κολίτιδα
-
G35 Πολλαπλή σκλήρυνση
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Υποτροπιάζουσα διαλείπουσα πολλαπλή σκλήρυνση
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Από του στόματος
- Χορήγηση: με ή χωρίς τροφή
- Δόση έναρξης: 0,23 mg άπαξ ημερησίως
- Τιτλοποίηση: Το αρχικό δοσολογικό σχήμα κλιμάκωσης της οζανιμόδης από την Ημέρα 1 έως την Ημέρα 7 απαιτείται. Έπειτα από την 7ήμερη κλιμάκωση δόσης, η συνιστώμενη δόση είναι 0,92 mg οζανιμόδης άπαξ ημερησίως, ξεκινώντας από την Ημέρα 8. Το ίδιο δοσολογικό σχήμα κλιμάκωσης συνιστάται για επανέναρξη της θεραπείας έπειτα από διακοπή για συγκεκριμένα διαστήματα.
-
Ενήλικες ηλικίας άνω των 55 ετών και ηλικιωμένος πληθυσμόςΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Θα πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή σε ασθενείς με ΠΣ ηλικίας άνω των 55 ετών και σε ασθενείς με ΕΚ ηλικίας άνω των 65 ετών, δεδομένου ότι υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα και πιθανότητα αυξημένου κινδύνου εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών (βλ. Φαρμακοδυναμικές και Φαρμακοκινητικές).
-
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργίαΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
-
Ασθενείς με ήπια ή μέτρια χρόνια ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία A ή B κατά Child-Pugh)Δόση0,92 mgΣυνιστάται να ολοκληρώσουν το 7ήμερο σχήμα κλιμάκωσης δόσης και κατόπιν να λαμβάνουν 0,92 mg μία φορά κάθε δεύτερη ημέρα (βλ. Φαρμακοκινητικές).
-
Ασθενείς με βαριάς μορφής ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία C κατά Child-Pugh)Δεν πρέπει να υποβάλλονται σε θεραπεία με οζανιμόδη (βλ. Αντενδείξεις και Φαρμακοκινητικές).
-
Παιδιατρικός πληθυσμός (κάτω των 18 ετών)Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
-
Ανοσοανεπάρκεια που προδιαθέτει για συστηματικές ευκαιριακές λοιμώξεις
-
Έμφραγμα του μυοκαρδίου (ΕΜ), ασταθή στηθάγχη, εγκεφαλικό επεισόδιο, παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο (ΠΙΕ), μη αντιρροπούμενη καρδιακή ανεπάρκεια που απαιτεί νοσηλεία ή καρδιακή ανεπάρκεια κατηγορίας III/IV κατά την Καρδιολογική Εταιρεία Νέας Υόρκης (NYHA) τους τελευταίους 6 μήνεςΠληθυσμόςΑσθενείς
-
Ιστορικό ή παρουσία δεύτερου βαθμού κολποκοιλιακού (AV) αποκλεισμού τύπου II ή τρίτου βαθμού κολποκοιλιακού αποκλεισμού ή συνδρόμου νοσούντος φλεβόκομβουΠληθυσμόςΑσθενείς εκτός εάν ο ασθενής έχει λειτουργικό βηματοδότη
-
Βαριάς μορφής ενεργές λοιμώξεις, ενεργές χρόνιες λοιμώξεις, όπως ηπατίτιδα και φυματίωση
-
Ενεργές κακοήθειες
-
Βαριάς μορφής ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία C κατά Child-Pugh)
-
ΕγκυμοσύνηΠληθυσμόςΓυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία οι οποίες δε χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
ΒραδυαρρυθμίαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν βήτα αναστολέα ή αναστολέα των διαύλων ασβεστίουΠροσοχή κατά την έναρξη της οζανιμόδης λόγω πρόσθετης επίδρασης στη μείωση της HR. Η θεραπεία με βήτα αναστολείς και αναστολείς των διαύλων ασβεστίου μπορεί να ξεκινά σε ασθενείς που λαμβάνουν σταθερές δόσεις οζανιμόδης.
-
Ηπατική βλάβηΠληθυσμόςΑσθενείς με τιμές ηπατικών τρανσαμινασών άνω του 5πλάσιου του ULN ή τουλάχιστον 3πλάσιες του ULN συσχετιζόμενες με αύξηση της χολερυθρίνης ορού άνω του 2πλάσιου του ULNΗ θεραπεία με οζανιμόδη θα πρέπει να διακόπτεται και να ξεκινά εκ νέου μόνο αφού οι τιμές των ηπατικών τρανσαμινασών επανέλθουν στα φυσιολογικά επίπεδα.
-
Ηπατική βλάβηΠληθυσμόςΑσθενείς που αναπτύσσουν συμπτώματα δηλωτικά ηπατικής δυσλειτουργίας (ανεξήγητη ναυτία, έμετο, κοιλιακό άλγος, κόπωση, ανορεξία ή ίκτερο ή/και σκουρόχρωμα ούρα)Θα πρέπει να ελέγχονται τα ηπατικά ένζυμα, και η θεραπεία με οζανιμόδη θα πρέπει να διακόπτεται εφόσον επιβεβαιωθεί σημαντική ηπατική βλάβη.
-
Ανοσοκαταστολή / Λοιμώξεις / ΚακοήθειεςπροσοχήΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείς, ειδικά με συνυπάρχουσες παθήσεις ή γνωστούς προδιαθεσικούς παράγοντες (π.χ. προηγούμενη ανοσοκατασταλτική θεραπεία)Οι ιατροί θα πρέπει να παρακολουθούν προσεκτικά. Αν πιθανολογείται κίνδυνος, το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας θα πρέπει να μελετάται.
-
ΛοιμώξειςαντένδειξηΠληθυσμόςΑσθενείς με οποιαδήποτε ενεργή λοίμωξηΗ έναρξη χορήγησης οζανιμόδης θα πρέπει να καθυστερεί μέχρι την αποδρομή της λοίμωξης.
-
ΛοιμώξειςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με συμπτώματα λοίμωξηςΝα αναφέρουν αμέσως στον ιατρό. Εφαρμογή αποτελεσματικών διαγνωστικών και θεραπευτικών στρατηγικών. Αν αναπτυχθεί σοβαρή λοίμωξη, να μελετάται το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας.
-
Ταυτόχρονη θεραπεία με αντινεοπλασματικές, μη κορτικοστεροειδικές ανοσοκατασταλτικές ή ανοσορρυθμιστικές θεραπείεςαντένδειξηΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν τέτοιες θεραπείεςΘα πρέπει να αποφεύγεται λόγω αυξημένου κινδύνου ανοσοκαταστολής.
-
Προϊούσα πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML)προσοχήΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείςΟι ιατροί θα πρέπει να παραμένουν σε εγρήγορση για κλινικά συμπτώματα ή ευρήματα MRI που μπορεί να είναι δηλωτικά PML. Αν πιθανολογείται PML, η θεραπεία θα πρέπει να αναστέλλεται έως ότου αποκλειστεί. Εφόσον η νόσος επιβεβαιωθεί, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται.
-
Εμβολιασμοί με ζώντα εξασθενημένα εμβόλιααντένδειξηΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν οζανιμόδηΘα πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια και για 3 μήνες μετά τη θεραπεία.
-
Εμβολιασμός έναντι του ιού ανεμοβλογιάς ζωστήρα (VZV)προσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς χωρίς τεκμηριωμένη ανοσία στον VZVΣυνιστάται πριν από την έναρξη της θεραπείας με οζανιμόδη.
-
Δερματικά νεοπλάσματαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με οζανιμόδηΝα μην εκτίθενται στο ηλιακό φως χωρίς προστασία. Να μην υποβάλλονται σε ταυτόχρονη φωτοθεραπεία με ακτινοβολία UV B ή φωτοχημειοθεραπεία PUVA.
-
Οίδημα της ωχράς κηλίδαςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που εμφανίζουν οφθαλμικά συμπτώματα οιδήματος της ωχράς κηλίδαςΘα πρέπει να αξιολογούνται και, εφόσον η νόσος επιβεβαιωθεί, η θεραπεία με οζανιμόδη θα πρέπει να διακόπτεται.
-
Σύνδρομο οπίσθιας αναστρέψιμης εγκεφαλοπάθειας (PRES)προσοχήΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείςΕφόσον πιθανολογείται PRES, η θεραπεία με οζανιμόδη θα πρέπει να διακόπτεται.
-
ΥπέρτασηπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείςΗ αρτηριακή πίεση θα πρέπει να παρακολουθείται τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με οζανιμόδη.
-
Αναπνευστική νόσοςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με βαριάς μορφής αναπνευστική νόσο, πνευμονική ίνωση και χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθειαΗ οζανιμόδη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.
-
Αλληλεπιδράσεις φαρμάκωνπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (MAO) ή επαγωγέα του CYP2C8 (ριφαμπικίνη)Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χορήγηση.
-
ΚύησηαντένδειξηΠληθυσμόςΓυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικίαΠριν την έναρξη: ενημέρωση για κίνδυνο για το έμβρυο, αρνητική δοκιμασία κύησης, χρήση αποτελεσματικής αντισύλληψης κατά τη διάρκεια και για 3 μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας.
-
Επιστροφή της ενεργότητας της νόσουπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς μετά τη διακοπή της οζανιμόδηςΘα πρέπει να παρατηρούνται για επιστροφή της ενεργότητας της νόσου και να ξεκινά κατάλληλη θεραπεία.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Αντινεοπλασματικές, ανοσορρυθμιστικές ή μη κορτικοστεροειδικές ανοσοκατασταλτικές θεραπείεςαντένδειξηΠροσθετικές επιδράσεις στο ανοσοποιητικόΣύστασηΔεν θα πρέπει να συγχορηγούνται.
-
Ζώντα εξασθενημένα εμβόλιααντένδειξηΚίνδυνος λοιμώξεων, μειωμένη αποτελεσματικότητα εμβολιασμούΣύστασηΘα πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια και για έως και 3 μήνες μετά τη θεραπεία με οζανιμόδη.
-
Αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟ) (π.χ. σελεγιλίνη, φαινελζίνη)προσοχήΜείωση της έκθεσης των μειζόνων ενεργών μεταβολιτών, μειωμένη κλινική ανταπόκρισηΣύστασηΔεν συνιστάται η συγχορήγηση.
-
Επαγωγείς του CYP2C8 (π.χ. ριφαμπικίνη)προσοχήΜείωση της έκθεσης (AUC) των μειζόνων ενεργών μεταβολιτών κατά περίπου 60%, μειωμένη κλινική ανταπόκρισηΣύστασηΔεν συνιστάται η συγχορήγηση.
-
Φαρμακευτικά προϊόντα που επιβραδύνουν την καρδιακή συχνότητα ή την κολποκοιλιακή αγωγιμότητα (π.χ. βήτα αναστολείς, αναστολείς των διαύλων ασβεστίου)προσοχήΠιθανή επιπλέον κλινικά σημαντική μεταβολή της HR και του διαστήματος PR.ΣύστασηΘα πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή κατά την έναρξη της οζανιμόδης.
-
Ισχυροί αναστολείς του CYP2C8 (π.χ. γεμφιβροζίλη, κλοπιδογρέλη)προσοχήΑύξηση της έκθεσης (AUC) των μειζόνων ενεργών μεταβολιτών κατά περίπου 47% έως 69%ΣύστασηΘα πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή κατά την ταυτόχρονη χρήση.
-
Αναστολείς της πρωτεΐνης αντίστασης στον καρκίνο του μαστού (BCRP) (π.χ. κυκλοσπορίνη)παρακολούθησηΚαμία επίδραση στην έκθεση στην οζανιμόδη και στους μείζονες ενεργούς μεταβολίτες της.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Ρινοφαρυγγίτιδα
- Φαρυγγίτιδα
- Ουρολοίμωξη
- Έρπης ζωστήρας
- Έρπης απλός
- Προϊούσα πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια
- Ιογενής λοίμωξη της αναπνευστικής οδού
- Λεμφοπενία
- Υπερευαισθησία
- Εξάνθημα
- Κνίδωση
- Κεφαλαλγία
- Οίδημα ωχράς κηλίδας
- Βραδυκαρδία
- Υπέρταση
- Ορθοστατική υπόταση
- Αυξημένη αλανινική αμινοτρανσφεράση
- Παθολογική δοκιμασία πνευμονικής λειτουργίας
- Γ‑γλουταμυλοτρανσφεράση αυξημένη
- Αυξημένη χολερυθρίνη αίματος
- Ηπατική βλάβη
- Περιφερικό οίδημα
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΑυξημένη αλανινική αμινοτρανσφεράσηΕργαστηριακές
-
Πολύ συχνέςΓ‑γλουταμυλοτρανσφεράση αυξημένηΗπατοχολικές διαταραχές
-
Πολύ συχνέςΛεμφοπενίαΑίμα
-
Πολύ συχνέςΡινοφαρυγγίτιδαΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΈρπης απλόςΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΈρπης ζωστήραςΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΑυξημένη χολερυθρίνη αίματοςΉπαρ
-
ΣυχνέςΒραδυκαρδίαΚαρδιά
-
ΣυχνέςΙογενής λοίμωξη της αναπνευστικής οδούΛοιμώξεις και παρασιτώσεις
-
ΣυχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΟυρολοίμωξηΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΠαθολογική δοκιμασία πνευμονικής λειτουργίαςΕργαστηριακές
-
ΣυχνέςΠεριφερικό οίδημαΓενικές
-
ΣυχνέςΥπέρτασηΑγγειακές
-
ΣυχνέςΦαρυγγίτιδαΛοιμώξεις
-
Όχι συχνέςΕξάνθημαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΚνίδωσηΔέρμα
-
Όχι συχνέςΟίδημα ωχράς κηλίδαςΟφθαλμικές
-
Όχι συχνέςΟρθοστατική υπότασηΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΥπερευαισθησίαΑνοσοποιητικό
-
ΣπάνιεςΗπατική βλάβηΉπαρ
-
ΣπάνιεςΠροϊούσα πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθειαΛοιμώξεις
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΑντενδείκνυταιΤο Οζανιμόδη αντενδείκνυται στις γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία οι οποίες δε χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη (βλ. Αντενδείξεις). Ως εκ τούτου, πριν από την έναρξη της θεραπείας σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία, πρέπει να υπάρχει επιβεβαιωμένο αρνητικό αποτέλεσμα δοκιμασίας κύησης και να επαναλαμβάνεται σε κατάλληλα χρονικά διαστήματα. Θα πρέπει να παρέχεται συμβουλευτική αναφορικά με τον κίνδυνο για το έμβρυο. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με οζανιμόδη και για 3 μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Συγκεκριμένα μέτρα περιλαμβάνονται επίσης στον κατάλογο ελέγχου επαγγελματία υγείας. Αυτά τα μέτρα πρέπει να εφαρμόζονται πριν συνταγογραφηθεί η οζανιμόδη σε γυναίκες ασθενείς και κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Όταν γίνεται διακοπή της θεραπείας με οζανιμόδη για τον προγραμματισμό μιας εγκυμοσύνης, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η πιθανή επιστροφή της ενεργότητας της νόσου (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα από τη χρήση της οζανιμόδης στις έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα, συμπεριλαμβανομένων της απώλειας του εμβρύου και των ανωμαλιών του εμβρύου, ειδικότερα δυσπλασιών των αιμοφόρων αγγείων, γενικευμένου οιδήματος (ανά σάρκα) και έκτοπων όρχεων και αποκλίνουσας θέσης σπονδύλων (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Η 1-φωσφορική σφιγγοσίνη είναι γνωστό ότι συμμετέχει στον αγγειακό σχηματισμό κατά την εμβρυογένεση (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Συνεπώς, το Οζανιμόδη αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της κύησης (βλ. Αντενδείξεις). Το Οζανιμόδη θα πρέπει να διακόπτεται 3 μήνες πριν από τον προγραμματισμό μιας εγκυμοσύνης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Αν μια γυναίκα μείνει έγκυος κατά τη διάρκεια της θεραπείας, το Οζανιμόδη πρέπει να διακοπεί. Πρέπει να δίνονται ιατρικές συμβουλές σχετικά με τον κίνδυνο σχετιζόμενων με τη θεραπεία επιβλαβών επιδράσεων στο έμβρυο και θα πρέπει να πραγματοποιούνται εξετάσεις υπερηχογραφίας.
-
Γαλουχίαδεν πρέπει να θηλάζουνΗ οζανιμόδη/οι μεταβολίτες απεκκρίνονται στο γάλα ζώων που λάμβαναν θεραπεία κατά τη διάρκεια της γαλουχίας (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Λόγω του ενδεχόμενου σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών στην οζανιμόδη/στους μεταβολίτες σε θηλάζοντα βρέφη, οι γυναίκες που λαμβάνουν οζανιμόδη δεν πρέπει να θηλάζουν.
-
ΓονιμότηταΔεν υπάρχουν δεδομένα για τη γονιμότητα στον άνθρωπο. Σε μελέτες σε ζώα, δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες στη γονιμότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- βραδυκαρδίας
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανοσοκατασταλτικά, τροποποιητές των υποδοχέων της φωσφορικής-σφιγγοσίνης-1 (S1P), κωδικός ATC: L04AΕ02.
Μηχανισμός δράσης
Η οζανιμόδη είναι ισχυρός τροποποιητής των υποδοχέων της 1-φωσφορικής σφιγγοσίνης (S1P), ο οποίος δεσμεύεται με υψηλή συγγένεια με τους υποδοχείς 1 και 5 της 1-φωσφορικής σφιγγοσίνης. Ο μηχανισμός με τον οποίο η οζανιμόδη ασκεί θεραπευτική δράση στην ΠΣ και την ΕΚ είναι άγνωστος, αλλά ενδέχεται να περιλαμβάνει την ελάττωση της μετανάστευσης των λεμφοκυττάρων στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) και το έντερο. Η επαγόμενη από την οζανιμόδη μείωση των λεμφοκυττάρων στην περιφερική κυκλοφορία έχει διαφορικές επιδράσεις στους υποπληθυσμούς των λευκοκυττάρων, με μεγαλύτερες μειώσεις στα κύτταρα που συμμετέχουν στην επίκτητη ανοσολογική ανταπόκριση. Η οζανιμόδη επηρεάζει ελάχιστα τα κύτταρα που συμμετέχουν στην εγγενή ανοσολογική ανταπόκριση, τα οποία συνεισφέρουν στην ανοσοεπιτήρηση.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
- Μείωση των λεμφοκυττάρων στο περιφερικό αίμα: Οι μέσοι αριθμοί των λευκοκυττάρων μειώθηκαν περίπου στο 45% της αρχικής τιμής έως τους 3 μήνες και παρέμειναν σταθεροί. Μετά τη διακοπή της, ο διάμεσος χρόνος έως την αποκατάσταση των λεμφοκυττάρων στο φυσιολογικό εύρος ήταν περίπου 30 ημέρες, με περίπου το 80% έως το 90% των ασθενών να επανέρχονται στο φυσιολογικό εντός 3 μηνών (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες).
- Μείωση της καλπροτεκτίνης κοπράνων (FCP): Στους ασθενείς με ΕΚ, η θεραπεία με οζανιμόδη οδήγησε σε μείωση του φλεγμονώδους δείκτη, της καλπροτεκτίνης κοπράνων (FCP), η οποία διατηρήθηκε.
- Καρδιακή συχνότητα και καρδιακός ρυθμός: Η οζανιμόδη μπορεί να προκαλέσει παροδική μείωση της HR κατά την έναρξη χορήγησης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες). Μετά την περίοδο κλιμάκωσης της δόσης, με συνεχή χορήγηση οζανιμόδης, η HR επιστρέφει στην αρχική τιμή.
- Δυναμικό παράτασης του διαστήματος QT: Σε μελέτες, δεν παρατηρήθηκαν στοιχεία παράτασης του διαστήματος QTc, με το ανώτατο όριο του μονόπλευρου 95% διαστήματος εμπιστοσύνης (CI) να είναι κάτω από τα 10 ms στις μέγιστες συγκεντρώσεις με δόσεις οζανιμόδης ≥ 0,92 mg άπαξ ημερησίως.
Φαρμακοκινητική
Η οζανιμόδη μεταβολίζεται εκτενώς στον άνθρωπο, σχηματίζοντας μια σειρά κυκλοφορούντων ενεργών μεταβολιτών, συμπεριλαμβανομένων δύο μειζόνων ενεργών μεταβολιτών, των CC112273 και CC1084037, με παρόμοια δραστικότητα και επιλεκτικότητα για τους S1P1 και S1P5 σε σχέση με τη μητρική ουσία. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) και η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) για την οζανιμόδη, τον CC112273 και τον CC1084037 αυξήθηκε αναλογικά εντός του δοσολογικού εύρους της οζανιμόδης 0,46 mg έως 0,92 mg. Έπειτα από πολλαπλή χορήγηση δόσεων, περίπου το 94% της έκθεσης στις κυκλοφορούσες συνολικές ενεργές ουσίες αντιπροσωπεύεται από την οζανιμόδη (6%), τον CC112273 (73%) και τον CC1084037 (15%).
Απορρόφηση
Η tmax της οζανιμόδης είναι περίπου 6-8 ώρες. Η tmax του CC112273 είναι περίπου 10 ώρες. Η χορήγηση της οζανιμόδης με γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά και υψηλής θερμιδικής αξίας δεν επηρέασε την έκθεση στην οζανιμόδη (Cmax και AUC). Ως εκ τούτου, η οζανιμόδη μπορεί να ληφθεί ανεξαρτήτως γευμάτων.
Κατανομή
Ο μέσος φαινόμενος όγκος κατανομής της οζανιμόδης (Vz/F) ήταν 5.590 l. Η δέσμευση της οζανιμόδης στις ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος είναι περίπου 98,2%. Η δέσμευση των CC112273 και CC1084037 στις ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος είναι περίπου 99,8% και 99,3%, αντίστοιχα.
Βιομετασχηματισμός
Η οζανιμόδη μεταβολίζεται ευρέως από πολλαπλά μονοπάτια βιομετασχηματισμού, συμπεριλαμβανομένων της αλδεϋδικής αφυδρογονάσης και της αλκοολικής αφυδρογονάσης (ALDH/ADH), των ισομορφών 3A4 και 1A1 του κυτοχρώματος P450 (CYP), καθώς και της μικροχλωρίδας του γαστρεντερικού. In vitro μελέτες υπέδειξαν ότι η MAO-B ευθύνεται για τον σχηματισμό του CC112273, ενώ το CYP2C8 και οι οξειδοαναγωγάσες συμμετέχουν στον μεταβολισμό του CC112273. Ο CC1084037 σχηματίζεται απευθείας από τον CC112273 και υφίσταται αναστρέψιμο μεταβολισμό στον CC112273. Η αλληλομετατροπή αυτών των 2 ενεργών μεταβολιτών μεσολαβείται από καρβόνυλο-αναγωγάσες (CBR), την αλδο-κετο αναγωγάση (AKR) 1C1/1C2, ή/και την 3β- και την 11β-υδροξυστεροειδική αφυδρογονάση (HSD).
Αποβολή
Ο μέσος χρόνος ημιζωής της οζανιμόδης στο πλάσμα (t1/2) ήταν περίπου 21 ώρες. Έπειτα από εφάπαξ από του στόματος δόση, περίπου το 26% και το 37% της ραδιενέργειας ανακτήθηκε από τα ούρα και τα κόπρανα, αντίστοιχα, αποτελούμενη κατά κύριο λόγο από ανενεργούς μεταβολίτες. Οι συγκεντρώσεις της οζανιμόδης, του CC112273 και του CC1084037 στα ούρα ήταν αμελητέες, υποδεικνύοντας ότι η νεφρική κάθαρση δεν αποτελεί σημαντική οδό απέκκρισης για την οζανιμόδη, τον CC112273 και τον CC1084037.
Φαρμακοκινητική σε συγκεκριμένες ομάδες ασθενών
- Νεφρική δυσλειτουργία: Δεν υπήρχε κλινικά σημαντική επίδραση της νεφρικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της οζανιμόδης ή του CC112273. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.
- Ηπατική δυσλειτουργία: Η ήπια ή μέτρια χρόνια ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία A ή B κατά Child-Pugh) οδήγησε σε αυξημένη μέση AUC0-last των μη δεσμευμένων CC112273 και CC1084037. Η φαρμακοκινητική της οζανιμόδης δεν αξιολογήθηκε σε ασθενείς με βαριάς μορφής ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Δοσολογία και Αντενδείξεις).
- Ηλικιωμένοι: Δεν υπάρχει σημαντική διαφορά στη φαρμακοκινητική στους ηλικιωμένους ασθενείς, αν και η έκθεση σταθερής κατάστασης (AUC) του CC112273 ήταν περίπου 3-4% μεγαλύτερη σε ασθενείς >65 ετών και 27% μεγαλύτερη σε ασθενείς >45 ετών, σε σχέση με τους ενήλικες <45 ετών.
- Παιδιατρικός πληθυσμός: Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Φαρμακοδυναμική Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανοσοκατασταλτικά, τροποποιητές των υποδοχέων της φωσφορικής-σφιγγοσίνης-1 (S1P), κωδικός ATC: L04AΕ02. ### Μηχανισμός δράσης Η οζανιμόδη είναι ισχυρός τροποποιητής των υποδοχέων της 1-φωσφορικής…
Φαρμακοκινητική Η οζανιμόδη μεταβολίζεται εκτενώς στον άνθρωπο, σχηματίζοντας μια σειρά κυκλοφορούντων ενεργών μεταβολιτών, συμπεριλαμβανομένων δύο μειζόνων ενεργών μεταβολιτών, των CC112273 και CC1084037, με παρόμοια δραστικότητα και επιλεκτικότητα για…
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Αλκαλική φωσφατάση (ALP) | gastroenterologyΗπατική λειτουργία | συχνότερος έλεγχος | Αύξηση ηπατικών τρανσαμινασών >5x ULN |
| Αμινοτρανσφεράσες (AST/ALT) | gastroenterologyΗπατική λειτουργία | πριν από την έναρξη (εντός των τελευταίων 6 μηνών) | — |
| Μήνες 1, 3, 6, 9 και 12 της θεραπείας και, στη συνέχεια, περιοδικά | — | ||
| συχνότερος έλεγχος | Αύξηση ηπατικών τρανσαμινασών >5x ULN | ||
| Ηπατικά ένζυμα (AST/ALT) | gastroenterologyΗπατική λειτουργία | άμεσα | Συμπτώματα ηπατικής δυσλειτουργίας |
| Χολερυθρίνη | gastroenterologyΗπατική λειτουργία | πριν από την έναρξη (εντός των τελευταίων 6 μηνών) | — |
| Μήνες 1, 3, 6, 9 και 12 της θεραπείας και, στη συνέχεια, περιοδικά | — | ||
| συχνότερος έλεγχος | Αύξηση ηπατικών τρανσαμινασών >5x ULN | ||
| Απόλυτος αριθμός λεμφοκυττάρων | bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος | όταν επιβεβαιωθεί | Απόλυτος αριθμός λεμφοκυττάρων <0,2 x 10^9/l |
| Γενική αίματος (CBC) | bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος | περιοδικά | — |
| Γενική εξέταση αίματος (CBC) | bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος | πριν από την έναρξη (εντός 6 μηνών ή μετά τη διακοπή προηγούμενης θεραπείας) | — |
| Λεμφοκύτταρα | bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος | πριν από την έναρξη (εντός 6 μηνών ή μετά τη διακοπή προηγούμενης θεραπείας) | — |
| Λοιμώξεις | coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος | καθ’ όλη τη διάρκεια έως και 3 μήνες μετά τη διακοπή | — |
| Σύνδρομο ανοσολογικής αποκατάστασης (IRIS) | vaccinesΑνοσολογικός έλεγχος | — | Μετά τη διακοπή οζανιμόδης (PML) |
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Αρτηριακή πίεση | monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία | ωριαία | Ασθενείς με HR ηρεμίας <55 bpm, κολποκοιλιακό αποκλεισμό τύπου Ι, ιστορικό εμφράγματος ή καρδιακής ανεπάρκειας |
| τακτικά | Κατά τη θεραπεία με οζανιμόδη | ||
| Σφυγμός | monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία | ωριαία | Ασθενείς με HR ηρεμίας <55 bpm, κολποκοιλιακό αποκλεισμό τύπου Ι, ιστορικό εμφράγματος ή καρδιακής ανεπάρκειας |
| Οφθαλμολογική αξιολόγηση | visibilityΟφθαλμολογικός έλεγχος | πριν από την έναρξη της θεραπείας και επαναληπτικές αξιολογήσεις κατά τη λήψη της θεραπείας | Σακχαρώδης διαβήτης, ραγοειδίτιδα ή ιστορικό αμφιβληστροειδοπάθειας |
| Κλινική παρακολούθηση | stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) | συνεχής έως ότου υποχωρήσουν | Μεταβολές καρδιακής συχνότητας ή ΗΚΓ μετά τη δόση |
ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ) | cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά) | πριν από την έναρξη της θεραπείας | — |
| πριν από την 6ώρη περίοδο και στο τέλος της | Καρδιακή πάθηση | ||
| Κλινική παρακολούθηση (βραδυκαρδία) | cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά) | για 6 ώρες μετά τη χορήγηση της πρώτης δόσης | HR ηρεμίας <55 bpm, κολποκοιλιακός αποκλεισμός τύπου Ι, ιστορικό εμφράγματος ή καρδιακής ανεπάρκειας |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Το ozanimod μειώνει τους περιφερικούς λεμφοκυττάρους που προκαλούν νευροφλεγμονή που σχετίζεται με την ΣΚΠ, μειώνοντας τα εξουθενωτικά συμπτώματα και, πιθανώς, την εξέλιξη της νόσου. Κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών, το ozanimod μείωσε την απώλεια όγκου εγκεφάλου που σχετίζεται με την ΣΚΠ σε διάφορες περιοχές. Το ozanimod προκαλεί τον εγκλωβισμό περιφερικών λεμφοκυττάρων, μειώνοντας τους κυκλοφορούντες λεμφοκυττάρους στον γαστρεντερικό σωλήνα.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η σфіγγοσίνη-1-φωσφορική (S1P) είναι μια σημαντική φωσφολιπίδιο που συνδέεται με διάφορους υποτύπους υποδοχέων που συνδέονται με G-πρωτεΐνη, οι οποίοι μπορούν να αναγνωριστούν ως S1P1–5R. Η S1P και οι υποδοχείς στους οποίους συνδέεται εκτελούν κανονικές λειτουργίες στο ανοσοποιητικό, καρδιαγγειακό, πνευμονικό και νευρικό σύστημα. Η S1P μπορεί να εκφράζεται παντού, παίζοντας σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της φλεγμονής. Οι υποδοχείς S1P1R, S1P2R και S1P3R μπορούν να βρεθούν στο καρδιαγγειακό, ανοσοποιητικό και στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Η S1P4R βρίσκεται σε λεμφοκυτταρικά και αιμοποιητικά κύτταρα, ενώ η έκφραση της S1P5R βρίσκεται μόνο στον σπλήνα (σε κύτταρα φυσικούς φονείς) ή στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Το ozanimod είναι ένας επιλεκτικός ρυθμιστής των υποδοχέων S1P και συνδέεται με τους υποτύπους S1P1R και S1P5R. Ο μηχανισμός δράσης του ozanimod δεν είναι πλήρως κατανοητός, αλλά αυτό το φάρμακο πιθανώς μειώνει τη μετανάστευση των λεμφοκυττάρων που συνήθως επιδεινώνουν τη φλεγμονή που σχετίζεται με την ΣΚΠ.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Το ozanimod απορροφάται από το γαστρεντερικό σωλήνα μετά από από του στόματος χορήγηση. Η Cmax του ozanimod είναι 0.244 ng/mL και επιτυγχάνεται 6 έως 8 ώρες μετά τη χορήγηση, φτάνοντας σε σταθερή κατάσταση περίπου 102 ώρες μετά τη χορήγηση. Η AUC είναι 4.46 ng*h/mL. Η καθυστερημένη απορρόφησή του μειώνει τις επιδράσεις που μπορεί να συμβούν μετά την πρώτη δόση, όπως αλλαγές στον καρδιακό ρυθμό. Η μέγιστη πλασματική συγκέντρωση του ozanimod είναι χαμηλή λόγω υψηλού όγκου κατανομής.
Τα νεφρά δεν αποτελούν κύρια πηγή απέκκρισης για το ozanimod. Μετά τη χορήγηση δόσης 0.92 mg ραδιοσημασμένου ozanimod, περίπου το 26% του σημασμένου φαρμάκου ανιχνεύθηκε στα ούρα και το 37% στα κόπρανα, κυρίως με τη μορφή ανενεργών μεταβολιτών.
Ο μέσος όρος κατανομής του ozanimod είναι 5590 L. Μια άλλη αναφορά αναφέρει όγκο κατανομής που κυμαίνεται από 73-101 L/kg. Αυτό το φάρμακο διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.
Η μέση φαινομενική από του στόματος κάθαρση του ozanimod, σύμφωνα με τις πληροφορίες συνταγογράφησης, είναι 192 L/h. Μια άλλη αναφορά υποδεικνύει κάθαρση από το στόμα 233 L/h.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η σύνδεση του ozanimod και των μεταβολιτών του με τις πρωτεΐνες του πλάσματος υπερβαίνει το 98%.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Το ozanimod έχει δύο κύριους ενεργούς μεταβολίτες CC112273 και CC1084037 και δευτερεύοντες ενεργούς μεταβολίτες όπως RP101988, RP101075 και RP101509, οι οποίοι στοχεύουν στους υποδοχείς S1P1 και S1P5. Τα ένζυμα που εμπλέκονται στο μεταβολισμό του ozanimod περιλαμβάνουν ALDH/ADH, NAT-2, Monoamine Oxidase B και AKR 1C1/1C2. Μετά το μεταβολισμό, το ozanimod (6%), το CC112273 (73%) και το CC1084037 (15%) ανιχνεύονται στην κυκλοφορία.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής του ozanimod κυμαίνεται από 17-21 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που επηρεάζουν τη λειτουργία των SPHINGOSINE 1-PHOSPHATE RECEPTORS που συνδέονται με G-πρωτεΐνη. Η σύνδεσή τους με τους υποδοχείς αναστέλλει τη μετανάστευση λεμφοκυττάρων και χρησιμοποιούνται συχνά ως ΑΝΟΣΟΚΑΤΑΣΤΑΛΤΙΚΑ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
Z80293URPV
OZANIMOD
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Ρυθμιστής Υποδοχέων Σφιγγοσίνης 1-Φωσφορικής
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Ρυθμιστές Υποδοχέων Σφιγγοσίνης 1-Φωσφορικής
Το Ozanimod είναι Ρυθμιστής Υποδοχέων Σφιγγοσίνης 1-Φωσφορικής. Ο μηχανισμός δράσης του ozanimod είναι ως Ρυθμιστής Υποδοχέων Σφιγγοσίνης 1-Φωσφορικής.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ RRMS-1 L04AA38RRMS Βήμα 1 — EDSS < 3.0, < 2 υποτροπές το τελευταίο έτος
- Υποτροπιάζουσα-διαλείπουσα ΠΣ χωρίς δυσμενείς προγνωστικούς παράγοντες (G35 ή G35.1)
Δοσολογία: Κατά ΠΧΠ · Συνεχής
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ Α3 L04AA38Ελκώδης ορθίτιδα — βαριά προσβολή
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που επηρεάζουν τη λειτουργία των SPHINGOSINE 1-PHOSPHATE RECEPTORS που συνδέονται με G-πρωτεΐνη. Η σύνδεσή τους με τους υποδοχείς αναστέλλει τη μετανάστευση λεμφοκυττάρων και χρησιμοποιούνται συχνά ως ΑΝΟΣΟΚΑΤΑΣΤΑΛΤΙΚΑ.