Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ N04BX02 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ENTACAPONE

Εντακαπόνη

### Φαρμακοδυναμικές **Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία**: άλλοι ντοπαμινεργικοί παράγοντες, κωδικός ATC Ν04ΒΧ02.

Εμπορικά Ονόματα

COMTAN ENTACAPONE ORION

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
Από του στόματος
Χορήγηση:
Ταυτόχρονα με κάθε δόση λεβοντόπας/καρβιντόπας ή λεβοντόπας/βενσεραζίδης, με ή χωρίς τροφή
Δόση έναρξης:
200 mg
  • Ενήλικες
    Δόση200 mg με κάθε δόση λεβοντόπας/αναστολέα ντόπας αποκαρβοξυλάσης
    Μέγ. δόση2.000 mg ημερησίως
  • Ασθενείς που λαμβάνουν λεβοντόπα/βενσεραζίδη
    Μπορεί να χρειαστεί μεγαλύτερη μείωση της δόσης λεβοντόπας όταν ξεκινούν εντακαπόνη
  • Νεφρική δυσλειτουργία
    Δεν απαιτείται δοσολογική προσαρμογή. Σε ασθενείς που κάνουν αιμοκάθαρση, μπορεί να εξετάζεται το ενδεχόμενο επιμήκυνσης των διαστημάτων χορηγήσεων.
  • Ηπατική δυσλειτουργία
    (βλ. Αντενδείξεις)
  • Ηλικιωμένοι (≥65 ετών)
    Δεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας
  • Παιδιατρικός πληθισμός (<18 ετών)
    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1)
  • Ηπατική δυσλειτουργία
  • Φαιοχρωμοκύτωμα
  • Ταυτόχρονη χρήση της εντακαπόνης με μη εκλεκτικούς αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟ-Α και ΜΑΟ-Β) (π.χ. φαινελζίνη, τρανυλκυπρομίνη)
  • Ταυτόχρονη χρήση ενός εκλεκτικού αναστολέα ΜΑΟ-Α και ενός εκλεκτικού αναστολέα ΜΑΟ-Β και της εντακαπόνης (βλ. Αλληλεπιδράσεις)
  • Προηγούμενο ιστορικό κακοήθους νευροληπτικού συνδρόμου (ΝΜS) και/ή μη τραυματικής ραβδομυόλυσης
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Ραβδομυόλυση και κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο (NMS)
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με νόσο Parkinson
    Σπάνια παρατηρείται δευτερογενώς σε σοβαρές δυσκινησίες ή NMS.
  • Διακοπή εντακαπόνης / Νευροληπτικό σύνδρομο (NMS)
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς σε θεραπεία με εντακαπόνη και άλλες ντοπαμινεργικές θεραπείες
    Η διακοπή της εντακαπόνης και άλλης ντοπαμινεργικής θεραπείας θα πρέπει να γίνεται σταδιακά. Εάν εμφανιστούν συμπτώματα, μπορεί να είναι απαραίτητη αύξηση της δοσολογίας της λεβοντόπας.
  • Ισχαιμική καρδιακή νόσος
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ισχαιμική καρδιακή νόσο
    Η θεραπεία με εντακαπόνη πρέπει να χορηγείται με προσοχή.
  • Αλληλεπιδράσεις με φάρμακα που μεταβολίζονται από COMT (π.χ. κατεχολίνες)
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από την κατεχολ-Ο-μεθυλ τρανσφεράση (COMT), όπως ριμιτερόλη, ισοπρεναλίνη, αδρεναλίνη, νοραδρεναλίνη, ντοπαμίνη, ντοβουταμίνη, άλφα-μεθυλντόπα και απομορφίνη
    Χορήγηση με προσοχή.
  • Ανεπιθύμητες ντοπαμινεργικές ενέργειες της λεβοντόπας
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν εντακαπόνη και λεβοντόπα/βενσεραζίδη ή λεβοντόπα/καρβιντόπα
    Ρύθμιση της δόσης λεβοντόπας εντός των πρώτων ημερών έως των πρώτων εβδομάδων μετά την έναρξη θεραπείας με εντακαπόνη, σύμφωνα με την κλινική κατάσταση του ασθενούς (βλ. Δοσολογία και Ανεπιθύμητες ενέργειες).
  • Ορθοστατική υπόταση
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν λεβοντόπα ή άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να προκαλέσουν ορθοστατική υπόταση
    Χορήγηση με προσοχή.
  • Ανεπιθύμητες ντοπαμινεργικές ενέργειες με συνδυασμούς αντιπαρκινσονικών
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς στους οποίους χορηγήθηκαν εντακαπόνη και αγωνιστές ντοπαμίνης (όπως βρωμοκρυπτίνη), σελεγιλίνη ή αμανταδίνη
    Ενδεχομένως να απαιτηθεί ρύθμιση των δόσεων των άλλων αντιπαρκινσονικών φαρμακευτικών προϊόντων όταν αρχίσει η θεραπεία με εντακαπόνη.
  • Υπνηλία και επεισόδια αιφνίδιας έναρξης ύπνου
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με νόσο Parkinson που λαμβάνουν εντακαπόνη σε συνδυασμό με λεβοντόπα
    Χρειάζεται προσοχή κατά την οδήγηση ή το χειρισμό μηχανημάτων (βλ. Οδήγηση).
  • Διάρροια που οδηγεί σε απώλεια βάρους
    παρακολούθηση
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που παρουσιάζουν διάρροια
    Συνιστάται παρακολούθηση του βάρους ώστε ν’αποφευχθεί πιθανή υπερβολική απώλεια βάρους.
  • Παρατεταμένη ή επιμένουσα διάρροια (ως ένδειξη κολίτιδας)
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με παρατεταμένη ή επιμένουσα διάρροια
    Το φαρμακευτικό προϊόν θα πρέπει να διακοπεί και να αξιολογηθούν η κατάλληλη ιατρική θεραπεία και εξετάσεις.
  • Διαταραχές ελέγχου των παρορμήσεων (παθολογική χαρτοπαιγνία, αυξημένη γενετήσια ορμή, υπερσεξουαλικότητα, καταναγκαστικές δαπάνες/αγορές, κραιπάλη φαγητού, καταναγκαστική κατανάλωση φαγητού)
    παρακολούθηση
    ΠληθυσμόςΑσθενείς σε θεραπεία με αγωνιστές της ντοπαμίνης και/ή άλλες ντοπαμινεργικές θεραπείες (όπως εντακαπόνη σε συνδυασμό με λεβοντόπα)
    Οι ασθενείς πρέπει να ελέγχονται τακτικά. Οι ασθενείς και οι φροντιστές πρέπει να ενημερωθούν. Εάν εμφανιστούν συμπτώματα συνιστάται η αξιολόγηση της θεραπείας.
  • Επιδεινούμενη ανορεξία, εξασθένιση και μείωση βάρους
    παρακολούθηση
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που παρουσιάζουν επιδεινούμενη ανορεξία, εξασθένιση και μείωση βάρους μέσα σε σχετικά μικρό χρονικό διάστημα
    Θα πρέπει να γίνεται μία γενική ιατρική εκτίμηση συμπεριλαμβανομένης της ηπατικής λειτουργίας.
  • Σακχαρόζη (έκδοχο)
    αντένδειξη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη, κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης ή ανεπάρκεια σουκράσης-ισομαλτάσης
    Δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.
  • Περιεκτικότητα σε νάτριο
    ΠληθυσμόςΕνήλικες (πληροφορία για την πρόσληψη νατρίου)
    Το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 7,3 mg νατρίου ανά δισκίο. Η μέγιστη συνιστώμενη ημερήσια δόση (10 δισκία) περιέχει 73 mg νατρίου, που ισοδυναμούν με 4% της συνιστώμενης από τον ΠΟΥ μέγιστης ημερήσιας πρόσληψης 2 g νατρίου μέσω διατροφής.
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Καρβιντόπα
    παρακολούθηση
    Δεν παρατηρήθηκε αλληλεπίδραση
  • Βενσεραζίδη
    παρακολούθηση
    Δεν έχουν μελετηθεί φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις
  • Ιμιπραμίνη
    παρακολούθηση
    Δεν παρατηρήθηκαν αλληλεπιδράσεις σε μελέτες εφάπαξ δόσεων
  • Μοκλοβεμίδη
    παρακολούθηση
    Δεν παρατηρήθηκαν αλληλεπιδράσεις σε μελέτες εφάπαξ δόσεων
  • Αναστολείς ΜΑΟ-Α
    προσοχή
    Περιορισμένη κλινική εμπειρία
  • Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά
    προσοχή
    Περιορισμένη κλινική εμπειρία
  • Αναστολείς επαναπρόσληψης νοραδρεναλίνης (π.χ. δεσιπραμίνη, μαπροτιλίνη, βενλαφαξίνη)
    προσοχή
    Περιορισμένη κλινική εμπειρία
  • Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από την COMT (π.χ. ριμιτερόλη, ισοπρεναλίνη, αδρεναλίνη, νοραδρεναλίνη, ντοπαμίνη, ντοβουταμίνη, άλφα-μεθυλντόπα, απομορφίνη, παροξετίνη)
    προσοχή
    Περιορισμένη κλινική εμπειρία
  • Σελεγιλίνη (ΜΑΟ-Β αναστολέας)
    προσοχή
    Μπορεί να χρησιμοποιηθεί ταυτόχρονα
    ΣύστασηΗ ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 10 mg
  • Σίδηρος (σκεύασματα σιδήρου)
    προσοχή
    Η εντακαπόνη μπορεί να σχηματίζει χηλικές ενώσεις
    ΣύστασηΛήψη με διαφορά τουλάχιστον 2-3 ωρών
  • Διαζεπάμη
    παρακολούθηση
    Δεν αναμένεται σημαντική μετατόπιση από τις θέσεις σύνδεσης πρωτεϊνών του πλάσματος
  • Ιβουπροφαίνη
    παρακολούθηση
    Δεν αναμένεται σημαντική μετατόπιση από τις θέσεις σύνδεσης πρωτεϊνών του πλάσματος
  • S-βαρφαρίνη
    παρακολούθηση
    Δεν άλλαξε τα επίπεδα στο πλάσμα της S-βαρφαρίνης. Δυνητική παρέμβαση λόγω αναστολής CYP2C9.
    ΣύστασηΣυνιστάται έλεγχος των τιμών INR όταν ξεκινά η εντακαπόνη
  • R-βαρφαρίνη
    προσοχή
    Η AUC αυξήθηκε κατά μέσο όρο 18%.
    ΣύστασηΣυνιστάται έλεγχος των τιμών INR όταν ξεκινά η εντακαπόνη
  • Βαρφαρίνη
    προσοχή
    Οι τιμές INR αυξήθηκαν κατά μέσο όρο 13%.
    ΣύστασηΣυνιστάται έλεγχος των τιμών INR όταν ξεκινά η εντακαπόνη
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ψυχιατρικές
  • Αϋπνία
  • Ψευδαισθήσεις
  • Σύγχυση
  • Έντονα όνειρα
  • Διέγερση
Ψυχιατρικές διαταραχές
  • Διαταραχές ελέγχου των παρορμήσεων (Παθολογική χαρτοπαιξία, γενετήσια ορμή αυξημένη, υπερσεξουαλικότητα, καταναγκαστικές δαπάνες ή αγορές, κραιπάλη φαγητού και καταναγκαστική κατανάλωση φαγητού)
Νευρικό
  • Δυσκινησία
  • Επιδείνωση παρκινσονισμού
  • Ζάλη
  • Δυστονία
  • Υπερκινησία
  • Υπερβολική υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας
  • Επεισόδια αιφνίδιας έναρξης ύπνου
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • Νευροληπτικό κακόηθες σύνδρομο (NMS)
Καρδιακές διαταραχές
  • Περιστατικά ισχαιμικής καρδιακής νόσου εκτός εμφράγματος του μυοκαρδίου (π.χ. στηθάγχη)
Καρδιά
  • Έμφραγμα μυοκαρδίου
Γαστρεντερικό
  • Ναυτία
  • Διάρροια
  • Κοιλιακό άλγος
  • Ξηροστομία
  • Δυσκοιλιότητα
  • Έμετος
  • Κολίτιδα
Μεταβολισμός
  • Ανορεξία
  • Μείωση βάρους
Ήπαρ
  • Μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
  • Ηπατίτιδα με χολοστατικά ευρήματα κυρίως
Δέρμα
  • Ερυθηματώδες εξάνθημα
  • Κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα
  • Κνίδωση
  • Αποχρωματισμός δέρματος
  • Αποχρωματισμός τριχωτού κεφαλής
  • Αποχρωματισμός προσώπου
  • Αποχρωματισμός νυχιών
  • Αυξημένη εφίδρωση
Νεφρά/Ουροποιητικό
  • Αποχρωματισμός ούρων
Γενικές
  • Κόπωση
  • Πτώσεις
Μυοσκελετικό
  • Ραβδομυόλυση
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Αποχρωματισμός ούρων
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Πολύ συχνές
  • Δυσκινησία
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Έντονα όνειρα
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Αυξημένη εφίδρωση
    Δέρμα
    Συχνές
  • Αϋπνία
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δυστονία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Επιδείνωση παρκινσονισμού
    Νευρικό
    Συχνές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Συχνές
  • Ξηροστομία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Περιστατικά ισχαιμικής καρδιακής νόσου εκτός εμφράγματος του μυοκαρδίου (π.χ. στηθάγχη)
    Καρδιακές διαταραχές
    Συχνές
  • Πτώσεις
    Τραυματισμοί
    Συχνές
  • Σύγχυση
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Υπερκινησία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Ψευδαισθήσεις
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Έμφραγμα μυοκαρδίου
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Ερυθηματώδες εξάνθημα
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας
    Ήπαρ
    Σπάνιες
  • Ανορεξία
    Μεταβολισμός
    Πολύ σπάνιες
  • Διέγερση
    Ψυχιατρικές
    Πολύ σπάνιες
  • Κνίδωση
    Δέρμα
    Πολύ σπάνιες
  • Μείωση βάρους
    Μεταβολισμός
    Πολύ σπάνιες
  • Αποχρωματισμός δέρματος
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Αποχρωματισμός νυχιών
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Αποχρωματισμός προσώπου
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Αποχρωματισμός τριχωτού κεφαλής
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Διαταραχές ελέγχου των παρορμήσεων (Παθολογική χαρτοπαιξία, γενετήσια ορμή αυξημένη, υπερσεξουαλικότητα, καταναγκαστικές δαπάνες ή αγορές, κραιπάλη φαγητού και καταναγκαστική κατανάλωση φαγητού)
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Μη γνωστές
  • Επεισόδια αιφνίδιας έναρξης ύπνου
    Νευρικό
    Μη γνωστές
  • Ηπατίτιδα με χολοστατικά ευρήματα κυρίως
    Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
    Μη γνωστές
  • Κολίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Μη γνωστές
  • Νευροληπτικό κακόηθες σύνδρομο (NMS)
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Ραβδομυόλυση
    Μυοσκελετικό
    Μη γνωστές
  • Υπερβολική υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας
    Νευρικό
    Μη γνωστές
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Να μη χορηγείται
    Δεν υπάρχει εμπειρία σε έγκυες γυναίκες. Σε μελέτες ζώων δεν παρατηρήθηκε εμφανής τερατογόνος δράση ή επιδράσεις πρωτογενούς εμβρυοτοξικότητας.
  • Γαλουχία
    Να μη θηλάζει
    Η ασφάλεια της εντακαπόνης στα βρέφη είναι άγνωστη. Σε μελέτες ζώων η εντακαπόνη απεκκρίθηκε στο γάλα.
e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Συμπτώματα
  • σύγχυση
  • ελαττωμένη δραστηριότητα
  • υπνηλία
  • υποτονία
  • δυσχρωμία δέρματος
  • κνίδωση
Αντιμετώπιση
συμπτωματική
directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς
Το Εντακαπόνη σε συνδυασμό με λεβοντόπα μπορεί να προκαλέσει ζάλη και συμπτωματικό ορθοστατισμό. Ασθενείς που παρουσιάζουν υπνηλία και/ή επεισόδια αιφνίδιας έναρξης ύπνου πρέπει να απέχουν από την οδήγηση ή την ενασχόληση με δραστηριότητες όπου η ανεπαρκής εγρήγορση μπορεί να θέσει αυτούς ή άλλους σε κίνδυνο σοβαρού τραυματισμού ή θανάτου (βλ. επίσης Ειδικές προειδοποιήσεις).
science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Πυρήνας δισκίου
Κυτταρίνη μικροκρυσταλλική
Μαννιτόλη
Καρμελλόζη νατριούχος διασταυρούμενη
Έλαιο φυτικό υδρογονωμένο
Μαγνήσιο στεατικό
Επικάλυψη λεπτού υμενίου
Υπρομελλόζη
Πολυσορβικό 80
Γλυκερόλη 85%
Σακχαρόζη
Σιδήρου οξείδιο κίτρινο (Ε172)
Σιδήρου οξείδιο ερυθρό (Ε172)
Τιτανίου διοξείδιο (Ε171)
Μαγνήσιο στεατικό
10
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: άλλοι ντοπαμινεργικοί παράγοντες, κωδικός ATC Ν04ΒΧ02.

Μηχανισμός δράσης

Η εντακαπόνη ανήκει σε μια νέα θεραπευτική κατηγορία, εκείνη των αναστολέων της κατεχολ-Ο-μεθυλ τρανσφεράσης (COMT). Είναι ένας αναστρέψιμος, ειδικός αναστολέας COMT με κυρίως περιφερική δράση, ο οποίος προορίζεται για ταυτόχρονη χορήγηση με ιδιοσκευάσματα λεβοντόπας. Η εντακαπόνη μειώνει τη μεταβολική απώλεια της λεβοντόπας προς 3-Ο-μεθυλντόπα (3-OMD) αναστέλλοντας το ένζυμο COMT. Αυτό οδηγεί σε υψηλότερη AUC της λεβοντόπας. Η ποσότητα της λεβοντόπας που είναι διαθέσιμη στον εγκέφαλο αυξάνεται. Η εντακαπόνη συνεπώς παρατείνει την κλινική ανταπόκριση στη λεβοντόπα.

Η εντακαπόνη αναστέλλει το ένζυμο COMT κυρίως στους περιφερικούς ιστούς. Η αναστολή της COMT στα ερυθρά αιμοσφαίρια ακολουθεί στενά τη συγκέντρωση της εντακαπόνης στο πλάσμα, γεγονός που υποδηλώνει σαφώς την αναστρέψιμη φύση της αναστολής της COMT.

Κλινικές μελέτες

Σε δύο διπλά-τυφλές μελέτες φάσης ΙΙΙ σε σύνολο 376 ασθενών με νόσο Parkinson και με διακυμάνσεις της κινητικότητας στο τέλος της δόσης, δόθηκε εντακαπόνη ή εικονικό φάρμακο μαζί με κάθε δόση λεβοντόπας/αναστολέα ντόπας αποκαρβοξυλάσης. Τα αποτελέσματα δίνονται στον Πίνακα 2. Στη μελέτη Ι, η καθημερινή διάρκεια του ON φαινομένου (ώρες) μετρήθηκε από τα ημερολόγια των ασθενών και στη μελέτη ΙΙ, η αναλογία της καθημερινής διάρκειας του φαινομένου ON.

Πίνακας 2 Καθημερινή διάρκεια του ΟΝ φαινομένου (Μέση τιμή±SD)

Μελέτη I: Καθημερινή διάρκεια του ΟΝ φαινομένου (ώρες)

Εντακαπόνη (n=85) Εικονικό φάρμακο (n=86) Διαφορά
Έναρξη 9,3±2,2 9,2±2,5 1 h 20 min
Εβδομάδα 8-24 10,7±2,2 9,4±2,6 (8,3%) CI95% 45 min, 1 h 56 min

Μελέτη II: Αναλογία καθημερινής διάρκειας του ΟΝ φαινομένου (%)

Εντακαπόνη (n=103) Εικονικό φάρμακο (n=102) Διαφορά
Έναρξη 60,0±15,2 60,8±14,0 4,5% (0 h 35 min)
Εβδομάδα 8-24 66,8±14,5 62,8±16,80 CI95% 0,93%, 7,97%

Υπήρξαν αντίστοιχες μειώσεις στη διάρκεια των φαινομένων OFF.

Στη μελέτη Ι, η εκατοστιαία μεταβολή της διάρκειας των φαινομένων OFF σε σύγκριση με την έναρξη ήταν -24% στην ομάδα της εντακαπόνης και 0% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Στη μελέτη ΙΙ, τα αντίστοιχα ποσοστά ήταν -18% και -5%.

Φαρμακοκινητική

Γενικά χαρακτηριστικά της δραστικής ουσίας

Απορρόφηση

Υπάρχουν μεγάλες διαφοροποιήσεις των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων της εντακαπόνης τόσο στο κάθε μεμονωμένο άτομο όσο και από άτομο σε άτομο.

Η μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) στο πλάσμα επιτυγχάνεται συνήθως περίπου μια ώρα μετά τη λήψη ενός δισκίου εντακαπόνης 200 mg. Η ουσία υφίσταται εκτεταμένο μεταβολισμό πρώτης διόδου. Η βιοδιαθεσιμότητα της εντακαπόνης είναι περίπου 35% κατόπιν λήψεως από το στόμα. Η πρόσληψη τροφής δεν επηρεάζει σε κάποιο σημαντικό βαθμό την απορρόφηση της εντακαπόνης.

Κατανομή

Μετά την απορρόφηση δια της γαστρεντερικής οδού, η εντακαπόνη κατανέμεται ταχέως στους περιφερικούς ιστούς με όγκο κατανομής 20 λίτρα σε σταθεροποιημένη κατάσταση (Vdss). Περίπου 92% της δόσης απομακρύνεται κατά τη διάρκεια της β-φάσης με βραχεία ημίσεια ζωή αποβολής 30 λεπτά. Η συνολική κάθαρση της εντακαπόνης είναι περίπου 800 ml/min.

Η εντακαπόνη δεσμεύεται ευρέως με πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως με λευκωματίνη. Στο ανθρώπινο πλάσμα, το κλάσμα μη-δεσμευμένης εντακαπόνης είναι περίπου 2,0% στο φάσμα των θεραπευτικών συγκεντρώσεων. Στις θεραπευτικές συγκεντρώσεις, η εντακαπόνη δεν μετατοπίζει άλλες εκτενώς δεσμευμένες ουσίες (π.χ. βαρφαρίνη, σαλικυλικό οξύ, φαινυλβουταζόνη, ή διαζεπάμη), ούτε μετατοπίζεται σε κάποιο σημαντικό βαθμό από οποιαδήποτε από αυτές τις ουσίες στις θεραπευτικές ή μεγαλύτερες συγκεντρώσεις.

Βιομετασχηματισμός

Μια μικρή ποσότητα της εντακαπόνης, το (Ε)-ισομερές, μετατρέπεται στο (Ζ)-ισομερές της. Το (Ε)-ισομερές αντιπροσωπεύει το 95% της AUC της εντακαπόνης. Το (Ζ)-ισομερές και ίχνη άλλων μεταβολιτών αντιπροσωπεύουν το υπόλοιπο 5%.

Δεδομένα από in vitro μελέτες όπου χρησιμοποιήθηκαν παρασκευάσματα από ανθρώπινα ηπατικά μικροσώματα δείχνουν ότι η εντακαπόνη αναστέλλει το κυτόχρωμα P450 2C9 (IC50 ~4 μΜ). Η εντακαπόνη έδειξε μικρή ή μηδενική αναστολή για άλλους τύπους των ισοενζύμων P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A και CYP2C19) (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Αποβολή

Η αποβολή της εντακαπόνης γίνεται κυρίως διαμέσου μη-νεφρικών μεταβολικών οδών. Υπολογίζεται ότι 80-90% της δόσης απεκκρίνεται στα κόπρανα, παρόλο που αυτό δεν έχει επιβεβαιωθεί στον άνθρωπο. Περίπου 10-20% απεκκρίνεται στα ούρα. Μόνο ίχνη της εντακαπόνης ανιχνεύονται στα ούρα ως αμετάβλητη μορφή. Το μεγαλύτερο μέρος (95%) του προϊόντος που απεκκρίνεται στα ούρα είναι συζευγμένο με γλυκουρονικό οξύ. Από τους μεταβολίτες που ανιχνεύονται στα ούρα, μόνο περίπου 1% έχει σχηματιστεί με οξείδωση.

Χαρακτηριστικά στους ασθενείς

Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της εντακαπόνης είναι παρόμοιες τόσο σε νεαρά άτομα όσο και σε ηλικιωμένα άτομα. Ο μεταβολισμός του φαρμακευτικού προϊόντος επιβραδύνεται σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική ανεπάρκεια (Κατηγορία Α και Β κατά Child-Pugh), που οδηγεί σε αυξημένη συγκέντρωση της εντακαπόνης στο πλάσμα τόσο στη φάση απορρόφησης όσο και στη φάση αποβολής (βλ. Αντενδείξεις). Η νεφρική ανεπάρκεια δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της εντακαπόνης. Ωστόσο, στους ασθενείς οι οποίοι υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, μπορεί να εξετασθεί ένα μεγαλύτερο διάστημα μεταξύ των δόσεων.

Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός δράσης: Ο μηχανισμός δράσης του entacapone πιστεύεται ότι οφείλεται στην ικανότητά του να αναστέλλει την COMT στους περιφερικούς ιστούς, μεταβάλλοντας τη φαρμακοκινητική της λεβοντόπα. Όταν χορηγείται συνδυαστικά με λεβοντόπα και έναν…
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: άλλοι ντοπαμινεργικοί παράγοντες, κωδικός ATC Ν04ΒΧ02. ### Μηχανισμός δράσης Η εντακαπόνη ανήκει σε μια νέα θεραπευτική κατηγορία, εκείνη των αναστολέων της κατεχολ-Ο-μεθυλ τρανσφεράσης (COMT). Είναι…

Φαρμακοκινητική

Γενικά χαρακτηριστικά της δραστικής ουσίας #### Απορρόφηση Υπάρχουν μεγάλες διαφοροποιήσεις των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων της εντακαπόνης τόσο στο κάθε μεμονωμένο άτομο όσο και από άτομο σε άτομο. Η μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) στο πλάσμα επιτυγχάνεται…

Μεταβολισμός
Μεταβολίζεται μέσω ισομερείωσης στο cis-ισομερές, ακολουθούμενο από άμεση γλυκουρονιδίωση της μητρικής ένωσης και του cis-ισομερούς. Σε αρουραίους και σκύλους, οι μεταβολίτες της εντακαπόνης απεκκρίνονται κατά κύριο λόγο στα κόπρανα (δύο τρίτα ως συζεύξεις…
Απέκκριση
Κόπρανα

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Ηπατική λειτουργία gastroenterologyΗπατική λειτουργία — Επιδεινούμενη ανορεξία, εξασθένιση και μείωση βάρους
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Νευρολογικός / ψυχικός έλεγχος neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος τακτικά Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με εντακαπόνη και άλλες ντοπαμινεργικές θεραπείες
Βάρος monitor_weightΣωματομετρικά (βάρος/ΔΜΣ) — Διάρροια
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more

Περιγραφή: Το Entacapone είναι επιλεκτικός, αναστρέψιμος αναστολέας της κατεχολό-Ο-μεθυλοτρανσφεράσης (COMT) για τη θεραπεία της νόσου Parkinson. Είναι μέλος της κλάσης των νιτροκατεχόλων. Όταν χορηγείται ταυτόχρονα με λεβοντόπα και έναν αναστολέα της αποκαρβοξυλάσης αρωματικών αμινοξέων (π.χ. καρβιδόπαρη), επιτυγχάνονται αυξημένες και πλέον διατηρημένες συγκεντρώσεις λεβοντόπα στο πλάσμα σε σχέση με τη χορήγηση λεβοντόπα με έναν αναστολέα αποκαρβοξυλάσης.

Indication μεταφρασμένο: δηλώνεται ως συμπλήρωμα στη θεραπεία λεβοντόπα/καρβιδόπαρη για τη συμπτωματική αντιμετώπιση της ιδιοπαθούς νόσου Parkinson με φαινόμενα wear-off μετά από τη δόση.

DrugBank

Indication

expand_more
Ενδείξεις: Χρησιμοποιείται ως συμπλήρωμα στη λεβοντόπα/καρβιδόπαρη στην αντιμετώπιση της ιδιοπαθούς νόσου Parkinson που εμφανίζει τα σημεία και συμπτώματα της φάσης end-of-dose «wearing-off».
DrugBank

Pharmacology

expand_more
Φαρμακολογία: Το Entacapone σχετίζεται δομικά και φαρμακολογικά με το tolcapone, αλλά σε αντίθεση με το tolcapone δεν συνδέεται με ηπατοτοξικότητα. Χρησιμοποιείται στη θεραπεία της νόσου Parkinson ως συμπλήρωμα στην αγωγή λεβοντόπα/καρβιδόπαρη. Είναι επιλεκτικός και αναστρέψιμος αναστολέας της κατεχολό-O-μεθυλοτρανσφεράσης (COMT). Στους θηλαστικούς οργανισμούς, η COMT καταλαμβάνει ιστούς σε διάφορα όργανα με τις υψηλότερες δραστηριότητες στο ήπαρ και τα νεφρά. Η COMT μεταφέρει τη μεθυλομάδα από τη S-αδενοσυλο- L-μεθειονίνη προς την φαινολική ομάδα των υποστρωμάτων που φέρουν μια κατεχολική δομή. Τα φυσιολογικά υπόστρωματα της COMT περιλαμβάνουν ντόπα, κατεχολαμίνες (ντοπαμίνη, νορεπινεφρίνη και επινεφρίνη) και τους υδροξυλιωμένους μεταβολίτες τους. Η λειτουργία της COMT είναι η απέκκριση βιολογικά δραστικών κατεχολών και ορισμένων άλλων υδροξυλιωμένων μεταβολιτών. Με την παρουσία αναστολέα αποκαρβοξυλάσης, η COMT γίνεται ο κύριος μεταβολικός ενζύμο για τη λεβοντόπα, μετατρέποντάς την σε 3-μεθοξυ-4-υδροξυ-L-φαινυλαλανίνη (3-OMD) στον εγκέφαλο και στην περιφέρεια.
DrugBank

Mechanism of action

expand_more
Μηχανισμός δράσης: Ο μηχανισμός δράσης του entacapone πιστεύεται ότι οφείλεται στην ικανότητά του να αναστέλλει την COMT στους περιφερικούς ιστούς, μεταβάλλοντας τη φαρμακοκινητική της λεβοντόπα. Όταν χορηγείται συνδυαστικά με λεβοντόπα και έναν αναστολέα της αρωματικής αμινοξέος αποκαρβοξυλάσης, όπως η καρβιδόπαρη, τα επίπεδα λεβοντόπα στο πλάσμα είναι μεγαλύτερα και διατηρούνται περισσότερο από ό,τι μετά τη χορήγηση λεβοντόπα και αναστολέα αποκαρβοξυλάσης μόνο. Θεωρείται ότι, σε δεδομένη συχνότητα χορήγησης λεβοντόπα, αυτά τα πιο σταθερά επίπεδα λεβοντόπα οδηγούν σε πιο σταθερή διέγερση της ντοπαμίνης στον εγκέφαλο, με αποτέλεσμα μεγαλύτερη μείωση των εκδηλώσεων του παρκινσονικού συνδρόμου.
DrugBank

Absorption

expand_more
Απορρόφηση: Το Entacapone απορροφάται γρήγορα (περίπου 1 ώρα). Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μετά από από του στόματος χορήγηση είναι 35%.
DrugBank

Half life

expand_more
Ημιζωή: 0.4-0.7 ώρα
DrugBank

Protein binding

expand_more
Δέσμευση Πρωτεϊνών: 98% (δεσμεύεται σε αλβουμίνη ορού)
DrugBank

Route of elimination

expand_more
Δρόμος απέκκρισης: Η Entacapone μεταβολίζεται σχεδόν εξ ολοκλήρου πριν από την απέκκριση, με μόνο ένα πολύ μικρό ποσό (0.2% της δόσης) να βρίσκεται αμετάβλητο στα ούρα. Δεδομένου ότι μόνο περίπου 10% της δόσης αποβάλλεται στα ούρα ως γονικό μόριο και συνδεδεμένο γλυουρονιδικό, η χολική απέκκριση φαίνεται να αποτελεί τον κύριο δρόμο απέκκρισης αυτού του φαρμάκου.
DrugBank

Volume of distribution

expand_more
Όγκος Κατανομής: 20 L
DrugBank

Clearance

expand_more
Αποβολή/Διαχωρισμός (Clearance): 850 mL/min
DrugBank

Toxicity

expand_more
Τ toxicity: Ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν αυξημένη πιθανότητα ορθοστατικής υπότασης, σοβαρή ραβδομυόλυση, δυσκινησία, παραισθήσεις, υπερκινησία, υποκινησία, ζάλη, κόπωση, γαστρεντερικές επιδράσεις όπως κοιλιακός πόνος, δυσκοιλιότητα, διάρροια και ναυτία.
query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

0.4-0.7 ώρα
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

98%
DrugBank

Βιοδιαθεσιμότητα

35%
DrugBank

Απέκκριση

Κόπρανα
DrugBank

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 4 ώρες
Εργαλείο washout arrow_forward
science
Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →
Νόσος Πάρκινσον Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2025

Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης

📋 Νόσος Πάρκινσον Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Εργασίας Νευρολογικών Νοσημάτων

Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:

  • ΒΗΜΑ 3 N04BX02
    Προχωρημένη νόσος — Φάρμακα πρώτης επιλογής
    • Όλοι οι ασθενείς ήδη υπό λεβοντόπα — κινητικές διακυμάνσεις ή/και δυσκινησίες
    Δοσολογία: Μαζί με κάθε δισκίο λεβοντόπα — μέγ. 2000 mg/ημέρα · Συνεχής

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
5281081
Μοριακός τύπος
C14H15N3O5
Μοριακό βάρος
305.29
IUPAC
(E)-2-cyano-3-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-N,N-diethylprop-2-enamide
InChIKey
JRURYQJSLYLRLN-BJMVGYQFSA-N
Κατάταξη MeSH

Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον. Τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα φάρμακα δρουν στο ντοπαμινεργικό σύστημα στο ραβδωτό σώμα και τα βασικά γάγγλια ή είναι κεντρικά δρώντα μουσκαρινικά ανταγωνιστικά.

Ενώσεις και φάρμακα που αναστέλλουν ή αποκλείουν τη δραστηριότητα των ενζύμων CATECHOL O-METHYLTRANSFERASE. Τα φάρμακα αυτής της κατηγορίας χρησιμοποιούνται στη διαχείριση διαταραχών του κεντρικού νευρικού συστήματος όπως η PARKINSON DISEASE.