ENTACAPONE
Εντακαπόνη
Νόσος του Parkinson. Χορηγείται μαζί με τον συνδυασμό λεβοντόπα/βενσεραζίδη ή λεβοντόπα/καρβιντόπα σε ασθενείς με διακυμάνσεις της κινητικότητας κατά το «τέλος της δόσης».
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
ΕΟΦ
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
ΕΟΦ
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
block
ΕΟΦ
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
warning
ΕΟΦ
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
swap_horiz
ΕΟΦ
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
ΕΟΦ
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
ΕΟΦ · 4.6.1.1
Φάρμακα με ντοπαμινεργική δράση (ντοπαμινεργικά)
expand_more
Φάρμακα με ντοπαμινεργική δράση (ντοπαμινεργικά)
DrugBank
Description
expand_more
Description
Περιγραφή: Το Entacapone είναι επιλεκτικός, αναστρέψιμος αναστολέας της κατεχολό-Ο-μεθυλοτρανσφεράσης (COMT) για τη θεραπεία της νόσου Parkinson. Είναι μέλος της κλάσης των νιτροκατεχόλων. Όταν χορηγείται ταυτόχρονα με λεβοντόπα και έναν αναστολέα της αποκαρβοξυλάσης αρωματικών αμινοξέων (π.χ. καρβιδόπαρη), επιτυγχάνονται αυξημένες και πλέον διατηρημένες συγκεντρώσεις λεβοντόπα στο πλάσμα σε σχέση με τη χορήγηση λεβοντόπα με έναν αναστολέα αποκαρβοξυλάσης.
Indication μεταφρασμένο: δηλώνεται ως συμπλήρωμα στη θεραπεία λεβοντόπα/καρβιδόπαρη για τη συμπτωματική αντιμετώπιση της ιδιοπαθούς νόσου Parkinson με φαινόμενα wear-off μετά από τη δόση.
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Ο μηχανισμός δράσης της εντακαπόνης πιστεύεται ότι οφείλεται στην ικανότητά της να αναστέλλει την COMT στους περιφερικούς ιστούς, τροποποιώντας την φαρμακοκινητική της λεβοντόπα στο πλάσμα. Όταν η εντακαπόνη χορηγείται σε συνδυασμό με λεβοντόπα και έναν αναστολέα της αρωματικής αμινοξέος αποκαρβοξυλάσης, όπως η καρβιντόπα, τα επίπεδα λεβοντόπα στο πλάσμα είναι μεγαλύτερα και πιο παρατεταμένα από ό,τι μετά τη χορήγηση μόνο λεβοντόπα και αναστολέα της αρωματικής αμινοξέος αποκαρβοξυλάσης. Πιστεύεται ότι σε μια δεδομένη συχνότητα χορήγησης λεβοντόπα, αυτά τα πιο παρατεταμένα επίπεδα λεβοντόπα στο πλάσμα οδηγούν σε πιο σταθερή ντοπαμινεργική διέγερση στον εγκέφαλο, με αποτέλεσμα μεγαλύτερη μείωση των εκδηλώσεων του παρκινσονικού συνδρόμου.
Το Comtan (εντακαπόνη) είναι ένας αναστρέψιμος, επιλεκτικός και κυρίως περιφερικά δρών αναστολέας της κατεχολ-Ο-μεθυλοτρανσφεράσης (COMT). Το Comtan δεν έχει δική του αντι-παρκινσονική δράση και προορίζεται για ταυτόχρονη χορήγηση με σκευάσματα λεβοντόπα. Η COMT καταλύει τη μεταφορά της μεθυλομάδας της S-αδενοσυλ-L-μεθειονίνης στην φαινολική ομάδα υποστρωμάτων που περιέχουν δομή κατεχόλης. Τα φυσιολογικά υποστρώματα της COMT περιλαμβάνουν τη ντόπα, τις κατεχολαμίνες (ντοπαμίνη, νορεπινεφρίνη, επινεφρίνη) και τους υδροξυλιωμένους μεταβολίτες τους. Παρουσία αναστολέα της ντόπα-αποκαρβοξυλάσης (DDC), η COMT γίνεται το κύριο ένζυμο που είναι υπεύθυνο για το μεταβολισμό της λεβοντόπα σε 3-μεθοξυ-4-υδροξυ-L-φαινυλαλανίνη (3-OMD). Ο μηχανισμός δράσης της εντακαπόνης πιστεύεται ότι σχετίζεται με την ικανότητά της να αναστέλλει την COMT και κατά συνέπεια να τροποποιεί την φαρμακοκινητική της λεβοντόπα στο πλάσμα. Όταν χορηγείται με λεβοντόπα και αναστολέα DDC (καρβιντόπα ή βενσεραζίδη), η εντακαπόνη μειώνει την αποικοδόμηση της λεβοντόπα στους περιφερικούς ιστούς αναστέλλοντας περαιτέρω το μεταβολισμό της λεβοντόπα σε 3-OMD μέσω της οδού COMT. Αυτό οδηγεί σε πιο παρατεταμένες συγκεντρώσεις λεβοντόπα στο πλάσμα. Πιστεύεται ότι σε μια δεδομένη συχνότητα χορήγησης λεβοντόπα, αυτά τα πιο παρατεταμένα επίπεδα λεβοντόπα στο πλάσμα οδηγούν σε πιο σταθερή ντοπαμινεργική διέγερση στον εγκέφαλο, οδηγώντας σε μεγαλύτερες επιδράσεις στα σημεία και συμπτώματα της Νόσου του Πάρκινσον. Τα υψηλότερα επίπεδα λεβοντόπα οδηγούν επίσης σε αυξημένες ανεπιθύμητες ενέργειες της λεβοντόπα, απαιτώντας μερικές φορές μείωση της δόσης της λεβοντόπα.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Η εντακαπόνη απορροφάται ταχέως (περίπου 1 ώρα). Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μετά από από του στόματος χορήγηση είναι 35%.
Η εντακαπόνη μεταβολίζεται σχεδόν πλήρως πριν από την απέκκριση, με μόνο μια πολύ μικρή ποσότητα (0,2% της δόσης) να ανευρίσκεται αμετάβλητη στα ούρα. Καθώς μόνο περίπου το 10% της δόσης εντακαπόνης απεκκρίνεται στα ούρα ως μητρική ένωση και συζευγμένο γλυκουρονίδιο, η χολική απέκκριση φαίνεται να είναι η κύρια οδός απέκκρισης αυτού του φαρμάκου.
20 L
850 mL/min
Σε αρουραίους και ανθρώπους, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα ήταν δοσοεξαρτώμενη και κυμάνθηκε από 20% έως 55%, μετά από εφάπαξ δόση 10, 65 και 400 mg/kg, σε αρουραίους και από 29% έως 49%, μετά από εφάπαξ δόση 5, 25, 50, 100, 200, 400 και 800 mg, σε ανθρώπους.
Η απορρόφηση αμετάβλητης εντακαπόνης μετά από εφάπαξ από του στόματος χορήγηση είναι αρκετά ταχεία τόσο σε αρουραίους όσο και σε σκύλους. Δύο κορυφές στις συγκεντρώσεις στο πλάσμα, που εμφανίζονται στα 5-15 λεπτά και στις 3-5 ώρες μετά τη δόση, ανευρέθηκαν σε αρουραίους, υποδεικνύοντας ότι η εντακαπόνη υφίσταται εντεροηπατική κυκλοφορία και μία κορυφή στις 3 ώρες ανευρέθηκε σε σκύλους. Ένας μετασχηματισμός της εντακαπόνης στο (Z)-ισομερές της έλαβε χώρα και στα δύο μελετώμενα είδη, με το μετασχηματισμό να είναι ελάχιστος σε αρουραίους αλλά αρκετά αισθητός σε σκύλους.
/ΓΑΛΑ/ Σε μελέτες σε ζώα, η εντακαπόνη απεκκρίθηκε στο μητρικό γάλα αρουραίων.
Σε αρουραίους και σκύλους, οι μεταβολίτες της εντακαπόνης απεκκρίνονται κατά κύριο λόγο στα κόπρανα (δύο τρίτα ως συζεύξεις γλυκουρονιδίου ή θειικού άλατος) και ένα τρίτο στα ούρα με λιγότερο από 1,5% της δόσης ως αμετάβλητη εντακαπόνη. Μετά την πρώτη ώρα, ανακτήθηκε 30-45% της δόσης στη χολή, με εντεροηπατική κυκλοφορία να αντιστοιχεί περίπου στο 10% της χορηγηθείσας ραδιενέργειας.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την ΕΝΤΑΚΑΠΟΝΗ (8 σύνολο), παρακαλούμε επισκεφθείτε τη σελίδα καταγραφής HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολίζεται μέσω ισομερείωσης στο cis-ισομερές, ακολουθούμενο από άμεση γλυκουρονιδίωση της μητρικής ένωσης και του cis-ισομερούς.
Σε αρουραίους και σκύλους, οι μεταβολίτες της εντακαπόνης απεκκρίνονται κατά κύριο λόγο στα κόπρανα (δύο τρίτα ως συζεύξεις γλυκουρονιδίου ή θειικού άλατος) και ένα τρίτο στα ούρα με λιγότερο από 1,5% της δόσης ως αμετάβλητη εντακαπόνη. Μετά την πρώτη ώρα, ανακτήθηκε 30-45% της δόσης στη χολή, με εντεροηπατική κυκλοφορία να αντιστοιχεί περίπου στο 10% της χορηγηθείσας ραδιενέργειας.
Η εντακαπόνη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ σε όλα τα είδη, συμπεριλαμβανομένων των ανθρώπων, με κύρια οδό μεταβολισμού τη γλυκουρονιδίωση, τη σουλφατίωση και την ισομερείωση από (E)- σε (Z)-ισομερές (ενεργός μεταβολίτης). Παρόμοιες οδοί μεταξύ των ειδών είναι η αναγωγή του διπλού δεσμού C-C της πλευρικής αλυσίδας (λιγότερο σημαντική σε αρουραίους και ανθρώπους) και η υδρόλυση σε 3,4-διυδροξυ-5-νιτροβενζαλδεΰδη. Οι διαφορές περιλαμβάνουν N-αποαλκυλίωση αμιδίου, αναγωγή νιτροομάδας και O-μεθυλίωση (μόνο σε αρουραίους), υδρόλυση αμιδίου και υδρόλυση νιτριλίου (μόνο σε σκύλους) και οξειδωτική υδρόλυση μιας από τις αιθυλομάδες της διαιθυλαμιδομάδας (μόνο σε ανθρώπους).
Η εντακαπόνη μεταβολίζεται σχεδόν πλήρως πριν από την απέκκριση, με μόνο μια πολύ μικρή ποσότητα (0,2% της δόσης) να ανευρίσκεται αμετάβλητη στα ούρα. Η κύρια οδός μεταβολισμού είναι η ισομερείωση στο cis-ισομερές, ακολουθούμενη από άμεση γλυκουρονιδίωση της μητρικής ένωσης και του cis-ισομερούς· το γλυκουρονιδικό συζυγές είναι ανενεργό.
Η εντακαπόνη υφίσταται εκτενή μεταβολισμό, κυρίως στο ήπαρ. Η κύρια οδός μεταβολισμού της εντακαπόνης σε ανθρώπους είναι η ισομερείωση στο cis-ισομερές, ακολουθούμενη από άμεση γλυκουρονιδίωση της μητρικής ένωσης και του cis-ισομερούς· το γλυκουρονιδικό συζυγές είναι ανενεργό.
Η εντακαπόνη έχει γνωστούς μεταβολίτες σε ανθρώπους που περιλαμβάνουν το Εντακαπόνη 3-ο-γλυκουρονίδιο.
Μεταβολίζεται μέσω ισομερείωσης στο cis-ισομερές, ακολουθούμενο από άμεση γλυκουρονιδίωση της μητρικής ένωσης και του cis-ισομερούς. Οδός Απέκκρισης: Η εντακαπόνη μεταβολίζεται σχεδόν πλήρως πριν από την απέκκριση, με μόνο μια πολύ μικρή ποσότητα (0,2% της δόσης) να ανευρίσκεται αμετάβλητη στα ούρα. Καθώς μόνο περίπου το 10% της δόσης εντακαπόνης απεκκρίνεται στα ούρα ως μητρική ένωση και συζευγμένο γλυκουρονίδιο, η χολική απέκκριση φαίνεται να είναι η κύρια οδός απέκκρισης αυτού του φαρμάκου.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
0.4-0.7 ώρα
Η απέκκριση της εντακαπόνης είναι διφασική, με χρόνο ημίσειας ζωής απέκκρισης 0,4 ώρα έως 0,7 ώρα με βάση τη β-φάση και 2,4 ώρες με βάση την γ-φάση.
Ο συνολικός χρόνος ημίσειας ζωής απέκκρισης της εντακαπόνης κυμάνθηκε από 30 λεπτά έως 1 ώρα σε σκύλους και από 1,5 έως 3 ώρες σε ανθρώπους.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον. Τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα φάρμακα δρουν στο ντοπαμινεργικό σύστημα στο ραβδωτό σώμα και τα βασικά γάγγλια ή είναι κεντρικά δρώντα μουσκαρινικά ανταγωνιστικά.
Ενώσεις και φάρμακα που αναστέλλουν ή αποκλείουν τη δραστηριότητα των ενζύμων CATECHOL O-METHYLTRANSFERASE. Τα φάρμακα αυτής της κατηγορίας χρησιμοποιούνται στη διαχείριση διαταραχών του κεντρικού νευρικού συστήματος όπως η PARKINSON DISEASE.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
4975G9NM6T
ENTACAPONE
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κατεχόλης-Ο-Μεθυλοτρανσφεράσης
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Κατεχόλης-Ο-Μεθυλοτρανσφεράσης
Η εντακαπόνη είναι Αναστολέας Κατεχόλης-Ο-Μεθυλοτρανσφεράσης. Ο μηχανισμός δράσης της εντακαπόνης είναι ως Αναστολέας Κατεχόλης-Ο-Μεθυλοτρανσφεράσης.
ENTACAPONE
Αναστολείς Κατεχόλης-Ο-Μεθυλοτρανσφεράσης [MoA]· Αναστολέας Κατεχόλης-Ο-Μεθυλοτρανσφεράσης [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Βιοδιαθεσιμότητα
Απέκκριση
Scientific Profile
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον. Τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα φάρμακα δρουν στο ντοπαμινεργικό σύστημα στο ραβδωτό σώμα και τα βασικά γάγγλια ή είναι κεντρικά δρώντα μουσκαρινικά ανταγωνιστικά.
Ενώσεις και φάρμακα που αναστέλλουν ή αποκλείουν τη δραστηριότητα των ενζύμων CATECHOL O-METHYLTRANSFERASE. Τα φάρμακα αυτής της κατηγορίας χρησιμοποιούνται στη διαχείριση διαταραχών του κεντρικού νευρικού συστήματος όπως η PARKINSON DISEASE.
Σχετικά Εργαλεία
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ 3 N04BX02Προχωρημένη νόσος — Φάρμακα πρώτης επιλογής
- Όλοι οι ασθενείς ήδη υπό λεβοντόπα — κινητικές διακυμάνσεις ή/και δυσκινησίες
Δοσολογία: Μαζί με κάθε δισκίο λεβοντόπα — μέγ. 2000 mg/ημέρα · Συνεχής