FLUCONAZOLE(Φλουκοναζόλη)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Κατά την πηγή: 30 ώρες
- DrugBank: 30 ώρες
- PubChem: 30 ώρες (εύρος: 20-50 ώρες)
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Βιοδιαθεσιμότητα
Το ποσοστό της χορηγούμενης δόσης που φτάνει αναλλοίωτο στη συστηματική κυκλοφορία.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Καθαρίζει (~5×t½)
Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.
Σκευάσματα και τιμές
Ενδείξεις κατά έγγραφο
Ατομικές ενδείξεις όπως δηλώνονται στα πιστοποιημένα κείμενα των SPC, με τεκμηρίωση
- Φόρτωση…
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
clinical_notes
Ενδείξεις
ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more
Ενδείξεις
-
Κρυπτοκοκκική μηνιγγίτιδα
σε: Ενήλικες, παιδιά
- G02 Μηνιγγίτιδα σε άλλες λοιμώδεις και παρασιτικές νόσους, ταξινομημένες αλλού
-
Κοκκιδιοειδομυκητίαση
σε: Ενήλικες
- B38 Κοκκιδιοειδομυκητίαση
-
Διηθητική καντιντίαση
σε: Ενήλικες, παιδιά
- B37 Καντιντίαση
-
Καντιντίαση βλεννογόνων
σε: Ενήλικες, παιδιά
- B37 Καντιντίαση
-
Χρόνια ατροφική στοματική καντιντίαση
σε: Ενήλικες
- B37 Καντιντίαση
-
Κολπική καντιντίαση
σε: Ενήλικες
- B37 Καντιντίαση
-
Καντιντιασική βαλανίτιδα
σε: Ενήλικες
- B37 Καντιντίαση
-
Δερματομυκητιάσεις
σε: Ενήλικες
- B35 Δερματοφυτία
-
Ονυχομυκητίαση
σε: Ενήλικες
- B35 Δερματοφυτία
-
Προφύλαξη από κρυπτοκοκκική μηνιγγίτιδα
σε: Ενήλικες, παιδιά
- G02 Μηνιγγίτιδα σε άλλες λοιμώδεις και παρασιτικές νόσους, ταξινομημένες αλλού
-
Προφύλαξη από στοματοφαρυγγική/οισοφαγική καντιντίαση
σε: Ενήλικες με HIV
- B37 Καντιντίαση
-
Προφύλαξη από υποτροπιάζουσα κολπική καντιντίαση
σε: Ενήλικες
- B37 Καντιντίαση
-
Προφύλαξη από καντιντιασικές λοιμώξεις
σε: Ασθενείς με ουδετεροπενία, ανοσοκατεσταλμένοι ασθενείς
Πορτοκαλί = ο κωδικός προέρχεται από τον πληθυσμό της ένδειξης, όχι από το κείμενό της.
medication
Μορφή & Εμφάνιση
ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος FLUCONAZOLE/SYNDESMOS
expand_more
Μορφή & Εμφάνιση
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Δόση έναρξης: 50 mg έως 400 mg (ανάλογα με την ένδειξη)
-
ΕνήλικεςΗ δοσολογία ρυθμίζεται ανά ένδειξη και νεφρική λειτουργία.
-
Παιδιατρικός πληθυσμόςΜέγιστη δόση 400 mg/ημέρα. Δόση βάσει βάρους.
-
ΗλικιωμένοιΡύθμιση βάσει νεφρικής λειτουργίας.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, συγγενή σκευάσματα αζολών ή έκδοχα
-
Συγχορήγηση τερφεναδίνης (σε δόσεις >= 400mg φλουκοναζόλης/ημέρα)
-
Συγχορήγηση φαρμάκων που παρατείνουν το QT και μεταβολίζονται μέσω CYP3A4 (σισαπρίδη, αστεμιζόλη, πιμοζίδη, κινιδίνη, ερυθρομυκίνη)
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
ΗπατοτοξικότηταΠαρακολούθηση ηπατικής λειτουργίας. Διακοπή σε περίπτωση συμπτωμάτων σοβαρής ηπατικής βλάβης.
-
Καρδιακές αρρυθμίεςΠροσοχή σε ασθενείς με προαρρυθμικές καταστάσεις. Αποφυγή συγχορήγησης φαρμάκων που παρατείνουν το QT.
-
Σοβαρές δερματικές αντιδράσειςΔιακοπή θεραπείας σε περίπτωση εμφάνισης φυσαλιδωδών βλαβών ή πολύμορφου ερυθρήματος.
-
Αλληλεπιδράσεις CYPΠαρακολούθηση ασθενών που λαμβάνουν φάρμακα με μικρό θεραπευτικό εύρος.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
αντένδειξηΚαρδιακή τοξικότητα (torsades de pointes)
-
παρακολούθησηΜείωση συγκέντρωσης φλουκοναζόλης
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Κοιλιακό άλγος
- Έμετος
- Διάρροια
- Ναυτία
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΣυχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιεςTorsade de pointesΚαρδιά
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΑποφεύγεταιΠρέπει να αποφεύγεται κατά την κύηση, εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητη (συνήθεις δόσεις/βραχυχρόνια θεραπεία) ή σε περιπτώσεις δυνητικά απειλητικών για τη ζωή λοιμώξεων (υψηλές δόσεις/παρατεταμένα σχήματα).
-
ΓαλουχίαΜε προσοχήΟ θηλασμός μπορεί να συνεχισθεί μετά από μία άπαξ δόση 150 mg. Δεν συνιστάται μετά από επαναλαμβανόμενη ή υψηλή δόση.
-
ΓονιμότηταΑσφαλέςΔεν επηρέασε τη γονιμότητα αρσενικών και θηλυκών αρουραίων.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- Ψευδαισθήσεις
- Παρανοϊκή
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Μηχανισμός δράσης
Η φλουκοναζόλη είναι αντιμυκητιασικό παράγωγο τριαζολίου που αναστέλλει τη 14-α-απομεθυλίωση της λανοστερόλης, εμποδίζοντας τη βιοσύνθεση της εργοστερόλης στη μεμβράνη των μυκήτων.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Εμφανίζει εκλεκτικότητα για τα ένζυμα P450 των μυκήτων. Δρα έναντι των Candida, Cryptococcus neoformans και ενδημικών μυκήτων.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
- Απορρόφηση: >90% βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα, δεν επηρεάζεται από τροφή.
- Κατανομή: Μικρή σύνδεση με πρωτεΐνες (11-12%). Καλή διείσδυση σε ιστούς και ΕΝΥ.
- Μεταβολισμός: Ελάχιστος.
- Αποβολή: Νεφρική (80% αναλλοίωτη).
- Χρόνος ημίσειας ζωής: ~30 ώρες.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Μηχανισμός δράσης Η φλουκοναζόλη είναι αντιμυκητιασικό παράγωγο τριαζολίου που αναστέλλει τη 14-α-απομεθυλίωση της λανοστερόλης, εμποδίζοντας τη βιοσύνθεση της εργοστερόλης στη μεμβράνη των μυκήτων. ### Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Εμφανίζει εκλεκτικότητα…
Φαρμακοκινητικές ιδιότητες - Απορρόφηση: >90% βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα, δεν επηρεάζεται από τροφή. - Κατανομή: Μικρή σύνδεση με πρωτεΐνες (11-12%). Καλή διείσδυση σε ιστούς και ΕΝΥ. - Μεταβολισμός: Ελάχιστος. - Αποβολή: Νεφρική (80%…
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Ηπατικά ένζυμα/λειτουργία | more_horizΆλλο / λοιπά | Σε περίπτωση βιοχημικών διαταραχών κατά τη θεραπεία | — |
| Φάρμακα με μικρό θεραπευτικό εύρος που μεταβολίζονται από CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 | more_horizΆλλο / λοιπά | Κατά την ταυτόχρονη λήψη | Συγχορήγηση με FLUCONAZOLE/SYNDESMOS |
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
- 0.23 mL/min/Kg [ενήλικες]
- 0.18 mL/min/Kg [Σε πρόωρα νεογνά εντός 36 ωρών από τη γέννηση]
- 0.22 mL/min/Kg [Σε πρόωρα νεογνά 6 ημερών]
- 0.33 mL/min/Kg [Σε πρόωρα νεογνά 12 ημερών]
- 0.4 mL/min/kg [9 μηνών-13 ετών που λαμβάνουν εφάπαξ από του στόματος 2 mg/kg]
- 0.51 mL/min/Kg [9 μηνών-13 ετών που λαμβάνουν εφάπαξ από του στόματος 8 mg/kg]
- 0.49 mL/min/Kg [5-15 ετών που λαμβάνουν πολλαπλές ενδοφλέβιες δόσεις 2 mg/kg]
- 0.59 mL/min/Kg [5-15 ετών που λαμβάνουν πολλαπλές ενδοφλέβιες δόσεις 4 mg/kg]
- 0.66 mL/min/Kg [5-15 ετών που λαμβάνουν πολλαπλές ενδοφλέβιες δόσεις 8 mg/kg]
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η φλουκοναζόλη έχει αποδειχθεί ότι παρουσιάζει μυκητοστατική δράση έναντι της πλειονότητας των στελεχών των παρακάτω μικροοργανισμών, θεραπεύοντας μυκητιασικές λοιμώξεις:
- Candida albicans
- Candida glabrata (Πολλά στελέχη παρουσιάζουν ενδιάμεση ευαισθησία)
- Candida parapsilosis
- Candida tropicalis
- Cryptococcus neoformans
Αυτό επιτυγχάνεται μέσω της αναστολής της σύνθεσης στεροειδών στα μυκητιασικά κύτταρα, παρεμβαίνοντας στη σύνθεση και την ανάπτυξη του κυτταρικού τοιχώματος, καθώς και στην προσκόλληση των κυττάρων, θεραπεύοντας έτσι τις μυκητιασικές λοιμώξεις και τα συμπτώματά τους.
Η μυκητοστατική δράση της φλουκοναζόλης έχει επίσης επιδειχθεί σε φυσιολογικά και σε ανοσοκατεσταλμένα ζωικά μοντέλα, τόσο με συστηματικές όσο και με ενδοκρανιακές μυκητιασικές λοιμώξεις που προκαλούνται από Cryptococcus neoformans, όσο και για συστηματικές λοιμώξεις που προκαλούνται από Candida albicans.
Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι έχουν ανιχνευθεί ανθεκτικοί οργανισμοί έναντι διαφόρων στελεχών οργανισμών που θεραπεύονται με φλουκοναζόλη. Αυτό υπογραμμίζει περαιτέρω την ανάγκη διενέργειας ελέγχου ευαισθησίας όταν η φλουκοναζόλη θεωρείται ως αντιμυκητιασική θεραπεία.
Σημείωση σχετικά με τις στεροειδικές επιδράσεις της φλουκοναζόλης
Υπήρξε κάποια ανησυχία ότι η φλουκοναζόλη μπορεί να παρεμβαίνει και να αδρανοποιεί τα ανθρώπινα στεροειδή/ορμόνες λόγω της αναστολής των ηπατικών ενζύμων κυτοχρώματος. Η φλουκοναζόλη έχει αποδειχθεί ότι είναι πιο εκλεκτική για τα μυκητιακά ένζυμα κυτοχρώματος P-450 σε σύγκριση με διάφορα ένζυμα κυτοχρώματος P-450 των θηλαστικών.
Η φλουκοναζόλη 50 mg χορηγούμενη ημερησίως για έως και 28 ημέρες σε άτομα αναπαραγωγικής ηλικίας δεν έχει δείξει καμία επίδραση στις συγκεντρώσεις τεστοστερόνης στο πλάσμα των ανδρών και στις συγκεντρώσεις στεροειδών στο πλάσμα των γυναικών.
Δόση 200-400 mg φλουκοναζόλης δεν έδειξε κλινικά σχετική επίδραση στα επίπεδα στεροειδών ή στην απόκριση στεροειδών που προκαλείται από ACTH σε υγιείς άνδρες, σε μία κλινική μελέτη που αναφέρεται στην ετικέτα του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων.
Άλλες μελέτες δεν έχουν δείξει σημαντικές επιδράσεις της φλουκοναζόλης στα επίπεδα στεροειδών, επιβεβαιώνοντας περαιτέρω αυτά τα δεδομένα.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η φλουκοναζόλη είναι ένας πολύ εκλεκτικός αναστολέας του ενζύμου λανοστερόλη 14-α-δημεθυλάση που εξαρτάται από το μυκητιακό κυτόχρωμα P450. Αυτό το ένζυμο μετατρέπει κανονικά τη λανοστερόλη σε εργοστερόλη, η οποία είναι απαραίτητη για τη σύνθεση του κυτταρικού τοιχώματος των μυκήτων.
Το ελεύθερο άτομο αζώτου που βρίσκεται στον αζολικό δακτύλιο της φλουκοναζόλης συνδέεται με ένα μόνο άτομο σιδήρου στην ομάδα του αίματος (heme) της λανοστερόλης 14-α-δημεθυλάσης. Αυτό εμποδίζει την ενεργοποίηση του οξυγόνου και, ως αποτέλεσμα, αναστέλλει τη μεθυλίωση της λανοστερόλης, σταματώντας τη διαδικασία βιοσύνθεσης της εργοστερόλης.
Στη συνέχεια, ανιχνεύονται συσσωρευμένα μεθυλιωμένα στεροειδή στην κυτταρική μεμβράνη των μυκήτων, οδηγώντας σε διακοπή της μυκητιακής ανάπτυξης. Αυτά τα συσσωρευμένα στεροειδή επηρεάζουν αρνητικά τη δομή και τη λειτουργία της πλασματικής μεμβράνης του μυκητιακού κυττάρου.
Η αντίσταση στη φλουκοναζόλη μπορεί να προκύψει από αλλαγή στην ποσότητα ή τη λειτουργία του ενζύμου-στόχου (λανοστερόλη 14-α-δημεθυλάση), από αλλαγμένη πρόσβαση σε αυτό το ένζυμο, ή από συνδυασμό των παραπάνω. Άλλοι μηχανισμοί μπορεί επίσης να εμπλέκονται, και οι μελέτες συνεχίζονται.
Η φλουκοναζόλη είναι συνήθως μυκητοστατική στη δράση της. Η φλουκοναζόλη και άλλοι αντιμυκητιακοί παράγοντες της ομάδας των τριαζολών (π.χ., ιτρακοναζόλη, τερκοναζόλη) φαίνεται να έχουν παρόμοιο μηχανισμό δράσης με τους αντιμυκητιακούς παράγοντες της ομάδας των ιμιδαζολών (π.χ., βουτοκοναζόλη, κλοτριμαζόλη, εκοναζόλη, κετοκοναζόλη, μικοναζόλη, οξικοναζόλη).
Όπως και οι ιμιδαζόλες, η φλουκοναζόλη πιθανώς ασκεί την αντιμυκητιακή της δράση αλλοιώνοντας τις κυτταρικές μεμβράνες, με αποτέλεσμα αυξημένη διαπερατότητα της μεμβράνης, διαρροή ουσιωδών στοιχείων (π.χ., αμινοξέα, κάλιο) και μειωμένη πρόσληψη προδρόμων μορίων (π.χ., πουρίνες και πυριμιδίνες για το DNA).
Αν και ο ακριβής μηχανισμός δράσης της φλουκοναζόλης και άλλων τριαζολών δεν έχει προσδιοριστεί πλήρως, τα φάρμακα αναστέλλουν το κυτόχρωμα P-450 14-α-δεσμεθυλάση σε ευαίσθητους μύκητες, οδηγώντας στη συσσώρευση C-14 μεθυλιωμένων στεροειδών (π.χ., λανοστερόλη) και στη μείωση των συγκεντρώσεων εργοστερόλης.
Φαίνεται ότι αυτό μπορεί να συμβαίνει επειδή ένα άτομο αζώτου (N-4) στο μόριο της τριαζόλης συνδέεται με τον αίμο-σίδηρο του κυτοχρώματος P-450 14-α-δεσμεθυλάσης σε ευαίσθητους μύκητες.
Σε αντίθεση με ορισμένες ιμιδαζόλες (π.χ., κλοτριμαζόλη, εκοναζόλη, μικοναζόλη, οξικοναζόλη) που καταστέλλουν τις συγκεντρώσεις ATP σε άθικτα κύτταρα και σφαιροπλάστες του C. albicans, η φλουκοναζόλη δεν φαίνεται να έχει σημαντική επίδραση στις συγκεντρώσεις ATP στον οργανισμό.
Δεν είναι σαφές εάν αυτή η επίδραση σχετίζεται με τις in vivo αντιμυκητιακές επιδράσεις των φαρμάκων.
Η φλουκοναζόλη είναι γενικά μυκητοστατική έναντι του Candida albicans όταν ο οργανισμός βρίσκεται είτε στη φάση στασιμότητας είτε στην πρώιμη λογαριθμική φάση ανάπτυξης.
Μυκητοστατική· μπορεί να είναι μυκητοκτόνος, ανάλογα με τη συγκέντρωση· οι αζολικές αντιμυκητιασικές ουσίες παρεμβαίνουν στην ενζυμική δραστηριότητα του κυτοχρώματος P450, η οποία είναι απαραίτητη για τη μεθυλίωση των 14-άλφα-μεθυλοστεροειδών σε εργοστερόλη. Η εργοστερόλη, η κύρια στερόλη της κυτταρικής μεμβράνης των μυκήτων, εξαντλείται. Αυτό βλάπτει την κυτταρική μεμβράνη, προκαλώντας αλλοιώσεις στις λειτουργίες και τη διαπερατότητα της μεμβράνης. Στο Candida albicans, οι αζολικές αντιμυκητιασικές ουσίες αναστέλλουν τον μετασχηματισμό των βλαστοσπορίων σε διεισδυτικό μυκητιακό τύπο.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της φλουκοναζόλης είναι συγκρίσιμες μετά τη χορήγηση με ενδοφλέβια (IV) και από του στόματος (PO) οδούς.
Σε υγιείς εθελοντές, η βιοδιαθεσιμότητα της από του στόματος χορηγούμενης φλουκοναζόλης μετράται άνω του 90%. Απορροφάται εκτενώς από τον γαστρεντερικό σωλήνα μετά τη λήψη από του στόματος δόσης. Η από του στόματος απορρόφηση δεν επηρεάζεται από τη λήψη τροφής με τη φλουκοναζόλη, αλλά μπορεί να αυξήσει τον χρόνο έως την επίτευξη της μέγιστης συγκέντρωσης.
Tmax (ή ο χρόνος επίτευξης της μέγιστης συγκέντρωσης) σε μία κλινική μελέτη σε υγιείς ασθενείς που έλαβαν 50 mg/kg φλουκοναζόλης ήταν 3 ώρες.
Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) σε νηστικούς και υγιείς εθελοντές εμφανίζονται μεταξύ 1-2 ωρών μετά τη δόση.
Οι σταθερές συγκεντρώσεις επιτυγχάνονται εντός 5 έως 10 ημερών μετά από από του στόματος δόσεις 50-400 mg που χορηγούνται μία φορά ημερησίως.
Η χορήγηση δόσης φόρτισης την πρώτη ημέρα της θεραπείας με φλουκοναζόλη, ή διπλάσια της συνήθους ημερήσιας δόσης, οδηγεί σε συγκεντρώσεις στο πλάσμα κοντά στις σταθερές συγκεντρώσεις από τη δεύτερη ημέρα.
Η μέση AUC (εμβαδόν κάτω από την καμπύλη) ήταν 20,3 σε υγιείς εθελοντές που έλαβαν 25 mg φλουκοναζόλης.
Σημείωση σχετικά με τη μορφή κάψουλας και σκόνης και τα σύνδρομα δυσαπορρόφησης
Οι μορφές κάψουλας της φλουκοναζόλης συχνά περιέχουν λακτόζη και δεν πρέπει να χορηγούνται σε άτομα με κληρονομική δυσανεξία στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια ενζύμου Lapp λακτάσης, ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης/γαλακτόζης.
Η μορφή σκόνης, που χρησιμοποιείται για το από του στόματος εναιώρημα, αναφέρει σακχαρόζη ως συστατικό και δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με δυσανεξία στη φρουκτόζη, δυσαπορρόφηση γλυκόζης/γαλακτόζης και ανεπάρκεια ενζύμου σακχαράσης-ισομαλτάσης.
Σε φυσιολογικούς εθελοντές, η φλουκοναζόλη αποβάλλεται κυρίως μέσω νεφρικής απέκκρισης, με περίπου το 80% της χορηγούμενης δόσης να εμφανίζεται στα ούρα ως αμετάβλητο φάρμακο. Περίπου το 11% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα ως μεταβολίτες.
Μια μελέτη με ραδιοσημασμένη δόση 50 mg φλουκοναζόλης αποκάλυψε ότι το 93,3% της δόσης βρέθηκε να απεκκρίνεται στα ούρα.
Σημείωση σχετικά με την νεφρική ανεπάρκεια
Οι φαρμακοκινητικές της φλουκοναζόλης επηρεάζονται σημαντικά από τη νεφρική δυσλειτουργία. Η δόση της φλουκοναζόλης μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία.
Μια 3ωρη αιμοκάθαρση μειώνει τις συγκεντρώσεις φλουκοναζόλης στο πλάσμα κατά περίπου 50%.
Ο φαινόμενος όγκος κατανομής αναφέρεται ότι είναι παρόμοιος με τον όγκο κατανομής του συνολικού σωματικού ύδατος.
Σε μία κλινική μελέτη υγιών εθελοντών που έλαβαν 50 mg/kg φλουκοναζόλης, ο όγκος ήταν 39L, βάσει σωματικού βάρους 60kg.
Η φλουκοναζόλη παρουσιάζει σημαντική διείσδυση σε πολλά σωματικά υγρά, μια ιδιότητα που την καθιστά ιδανική θεραπεία για συστηματικές μυκητιασικές λοιμώξεις, ειδικά όταν χορηγείται για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα.
Η φλουκοναζόλη βρίσκεται σε υψηλές συγκεντρώσεις στο στρώμα κερατογόνο και στο χόριο-επιδερμίδα του δέρματος, εκτός από τον ιδρώτα των εκκρίτων αδένων. Η φλουκοναζόλη συσσωρεύεται ιδιαίτερα καλά στο στρώμα κερατογόνο, κάτι που είναι ευεργετικό σε επιφανειακές μυκητιασικές λοιμώξεις.
Οι συγκεντρώσεις φλουκοναζόλης στο σάλιο και στα πτύελα βρίσκονται να είναι παρόμοιες με τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα.
Σε ασθενείς με διαγνωσμένη μυκητιασική μηνιγγίτιδα, τα επίπεδα φλουκοναζόλης στο ΕΝΥ (εγκεφαλονωτιαίο υγρό) μετρώνται στο 80% περίπου των αντίστοιχων επιπέδων στο πλάσμα. Επομένως, η φλουκοναζόλη διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.
Οι μήνιγγες είναι όλο και πιο διαπερατές στη φλουκοναζόλη σε καταστάσεις φλεγμονής, διευκολύνοντας τη θεραπεία στη μηνιγγίτιδα.
Αυτό το φάρμακο αποβάλλεται κυρίως από τους νεφρούς και η μέση κάθαρση του σώματος σε ενήλικες αναφέρεται ότι είναι 0,23 mL/min/kg.
Μία κλινική μελέτη σε υγιή άτομα έδειξε συνολική κάθαρση 19,5 ± 4,7 mL/min και νεφρική κάθαρση 14,7 ± 3,7 mL/min (1,17 ± 0,28 και 0,88 ± 0,22 L/h).
Η κάθαρση στον παιδιατρικό πληθυσμό ποικίλλει ανάλογα με την ηλικία, όπως και η κάθαρση σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.
Οι φαρμακοκινητικές της φλουκοναζόλης είναι παρόμοιες μετά από IV ή από του στόματος χορήγηση. Το φάρμακο απορροφάται γρήγορα και σχεδόν πλήρως από το ΓΕΣ, και δεν υπάρχουν ενδείξεις μεταβολισμού πρώτης διόδου.
Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της φλουκοναζόλης υπερβαίνει το 90% σε υγιείς, νηστικούς ενήλικες· οι μέγιστες συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο πλάσμα γενικά επιτυγχάνονται εντός 1-2 ωρών μετά από από του στόματος χορήγηση.
…
Ο ρυθμός και η έκταση της ΓΕΣ απορρόφησης της φλουκοναζόλης δεν επηρεάζονται από την τροφή.
Ο κατασκευαστής δηλώνει ότι τα εμπορικά διαθέσιμα εναιωρήματα φλουκοναζόλης είναι βιοϊσοδύναμα με τα δισκία φλουκοναζόλης 100 mg.
Οι μέγιστες συγκεντρώσεις φλουκοναζόλης στο πλάσμα και οι AUC αυξάνονται αναλογικά με τη δόση εντός του εύρους δόσης από του στόματος 50-400 mg.
Οι σταθερές συγκεντρώσεις φλουκοναζόλης στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός 5-10 ημερών μετά από από του στόματος δόσεις 50-400 mg που χορηγούνται μία φορά ημερησίως.
…
Όταν η θεραπεία με φλουκοναζόλη ξεκινά με μία εφάπαξ δόση φόρτισης ίση με διπλάσια της συνήθους ημερήσιας δοσολογίας και ακολουθείται από τη συνήθη δοσολογία που χορηγείται μία φορά ημερησίως στη συνέχεια, οι συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο πλάσμα φτάνουν κοντά στην σταθερή κατάσταση από τη δεύτερη ημέρα της θεραπείας.
Σε υγιείς, νηστικούς ενήλικες που έλαβαν μία εφάπαξ δόση 1 mg/kg από του στόματος φλουκοναζόλης, οι μέγιστες συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο πλάσμα κυμαίνονταν κατά μέσο όρο 1,4 mcg/mL.
Μετά από από του στόματος χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 400 mg φλουκοναζόλης σε υγιείς, νηστικούς ενήλικες, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα κυμαίνονταν κατά μέσο όρο 6,72 mcg/mL (εύρος: 4,12-8,1 mcg/mL).
Σε υγιείς ενήλικες που έλαβαν δόσεις 50 ή 100 mg φλουκοναζόλης που χορηγούνταν μία φορά ημερησίως με ενδοφλέβια έγχυση για 30 λεπτά, οι συγκεντρώσεις στον ορό του φαρμάκου 1 ώρα μετά τη χορήγηση την έκτη ή έβδομη ημέρα της θεραπείας κυμαίνονταν από 2,14-2,81 ή 3,86-4,96 mcg/mL, αντίστοιχα.
Για περισσότερες πληροφορίες Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για τη ΦΛΟΥΚΟΝΑΖΟΛΗ (14 σύνολο), παρακαλούμε επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η σύνδεση της φλουκοναζόλης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι χαμηλή και εκτιμάται στο 11% έως 12%.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η φλουκοναζόλη μεταβολίζεται ελάχιστα στο ήπαρ.
Η φλουκοναζόλη είναι αναστολέας των CYP2C9, CYP3A4 και CYP2C19.
Δύο μεταβολίτες ανιχνεύθηκαν στα ούρα υγιών εθελοντών που έλαβαν δόση 50 mg φλουκοναζόλης με ραδιοσήμανση· ένας συζευγμένος με γλυκουρονικό οξύ μεταβολίτης στο υδροξυλο-τμήμα (6,5%) και ένας μεταβολίτης N-οξειδίου της φλουκοναζόλης (2%).
Η ίδια μελέτη έδειξε ότι δεν παρατηρήθηκαν σημάδια μεταβολικής διάσπασης της φλουκοναζόλης, υποδηλώνοντας διαφορά στο μεταβολισμό σε σύγκριση με άλλους παράγοντες της ίδιας φαρμακευτικής κατηγορίας, οι οποίοι μεταβολίζονται εκτενώς στο ήπαρ.
Η ηπατική απέκκριση αντιστοιχεί στο <10% της συνολικής αποβολής.
Ήπαρ Οδός Απέκκρισης: Σε φυσιολογικούς εθελοντές, η φλουκοναζόλη αποβάλλεται κυρίως μέσω νεφρικής απέκκρισης, με περίπου το 80% της χορηγούμενης δόσης να εμφανίζεται στα ούρα ως αμετάβλητο φάρμακο.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής στο πλάσμα είναι περίπου 30 ώρες (εύρος: 20-50 ώρες) μετά από από του στόματος χορήγηση.
Ο μεγάλος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής στο πλάσμα υποστηρίζει τη μονοδοσική θεραπεία για την κολπική καντιντίαση, καθώς και τη χορήγηση μία φορά την ημέρα και μία φορά την εβδομάδα για άλλες ενδείξεις.
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια μπορεί να χρειαστούν προσαρμογή της δοσολογίας, και ο χρόνος ημίσειας ζωής μπορεί να αυξηθεί σημαντικά σε αυτούς τους ασθενείς.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής στο πλάσμα της φλουκοναζόλης σε ενήλικες με φυσιολογική νεφρική λειτουργία είναι περίπου 30 ώρες (εύρος: 20-50 ώρες).
Σε μία μελέτη, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής στο πλάσμα του φαρμάκου ήταν 22 ώρες μετά την πρώτη ημέρα της θεραπείας και 23,8 και 28,6 ώρες μετά την 7η και 26η ημέρα της θεραπείας, αντίστοιχα.
Σε μία περιορισμένη μελέτη μονής δόσης σε ενήλικες με HIV, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής στο πλάσμα της φλουκοναζόλης ήταν κατά μέσο όρο 32 ώρες (εύρος: 25-42 ώρες) σε αυτούς με απόλυτους αριθμούς βοηθητικών/εκκινητών Τ-κυττάρων (CD4+, T4+) μεγαλύτερους από 200 κυβ. χιλ. και 50 ώρες (εύρος: 32-69 ώρες) σε αυτούς με CD4+ T-κύτταρα λιγότερα από 200 κυβ. χιλ.
Σε άλλες μελέτες μονής δόσης σε περιορισμένο αριθμό ενηλίκων με HIV και CD4+ T-κύτταρα λιγότερα από 200 κυβ. χιλ., ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής στο πλάσμα του φαρμάκου κυμαινόταν κατά μέσο όρο 35-40 ώρες (εύρος 22-75 ώρες).
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα της φλουκοναζόλης σε παιδιά ηλικίας 9 μηνών έως 15 ετών κυμάνθηκε από περίπου 15-25 ώρες.
Σε μία περιορισμένη μελέτη σε πρόωρα νεογνά που έλαβαν IV φλουκοναζόλη μία φορά κάθε 72 ώρες, ο χρόνος ημίσειας ζωής μειώθηκε με την πάροδο του χρόνου, με μέσο όρο 88 ώρες μετά την πρώτη δόση και 55 ώρες μετά την πέμπτη δόση (ημέρα 13).
30 ώρες (εύρος 20-50 ώρες)
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Ουσίες που καταστρέφουν τους μύκητες καταστέλλοντας την ικανότητά τους να αναπτύσσονται ή να αναπαράγονται. Διαφέρουν από τους ΒΙΟΚΤΟΝΟΥΣ, ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΚΟΥΣ επειδή προστατεύουν από μύκητες που υπάρχουν σε ανθρώπινους ή ζωικούς ιστούς.
Ενώσεις που αναστέλλουν ειδικά τη STEROL 14-DEMETHYLASE. Μια ποικιλία αντιμυκητιασικών παραγόντων της ομάδας των αζολών δρα μέσω αυτού του μηχανισμού.
Φάρμακα και ενώσεις που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις του CYTOCHROME P-450 CYP2C9.
Φάρμακα και ενώσεις που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις του CYTOCHROME P-450 CYP2C19.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Φαρμακολογική Ταξινόμηση FDA
8VZV102JFY
FLUCONAZOLE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αζολικό Αντιμυκητιασικό
Χημική Δομή [CS] - Αζόλες
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 2C19
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A4
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 2C9
Η φλουκοναζόλη είναι ένα Αζολικό Αντιμυκητιασικό. Ο μηχανισμός δράσης της φλουκοναζόλης είναι ως Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 2C19, και Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 3A4, και Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 2C9.
FLUCONAZOLE
Αζολικό Αντιμυκητιασικό [EPC]· Αζόλες [CS]· Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 2C9 [MoA]· Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A4 [MoA]· Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 2C19 [MoA]
FLUCONAZOLE IN SODIUM CHLORIDE
Αζολικό Αντιμυκητιασικό [EPC]· Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 2C19 [MoA]· Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 2C9 [MoA]· Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A4 [MoA]· Αζόλες [CS]
Απόσυρση / Deprescribing
Αντιμυκητιακά – από του στόματος
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Ουσίες που καταστρέφουν τους μύκητες καταστέλλοντας την ικανότητά τους να αναπτύσσονται ή να αναπαράγονται. Διαφέρουν από τους ΒΙΟΚΤΟΝΟΥΣ, ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΚΟΥΣ επειδή προστατεύουν από μύκητες που υπάρχουν σε ανθρώπινους ή ζωικούς ιστούς.
Ενώσεις που αναστέλλουν ειδικά τη STEROL 14-DEMETHYLASE. Μια ποικιλία αντιμυκητιασικών παραγόντων της ομάδας των αζολών δρα μέσω αυτού του μηχανισμού.
Φάρμακα και ενώσεις που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις του CYTOCHROME P-450 CYP2C9.
Φάρμακα και ενώσεις που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις του CYTOCHROME P-450 CYP2C19.