ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ C09AA10 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

TRANDOLAPRIL

Τρανδολαπρίλη

### Μηχανισμός δράσης Το trandolapril είναι ένας αναστολέας μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτασίνης (αναστολέας ΜΕΑ) χωρίς σουλφυδρυλική ομάδα, ο οποίος χορηγείται από του στόματος.

Εμπορικά Ονόματα

ODRIK TESTOLAN

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

I10 Ιδιοπαθής υπέρταση

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Αρτηριακή υπέρταση
I50 Καρδιακή ανεπάρκεια

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες (Υπέρταση)

Δόση0,5 mg έως 4 mg άπαξ ημερησίως

Μέγ. δόση4 mg

Αρχική δόση 0,5 mg. Η δόση διπλασιάζεται σταδιακά βάσει της αποκρίσεως του ασθενή. Συνήθης δόση συντήρησης 1-2 mg.
Ενήλικες (Δυσλειτουργία αριστερής κοιλίας μετά από οξύ έμφραγμα μυοκαρδίου)

Δόση0,5 mg έως 4 mg ημερησίως

Μέγ. δόση4 mg

Θεραπεία ξεκινά από την 3η ημέρα. Αρχική δόση 0,5 mg ημερησίως. Δόση μπορεί να αυξηθεί προοδευτικά.
Ενήλικες (Καρδιακή ανεπάρκεια)

Δόση0,5 mg άπαξ ημερησίως

Υπό στενή ιατρική επίβλεψη σε νοσοκομείο.
Νεφρική ανεπάρκεια (Κάθαρση κρεατινίνης 10-30 ml/λεπτό)

Δόση0,5 mg έως 1 mg ημερησίως

Αρχική δόση 0,5 mg. Μπορεί να αυξηθεί σε 1 mg ημερησίως.
Νεφρική ανεπάρκεια (Κάθαρση κρεατινίνης <10 ml/λεπτό και αιμοκάθαρση)

Δόση0,5 mg άπαξ ημερησίως

Απαιτείται τακτικός έλεγχος καλίου και κρεατινίνης ορού.
Ηπατική ανεπάρκεια (σοβαρή)

Δόση0,5 mg άπαξ ημερησίως

Λόγω κινδύνου αύξησης επιπέδων trandolapril στο πλάσμα. Ασθενείς υπό στενή ιατρική επίβλεψη.
Παιδιά

Δεν πρέπει να χορηγείται.
Ηλικιωμένοι

Φυσιολογικά δεν απαιτείται μείωση δόσης σε φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Συνιστώνται μικρές αρχικές δόσεις και παρακολούθηση αρτηριακής πίεσης και νεφρικής λειτουργίας σε ευαίσθητους ασθενείς, ειδικά με ταυτόχρονη διουρητική θεραπεία, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στο trandolapril, σε άλλους αναστολείς ΜΕΑ ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα
Ιστορικό αγγειοοιδήματος (για παράδειγμα, οίδημα Quincke) σχετιζόμενου με προηγούμενη χορήγηση αναστολέα ΜΕΑ
Κληρονομικό ή ιδιοπαθές αγγειοοίδημα
Δεύτερο και τρίτο τρίμηνο κύησης

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007

expand_more

Οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτασίνης ΙΙ πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε περιπτώσεις στένωσης της νεφρικής αρτηρίας. Συνιστάται παρακολούθηση της συγκέντρωσης καλίου στον ορό ιδιαίτερα σε περιπτώσεις ασθενών με έκπτωση νεφρικής λειτουργίας…

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Κάλιο ή καλιοσυντηρητικά διουρητικά
προσοχή

Αυξημένος κίνδυνος υπερκαλιαιμίας

ΣύστασηΣυχνός έλεγχος των επιπέδων καλίου στο ορό.
Διουρητικά
προσοχή

Σοβαρή πτώση αρτηριακής πίεσης και/ή προ-νεφρική βλάβη. Μπορεί να εξασθενήσει την απώλεια καλίου που προκαλείται από θειαζιδικά διουρητικά.

ΣύστασηΜείωση κινδύνου διακόπτοντας διουρητικά, αυξάνοντας πρόσληψη άλατος, ξεκινώντας με μικρότερες αρχικές δόσεις αναστολέα ΜΕΑ. Περαιτέρω αύξηση δόσης με προσοχή.
Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά
προσοχή

Αυξάνεται ο κίνδυνος ορθοστατικής υπότασης.
Άλλοι αντιυπερτασικοί παράγοντες
προσοχή

Ενίσχυση της αντιυπερτασικής απόκρισης.
Λίθιο
προσοχή

Μείωση της αποβολής του λιθίου, αύξηση των επιπέδων λιθίου στον ορό.

ΣύστασηΤα επίπεδα λιθίου στον ορό πρέπει να ελέγχονται συχνά.
Αναισθητικά
προσοχή

Ενίσχυση της υποτασικής επίδρασης.
Μορφίνη, αντιψυχωσικοί παράγοντες
προσοχή

Ορθοστατική υπόταση.
Αλλοπουρινόλη, κυτταροστατικοί ή ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες, συστηματικά κορτικοστεροειδή ή προκαϊναμίδιο
προσοχή

Αύξηση του κινδύνου λευκοπενίας.
Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ)
προσοχή

Μείωση της αντιυπερτασικής δράσης. Αύξηση καλίου ορού. Μείωση νεφρικής λειτουργίας.

ΣύστασηΤακτικός έλεγχος αρτηριακής πίεσης. Οι επιδράσεις είναι γενικά αναστρέψιμες, κυρίως σε ασθενείς με βλάβη νεφρικής λειτουργίας.
Συμπαθητικομιμητικά
προσοχή

Μείωση της υποτασικής δράσης των αναστολέων ΜΕΑ.

ΣύστασηΟ ασθενής πρέπει να παρακολουθείται στενά.
Αντιδιαβητικά (ινσουλίνη ή από του στόματος)
προσοχή

Περιπτώσεις υπογλυκαιμίας έχουν αναφερθεί.

ΣύστασηΗ γλυκόζη του αίματος πρέπει να παρακολουθείται στενά, ιδιαίτερα κατά την έναρξη ή την αύξηση της δόσης του αναστολέα ΜΕΑ.
Αντιόξινα
προσοχή

Μειωμένη απορρόφηση των αναστολέων ΜΕΑ.

ΣύστασηΔιαφορά τουλάχιστον δύο ωρών μεταξύ της χορήγησης Τρανδολαπρίλη και αντιόξινων.
Αλκοόλ
προσοχή

Αύξηση της υποτασικής δράσης του trandolapril.
Πολυακρυλονιτριλικές μεμβράνες υψηλής ροής σε αιμοκάθαρση
αντένδειξη

Αναφυλακτικές αντιδράσεις.

ΣύστασηΟ συνδυασμός αυτός πρέπει να αποφεύγεται.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αίμα

Ακοκκιοκυττάρωση
Λευκοπενία
Πανκυτταροπενία
Μειωμένος αριθμός θρομβοκυττάρων

Δέρμα

Κνησμός
Δερματικό εξάνθημα
Αγγειοοίδημα
Τάση προς εφίδρωση
Κνίδωση
Αλωπεκία
Πολύμορφο ερύθημα
Σύνδρομο Stevens-Johnson
Τοξική επιδερμική νεκρόλυση

Μεταβολισμός

Υπερκαλιαιμία

Ψυχιατρικές

Νευρικότητα
Δυσκολία στον ύπνο

Νευρικό

Υπνηλία
Κεφαλαλγία
Ζάλη
Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
Συγκοπή

Καρδιά

Αίσθημα παλμών
Στηθάγχη
Έμφραγμα μυοκαρδίου
Κολποκοιλιακός αποκλεισμός
Βραδυκαρδία
Καρδιακή ανακοπή
Ταχυκαρδία

Αγγειακές

Αρτηριακή υπόταση
Εγκεφαλική αιμορραγία
Παροδική ισχαιμία
Εξάψεις

Αναπνευστικό

Βήχας
Ενόχληση στο λαιμό
Ρινορραγία
Δύσπνοια

Λοιμώξεις

Βρογχίτιδα

Γαστρεντερικό

Ναυτία
Εμετός
Κοιλιακό άλγος
Δυσκοιλιότητα
Διάρροια
Δυσπεψία
Ξηροστομία
Παγκρεατίτιδα

Μυοσκελετικό

Μυαλγία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Λειτουργική νεφρική ανεπάρκεια
Πρωτεϊνουρία

Γενικές

Ασθένεια
Αδιαθεσία
Πυρετός

Εργαστηριακές εξετάσεις

Αυξήσεις στην ουρία ορού

Εργαστηριακές

Αυξημένη κρεατινίνη ορού
Αυξημένες μετρήσεις ηπατικών ενζύμων
Αυξημένη αιμοσφαιρίνη
Αυξημένος αιματοκρίτης

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Αρτηριακή υπόταση

Αγγειακές

Συχνές
Ασθένεια

Γενικές

Συχνές
Βήχας

Αναπνευστικό

Συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Συχνές
Αίσθημα παλμών

Καρδιά

Όχι συχνές
Αδιαθεσία

Γενικές

Όχι συχνές
Δερματικό εξάνθημα

Δέρμα

Όχι συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Όχι συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Αγγειοοίδημα

Δέρμα

Σπάνιες
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Σπάνιες
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Σπάνιες
Δυσκολία στον ύπνο

Ψυχιατρικές

Σπάνιες
Δυσπεψία

Γαστρεντερικό

Σπάνιες
Εμετός

Γαστρεντερικό

Σπάνιες
Ενόχληση στο λαιμό

Αναπνευστικό

Σπάνιες
Εξάψεις

Αγγειακές

Σπάνιες
Κνίδωση

Δέρμα

Σπάνιες
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Σπάνιες
Μυαλγία

Μυοσκελετικό

Σπάνιες
Νευρικότητα

Ψυχιατρικές

Σπάνιες
Ρινορραγία

Αναπνευστικό

Σπάνιες
Τάση προς εφίδρωση

Δέρμα

Σπάνιες
Υπνηλία

Νευρικό

Σπάνιες
Έμφραγμα μυοκαρδίου

Καρδιά

Μη γνωστές
Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο

Νευρικό

Μη γνωστές
Ακοκκιοκυττάρωση

Αίμα

Μη γνωστές
Αλλεργικές αντιδράσεις (συμπεριλαμβανομένων κνησμού και δερματικών εξανθημάτων)

Διαταραχές ανοσοποιητικού συστήματος

Μη γνωστές
Αλωπεκία

Δέρμα

Μη γνωστές
Αυξήσεις στην ουρία ορού

Εργαστηριακές εξετάσεις

Μη γνωστές
Αυξημένες μετρήσεις ηπατικών ενζύμων

Εργαστηριακές

Μη γνωστές
Αυξημένη αιμοσφαιρίνη

Εργαστηριακές

Μη γνωστές
Αυξημένη κρεατινίνη ορού

Εργαστηριακές

Μη γνωστές
Αυξημένος αιματοκρίτης

Εργαστηριακές

Μη γνωστές
Βραδυκαρδία

Καρδιά

Μη γνωστές
Βρογχίτιδα

Λοιμώξεις

Μη γνωστές
Δύσπνοια

Αναπνευστικό

Μη γνωστές
Εγκεφαλική αιμορραγία

Αγγειακές

Μη γνωστές
Καρδιακή ανακοπή

Καρδιά

Μη γνωστές
Κολποκοιλιακός αποκλεισμός

Καρδιά

Μη γνωστές
Λειτουργική νεφρική ανεπάρκεια

Νεφρά/Ουροποιητικό

Μη γνωστές
Λευκοπενία

Αίμα

Μη γνωστές
Μειωμένος αριθμός θρομβοκυττάρων

Αίμα

Μη γνωστές
Ξηροστομία

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές
Παγκρεατίτιδα

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές
Πανκυτταροπενία

Αίμα

Μη γνωστές
Παροδική ισχαιμία

Αγγειακές

Μη γνωστές
Πολύμορφο ερύθημα

Δέρμα

Μη γνωστές
Πρωτεϊνουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Μη γνωστές
Πυρετός

Γενικές

Μη γνωστές
Στηθάγχη

Καρδιά

Μη γνωστές
Συγκοπή

Νευρικό

Μη γνωστές
Σύνδρομο Stevens-Johnson

Δέρμα

Μη γνωστές
Ταχυκαρδία

Καρδιά

Μη γνωστές
Τοξική επιδερμική νεκρόλυση

Δέρμα

Μη γνωστές
Υπερκαλιαιμία

Μεταβολισμός

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Κύηση
Η χρήση των αναστολέων ΜΕΑ δε συνιστάται κατά την διάρκεια του πρώτου τριμήνου της κύησης. Η χρήση των αναστολέων ΜΕΑ αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια του δεύτερου και τρίτου τριμήνου της κύησης.

Επιδημιολογικά στοιχεία για τον κίνδυνο τερατογένεσης κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου δεν έχουν ολοκληρωθεί, αλλά δεν μπορεί να αποκλειστεί μικρή αύξηση. Οι ασθενείς που σχεδιάζουν εγκυμοσύνη θα πρέπει να λάβουν εναλλακτικές θεραπείες. Όταν η κύηση διαγνωστεί, η θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ πρέπει να διακοπεί άμεσα. Η έκθεση σε αναστολείς ΜΕΑ κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο αυξάνει την ανθρώπινη εμβρυοτοξικότητα (μειωμένη νεφρική λειτουργία, ολιγοϋδράμνιο, επιβράδυνση της οστεοποίησης της αυχενικής μοίρας) και νεογνική τοξικότητα (νεφρική ανεπάρκεια, υπόταση, υπερκαλιαιμία). Συνιστάται υπερηχογραφικός έλεγχος της νεφρικής λειτουργίας και της αυχενικής μοίρας.
Γαλουχία
Το trandolapril δεν συνίσταται κατά το θηλασμό.

Δεν υπάρχουν επαρκείς πληροφορίες. Προτιμώνται εναλλακτικές θεραπείες με καλύτερα καθιερωμένη εικόνα ασφάλειας, ιδιαίτερα κατά το θηλασμό νεογέννητου ή πρόωρου βρέφους.

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Συμπτώματα

σοβαρή υπόταση
σοκ
αφασία
βραδυκαρδία
διαταραχή ηλεκτρολυτών
νεφρική βλάβη

Αντιμετώπιση

Ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται στενά (κατά προτίμηση σε μονάδα εντατικής θεραπείας). Οι ηλεκτρολύτες και η κρεατινίνη του ορού πρέπει να μετρώνται συχνά. Οι θεραπευτικές διαδικασίες εξαρτώνται από τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων. Εκκένωση του περιεχομένου του στομάχου εάν η λήψη είναι πρόσφατη. Σε περίπτωση συμπτωματικής υπότασης, ο ασθενής τοποθετείται σε θέση αντιμετώπισης καταπληξίας. Η σοβαρή υπόταση μπορεί να διορθωθεί με φυσιολογικό ορό ή άλλες μορφές υποκατάστατων πλάσματος. Θεραπεία με αγγειοτασίνη II μπορεί να τεθεί υπόψη σε σχετικό κέντρο.

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς

Η ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανημάτων μπορεί να μειωθεί, ιδιαίτερα κατά την έναρξη της θεραπείας, μετά από αύξηση της δόσης ή κατά τη διάρκεια ταυτόχρονης χρήσης με αλκοόλ.

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης

Το trandolapril είναι ένας αναστολέας μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτασίνης (αναστολέας ΜΕΑ) χωρίς σουλφυδρυλική ομάδα, ο οποίος χορηγείται από του στόματος. Επιπροσθέτως της αναστολής του ΜΕΑ στο πλάσμα, το trandolapril έχει επιδείξει πειραματικά ότι αναστέλλει το ΜΕΑ στους ιστούς (ιδιαίτερα στον αγγειακό, καρδιακό και επινεφριδιακό ιστό). Η κλινική σημασία της αναστολής ΜΕΑ στους ιστούς δεν έχει αποδειχθεί για τους ανθρώπους.

Το μετατρεπτικό ένζυμο αγγειοτασίνης είναι μια εξοπεπτιδάση, που επιτρέπει τη μετατροπή της αγγειοτασίνης I στην αγγειοσυσπαστική αγγειοτασίνη II, ενώ ταυτόχρονα προκαλεί την αποικοδόμηση της αγγειοδιασταλτικής βραδυκινίνης προς αδρανή μόρια. Μικρές δόσεις trandolapril προκαλούν δραστική αναστολή του ΜΕΑ, η οποία μειώνει την παραγωγή αγγειοτασίνης II, μειώνει την έκκριση αλδοστερόνης και αυξάνει τη δραστηριότητα της ρενίνης στο πλάσμα αναστέλλοντας την αρνητική ανατροφοδότηση της απελευθέρωσης της ρενίνης. Το trandolapril συνεπώς ρυθμίζει το σύστημα ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης, το οποίο παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση του όγκου του αίματος και της αρτηριακής πίεσης. Η αναστολή της αποικοδόμησης της βραδυκινίνης, η απελευθέρωση προσταγλανδινών και η μειωμένη δραστηριότητα του συμπαθητικού νευρικού συστήματος αποτελούν άλλους μηχανισμούς δράσης, οι οποίοι μπορεί να είναι σημαντικοί για την αγγειοδιασταλτική δραστηριότητα των αναστολέων ΜΕΑ.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Οι ιδιότητες του trandolapril μπορούν να εξηγήσουν την υποστροφή της καρδιακής υπερτροφίας με βελτίωση της διαστολικής λειτουργίας και βελτίωση της αρτηριακής λειτουργίας στους ανθρώπους. Επιπλέον, μείωση της αγγειακής υπερτροφίας έχει παρατηρηθεί σε ζώα. Η πτώση της περιφερειακής αντίστασης που προκαλείται από το trandolapril δεν συνοδεύεται ούτε από κατακράτηση υγρών και άλατος ούτε από ταχυκαρδία. Στους υπερτασικούς ασθενείς, το trandolapril μειώνει τη συστολική και διαστολική αρτηριακή πίεση. Το trandolapril διαθέτει αντιυπερτασική δράση, η οποία δεν εξαρτάται από τα επίπεδα ρενίνης στο πλάσμα.

Στους ανθρώπους, η αντιυπερτασική δράση του trandolapril είναι εμφανής σχεδόν 1 ώρα μετά τη χορήγηση και παραμένει για τουλάχιστον 24 ώρες, καθιστώντας δυνατή τη χορήγηση της δόσης εφ’ άπαξ ημερησίως. Το trandolapril δεν επηρεάζει τον κιρκάδιο (24ωρο) ρυθμό της αρτηριακής πίεσης. Η αντιυπερτασική δράση διατηρείται κατά τη διάρκεια της μακροχρόνιας θεραπείας χωρίς την εμφάνιση ανοχής. Δεν εμφανίζεται φαινόμενο rebound μετά τη διακοπή της θεραπείας. Η θεραπεία με trandolapril συνοδεύεται από υψηλό βαθμό ποιότητας ζωής.

Ο συνδυασμός με διουρητικό ή ανταγωνιστή ασβεστίου ενισχύει την αντιυπερτασική επίδραση του trandolapril.

Μια πολυκεντρική, ελεγχόμενη από εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με δυσλειτουργία αριστερής κοιλίας μετά από οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου. Συνολικά 1749 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν είτε εικονικό φάρμακο είτε trandolapril από την τρίτη ημέρα μετά το οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου και τέθηκαν υπό παρακολούθηση για τουλάχιστον 24 μήνες. Η θεραπεία με trandolapril επέφερε 22% μείωση της συνολικής θνησιμότητας, 25% μείωση της καρδιαγγειακής θνησιμότητας, 24% μείωση του κινδύνου αιφνίδιου θανάτου, 29% μείωση της συχνότητας εμφάνισης σοβαρής ή ανθεκτικής καρδιακής ανεπάρκειας και 14% μείωση επανεμφάνισης εμφράγματος του μυοκαρδίου. Σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με trandolapril εμφάνισαν σημαντικά λιγότερα κλινικά συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας, περιφερειακού οιδήματος, δύσπνοιας, ορθόπνοιας, παροξυσμικής νυκτερινής δύσπνοιας και κόπωσης.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση:

Το trandolapril απορροφάται ταχέως μετά την από του στόματος χορήγηση. Η ποσότητα που απορροφάται αντιστοιχεί σε 40 έως 60% της χορηγούμενης δόσης και δεν επηρεάζεται από την κατανάλωση τροφής. Περίπου 36% της απορροφημένης ποσότητας μετατρέπεται σε trandolaprilat. Η βιοδιαθεσιμότητα του trandolaprilat είναι περίπου 13% μετά την από του στόματος χορήγηση trandolapril.

Κατανομή - Βιομετασχηματισμός - Απέκκριση:

Η μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος για το trandolapril επιτυγχάνεται περίπου 30 λεπτά μετά τη χορήγηση. Το trandolapril απομακρύνεται ταχέως από το πλάσμα με ημιπερίοδο ζωής μικρότερη της μιας ώρας.

Το trandolapril μετατρέπεται μέσω υδρόλυσης στον ενεργό μεταβολίτη trandolaprilat, ένα ειδικό αναστολέα ΜΕΑ (μετατρεπτικό ένζυμο αγγειοτασίνης). Η ποσότητα trandolaprilat που σχηματίζεται δεν μεταβάλλεται από την κατανάλωση τροφής. Η μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος για το trandolaprilat επιτυγχάνεται 4 έως 6 ώρες μετά τη χορήγηση. Στο πλάσμα, το trandolaprilat βρίσκεται προσδεμένο σε πρωτεΐνες σε ποσοστό άνω του 80%. Έχει μεγάλη συγγένεια με το ΜΕΑ με το οποίο προσδένεται μέχρι κορεσμού. Το trandolaprilat προσδένεται, επίσης, μη κορεσμένα στη λευκωματίνη.

Μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση άπαξ ημερήσιων δόσεων trandolaprilat, η σταθεροποιημένη κατάσταση επιτυγχάνεται κατά μέσο όρο σε τέσσερις ημέρες τόσο σε υγιείς εθελοντές όσο και σε νεαρούς ή ηλικιωμένους υπερτασικούς ασθενείς, καθώς και σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια. Η δραστική ημιπερίοδος ζωής της συσσώρευσης της trandolaprilat είναι μεταξύ 16 και 24 ωρών.

Η απέκκριση του μη μεταβολισμένου trandolaprilat στα ούρα αντιστοιχεί σε 10-15% της χορηγούμενης δόσης. Μετά την από του στόματος χορήγηση ραδιοεπισημασμένου προϊόντος, ποσοστό 33% της ραδιενέργειας βρίσκεται στα ούρα και 66% στα κόπρανα.

Νεφρική ανεπάρκεια:

Η νεφρική κάθαρση του trandolaprilat (περίπου 70 ml/λεπτό) είναι ανάλογη της κάθαρσης κρεατινίνης. Οι συγκεντρώσεις trandolaprilat στο πλάσμα είναι σημαντικά υψηλότερες σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης ≤ 30 ml/λεπτό. Μετά την επαναλαμβανόμενη χορήγηση δόσεων σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, η σταθεροποιημένη κατάσταση επιτεύχθηκε, επίσης, μετά από περίπου τέσσερις ημέρες ανεξαρτήτως του βαθμού νεφρικής ανεπάρκειας.

Γαλουχία:

Μία εφάπαξ από του στόματος δόση 10 mg ramipril δεν εμφάνισε ανιχνεύσιμα επίπεδα της δραστικής ουσίας στο μητρικό γάλα. Εν τούτοις η επίδραση πολλαπλών δόσεων δεν είναι γνωστή.

Μηχανισμός δράσης

Μηχανισμός Δράσης Υπάρχουν δύο ισομορφές της ACE: η σωματική ισομορφή, η οποία υπάρχει ως γλυκοπρωτεΐνη που αποτελείται από μία μόνο πολυπεπτιδική αλυσίδα 1277 αμινοξέων, και η ορχική ισομορφή, η οποία έχει χαμηλότερο μοριακό βάρος και πιστεύεται ότι…

Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης Το trandolapril είναι ένας αναστολέας μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτασίνης (αναστολέας ΜΕΑ) χωρίς σουλφυδρυλική ομάδα, ο οποίος χορηγείται από του στόματος. Επιπροσθέτως της αναστολής του ΜΕΑ στο πλάσμα, το trandolapril έχει επιδείξει…

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση: Το trandolapril απορροφάται ταχέως μετά την από του στόματος χορήγηση. Η ποσότητα που απορροφάται αντιστοιχεί σε 40 έως 60% της χορηγούμενης δόσης και δεν επηρεάζεται από την κατανάλωση τροφής. Περίπου 36% της απορροφημένης ποσότητας…

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Η διάσπαση της εστερικής ομάδας της τραντολαπρίλης, κυρίως στο ήπαρ, είναι υπεύθυνη για τη μετατροπή της σε τραντολαπριλάτη, τον ενεργό μεταβολίτη. Έχουν αναγνωριστεί επτά άλλοι μεταβολίτες, συμπεριλαμβανομένων των δικετοπιπεραζινών και των…

Απέκκριση

Νεφρά/Ήπαρ

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

52 L/h [Μετά από περίπου 2 mg IV δόσεις]

DrugBank

Toxicity

expand_more

Τοξικότητα

Οι πιθανότερες κλινικές εκδηλώσεις υπερδοσολογίας είναι συμπτώματα σοβαρής υπότασης. Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν βήχα, κεφαλαλγία και ζάλη. Η από του στόματος LD 50 της τραντολαπρίλης σε ποντίκια ήταν 4875 mg/kg σε αρσενικά και 3990 mg/kg σε θηλυκά. Σε αρουραίους, μια δόση 5000 mg/kg από το στόμα προκάλεσε χαμηλή θνησιμότητα (1 αρσενικό από 5· 0 θηλυκά). Σε σκύλους, μια δόση 1000 mg/kg από το στόμα δεν προκάλεσε θνησιμότητα και δεν παρατηρήθηκαν παθολογικά κλινικά σημεία.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η τραντολαπρίλη είναι το προφάρμακο διεστέρα της τραντολαπριλάτης, ενός αναστολέα ΜΕΑ (Μετατρεπτικό Ένζυμο Αγγειοτενσίνης) μη-σουλφυδρυλίου. Η τραντολαπρίλη υδρολύεται στο ήπαρ στην ενεργό δι-οξική μεταβολίτη, την τραντολαπριλάτη, η οποία είναι περίπου οκτώ φορές δραστικότερη ως αναστολέας ΜΕΑ σε σύγκριση με τη μητρική ουσία. Το ΜΕΑ είναι ένα πεπτιδυλο-διπεπτιδικό ένζυμο που αποτελεί μέρος του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS). Το RAAS είναι ένας ομοιοστατικός μηχανισμός για τη ρύθμιση της αιμοδυναμικής, της ισορροπίας ύδατος και ηλεκτρολυτών. Κατά τη διάρκεια συμπαθητικής διέγερσης ή όταν η νεφρική αρτηριακή πίεση ή η νεφρική αιματική ροή μειώνεται, η ρενίνη απελευθερώνεται από τα κοκκιώδη κύτταρα του παρασπειροματικού σπειράματος στα νεφρά. Στην κυκλοφορία του αίματος, η ρενίνη διασπά την αγγειοτενσινογόνο σε αγγειοτενσίνη Ι (ATI), η οποία στη συνέχεια διασπάται σε αγγειοτενσίνη ΙΙ (ATII) από το ΜΕΑ. Η ATII αυξάνει την αρτηριακή πίεση μέσω διαφόρων μηχανισμών.

Πρώτον, διεγείρει την έκκριση αλδοστερόνης από τον φλοιό των επινεφριδίων. Η αλδοστερόνη ταξιδεύει στον άπω εσπειραμένο σωληνάριο (DCT) και στον αθροιστικό σωληνάριο των νεφρών, όπου αυξάνει την επαναρρόφηση νατρίου και ύδατος, αυξάνοντας τον αριθμό των διαύλων νατρίου και των Na+/K+-ATPασών στις κυτταρικές μεμβράνες. Δεύτερον, η ATII διεγείρει την έκκριση αγγειοπρεσσίνης (γνωστής και ως αντιδιουρητική ορμόνη ή ADH) από την οπίσθια υπόφυση. Η ADH διεγείρει περαιτέρω την επαναρρόφηση ύδατος από τα νεφρά μέσω της ενσωμάτωσης διαύλων α aquaporin-2 στην κορυφαία επιφάνεια των κυττάρων του DCT και των αθροιστικών σωληναρίων. Τρίτον, η ATII αυξάνει την αρτηριακή πίεση μέσω άμεσης αγγειοσυστολής των αρτηριών. Η διέγερση του υποδοχέα ATII τύπου 1 στα κύτταρα των λείων μυών των αγγείων οδηγεί σε μια αλυσιδωτή αντίδραση που καταλήγει σε συστολή μυοκυττάρων και αγγειοσυστολή. Επιπρόσθετα αυτών των κύριων επιδράσεων, η ATII προκαλεί την αίσθηση δίψας μέσω διέγερσης νευρώνων του υποθαλάμου.

Οι αναστολείς ΜΕΑ αναστέλλουν την ταχεία μετατροπή της ATI σε ATII και αντιτίθενται στις αυξήσεις της αρτηριακής πίεσης που προκαλούνται από το RAAS. Το ΜΕΑ (γνωστό και ως κινινάση ΙΙ) εμπλέκεται επίσης στην ενζυμική απενεργοποίηση της βραδυκινίνης, ενός αγγειοδιασταλτικού. Η αναστολή της απενεργοποίησης της βραδυκινίνης αυξάνει τα επίπεδα της βραδυκινίνης και μπορεί να παρατείνει περαιτέρω τις επιδράσεις της τραντολαπριλάτης, προκαλώντας αυξημένη αγγειοδιαστολή και μειωμένη αρτηριακή πίεση. Η υποτασική δράση της τραντολαπριλάτης οφείλεται στη μείωση της περιφερικής αγγειακής αντίστασης, η οποία δεν συνοδεύεται από σημαντικές αλλαγές στην απέκκριση χλωρίου ή καλίου ή στην κατακράτηση ύδατος ή νατρίου.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Υπάρχουν δύο ισομορφές του ΜΕΑ: η σωματική ισομορφή, η οποία υπάρχει ως γλυκοπρωτεΐνη που αποτελείται από μία μόνο πολυπεπτιδική αλυσίδα 1277 αμινοξέων, και η ορχική ισομορφή, η οποία έχει χαμηλότερο μοριακό βάρος και πιστεύεται ότι παίζει ρόλο στην ωρίμανση του σπέρματος και τη σύνδεση των σπερματοζωαρίων με το επιθήλιο της σαλπιγγικής αύλακας. Το σωματικό ΜΕΑ έχει δύο λειτουργικά ενεργούς τομείς, Ν και C, που προκύπτουν από διπλασιασμό γονιδίου. Αν και οι δύο τομείς έχουν υψηλή ομοιότητα αλληλουχίας, διαδραματίζουν διακριτούς φυσιολογικούς ρόλους. Ο C-τομέας εμπλέκεται κυρίως στη ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης, ενώ ο Ν-τομέας παίζει ρόλο στη διαφοροποίηση και τον πολλαπλασιασμό των αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων. Οι αναστολείς ΜΕΑ συνδέονται και αναστέλλουν τη δραστηριότητα και των δύο τομέων, αλλά έχουν πολύ μεγαλύτερη συγγένεια και ανασταλτική δράση έναντι του C-τομέα.

Η τραντολαπριλάτη, η ενεργή μεταβολίτης της τραντολαπρίλης, ανταγωνίζεται την ATI για τη σύνδεση με το ΜΕΑ και αναστέλλει την ενζυμική πρωτεόλυση της ATI σε ATII. Η μείωση των επιπέδων ATII στον οργανισμό μειώνει την αρτηριακή πίεση, αναστέλλοντας τις πρεσσορογόνες επιδράσεις της ATII, όπως περιγράφεται στην ενότητα Φαρμακολογία παραπάνω. Η τραντολαπριλάτη προκαλεί επίσης αύξηση της δραστηριότητας ρενίνης στο πλάσμα, πιθανώς λόγω απώλειας της αναστολής ανάδρασης που μεσολαβείται από την ATII στην απελευθέρωση της ρενίνης ή/και διέγερσης αντανακλαστικών μηχανισμών μέσω βαροϋποδοχέων.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Απορρόφηση: ~40-60% απορροφάται. Εκτεταμένος μεταβολισμός πρώτης διόδου οδηγεί σε χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα 4-14%.
Κατανομή: Όγκος κατανομής τραντολαπρίλης ~18 L. (Αναφέρεται επίσης 52 L/h [Μετά από περίπου 2 mg IV δόσεις] για κάθαρση πλάσματος).
Μεταβολισμός: Εκτεταμένος μεταβολισμός πρώτης διόδου.
Απέκκριση: Μετά από από του στόματος χορήγηση τραντολαπρίλης, περίπου 33% του μητρικού φαρμάκου και των μεταβολιτών ανακτώνται στα ούρα, κυρίως ως τραντολαπριλάτη, με περίπου 66% στα κόπρανα. Ο βαθμός της απορροφώμενης δόσης που απεκκρίνεται χολικά δεν έχει προσδιοριστεί.
Βιοδιαθεσιμότητα: Απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μετά από από του στόματος χορήγηση τραντολαπρίλης είναι περίπου 10% ως τραντολαπρίλη και 70% ως τραντολαπριλάτη.
Χρόνος Tmax: Μετά από από του στόματος χορήγηση τραντολαπρίλης υπό νηστεία, οι μέγιστες συγκεντρώσεις τραντολαπρίλης (Cmax) εμφανίζονται σε περίπου μία ώρα και οι μέγιστες συγκεντρώσεις τραντολαπριλάτης (Cmax) εμφανίζονται μεταξύ 4 και 10 ωρών.
Φαρμακοκινητική σε Πολλαπλές Δόσεις: Κατά τη διάρκεια πολλαπλών δόσεων τραντολαπρίλης, δεν παρατηρείται σημαντική συσσώρευση τραντολαπριλάτης.
Επίδραση Τροφής: Η τροφή επιβραδύνει την απορρόφηση της τραντολαπρίλης, αλλά δεν επηρεάζει την AUC ή την Cmax της τραντολαπριλάτης ή την Cmax της τραντολαπρίλης.
Εκκένωση: Ολική κάθαρση πλάσματος τραντολαπρίλης και τραντολαπριλάτης μετά από περίπου 2 mg IV δόσεις είναι περίπου 52 L/h και 7 L/h αντίστοιχα. Η νεφρική κάθαρση της τραντολαπριλάτης κυμαίνεται από 1-4 L/h, ανάλογα με τη δόση.
Εκκρίσεις: Μετά από από του στόματος χορήγηση τραντολαπρίλης, περίπου 33% του μητρικού φαρμάκου και των μεταβολιτών ανακτώνται στα ούρα, κυρίως ως τραντολαπριλάτη, με περίπου 66% στα κόπρανα.
Γάλα: Η τραντολαπρίλη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο γάλα σε αρουραίους.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες Πλάσματος

Η δέσμευση της τραντολαπρίλης στις πρωτεΐνες του ορού είναι περίπου 80% (ανεξάρτητη της συγκέντρωσης και μη-κορεστική), ενώ η δέσμευση της τραντολαπριλάτης κυμαίνεται από 65% έως 94% (εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση και κορεστική).

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Η διάσπαση της εστερικής ομάδας της τραντολαπρίλης, κυρίως στο ήπαρ, είναι υπεύθυνη για τη μετατροπή της σε τραντολαπριλάτη, τον ενεργό μεταβολίτη. Έχουν αναγνωριστεί επτά άλλοι μεταβολίτες, συμπεριλαμβανομένων των δικετοπιπεραζινών και των γλυκουρονιδικών συζευγμάτων της τραντολαπρίλης και της τραντολαπριλάτης.

Η τραντολαπρίλη είναι ένα προφάρμακο και έχει μικρή φαρμακολογική δραστηριότητα έως ότου υδρολυθεί στο ήπαρ σε τραντολαπριλάτη.

Η δράση της τραντολαπρίλης ως αναστολέα του αγγειοτενσινο-μετατρεπτικού ενζύμου (ΜΕΑ) οφείλεται κυρίως στον δι-οξικό μεταβολίτη της, την τραντολαπριλάτη. Η διάσπαση της εστερικής ομάδας της τραντολαπρίλης, κυρίως στο ήπαρ, είναι υπεύθυνη για τη μετατροπή.

Μετά από από του στόματος χορήγηση τραντολαπρίλης, περίπου 33% του μητρικού φαρμάκου και των μεταβολιτών ανακτώνται στα ούρα, κυρίως ως τραντολαπριλάτη, με περίπου 66% στα κόπρανα. Επιπλέον της τραντολαπριλάτης, έχουν βρεθεί τουλάχιστον 7 άλλοι μεταβολίτες, κυρίως γλυκουρονίδες ή προϊόντα δε-εστεροποίησης.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Οι χρόνοι ημίσειας ζωής αποβολής της τραντολαπρίλης και της τραντολαπριλάτης είναι περίπου 6 και 10 ώρες, αντίστοιχα, αλλά, παρόμοια με όλους τους αναστολείς ΜΕΑ, η τραντολαπριλάτη έχει επίσης μια παρατεταμένη τελική φάση αποβολής που περιλαμβάνει ένα μικρό κλάσμα του χορηγούμενου φαρμάκου. Αυτό πιθανώς αντιπροσωπεύει τη σύνδεση του φαρμάκου με το ΜΕΑ του πλάσματος και των ιστών. Ο αποτελεσματικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής για την τραντολαπριλάτη είναι 16-24 ώρες.

Σε κατάσταση ισορροπίας, ο αποτελεσματικός χρόνος ημίσειας ζωής της τραντολαπριλάτης είναι 22,5 ώρες.

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας

Μια κατηγορία φαρμάκων των οποίων οι κύριες ενδείξεις είναι η θεραπεία της υπέρτασης και της καρδιακής ανεπάρκειας. Ασκούν τη αιμοδυναμική τους δράση κυρίως αναστέλλοντας το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης. Τροποποιούν επίσης τη δραστηριότητα του συμπαθητικού νευρικού συστήματος και αυξάνουν τη σύνθεση προσταγλανδινών. Προκαλούν κυρίως αγγειοδιαστολή και ήπια νατριούρηση χωρίς να επηρεάζουν τον καρδιακό ρυθμό και τη συσταλτικότητα.

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της οξείας ή χρόνιας αγγειακής ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ ανεξαρτήτως φαρμακολογικού μηχανισμού. Μεταξύ των αντιυπερτασικών παραγόντων περιλαμβάνονται τα ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ (ειδικά τα ΘΕΙΑΖΙΔΙΚΑ ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ), οι ΒΗΤΑ-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ, οι ΑΛΦΑ-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ, οι ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΟΥ ΑΓΓΕΙΟΤΕΝΣΙΝΟΜΕΤΑΤΡΕΠΤΙΚΟΥ ΕΝΖΥΜΟΥ, οι ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΔΙΑΥΛΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ, οι ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΓΑΓΓΛΙΩΝ και οι ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΑΛΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Ταξινόμηση FDA Φαρμακολογίας

EPC: Αναστολέας Αγγειοτενσινο-μετατρεπτικού Ενζύμου
MoA: Αναστολείς Αγγειοτενσινο-μετατρεπτικού Ενζύμου

Η τραντολαπρίλη είναι ένας Αναστολέας Αγγειοτενσινο-μετατρεπτικού Ενζύμου. Ο μηχανισμός δράσης της τραντολαπρίλης είναι ως Αναστολέας Αγγειοτενσινο-μετατρεπτικού Ενζύμου.

TRANDOLAPRIL

Αναστολέας Αγγειοτενσινο-μετατρεπτικού Ενζύμου [EPC]; Αναστολείς Αγγειοτενσινο-μετατρεπτικού Ενζύμου [MoA]

TRANDOLAPRIL TABLETS

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

5484727

Μοριακός τύπος

C24H34N2O5

Μοριακό βάρος

430.5

IUPAC

(2S,3aR,7aS)-1-[(2S)-2-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]propanoyl]-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydroindole-2-carboxylic acid

InChIKey

VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N

Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας