TRANDOLAPRIL
Τρανδολαπρίλη
Τα φάρμακα της ομάδας αυτής αναστέλλουν την μετατροπή της αγγειοτασίνης Ι σε αγγειοτασίνη ΙΙ. Οι κυριότερες ενδείξεις τους είναι: Υπέρταση. Χορηγούνται σε ήπια ή μέτρια υπέρταση, ιδιαίτερα αν αντενδείκνυνται ή δεν γίνονται ανεκτοί ή αποτύχουν οι β-αποκλειστές ή τα διουρητικά, αν …
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
ΕΟΦ
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
ΕΟΦ
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
block
ΕΟΦ
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
warning
ΕΟΦ
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
swap_horiz
ΕΟΦ
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
ΕΟΦ
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
ΕΟΦ · 2.5.1
Αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτασίνης
expand_more
Αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτασίνης
Τα φάρμακα της ομάδας αυτής αναστέλλουν την μετατροπή της αγγειοτασίνης Ι σε αγγειοτασίνη ΙΙ. Οι κυριότερες ενδείξεις τους είναι:
Υπέρταση. Χορηγούνται σε ήπια ή μέτρια υπέρταση, ιδιαίτερα αν αντενδείκνυνται ή δεν γίνονται ανεκτοί ή αποτύχουν οι β-αποκλειστές ή τα διουρητικά, αν και συνδυάζονται με τα τελευταία επιτυχώς. Οι ασθενείς με νεφραγγειακή υπέρταση είναι ιδιαίτερα ευαίσθητοι στους α-ΜΕΑ και η αγωγή πρέπει να αρχίζει με μικρότερες δόσεις. Προσοχή επίσης χρειάζεται σε περιπτώσεις στις οποίες κινητοποιείται το σύστημα ρενίνης, όπως λ.χ. στην καρδιακή ανεπάρκεια, σε προηγηθείσα χρήση διουρητικών ή σε αυστηρή άναλο δίαιτα, διότι μπορεί να προκληθεί σοβαρή υπόταση κατά την πρώτη λήψη του φαρμάκου. Για το λόγο αυτό τα διουρητικά διακόπτονται λίγες μέρες πριν δοθεί η πρώτη δόση των α-ΜΕΑ.
Καρδιακή ανεπάρκεια. Οι α-ΜΕΑ είναι ιδιαίτερα χρήσιμα φάρμακα σε όλα τα στάδια της καρδιακής ανεπάρκειας και πρέπει να συνδυάζονται με διουρητικά και δακτυλίτιδα όταν κρίνεται απαραίτητο. Βελτιώνουν την πρόγνωση και επομένως πλεονεκτούν θεραπευτικών σχημάτων όπως ο συνδυασμός νιτρωδών με υδραλαζίνη. Η χορήγηση α-ΜΕΑ ενδείκνυται σε κάθε ασθενή με καρδιακή ανεπάρκεια όταν δεν υπάρχει αντένδειξη. Για να αποφευχθεί η υπερκαλιαιμία πριν αρχίσει η χορήγηση α-ΜΕΑ πρέπει να διακοπεί η χρήση διουρητικών προστατευτικών της απώλειας καλίου καθώς και σκευασμάτων υποκατάστασης καλίου. Η έναρξη χορήγησης α-ΜΕΑ σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια που ήδη λαμβάνουν υψηλές δόσεις διουρητικών της αγκύλης (π.χ. φουροσεμίδη 80 mg ημερησίως) είναι δυνατόν να προκαλέσει έντονη υπόταση. Η προσωρινή διακοπή του διουρητικού μειώνει τον κίνδυνο της υπότασης αλλά είναι δυνατόν να προκαλέσει σοβαρό πνευμονικό οίδημα. Ως εκ τούτου στις περιπτώσεις αυτές η πρώτη δόση των α-ΜΕΑ πρέπει να είναι ιδιαίτερα χαμηλή (π.χ. 6.25 mg Καπτοπρίλης) με τον ασθενή ξαπλωμένο, κάτω από στενή ιατρική παρακολούθηση και με δυνατότητα θεραπείας της υπότασης. Συμπερασματικά στις περιπτώσεις αυτές ο ασθενής πρέπει να εισάγεται στο νοσοκομείο για έναρξη της χορήγησης των α-ΜΕΑ.
Έμφραγμα του μυοκαρδίου. Οι α-ΜΕΑ βελτιώνουν την πρόγνωση ασθενών με έμφραγμα του μυοκαρδίου και είτε κλινικά διαπιστωμένη αριστερή καρδιακή ανεπάρκεια είτε απλή δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας. Η θεραπεία κλινικά σταθεροποιημένων ασθενών πρέπει να ξεκινά 3-10 μέρες μετά το έμφραγμα του μυοκαρδίου.
DrugBank
Description
expand_more
Description
Περιγραφή
Η τραντολαπρίλη είναι ένα μη-θειολικό προφάρμακο που ανήκει στην κατηγορία των αναστολέων του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (ACE). Μεταβολίζεται στο ήπαρ στη βιολογικά ενεργή μορφή του δι-οξέος, την τραντολαπριλάτη. Η τραντολαπριλάτη αναστέλλει την ACE, το ένζυμο που είναι υπεύθυνο για τη μετατροπή της αγγειοτενσίνης Ι (ATI) σε αγγειοτενσίνη ΙΙ (ATII). Η ATII ρυθμίζει την αρτηριακή πίεση και είναι βασικό συστατικό του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS). Η τραντολαπρίλη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία ήπιας έως μέτριας υπέρτασης, για τη βελτίωση της επιβίωσης μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου σε κλινικά σταθερούς ασθενείς με δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας, ως επικουρική θεραπεία για την καρδιακή ανεπάρκεια, και για την επιβράδυνση του ρυθμού εξέλιξης της νεφρικής νόσου σε υπερτασικούς ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη και μικροαλβουμινουρία ή εμφανή νεφροπάθεια.
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Ενδείξεις
Για τη θεραπεία ήπιας έως μέτριας υπέρτασης, ως επικουρική θεραπεία στην καρδιακή ανεπάρκεια (CHF), για τη βελτίωση της επιβίωσης μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου (MI) σε ασθενείς που είναι αιμοδυναμικά σταθεροί και εμφανίζουν συμπτώματα δυσλειτουργίας της αριστερής κοιλίας ή σημεία CHF λίγες ημέρες μετά από οξύ MI, και για την επιβράδυνση της εξέλιξης της νεφρικής νόσου σε υπερτασικούς ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη και μικροαλβουμινουρία ή εμφανή νεφροπάθεια.
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία
Η τραντολαπρίλη είναι το αιθυλ-εστέρας προφάρμακο ενός μη-θειολικού αναστολέα ACE, της τραντολαπριλάτης. Η τραντολαπρίλη απο-εστεροποιείται στο ήπαρ στον μεταβολίτη δι-οξέος, την τραντολαπριλάτη, η οποία είναι περίπου οκτώ φορές δραστικότερη ως αναστολέας της ACE από τη μητρική ουσία. Η ACE είναι μια πεπτιδυλ-διπεπτιδάση που αποτελεί μέρος του RAAS. Το RAAS είναι ένας ομοιοστατικός μηχανισμός για τη ρύθμιση της αιμοδυναμικής, της ισορροπίας υδάτων και ηλεκτρολυτών. Κατά τη διάρκεια της συμπαθητικής διέγερσης ή όταν η νεφρική αιματική ροή ή η πίεση είναι μειωμένη, η ρενίνη απελευθερώνεται από τα κοκκιώδη κύτταρα της νεφρικής αγγειώδους συσκευής στα νεφρά. Στην κυκλοφορία του αίματος, η ρενίνη διασπά την κυκλοφορούσα αγγειοτενσινογόνο σε ATI, η οποία στη συνέχεια διασπάται σε ATII από την ACE. Η ATII αυξάνει την αρτηριακή πίεση μέσω διαφόρων μηχανισμών. Πρώτον, διεγείρει την έκκριση αλδοστερόνης από τον φλοιό των επινεφριδίων. Η αλδοστερόνη ταξιδεύει στον άπω εσπειραμένο σωληνάριο (DCT) και στον αθροιστικό σωληνάριο των νεφρών όπου αυξάνει την επαναρρόφηση νατρίου και νερού αυξάνοντας τον αριθμό των διαύλων νατρίου και των νατριο-καλίου ATPασών στις κυτταρικές μεμβράνες. Δεύτερον, η ATII διεγείρει την έκκριση αγγειοπρεσσίνης (γνωστής και ως αντιδιουρητική ορμόνη ή ADH) από την οπίσθια υπόφυση. Η ADH διεγείρει περαιτέρω την επαναρρόφηση νερού από τα νεφρά μέσω της εισαγωγής διαύλων α aquaporin-2 στην κορυφαία επιφάνεια των κυττάρων των DCT και των αθροιστικών σωληναρίων. Τρίτον, η ATII αυξάνει την αρτηριακή πίεση μέσω άμεσης αρτηριακής αγγειοσυστολής. Η διέγερση του υποδοχέα ATII Τύπου 1 στα κύτταρα του λείου μυός των αγγείων οδηγεί σε μια αλληλουχία γεγονότων που καταλήγουν σε συστολή των μυοκυττάρων και αγγειοσυστολή. Εκτός από αυτές τις κύριες δράσεις, η ATII προκαλεί την αίσθηση δίψας μέσω της διέγερσης νευρώνων του υποθαλάμου. Οι αναστολείς ACE αναστέλλουν την ταχεία μετατροπή της ATI σε ATII και αντιτίθενται στις προκαλούμενες από το RAAS αυξήσεις της αρτηριακής πίεσης. Η ACE (γνωστή και ως κινινάση ΙΙ) εμπλέκεται επίσης στην ενζυμική απενεργοποίηση της βραδυκινίνης, ενός αγγειοδιασταλτικού. Η αναστολή της απενεργοποίησης της βραδυκινίνης αυξάνει τα επίπεδα βραδυκινίνης και μπορεί περαιτέρω να διατηρήσει τις επιδράσεις της τραντολαπριλάτης προκαλώντας αυξημένη αγγειοδιαστολή και μειωμένη αρτηριακή πίεση. Η επίδραση της τραντολαπριλάτης στη μείωση της αρτηριακής πίεσης οφείλεται σε μείωση της περιφερικής αγγειακής αντίστασης, η οποία δεν συνοδεύεται από σημαντικές αλλαγές στην απέκκριση χλωρίου ή καλίου στα ούρα ή στην κατακράτηση νερού ή νατρίου.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Μηχανισμός Δράσης
Υπάρχουν δύο ισομορφές της ACE: η σωματική ισομορφή, η οποία υπάρχει ως γλυκοπρωτεΐνη που αποτελείται από μία μόνο πολυπεπτιδική αλυσίδα 1277 αμινοξέων, και η ορχική ισομορφή, η οποία έχει χαμηλότερο μοριακό βάρος και πιστεύεται ότι παίζει ρόλο στη ωρίμανση των σπερματοζωαρίων και στη σύνδεση των σπερματοζωαρίων με το επιθήλιο της σαλπιγγικής σωλήνας. Η σωματική ACE έχει δύο λειτουργικά ενεργούς τομείς, τον Ν και τον C, που προκύπτουν από διπλασιασμό γονιδίου. Παρόλο που οι δύο τομείς έχουν υψηλή ομοιότητα αλληλουχίας, παίζουν διακριτούς φυσιολογικούς ρόλους. Ο C-τομέας εμπλέκεται κυρίως στη ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης, ενώ ο N-τομέας παίζει ρόλο στη διαφοροποίηση και τον πολλαπλασιασμό των αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων. Οι αναστολείς ACE συνδέονται και αναστέλλουν τη δραστηριότητα και των δύο τομέων, αλλά έχουν πολύ μεγαλύτερη συγγένεια και ανασταλτική δράση έναντι του C-τομέα. Η τραντολαπριλάτη, ο ενεργός μεταβολίτης της τραντολαπρίλης, ανταγωνίζεται την ATI για τη σύνδεση με την ACE και αναστέλλει την ενζυμική πρωτεόλυση της ATI σε ATII. Η μείωση των επιπέδων ATII στον οργανισμό μειώνει την αρτηριακή πίεση αναστέλλοντας τις πρεσσορικές επιδράσεις της ATII, όπως περιγράφεται στην ενότητα Φαρμακολογία. Η τραντολαπριλάτη προκαλεί επίσης αύξηση της δραστηριότητας της ρενίνης στο πλάσμα, πιθανότατα λόγω απώλειας αρνητικής ανάδρασης που διαμεσολαβείται από την ATII στην απελευθέρωση της ρενίνης ή/και διέγερσης αντανακλαστικών μηχανισμών μέσω βαροϋποδοχέων.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
Απορρόφηση
~ 40-60% απορροφάται· εκτεταμένος μεταβολισμός πρώτης διόδου οδηγεί σε χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα 4-14%.
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Οι χρόνοι ημίσειας ζωής απέκκρισης της τραντολαπρίλης και της τραντολαπριλάτης είναι περίπου 6 και 10 ώρες, αντίστοιχα, αλλά, παρόμοια με όλους τους αναστολείς ACE, η τραντολαπριλάτη έχει επίσης μια παρατεταμένη τελική φάση αποβολής που περιλαμβάνει ένα μικρό κλάσμα του χορηγούμενου φαρμάκου. Αυτό πιθανώς αντιπροσωπεύει τη σύνδεση του φαρμάκου με την ACE στο πλάσμα και τους ιστούς. Ο αποτελεσματικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής για την τραντολαπριλάτη είναι 16-24 ώρες.
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η σύνδεση της τραντολαπρίλης με τις πρωτεΐνες του ορού είναι ~ 80% (ανεξάρτητη της συγκέντρωσης και μη-κορεστική), ενώ αυτή της τραντολαπριλάτης είναι 65 έως 94% (εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση και κορεστική).
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
Οδός Απέκκρισης
Μετά από από του στόματος χορήγηση τραντολαπρίλης, περίπου το 33% της μητρικής ουσίας και των μεταβολιτών ανακτάται στα ούρα, κυρίως ως τραντολαπριλάτη, με περίπου το 66% στα κόπρανα.
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
Όγκος Κατανομής
- 18 L
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
Κάθαρση
- 52 L/h [Μετά από περίπου 2 mg IV δόσεις]
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
Τοξικότητα
Οι πιθανότερες κλινικές εκδηλώσεις υπερδοσολογίας είναι συμπτώματα σοβαρής υπότασης. Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν βήχα, κεφαλαλγία και ζάλη. Η από του στόματος LD 50 της τραντολαπρίλης σε ποντίκια ήταν 4875 mg/kg σε αρσενικά και 3990 mg/kg σε θηλυκά. Σε αρουραίους, μια δόση 5000 mg/kg από το στόμα προκάλεσε χαμηλή θνησιμότητα (1 αρσενικό από 5· 0 θηλυκά). Σε σκύλους, μια δόση 1000 mg/kg από το στόμα δεν προκάλεσε θνησιμότητα και δεν παρατηρήθηκαν παθολογικά κλινικά σημεία.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η τραντολαπρίλη είναι το προφάρμακο διεστέρα της τραντολαπριλάτης, ενός αναστολέα ΜΕΑ (Μετατρεπτικό Ένζυμο Αγγειοτενσίνης) μη-σουλφυδρυλίου. Η τραντολαπρίλη υδρολύεται στο ήπαρ στην ενεργό δι-οξική μεταβολίτη, την τραντολαπριλάτη, η οποία είναι περίπου οκτώ φορές δραστικότερη ως αναστολέας ΜΕΑ σε σύγκριση με τη μητρική ουσία. Το ΜΕΑ είναι ένα πεπτιδυλο-διπεπτιδικό ένζυμο που αποτελεί μέρος του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS). Το RAAS είναι ένας ομοιοστατικός μηχανισμός για τη ρύθμιση της αιμοδυναμικής, της ισορροπίας ύδατος και ηλεκτρολυτών. Κατά τη διάρκεια συμπαθητικής διέγερσης ή όταν η νεφρική αρτηριακή πίεση ή η νεφρική αιματική ροή μειώνεται, η ρενίνη απελευθερώνεται από τα κοκκιώδη κύτταρα του παρασπειροματικού σπειράματος στα νεφρά. Στην κυκλοφορία του αίματος, η ρενίνη διασπά την αγγειοτενσινογόνο σε αγγειοτενσίνη Ι (ATI), η οποία στη συνέχεια διασπάται σε αγγειοτενσίνη ΙΙ (ATII) από το ΜΕΑ. Η ATII αυξάνει την αρτηριακή πίεση μέσω διαφόρων μηχανισμών.
Πρώτον, διεγείρει την έκκριση αλδοστερόνης από τον φλοιό των επινεφριδίων. Η αλδοστερόνη ταξιδεύει στον άπω εσπειραμένο σωληνάριο (DCT) και στον αθροιστικό σωληνάριο των νεφρών, όπου αυξάνει την επαναρρόφηση νατρίου και ύδατος, αυξάνοντας τον αριθμό των διαύλων νατρίου και των Na+/K+-ATPασών στις κυτταρικές μεμβράνες. Δεύτερον, η ATII διεγείρει την έκκριση αγγειοπρεσσίνης (γνωστής και ως αντιδιουρητική ορμόνη ή ADH) από την οπίσθια υπόφυση. Η ADH διεγείρει περαιτέρω την επαναρρόφηση ύδατος από τα νεφρά μέσω της ενσωμάτωσης διαύλων α aquaporin-2 στην κορυφαία επιφάνεια των κυττάρων του DCT και των αθροιστικών σωληναρίων. Τρίτον, η ATII αυξάνει την αρτηριακή πίεση μέσω άμεσης αγγειοσυστολής των αρτηριών. Η διέγερση του υποδοχέα ATII τύπου 1 στα κύτταρα των λείων μυών των αγγείων οδηγεί σε μια αλυσιδωτή αντίδραση που καταλήγει σε συστολή μυοκυττάρων και αγγειοσυστολή. Επιπρόσθετα αυτών των κύριων επιδράσεων, η ATII προκαλεί την αίσθηση δίψας μέσω διέγερσης νευρώνων του υποθαλάμου.
Οι αναστολείς ΜΕΑ αναστέλλουν την ταχεία μετατροπή της ATI σε ATII και αντιτίθενται στις αυξήσεις της αρτηριακής πίεσης που προκαλούνται από το RAAS. Το ΜΕΑ (γνωστό και ως κινινάση ΙΙ) εμπλέκεται επίσης στην ενζυμική απενεργοποίηση της βραδυκινίνης, ενός αγγειοδιασταλτικού. Η αναστολή της απενεργοποίησης της βραδυκινίνης αυξάνει τα επίπεδα της βραδυκινίνης και μπορεί να παρατείνει περαιτέρω τις επιδράσεις της τραντολαπριλάτης, προκαλώντας αυξημένη αγγειοδιαστολή και μειωμένη αρτηριακή πίεση. Η υποτασική δράση της τραντολαπριλάτης οφείλεται στη μείωση της περιφερικής αγγειακής αντίστασης, η οποία δεν συνοδεύεται από σημαντικές αλλαγές στην απέκκριση χλωρίου ή καλίου ή στην κατακράτηση ύδατος ή νατρίου.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Υπάρχουν δύο ισομορφές του ΜΕΑ: η σωματική ισομορφή, η οποία υπάρχει ως γλυκοπρωτεΐνη που αποτελείται από μία μόνο πολυπεπτιδική αλυσίδα 1277 αμινοξέων, και η ορχική ισομορφή, η οποία έχει χαμηλότερο μοριακό βάρος και πιστεύεται ότι παίζει ρόλο στην ωρίμανση του σπέρματος και τη σύνδεση των σπερματοζωαρίων με το επιθήλιο της σαλπιγγικής αύλακας. Το σωματικό ΜΕΑ έχει δύο λειτουργικά ενεργούς τομείς, Ν και C, που προκύπτουν από διπλασιασμό γονιδίου. Αν και οι δύο τομείς έχουν υψηλή ομοιότητα αλληλουχίας, διαδραματίζουν διακριτούς φυσιολογικούς ρόλους. Ο C-τομέας εμπλέκεται κυρίως στη ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης, ενώ ο Ν-τομέας παίζει ρόλο στη διαφοροποίηση και τον πολλαπλασιασμό των αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων. Οι αναστολείς ΜΕΑ συνδέονται και αναστέλλουν τη δραστηριότητα και των δύο τομέων, αλλά έχουν πολύ μεγαλύτερη συγγένεια και ανασταλτική δράση έναντι του C-τομέα.
Η τραντολαπριλάτη, η ενεργή μεταβολίτης της τραντολαπρίλης, ανταγωνίζεται την ATI για τη σύνδεση με το ΜΕΑ και αναστέλλει την ενζυμική πρωτεόλυση της ATI σε ATII. Η μείωση των επιπέδων ATII στον οργανισμό μειώνει την αρτηριακή πίεση, αναστέλλοντας τις πρεσσορογόνες επιδράσεις της ATII, όπως περιγράφεται στην ενότητα Φαρμακολογία παραπάνω. Η τραντολαπριλάτη προκαλεί επίσης αύξηση της δραστηριότητας ρενίνης στο πλάσμα, πιθανώς λόγω απώλειας της αναστολής ανάδρασης που μεσολαβείται από την ATII στην απελευθέρωση της ρενίνης ή/και διέγερσης αντανακλαστικών μηχανισμών μέσω βαροϋποδοχέων.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
- Απορρόφηση: ~40-60% απορροφάται. Εκτεταμένος μεταβολισμός πρώτης διόδου οδηγεί σε χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα 4-14%.
- Κατανομή: Όγκος κατανομής τραντολαπρίλης ~18 L. (Αναφέρεται επίσης 52 L/h [Μετά από περίπου 2 mg IV δόσεις] για κάθαρση πλάσματος).
- Μεταβολισμός: Εκτεταμένος μεταβολισμός πρώτης διόδου.
- Απέκκριση: Μετά από από του στόματος χορήγηση τραντολαπρίλης, περίπου 33% του μητρικού φαρμάκου και των μεταβολιτών ανακτώνται στα ούρα, κυρίως ως τραντολαπριλάτη, με περίπου 66% στα κόπρανα. Ο βαθμός της απορροφώμενης δόσης που απεκκρίνεται χολικά δεν έχει προσδιοριστεί.
- Βιοδιαθεσιμότητα: Απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μετά από από του στόματος χορήγηση τραντολαπρίλης είναι περίπου 10% ως τραντολαπρίλη και 70% ως τραντολαπριλάτη.
- Χρόνος Tmax: Μετά από από του στόματος χορήγηση τραντολαπρίλης υπό νηστεία, οι μέγιστες συγκεντρώσεις τραντολαπρίλης (Cmax) εμφανίζονται σε περίπου μία ώρα και οι μέγιστες συγκεντρώσεις τραντολαπριλάτης (Cmax) εμφανίζονται μεταξύ 4 και 10 ωρών.
- Φαρμακοκινητική σε Πολλαπλές Δόσεις: Κατά τη διάρκεια πολλαπλών δόσεων τραντολαπρίλης, δεν παρατηρείται σημαντική συσσώρευση τραντολαπριλάτης.
- Επίδραση Τροφής: Η τροφή επιβραδύνει την απορρόφηση της τραντολαπρίλης, αλλά δεν επηρεάζει την AUC ή την Cmax της τραντολαπριλάτης ή την Cmax της τραντολαπρίλης.
- Εκκένωση: Ολική κάθαρση πλάσματος τραντολαπρίλης και τραντολαπριλάτης μετά από περίπου 2 mg IV δόσεις είναι περίπου 52 L/h και 7 L/h αντίστοιχα. Η νεφρική κάθαρση της τραντολαπριλάτης κυμαίνεται από 1-4 L/h, ανάλογα με τη δόση.
- Εκκρίσεις: Μετά από από του στόματος χορήγηση τραντολαπρίλης, περίπου 33% του μητρικού φαρμάκου και των μεταβολιτών ανακτώνται στα ούρα, κυρίως ως τραντολαπριλάτη, με περίπου 66% στα κόπρανα.
- Γάλα: Η τραντολαπρίλη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο γάλα σε αρουραίους.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες Πλάσματος
Η δέσμευση της τραντολαπρίλης στις πρωτεΐνες του ορού είναι περίπου 80% (ανεξάρτητη της συγκέντρωσης και μη-κορεστική), ενώ η δέσμευση της τραντολαπριλάτης κυμαίνεται από 65% έως 94% (εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση και κορεστική).
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η διάσπαση της εστερικής ομάδας της τραντολαπρίλης, κυρίως στο ήπαρ, είναι υπεύθυνη για τη μετατροπή της σε τραντολαπριλάτη, τον ενεργό μεταβολίτη. Έχουν αναγνωριστεί επτά άλλοι μεταβολίτες, συμπεριλαμβανομένων των δικετοπιπεραζινών και των γλυκουρονιδικών συζευγμάτων της τραντολαπρίλης και της τραντολαπριλάτης.
Η τραντολαπρίλη είναι ένα προφάρμακο και έχει μικρή φαρμακολογική δραστηριότητα έως ότου υδρολυθεί στο ήπαρ σε τραντολαπριλάτη.
Η δράση της τραντολαπρίλης ως αναστολέα του αγγειοτενσινο-μετατρεπτικού ενζύμου (ΜΕΑ) οφείλεται κυρίως στον δι-οξικό μεταβολίτη της, την τραντολαπριλάτη. Η διάσπαση της εστερικής ομάδας της τραντολαπρίλης, κυρίως στο ήπαρ, είναι υπεύθυνη για τη μετατροπή.
Μετά από από του στόματος χορήγηση τραντολαπρίλης, περίπου 33% του μητρικού φαρμάκου και των μεταβολιτών ανακτώνται στα ούρα, κυρίως ως τραντολαπριλάτη, με περίπου 66% στα κόπρανα. Επιπλέον της τραντολαπριλάτης, έχουν βρεθεί τουλάχιστον 7 άλλοι μεταβολίτες, κυρίως γλυκουρονίδες ή προϊόντα δε-εστεροποίησης.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Οι χρόνοι ημίσειας ζωής αποβολής της τραντολαπρίλης και της τραντολαπριλάτης είναι περίπου 6 και 10 ώρες, αντίστοιχα, αλλά, παρόμοια με όλους τους αναστολείς ΜΕΑ, η τραντολαπριλάτη έχει επίσης μια παρατεταμένη τελική φάση αποβολής που περιλαμβάνει ένα μικρό κλάσμα του χορηγούμενου φαρμάκου. Αυτό πιθανώς αντιπροσωπεύει τη σύνδεση του φαρμάκου με το ΜΕΑ του πλάσματος και των ιστών. Ο αποτελεσματικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής για την τραντολαπριλάτη είναι 16-24 ώρες.
Σε κατάσταση ισορροπίας, ο αποτελεσματικός χρόνος ημίσειας ζωής της τραντολαπριλάτης είναι 22,5 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Μια κατηγορία φαρμάκων των οποίων οι κύριες ενδείξεις είναι η θεραπεία της υπέρτασης και της καρδιακής ανεπάρκειας. Ασκούν τη αιμοδυναμική τους δράση κυρίως αναστέλλοντας το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης. Τροποποιούν επίσης τη δραστηριότητα του συμπαθητικού νευρικού συστήματος και αυξάνουν τη σύνθεση προσταγλανδινών. Προκαλούν κυρίως αγγειοδιαστολή και ήπια νατριούρηση χωρίς να επηρεάζουν τον καρδιακό ρυθμό και τη συσταλτικότητα.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της οξείας ή χρόνιας αγγειακής ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ ανεξαρτήτως φαρμακολογικού μηχανισμού. Μεταξύ των αντιυπερτασικών παραγόντων περιλαμβάνονται τα ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ (ειδικά τα ΘΕΙΑΖΙΔΙΚΑ ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ), οι ΒΗΤΑ-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ, οι ΑΛΦΑ-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ, οι ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΟΥ ΑΓΓΕΙΟΤΕΝΣΙΝΟΜΕΤΑΤΡΕΠΤΙΚΟΥ ΕΝΖΥΜΟΥ, οι ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΔΙΑΥΛΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ, οι ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΓΑΓΓΛΙΩΝ και οι ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΑΛΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA Φαρμακολογίας
- EPC: Αναστολέας Αγγειοτενσινο-μετατρεπτικού Ενζύμου
- MoA: Αναστολείς Αγγειοτενσινο-μετατρεπτικού Ενζύμου
Η τραντολαπρίλη είναι ένας Αναστολέας Αγγειοτενσινο-μετατρεπτικού Ενζύμου. Ο μηχανισμός δράσης της τραντολαπρίλης είναι ως Αναστολέας Αγγειοτενσινο-μετατρεπτικού Ενζύμου.
TRANDOLAPRIL
Αναστολέας Αγγειοτενσινο-μετατρεπτικού Ενζύμου [EPC]; Αναστολείς Αγγειοτενσινο-μετατρεπτικού Ενζύμου [MoA]
TRANDOLAPRIL TABLETS
Αναστολείς Αγγειοτενσινο-μετατρεπτικού Ενζύμου [MoA]; Αναστολέας Αγγειοτενσινο-μετατρεπτικού Ενζύμου [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Βιοδιαθεσιμότητα
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Μια κατηγορία φαρμάκων των οποίων οι κύριες ενδείξεις είναι η θεραπεία της υπέρτασης και της καρδιακής ανεπάρκειας. Ασκούν τη αιμοδυναμική τους δράση κυρίως αναστέλλοντας το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης. Τροποποιούν επίσης τη δραστηριότητα του συμπαθητικού νευρικού συστήματος και αυξάνουν τη σύνθεση προσταγλανδινών. Προκαλούν κυρίως αγγειοδιαστολή και ήπια νατριούρηση χωρίς να επηρεάζουν τον καρδιακό ρυθμό και τη συσταλτικότητα.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της οξείας ή χρόνιας αγγειακής ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ ανεξαρτήτως φαρμακολογικού μηχανισμού. Μεταξύ των αντιυπερτασικών παραγόντων περιλαμβάνονται τα ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ (ειδικά τα ΘΕΙΑΖΙΔΙΚΑ ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ), οι ΒΗΤΑ-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ, οι ΑΛΦΑ-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ, οι ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΟΥ ΑΓΓΕΙΟΤΕΝΣΙΝΟΜΕΤΑΤΡΕΠΤΙΚΟΥ ΕΝΖΥΜΟΥ, οι ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΔΙΑΥΛΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ, οι ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΓΑΓΓΛΙΩΝ και οι ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΑΛΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.
Σχετικά Εργαλεία
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Το φάρμακο περιλαμβάνεται στο φαρμακευτικό οπλοστάσιο (α-ΜΕΑ (Αναστολείς μετατρεπτικού ενζύμου)) του πρωτοκόλλου. Δείτε την πλήρη οδηγία για τα κριτήρια συνταγογράφησης.