Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ N03AG04 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

VIGABATRIN

Βιγαμπατρίνη

Για χρήση ως **συμπαρηγορητική θεραπεία** (μαζί με άλλα φάρμακα) στην επιληψία που δεν ανταποκρίνεται στη θεραπεία, σε σύνθετες παρσιαλές κρίσεις, δευτερογενώς γενικευμένες κρίσεις, και για μονοθεραπεία σε βρεφικούς σπασμούς στο σύνδρομο West.

Chemical structure of VIGABATRIN

Εμπορικά Ονόματα

SABRIL

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Curated
clinical_notes
DrugBank

Ενδείξεις

expand_more
Για χρήση ως συμπαρηγορητική θεραπεία (μαζί με άλλα φάρμακα) στην επιληψία που δεν ανταποκρίνεται στη θεραπεία, σε σύνθετες παρσιαλές κρίσεις, δευτερογενώς γενικευμένες κρίσεις, και για μονοθεραπεία σε βρεφικούς σπασμούς στο σύνδρομο West.
medication
SPC-SABRIL

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
από το στόμα
Χορήγηση:
μία ή δύο φορές την ημέρα, πριν ή μετά τα γεύματα
Δόση έναρξης:
1 g (Ενήλικες)
Τιτλοποίηση:
Αυξάνεται κατά 0,5 g σε εβδομαδιαία διαστήματα (Ενήλικες). Μπορεί να τιτλοποιηθεί για περίοδο μιας εβδομάδας (Βρεφικοί σπασμοί).
  • Ενήλικες
    Δόση1 g ημερήσια δόση έναρξης, αυξανόμενη κατά 0,5 g σε εβδομαδιαία διαστήματα
    Μέγ. δόση3 g ημερησίως
    Η μέγιστη αποτελεσματικότητα συνήθως εμφανίζεται στο εύρος των 2-3 g/ημέρα. Η ημερήσια δόση έναρξης 1 g πρέπει να προστίθεται στο υπάρχον αντιεπιληπτικό σχήμα των ασθενών. Η ημερήσια δόση μπορεί έπειτα να αυξηθεί κατά 0,5 g σε εβδομαδιαία διαστήματα ανάλογα με την κλινική ανταπόκριση και ανεκτικότητα.
  • Νεογνά, παιδιά και ενήλικες (Ανθεκτική εστιακή επιληψία)
    Δόση40 mg/kg/ημέρα (δόση έναρξης)
    Συστάσεις συντήρησης ανάλογα με το σωματικό βάρος: - 10-15 kg: 0,5-1 g/ημέρα - 15-30 kg: 1-1,5 g/ημέρα - 30-50 kg: 1,5-3 g/ημέρα - > 50 kg: 2-3 g/ημέρα Σε καθεμιά από αυτές τις κατηγορίες δεν πρέπει να γίνει υπέρβαση της μέγιστης συνιστώμενης δόσης.
  • Βρέφη (Μονοθεραπεία για βρεφικούς σπασμούς - σύνδρομο West)
    Δόση50 mg/kg/ημέρα (δόση έναρξης), μπορεί να τιτλοποιηθεί για περίοδο μιας εβδομάδας
    Μέγ. δόση150 mg/kg/ημέρα
    Δόσεις μέχρι 150 mg/kg/ημέρα χρησιμοποιήθηκαν και έγιναν καλά ανεκτές.
  • Ηλικιωμένα άτομα και ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
    Απαιτείται προσοχή όταν χορηγείται σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης < 60 ml/λεπτό. Να εξεταστεί προσαρμογή δόσης ή συχνότητας. Πιθανώς ανταποκρίνονται σε χαμηλότερη δόση συντήρησης. Να παρακολουθούνται για ανεπιθύμητες ενέργειες (καταστολή, σύγχυση).
block
SPC-SABRIL

Αντενδείξεις

expand_more
  • Υπερευαισθησία στη βιγαμπατρίνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
warning
SPC-SABRIL

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Γενική χρήση
    Το Sabril δεν πρέπει να χορηγείται ως μονοθεραπεία, εκτός της θεραπείας των βρεφικών σπασμών.
  • Ελλείμματα στα οπτικά πεδία (Visual Field Defects, VFD)
    υψηλή συχνότητα (περίπου το 1/3 των ασθενών)
    Πληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν βιγαμπατρίνη
    Η έναρξη συνήθως παρουσιάζεται μετά από μήνες ή χρόνια από την αγωγή με βιγαμπατρίνη. Ο βαθμός περιορισμού του οπτικού πεδίου μπορεί να είναι σοβαρός και αυτό μπορεί να έχει πρακτικές συνέπειες για τον ασθενή. Οι περισσότεροι από τους ασθενείς με ελλείμματα προσδιορισμένα με περιμετρία ήταν ασυμπτωματικοί. Γι’ αυτό, η συγκεκριμένη ανεπιθύμητη ενέργεια μπορεί να εντοπιστεί αξιόπιστα μόνο με συστηματική περιμετρία η οποία είναι συνήθως δυνατή μόνο σε ασθενείς που βρίσκονται σε ηλικία ανάπτυξης μεγαλύτερη των 9 ετών. Μια ειδική μέθοδος που αναπτύχθηκε και βασίζεται στον τομέα ειδικών Οπτικά προκλητών δυναμικών (Visual Evoked Potentials, VEP) είναι διαθέσιμη από την εταιρία κατόπιν αιτήσεως για να ελεγχθεί η παρουσία περιφερικής οράσεως σε παιδιά ηλικίας 3 ετών και άνω. Επί του παρόντος αυτή η μέθοδος δεν έχει αξιολογηθεί ως προς την ανίχνευση των ελλειμμάτων των οπτικών πεδίων που σχετίζονται με τη βιγαμπατρίνη. Η ηλεκτροαμφιβληστροειδογραφία μπορεί να είναι χρήσιμη αλλά θα πρέπει να εφαρμόζεται μόνο σε ενήλικες οι οποίοι δεν είναι σε θέση να συνεργαστούν κατά την περιμετρία ή στις πολύ μικρές ηλικίες.
  • Ελλείμματα στα οπτικά πεδία (VFD)
    Από τα διαθέσιμα στοιχεία προκύπτει ότι τα ελλείμματα των οπτικών πεδίων είναι μη αναστρέψιμα ακόμη και μετά τη διακοπή της βιγαμπατρίνης. Δεν μπορεί να αποκλειστεί η επιδείνωση των Ελλειμμάτων στα οπτικά πεδία (VFD) μετά από τη διακοπή της αγωγής. Γι’ αυτό η βιγαμπατρίνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο μετά από προσεκτική αξιολόγηση της σχέσης όφελους/κινδύνου σε σύγκριση με τα εναλλακτικά φάρμακα.
  • Ελλείμματα στα οπτικά πεδία
    Πληθυσμόςασθενείς με κλινικά σημαντικά ελλείμματα στα οπτικά πεδία τα οποία προϋπάρχουν
    Η βιγαμπατρίνη δε συστήνεται για χρήση.
  • Παρακολούθηση για Ελλείμματα στα οπτικά πεδία
    Οι ασθενείς πρέπει να υπόκεινται σε συστηματική παρακολούθηση όταν αρχίζουν την αγωγή με βιγαμπατρίνη και εν συνεχεία σε τακτά διαστήματα για τον εντοπισμό ελλειμμάτων στα οπτικά πεδία. H εξέταση των οπτικών πεδίων πρέπει να συνεχίζεται σε 6μηνιαία διαστήματα καθ’ όλη τη διάρκεια της θεραπείας.
  • Χαρακτηριστικά των Ελλειμμάτων στα οπτικά πεδία (VFD)
    Με βάση τα διαθέσιμα στοιχεία, ο συνήθης τύπος είναι η ομόκεντρη στένωση του οπτικού πεδίου και των δύο οφθαλμών, η οποία γενικά είναι πλέον έκδηλη ρινικά παρά κροταφικά. Συχνά στο κέντρο του οπτικού πεδίου (εντός 30 μοιρών της εκκεντρικότητας) εμφανίζεται ένα δακτυλιοειδές ρινικό έλλειμμα. Παρ’ όλα αυτά, τα Ελλείμματα των οπτικών πεδίων που αναφέρθηκαν από ασθενείς που λαμβάνουν βιγαμπατρίνη κυμαίνονταν από ήπια έως σοβαρά. Oι σοβαρές περιπτώσεις δημιουργούν ενδεχομένως αναπηρία. Πολλοί ασθενείς με ελλείμματα προσδιορισμένα με περιμετρία δεν είχαν προηγουμένως παρατηρήσει αυθόρμητα κάποιο σύμπτωμα, ακόμη και σε περιπτώσεις όπου με την περιμετρία εντοπίστηκε σοβαρό έλλειμμα. Από τις διαθέσιμες μαρτυρίες, φαίνεται ότι το Έλλειμμα του οπτικού πεδίου δεν είναι αναστρέψιμο ακόμη και μετά τη διακοπή της βιγαμπατρίνης. Δεν μπορεί να αποκλειστεί η επιδείνωση των Ελλειμμάτων στα οπτικά πεδία (VFD) μετά από τη διακοπή της αγωγής. Τα στοιχεία που έχουν συγκεντρωθεί από έρευνες ως προς τον επιπολασμό δηλώνουν ότι το 1/3 των ασθενών που λάμβαναν βιγαμπατρίνη εμφάνισαν ελλείμματα στα οπτικά πεδία. Οι άνδρες πιθανό να βρίσκονται σε μεγαλύτερο κίνδυνο από ό,τι οι γυναίκες. Οι συχνότητες που προκύπτουν από μία ανοικτή κλινική μελέτη παρουσιάζονται στην παράγραφο 5.1. Μία πιθανή συσχέτιση μεταξύ του κινδύνου εμφάνισης Ελλειμμάτων στα οπτικά πεδία και του βαθμού έκθεσης στη βιγαμπατρίνη, η οποία εκφράζεται σε πλαίσια ημερήσιας δόσης (από 1 γραμμάριο έως περισσότερο από 3 γραμμάρια) και διάρκειας θεραπείας (μέγιστο κατά τη διάρκεια των τριών πρώτων χρόνων) έχει αποδειχθεί σε αυτή τη μελέτη.
  • Οφθαλμολογική εξέταση
    Όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται οφθαλμίατρο με εξέταση του οπτικού πεδίου πριν από την έναρξη της αγωγής με βιγαμπατρίνη. Πριν από την έναρξη της αγωγής και σε 6μηνιαία διαστήματα καθ’ όλη τη διάρκεια της θεραπείας πρέπει να διεξάγεται κατάλληλη εξέταση των οπτικών πεδίων (περιμετρία) εφαρμόζοντας κάποια τυποποιημένη στατική περιμετρία (Humphrey ή Octopus) ή κινητική περιμετρία (Goldmann). H στατική περιμετρία είναι η προτιμητέα μέθοδος για τον εντοπισμό του ελλείμματος οπτικού πεδίου που συνδέεται με τη βιγαμπατρίνη. Η ηλεκτροαμφιβληστροειδογραφία μπορεί να είναι χρήσιμη αλλά θα πρέπει να εφαρμόζεται μόνο σε ενήλικες που αδυνατούν να συνεργαστούν στην περιμετρία. Με βάση τα διαθέσιμα στοιχεία, το δυναμικό πρώτης διακύμανσης και οι αποκρίσεις από το ηλεκτροαμφιβληστροειδόγραμμα με συχνότητα ερεθίσματος (flicker) 30 Ηz φαίνεται ότι συσχετίζονται με το Έλλειμμα οπτικού πεδίου λόγω της βιγαμπατρίνης. Οι αποκρίσεις αυτές παρουσιάζονται καθυστερημένες και μειώνονται πάνω από τα φυσιολογικά όρια. Αυτού του είδους οι αλλαγές δεν παρουσιάστηκαν σε ασθενείς χωρίς Έλλειμμα οπτικού πεδίου οι οποίοι έλαβαν βιγαμπατρίνη. Στον ασθενή και/ή στον υπεύθυνο για τη φροντίδα του θα πρέπει να γίνει λεπτομερής περιγραφή της συχνότητας και των συνεπειών της ανάπτυξης Ελλείμματος οπτικού πεδίου κατά τη διάρκεια της αγωγής με βιγαμπατρίνη. Οι ασθενείς θα πρέπει να καθοδηγούνται ώστε να αναφέρουν οποιοδήποτε νέο πρόβλημα όρασης και συμπτώματα τα οποία μπορεί να συσχετίζονται με στένωση του οπτικού πεδίου. Αν εμφανιστούν οπτικά συμπτώματα, ο ασθενής θα πρέπει να απευθυνθεί σε κάποιον οφθαλμίατρο. Αν κατά την παρακολούθηση παρατηρηθεί στένωση του οπτικού πεδίου, θα πρέπει να εξεταστεί η σταδιακή διακοπή της βιγαμπατρίνης. Εφόσον ληφθεί η απόφαση για συνέχιση της αγωγής, θα πρέπει να εξεταστεί η πιο συχνή παρακολούθηση (περιμετρία) προκειμένου να ανιχνευθεί εξέλιξη ή ελλείμματα απειλητικά για την όραση.
  • Συγχορήγηση
    Η βιγαμπατρίνη δεν πρέπει να συγχορηγείται με άλλα τοξικά για τον αμφιβληστροειδή φάρμακα.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός
    Σπάνια η περιμετρία είναι δυνατή σε παιδιά που βρίσκονται σε ηλικία ανάπτυξης κάτω των 9 ετών. Οι κίνδυνοι από την αγωγή θα πρέπει να αξιολογούνται πολύ προσεκτικά έναντι του ενδεχόμενου οφέλους για τα παιδιά. Επί του παρόντος δεν υπάρχει κάποια καθιερωμένη μέθοδος προκειμένου να διαγνωστεί ή να αποκλειστεί το Έλλειμμα οπτικού πεδίου σε παιδιά στα οποία κάποια τυποποιημένη μέθοδος περιμετρίας δεν μπορεί να διεξαχθεί. Μια ειδική μέθοδος που αναπτύχθηκε και βασίζεται στον τομέα ειδικών Οπτικά προκλητών δυναμικών (Visual Evoked Potentials, VEP) είναι διαθέσιμη από την εταιρία κατόπιν αιτήσεως για να ελεγχθεί η παρουσία περιφερικής οράσεως σε παιδιά ηλικίας άνω των 3 ετών. Επί του παρόντος αυτή η μέθοδος δεν έχει αξιολογηθεί ως προς την ανίχνευση των Ελλειμμάτων των οπτικών πεδίων που σχετίζονται με τη βιγαμπατρίνη. Στην περίπτωση που η μέθοδος δώσει φυσιολογική ανταπόκριση στο κεντρικό οπτικό πεδίο αλλά απουσία περιφερικής ανταπόκρισης, θα πρέπει να αναθεωρηθεί η σχέση οφέλους/κινδύνου της βιγαμπατρίνης και θα πρέπει να εξεταστεί η σταδιακή διακοπή της. Η παρουσία περιφερικής οράσεως δεν αποκλείει την πιθανότητα εμφάνισης Ελλείμματος οπτικού πεδίου. Η ηλεκτροαμφιβληστροειδογραφία, μπορεί να είναι χρήσιμη αλλά θα πρέπει να εφαρμόζεται μόνο σε παιδιά ηλικίας μικρότερης των 3 ετών.
  • Νευρολογικές και ψυχιατρικές καταστάσεις
    Έχοντας υπόψη τα αποτελέσματα των μελετών για την ασφάλεια σε ζώα (βλέπε παράγραφο 5.3) συνιστάται οι ασθενείς που λαμβάνουν βιγαμπατρίνη να βρίσκονται υπό στενή παρακολούθηση για τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες στη νευρική λειτουργία. Σε σπάνιες περιπτώσεις και κυρίως αμέσως μετά την έναρξη της αγωγής με βιγαμπατρίνη αναφέρθηκαν συμπτώματα εγκεφαλοπάθειας όπως έντονη καταστολή, λήθαργος και σύγχυση που συνοδεύονται από μη ειδική δραστηριότητα τύπου αργού κύματος στο ΗΕΓάφημα. Στους παράγοντες κινδύνου ως προς την εμφάνιση αυτών των αντιδράσεων συμπεριλαμβάνονται η μεγαλύτερη από τη συνιστώμενη δόση έναρξης, η ταχύτερη τιτλοποίηση της δόσης σε υψηλότερα από τα συνιστώμενα όρια και η νεφρική ανεπάρκεια. Τα φαινόμενα αυτά είναι αναστρέψιμα μετά τη μείωση της δόσης ή τη διακοπή της βιγαμπατρίνης (βλέπε Ανεπιθύμητες ενέργειες). Έχουν αναφερθεί περιστατικά παθολογικών ευρημάτων σε μαγνητικές τομογραφίες εγκεφάλου, ιδιαίτερα σε νεογνά στα οποία χορηγήθηκαν υψηλές δόσεις βιγαμπατρίνης για βρεφικούς σπασμούς. Η κλινική σημασία αυτών των ευρημάτων είναι επί του παρόντος άγνωστη. Κινητικές διαταραχές που περιλαμβάνουν δυστονία, δυσκινησία και υπερτονία έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν το φάρμακο για βρεφικούς σπασμούς. Ο λόγος οφέλους / κινδύνου της βιγαμπατρίνης θα πρέπει να αξιολογηθεί σε ατομικό επίπεδο για κάθε ασθενή. Εάν νέες κινητικές διαταραχές προκληθούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με βιγαμπατρίνη, θα πρέπει να εξεταστεί μείωση της δόσης ή βαθμιαία διακοπή της θεραπείας. Όπως και με άλλα αντιεπιληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα έτσι και με τη βιγαμπατρίνη, ορισμένοι ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν αύξηση στη συχνότητα των σπασμών ή έναρξη νέου τύπου σπασμών (βλέπε Ανεπιθύμητες ενέργειες). Τα φαινόμενα αυτά μπορεί επίσης να είναι συνέπεια κάποιας υπερδοσολογίας, μείωσης των συγκεντρώσεων στο πλάσμα της ταυτόχρονης αντιεπιληπτικής αγωγής ή κάποια παράδοξη δράση. Όπως και με άλλα αντιεπιληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα, η απότομη διακοπή μπορεί να οδηγήσει σε απότομη εκ νέου αύξηση των σπασμών. Γι’ αυτό συνιστάται όταν ο ασθενής πρόκειται να διακόψει την αγωγή με βιγαμπατρίνη, αυτό να γίνεται με βαθμιαία ελάττωση της δόσης εντός μιας περιόδου 2-4 εβδομάδων.
  • Η βιγαμπατρίνη και ψυχιατρικά προβλήματα
    Η βιγαμπατρίνη θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό ψυχώσεων, κατάθλιψης ή προβλημάτων συμπεριφοράς. Κατά την αγωγή με βιγαμπατρίνη αναφέρθηκαν ψυχιατρικά συμβάματα (π.χ. διέγερση, κατάθλιψη, διαταραχή της σκέψης, παρανοϊκές αντιδράσεις). Τα περιστατικά αυτά παρουσιάσθηκαν σε ασθενείς με ψυχιατρικό ιστορικό ή και χωρίς αυτό και συνήθως ήταν αναστρέψιμα όταν μειώθηκαν οι δόσεις βιγαμπατρίνης ή διακόπηκαν σταδιακά.
  • Αυτοκτονικός ιδεασμός και συμπεριφορά
    Αυτοκτονικός ιδεασμός και συμπεριφορά έχουν αναφερθεί σε ασθενείς υπό αγωγή με αντιεπιληπτικά φάρμακα για διάφορες ενδείξεις. Μια μετα-ανάλυση τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο κλινικών μελετών αντιεπιληπτικών φαρμακευτικών προϊόντων έχει επίσης δείξει μικρή αύξηση του κινδύνου εκδήλωσης αυτοκτονικού ιδεασμού και συμπεριφοράς. Ο μηχανισμός ανάπτυξης αυτής της δράσης δεν είναι γνωστός και τα διαθέσιμα δεδομένα δεν αποκλείουν την πιθανότητα εμφάνισης αυξημένου κινδύνου για τη βιγαμπατρίνη. Κατά συνέπεια οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για συμπτώματα αυτοκτονικού ιδεασμού και συμπεριφορών και να εφαρμόζεται η κατάλληλη θεραπεία. Συνιστάται στους ασθενείς (και στους περιθάλποντες τους ασθενείς) να αναζητούν άμεσα ιατρική συμβουλή σε περίπτωση εμφάνισης συμπτωμάτων αυτοκτονικού ιδεασμού ή συμπεριφοράς.
  • Ηλικιωμένα άτομα και ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
    Επειδή η βιγαμπατρίνη απεκκρίνεται μέσω των νεφρών, απαιτείται προσοχή σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 60 ml/λεπτό καθώς και σε ηλικιωμένους. Οι ασθενείς αυτοί θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για ανεπιθύμητες ενέργειες όπως καταστολή και σύγχυση (βλ. Δοσολογία).
swap_horiz
SPC-SABRIL

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
Αλληλεπιδράσεις Επειδή η βιγαμπατρίνη δε μεταβολίζεται ούτε συνδέεται με τις πρωτεΐνες και δεν είναι επαγωγέας των ηπατικών ενζύμων του κυτοχρώματος Ρ450, τα οποία συμμετέχουν στο μεταβολισμό φαρμάκων, δεν είναι πιθανές οι αλληλεπιδράσεις με άλλα…
sick
SPC-SABRIL

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Ψυχιατρικές διαταραχές
  • Διέγερση
  • επιθετικότητα
  • νευρικότητα
  • κατάθλιψη
  • παρανοειδής αντίδραση
  • υπομανία
  • μανία
  • ψυχωσική διαταραχή
  • απόπειρα αυτοκτονίας
  • ψευδαίσθηση
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • υπνηλία
  • διαταραχή λόγου
  • κεφαλαλγία
  • ζάλη
  • παραισθησία
  • διαταραχή στην προσοχή
  • επηρεασμένη μνήμη
  • επηρεασμένη διανοητική κατάσταση (διαταραχή σκέψης)
  • τρόμος
  • μη φυσιολογικός συντονισμός κινήσεων (αταξία)
  • εγκεφαλοπάθεια
  • οπτική νευρίτιδα
  • Κινητικές διαταραχές περιλαμβανομένης δυστονίας, δυσκινησίας και υπερτονίας
Οφθαλμικές διαταραχές
  • έλλειμμα στα οπτικά πεδία
  • όραση θαμπή
  • διπλωπία
  • νυσταγμός
  • διαταραχή του αμφιβληστροειδούς (όπως περιφερική ατροφία του αμφιβληστροειδούς)
  • ατροφία οπτικού νεύρου
Διαταραχές του γαστρεντερικού
  • ναυτία
  • έμετος
  • κοιλιακό άλγος
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
  • ηπατίτιδα
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
  • εξάνθημα
  • αγγειοοίδημα
  • κνίδωση
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
  • αρθραλγία
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
  • κόπωση
  • οίδημα
  • ευερεθιστότητα
Παρακλινικές εξετάσεις
  • αυξημένο σωματικό βάρος
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
  • αναιμία
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • αναιμία
    Σπάνιες
  • Διέγερση
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Πολύ συχνές
  • επιθετικότητα
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Πολύ συχνές
  • νευρικότητα
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Πολύ συχνές
  • κατάθλιψη
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Πολύ συχνές
  • παρανοειδής αντίδραση
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Πολύ συχνές
  • υπομανία
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Συχνές
  • μανία
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Συχνές
  • ψυχωσική διαταραχή
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Συχνές
  • απόπειρα αυτοκτονίας
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • ψευδαίσθηση
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • υπνηλία
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Συχνές
  • διαταραχή λόγου
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Συχνές
  • κεφαλαλγία
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Συχνές
  • ζάλη
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Συχνές
  • παραισθησία
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Συχνές
  • διαταραχή στην προσοχή
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Συχνές
  • επηρεασμένη μνήμη
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Συχνές
  • επηρεασμένη διανοητική κατάσταση (διαταραχή σκέψης)
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Συχνές
  • τρόμος
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Συχνές
  • μη φυσιολογικός συντονισμός κινήσεων (αταξία)
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Όχι συχνές
  • εγκεφαλοπάθεια
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Σπάνιες
  • οπτική νευρίτιδα
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Σπάνιες
  • Κινητικές διαταραχές περιλαμβανομένης δυστονίας, δυσκινησίας και υπερτονίας
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • έλλειμμα στα οπτικά πεδία
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Πολύ συχνές
  • όραση θαμπή
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Συχνές
  • διπλωπία
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Συχνές
  • νυσταγμός
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Συχνές
  • διαταραχή του αμφιβληστροειδούς (όπως περιφερική ατροφία του αμφιβληστροειδούς)
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • ατροφία οπτικού νεύρου
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • ναυτία
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Συχνές
  • έμετος
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Συχνές
  • κοιλιακό άλγος
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Συχνές
  • ηπατίτιδα
    Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
    Όχι συχνές
  • εξάνθημα
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Συχνές
  • αγγειοοίδημα
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Όχι συχνές
  • κνίδωση
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Όχι συχνές
  • αρθραλγία
    Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
    Συχνές
  • κόπωση
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Πολύ συχνές
  • οίδημα
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Συχνές
  • ευερεθιστότητα
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Συχνές
  • αυξημένο σωματικό βάρος
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Συχνές
  • Έξαψη
    Ψυχιατρικές διαταραχές (Παιδιατρικός πληθυσμός)
    Πολύ συχνές
  • διέγερση
    Ψυχιατρικές διαταραχές (Παιδιατρικός πληθυσμός)
    Πολύ συχνές
pregnant_woman
SPC-SABRIL

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή expand_more
  • Κύηση
    Με προσοχή
    Κίνδυνος σχετιζόμενος με την επιληψία και τη λήψη γενικότερα αντιεπιληπτικών φαρμακευτικών προϊόντων. Σε απογόνους γυναικών οι οποίες λάμβαναν αντιεπιληπτική αγωγή, η εμφάνιση δυσπλασιών είναι 2 έως 3 φορές μεγαλύτερη σε σχέση με τον γενικό πληθυσμό. Οι συχνότερα αναφερόμενες είναι ο λαγόχειλος, καρδιαγγειακές ανωμαλίες και οι ανωμαλίες του νευρικού σωλήνα. Η πολυθεραπεία μπορεί να σχετίζεται με υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης συγγενών δυσπλασιών σε σχέση με τη μονοθεραπεία, γι’ αυτόν τον λόγο είναι σημαντικό να χορηγείται μονοθεραπεία σε όποια περίπτωση αυτό είναι δυνατό. Θα πρέπει να δίνεται συμβουλή από εξειδικευμένο πρόσωπο σε όλους τους ασθενείς που θα μπορούσαν να προχωρήσουν σε μία εγκυμοσύνη ή βρίσκονται σε αναπαραγωγική ηλικία. Η ανάγκη για χορήγηση αντιεπιληπτικής αγωγής θα πρέπει να επανεξετάζεται όταν ένας ασθενής προγραμματίζει μία εγκυμοσύνη. Mία αποτελεσματική αντιεπιληπτική αγωγή δεν θα πρέπει να διακοπεί απότομα, εάν μία ασθενής μείνει έγκυος, καθώς η επιδείνωση της ασθένειας μπορεί να αποβεί επιζήμια για τη μητέρα και το έμβρυο. Κίνδυνος σχετιζόμενος με τη βιγαμπατρίνη Με βάση διαθέσιμα δεδομένα από αυθόρμητες αναφορές που προέκυψαν από εγκυμοσύνες που εκτέθηκαν στη βιγαμπατρίνη, αναφέρθηκαν μη φυσιολογικές εκβάσεις (συγγενείς ανωμαλίες ή αυτόματη αποβολή) στους απογόνους μητέρων που λάμβαναν βιγαμπατρίνη. Δεν μπορεί να εξαχθεί ασφαλές συμπέρασμα σχετικά με το κατά πόσο η βιγαμπατρίνη αυξάνει τον κίνδυνο πρόκλησης ανωμαλιών όταν λαμβάνεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης λόγω περιορισμένων διαθέσιμων δεδομένων και λόγω των συγχορηγούμενων αντιεπιληπτικών. Από μελέτες σε πειραματόζωα προέκυψε τοξικότητα κατά την αναπαραγωγή (βλ. παράγραφο 5.3) Το Sabril δεν θα πρέπει να λαμβάνεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν η κλινική κατάσταση της γυναίκας απαιτεί θεραπεία με βιγαμπατρίνη. Υπάρχει περιορισμένη πληροφόρηση για την πιθανή εμφάνιση Eλλείμματος Οπτικού Πεδίου στα παιδιά τα οποία είχαν εκτεθεί στη βιγαμπατρίνη ενώ βρίσκονταν στη μήτρα.
  • Γαλουχία
    Με προσοχή
    Η βιγαμπατρίνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Δεν υπάρχει επαρκής πληροφόρηση σχετικά με τις δράσεις της βιγαμπατρίνης στα νεογνά/βρέφη. Θα πρέπει να ληφθεί απόφαση για το εάν θα πρέπει να γίνει διακοπή του θηλασμού ή διακοπή/αποχή από τη θεραπεία με Sabril λαμβάνοντας υπόψη το όφελος για το παιδί από τον θηλασμό και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα
  • Γονιμότητα
    Άγνωστο
    Μελέτες γονιμότητας σε αρουραίους έδειξαν ότι δεν υπάρχει επίδραση στην ανδρική και τη γυναικεία γονιμότητα (βλ. παράγραφο 5.3)
neurology
DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Πιστεύεται ότι η βιγκαμπατρίνη αυξάνει τις εγκεφαλικές συγκεντρώσεις του γάμμα-αμινοβουτυρικού οξέος (GABA), ενός ανασταλτικού νευροδιαβιβαστή στο ΚΝΣ, αναστέλλοντας μη αναστρέψιμα τα ένζυμα που καταβολίζουν το GABA (γάμμα-αμινοβουτυρικό οξύ τρανσαμινάση…
monitor_heart
SPC-SABRIL

Φαρμακοδυναμική

expand_more
(not available)
biotech
SPC-SABRIL

Φαρμακοκινητική

expand_more
(not available)
hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Μεταβολισμός Η Βιγκαμπατρίνη δεν μεταβολίζεται σε σημαντικό βαθμό. Η Βιγκαμπατρίνη δεν μεταβολίζεται σημαντικά… Σχεδόν καθόλου μεταβολικός μετασχηματισμός. Δεν προκαλεί το ηπατικό κυτόχρωμα P450 σύστημα. Οδός Απέκκρισης: Απεκκρίνεται κυρίως μέσω…
bloodtype
DrugBank

Απέκκριση

expand_more
Νεφρά

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-SABRIL
expand_more

To Sabril χορηγείται από το στόμα μία ή δύο φορές την ημέρα και λαμβάνεται πριν ή μετά τα γεύματα.

Εφόσον κλινικά ο έλεγχος της επιληψίας δε βελτιωθεί σημαντικά μετά από μια ικανοποιητική μελέτη, θα πρέπει να διακοπεί η αγωγή με βιγαμπατρίνη. Η βιγαμπατρίνη θα πρέπει να διακόπτεται σταδιακά υπό στενή ιατρική παρακολούθηση.

Ενήλικες Η μέγιστη αποτελεσματικότητα συνήθως εμφανίζεται στο εύρος των 2-3 g/ημέρα. Ημερήσια δόση έναρξης 1 g πρέπει να προστίθεται στο υπάρχον αντιεπιληπτικό σχήμα των ασθενών. Η ημερήσια δόση μπορεί έπειτα να αυξηθεί κατά 0,5 g σε εβδομαδιαία διαστήματα ανάλογα με την κλινική ανταπόκριση και ανεκτικότητα.

Η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 3 g ημερησίως.

Δεν υπάρχει άμεση συσχέτιση μεταξύ συγκεντρώσεων στο πλάσμα και αποτελεσματικότητας. Η διάρκεια δράσης του φαρμακευτικού προϊόντος εξαρτάται μάλλον από το ρυθμό ανασύνθεσης της GABA τρανσαμινάσης παρά από τη συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα (βλέπε επίσης παραγράφους 5.1 και 5.2).

Παιδιατρικός πληθυσμός Ανθεκτική εστιακή επιληψία: Η συνιστώμενη δόση έναρξης στα νεογνά, στα παιδιά και στους ενήλικες 40 mg/kg/ημέρα. Οι συστάσεις συντήρησης σε σχέση με το σωματικό βάρος είναι:

  • Σωματικό βάρος 10-15 kg: 0,5-1 g/ημέρα
  • 15-30 kg: 1-1,5 g/ημέρα
  • 30-50 kg: 1,5-3 g/ημέρα

  • 50 kg: 2-3 g/ημέρα Σε καθεμιά από αυτές τις κατηγορίες δεν πρέπει να γίνει υπέρβαση της μέγιστης συνιστώμενης δόσης.

Μονοθεραπεία για βρεφικούς σπασμούς (σύνδρομο West): Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 50 mg/kg/ημέρα. Αυτή μπορεί να τιτλοποιηθεί, αν είναι αναγκαίο, για περίοδο μιας εβδομάδας. Δόσεις μέχρι 150 mg/kg/ημέρα χρησιμοποιήθηκαν και έγιναν καλά ανεκτές.

Ηλικιωμένα άτομα και ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια Eπειδή η βιγαμπατρίνη απεκκρίνεται μέσω των νεφρών, απαιτείται προσοχή όταν το φάρμακο χορηγείται σε ηλικιωμένους και ειδικότερα σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 60 ml/λεπτό. Θα πρέπει να εξεταστεί προσαρμογή της δόσης ή της συχνότητας χορήγησης. Τέτοιοι ασθενείς πιθανώς ανταποκρίνονται σε χαμηλότερη δόση συντήρησης. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για ανεπιθύμητες ενέργειες όπως καταστολή ή σύγχυση (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.8).

block

Αντενδείξεις

SPC-SABRIL
expand_more

Αντενδείξεις

  • Υπερευαισθησία στη βιγαμπατρίνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-SABRIL
expand_more

Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Το Sabril δεν πρέπει να χορηγείται ως μονοθεραπεία, εκτός της θεραπείας των βρεφικών σπασμών.

Ελλείμματα στα οπτικά πεδία (Visual Field Defects, VFD)

Έχουν αναφερθεί Ελλείμματα στα οπτικά πεδία (Visual Field Defects, VFD) με υψηλή συχνότητα (περίπου το 1/3 των ασθενών), σε ασθενείς που λαμβάνουν βιγαμπατρίνη. Οι συχνότητες που προκύπτουν από μία ανοικτή κλινική μελέτη παρουσιάζονται στην παράγραφο 5.1. Η έναρξη συνήθως παρουσιάζεται μετά από μήνες ή χρόνια από την αγωγή με βιγαμπατρίνη. Ο βαθμός περιορισμού του οπτικού πεδίου μπορεί να είναι σοβαρός και αυτό μπορεί να έχει πρακτικές συνέπειες για τον ασθενή. Οι περισσότεροι από τους ασθενείς με ελλείμματα προσδιορισμένα με περιμετρία ήταν ασυμπτωματικοί. Γι’ αυτό, η συγκεκριμένη ανεπιθύμητη ενέργεια μπορεί να εντοπιστεί αξιόπιστα μόνο με συστηματική περιμετρία η οποία είναι συνήθως δυνατή μόνο σε ασθενείς που βρίσκονται σε ηλικία ανάπτυξης μεγαλύτερη των 9 ετών. Μια ειδική μέθοδος που αναπτύχθηκε και βασίζεται στον τομέα ειδικών Οπτικά προκλητών δυναμικών (Visual Evoked Potentials, VEP) είναι διαθέσιμη από την εταιρία κατόπιν αιτήσεως για να ελεγχθεί η παρουσία περιφερικής οράσεως σε παιδιά ηλικίας 3 ετών και άνω. Επί του παρόντος αυτή η μέθοδος δεν έχει αξιολογηθεί ως προς την ανίχνευση των ελλειμμάτων των οπτικών πεδίων που σχετίζονται με τη βιγαμπατρίνη. Η ηλεκτροαμφιβληστροειδογραφία μπορεί να είναι χρήσιμη αλλά θα πρέπει να εφαρμόζεται μόνο σε ενήλικες οι οποίοι δεν είναι σε θέση να συνεργαστούν κατά την περιμετρία ή στις πολύ μικρές ηλικίες (βλέπε Ελλείμματα στα οπτικά πεδία).

Από τα διαθέσιμα στοιχεία προκύπτει ότι τα ελλείμματα των οπτικών πεδίων είναι μη αναστρέψιμα ακόμη και μετά τη διακοπή της βιγαμπατρίνης. Δεν μπορεί να αποκλειστεί η επιδείνωση των Ελλειμμάτων στα οπτικά πεδία (VFD) μετά από τη διακοπή της αγωγής. Γι’ αυτό η βιγαμπατρίνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο μετά από προσεκτική αξιολόγηση της σχέσης όφελους/κινδύνου σε σύγκριση με τα εναλλακτικά φάρμακα.

Η βιγαμπατρίνη δε συστήνεται για χρήση σε ασθενείς με κλινικά σημαντικά ελλείμματα στα οπτικά πεδία τα οποία προϋπάρχουν.

Οι ασθενείς πρέπει να υπόκεινται σε συστηματική παρακολούθηση όταν αρχίζουν την αγωγή με βιγαμπατρίνη και εν συνεχεία σε τακτά διαστήματα για τον εντοπισμό ελλειμμάτων στα οπτικά πεδία. H εξέταση των οπτικών πεδίων πρέπει να συνεχίζεται σε 6μηνιαία διαστήματα καθ’ όλη τη διάρκεια της θεραπείας (βλέπε ‘Ελλείμματα στα οπτικά πεδία’).

Ελλείμματα στα οπτικά πεδία (Visual Field Defects, VFD) (συνέχεια)

Με βάση τα διαθέσιμα στοιχεία, ο συνήθης τύπος είναι η ομόκεντρη στένωση του οπτικού πεδίου και των δύο οφθαλμών, η οποία γενικά είναι πλέον έκδηλη ρινικά παρά κροταφικά. Συχνά στο κέντρο του οπτικού πεδίου (εντός 30 μοιρών της εκκεντρικότητας) εμφανίζεται ένα δακτυλιοειδές ρινικό έλλειμμα. Παρ’ όλα αυτά, τα Ελλείμματα των οπτικών πεδίων που αναφέρθηκαν από ασθενείς που λαμβάνουν βιγαμπατρίνη κυμαίνονταν από ήπια έως σοβαρά. Oι σοβαρές περιπτώσεις δημιουργούν ενδεχομένως αναπηρία.

Πολλοί ασθενείς με ελλείμματα προσδιορισμένα με περιμετρία δεν είχαν προηγουμένως παρατηρήσει αυθόρμητα κάποιο σύμπτωμα, ακόμη και σε περιπτώσεις όπου με την περιμετρία εντοπίστηκε σοβαρό έλλειμμα. Από τις διαθέσιμες μαρτυρίες, φαίνεται ότι το Έλλειμμα του οπτικού πεδίου δεν είναι αναστρέψιμο ακόμη και μετά τη διακοπή της βιγαμπατρίνης. Δεν μπορεί να αποκλειστεί η επιδείνωση των Ελλειμμάτων στα οπτικά πεδία (VFD) μετά από τη διακοπή της αγωγής.

Τα στοιχεία που έχουν συγκεντρωθεί από έρευνες ως προς τον επιπολασμό δηλώνουν ότι το 1/3 των ασθενών που λάμβαναν βιγαμπατρίνη εμφάνισαν ελλείμματα στα οπτικά πεδία. Οι άνδρες πιθανό να βρίσκονται σε μεγαλύτερο κίνδυνο από ό,τι οι γυναίκες. Οι συχνότητες που προκύπτουν από μία ανοικτή κλινική μελέτη παρουσιάζονται στην παράγραφο 5.1. Μία πιθανή συσχέτιση μεταξύ του κινδύνου εμφάνισης Ελλειμμάτων στα οπτικά πεδία και του βαθμού έκθεσης στη βιγαμπατρίνη, η οποία εκφράζεται σε πλαίσια ημερήσιας δόσης (από 1 γραμμάριο έως περισσότερο από 3 γραμμάρια) και διάρκειας θεραπείας (μέγιστο κατά τη διάρκεια των τριών πρώτων χρόνων) έχει αποδειχθεί σε αυτή τη μελέτη.

Όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται οφθαλμίατρο με εξέταση του οπτικού πεδίου πριν από την έναρξη της αγωγής με βιγαμπατρίνη.

Πριν από την έναρξη της αγωγής και σε 6μηνιαία διαστήματα καθ’ όλη τη διάρκεια της θεραπείας πρέπει να διεξάγεται κατάλληλη εξέταση των οπτικών πεδίων (περιμετρία) εφαρμόζοντας κάποια τυποποιημένη στατική περιμετρία (Humphrey ή Octopus) ή κινητική περιμετρία (Goldmann). H στατική περιμετρία είναι η προτιμητέα μέθοδος για τον εντοπισμό του ελλείμματος οπτικού πεδίου που συνδέεται με τη βιγαμπατρίνη.

Η ηλεκτροαμφιβληστροειδογραφία μπορεί να είναι χρήσιμη αλλά θα πρέπει να εφαρμόζεται μόνο σε ενήλικες που αδυνατούν να συνεργαστούν στην περιμετρία. Με βάση τα διαθέσιμα στοιχεία, το δυναμικό πρώτης διακύμανσης και οι αποκρίσεις από το ηλεκτροαμφιβληστροειδόγραμμα με συχνότητα ερεθίσματος (flicker) 30 Ηz φαίνεται ότι συσχετίζονται με το Έλλειμμα οπτικού πεδίου λόγω της βιγαμπατρίνης. Οι αποκρίσεις αυτές παρουσιάζονται καθυστερημένες και μειώνονται πάνω από τα φυσιολογικά όρια. Αυτού του είδους οι αλλαγές δεν παρουσιάστηκαν σε ασθενείς χωρίς Έλλειμμα οπτικού πεδίου οι οποίοι έλαβαν βιγαμπατρίνη.

Στον ασθενή και/ή στον υπεύθυνο για τη φροντίδα του θα πρέπει να γίνει λεπτομερής περιγραφή της συχνότητας και των συνεπειών της ανάπτυξης Ελλείμματος οπτικού πεδίου κατά τη διάρκεια της αγωγής με βιγαμπατρίνη. Οι ασθενείς θα πρέπει να καθοδηγούνται ώστε να αναφέρουν οποιοδήποτε νέο πρόβλημα όρασης και συμπτώματα τα οποία μπορεί να συσχετίζονται με στένωση του οπτικού πεδίου. Αν εμφανιστούν οπτικά συμπτώματα, ο ασθενής θα πρέπει να απευθυνθεί σε κάποιον οφθαλμίατρο.

Αν κατά την παρακολούθηση παρατηρηθεί στένωση του οπτικού πεδίου, θα πρέπει να εξεταστεί η σταδιακή διακοπή της βιγαμπατρίνης. Εφόσον ληφθεί η απόφαση για συνέχιση της αγωγής, θα πρέπει να εξεταστεί η πιο συχνή παρακολούθηση (περιμετρία) προκειμένου να ανιχνευθεί εξέλιξη ή ελλείμματα απειλητικά για την όραση.

Η βιγαμπατρίνη δεν πρέπει να συγχορηγείται με άλλα τοξικά για τον αμφιβληστροειδή φάρμακα.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Σπάνια η περιμετρία είναι δυνατή σε παιδιά που βρίσκονται σε ηλικία ανάπτυξης κάτω των 9 ετών. Οι κίνδυνοι από την αγωγή θα πρέπει να αξιολογούνται πολύ προσεκτικά έναντι του ενδεχόμενου οφέλους για τα παιδιά. Επί του παρόντος δεν υπάρχει κάποια καθιερωμένη μέθοδος προκειμένου να διαγνωστεί ή να αποκλειστεί το Έλλειμμα οπτικού πεδίου σε παιδιά στα οποία κάποια τυποποιημένη μέθοδος περιμετρίας δεν μπορεί να διεξαχθεί. Μια ειδική μέθοδος που αναπτύχθηκε και βασίζεται στον τομέα ειδικών Οπτικά προκλητών δυναμικών (Visual Evoked Potentials, VEP) είναι διαθέσιμη από την εταιρία κατόπιν αιτήσεως για να ελεγχθεί η παρουσία περιφερικής οράσεως σε παιδιά ηλικίας άνω των 3 ετών. Επί του παρόντος αυτή η μέθοδος δεν έχει αξιολογηθεί ως προς την ανίχνευση των Ελλειμμάτων των οπτικών πεδίων που σχετίζονται με τη βιγαμπατρίνη. Στην περίπτωση που η μέθοδος δώσει φυσιολογική ανταπόκριση στο κεντρικό οπτικό πεδίο αλλά απουσία περιφερικής ανταπόκρισης, θα πρέπει να αναθεωρηθεί η σχέση οφέλους/κινδύνου της βιγαμπατρίνης και θα πρέπει να εξεταστεί η σταδιακή διακοπή της. Η παρουσία περιφερικής οράσεως δεν αποκλείει την πιθανότητα εμφάνισης Ελλείμματος οπτικού πεδίου.

Η ηλεκτροαμφιβληστροειδογραφία, μπορεί να είναι χρήσιμη αλλά θα πρέπει να εφαρμόζεται μόνο σε παιδιά ηλικίας μικρότερης των 3 ετών.

Νευρολογικές και ψυχιατρικές καταστάσεις

Έχοντας υπόψη τα αποτελέσματα των μελετών για την ασφάλεια σε ζώα (βλέπε παράγραφο 5.3) συνιστάται οι ασθενείς που λαμβάνουν βιγαμπατρίνη να βρίσκονται υπό στενή παρακολούθηση για τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες στη νευρική λειτουργία.

Σε σπάνιες περιπτώσεις και κυρίως αμέσως μετά την έναρξη της αγωγής με βιγαμπατρίνη αναφέρθηκαν συμπτώματα εγκεφαλοπάθειας όπως έντονη καταστολή, λήθαργος και σύγχυση που συνοδεύονται από μη ειδική δραστηριότητα τύπου αργού κύματος στο ΗΕΓάφημα. Στους παράγοντες κινδύνου ως προς την εμφάνιση αυτών των αντιδράσεων συμπεριλαμβάνονται η μεγαλύτερη από τη συνιστώμενη δόση έναρξης, η ταχύτερη τιτλοποίηση της δόσης σε υψηλότερα από τα συνιστώμενα όρια και η νεφρική ανεπάρκεια. Τα φαινόμενα αυτά είναι αναστρέψιμα μετά τη μείωση της δόσης ή τη διακοπή της βιγαμπατρίνης (βλέπε παράγραφο 4.8).

Έχουν αναφερθεί περιστατικά παθολογικών ευρημάτων σε μαγνητικές τομογραφίες εγκεφάλου, ιδιαίτερα σε νεογνά στα οποία χορηγήθηκαν υψηλές δόσεις βιγαμπατρίνης για βρεφικούς σπασμούς. Η κλινική σημασία αυτών των ευρημάτων είναι επί του παρόντος άγνωστη.

Κινητικές διαταραχές που περιλαμβάνουν δυστονία, δυσκινησία και υπερτονία έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν το φάρμακο για βρεφικούς σπασμούς. Ο λόγος οφέλους / κινδύνου της βιγαμπατρίνης θα πρέπει να αξιολογηθεί σε ατομικό επίπεδο για κάθε ασθενή. Εάν νέες κινητικές διαταραχές προκληθούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με βιγαμπατρίνη, θα πρέπει να εξεταστεί μείωση της δόσης ή βαθμιαία διακοπή της θεραπείας.

Όπως και με άλλα αντιεπιληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα έτσι και με τη βιγαμπατρίνη, ορισμένοι ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν αύξηση στη συχνότητα των σπασμών ή έναρξη νέου τύπου σπασμών (βλέπε παράγραφο 4.8). Τα φαινόμενα αυτά μπορεί επίσης να είναι συνέπεια κάποιας υπερδοσολογίας, μείωσης των συγκεντρώσεων στο πλάσμα της ταυτόχρονης αντιεπιληπτικής αγωγής ή κάποια παράδοξη δράση. Όπως και με άλλα αντιεπιληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα, η απότομη διακοπή μπορεί να οδηγήσει σε απότομη εκ νέου αύξηση των σπασμών. Γι’ αυτό συνιστάται όταν ο ασθενής πρόκειται να διακόψει την αγωγή με βιγαμπατρίνη, αυτό να γίνεται με βαθμιαία ελάττωση της δόσης εντός μιας περιόδου 2-4 εβδομάδων.

Η βιγαμπατρίνη θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό ψυχώσεων, κατάθλιψης ή προβλημάτων συμπεριφοράς. Κατά την αγωγή με βιγαμπατρίνη αναφέρθηκαν ψυχιατρικά συμβάματα (π.χ. διέγερση, κατάθλιψη, διαταραχή της σκέψης, παρανοϊκές αντιδράσεις). Τα περιστατικά αυτά παρουσιάσθηκαν σε ασθενείς με ψυχιατρικό ιστορικό ή και χωρίς αυτό και συνήθως ήταν αναστρέψιμα όταν μειώθηκαν οι δόσεις βιγαμπατρίνης ή διακόπηκαν σταδιακά.

Αυτοκτονικός ιδεασμός και συμπεριφορά

Αυτοκτονικός ιδεασμός και συμπεριφορά έχουν αναφερθεί σε ασθενείς υπό αγωγή με αντιεπιληπτικά φάρμακα για διάφορες ενδείξεις. Μια μετα-ανάλυση τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο κλινικών μελετών αντιεπιληπτικών φαρμακευτικών προϊόντων έχει επίσης δείξει μικρή αύξηση του κινδύνου εκδήλωσης αυτοκτονικού ιδεασμού και συμπεριφοράς. Ο μηχανισμός ανάπτυξης αυτής της δράσης δεν είναι γνωστός και τα διαθέσιμα δεδομένα δεν αποκλείουν την πιθανότητα εμφάνισης αυξημένου κινδύνου για τη βιγαμπατρίνη.

Κατά συνέπεια οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για συμπτώματα αυτοκτονικού ιδεασμού και συμπεριφορών και να εφαρμόζεται η κατάλληλη θεραπεία. Συνιστάται στους ασθενείς (και στους περιθάλποντες τους ασθενείς) να αναζητούν άμεσα ιατρική συμβουλή σε περίπτωση εμφάνισης συμπτωμάτων αυτοκτονικού ιδεασμού ή συμπεριφοράς.

Ηλικιωμένα άτομα και ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια

Επειδή η βιγαμπατρίνη απεκκρίνεται μέσω των νεφρών, απαιτείται προσοχή σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 60 ml/λεπτό καθώς και σε ηλικιωμένους. Οι ασθενείς αυτοί θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για ανεπιθύμητες ενέργειες όπως καταστολή και σύγχυση (βλέπε Δοσολογία).

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-SABRIL
expand_more

Αλληλεπιδράσεις

Επειδή η βιγαμπατρίνη δε μεταβολίζεται ούτε συνδέεται με τις πρωτεΐνες και δεν είναι επαγωγέας των ηπατικών ενζύμων του κυτοχρώματος Ρ450, τα οποία συμμετέχουν στο μεταβολισμό φαρμάκων, δεν είναι πιθανές οι αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα. Παρ’ όλα αυτά, κατά τη διάρκεια ελεγχόμενων κλινικών μελετών, παρατηρήθηκε μια βαθμιαία μείωση που κυμάνθηκε από 16% έως 33% της συγκέντρωσης της φαινυτοΐνης στο πλάσμα. Προς το παρόν η ακριβής αιτία αυτής της αλληλεπίδρασης δεν είναι κατανοητή ωστόσο στην πλειονότητα των περιπτώσεων, η αλληλεπίδραση αυτή δε θεωρήθηκε να είναι θεραπευτικώς σημαντική.

Οι συγκεντρώσεις της καρβαμαζεπίνης, της φαινοβαρβιτάλης και του βαλπροϊκού νατρίου στο πλάσμα έχουν μετρηθεί επίσης κατά τη διάρκεια ελεγχόμενων κλινικών μελετών και δεν έχουν διαπιστωθεί κλινικώς σημαντικές αλληλεπιδράσεις.

Η βιγαμπατρίνη μπορεί να προκαλέσει κάποια μείωση στην τιμή της δραστικότητας της αλανινικής αμινοτρανσφεράσης (ALT) του πλάσματος και σε μικρότερη έκταση στην ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST). Αναφέρθηκε ότι η καταστολή της δράσης της ALT κυμαίνεται από 30% έως 100%. Γι’ αυτό, οι συγκεκριμένες ηπατικές δοκιμασίες μπορεί να μην είναι ποσοτικά αξιόπιστες στους ασθενείς που λαμβάνουν βιγαμπατρίνη (βλέπε παράγραφο 4.8).

Η βιγαμπατρίνη μπορεί να αυξήσει την ποσότητα των αμινοξέων στα ούρα και πιθανόν να προκληθεί ψευδώς θετική δοκιμασία για συγκεκριμένες σπάνιες γενετικές μεταβολικές διαταραχές (π.χ. άλφα-αμινολιπώδης οξυουρία).

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-SABRIL
expand_more

Περίληψη του προφίλ ασφάλειας

Συχνά σε ασθενείς που λαμβάνουν βιγαμπατρίνη αναφέρθηκαν Ελλείμματα στα οπτικά πεδία τα οποία κυμαίνονταν από ήπια έως σοβαρά. Οι σοβαρές περιπτώσεις ενδεχομένως προκαλούν αναπηρία. Συνήθως εκδηλώνονται μετά από μήνες ή χρόνια από την έναρξη της αγωγής με βιγαμπατρίνη. Τα στοιχεία που έχουν συγκεντρωθεί από έρευνες ως προς τον επιπολασμό δηλώνουν ότι το 1/3 των ασθενών που λάμβαναν βιγαμπατρίνη εμφάνισαν Ελλείμματα στα οπτικά πεδία (βλέπε επίσης παράγραφο 4.4).

Σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες αναφέρθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες σε ποσοστό 50% περίπου των ασθενών κατά τη διάρκεια της αγωγής με βιγαμπατρίνη. Στους ενήλικες, αυτές σχετίζονταν κυρίως με το ΚΝΣ όπως καταστολή, υπνηλία, κόπωση και μειωμένη συγκέντρωση. Ωστόσο στα παιδιά συχνά παρουσιάζεται διέγερση. Η συχνότητα αυτών των ανεπιθυμήτων ενεργειών είναι γενικά υψηλή κατά την έναρξη της αγωγής και μειώνεται με την πάροδο του χρόνου.

Όπως και με άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα έτσι και με τη βιγαμπατρίνη, ορισμένοι ασθενείς είναι δυνατόν να εκδηλώσουν κάποια αύξηση στη συχνότητα των σπασμών συμπεριλαμβανόμενου του status epilepticus. Ασθενείς με μυοκλονικούς σπασμούς μπορεί να είναι πιο επιρρεπείς σε αυτό. Σε σπάνιες περιπτώσεις μπορεί να παρουσιασθεί νέα εμφάνιση μυοκλονικών σπασμών και έξαρση του υπάρχοντα μυόκλονου.

Κατάλογος ανεπιθύμητων αντιδράσεων σε μορφή πίνακα

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται παρακάτω σε κατάταξη ανάλογα με τη συχνότητα, χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση: Πολύ συχνές (>=1/10); συχνές (>=1/100 έως <1/10); όχι συχνές (>=1/1.000 έως <1/100); σπάνιες (>=1/10.000 έως <1/1.000); πολύ σπάνιες (<1/10.000); μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα)

Πολύ συχνές Συχνές Όχι συχνές Σπάνιες Πολύ σπάνιες Μη γνωστές
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος αναιμία
Ψυχιατρικές διαταραχές* Διέγερση, επιθετικότητα, νευρικότητα, κατάθλιψη, παρανοειδής αντίδραση υπομανία, μανία, ψυχωσική διαταραχή απόπειρα αυτοκτονίας ψευδαίσθηση
Διαταραχές του νευρικού συστήματος υπνηλία διαταραχή λόγου, κεφαλαλγία, ζάλη, παραισθησία, διαταραχή στην προσοχή και επηρεασμένη μνήμη, επηρεασμένη διανοητική κατάσταση (διαταραχή σκέψης), τρόμος μη φυσιολογικός συντονισμός κινήσεων (αταξία) εγκεφαλοπάθεια**, οπτική νευρίτιδα Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις παθολογικών ευρημάτων σε μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου (βλ. παράγραφο 4.4) Κινητικές διαταραχές περιλαμβανομένης δυστονίας, δυσκινησίας και υπερτονίας έχουν αναφερθεί, είτε μεμονωμένα είτε σε συνδυασμό με παθολογικά ευρήματα στη μαγνητική τομογραφία (βλ. παράγραφο 4.4)
Οφθαλμικές διαταραχές έλλειμμα στα οπτικά πεδία όραση θαμπή, διπλωπία, νυσταγμός διαταραχή του αμφιβληστροειδούς (όπως περιφερική ατροφία του αμφιβληστροειδούς) ατροφία οπτικού νεύρου
Διαταραχές του γαστρεντερικού ναυτία, έμετος, κοιλιακό άλγος
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων ηπατίτιδα
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού εξάνθημα αγγειοοίδημα, κνίδωση
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού αρθραλγία
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης κόπωση οίδημα, ευερεθιστότητα
Παρακλινικές εξετάσεις* ** αυξημένο σωματικό βάρος

*Κατά την αγωγή με βιγαμπατρίνη εμφανίσθηκαν ψυχιατρικές αντιδράσεις. Οι αντιδράσεις αυτές εμφανίσθηκαν σε ασθενείς με ψυχιατρικό ιστορικό ή και χωρίς αυτό και συνήθως ήταν αναστρέψιμες όταν μειώθηκαν οι δόσεις βιγαμπατρίνης ή διακόπηκαν σταδιακά (βλέπε παράγραφο 4.4). Σε κλινικές μελέτες η κατάθλιψη ήταν συνήθης ψυχιατρική αντίδραση αλλά σπάνια απαιτήθηκε διακοπή της βιγαμπατρίνης. ** Σπάνιες αναφορές συμπτωμάτων εγκεφαλοπάθειας όπως έντονη καταστολή, λήθαργος και σύγχυση που συνοδεύονται από τη μη ειδική δραστηριότητα τύπου αργού κύματος στο ηλεκτροεγκεφαλογράφημα έχουν περιγραφεί σύντομα μετά την έναρξη θεραπείας με βιγαμπατρίνη. Τα συμπτώματα αυτά ήταν πλήρως αναστρέψιμα μετά τη μείωση της δόσης ή τη διακοπή της βιγαμπατρίνης (βλέπε παράγραφο 4.4). *** Τα εργαστηριακά δεδομένα υποδεικνύουν ότι η αγωγή βιγαμπατρίνης δεν προκαλεί νεφρική τοξικότητα. Έχουν παρατηρηθεί μειώσεις των ALT και AST, που θεωρούνται αποτέλεσμα της αναστολής αυτών των αμινοτρανσφερασών από τη βιγαμπατρίνη.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ψυχιατρικές διαταραχές

  • Πολύ συχνές: Έξαψη, διέγερση

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του Εθνικού Συστήματος Αναφοράς: Ελλάδα Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040380/337 Φαξ: + 30 21 06549585 Ιστότοπος: http:// www. eof. gr

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-SABRIL
expand_more

Κύηση

Κίνδυνος σχετιζόμενος με την επιληψία και τη λήψη γενικότερα αντιεπιληπτικών φαρμακευτικών προϊόντων Σε απογόνους γυναικών οι οποίες λάμβαναν αντιεπιληπτική αγωγή, η εμφάνιση δυσπλασιών είναι 2 έως 3 φορές μεγαλύτερη σε σχέση με τον γενικό πληθυσμό. Οι συχνότερα αναφερόμενες είναι ο λαγόχειλος, καρδιαγγειακές ανωμαλίες και οι ανωμαλίες του νευρικού σωλήνα. Η πολυθεραπεία μπορεί να σχετίζεται με υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης συγγενών δυσπλασιών σε σχέση με τη μονοθεραπεία, γι’ αυτόν τον λόγο είναι σημαντικό να χορηγείται μονοθεραπεία σε όποια περίπτωση αυτό είναι δυνατό.

Θα πρέπει να δίνεται συμβουλή από εξειδικευμένο πρόσωπο σε όλους τους ασθενείς που θα μπορούσαν να προχωρήσουν σε μία εγκυμοσύνη ή βρίσκονται σε αναπαραγωγική ηλικία. Η ανάγκη για χορήγηση αντιεπιληπτικής αγωγής θα πρέπει να επανεξετάζεται όταν ένας ασθενής προγραμματίζει μία εγκυμοσύνη.

Μία αποτελεσματική αντιεπιληπτική αγωγή δεν θα πρέπει να διακοπεί απότομα, εάν μία ασθενής μείνει έγκυος, καθώς η επιδείνωση της ασθένειας μπορεί να αποβεί επιζήμια για τη μητέρα και το έμβρυο.

Κίνδυνος σχετιζόμενος με τη βιγαμπατρίνη Με βάση διαθέσιμα δεδομένα από αυθόρμητες αναφορές που προέκυψαν από εγκυμοσύνες που εκτέθηκαν στη βιγαμπατρίνη, αναφέρθηκαν μη φυσιολογικές εκβάσεις (συγγενείς ανωμαλίες ή αυτόματη αποβολή) στους απογόνους μητέρων που λάμβαναν βιγαμπατρίνη. Δεν μπορεί να εξαχθεί ασφαλές συμπέρασμα σχετικά με το κατά πόσο η βιγαμπατρίνη αυξάνει τον κίνδυνο πρόκλησης ανωμαλιών όταν λαμβάνεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης λόγω περιορισμένων διαθέσιμων δεδομένων και λόγω των συγχορηγούμενων αντιεπιληπτικών.

Από μελέτες σε πειραματόζωα προέκυψε τοξικότητα κατά την αναπαραγωγή (βλ. παράγραφο 5.3)

Το Sabril δεν θα πρέπει να λαμβάνεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν η κλινική κατάσταση της γυναίκας απαιτεί θεραπεία με βιγαμπατρίνη.

Υπάρχει περιορισμένη πληροφόρηση για την πιθανή εμφάνιση Eλλείμματος Οπτικού Πεδίου στα παιδιά τα οποία είχαν εκτεθεί στη βιγαμπατρίνη ενώ βρίσκονταν στη μήτρα.

Γαλουχία

Η βιγαμπατρίνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Δεν υπάρχει επαρκής πληροφόρηση σχετικά με τις δράσεις της βιγαμπατρίνης στα νεογνά/βρέφη. Θα πρέπει να ληφθεί απόφαση για το εάν θα πρέπει να γίνει διακοπή του θηλασμού ή διακοπή/αποχή από τη θεραπεία με Sabrilλαμβάνοντας υπόψη το όφελος για το παιδί από τον θηλασμό και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα

Γονιμότητα

Μελέτες γονιμότητας σε αρουραίους έδειξαν ότι δεν υπάρχει επίδραση στην ανδρική και τη γυναικεία γονιμότητα (βλ. παράγραφο 5.3)

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-SABRIL
expand_more
(not available)
biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-SABRIL
expand_more
(not available)
query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

5-8 ώρες
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

Ελάχιστη έως καμία
DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά
DrugBank
science

Scientific Profile

CID
5665
Μοριακός τύπος
C6H11NO2
Μοριακό βάρος
129.16
IUPAC
4-aminohex-5-enoic acid
InChIKey
PJDFLNIOAUIZSL-UHFFFAOYSA-N
Κατάταξη MeSH

Κατάταξη MeSH Φαρμακολογίας

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη ΣΠΑΣΜΩΝ ή τη μείωση της σοβαρότητάς τους.

Ενώσεις ή παράγοντες που συνδυάζονται με ένα ένζυμο με τέτοιο τρόπο ώστε να εμποδίζουν τον κανονικό συνδυασμό υποστρώματος-ενζύμου και την καταλυτική αντίδραση.

Ουσίες που χρησιμοποιούνται για τις φαρμακολογικές τους δράσεις στα GABAεργικά συστήματα. Οι GABAεργικοί παράγοντες περιλαμβάνουν αγωνιστές, ανταγωνιστές, αναστολείς αποδόμησης ή πρόσληψης, απελευθερωτές, πρόδρομους και ρυθμιστές της λειτουργίας των υποδοχέων.

Σχετικά Εργαλεία

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →
Επιληψία Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024

Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης

📋 Επιληψία Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Εργασίας Νευρολογικών Νοσημάτων
🧮 Εργαλείο

Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:

  • ΒΗΜΑ Α3 N03AG04
    Ενήλικες — Εστιακές κρίσεις: 2η & πλέον πρόσθετη αγωγή
    • Μη ανταπόκριση σε συνδυασμό ≥ 2 αντιεπιληπτικών
    Δοσολογία: Τιτλοποίηση · Συνεχής
    ⚠ Τακτικός έλεγχος οπτικών πεδίων.
  • ΒΗΜΑ Π N03AG04
    Παιδιά < 16 ετών
    • Εστιακή ή γενικευμένη επιληψία σε παιδιά < 16 ετών
    • Καλοήθη σύνδρομα (Παναγιωτόπουλος, κεντρο-κροταφικές αιχμές), West, Lennox-Gastaut, Dravet, νεογνά
    Δοσολογία: Vigabatrin ή ACTH · Συνεχής