ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ N05CF02 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ZOLPIDEM

Ζολπιδέμη

**Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία**: Υπνωτικά και Ηρεμιστικά, Φάρμακα Συγγενή των Βενζοδιαζεπινών, κωδικός ATC: N05CF02 ### Μηχανισμός δράσης Η ζολπιδέμη, μία ιμιδαζοπυριδίνη, είναι ένας υπνωτικός παράγοντας όμοιος με τις βενζοδιαζεπίνες.

Εμπορικά Ονόματα

ONIRIA STILNOX

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

G47 Διαταραχές του ύπνου

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Αϋπνία

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Μορφή & Εμφάνιση

ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος ONIRIA

expand_more

Πόσιμες σταγόνες, διάλυμα

Διαυγές και άχρωμο ή ελαφρώς κιτρινωπό διάλυμα με εύρος pH 3,5-4,5

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες

Δόση10 mg (25 σταγόνες)

Μέγ. δόση10 mg

Η χαμηλότερη αποτελεσματική ημερήσια δόση ζολπιδέμης πρέπει να χρησιμοποιείται.
Ηλικιωμένοι και εξασθενημένοι ασθενείς

Δόση5 mg

Μέγ. δόση10 mg

Η δοσολογία αυτή πρέπει να αυξηθεί σε 10 mg μόνο όπου η κλινική απόκριση είναι ανεπαρκής και το φάρμακο είναι καλά ανεκτό.
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια

Δόση5 mg

Μέγ. δόση10 mg

Η δόση αυτή πρέπει να αυξηθεί σε 10 mg μόνο όπου η κλινική απόκριση είναι ανεπαρκής και το φάρμακο είναι καλά ανεκτό.
Παιδιατρικός πληθυσμός (<18 ετών)

Δεν συνιστάται για χρήση λόγω έλλειψης στοιχείων.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στην τρυγική ζολπιδέμη ή σε κάποιο από τα έκδοχα
Σύνδρομο άπνοιας κατά τον ύπνο
Μυασθένεια gravis
Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια
Οξεία και/ή σοβαρή αναπνευστική ανεπάρκεια
Παιδιά και έφηβοι ηλικίας κάτω των 18 ετών
Κύηση ή γαλουχία

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αιτιολογία αϋπνίας

Προσδιορισμός της αιτιολογίας και θεραπεία υποκείμενων παραγόντων πριν τη συνταγογράφηση υπνωτικού. Η αποτυχία υποχώρησης της αϋπνίας ύστερα από διάρκεια θεραπείας 7-14 ημερών μπορεί να υποδεικνύει την παρουσία πρωτοπαθούς ψυχιατρικής ή σωματικής διαταραχής, η οποία πρέπει να αξιολογηθεί.
Ανοχή

Μερική απώλεια αποτελεσματικότητας των υπνωτικών επιδράσεων μπορεί να αναπτυχθεί ύστερα από επαναλαμβανόμενη χρήση για λίγες εβδομάδες.
Εξάρτηση
προσοχή

Η χρήση μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη σωματικής και ψυχικής εξάρτησης. Ο κίνδυνος αυξάνει με τη δόση και τη διάρκεια της θεραπείας.
Σύνδρομο στέρησης / Αϋπνία υπερακόντισης

Η απότοπη διακοπή της θεραπείας θα συνοδευτεί από συμπτώματα στέρησης. Συνιστάται η σταδιακή μείωση της δόσης.
Διάρκεια θεραπείας

Να είναι βραχύτερη δυνατή, όχι πάνω από 4 εβδομάδες (συμπεριλαμβανομένης της σταδιακής μείωσης της δόσης). Ενημέρωση ασθενή για περιορισμένη διάρκεια και τρόπο μείωσης δόσης.
Ψυχοκινητική διαταραχή της επόμενης ημέρας (επηρεασμένη ικανότητα οδήγησης)

Ο κίνδυνος αυξάνεται εάν: λήψη < 8 ώρες πριν από δραστηριότητες που απαιτούν νοητική εγρήγορση (βλ. Οδήγηση), λήψη δόσης υψηλότερης της συνιστώμενης, συγχορήγηση με κατασταλτικά ΚΝΣ, φάρμακα που αυξάνουν τα επίπεδα ζολπιδέμης, οινοπνευματώδη ή παράνομα φάρμακα (βλ. Αλληλεπιδράσεις). Η ζολπιδέμη πρέπει να λαμβάνεται εφάπαξ την ώρα της κατάκλισης και όχι επαναχορήγηση την ίδια νύχτα.
Προχωρητική αμνησία

Για να μειωθεί ο κίνδυνος, οι ασθενείς πρέπει να διασφαλίζουν αδιάλειπτο ύπνο 8 ωρών (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Ψυχιατρικές και «παράδοξες» αντιδράσεις (ανησυχία, διέγερση, επιθετικότητα, κ.λπ.)

ΠληθυσμόςΗλικιωμένοι

Σε εμφάνιση, η χρήση του προϊόντος πρέπει να διακοπεί.
Υπνοβασία και σχετιζόμενες συμπορφορές (sleep driving, κλπ.) με αμνησία

Η διακοπή της ζολπιδέμης πρέπει να ληφθεί σοβαρά υπόψη. Ο κίνδυνος αυξάνεται με χρήση οινοπνευματωδών, άλλων κατασταλτικών ΚΝΣ ή δόσεων που υπερβαίνουν τη μέγιστη συνιστώμενη.
Σοβαρός τραυματισμός (λόγω πτώσεων)

Η ζολπιδέμη μπορεί να επιφέρει υπνηλία και μείωση συνείδησης, οδηγώντας σε πτώσεις και σοβαρό τραυματισμό.
Ηλικιωμένοι ή εξασθενημένοι ασθενείς

ΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ή εξασθενημένοι ασθενείς

Πρέπει να λαμβάνουν χαμηλότερη δόση (βλ. Δοσολογία). Κίνδυνος πτώσεων και καταγμάτων ισχίου λόγω μυοχαλαρωτικής επίδρασης, ειδικά τη νύχτα.
Νεφρική ανεπάρκεια
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με νεφρική ανεπάρκεια

Πρέπει να δίδεται προσοχή, παρόλο που δεν είναι αναγκαία η προσαρμογή της δόσης (βλ. Φαρμακοκινητικές).
Χρόνια αναπνευστική ανεπάρκεια
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με χρόνια αναπνευστική ανεπάρκεια

Πρέπει να δίδεται προσοχή όταν συνταγογραφείται ζολπιδέμη καθώς οι βενζοδιαζεπίνες έχει δειχθεί ότι επηρεάζουν την αναπνευστική ώση. Άγχος ή διέγερση μπορεί να είναι σημεία αντιρροπούμενης αναπνευστικής ανεπάρκειας.
Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια
αντένδειξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια

Οι βενζοδιαζεπίνες και οι όμοιοι παράγοντες δεν ενδείκνυνται για τη θεραπεία, καθώς μπορούν να επισπεύσουν την εκδήλωση εγκεφαλοπάθειας.
Ψυχωσική νόσο

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ψυχωσική νόσο

Δεν συνιστώνται για αρχική θεραπεία.
Κατάθλιψη / άγχος σχετιζόμενο με κατάθλιψη
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με κατάθλιψη

Να χορηγείται με προσοχή. Πρέπει να παρέχεται η χαμηλότερη δυνατή ποσότητα φαρμάκου λόγω πιθανότητας σκόπιμης υπερδοσολογίας. Δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ως μονοθεραπεία. Ο ασθενής πρέπει να επαναξιολογείται σε περίπτωση εμμένουσας αϋπνίας.
Ιστορικό κατάχρησης φαρμάκων ή αλκοόλ
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό κατάχρησης φαρμάκων ή αλκοόλ

Πρέπει να χρησιμοποιούνται με εξαιρετική προσοχή. Οι ασθενείς αυτοί πρέπει να είναι υπό προσεκτική επιτήρηση.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αλκοόλ
αντένδειξη

Ενίσχυση της ηρεμιστικής επίδρασης, επηρεάζει την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών

ΣύστασηΔεν συνιστάται η σύγχρονη πρόσληψη.
Κατασταλτικά του ΚΝΣ (αντιψυχωσικά/νευροληπτικά, υπνωτικά, αγχολυτικά, κατασταλτικά, μυοχαλαρωτικά, αντικαταθλιπτικοί παράγοντες, ναρκωτικά αναλγητικά, αντιεπιληπτικά φάρμακα, αναισθητικά, κατασταλτικά αντιισταμινικά)
προσοχή

Ενίσχυση του κεντρικού κατασταλτικού αποτελέσματος, αύξηση της υπνηλίας και της ψυχοκινητικής διαταραχής, ενίσχυση της ευφορίας (με ναρκωτικά αναλγητικά) που να οδηγήσει σε αύξηση της ψυχολογικής εξάρτησης, οπτικές ψευδαισθήσεις (με αντικαταθλιπτικά).

ΣύστασηΠρέπει να δίδεται προσοχή.
Φλουβοξαμίνη
αντένδειξη

Αύξηση των επιπέδων της ζολπιδέμης στο αίμα.

ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χρήση δεν συνιστάται.
Ριφαμπικίνη (και άλλοι ισχυροί επαγωγείς CYP450)
παρακολούθηση

Μείωση των μέγιστων συγκεντρώσεων στο πλάσμα κατά περίπου 60% και πιθανόν σε μείωση της αποτελεσματικότητας.
Αναστολείς ηπατικών ενζύμων (ιδιαίτερα CYP3A4, όπως κλαριθρομυκίνη, ερυθρομυκίνη, ριτοναβίρη)
παρακολούθηση

Αύξηση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα και ενίσχυση της δράσης της ζολπιδέμης.
Σιπροφλοξασίνη
αντένδειξη

Αύξηση των επιπέδων της ζολπιδέμης στο αίμα.

ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χρήση δεν συνιστάται.
Κετοκοναζόλη (ισχυρός αναστολέας CYP3A4)
προσοχή

Επιμήκυνση του χρόνου ημίσειας ζωής, αύξηση της συνολικής AUC (x1,83), ελάττωση της κάθαρσης. Ενίσχυση των κατασταλτικών επιδράσεων.

ΣύστασηΡύθμιση της συνηθισμένης δοσολογίας δεν θεωρείται απαραίτητη, αλλά οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται ότι μπορεί να ενισχύσει τις κατασταλτικές επιδράσεις.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Δέρμα

Αγγειονευρωτικό οίδημα
Εξάνθημα
Κνησμός
Κνίδωση
Υπεριδρωσία

Ψυχιατρικές

Ψευδαίσθηση
Διέγερση
Εφιάλτης
Συγχυτική κατάσταση
Ευερεθιστότητα
Ανησυχία
Επιθετικότητα
Παραληρητική ιδέα
Οργή
Ψύχωση
Μη φυσιολογική συμπεριφορά
Υπνοβασία
Διαταραχή της γενετήσιας ορμής

Ψυχιατρικές διαταραχές

εξάρτηση (συμπτώματα από απόσυρση φαρμάκου, ή υποτροπές μπορεί να εμφανισθούν μετά τη διακοπή της θεραπείας)

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας
επιδεινωθείσα αϋπνία

Νευρικό

Κεφαλαλγία
Ζάλη
Προχωρητική αμνησία
Επηρεασμένο επίπεδο συνείδησης

Οφθαλμικές

Διπλωπία

Αναπνευστικό

Αναπνευστική καταστολή

Γαστρεντερικό

Διάρροια
Ναυτία
Έμετος
Κοιλιακό άλγος

Εργαστηριακές

Αυξημένα ηπατικά ένζυμα

Μυοσκελετικό

Οσφυαλγία
Μυϊκή αδυναμία

Λοιμώξεις

Λοίμωξη ανώτερου αναπνευστικού συστήματος
Λοίμωξη του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος

Γενικές

Κόπωση
Διαταραχή βάδισης

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

ανοχή σε φάρμακο

Τραυματισμοί

Πτώση

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Έμετος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Συχνές
Διέγερση

Ψυχιατρικές

Συχνές
Επιδεινωθείσα αϋπνία

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Συχνές
Εφιάλτης

Ψυχιατρικές

Συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Κόπωση

Γενικές

Συχνές
Λοίμωξη κατώτερου αναπνευστικού συστήματος

Λοιμώξεις

Συχνές
Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος

Λοιμώξεις

Συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Οσφυαλγία

Μυοσκελετικό

Συχνές
Προχωρητική αμνησία (η αμνησία μπορεί να σχετίζεται με ανάρμοστη συμπεριφορά)

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Συχνές
Υπνηλία

Νευρικό

Συχνές
Ψευδαίσθηση

Ψυχιατρικές

Συχνές
Διπλωπία

Οφθαλμικές

Όχι συχνές
Ευερεθιστότητα

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Συγχυτική κατάσταση

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Αγγειονευρωτικό οίδημα

Δέρμα

Μη γνωστές
Αναπνευστική καταστολή

Αναπνευστικό

Μη γνωστές
Ανησυχία

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Ανοχή σε φάρμακο

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Μη γνωστές
Αυξημένα ηπατικά ένζυμα

Εργαστηριακές

Μη γνωστές
Διαταραχή βάδισης

Νευρικό

Μη γνωστές
Διαταραχή γενετήσιας ορμής

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Εξάνθημα

Δέρμα

Μη γνωστές
Εξάρτηση (συμπτώματα από απόσυρση φαρμάκου, ή υποτροπές μπορεί να εμφανισθούν μετά τη διακοπή της θεραπείας)

Ψυχιατρικές διαταραχές

Μη γνωστές
Επηρεασμένο επίπεδο συνείδησης

Νευρικό

Μη γνωστές
Επιθετικότητα

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Κνίδωση

Δέρμα

Μη γνωστές
Κνησμός

Δέρμα

Μη γνωστές
Μη φυσιολογική συμπεριφορά

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Μυϊκή αδυναμία

Μυοσκελετικό

Μη γνωστές
Οργή

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Παραληρητική ιδέα

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Πτώση (κυρίως σε ηλικιωμένους ασθενείς και όταν η ζολπιδέμη δεν είχε ληφθεί σύμφωνα με τις συνταγογραφημένες συστάσεις)

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Μη γνωστές
Υπεριδρωσία

Δέρμα

Μη γνωστές
Υπνοβασία

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Ψύχωση

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Αποφεύγεται

Υπάρχουν ανεπαρκή δεδομένα που να επιτρέπουν την αξιολόγηση της ασφάλειας της ζολπιδέμης. Η ασφάλεια στην κύηση δεν έχει τεκμηριωθεί σε ανθρώπους. Εάν η ζολπιδέμη χορηγείται κατά τη διάρκεια της τελευταίας φάσης της εγκυμοσύνης, ή κατά τη διάρκεια του τοκετού, μπορεί να αναμένονται επιδράσεις στο νεογνό, όπως υποθερμία, υποτονία και μέτρια αναπνευστική καταστολή. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις σοβαρής αναπνευστικής καταστολής του νεογνού όταν χρησιμοποιήθηκε με άλλα κατασταλτικά του ΚΝΣ. Νήπια μπορεί να αναπτύξουν συμπτώματα στέρησης κατά τη μετά-γεννητική περίοδο.
Γαλουχία
Αποφεύγεται

Η τρυγική ζολπιδέμη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα σε ελάχιστες ποσότητες. Οι επιδράσεις στο νήπιο δεν έχουν μελετηθεί.

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Συμπτώματα

μείωση της συνείδησης (από υπνηλία έως ελαφρύ κώμα)

Αντιμετώπιση

Γενικά συμπτωματικά και υποστηρικτικά μέτρα. Άμεσοι έμετοι (εάν ο ασθενής διατηρεί τις αισθήσεις του) ή πλύση στομάχου (με προστατευμένη αναπνευστική οδό εάν ο ασθενής είναι αναίσθητος). Ενδοφλέβια υγρά. Ενεργός άνθρακας (εάν δεν προκύπτει όφελος από την κένωση του στομάχου). Παρακολούθηση αναπνευστικών και καρδιαγγειακών λειτουργιών. Διακοπή ηρεμιστικών φαρμάκων (ακόμα και αν εμφανισθεί διέγερση).

Αντίδοτοφλουμαζενίλη

ΑιμοκάθαρσηΌχι

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΝαι

Ενδέχεται να υπάρχει πιθανός κίνδυνος υπνηλίας, παρατεταμένου χρόνου αντίδρασης, ζάλης, νύστας, θαμπής όρασης/διπλωπίας και μειωμένης εγρήγορσης και επηρεασμένης οδήγησης το πρωί μετά τη θεραπεία. Μια περίοδος ξεκούρασης τουλάχιστον 8 ωρών συνιστάται. Έχουν παρουσιαστεί συμπεριφορές όπως η «οδήγηση κατά τη διάρκεια του ύπνου». Η συγχορήγηση με οινόπνευμα και άλλα κατασταλτικά του ΚΝΣ αυξάνει τον κίνδυνο.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Κιτρικό οξύ μονοϋδρικό

Νάτριο βενζοϊκό E211

Νατρίου υδροξείδιο (για ρύθμιση του pH)

Πυκνό υδροχλωρικό οξύ 37% w/w (για ρύθμιση του pH)

Ύδωρ κεκαθαρμένο

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Υπνωτικά και Ηρεμιστικά, Φάρμακα Συγγενή των Βενζοδιαζεπινών, κωδικός ATC: N05CF02

Μηχανισμός δράσης

Η ζολπιδέμη, μία ιμιδαζοπυριδίνη, είναι ένας υπνωτικός παράγοντας όμοιος με τις βενζοδιαζεπίνες. Σε πειραματικές μελέτες εδείχθη ότι έχει ηρεμιστική επίδραση σε χαμηλότερες δοσολογίες από εκείνες που απαιτούνται για την άσκηση αντισπασμωδικών, μυοχαλαρωτικών ή αγχολυτικών επιδράσεων. Οι επιδράσεις αυτές σχετίζονται με μια ειδική δράση αγωνιστού στους κεντρικούς υποδοχείς που ανήκουν στο σύμπλοκο «GABA-ωμέγα (ΒΖ1 & ΒΖ2) μακρομοριακού υποδοχέα», που ρυθμίζει το άνοιγμα του διαύλου ιόντων χλωρίου. Η ζολπιδέμη δρα πρωταρχικώς σε υποτύπους του ωμέγα (ΒΖ1) υποδοχέα. Η κλινική σημασία αυτού δεν είναι γνωστή.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Οι τυχαιοποιημένες δοκιμές έδειξαν πειστικά στοιχεία αποτελεσματικότητας μόνο για τα 10 mg ζολπιδέμης.

Σε μία τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή δοκιμή σε 462 μη ηλικιωμένους υγιείς εθελοντές με παροδική αϋπνία, η ζολπιδέμη 10 mg μείωσε το μέσο χρόνο της πτώσης σε ύπνο κατά 10 λεπτά συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο, ενώ για τα 5 mg ζολπιδέμης αυτός ήταν 3 λεπτά.
Σε μία τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή δοκιμή σε 114 μη ηλικιωμένους ασθενείς με χρόνια αϋπνία, η ζολπιδέμη 10 mg μείωσε το μέσο χρόνο της πτώσης σε ύπνο κατά 30 λεπτά συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο, ενώ για τα 5 mg ζολπιδέμης αυτός ήταν 15 λεπτά.
Σε κάποιους ασθενείς, μια μικρότερη δόση των 5 mg μπορεί να είναι αποτελεσματική.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της ζολπιδέμης δεν έχουν τεκμηριωθεί σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών. Μία τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε 201 παιδιά ηλικίας 6-17 ετών με αϋπνία που σχετίζεται με Διαταραχή Ελλειμματικής Προσοχής και Υπερκινητικότητας (ΔΕΠΥ) δεν μπόρεσε να αποδείξει την αποτελεσματικότητα της ζολπιδέμης 0,25 mg/kg/ημέρα (με ένα μέγιστο 10 mg/ημέρα) σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο. Οι ψυχιατρικές διαταραχές και οι διαταραχές του νευρικού συστήματος αποτέλεσαν τις πιο συχνές αναφαινόμενες από τη θεραπεία ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν με τη ζολπιδέμη έναντι του εικονικού φαρμάκου και συμπεριλάμβαναν ζάλη (23,5% έναντι 1,5%), κεφαλαλγία (12,5% έναντι 9,2%) και ψευδαισθήσεις (7,4% έναντι 0%) (βλ. Δοσολογία και Αντενδείξεις).

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Η τρυγική ζολπιδέμη έχει ταχεία απορρόφηση και εμφάνιση της υπνωτικής επίδρασης. Η βιοδιαθεσιμότητα είναι 70% μετά από του στόματος χορήγηση. Επιδεικνύει γραμμική κινητική στο εύρος της θεραπευτικής δόσης. Το θεραπευτικό επίπεδο στο πλάσμα είναι μεταξύ 80 και 200 ng/ml. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται μεταξύ 0,5 και 3 ωρών μετά τη χορήγηση.

Κατανομή

Ο όγκος κατανομής σε ενήλικες είναι 0,54 L/kg και μειώνεται σε 0,34 L/kg στους ηλικιωμένους. Η πρωτεϊνική σύνδεση φθάνει στο 92%. Ο μεταβολισμός πρώτης διόδου από το ήπαρ φθάνει περίπου στο 35%. Η επαναλαμβανόμενη χορήγηση έχει δειχθεί ότι δεν μεταβάλλει την πρωτεϊνική σύνδεση γεγονός που υποδεικνύει την έλλειψη ανταγωνισμού μεταξύ της τρυγικής ζολπιδέμης και των μεταβολιτών της για τις θέσεις σύνδεσης.

Αποβολή

Ο χρόνος ημίσειας ζωής απομάκρυνσης είναι βραχύς, με μέση τιμή τις 2,4 ώρες και διάρκεια δράσης έως και 6 ώρες. Όλοι οι μεταβολίτες είναι φαρμακολογικά ανενεργοί και απομακρύνονται στα ούρα (56%) και στα κόπρανα (37%). Η τρυγική ζολπιδέμη έχει δειχθεί σε δοκιμές ότι δεν απομακρύνεται με αιμοκάθαρση.

Ειδικοί πληθυσμοί

Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, παρατηρείται μέτρια μείωση της κάθαρσης (ανεξάρτητα από πιθανή διύλιση). Οι άλλες φαρμακοκινητικές παράμετροι παραμένουν ανεπηρέαστες.
Σε ηλικιωμένους ασθενείς και σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια, η βιοδιαθεσιμότητα της τρυγικής ζολπιδέμης είναι αυξημένη. Η κάθαρση μειώνεται και ο χρόνος ημίσειας ζωής απομάκρυνσης παρατείνεται (περίπου 10 ώρες).
Σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος παρατηρήθηκε 5πλάσια αύξηση της AUC και 3πλάσια αύξηση του χρόνου ημίσειας ζωής.

Μηχανισμός δράσης

Μηχανισμός Δράσης Η ζολπιδέμη ρυθμίζει την άλφα-υπομονάδα, γνωστή ως υποδοχέας βενζοδιαζεπίνης, εντός του μακρομοριακού συμπλέγματος του καναλιού χλωριδίου του υποδοχέα GABAA. Σε αντίθεση με τις βενζοδιαζεπίνες, οι οποίες αλληλεπιδρούν μη…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Υπνωτικά και Ηρεμιστικά, Φάρμακα Συγγενή των Βενζοδιαζεπινών, κωδικός ATC: N05CF02 ### Μηχανισμός δράσης Η ζολπιδέμη, μία ιμιδαζοπυριδίνη, είναι ένας υπνωτικός παράγοντας όμοιος με τις βενζοδιαζεπίνες. Σε πειραματικές…

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Η τρυγική ζολπιδέμη έχει ταχεία απορρόφηση και εμφάνιση της υπνωτικής επίδρασης. Η βιοδιαθεσιμότητα είναι 70% μετά από του στόματος χορήγηση. Επιδεικνύει γραμμική κινητική στο εύρος της θεραπευτικής δόσης. Το θεραπευτικό επίπεδο στο πλάσμα…

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Η ζολπιδέμη μεταβολίζεται σε τρεις φαρμακολογικά (ανενεργούς) μεταβολίτες από διάφορα ηπατικά κυτοχρώματα P450 (CYP) ισοένζυμα, κυρίως CYP3A4, αλλά και CYP1A2 και CYP2C9. Αν και η ζολπιδέμη υφίσταται εκτενή μεταβολισμό, και οι τρεις…

Απέκκριση

Νεφρά

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

expand_more

Τοξικότητα

Από του στόματος (αρσενικό αρουραίο) LD50 = 695 mg/kg. Συμπτώματα υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν διαταραχή της συνείδησης που κυμαίνεται από υπνηλία έως ελαφρύ κώμα.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Επιδράσεις στο Κεντρικό Νευρικό Σύστημα (ΚΝΣ)

Αυτή η ουσία έχει κατασταλτικές επιδράσεις στο ΚΝΣ, οι οποίες μπορεί να περιλαμβάνουν υπνηλία, μειωμένη εγρήγορση, καταστολή, υπνηλία, ζάλη και άλλες αλλαγές στην ψυχοκινητική λειτουργία.
Λόγω των παραπάνω επιδράσεων, ο FDA συνέστησε η αρχική δόση ζολπιδέμης (άμεσης αποδέσμευσης) να είναι εφάπαξ δόση 5 mg για τις γυναίκες και εφάπαξ δόση 5 ή 10 mg για τους άνδρες, αμέσως πριν τον ύπνο, με τουλάχιστον 7-8 ώρες εναπομείνασες πριν την προγραμματισμένη ώρα αφύπνισης. Ανατρέξτε στην επισήμανση του προϊόντος για λεπτομερείς πληροφορίες.

Επιδράσεις στη Μνήμη

Ελεγχόμενες μελέτες σε ενήλικες που χρησιμοποίησαν αντικειμενικά μέτρα μνήμης δεν έδειξαν σημαντική ένδειξη διαταραχής της μνήμης την επόμενη ημέρα μετά τη χορήγηση ζολπιδέμης.
Αντίθετα, σε κλινική μελέτη που περιλάμβανε χορήγηση δόσεων ζολπιδέμης 10 και 20 mg, παρατηρήθηκε σημαντική μείωση στην ανάκληση πληροφοριών που μεταδόθηκαν στους συμμετέχοντες κατά τη μέγιστη επίδραση του φαρμάκου (90 λεπτά μετά τη χορήγηση δόσης) το επόμενο πρωί.
Αυτοί οι συμμετέχοντες παρουσίασαν μια κατάσταση γνωστή ως προδρόμη αμνησία.
Υποκειμενικά στοιχεία από δεδομένα ανεπιθύμητων ενεργειών έχουν υποδείξει ότι η προδρόμη αμνησία μπορεί να συμβεί μετά τη χορήγηση ζολπιδέμης, κυρίως σε δόσεις άνω των 10 mg.

Επιδράσεις στην Ψυχοκινητική Λειτουργία

Αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει μειωμένη ψυχοκινητική απόδοση.
Πρόσθετες ψυχοκινητικές επιδράσεις μπορεί να συμβούν με άλλα φάρμακα που προκαλούν καταστολή της ψυχοκινητικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένου του αλκοόλ.
Οι ασθενείς που λαμβάνουν ζολπιδέμη θα πρέπει να προειδοποιούνται να μην συμμετέχουν σε επικίνδυνες δραστηριότητες ή επαγγέλματα που απαιτούν πλήρη πνευματική εγρήγορση ή κινητικό συντονισμό, συμπεριλαμβανομένης της λειτουργίας μηχανημάτων ή της οδήγησης μηχανοκίνητου οχήματος μετά τη λήψη του φαρμάκου.
Η πιθανή έκπτωση της απόδοσης στις παραπάνω δραστηριότητες μπορεί επίσης να συμβεί την ημέρα μετά τη λήψη ζολπιδέμης, ειδικά σε υψηλότερες δόσεις και κατά τη λήψη της μορφής παρατεταμένης αποδέσμευσης.

Επιδράσεις στην Αϋπνία και τα Στάδια Ύπνου

Τα στοιχεία υποδηλώνουν ότι αυτό το φάρμακο σχετίζεται με ελάχιστη αναπήδηση αϋπνίας.
Κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών με ασθενείς που χρησιμοποιούσαν ζολπιδέμη ‘κατ’ επίκληση’, η χρήση ζολπιδέμης οδήγησε σε καθολικές βελτιώσεις στον ύπνο.
Η ζολπιδέμη έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τον λανθάνοντα χρόνο ύπνου (ο χρόνος που απαιτείται για να κοιμηθεί κανείς) για έως και 35 ημέρες σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες.
Σε μελέτες που μέτρησαν το ποσοστό του χρόνου ύπνου που δαπανήθηκε σε κάθε στάδιο ύπνου, η ζολπιδέμη έχει κυρίως αποδειχθεί ότι διατηρεί τα στάδια ύπνου.
Ο χρόνος ύπνου που δαπανήθηκε στα στάδια 3 και 4 (βαθύς ύπνος) μετρήθηκε ως παρόμοιος με το εικονικό φάρμακο, με μόνο μικρές και ασυνεπείς αλλαγές στον ύπνο REM (παράδοξος) στη συνιστώμενη δόση.

Υπολειμματικές Επιδράσεις την Επόμενη Ημέρα

Το 2013, ο FDA εξέδωσε δήλωση προειδοποιώντας ότι οι ασθενείς που λαμβάνουν ζολπιδέμη παρατεταμένης αποδέσμευσης (Ambien CR) – είτε 6,25 mg είτε 12,5 mg – δεν πρέπει να οδηγούν ή να συμμετέχουν σε άλλες δραστηριότητες που απαιτούν πλήρη πνευματική εγρήγορση την ημέρα μετά τη λήψη του φαρμάκου, λόγω του γεγονότος ότι οι συγκεντρώσεις ζολπιδέμης μπορεί να παραμείνουν αυξημένες την επόμενη ημέρα και να επηρεάσουν την ικανότητα εκτέλεσης αυτών των δραστηριοτήτων.
Οι ασθενείς μπορούν να μειώσουν τον κίνδυνο πρωινής έκπτωσης λαμβάνοντας τη χαμηλότερη δόση του φαρμάκου τους για την αϋπνία που αντιμετωπίζει τα συμπτώματά τους, σύμφωνα με τον FDA.
Συγκεκριμένες οδηγίες δοσολογίας για άνδρες και γυναίκες περιλαμβάνονται σε αυτήν τη δήλωση. Αυτές οι πληροφορίες είναι επίσης διαθέσιμες στην επισήμανση του προϊόντος.

Επιδράσεις Αναπήδησης

Δεν υπήρχαν πολυσωματογραφικά (αντικειμενικά) στοιχεία αναπήδησης αϋπνίας σε κανονικές δόσεις, σε μελέτες που αξιολόγησαν τον ύπνο τις νύχτες μετά τη διακοπή της ζολπιδέμης ταρτρικής.
Υποκειμενικά στοιχεία διαταραγμένου ύπνου στους ηλικιωμένους την πρώτη νύχτα μετά τη θεραπεία παρατηρήθηκαν σε δόσεις υψηλότερες από τη συνιστώμενη δόση των 5 mg για τους ηλικιωμένους ασθενείς.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η ζολπιδέμη, η ενεργός ουσία της ζολπιδέμης ταρτρικής, είναι μια υπνωτική ουσία με χημική δομή που δεν σχετίζεται με τη δομή των βενζοδιαζεπινών, βαρβιτουρικών, πυρρολοπυραζινών, πυραζολοπυριμιδινών ή άλλων φαρμάκων που ασκούν υπνωτικές επιδράσεις. Αλληλεπιδρά με έναν υποδοχέα GABA-BZ και μοιράζεται διάφορες φαρμακολογικές ιδιότητες με την κατηγορία των βενζοδιαζεπινών.

Η δέσμευση υπομονάδας στο μακρομοριακό σύμπλοκο του χλωριδικού καναλιού του υποδοχέα GABAA θεωρείται ότι οδηγεί στις κατασταλτικές, αντισπασμωδικές, αγχολυτικές και μυοχαλαρωτικές φαρμακολογικές επιδράσεις της ζολπιδέμης. Η κύρια ρυθμιστική θέση του συμπλόκου υποδοχέα GABAA βρίσκεται στην άλφα (α) υπομονάδα του και ονομάζεται υποδοχέας βενζοδιαζεπίνης (BZ) ή ωμέγα (ω).

Έχουν προσδιοριστεί τουλάχιστον τρεις διαφορετικοί υπότυποι του υποδοχέα (ω) μέχρι σήμερα. Σε αντίθεση με τα φάρμακα βενζοδιαζεπινών, τα οποία βρίσκονται να ρυθμίζουν όλους τους υπότυπους υποδοχέων βενζοδιαζεπινών με μη-επιλεκτικό τρόπο, η ζολπιδέμη δεσμεύει ειδικά τον υποδοχέα (BZ1) με ισχυρή συγγένεια για τις υπομονάδες άλφα 1/άλφα 5 (in vitro).

Πιο πρόσφατες μελέτες υποδηλώνουν ότι η ζολπιδέμη δεσμεύει κυρίως τις υπομονάδες άλφα 1, 2 και 3 του υποδοχέα GABA, και όχι την υπομονάδα άλφα 5.

Ο υποδοχέας (BZ1) βρίσκεται κυρίως στη Lamina IV των αισθητηριακών-κινητικών φλοιωδών περιοχών του εγκεφάλου, στη substantia nigra (pars reticulata), στο μοριακό στρώμα της παρεγκεφαλίδας, στον οσφρητικό βολβό, στο κοιλιακό θάλαμο, στη γέφυρα, στον κάτω κοιλιακό, και στο ωχρό σωμάτιο. Η ειδική και επιλεκτική δέσμευση της ζολπιδέμης στον υποδοχέα (BZ1) δεν θεωρείται απόλυτη, ωστόσο, αυτή η δέσμευση θα μπορούσε δυνητικά να εξηγήσει τη σχετική έλλειψη μυοχαλαρωτικής και αντισπασμωδικής δράσης σε ζωικές μελέτες, εκτός από τη διατήρηση του βαθύ ύπνου (στάδια 3 και 4) σε ανθρώπινες μελέτες ζολπιδέμης σε υπνωτικές δόσεις.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Η ζολπιδέμη απορροφάται ταχέως από τον γαστρεντερικό σωλήνα. Σε μια μελέτη διασταυρούμενης χορήγησης εφάπαξ δόσης σε 45 υγιείς εθελοντές που έλαβαν δισκία ζολπιδέμης ταρτρικής 5 και 10 mg, οι μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις ζολπιδέμης (Cmax) ήταν 59 και 121 ng/mL, αντίστοιχα, εμφανιζόμενες σε μέσο χρόνο (Tmax) 1,6 ωρών για τις δύο δόσεις.

Τα δισκία ζολπιδέμης ταρτρικής μετατρέπονται σε ανενεργούς μεταβολίτες που απεκκρίνονται κυρίως μέσω νεφρικής απέκκρισης.

0,54 έως 0,68 L/kg (σε ανθρώπους). Σε ασθενείς με μακροχρόνια νεφρική ανεπάρκεια που δεν υποβάλλονταν ακόμη σε αιμοκάθαρση, ο όγκος κατανομής βρέθηκε να αυξάνεται σημαντικά, η AUC αυξήθηκε κατά 60% και ο χρόνος ημίσειας ζωής σχεδόν διπλασιάστηκε.

Σε μια κλινική δοκιμή, μετά από δόση 20 mg, η συνολική κάθαρση της ζολπιδέμης ήταν 0,24 έως 0,27 ml/min/kg.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Συγγένεια Πρωτεϊνών

92,5 ± 0,1%

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Η ζολπιδέμη μεταβολίζεται σε τρεις φαρμακολογικά (ανενεργούς) μεταβολίτες από διάφορα ηπατικά κυτοχρώματα P450 (CYP) ισοένζυμα, κυρίως CYP3A4, αλλά και CYP1A2 και CYP2C9. Αν και η ζολπιδέμη υφίσταται εκτενή μεταβολισμό, και οι τρεις μεταβολίτες είναι ανενεργοί.

Οι κύριες μεταβολικές οδοί στους ανθρώπους είναι η οξείδωση της μεθυλομάδας στον φαινυλικούς δακτύλιο ή της μεθυλομάδας στο imidazopyridine μόριο, για την παραγωγή καρβοξυλικών οξέων (μεταβολίτες Ι και ΙΙ), και η υδροξυλίωση μιας από τις imidazopyridine ομάδες (για την παραγωγή του μεταβολίτη Χ). Μια άλλη λιγότερο συχνή οδός είναι η οξείδωση των μεθυλομάδων στο υποκατεστημένο αμίδιο.

Η ζολπιδέμη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν τη μεθοξυζολπιδέμη.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της ζολπιδέμης ήταν 2,6 και 2,5 ώρες, για τα δισκία 5 mg και 10 mg, αντίστοιχα.

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόκληση ύπνου, την πρόληψη της αϋπνίας ή τη θεραπεία διαταραχών έναρξης και διατήρησης ύπνου.

Ενδογενείς ενώσεις και φάρμακα που δεσμεύονται και ενεργοποιούν τους υποδοχείς GABA-A.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Φαρμακολογική Ταξινόμηση FDA

7K383OQI23

ZOLPIDEM

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Θετικός Τροποποιητής Υποδοχέα γάμμα-αμινοβουτυρικού οξέος Α

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Θετικοί Τροποποιητές Υποδοχέα GABA A

Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Καταστολή Κεντρικού Νευρικού Συστήματος

Η ζολπιδέμη είναι ένας Θετικός Τροποποιητής Υποδοχέα γάμμα-αμινοβουτυρικού οξέος Α. Ο μηχανισμός δράσης της ζολπιδέμης είναι ως Θετικός Τροποποιητής Υποδοχέα GABA A. Η φυσιολογική επίδραση της ζολπιδέμης είναι μέσω της Καταστολής του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος.

7K383OQI23

ZOLPIDEM

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αγωνιστής γάμμα-αμινοβουτυρικού οξέος-εργικού

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αγωνιστές GABA A

Χημική/Συστατική εννοιολογική δομή [Chemical/Ingredient] - Πυριδίνες

Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Καταστολή Κεντρικού Νευρικού Συστήματος

Η ζολπιδέμη είναι ένας Αγωνιστής γάμμα-αμινοβουτυρικού οξέος-εργικού. Ο μηχανισμός δράσης της ζολπιδέμης είναι ως Αγωνιστής GABA A. Η φυσιολογική επίδραση της ζολπιδέμης είναι μέσω της Καταστολής του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος. Η χημική ταξινόμηση της ζολπιδέμης είναι Πυριδίνες.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

2.6 ώρες

DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

92.5%

DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά

DrugBank

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 13 ώρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

trending_down

Απόσυρση / Deprescribing

IMPACT

Βενζοδιαζεπίνες και άλλα υπνωτικά (συμπεριλαμβανομένων Ζ φαρμάκων)

Σταδιακή μείωση CR: Υψηλό DP: Υψηλό

Η διακοπή πρέπει να είναι ευέλικτη. Ο ρυθμός μείωσης πρέπει να είναι ανεκτός για τον ασθενή. Ο ρυθμός εξαρτάται από την αρχική δόση της βενζοδιαζεπίνης, τη διάρκεια χρήσης και την κλινική ανταπόκριση του ασθενή. [BNF, CKS benzodiazepines] Οι βραχυπρόθεσμοι χρήστες (μόνο 2 έως 4 εβδομάδες) μπορούν συνήθως να διακόψουν εντός 2 έως 4 εβδομάδων. [BNF] Για τους μακροχρόνιους χρήστες, η διακοπή πρέπει να είναι σταδιακή για να αποφευχθεί η σύγχυση, η τοξική ψύχωση και οι σπασμοί. [STOPP-START, BNF, CKS benzodiazepines] Μεταβείτε σε μια περίπου ισοδύναμη δόση διαζεπάμης. [BNF, CKS benzodiazepines] Σταθεροποιηθείτε στη διαζεπάμη, στη συνέχεια ξεκινήστε με μείωση 5-10% κάθε μία έως δύο εβδομάδες, ή το ένα όγδοο της δόσης ανά δεκαπενθήμερο (χρησιμοποιήστε πιο αργή μείωση σε χαμηλότερες δόσεις), τιτλοδοτήστε ανάλογα με τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων στέρησης. [CKS benzodiazepines] Για τη μελατονίνη, δεν απαιτείται σταδιακή μείωση. [PrescQIPP melatonin]

⚠ Τα συμπτώματα στέρησης μπορεί να ξεκινήσουν εντός 1 ημέρας με βραχείας δράσης βενζοδιαζεπίνες έως και 3 εβδομάδες μετά τη διακοπή μιας μακράς δράσης βενζοδιαζεπίνης. Ορισμένα συμπτώματα μπορεί να συνεχιστούν για εβδομάδες ή μήνες μετά τη διακοπή. Τα συμπτώματα στέρησης για τους μακροχρόνιους χρήστες συνήθως υποχωρούν εντός 6 έως 18 μηνών από την τελευταία δόση. [BNF] Η διακοπή του φαρμάκου μπορεί να διαρκέσει από 3 μήνες έως ένα χρόνο ή περισσότερο. [Scotland Polypharmacy Guidance 2018, CKS benzodiazepines] Για τους μακροχρόνιους χρήστες, η διακοπή πρέπει να είναι σταδιακή για να αποφευχθεί η σύγχυση, η τοξική ψύχωση και οι σπασμοί.

monitoringΣυμπτώματα στέρησης (π.χ. απώλεια όρεξης και σωματικού βάρους, τρόμος, αϋπνία, άγχος, εφίδρωση, διέγερση ή μη γνωστικά συμπτώματα άνοιας, εμβοές, διαταραχές αντίληψης)monitoringΣοβαρότητα συμπτωμάτων στέρησης

open_in_new Δείτε στον οδηγό IMPACT arrow_forward

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

5732

Μοριακός τύπος

C19H21N3O

Μοριακό βάρος

307.4

IUPAC

N,N-dimethyl-2-[6-methyl-2-(4-methylphenyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]acetamide

InChIKey

ZAFYATHCZYHLPB-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Ενδογενείς ενώσεις και φάρμακα που δεσμεύονται και ενεργοποιούν τους υποδοχείς GABA-A.