ALLEGRA(ALLEGRA)

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Αντιισταμινικά για συστηματική χρήση, κωδικός ATC: R06A X26

Μηχανισμός δράσης

Η υδροχλωρική φεξοφεναδίνη είναι ένα μη-κατασταλτικό H1 αντιισταμινικό. Η φεξοφεναδίνη είναι ο φαρμακευτικά ενεργός μεταβολίτης της τερφεναδίνης.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Μελέτες πομφού και ερυθήματος για την ανθρώπινη ισταμίνη μετά από μία και δύο ημερήσιες δόσεις υδροχλωρικής φεξοφεναδίνης δείχνουν ότι το φαρμακευτικό προϊόν παρουσιάζει αντιισταμινική δράση που ξεκινάει εντός μίας ώρας, ενώ η μέγιστη δράση επιτυγχάνεται σε 6 ώρες και η διάρκεια της δράσης είναι 24 ώρες. Δεν υπήρχαν στοιχεία αντοχής σε αυτές τις δράσεις μετά από 28 ημέρες χορήγησης. Βρέθηκε ότι υπάρχει μία θετική σχέση δόσης-απόκρισης ανάμεσα στις δόσεις των 10 mg έως 130 mg που λαμβάνονται από το στόμα. Σε αυτό το μοντέλο αντιισταμινικής δραστηριότητας, βρέθηκε ότι απαιτούνταν δόσεις τουλάχιστον 130 mg προκειμένου να επιτευχθεί μία σταθερή επίδραση, η οποία διατηρήθηκε για μία περίοδο 24 ωρών. Η μέγιστη αναστολή των περιοχών του δέρματος με πομφούς και ερύθημα ήταν μεγαλύτερη από 80%. Κλινικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν για την εποχική αλλεργική ρινίτιδα έχουν δείξει ότι η δόση 120 mg είναι επαρκής για την επίτευξη αποτελεσματικότητας 24ώρου.

Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στα διαστήματα QTc σε ασθενείς με εποχική αλλεργική ρινίτιδα, στους οποίους χορηγήθηκε υδροχλωρική φεξοφεναδίνη έως 240 mg δύο φορές την ημέρα για 2 εβδομάδες σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Επίσης, δεν παρατηρήθηκε καμία σημαντική μεταβολή στα διαστήματα QTc σε υγιή άτομα, στα οποία χορηγήθηκε υδροχλωρική φεξοφεναδίνη έως 60 mg δύο φορές την ημέρα για 6 μήνες, 400 mg δύο φορές την ημέρα για 6,5 ημέρες και 240 mg μία φορά την ημέρα για 1 χρόνο, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Η φεξοφεναδίνη σε συγκεντρώσεις 32 φορές μεγαλύτερες από τη θεραπευτική συγκέντρωση στον άνθρωπο δεν είχε καμία επίδραση στον καθυστερημένο ανορθωτικό δίαυλο K+ που κλωνοποιήθηκε από ανθρώπινη καρδιά.

Η υδροχλωρική φεξοφεναδίνη (5-10 mg/kg από στόματος) ανέστειλε τον επαγόμενο από αντιγόνα βρογχόσπασμο σε ευαισθητοποιημένα ινδικά χοιρίδια και ανέστειλε την απελευθέρωση ισταμίνης από περιτοναϊκά μαστοκύτταρα σε υπερθεραπευτικές συγκεντρώσεις (10-100 μM).

Απορρόφηση

Η υδροχλωρική φεξοφεναδίνη απορροφάται ταχέως στον οργανισμό μετά από χορήγηση από το στόμα, με την Tmax να συμβαίνει περίπου σε 1-3 ώρες μετά τη δόση. Η μέση τιμή της Cmax ήταν περίπου 427 ng/mL μετά τη χορήγηση μίας δόσης 120 mg μία φορά την ημέρα.

Κατανομή

Η φεξοφεναδίνη είναι κατά 60-70% συνδεδεμένη με πρωτεΐνες του πλάσματος.

Βιομετασχηματισμός και αποβολή

Η φεξοφεναδίνη υπόκειται σε αμελητέο μεταβολισμό (ηπατικό ή μη-ηπατικό), καθώς ήταν η μόνη κύρια ουσία που προσδιορίστηκε στα ούρα και στα κόπρανα ζώων και ανθρώπων. Τα προφίλ συγκέντρωσης της φεξοφεναδίνης στο πλάσμα ακολουθούν μία διεκθετική μείωση με τελικό χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής που κυμαίνεται από 11 έως 15 ώρες μετά από χορήγηση πολλαπλών δόσεων. Η φαρμακοκινητική της εφάπαξ και των πολλαπλών δόσεων της φεξοφεναδίνης είναι γραμμική για δόσεις από το στόμα έως 120 mg δύο φορές ημερησίως. Μία δόση των 240 mg δύο φορές ημερησίως προκάλεσε ελαφρώς μεγαλύτερη από αναλογική αύξηση (8,8%) στην περιοχή κάτω από την καμπύλη σε σταθεροποιημένη κατάσταση, υποδηλώνοντας ότι η φαρμακοκινητική της φεξοφεναδίνης είναι πρακτικά γραμμική στις δόσεις μεταξύ 40 mg και 240 mg που λαμβάνονται ημερησίως. Η κύρια οδός αποβολής πιστεύεται ότι είναι μέσω χολικής απέκκρισης ενώ έως 10% της προσλαμβανόμενης δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητη μέσω των ούρων.

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντιισταμινικά για συστηματική χρήση, κωδικός ATC: R06A X26 ### Μηχανισμός δράσης Η υδροχλωρική φεξοφεναδίνη είναι ένα μη-κατασταλτικό H1 αντιισταμινικό. Η φεξοφεναδίνη είναι ο φαρμακευτικά ενεργός μεταβολίτης της…

Απορρόφηση Η υδροχλωρική φεξοφεναδίνη απορροφάται ταχέως στον οργανισμό μετά από χορήγηση από το στόμα, με την Tmax να συμβαίνει περίπου σε 1-3 ώρες μετά τη δόση. Η μέση τιμή της Cmax ήταν περίπου 427 ng/mL μετά τη χορήγηση μίας δόσης 120 mg μία φορά την…