CEFTORAL(cεφτοραλ)

Μηχανισμός δράσης

Η Cefixime είναι ένα αντιβιοτικό της οικογένειας των β-λακταμικών, της ομάδας των κεφαλοσπορινών 3ης γενεάς. Η Cefixime είναι μια κεφαλοσπορίνη χορηγούμενη από το στόμα, η οποία ασκεί in-vitro βακτηριοκτόνο δράση εναντίον μεγάλης ποικιλίας Gram-θετικών και Gram-αρνητικών μικροοργανισμών.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Κλινικά έχει αποδειχθεί δραστική σε λοιμώξεις από τα συνήθη μικρόβια, όπως: Escherichia Coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Haemophilus influenzae (θετικός και αρνητικός σε β-λακταμάση), Branhamella Catarrhalis (θετική και αρνητική σε β-λακταμάση), ο διπλόκοκκος πνευμονίας και ο πυογόνος στρεπτόκοκκος (δεν αποτελεί θεραποεία εκλογής). Είναι πολύ σταθερή στη δράση των β-λακταμασών.

Αντίσταση

Οι εντερόκοκκοι και τα περισσότερα στελέχη σταφυλοκόκκων (συμπεριλαμβανομένων των κοαγκουλάση θετικών και αρνητικών στελεχών και των ανθεκτικών στη μεθικιλλίνη στελεχών), είναι ανθεκτικά στη Cefixime. Ακόμη τα περισσότερα στελέχη Pseudomonas spp., Listeria monocytogenes, Clostridium spp. είναι ανθεκτικά στη Cefixime.

Οι φαρμακοκινητικές μελέτες έδειξαν βιοϊσοδυναμία μεταξύ δισκίων και κόκκων Cefixime.

Στους ενήλικες

• Χορήγηση από το στόμα: Σε εφάπαξ δόση των 200mg, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στον ορό (Cmax) είναι κατά μέσο όρο 3μg/ml και επιτυγχάνονται (Tmax) σε 3-4 ώρες περίπου. Μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης 400mg, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στον ορό είναι πιο υψηλές (3.4 - 5 μg/ml) κατά τρόπο όμως μη ανάλογο ως προς την αύξηση των δόσεων.
• Επαναλαμβανόμενη χορήγηση: Μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση κατά τη διάρκεια 15 ημερών, δόσεως 400mg/ημέρα σε μία ή δύο χορηγήσεις, οι συγκεντρώσεις στον ορό και η βιοδιαθεσιμότητα δεν τροποποιούνται, εκφράζοντας έτσι την απουσία συσσώρευσης της δραστικής ουσίας.
• Βιοδιαθεσιμότητα: Η βιοδιαθεσιμότητα της Cefixime είναι περίπου 50% στη δόση των 200mg. Δεν τροποποιείται με την παρουσία τροφής, αλλά ο χρόνος εμφάνισης των μέγιστων συγκεντρώσεων στον ορό παρατείνεται κατά 1 ώρα περίπου.
• Όγκος κατανομής: Ο φαινόμενος όγκος κατανομής είναι της τάξης των 15l. Στον άνθρωπο, μετά από χορήγηση δόσεων 200mg με χρονικά διαστήματα μεταξύ των δόσεων 12 ώρες, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στους πνεύμονες, 4 και 8 ώρες μετά την τελευταία χορήγηση, είναι της τάξης του 1μg/g ιστού. Οι συγκεντρώσεις αυτές είναι μεγαλύτερες από τις ΕΑΠ του 90% των ευαίσθητων ειδών των υπεύθυνων για πνευμονικές λοιμώξεις.
• Απομάκρυνση: Η απομάκρυνση της Cefixime χαρακτηρίζεται από χρόνο ημιζωής T½ μεταξύ 3 και 4 ωρών (μέσος όρος: 3,3h). Το προϊόν απομακρύνεται μέσω της νεφρικής οδού σε αμετάβλητη μορφή σε ποσοστό 16-20% της απορροφούμενης δόσης. Η μη νεφρική απομάκρυνση γίνεται κυρίως μέσω της χολής (25%).
• Μεταβολίτες: Κανένας μεταβολίτης ορού ή ούρων, δεν αποδείχθηκε ενεργός σε ζώα ή σε ανθρώπους.
• Ηλικιωμένοι: Τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά της Cefixime είναι ελαφρά τροποποιημένα στους ηλικιωμένους. Η ελαφρά αύξηση των μέγιστων συγκεντρώσεων του ορού, της βιοδιαθεσιμότητας και η ελαφρά μείωση της απεκκρινόμενης ποσότητας (15 με 25%) δεν επιβάλλει αλλαγή της δοσολογίας σε αυτόν τον πληθυσμό.
• Νεφρική ανεπάρκεια: Σε περίπτωση σοβαρής νεφρικής ανεπάρκειας (κάθαρση κρεατινίνης <20ml/min), η αύξηση του χρόνου ημιζωής της απομάκρυνσης από το πλάσμα και των μέγιστων συγκεντρώσεων στον ορό καθιστούν απαραίτητη τη μείωση της ημερήσιας δόσης από 400 σε 200mg/ημέρα.
• Ηπατική ανεπάρκεια: Στη ηπατική ανεπάρκεια, η απομάκρυνση επιβραδύνεται (T½=6.4h), αλλά δεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης.
• Σύνδεση με πρωτεΐνες: Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του ορού είναι της τάξης του 70% και γίνεται κυρίως με την αλβουμίνη, ανεξάρτητα της συγκέντρωσης (σε θεραπευτικές δόσεις).

Μηχανισμός δράσης Η Cefixime είναι ένα αντιβιοτικό της οικογένειας των β-λακταμικών, της ομάδας των κεφαλοσπορινών 3ης γενεάς. Η Cefixime είναι μια κεφαλοσπορίνη χορηγούμενη από το στόμα, η οποία ασκεί in-vitro βακτηριοκτόνο δράση εναντίον μεγάλης…