Σκευάσματα & Τιμολόγηση
| Σκεύασμα | Περιεκτικότητα | Λιανική |
|---|---|---|
|
LEFLUNOMIDE/MYLAN 10MG/TAB
Διακοπή
|
10 / TAB | 22.71 € |
|
LEFLUNOMIDE/MYLAN 20MG/TAB
Διακοπή
|
20 / TAB | 24.75 € |
LEFLUNOMIDE-MYLAN — Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος (ΠΧΠ), ανά ενότητα
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: ενδοφλέβια έγχυση
- Χορήγηση: κάθε δεύτερη εβδομάδα
- Δόση έναρξης: 60 μονάδες/kg
- Τιτλοποίηση: Ρυθμίσεις της δοσολογίας μπορούν να γίνουν σε εξατομικευμένη βάση, με βάση την επίτευξη και τη διατήρηση των θεραπευτικών στόχων. Κλινικές μελέτες έχουν αξιολογήσει δόσεις που κυμαίνονται από 15 έως 60 μονάδες/kg κάθε δεύτερη εβδομάδα. Μετά από τουλάχιστον 12 μήνες συνεχούς θεραπείας, η δόση μπορεί να μειωθεί σταδιακά από 60 σε 30 μονάδες/kg εφόσον επιτευχθούν τουλάχιστον 2 από τους 4 θεραπευτικούς στόχους ERT του «Έτους 1» για τη νόσο Gaucher τύπου 1.
-
ΕνήλικεςΔόση15 έως 60 μονάδες/kgΜέγ. δόση60 μονάδες/kgΗ συνιστώμενη δόση είναι 60 μονάδες/kg κάθε δεύτερη εβδομάδα. Ρυθμίσεις της δοσολογίας μπορούν να γίνουν σε εξατομικευμένη βάση.
-
Ασθενείς που μεταβαίνουν από ιμιγλουκεράσηΜπορούν να μεταπηδήσουν σε VPRIV, χρησιμοποιώντας την ίδια δόση και συχνότητα με την ιμιγλουκεράση.
-
Ηλικιωμένοι (≥65 ετών)Δόση15 έως 60 μονάδες/kgΜπορεί να γίνει χορήγηση εντός του ίδιου εύρους δόσης όπως σε άλλους ενήλικες ασθενείς.
-
Νεφρική δυσλειτουργίαΔεν συνιστάται ρύθμιση της δοσολογίας.
-
Ηπατική δυσλειτουργίαΔεν συνιστάται ρύθμιση της δοσολογίας.
-
Παιδιατρικός πληθυσμός (4 έως 17 ετών)Τα προφίλ ασφάλειας και αποτελεσματικότητας ήταν παρόμοια μεταξύ παιδιατρικών και ενήλικων ασθενών.
-
Παιδιά (<4 ετών)Δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Σοβαρή αλλεργική αντίδραση στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
ΙχνηλασιμότηταΤο όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
-
ΥπερευαισθησίαΠληθυσμόςασθενείςΈχουν αναφερθεί αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένων συμπτωμάτων συμβατών με αναφυλαξία, συνήθως έως και 12 ώρες μετά την έγχυση. Συχνά συμπτώματα: ναυτία, εξάνθημα, δύσπνοια, οσφυαλγία, θωρακική δυσφορία, κνίδωση, αρθραλγία, κεφαλαλγία.
-
Αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση (IRR)ΠληθυσμόςασθενείςΟποιαδήποτε ανεπιθύμητη ενέργεια φαρμάκου εντός 24 ωρών μετά την έναρξη έγχυσης. Μπορεί να εμφανιστούν συμπτώματα υπερευαισθησίας (όπως αναφυλαξία) και άλλα (κόπωση, ζάλη, πυρεξία, αύξηση αρτηριακής πίεσης, κνησμός, θαμπή όραση, έμετος). Σε μη θεραπευμένους ασθενείς, οι περισσότερες IRR παρατηρήθηκαν τους πρώτους 6 μήνες.
-
Αντιμετώπιση αντιδράσεων υπερευαισθησίας/σχετιζόμενων με την έγχυση (IRR)προσοχήΠληθυσμόςασθενείςΗ αντιμετώπιση πρέπει να βασίζεται στη σοβαρότητα: μείωση ρυθμού έγχυσης, χορήγηση αντιϊσταμινικών, αντιπυρετικών ή/και κορτικοστεροειδών, ή/και διακοπή και επανέναρξη με αυξημένο χρόνο έγχυσης. Άμεση διαθεσιμότητα ιατρικής υποστήριξης. Διακοπή έγχυσης και κατάλληλη ιατρική θεραπεία για αναφυλαξία/οξείες αντιδράσεις. Θεραπεία σε κλινική για αναφυλαξία κατ’ οίκον. Προθεραπεία με αντιϊσταμινικά ή/και κορτικοστεροειδή μπορεί να αποτρέψει αντιδράσεις.
-
Ανοσογονικότητα (Αντισώματα)ΠληθυσμόςασθενείςΣε περιπτώσεις σοβαρών IRR και έλλειψης/απώλειας δράσης, οι ασθενείς θα πρέπει να ελέγχονται για την παρουσία αντισωμάτων και τα αποτελέσματα να αναφέρονται στην εταιρία. Έχουν αναφερθεί IgG αντισώματα (1% σε κλινικές μελέτες, μετα-κυκλοφοριακά), μερικά εξουδετερωτικά. Δεν αναφέρθηκαν IgE αντισώματα.
-
ΝάτριοΠληθυσμόςενήλικεςΤο προϊόν περιέχει 12,15 mg νατρίου ανά φιαλίδιο (0,06% της ημερήσιας πρόσληψης 2g).
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- αντιδράσεις υπερευαισθησίας (περιλαμβάνουν αλλεργική δερματίτιδα και αναφυλακτικές/αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις)
- Κεφαλαλγία
- Ζάλη
- Θαμπή όραση
- Ταχυκαρδία
- Δύσπνοια
- Υπέρταση
- Υπόταση
- Έξαψη
- Ναυτία
- Κοιλιακό άλγος
- Άλγος άνω κοιλιακής χώρας
- Έμετος
- Εξάνθημα
- Κνίδωση
- Κνησμός
- Οστικό άλγος
- Αρθραλγία
- Οσφυαλγία
- ενέργεια που σχετίζεται με την έγχυση
- Εξασθένιση
- Κόπωση
- Πυρεξία
- Αυξημένη θερμοκρασία σώματος
- Θωρακική δυσφορία
- Παρατεταμένος ενεργοποιημένος χρόνος μερικής θρομβοπλαστίνης
- Θετικά εξουδετερωτικά αντισώματα
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
Πολύ συχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΆλγος άνω κοιλιακής χώραςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΈξαψηΑγγειακές
-
ΣυχνέςΑρθραλγίαΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΑυξημένη θερμοκρασία σώματοςΓενικές
-
ΣυχνέςΕξάνθημαΔέρμα
-
ΣυχνέςΕξασθένισηΓενικές
-
ΣυχνέςΖάληΝευρικό
-
ΣυχνέςΘετικά εξουδετερωτικά αντισώματαΕργαστηριακές
-
ΣυχνέςΚνίδωσηΔέρμα
-
ΣυχνέςΚνησμόςΔέρμα
-
ΣυχνέςΚοιλιακό άλγοςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΚόπωσηΓενικές
-
ΣυχνέςΟστικό άλγοςΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΟσφυαλγίαΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΠαρατεταμένος ενεργοποιημένος χρόνος μερικής θρομβοπλαστίνηςΕργαστηριακές
-
ΣυχνέςΠυρεξίαΓενικές
-
ΣυχνέςΥπέρτασηΑγγειακές
-
ΣυχνέςΥπότασηΑγγειακές
-
Συχνέςαντιδράσεις υπερευαισθησίας (περιλαμβάνουν αλλεργική δερματίτιδα και αναφυλακτικές/ αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις)Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
Συχνέςενέργεια που σχετίζεται με την έγχυσηΓενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
-
Όχι συχνέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΔύσπνοιαΑναπνευστικό
-
Όχι συχνέςΘαμπή όρασηΟφθαλμικές
-
Όχι συχνέςΘωρακική δυσφορίαΓενικές
-
Όχι συχνέςΤαχυκαρδίαΚαρδιά
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΜε προσοχήΟι ασθενείς που έχουν τη νόσο Gaucher και μένουν έγκυες ενδέχεται να παρουσιάσουν ένα διάστημα αυξημένης δραστικότητας της νόσου κατά την εγκυμοσύνη και τη λοχεία. Αξιολόγηση κινδύνου/οφέλους απαιτείται για γυναίκες με νόσο Gaucher που σκέφτονται να κυοφορήσουν. Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της βελαγλουκεράσης σε έγκυο γυναίκα. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεση ή έμμεση τοξικότητα στην εγκυμοσύνη, στην ανάπτυξη του εμβρύου, στον τοκετό ή στη μεταγεννητική ανάπτυξη. Στενή παρακολούθηση της εγκυμοσύνης και των κλινικών εκδηλώσεων της νόμου Gaucher είναι απαραίτητες για την εξατομίκευση της θεραπείας.
-
ΓαλουχίαΑποφεύγεταιΥπάρχουν ανεπαρκείς πληροφορίες σχετικά με την απέκκριση της βελαγλουκεράσης άλφα ή των μεταβολιτών της στο ανθρώπινο γάλα. Η βελαγλουκεράση είναι συνθετική μορφή της β-γλυκοκερεμπροσιδάσης που αποτελεί φυσιολογικό συστατικό του ανθρώπινου γάλακτος. Μελέτες με άλλες μορφές του ενζύμου έχουν βρει πολύ χαμηλά επίπεδα του ενζύμου στο μητρικό γάλα.
-
ΓονιμότηταΆγνωστοΜελέτες σε ζώα δεν παρουσίασαν αποδείξεις διαταραγμένης γονιμότητας.
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμικές
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα προϊόντα πεπτικής οδού και μεταβολισμού, ένζυμα, κωδικός ATC: A16AB10.
Η νόσος Gaucher είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη διαταραχή που προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο GBA, η οποία καταλήγει σε ανεπάρκεια του λυσοσωμικού ενζύμου β-γλυκοκερεβροσιδάση. Αυτή η ενζυμική ανεπάρκεια προκαλεί συσσώρευση της γλυκοκερεβροσίδης κυρίως στα μακροφάγα, δημιουργώντας αφρώδη κύτταρα ή «κύτταρα Gaucher». Σε αυτή τη διαταραχή λυσοσωμικής αποθήκευσης, τα κλινικά χαρακτηριστικά αντανακλούν την κατανομή των κυττάρων Gaucher στο ήπαρ, τον σπλήνα, τον μυελό των οστών, τον σκελετό και τους πνεύμονες. Η συσσώρευση γλυκοεγκεφαλοσίδης στο ήπαρ και τον σπλήνα οδηγεί σε οργανομεγαλία. Η συμμετοχή των οστών καταλήγει σε σκελετικές ανωμαλίες και δυσμορφίες καθώς και σε κρίσεις οστικού άλγους. Οι εναποθέσεις στο μυελό των οστών και η σπληνική απολυματοποίηση οδηγούν σε κλινικά σημαντική αναιμία και θρομβοπενία.
Η δραστική ουσία του VPRIV είναι η βελαγλουκεράση άλφα, η οποία παράγεται μέσω τεχνολογίας ενεργοποίησης γονιδίων σε μια ανθρώπινη κυτταρική σειρά. Η βελαγλουκεράση άλφα είναι μια γλυκοπρωτεΐνη. Το μονομερές είναι περίπου 63 kDa, έχει 497 αμινοξέα, και την ίδια αμινοξική αλληλουχία με το φυσικά εμφανιζόμενο ανθρώπινο ένζυμο, γλυκοκερεβροσιδάση. Υπάρχουν 5 πιθανά σημεία γλυκοζυλίωσης που συνδέονται στο Ν-τελικό άκρο, τέσσερα από τα οποία καταλαμβάνονται. Η βελαγλουκεράση άλφα παράγεται ώστε να περιέχει κυρίως υψηλής μαννόζης τύπου γλυκάνες ώστε να διευκολύνει την εσωτερίκευση του ενζύμου από τα φαγοκυτταρικά κύτταρα-στόχο μέσω του υποδοχέα μαννόζης.
Η βελαγλουκεράση άλφα συμπληρώνει ή αντικαθιστά τη β-γλυκοκερεβροσιδάση, το ένζυμο που καταλύει την υδρόλυση της γλυκοκερεβροσίδης σε γλυκόζη και κεραμίδιο στο λυσόσωμα, μειώνοντας την ποσότητα της συσσωρευμένης γλυκοκερεβροσίδης και διορθώνοντας την παθοφυσιολογία της νόσου Gaucher. Η βελαγλουκεράση άλφα αυξάνει τη συγκέντρωση της αιμοσφαιρίνης και τον αριθμό των αιμοπεταλίων και μειώνει τον ηπατικό και το σπληνικό όγκο σε ασθενείς με νόσο Gaucher τύπου 1. Κλινικά σημαντικές βελτιώσεις παρατηρήθηκαν στη συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης και στον αριθμό των αιμοπεταλίων μόλις σε 3 μήνες και στον ηπατικό και τον σπληνικό όγκο στους 6 μήνες. Η θεραπεία έχει δείξει επίσης βελτίωση στην οστική πυκνότητα και στη γραμμική ανάπτυξη στον παιδιατρικό πληθυσμό.
Φαρμακοκινητικές
Δεν υπήρχαν εμφανείς φαρμακοκινητικές διαφορές μεταξύ αντρών και γυναικών ασθενών με νόσο Gaucher τύπου 1. Κανένα από τα άτομα στις φαρμακοκινητικές μελέτες δεν ήταν θετικό για αντισώματα αντι-βελαγλουκεράσης άλφα τις ημέρες της φαρμακοκινητικής αξιολόγησης. Επομένως, δεν ήταν δυνατόν να αξιολογηθεί η επίδραση της αντισωμικής απόκρισης στο φαρμακοκινητικό προφίλ της βελαγλουκεράσης άλφα.
Απορρόφηση
Οι συγκεντρώσεις βελαγλουκεράσης άλφα στον ορό αυξήθηκαν ταχέως για τα πρώτα 20 λεπτά της 60λεπτης έγχυσης πριν από την οριζοντίωση, και η Cmax επιτεύχθηκε τυπικά μεταξύ 40 και 60 λεπτών μετά την έναρξη της έγχυσης. Μετά τη λήξη της έγχυσης, οι συγκεντρώσεις βελαγλουκεράσης άλφα στον ορό έπεσαν ταχέως σε μία ή δύο φάσεις με μέση t1/2 να κυμαίνεται από 5 έως 12 λεπτά στις δόσεις των 15, 30, 45, και 60 μονάδων/kg.
Κατανομή
Η βελαγλουκεράση άλφα παρουσίασε ένα κατά προσέγγιση γραμμικό (δηλ. πρώτης τάξης) φαρμακοκινητικό προφίλ, και Cmax και AUC αυξημένες κατά προσέγγιση ανάλογα με τη δόση σε εύρος δόσης 15 έως 60 μονάδων/kg. Ο όγκος κατανομής σταθερής κατάστασης ήταν περίπου 10% του σωματικού βάρους. Η υψηλή κάθαρση της βελαγλουκεράσης άλφα από τον ορό (μέση 6,7 έως 7,6 ml/min/kg) είναι σύμφωνη με την ταχεία πρόσληψη της βελαγλουκεράσης άλφα εντός των μακροφάγων μέσω υποδοχέων μαννόζης.
Αποβολή
Το εύρος της κάθαρσης της βελαγλουκεράσης άλφα σε παιδιατρικούς ασθενείς (Ν=7, εύρος ηλικίας 4 έως 17 ετών) περιεχόταν εντός του εύρους των τιμών κάθαρσης σε ενήλικες ασθενείς (Ν=15, εύρος ηλικίας 19 έως 62 ετών).