SELEXID

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

αντιβακτηριακά για συστηματική χρήση, πενικιλλίνες ευρέος φάσματος. Κωδικός ATC: J 01 CA 08

Μηχανισμός δράσης

Το Πιβμεκιλλινάμη είναι ένα από του στόματος δραστικό αντιβιοτικό, το οποίο περιέχει το προφάρμακο pivmecillinam. Πρόκειται για τον pivaloyloxymethyl εστέρα του αμιδινοπενικιλλανικού οξέος, της mecillinam. Έπειτα από χορήγηση από το στόμα, η pivmecillinam απορροφάται καλά και στη συνέχεια υδρολύεται στον οργανισμό σε μεσιλλινάμη, τον δραστικό αντιβακτηριδιακό παράγοντα, από μη ειδικές εστεράσες που είναι παρούσες στο αίμα, στον βλεννογόνο του γαστρεντερικού σωλήνα και σε άλλους ιστούς. Η mecillinam είναι μια β-λακτάμη με περιορισμένο φάσμα δράσης. Είναι δραστική κυρίως έναντι των κατά Gram αρνητικών βακτηρίων και λειτουργεί παρεμβαίνοντας στη βιοσύνθεση του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος. Η mecillinam, μοναδική μεταξύ των παραγόντων β-λακτάμης, επιδεικνύει υψηλή ειδικότητα έναντι της πενικιλλινοδεσμευτικής πρωτεΐνης 2 (PBP-2) στο κυτταρικό τοίχωμα των Gram- αρνητικών μικροοργανισμών, σε αντίθεση με την πλειονότητα άλλων β-λακταμικών αντιβιοτικών, τα οποία συνδέονται κατά προτίμηση με την Gram-αρνητική PBP-1A, -1B ή -3. Έχει παρατηρηθεί συνέργεια όταν η μεσιλλινάμη συνδυάζεται με άλλα β-λακταμικά αντιβιοτικά, συμπεριλαμβανομένων της αμπικιλλίνης, της αμοξυκιλλίνης, της κεφοξιτίνης, της κεφαλοθίνης, της κεφαζολίνης, της κεφραδίνης, της κεφαμανδόλης, της κεφοξιτίνης, της κεφταζιδίμης και της κεφτριαξόνης, έναντι επιλεγμένων απομονωθέντων στελεχών των περισσότερων εντεροβακτηριακών.

Η mecillinam επιδεικνύει ισχυρή αντιβακτηριδιακή δράση κατά των εντεροβακτηριακών, ενώ η δραστικότητά της κατά άλλων Gram-αρνητικών μικροοργανισμών, καθώς και κατά των Gram-θετικών βακτηριδίων είναι σχετικά χαμηλή. Τα Pseudomonas spp., Enterococcus faecalis και Staphylococcus aureus είναι ανθεκτικά στη mecillinam. Λόγω της χαμηλής in vitro δράσης της mecillinam κατά των Gram-θετικών μικροοργανισμών, εκφράστηκαν αρχικά προβληματισμοί σχετικά με την αποτελεσματικότητά της κατά του Staphylococcus saprophyticus, μιας συχνής αιτίας ουρολοίμωξης στις γυναίκες. In vitro, οι ελάχιστες ανασταλτικές συγκεντρώσεις (MIC) της mecillinam που έχουν αναφερθεί για τον S. saprophyticus κυμαίνονται από 8 έως 64 mg/L. Ωστόσο, τα ποσοστά ίασης στο πλαίσιο κλινικών μελετών ήταν 73%-92%.

Το Πιβμεκιλλινάμη έχει μικρή επίδραση στη φυσιολογική μικροχλωρίδα του δέρματος, του στόματος, του εντέρου και του κόλπου.

Όρια

• CLSI: Ευαισθησία ≤8 mg/L, αντοχή ≥16 mg/L (για E. coli)
• SRGA: Ευαισθησία ≤1 mg/L, αντοχή ≥8 mg/L
• EUCAST (v. 14.0, 2024): Ευαισθησία ≤8 mg/L, αντοχή >8 mg/L (για τα E. coli, Klebsiella spp., P. mirabilis, Citrobacter spp., Raoultella spp. και Enterobacter spp.)

Γενικά ευαίσθητα είδη

Gram-αρνητικοί μικροοργανισμοί

• Citrobacter spp.
• Enterobacter spp.
• Escherichia coli
• Klebsiella spp.
• Proteus mirabilis
• Salmonella spp.
• Shigella spp.
• Yersinia spp.

Εκ φύσεως ανθεκτικά είδη

Gram-θετικοί μικροοργανισμοί

• Enterococcus spp.
• Staphylococcus saprophyticus*
• Staphylococcus spp.
• Streptococcus spp.

Gram-αρνητικοί μικροοργανισμοί

• Pseudomonas spp.

*Λόγω των υψηλών συγκεντρώσεων mecillinam στα ούρα, κατά κανόνα επιτυγχάνεται κλινική δράση σε λοιμώξεις του ουροποιητικού, που προκαλούνται από τον S. saprophyticus.

Αντοχή

Η αποκλειστική δράση της pivmecillinam στην PBP-2 οδηγεί στη χαμηλή διασταυρούμενη αντοχή με άλλες β-λακτάμες (πενικιλλίνες και κεφαλοσπορίνες). Η pivmecillinam έχει περιορισμένη ευαισθησία στις περισσότερες β-λακταμάσες (συμπεριλαμβανομένων των β-λακταμασών ευρέος φάσματος (ESBL) που παράγονται από εντεροβακτηριοειδή.

Στα εντεροβακτηριοειδή, η αντοχή στη μεσιλλινάμη μπορεί να οφείλεται σε σημαντική παραγωγή ορισμένων β-λακταμασών και σε τροποποίηση των πενικιλλινοδεσμευτικών πρωτεϊνών.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Η αποτελεσματικότητα της pivmecillinam στη θεραπεία της οξείας ουρολοίμωξης χωρίς επιπλοκές τεκμηριώνεται συστηματικά σε κλινικές μελέτες από το 1977. Η κλινική αποτελεσματικότητα κυμαίνεται από 85 έως 100% και η μικροβιολογική αποτελεσματικότητα από 75 έως 100%. Η εμπειρία με μικρό αριθμό ασθενών υποδεικνύει ότι η pivmecillinam μπορεί να αποτελέσει χρήσιμο εναλλακτικό αντιβιοτικό στη θεραπεία του παρατυφοειδούς και οξέος τυφοειδούς πυρετού, καθώς και σε ορισμένους φορείς σαλμονελλών όταν η αντιμικροβιακή θεραπεία θεωρείται απαραίτητη. Τα προφίλ ασφάλειας της pivmecillinam / mecillinam είναι ευρέως τεκμηριωμένα. Σε γενικές γραμμές, είναι παρόμοια με αυτά άλλων αντιβιοτικών τύπου πενικιλλίνης.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Το Πιβμεκιλλινάμη έχει αξιολογηθεί για τη θεραπεία της σαλμονέλλωσης και των οξέων λοιμώξεων του ουροποιητικού σε παιδιά. Οι εκβάσεις που έχουν αναφερθεί σε παιδιά είναι σύμφωνες με αυτές των ενηλίκων.

Απορρόφηση, Κατανομή, Βιομετασχηματισμός

Η υδροχλωρική pivmecillinam είναι το προφάρμακο της μεσιλλινάμης, το οποίο υδρολύεται στον οργανισμό σε μεσιλλινάμη, τον δραστικό αντιβακτηριακό παράγοντα (βλ. Φαρμακοδυναμικές).

Έπειτα από τη χορήγηση 200 mg pivmecillinam από το στόμα, οι μέγιστες συγκεντρώσεις (περίπου 1,5 µg/mL και 3 µg/mL αντίστοιχα) επιτυγχάνονται εντός 1-1½ ώρας. Η βιοδιαθεσιμότητα της mecillinam που χορηγείται από το στόμα είναι κατά προσέγγιση 60-70%. Η βιοδιαθεσιμότητα των δισκίων Πιβμεκιλλινάμη δεν επηρεάζεται από τη λήψη τους μαζί με τροφή.

Αποβολή

Ο χρόνος ημίσειας ζωής της mecillinam είναι περίπου 1 ώρα. Απεκκρίνεται πρωτίστως στα ούρα με έναν ορισμένο βαθμό απέκκρισης στη χολή. Η mecillinam απεκκρίνεται σε μεγάλο βαθμό από τους νεφρούς με διήθηση και ενεργή σωληναριακή έκκριση. Η προβενεσίδη, η οποία αναστέλλει τη σωληναριακή απέκκριση, αναστέλλει και την αποβολή της mecillinam. Περίπου το 60-70% της μεσιλλινάμης που φτάνει στη συστηματική κυκλοφορία απεκκρίνεται αναλλοίωτο στα ούρα.

Η αποβολή της mecillinam μειώνεται κατά περίπου 75% σε ασθενείς με σοβαρή διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας (βλ. Δοσολογία).

Μικρές συγκεντρώσεις mecillinam παρατηρούνται στο έμβρυο, στο μητρικό γάλα και το αμνιακό υγρό.

Η πρωτεϊνική δέσμευση της mecillinam στον ανθρώπινο ορό είναι 5-10%.

Φαρμακοδυναμική

Καθώς πρόκειται για αντιβιοτικό β-λακτάμης, η μικροβιολογική δράση του Πιβμεκιλλινάμη στη θεραπεία των ουρολοιμώξεων αναμένεται να εξαρτάται από τον χρόνο πάνω από τη MIC.

Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα

Η mecillinam παρουσιάζει γραμμική φαρμακοκινητική στο κλινικά σημαντικό εύρος.

Δεν έχουν αναφερθεί διαφορές στη φαρμακοκινητική της mecillinam όσον αφορά το φύλο.

Δεν παρατηρείται κλινικά σημαντική συσσώρευση της mecillinam με χορήγηση έως και τέσσερις φορές ημερησίως και δεν υπάρχουν ενδείξεις μεταβολής της φαρμακοκινητικής σε βάθος χρόνου στο πλαίσιο επαναλαμβανόμενης χορήγησης.

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία αντιβακτηριακά για συστηματική χρήση, πενικιλλίνες ευρέος φάσματος. Κωδικός ATC: J 01 CA 08 ### Μηχανισμός δράσης Το Πιβμεκιλλινάμη είναι ένα από του στόματος δραστικό αντιβιοτικό, το οποίο περιέχει το προφάρμακο…

Απορρόφηση, Κατανομή, Βιομετασχηματισμός Η υδροχλωρική pivmecillinam είναι το προφάρμακο της μεσιλλινάμης, το οποίο υδρολύεται στον οργανισμό σε μεσιλλινάμη, τον δραστικό αντιβακτηριακό παράγοντα (βλ. Φαρμακοδυναμικές). Έπειτα από τη χορήγηση 200 mg…