EMPAGLIFLOZIN
Εμπαγλιφλοζίνη
### Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για το διαβή, Αναστολείς του συμμεταφορέα νατρίου-γλυκόζης 2 (SGLT2), κωδικός ATC: A10BK03 ### Μηχανισμός δράσης Η εμπαγλιφλοζίνη είναι ένας αναστρέψιμος, πολύ ισχυρός (IC50 1,3 nmol) και εκλεκτικός ανταγωνιστικός …
Ενδείξεις
Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10
-
I50 Καρδιακή ανεπάρκεια
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια
-
E11 Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2
-
N18 Χρόνια νεφρική νόσος
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Από του στόματος
- Χορήγηση: Μία φορά την ημέρα
- Δόση έναρξης: 10 mg εμπαγλιφλοζίνης μία φορά την ημέρα
- Τιτλοποίηση: Σε ασθενείς που ανέχονται την εμπαγλιφλοζίνη 10 mg μία φορά την ημέρα, οι οποίοι έχουν εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m2 και χρειάζονται αυστηρότερο γλυκαιμικό έλεγχο, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 25 mg μία φορά την ημέρα. Για τον παιδιατρικό πληθυσμό, σε ασθενείς που ανέχονται την εμπαγλιφλοζίνη 10 mg μία φορά την ημέρα και απαιτούν πρόσθετο γλυκαιμικό έλεγχο, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 25 mg μία φορά την ημέρα.
-
Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2Δόση10 mg μία φορά την ημέραΜέγ. δόση25 mgΗ δόση μπορεί να αυξηθεί σε 25 mg μία φορά την ημέρα σε ασθενείς που ανέχονται τα 10 mg, έχουν eGFR ≥60 ml/min/1,73 m2 και χρειάζονται αυστηρότερο γλυκαιμικό έλεγχο.
-
Καρδιακή ανεπάρκειαΔόση10 mg μία φορά την ημέρα
-
Χρόνια νεφρική νόσοςΔόση10 mg μία φορά την ημέρα
-
Όλες οι ενδείξεις (σε συνδυασμό με σουλφονυλουρία ή ινσουλίνη)Μπορεί να εξεταστεί η χρήση μικρότερης δόσης σουλφονυλουρίας ή ινσουλίνης για μείωση του κινδύνου υπογλυκαιμίας.
-
Παραλειφθείσα δόσηΝα ληφθεί αμέσως μόλις τη θυμηθεί ο ασθενής. Δεν θα πρέπει να λαμβάνεται διπλή δόση την ίδια ημέρα.
-
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργίαΔεν απαιτείται προσαρμογή δόσης. Δεν συνιστάται η χρήση σε βαριά ηπατική δυσλειτουργία λόγω περιορισμένης εμπειρίας.
-
ΗλικιωμένοιΔεν συνιστάται προσαρμογή δόσης με βάση την ηλικία. Σε ασθενείς ≥75 ετών, αυξημένος κίνδυνος μείωσης όγκου.
-
Παιδιατρικός πληθυσμός (10-17 ετών)Δόση10 mg μία φορά την ημέραΜέγ. δόση25 mgΗ δόση μπορεί να αυξηθεί σε 25 mg μία φορά την ημέρα εάν απαιτείται πρόσθετος γλυκαιμικός έλεγχος. Δεν υπάρχουν δεδομένα για eGFR <60 ml/min/1,73 m² και ηλικία <10 ετών. Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα για καρδιακή ανεπάρκεια ή χρόνια νεφρική νόσο σε παιδιά <18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1ΑντένδειξηΠληθυσμόςΑσθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται.
-
ΚετοξέωσηΣοβαρόΠληθυσμόςΑσθενείς με υποψία ή διάγνωση κετοξέωσηςΗ θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί αμέσως.
-
ΚετοξέωσηΣοβαρόΠληθυσμόςΑσθενείς που νοσηλεύονται για μείζονες χειρουργικές επεμβάσεις ή οξείες σοβαρές ιατρικές παθήσειςΗ θεραπεία πρέπει να διακόπτεται. Επανέναρξη εφόσον οι τιμές κετονών ομαλοποιηθούν και η κατάσταση σταθεροποιηθεί.
-
ΚετοξέωσηΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με παράγοντες προδιάθεσης για κετοξέωση (π.χ. χαμηλή λειτουργική εφεδρεία β-κυττάρων, περιορισμένη πρόσληψη τροφής, βαριά αφυδάτωση, μειωμένες δόσεις ινσουλίνης, αυξημένες απαιτήσεις ινσουλίνης λόγω οξείας πάθησης/εγχείρησης/κατάχρησης αλκοόλ)Οι αναστολείς SGLT2 θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή.
-
ΚετοξέωσηΣοβαρόΠληθυσμόςΑσθενείς που εμφάνισαν προηγουμένως κετοξέωση κατά τη θεραπεία με αναστολείς SGLT2Δε συνιστάται η επανέναρξη θεραπείας, εκτός εάν ένας ξεκάθαρος εκλυτικός παράγοντας έχει αναγνωριστεί και υποχωρήσει.
-
Νεφρική δυσλειτουργίαΑντένδειξηΠληθυσμόςΑσθενείς με eGFR < 20 ml/min/1,73 m2Δεν συνιστάται η έναρξη θεραπείας.
-
Κίνδυνος μείωσης όγκου/υπότασηςΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με γνωστή καρδιαγγειακή νόσο, σε αντιυπερτασική αγωγή με ιστορικό υπότασης, ή ηλικίας 75 ετών και άνωΣυνιστάται προσοχή λόγω πιθανής μείωσης της αρτηριακής πίεσης.
-
Κίνδυνος μείωσης όγκου/υπότασηςΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με παθήσεις που οδηγούν σε απώλεια υγρών (π.χ. γαστρεντερική νόσο)Θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο προσωρινής διακοπής της θεραπείας έως ότου διορθωθεί η απώλεια υγρών.
-
Μείωση όγκου σε ηλικιωμένουςΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς ηλικίας 75 ετών και άνωΣυνιστάται ιδιαίτερη προσοχή στην πρόσληψη υγρών, ειδικά με συγχορηγούμενα φάρμακα που μπορεί να οδηγήσουν σε μείωση όγκου (π.χ. διουρητικά, αναστολείς ACE).
-
Επιπεπλεγμένες λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος (συμπ. πυελονεφρίτιδα και ουροσήψη)ΣοβαρόΠληθυσμόςΑσθενείς με επιπλεγμένες λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματοςΠρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο προσωρινής διακοπής της εμπαγλιφλοζίνης.
-
Νεκρωτική περιτονίτιδα του περινέου (γάγγραινα του Fournier)Απειλητικό για τη ζωήΠληθυσμόςΑσθενείςΝα αναζητήσουν ιατρική βοήθεια εάν παρουσιάσουν συμπτώματα (άλγους, ευαισθησίας, ερυθήματος, οιδήματος στην περιοχή των γεννητικών οργάνων ή του περινέου σε συνδυασμό με πυρετό ή κακουχία). Εάν υπάρχει υποψία, διακοπή Εμπαγλιφλοζίνη και άμεση θεραπεία.
-
Ακρωτηριασμοί κάτω άκρωνΠροσοχήΠληθυσμόςΌλοι οι διαβητικοί ασθενείςΕνημέρωση για τη σημασία της προληπτικής φροντίδας ρουτίνας των ποδιών (παρατηρήθηκε με άλλον αναστολέα SGLT2).
-
Ηπατική βλάβηΠροσοχήΠεριστατικά έχουν αναφερθεί, αλλά αιτιολογική σχέση δεν τεκμηριώθηκε.
-
Αυξημένος αιματοκρίτηςΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με έντονες αυξήσεις του αιματοκρίτηΠρέπει να παρακολουθούνται και να διερευνώνται για υποκείμενη αιματολογική νόσο.
-
Διηθητική νόσος ή μυοκαρδιοπάθεια TakotsuboΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με διηθητική νόσο ή μυοκαρδιοπάθεια TakotsuboΔεν έχουν μελετηθεί ειδικά, η αποτελεσματικότητα δεν έχει τεκμηριωθεί.
-
Παρεμβολή στη δοκιμασία 1,5-ανυδρογλυκιτόλης (1,5-AG)ΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν αναστολείς SGLT2Δεν συνιστάται η παρακολούθηση του γλυκαιμικού ελέγχου με τη δοκιμασία 1,5-AG. Συνιστάται η χρήση εναλλακτικών μεθόδων.
-
Έκδοχα - ΛακτόζηΑντένδειξηΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, πλήρη ανεπάρκεια λακτάσης ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζηςΔεν πρέπει να πάρουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Διουρητικά (θειαζίδες και διουρητικά της αγκύλης)προσοχήΕνίσχυση διουρητικού αποτελέσματος, αύξηση κινδύνου αφυδάτωσης και υπότασης
-
ΙνσουλίνηπροσοχήΑύξηση κινδύνου υπογλυκαιμίαςΣύστασηΜπορεί να χρειαστεί μικρότερη δόση ινσουλίνης.
-
Εκκριταγωγά της ινσουλίνης (π.χ. σουλφονυλουρίες)προσοχήΑύξηση κινδύνου υπογλυκαιμίαςΣύστασηΜπορεί να χρειαστεί μικρότερη δόση εκκριταγωγού της ινσουλίνης.
-
ΠροβενεσίδηπαρακολούθησηΑύξηση Cmax (26%) και AUC (53%) της εμπαγλιφλοζίνης (όχι κλινικά σημαντική)
-
Επαγωγείς UGT (π.χ. ριφαμπικίνη, φαινυτοΐνη)προσοχήΔυνητικός κίνδυνος μειωμένης αποτελεσματικότητας της εμπαγλιφλοζίνηςΣύστασηΔεν συνιστάται συγχορήγηση. Εάν συγχορηγηθεί, παρακολούθηση γλυκαιμικού ελέγχου.
-
παρακολούθησηΑύξηση Cmax (15%) και AUC (59%) της εμπαγλιφλοζίνης (όχι κλινικά σημαντική)
-
παρακολούθησηΑύξηση Cmax (75%) και AUC (35%) της εμπαγλιφλοζίνης (όχι κλινικά σημαντική)
-
παρακολούθησηΜπορεί να αυξήσει τη νεφρική αποβολή λιθίου και να μειώσει τα επίπεδα λιθίου στο αίμαΣύστασηΠιο συχνή παρακολούθηση συγκέντρωσης λιθίου στον ορό. Παραπομπή στον γιατρό που συνταγογραφεί το λίθιο.
-
παρακολούθησηΑύξηση AUC (6%) και Cmax (14%) της διγοξίνης (όχι κλινικά σημαντική)
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Κολπική μονιλίαση
- Βαλανίτιδα
- Λοιμώξεις γεννητικών οργάνων
- Λοίμωξη ουροποιητικού συστήματος
- Πυελονεφρίτιδα
- Ουροσήψη
- Νεκρωτική περιτονίτιδα του περινέου
- Γάγγραινα του Fournier
- Αιδοιοκολπίτιδα
- Υπογλυκαιμία
- Κετοξέωση
- Δίψα
- Δυσκοιλιότητα
- Κνησμός
- Κνίδωση
- Αγγειοοίδημα
- Εξάνθημα
- Μείωση όγκου
- Αύξηση της ούρησης
- Δυσουρία
- Διάμεση σωληναριακή νεφρίτιδα
- Μειωμένος ρυθμός σπειραματικής διήθησης
- Αυξημένα λιπίδια ορού
- Αυξημένη κρεατινίνη αίματος
- Αυξημένος αιματοκρίτης
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΥπογλυκαιμίαΜεταβολισμός
-
ΣυχνέςΑιδοιοκολπίτιδαΑναπαραγωγικό
-
ΣυχνέςΑυξημένα λιπίδια ορούΕργαστηριακές
-
ΣυχνέςΑυξημένη κρεατινίνη αίματοςΕργαστηριακές
-
ΣυχνέςΑυξημένος αιματοκρίτηςΕργαστηριακές
-
ΣυχνέςΑύξηση της ούρησηςΔιαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
-
ΣυχνέςΒαλανίτιδαΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΔίψαΓενικές
-
ΣυχνέςΔυσκοιλιότηταΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΕξάνθημαΔέρμα
-
ΣυχνέςΚνησμόςΔέρμα
-
ΣυχνέςΚολπική μονιλίασηΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΛοίμωξη ουροποιητικού συστήματοςΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΛοιμώξεις γεννητικών οργάνωνΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΜείωση όγκουΑγγειακές
-
ΣυχνέςΜειωμένος ρυθμός σπειραματικής διήθησηςΝεφρά/Ουροποιητικό
-
ΣυχνέςΟυροσήψηΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΠυελονεφρίτιδαΛοιμώξεις
-
Όχι συχνέςΔυσουρίαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Όχι συχνέςΚετοξέωσηΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΚνίδωσηΔέρμα
-
ΣπάνιεςΑγγειοοίδημαΔέρμα
-
ΣπάνιεςΓάγγραινα του FournierΛοιμώξεις
-
ΣπάνιεςΝεκρωτική περιτονίτιδα του περινέουΛοιμώξεις
-
Μη γνωστέςΔιάμεση σωληναριακή νεφρίτιδαΝεφρά/Ουροποιητικό
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
Κύησηνα αποφεύγεταιΔεν διατίθενται δεδομένα σχετικά με τη χρήση της εμπαγλιφλοζίνης σε εγκύους γυναίκες. Μελέτες σε ζώα καταδεικνύουν ότι η εμπαγλιφλοζίνη περνάει τον πλακούντα κατά την προχωρημένη κύηση σε πολύ περιορισμένο βαθμό αλλά δεν υποδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις αναφορικά με την πρώιμη ανάπτυξη του εμβρύου. Ωστόσο, μελέτες σε ζώα έχουν καταδείξει ανεπιθύμητες επιδράσεις στη μεταγεννητική ανάπτυξη (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
-
Γαλουχίαδεν πρέπει να χρησιμοποιείταιΔεν υπάρχουν δεδομένα από ανθρώπους σχετικά με την απέκκριση της εμπαγλιφλοζίνης στο γάλα. Τα διαθέσιμα τοξικολογικά δεδομένα σε ζώα έδειξαν απέκκριση της εμπαγλιφλοζίνης στο γάλα. Ένας κίνδυνος στα νεογέννητα / βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί.
-
ΓονιμότηταΔεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σχετικά με την επίδραση στην ανθρώπινη γονιμότητα για το Εμπαγλιφλοζίνη. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεσες ή έμμεσες βλαβερές επιδράσεις στη γονιμότητα (βλέπε Προκλινικά δεδομένα).
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- Αύξηση αποβολής γλυκόζης στα ούρα
- Αύξηση όγκου ούρων
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για το διαβή, Αναστολείς του συμμεταφορέα νατρίου-γλυκόζης 2 (SGLT2), κωδικός ATC: A10BK03
Μηχανισμός δράσης
Η εμπαγλιφλοζίνη είναι ένας αναστρέψιμος, πολύ ισχυρός (IC50 1,3 nmol) και εκλεκτικός ανταγωνιστικός αναστολέας του συμμεταφορέα νατρίου-γλυκόζης 2 (SGLT2). Η εμπαγλιφλοζίνη δεν αναστέλλει άλλους μεταφορείς της γλυκόζης σημαντικούς για τη μεταφορά της γλυκόζης στους περιφερικούς ιστούς και εμφανίζει 5.000 φορές μεγαλύτερη εκλεκτικότητα για SGLT2 έναντι του SGLT1, του μείζονα μεταφορέα που ευθύνεται για την απορρόφηση της γλυκόζης στο έντερο. Ο SGLT2 έχει υψηλή έκφραση στον νεφρό, ενώ είναι πολύ χαμηλή ή δεν ανιχνεύεται έκφραση σε άλλους ιστούς. Αυτός είναι υπεύθυνος, ως ο επικρατής μεταφορέας, για την επαναρρόφηση της γλυκόζης από το σπειραματικό διήθημα πίσω στην κυκλοφορία. Σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και υπεργλυκαιμία, ένα μεγαλύτερο ποσό γλυκόζης διηθείται και επαναρροφάται.
Η εμπαγλιφλοζίνη βελτιώνει τον γλυκαιμικό έλεγχο σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 μειώνοντας τη νεφρική επαναρρόφηση της γλυκόζης. Η ποσότητα της γλυκόζης που απομακρύνεται από τον νεφρό μέσω αυτού του γλυκοζουρικού μηχανισμού εξαρτάται από τη συγκέντρωση της γλυκόζης στο αίμα και το ρυθμό σπειραματικής διήθησης (GFR). Η αναστολή του SGLT2 σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και υπεργλυκαιμία οδηγεί σε αυξημένη αποβολή γλυκόζης στα ούρα. Επιπρόσθετα, η έναρξη θεραπείας εμπαγλιφλοζίνης αυξάνει την αποβολή νατρίου που οδηγεί σε ωσμωτική διούρηση και μειωμένο ενδαγγειακό όγκο.
Σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, η αποβολή γλυκόζης στα ούρα αυξήθηκε αμέσως μετά την πρώτη δόση εμπαγλιφλοζίνης και είναι συνεχής κατά τη διάρκεια του 24ώρου δοσολογικού μεσοδιαστήματος. Η αυξημένη αποβολή γλυκόζης στα ούρα είχε διατηρηθεί στο τέλος της περιόδου θεραπείας 4 εβδομάδων, με μέσο όρο κατά προσέγγιση 78 g/ημέρα. Η αυξημένη αποβολή της γλυκόζης στα ούρα οδήγησε σε άμεση μείωση στα επίπεδα γλυκόζης του πλάσματος σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2.
Η εμπαγλιφλοζίνη βελτιώνει τόσο τα επίπεδα γλυκόζης πλάσματος νηστείας όσο και τα μεταγευματικά επίπεδα γλυκόζης πλάσματος. Ο μηχανισμός δράσης της εμπαγλιφλοζίνης είναι ανεξάρτητος από τη λειτουργία των βήτα-κυττάρων και την οδό ινσουλίνης και αυτό συμβάλλει σε χαμηλό κίνδυνο υπογλυκαιμίας. Παρατηρήθηκε βελτίωση των επιμέρους δεικτών της λειτουργίας των βήτα-κυττάρων, συμπεριλαμβανομένου του μοντέλου ομοιόστασης για την εκτίμηση της λειτουργίας των βήτα-κυττάρων (HOMA-β). Επιπρόσθετα, η αποβολή γλυκόζης στα ούρα, επάγει απώλεια θερμίδων, που σχετίζεται με απώλεια σωματικού λίπους και μείωση σωματικού βάρους. Η γλυκοζουρία που παρατηρείται με την εμπαγλιφλοζίνη συνοδεύεται από διούρηση που ενδέχεται να συμβάλλει σε σταθερή και μέτρια μείωση της αρτηριακής πίεσης.
Η εμπαγλιφλοζίνη μειώνει επίσης την επαναρρόφηση νατρίου και αυξάνει την παροχή νατρίου στο περιφερικό σωληνάριο. Αυτό μπορεί να επηρεάσει διάφορες φυσιολογικές λειτουργίες, συμπεριλαμβανομένων, μεταξύ άλλων: της αύξησης της σωληναριοσπειραματικής ανατροφοδότησης και της μείωσης της ενδοσπειραματικής πίεσης, της μείωσης τόσο του προφορτίου όσο και του μεταφορτίου της καρδιάς, της μειορρύθμισης της συμπαθητικής δραστηριότητας και της μείωσης της τοιχωματικής τάσης αριστερής κοιλίας, όπως αποδεικνύεται από τις χαμηλότερες τιμές NT-proBNP οι οποίες μπορεί να έχουν ευεργετικές επιδράσεις στην καρδιακή αναδιαμόρφωση, τις πιέσεις πλήρωσης και τη διαστολική λειτουργία καθώς και τη διατήρηση της δομής και της λειτουργίας των νεφρών. Άλλες επιδράσεις, όπως αύξηση του αιματοκρίτη, μείωση του σωματικού βάρους και της αρτηριακής πίεσης, μπορεί να συμβάλλουν περαιτέρω στις ευεργετικές καρδιακές και νεφρικές επιδράσεις.
Απορρόφηση
Μετά από του στόματος χορήγηση, η εμπαγλιφλοζίνη απορροφήθηκε ταχέως, με τις μέγιστες συγκεντρώσεις πλάσματος να επιτυγχάνονται σε διάμεσο χρόνο tmax 1,5 ώρα μετά τη χορήγηση της δόσης. Οι συγκεντρώσεις πλάσματος έφθιναν με διφασικό τρόπο με μια φάση ταχείας κατανομής και μια σχετικά βραδεία τελική φάση. Η σταθεροποιημένης κατάστασης μέση AUC πλάσματος και η Cmax ήταν 1.870 nmol.h/l και 259 nmol/l με εμπαγλιφλοζίνη 10 mg και 4.740 nmol.h/l και 687 nmol/l με εμπαγλιφλοζίνη 25 mg μία φορά την ημέρα. Η συστηματική έκθεση σε εμπαγλιφλοζίνη αυξήθηκε με δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Οι παράμετροι φαρμακοκινητικής της εμπαγλιφλοζίνης εφάπαξ δόσης και σταθερής κατάστασης ήταν παρόμοιες, υποδηλώνοντας γραμμική φαρμακοκινητική σε σχέση με το χρόνο. Δεν υπήρχαν κλινικά σχετικές διαφορές στη φαρμακοκινητική της εμπαγλιφλοζίνης μεταξύ υγιών εθελοντών και ασθενών με διαβήτη τύπου 2. Η χορήγηση εμπαγλιφλοζίνης 25 mg μετά από τη λήψη ενός γεύματος υψηλών λιπαρών και υψηλών θερμίδων οδήγησε σε ελαφρά μικρότερη έκθεση (AUC μειώθηκε κατά 16%, Cmax μειώθηκε κατά 37%). Η παρατηρούμενη επίδραση της τροφής δεν θεωρήθηκε κλινικά σχετική και η εμπαγλιφλοζίνη μπορεί να χορηγηθεί με ή χωρίς τροφή.
Κατανομή
Ο φαινόμενος όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση εκτιμήθηκε ότι είναι 73,8 l. Ο καταμερισμός ερυθροκυττάρων ήταν περίπου 37% και η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος ήταν 86%.
Βιομετασχηματισμός
Δεν ανιχνεύτηκαν μείζονες μεταβολίτες της εμπαγλιφλοζίνης στο ανθρώπινο πλάσμα. Οι πιο διαδεδομένοι μεταβολίτες ήταν τρία συζυγή γλυκουρονίδια (2-, 3- και 6-O γλυκουρονίδιο). In vitro μελέτες υποδηλώνουν ότι η κύρια οδός μεταβολισμού εμπαγλιφλοζίνης στον άνθρωπο είναι η γλυκουρονιδίωση μέσω 5’-διφωσφογλυκουρονοσυλτρανσφερασών UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 και UGT1A9.
Αποβολή
Με βάση την ανάλυση φαρμακοκινητικής πληθυσμού, η φαινόμενη τελική ημίσεια ζωή αποβολής της εμπαγλιφλοζίνης εκτιμήθηκε ότι είναι 12,4 ώρες και η φαινόμενη κάθαρση μετά από χορήγηση από του στόματος ήταν 10,6 l/ώρα. Με δοσολογικό σχήμα άπαξ ημερησίως, σταθερής κατάστασης συγκεντρώσεις πλάσματος της εμπαγλιφλοζίνης επιτεύχθηκαν στην πέμπτη δόση. Συσσώρευση έως και 22% παρατηρήθηκε σε σταθερή κατάσταση. Περίπου το 96% της χορηγηθείσας με το φάρμακο ραδιενέργειας απεκκρίθηκε στα κόπρανα (41%) ή τα ούρα (54%). Το μεγαλύτερο μέρος της σχετιζόμενης με το φάρμακο ραδιενέργειας που ανακτήθηκε στα κόπρανα ήταν αμετάβλητο μητρικό φάρμακο και περίπου η μισή σχετιζόμενη με το φάρμακο ραδιενέργεια που απεκκρίθηκε στα ούρα ήταν αμετάβλητο μητρικό φάρμακο.
Ειδικοί πληθυσμοί
- Νεφρική δυσλειτουργία Σε ασθενείς με ήπια, μέτρια ή βαριά νεφρική δυσλειτουργία και σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια/τελικού σταδίου νεφρική νόσο (ESKD), η AUC της εμπαγλιφλοζίνης αυξήθηκε κατά περίπου 18%, 20%, 66% και 48% αντίστοιχα, σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Η φαινόμενη κάθαρση μειώθηκε με μείωση του eGFR, οδηγώντας σε αύξηση στην έκθεση φαρμάκου.
- Ηπατική δυσλειτουργία Σε ασθενείς με ήπια, μέτρια ή βαριά ηπατική δυσλειτουργία, η AUC της εμπαγλιφλοζίνης αυξήθηκε κατά περίπου 23%, 47% και 75% και η Cmax κατά περίπου 4%, 23% και 48% αντίστοιχα.
- Δείκτης μάζας σώματος Ο Δείκτης Μάζας Σώματος δεν είχε καμία κλινικά σχετική επίδραση στη φαρμακοκινητική της εμπαγλιφλοζίνης.
- Φύλο Το φύλο δεν είχε καμία κλινικά σχετική επίδραση στη φαρμακοκινητική της εμπαγλιφλοζίνης.
- Φυλή Η AUC εκτιμήθηκε ότι είναι 13,5% υψηλότερη σε Ασιάτες με δείκτη μάζας σώματος 25 kg/m2, σε σύγκριση με μη Ασιάτες με δείκτη μάζας σώματος 25 kg/m2.
- Ηλικιωμένοι Η ηλικία δεν είχε κλινικά σχετική επίδραση στη φαρμακοκινητική της εμπαγλιφλοζίνης.
- Παιδιατρικός πληθυσμός Οι φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές αποκρίσεις σε παιδιά και εφήβους (≥10 έως <18 ετών) ήταν συμβατές με εκείνες που απαντώνται στα ενήλικα άτομα.
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για το διαβή, Αναστολείς του συμμεταφορέα νατρίου-γλυκόζης 2 (SGLT2), κωδικός ATC: A10BK03 ### Μηχανισμός δράσης Η εμπαγλιφλοζίνη είναι ένας αναστρέψιμος, πολύ ισχυρός (IC50 1,3 nmol) και…
Απορρόφηση Μετά από του στόματος χορήγηση, η εμπαγλιφλοζίνη απορροφήθηκε ταχέως, με τις μέγιστες συγκεντρώσεις πλάσματος να επιτυγχάνονται σε διάμεσο χρόνο tmax 1,5 ώρα μετά τη χορήγηση της δόσης. Οι συγκεντρώσεις πλάσματος έφθιναν με διφασικό τρόπο…
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Νεφρική λειτουργία | water_dropΝεφρική λειτουργία | Πριν από την έναρξη της θεραπείας και περιοδικά (τουλάχιστον ετησίως). Επίσης, πριν από την έναρξη οποιουδήποτε συγχορηγούμενου φαρμακευτικού προϊόντος που ενδέχεται να έχει αρνητική επίδραση στη νεφρική λειτουργία. | — |
| Αιματοκρίτης (Hct) | bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος | Προσεκτική παρακολούθηση | Παθήσεις που οδηγούν σε απώλεια υγρών |
| — | Έντονες αυξήσεις αιματοκρίτη | ||
| Ηλεκτρολύτες | scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά | Προσεκτική παρακολούθηση | Παθήσεις που οδηγούν σε απώλεια υγρών |
| Κετόνες | scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά | — | Νοσηλευόμενοι για μείζονες χειρουργικές επεμβάσεις ή οξείες σοβαρές ιατρικές παθήσεις |
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Αρτηριακή πίεση | monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία | Προσεκτική παρακολούθηση | Παθήσεις που οδηγούν σε απώλεια υγρών |
| Φυσική εξέταση | stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) | Προσεκτική παρακολούθηση | Παθήσεις που οδηγούν σε απώλεια υγρών |
| Κατάσταση όγκου | more_horizΆλλο / λοιπά | Προσεκτική παρακολούθηση | Παθήσεις που οδηγούν σε απώλεια υγρών |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Μετά από από του στόματος χορήγηση, οι μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις επιτυγχάνονται σε περίπου 1,5 ώρα (Tmax). Στην κατάσταση ισορροπίας, η πλασματική AUC και Cmax ήταν 1870 nmol·h/L και 259 nmol/L, αντίστοιχα, μετά από θεραπεία με εμπαγλιφλοζίνη 10mg ημερησίως και 4740 nmol·h/L και 687 nmol/L, αντίστοιχα, μετά από θεραπεία με εμπαγλιφλοζίνη 25mg ημερησίως. Η χορήγηση με τροφή δεν επηρεάζει σημαντικά την απορρόφηση της εμπαγλιφλοζίνης.
Μετά από από του στόματος χορήγηση ραδιοσημασμένης εμπαγλιφλοζίνης, περίπου το 41,2% της χορηγηθείσας δόσης βρέθηκε να απεκκρίνεται στα κόπρανα και 54,4% να απεκκρίνεται στα ούρα. Η πλειοψηφία της ραδιενέργειας στα κόπρανα οφειλόταν σε αμετάβλητο μητρικό φάρμακο, ενώ περίπου το ήμισυ της ραδιενέργειας στα ούρα οφειλόταν σε αμετάβλητο μητρικό φάρμακο.
Ο εκτιμώμενος φαινομενικός όγκος κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας είναι 73,8 L.
Η φαινομενική από του στόματος κάθαρση βρέθηκε να είναι 10,6 L/h βάσει ανάλυσης φαρμακοκινητικής του πληθυσμού.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
HDC1R2M35U
EMPAGLIFLOZIN
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Ομάδα [EPC] - Αναστολέας Συμμεταφορέα Νατρίου-Γλυκόζης 2
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Συμμεταφορέα Νατρίου-Γλυκόζης 2
Η εμπαγλιφλοζίνη είναι ένας Αναστολέας Συμμεταφορέα Νατρίου-Γλυκόζης 2. Ο μηχανισμός δράσης της εμπαγλιφλοζίνης είναι ως Αναστολέας Συμμεταφορέα Νατρίου-Γλυκόζης 2.
EMPAGLIFLOZIN
Αναστολείς Συμμεταφορέα Νατρίου-Γλυκόζης 2 [MoA]; Αναστολέας Συμμεταφορέα Νατρίου-Γλυκόζης 2 [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ Β A10BK03ΣΔ τύπου 2 — Με αθηροσκληρωτική ΚΑ νόσο / ΚΑ ανεπάρκεια / ΧΝΝ
- Στόχος: μείωση καρδιονεφρικού κινδύνου — ανεξάρτητα από την HbA1c
Δοσολογία: — · Συνεχής -
ΒΗΜΑ Β A10BK03ΣΔ τύπου 2 — Με αθηροσκληρωτική ΚΑ νόσο / ΚΑ ανεπάρκεια / ΧΝΝ
- Στόχος: μείωση καρδιονεφρικού κινδύνου — ανεξάρτητα από την HbA1c
Δοσολογία: Empagliflozin/Dapagliflozin 10 mg — έναρξη σε eGFR > 20 · Συνεχής -
ΒΗΜΑ Β A10BK03ΣΔ τύπου 2 — Με αθηροσκληρωτική ΚΑ νόσο / ΚΑ ανεπάρκεια / ΧΝΝ
- Στόχος: μείωση καρδιονεφρικού κινδύνου — ανεξάρτητα από την HbA1c
Δοσολογία: — · Συνεχής -
ΒΗΜΑ ΠΑΙΔ A10BK03ΣΔ σε παιδιά & εφήβους
- ΣΔτ1 (> 90% του παιδικού/εφηβικού ΣΔ) ή ΣΔτ2
Δοσολογία: Add-on · Συνεχής⚠ Σουλφονυλουρίες ΟΧΙ στην εφηβική ηλικία.
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ HFrEF-Foundation A10BK03HFrEF — Τέσσερις βασικές κατηγορίες (4 pillars)ΚΕ ≤ 40% — όλοι οι ασθενείς. Ταυτόχρονη έναρξη και τιτλοποίησηΔοσολογία: 10 mg ×1 · Δια βίου
-
ΒΗΜΑ HFmrEF A10BK03HFmrEF — Μέτρια μειωμένο κλάσμα εξώθησης (41–49%)ΚΕ 41–49%Δοσολογία: 10 mg ×1 · Συνεχής
-
ΒΗΜΑ HFpEF A10BK03HFpEF — Διατηρημένο κλάσμα εξώθησης (≥ 50%)ΚΕ ≥ 50% — δομική νόσος + αυξημένα νατριουρητικά πεπτίδιαΔοσολογία: 10 mg ×1 · Συνεχής