Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ C10AB04 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

GEMFIBROZIL

Γεμφιβροζίλη

### Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Παράγοντας που ελαττώνει τα λιπίδια του ορού Χημική υποομάδα: Φιβράτες Κωδικός ATC: C10A B04 Η γεμφιβροζίλη είναι ένα μη-αλογονωμένο φαινοξυπεντανοϊκό οξύ.

Εμπορικά Ονόματα

LOPID PARNOXIL PRELISIN

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
από του στόματος
Χορήγηση:
μισή ώρα πριν το πρωινό και μισή ώρα πριν το βραδινό γεύμα (για 1200 mg) ή άπαξ μισή ώρα πριν το βραδινό γεύμα (για 900 mg)
Δόση έναρξης:
900 mg ημερησίως
Τιτλοποίηση:
Γίνεται εκτίμηση της νεφρικής λειτουργίας πριν την αύξηση της δόσης σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία.
  • Ενήλικες
    Δόση900 mg έως 1200 mg ημερησίως
    Μέγ. δόση1200 mg ημερησίως
    Η μόνη δόση με τεκμηριωμένη επίδραση στη νοσηρότητα είναι τα 1200 mg ημερησίως.
  • Ηλικιωμένοι (άνω των 65 ετών)
    Όπως και για τους ενήλικες.
  • Παιδιά και έφηβοι
    Η θεραπεία με γεμφιβροζίλη δεν έχει μελετηθεί στα παιδιά. Εξαιτίας της έλλειψης δεδομένων η χρήση του Γεμφιβροζίλη στα παιδιά δεν συνιστάται.
  • Ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία
    Δόση900 mg ημερησίως αρχικά
    Γίνεται εκτίμηση της νεφρικής λειτουργίας πριν την αύξηση της δόσης.
  • Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία
    Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται.
  • Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
    Αντενδείκνυται.
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
  • Ηπατική δυσλειτουργία
  • Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία
  • Ιστορικό ή προϋπάρχουσα νόσος της χοληδόχου κύστης και των χοληφόρων, συμπεριλαμβανομένων των χολολίθων
  • Συγχορήγηση ρεπαγλινίδης ή ντασαμπουβίρης
  • Συγχορήγηση σιμβαστατίνης
  • Ιστορικό φωτοαλλεργίας ή φωτοτοξικής αντίδρασης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φιβράτες
    ΠληθυσμόςΑσθενείς
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Μυϊκές διαταραχές (μυοπάθεια/ραβδομυόλυση)
    Η αγωγή πρέπει να διακόπτεται αν ο ασθενής παρουσιάζει διάχυτη μυαλγία, ευαισθησία των μυών και/ ή σαφώς αυξημένα επίπεδα της CPK στους μύες (>5 x ULN).
  • Συγχορήγηση αναστολέων της αναγωγάσης του HMG-CoA
    Η συγχορήγηση γεμφιβροζίλης και σιμβαστατίνης αντενδείκνυται. Είναι πιθανό να χρειαστούν ρυθμίσεις της δοσολογίας. Το όφελος πρέπει να σταθμίζεται προσεκτικά σε σχέση με τους πιθανούς κινδύνους και συνιστάται κλινική παρακολούθηση. Τα πιθανά οφέλη θεραπείας συνδυασμού δεν υπερτερούν του κινδύνου εμφάνισης σοβαρής μυοπάθειας, ραβδομυόλυσης και οξείας νεφρικής ανεπάρκειας για τους περισσότερους ασθενείς των οποίων τα επίπεδα των λιπιδίων δεν είχαν ικανοποιητική μείωση από τη μονοθεραπεία.
  • Σχηματισμός χολολίθων
    Πληθυσμόςασθενείς με σχηματισμό χολολίθων
    Εάν υπάρχει υποψία χολολιθίασης, ενδείκνυται έλεγχος της χοληδόχου κύστεως. Η θεραπεία με γεμφιβροζίλη πρέπει να διακόπτεται αν βρεθούν χολόλιθοι.
  • Λιπίδια του ορού
    Εάν η απόκριση είναι ανεπαρκής μετά από 3 μήνες θεραπείας στις συνιστώμενες δόσεις, η αγωγή πρέπει να διακόπτεται και να εξετάζονται εναλλακτικές θεραπευτικές μέθοδοι.
  • Ηπατική λειτουργία
    Η αγωγή με γεμφιβροζίλη πρέπει να σταματάει εάν εμμένουν οι διαταραχές των επιπέδων ALAT, ASAT, αλκαλικής φωσφατάσης, LDH, CK και χολερυθρίνης.
  • Αλληλεπιδράσεις με υποστρώματα CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1, UGTA3 και OATP1B1
    Η συγχορήγηση μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη έκθεση πολλών φαρμακευτικών προϊόντων.
  • Υπογλυκαιμικοί παράγοντες
    Υπάρχουν αναφορές υπογλυκαιμικών αντιδράσεων. Συνιστάται παρακολούθηση των επιπέδων της γλυκόζης.
  • Αντιπηκτικά (ανταγωνιστές βιταμίνης Κ τύπου κουμαρίνης)
    Η ταυτόχρονη χορήγηση καθιστά αναγκαία την προσεκτική παρακολούθηση του χρόνου προθρομβίνης (INR). Μπορεί να χρειαστεί μείωση της δόσης του αντιπηκτικού για τη διατήρηση των επιθυμητών επιπέδων της προθρομβίνης.
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Ρεπαγλινίδη
    αντένδειξη
    Αύξηση της AUC και Cmax της ρεπαγλινίδης (8,1 και 2,4 φορές αντίστοιχα). Παράταση των υπογλυκαιμικών επιδράσεων. Αυξημένος κίνδυνος σοβαρής υπογλυκαιμίας.
    ΣύστασηΑντενδείκνυται η συγχορήγηση.
  • Ντασαμπουβίρη
    αντένδειξη
    Αύξηση της AUC και Cmax της ντασαμπουβίρης (11,3 και 2,01 αντίστοιχα) λόγω αναστολής του CYP2C8. Αυξημένος κίνδυνος παράτασης του QT.
    ΣύστασηΑντενδείκνυται η συγχορήγηση.
  • Ενζαλουταμίδη
    προσοχή
    Αύξηση της AUC της ενζαλουταμίδης συν του δραστικού μεταβολίτη της κατά 2,2 φορές. Αυξημένος κίνδυνος σπασμών.
    ΣύστασηΘα πρέπει να αποφεύγεται. Εάν είναι απαραίτητη, η δόση της ενζαλουταμίδης θα πρέπει να μειωθεί.
  • Ροσιγλιταζόνη
    προσοχή
    Αύξηση κατά 2,3 φορές της συστηματικής έκθεσης σε ροσιγλιταζόνη, πιθανά λόγω αναστολής του CYP2C8.
    ΣύστασηΠρέπει να γίνεται με προσοχή.
  • Σιμβαστατίνη
    αντένδειξη
    Αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης. Περίπου τριπλάσια αύξηση της AUC του οξέος της σιμβαστατίνης.
    ΣύστασηΑντενδείκνυται η συγχορήγηση.
  • Στατίνες (γενικά)
    προσοχή
    Αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης. Επίδραση στην φαρμακοκινητική της λοβαστατίνης, πραβαστατίνης και ροσουβαστατίνης.
    ΣύστασηΗ συνδυασμένη χρήση πρέπει γενικά να αποφεύγεται.
  • Αντιπηκτικά τύπου κουμαρίνης (π.χ. βαρφαρίνη, ασενοκουμαρόλη, φαινπροκουμόνη)
    παρακολούθηση
    Μπορεί να ενισχύσει την επίδραση των αντιπηκτικών.
    ΣύστασηΑναγκαία η προσεκτική παρακολούθηση του χρόνου προθρομβίνης (INR).
  • Βεξαροτένη
    προσοχή
    Οδήγησε σε ουσιαστικές αυξήσεις των συγκεντρώσεων της βεξαροτένης στο πλάσμα.
    ΣύστασηΔεν συνιστάται η συγχορήγηση.
  • Χολικά οξέα - ρητίνες δέσμευσης (π.χ. colestipol)
    προσοχή
    Μειωμένη βιοδιαθεσιμότητα της γεμφιβροζίλης.
    ΣύστασηΣυνιστάται η χορήγηση των φαρμάκων με διαφορά δύο ώρες ή περισσότερο.
  • Κολχικίνη
    προσοχή
    Αυξημένος κίνδυνος εμφάνισης μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης, ειδικά σε ηλικιωμένους και ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία.
    ΣύστασηΣυνιστάται κλινική και βιολογική παρακολούθηση, ιδιαίτερα κατά την έναρξη της θεραπείας συνδυασμού.
  • Άλλα φάρμακα (πρωτεϊνοδεσμευτικά)
    παρακολούθηση
    Ενδεχόμενη αλληλεπίδραση εκτόπισης λόγω της υψηλής σύνδεσης της γεμφιβροζίλης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αίμα
  • Ανεπάρκεια μυελού των οστών
  • Σοβαρή αναιμία
  • Θρομβοπενία
  • Λευκοπενία
  • Ηωσινοφιλία
  • Μειωμένος αριθμός λευκοκυττάρων
Ψυχιατρικές
  • Κατάθλιψη
  • Μειωμένη γενετήσια ορμή
Νευρικό
  • Ίλιγγος
  • Κεφαλαλγία
  • Περιφερική νευροπάθεια
  • Παραισθησία
  • Ζάλη
  • Υπνηλία
Οφθαλμικές
  • Θαμπή όραση
Καρδιά
  • Κολπική μαρμαρυγή
Αναπνευστικό
  • Οίδημα λάρυγγα
Γαστρεντερικό
  • Δυσπεψία
  • Διάρροια
  • Έμετος
  • Ναυτία
  • Κοιλιακό άλγος
  • Δυσκοιλιότητα
  • Μετεωρισμός
  • Παγκρεατίτιδα
  • Σκωληκοειδίτιδα
  • Χολοκυστίτιδα
Ήπαρ
  • Χολοστατικός ίκτερος
  • Ηπατίτιδα
  • Χολολιθίαση
  • Μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία
Δέρμα
  • Έκζεμα
  • Εξάνθημα
  • Αγγειοοίδημα
  • Αποφολιδωτική δερματίτιδα
  • Κνίδωση
  • Δερματίτιδα
  • Αλωπεκία
  • Αντίδραση φωτοευαισθησίας
  • Κνησμός
Μυοσκελετικό
  • Ραβδομυόλυση
  • Μυοπάθεια
  • Μυοσίτιδα
  • Μυϊκή αδυναμία
  • Μυαλγία
  • Αρθραλγία
  • Άλγος άκρου
Λοιμώξεις
  • Θυλακίτιδα
Αναπαραγωγικό
  • Στυτική δυσλειτουργία
Γενικές
  • Κόπωση
Εργαστηριακές
  • Μειωμένη αιμοσφαιρίνη
  • Μειωμένος αιματοκρίτης
  • Αυξημένη κρεατινοφωσφοκινάση αίματος
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Δυσπεψία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Έκζεμα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Ίλιγγος
    Νευρικό
    Συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Συχνές
  • Μετεωρισμός
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Κολπική μαρμαρυγή
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Άλγος άκρου
    Μυοσκελετικό
    Σπάνιες
  • Αγγειοοίδημα
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Αλωπεκία
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Ανεπάρκεια μυελού των οστών
    Αίμα
    Σπάνιες
  • Αντίδραση φωτοευαισθησίας
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Αποφολιδωτική δερματίτιδα
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Αρθραλγία
    Μυοσκελετικό
    Σπάνιες
  • Αυξημένη κρεατινοφωσφοκινάση αίματος
    Εργαστηριακές
    Σπάνιες
  • Δερματίτιδα
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Ηπατίτιδα
    Ήπαρ
    Σπάνιες
  • Ηωσινοφιλία
    Αίμα
    Σπάνιες
  • Θαμπή όραση
    Οφθαλμικές
    Σπάνιες
  • Θρομβοπενία
    Αίμα
    Σπάνιες
  • Θυλακίτιδα
    Λοιμώξεις
    Σπάνιες
  • Κατάθλιψη
    Ψυχιατρικές
    Σπάνιες
  • Κνίδωση
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Λευκοπενία
    Αίμα
    Σπάνιες
  • Μειωμένη αιμοσφαιρίνη
    Εργαστηριακές
    Σπάνιες
  • Μειωμένη γενετήσια ορμή
    Ψυχιατρικές
    Σπάνιες
  • Μειωμένος αιματοκρίτης
    Εργαστηριακές
    Σπάνιες
  • Μειωμένος αριθμός λευκοκυττάρων
    Αίμα
    Σπάνιες
  • Μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία
    Ήπαρ
    Σπάνιες
  • Μυαλγία
    Μυοσκελετικό
    Σπάνιες
  • Μυοπάθεια
    Μυοσκελετικό
    Σπάνιες
  • Μυοσίτιδα
    Μυοσκελετικό
    Σπάνιες
  • Μυϊκή αδυναμία
    Μυοσκελετικό
    Σπάνιες
  • Οίδημα λάρυγγα
    Αναπνευστικό
    Σπάνιες
  • Παγκρεατίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Σπάνιες
  • Παραισθησία
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Περιφερική νευροπάθεια
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Ραβδομυόλυση
    Μυοσκελετικό
    Σπάνιες
  • Σκωληκοειδίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Σπάνιες
  • Σοβαρή αναιμία
    Αίμα
    Σπάνιες
  • Στυτική δυσλειτουργία
    Αναπαραγωγικό
    Σπάνιες
  • Υπνηλία
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Χολοκυστίτιδα
    Ήπαρ
    Σπάνιες
  • Χολολιθίαση
    Ήπαρ
    Σπάνιες
  • Χολοστατικός ίκτερος
    Ήπαρ
    Σπάνιες
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Αποφεύγεται εκτός από απόλυτη ανάγκη
    Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη χρήση του Γεμφιβροζίλη σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες που έγιναν σε πειραματόζωα δεν είναι επαρκώς σαφείς ώστε να επιτρέπουν την εξαγωγή συμπερασμάτων για την κύηση και την εμβρυϊκή ανάπτυξη (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τους ανθρώπους είναι άγνωστος.
  • Γαλουχία
    Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
    Δεν υπάρχουν δεδομένα για την απέκκριση της γεμφιβροζίλης στο γάλα.
  • Γονιμότητα
    Μελέτες τοξικότητας επί της αναπαραγωγικής ικανότητας σε επίμυες κατέδειξαν αναστρέψιμες μειώσεις της γονιμότητας των αρσενικών επιμύων (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Παράγοντας που ελαττώνει τα λιπίδια του ορού Χημική υποομάδα: Φιβράτες Κωδικός ATC: C10A B04 Η γεμφιβροζίλη είναι ένα μη-αλογονωμένο φαινοξυπεντανοϊκό οξύ. Η γεμφιβροζίλη είναι ένας ρυθμιστικός παράγοντας των λιπιδίων που ρυθμίζει τα λιπιδιακά κλάσματα.

Μηχανισμός δράσης

Ο μηχανισμός δράσης της γεμφιβροζίλης δεν έχει σαφώς καθοριστεί. Στον άνθρωπο, η γεμφιβροζίλη διεγείρει την περιφερική λιπόλυση των λιποπρωτεϊνών που είναι πλούσιες σε τριγλυκερίδια όπως η VLDL και τα χυλομικρά (με διέγερση της LPL). Η γεμφιβροζίλη αναστέλλει επίσης τη σύνθεση της VLDL στο ήπαρ. Η γεμφιβροζίλη αυξάνει τα HDL και ΗDL υποκλάσματα καθώς επίσης και τις απολιποπρωτεΐνες Α-Ι και Α-ΙΙ. Μελέτες σε πειραματόζωα υποδεικνύουν ότι η ανακύκλωση και απομάκρυνση της χοληστερόλης από το ήπαρ αυξάνεται με τη γεμφιβροζίλη.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Υπάρχουν ενδείξεις ότι θεραπεία με φιβράτες μπορεί να μειώσει τα συμβάματα στεφανιαίας νόσου αλλά δεν έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τη θνησιμότητα από όλες τις αιτίες στην πρωτοπαθή ή δευτεροπαθή πρόληψη καρδιαγγειακής νόσου.

Στην μελέτη «Helsinki Heart Study», η οποία ήταν μια μεγάλη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο (placebo), μελέτη με 4081 άνδρες, 40 έως 55 ετών, με πρωτοπαθή δυσλιπιδαιμία (με κυρίως αυξημένη μη-HDL χοληστερόλη +/- υπερτριγλυκεριδαιμία), αλλά χωρίς προηγούμενο ιστορικό στεφανιαίας νόσου, η γεμφιβροζίλη 600 mg δύο φορές ημερησίως, προκάλεσε μια σημαντική μείωση των ολικών τριγλυκεριδίων του πλάσματος, της ολικής και χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεϊνικής χοληστερόλης και σημαντική αύξηση της υψηλής πυκνότητας λιποπρωτεϊνικής χοληστερόλης. Η αθροιστική αναλογία των καρδιακών τελικών σημείων (θάνατος καρδιακής αιτιολογίας και μη-θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου) κατά τη διάρκεια 5ετούς παρακολούθησης ήταν 27,3/1.000 στην ομάδα της γεμφιβροζίλης (56 άτομα) και 41,4/1.000 στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (84 άτομα) δείχνοντας μια σχετική μείωση κινδύνου της τάξεως του 34% (95% διάστημα εμπιστοσύνης, με εύρος 8,2 έως 52,6, p<0,02) και μια απόλυτη μείωση κινδύνου της τάξεως του 1,4% στην ομάδα της γεμφιβροζίλης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Υπήρξε μια μείωση κατά 37% του μη-θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου και μια μείωση κατά 26% των θανάτων καρδιακής αιτιολογίας. Ο αριθμός των θανάτων κάθε αιτιολογίας δεν διέφερε (44 στην ομάδα της γεμφιβροζίλης και 43 στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου). Διαβητικοί ασθενείς και ασθενείς με σοβαρές αποκλίσεις των λιπιδιακών κλασμάτων έδειξαν μια μείωση των τελικών σημείων της στεφανιαίας νόσου κατά 68% και 71% αντίστοιχα.

Η μελέτη VA-HIT ήταν μια διπλά τυφλή μελέτη σύγκρισης γεμφιβροζίλης (1200 mg ημερησίως) με εικονικό φάρμακο σε 2531 άνδρες με ιστορικό στεφανιαίας νόσου, επίπεδα HDL-C < 40 mg/dL (1,0 mmol/L), και φυσιολογικά επίπεδα LDL-C. Μετά από ένα χρόνο, το μέσο επίπεδο HDL-C ήταν 6% υψηλότερο και το μέσο επίπεδο τριγλυκεριδίων ήταν 31% χαμηλότερα στην ομάδα υπό θεραπεία με γεμφιβροζίλη συγκριτικά με την ομάδα υπό θεραπεία με εικονικό φάρμακο. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο μη-θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου ή θανάτου καρδιακής αιτιολογίας εκδηλώθηκε στο 17,3% των ασθενών υπό θεραπεία με γεμφιβροζίλη και στο 21,7% των ασθενών υπό θεραπεία με εικονικό φάρμακο (μείωση στο σχετικό κίνδυνο 22%, 95% CI, 7 έως 35%, p=0,006). Μεταξύ των δευτερευόντων καταληκτικών σημείων, οι ασθενείς υπό θεραπεία με γεμφιβροζίλη παρουσίασαν μείωση του σχετικού κινδύνου κατά 25% (95% CI-6-47%, p=0,10) για αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, 24% (95% CI 11-36%, p< 0,001) για το συνδυασμένο καταληκτικό σημείο θανάτου από στεφανιαία νόσο, μη-θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου ή επιβεβαιωμένο αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, 59% (95% CI 33-75%, p<0,001) για παροδικό ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο, και 65% (95% CI 37-80%, p< 0,001) για καρωτιδική ενδαρτηρεκτομή.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Η γεμφιβροζίλη απορροφάται καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα μετά από του στόματος χορήγηση παρουσιάζοντας βιοδιαθεσιμότητα που προσεγγίζει το 100%. Καθώς η παρουσία τροφής αλλάζει ελάχιστα τη βιοδιαθεσιμότητα η γεμφιβροζίλη πρέπει να λαμβάνεται 30 λεπτά πριν από ένα γεύμα. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα εμφανίζονται σε 1 έως 2 ώρες. Μετά από χορήγηση 600 mg δύο φορές ημερησίως επιτυγχάνεται Cmax με εύρος 15 έως 25 mg/L.

Κατανομή

Ο όγκος κατανομής στη σταθεροποιημένη κατάσταση είναι 9 -13 L. Η σύνδεση της γεμφιβροζίλης και του κύριου μεταβολίτη της με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι τουλάχιστον 97%.

Βιομετασχηματισμός

Η γεμφιβροζίλη υφίσταται οξείδωση μιας μεθυλικής ομάδας του δακτυλίου της για να σχηματίσει διαδοχικά έναν υδρόξυμεθυλο- και καρβόξυλο- μεταβολίτη (ο κύριος μεταβολίτης). Αυτός ο μεταβολίτης έχει χαμηλή δραστικότητα συγκρινόμενος με τη μητρική ουσία, τη γεμφιβροζίλη, και χρόνο ημίσειας ζωής απομάκρυνσης περίπου 20 ωρών. Η γλυκουρονιδοποίηση σε 1-O-β-γλυκουρονίδιο της γεμφιβροζίλης αποτελεί άλλη μια σημαντική οδό αποβολής της γεμφιβροζίλης για τον άνθρωπο. Τα ένζυμα που εμπλέκονται στο μεταβολισμό της γεμφιβροζίλης δεν είναι γνωστά. Το προφίλ των αλληλεπιδράσεων της γεμφιβροζίλης και των μεταβολιτών της είναι σύνθετο (βλ. Αντενδείξεις, Ειδικές προειδοποιήσεις και Αλληλεπιδράσεις). In vitro και in vivo μελέτες έδειξαν ότι η γεμφιβροζίλη αναστολέας των CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1, UGTA3 και OATP1B1. Το 1-O-β-γλυκουρονίδιο της γεμφιβροζίλης αναστέλλει επίσης τα CYP2C8 και OATP1B1.

Αποβολή

Η γεμφιβροζίλη απομακρύνεται κυρίως μέσω του μεταβολισμού. Περίπου το 70% της χορηγούμενης δόσης σε ανθρώπους εκκρίνεται στα ούρα, κυρίως ως συνδυασμός της γεμφιβροζίλης και των μεταβολιτών της. Λιγότερο από 6% της δόσης εκκρίνεται αναλλοίωτη στα ούρα. Το 6% της δόσης ανιχνεύεται στα κόπρανα. Η ολική κάθαρση της γεμφιβροζίλης έχει εύρος από 100 έως 160 ml/min, και ο χρόνος ημίσειας ζωής απομάκρυνσης έχει εύρος από 1,3 έως 1,5 ώρες. Ακολουθεί γραμμική φαρμακοκινητική εντός του εύρους των θεραπευτικών δόσεων.

Ειδικές ομάδες ασθενών

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί φαρμακοκινητικές μελέτες σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα για ασθενείς με ήπια, μέτρια και σοβαρή χωρίς-αιμοδιύληση νεφρική δυσλειτουργία. Τα περιορισμένα δεδομένα υποστηρίζουν τη χρήση δόσεων έως 1200 mg ημερησίως σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία που δεν λαμβάνουν κάποιο άλλο υπολιπιδαιμικό φάρμακο.

Μηχανισμός δράσης
Το Gemfibrozil αυξάνει τη δραστηριότητα της εξωηπατικής λιποπρωτεϊνικής λιπάσης (LL), αυξάνοντας τη λιποπρωτεϊνική τριγλυκεριδική υδρόλυση. Το κάνει ενεργοποιώντας τον PPARα, έναν μεταγραφικό φορέα που συμμετέχει στον μεταβολισμό υδατανθράκων και λιπών,…
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Παράγοντας που ελαττώνει τα λιπίδια του ορού Χημική υποομάδα: Φιβράτες Κωδικός ATC: C10A B04 Η γεμφιβροζίλη είναι ένα μη-αλογονωμένο φαινοξυπεντανοϊκό οξύ. Η γεμφιβροζίλη είναι ένας ρυθμιστικός παράγοντας…

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Η γεμφιβροζίλη απορροφάται καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα μετά από του στόματος χορήγηση παρουσιάζοντας βιοδιαθεσιμότητα που προσεγγίζει το 100%. Καθώς η παρουσία τροφής αλλάζει ελάχιστα τη βιοδιαθεσιμότητα η γεμφιβροζίλη πρέπει να…

Μεταβολισμός
Μεταβολισμός Η γεμφιβροζίλη υφίσταται υδροξυλίωση στις θέσεις 5’-μεθυλίου και 4’ για να σχηματίσει τους μεταβολίτες M1 και M2 αντίστοιχα. Η γεμφιβροζίλη υφίσταται επίσης O-γλυκουρονιδίωση για να σχηματίσει το 1-βήτα γλυκουρονίδιο της γεμφιβροζίλης, έναν…
Απέκκριση
Νεφρά

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

  • Κρεατινοφωσφοκινάση (CPK)
    Πριν την έναρξη συγχορήγησης με αναστολείς HMG-CoA σε ασθενείς με προδιαθεσιακούς παράγοντες για ραβδομυόλυση
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Αλκαλική φωσφατάση (ALP) gastroenterologyΗπατική λειτουργία περιοδικοί —
Αμινοτρανσφεράσες (AST/ALT) gastroenterologyΗπατική λειτουργία περιοδικοί —
Γαλακτική αφυδρογονάση (LDH) gastroenterologyΗπατική λειτουργία περιοδικοί —
Χολερυθρίνη gastroenterologyΗπατική λειτουργία περιοδικοί —
Αιματολογικός έλεγχος (υποπλασία μυελού των οστών) bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος σε ανά τακτά διαστήματα Κατά τους 12 πρώτους μήνες χορήγησης γεμφιβροζίλης
σε ανά τακτά διαστήματα Κατά τους 12 πρώτους μήνες χορήγησης γεμφιβροζίλης
σε ανά τακτά διαστήματα Κατά τους 12 πρώτους μήνες χορήγησης γεμφιβροζίλης
σε ανά τακτά διαστήματα Κατά τους 12 πρώτους μήνες χορήγησης γεμφιβροζίλης
σε ανά τακτά διαστήματα Κατά τους 12 πρώτους μήνες χορήγησης γεμφιβροζίλης
Γλυκόζη αίματος glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης — Συγχορήγηση με υπογλυκαιμικούς παράγοντες
Λιπίδια ορού monitoringΛιπιδαιμικός έλεγχος περιοδικά Κατά τη διάρκεια της θεραπείας
Χρόνος προθρομβίνης (INR) water_dropΠηκτικότητα αίματος — Συγχορήγηση με ανταγωνιστές βιταμίνης Κ
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Κρεατινική κινάση (CK) more_horizΆλλο / λοιπά περιοδικοί —
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more
Gemfibrozil, ένας αντιλιπιδαιμικός παράγοντας της οικογένειας των φιβρικών οξέων, μειώνει τα αυξημένα επίπεδα λιπιδίων ορού κυρίως μειώνοντας τα τριγλυκεριδία ορού, με μεταβλητή μείωση της ολικής χοληστερόλης. Οι μειώσεις αυτές παρατηρούνται κυρίως στο κλάσμα VLDL και σπανιότερα στο κλάσμα LDL. Το Gemfibrozil αυξάνει τα HDL υποκλάσματα HDL2 και HDL3, καθώς και τις απολιποπρωτεΐνες A-I και A-II. Ο μηχανισμός δράσης του δεν έχει προσδιοριστεί επακριβώς. [PubChem]
DrugBank

Indication

expand_more
Για θεραπεία ενηλίκων ασθενών με πολύ υψηλό επίπεδο τριγλυκεριδίων ορού (τύποι IV και V υπερλιποπρωτεϊναιμία) οι οποίοι διατρέχουν κίνδυνο ανάπτυξης παγκρεατίτιδας και δεν ανταποκρίνονται ικανοποιητικά σε αυστηρή δίαιτα.
DrugBank

Pharmacology

expand_more
Ο gemfibrozil, αντιλιπιδαιμικός παράγοντας φιβρικού οξέος παρόμοιος με τον clofibrate, χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υπερλιποπρωτεϊνοαιμίας και ως δεύτερη γραμμή θεραπείας για τύπου IIb υπερλιποχοληστερολαιμία. Λειτουργεί μειώνοντας τα τριγλυκεριρίδια, μειώνοντας τα VLDL, μειώνοντας τα LDL (μέτρια) και αυξάνοντας τα HDL (μέτρια).
DrugBank

Mechanism of action

expand_more
Το Gemfibrozil αυξάνει τη δραστηριότητα της εξωηπατικής λιποπρωτεϊνικής λιπάσης (LL), αυξάνοντας τη λιποπρωτεϊνική τριγλυκεριδική υδρόλυση. Το κάνει ενεργοποιώντας τον PPARα, έναν μεταγραφικό φορέα που συμμετέχει στον μεταβολισμό υδατανθράκων και λιπών, καθώς και στη διαφοροποίηση του λιπώδους ιστού. Αυτή η αύξηση της σύνθεσης της λιποπρωτεϊνικής λιπάσης αυξάνει τον καθαρισμό των τριγλυκεριδίων. Τα χυλομορφικά μικρά διασπώνται, τα VLDL μετατρέπονται σε LDL και τα LDL μετατρέπονται σε HDL. Αυτή η διαδικασία συνοδεύεται από μικρή αύξηση στην έκκριση λιπιδίων στη χολή και τελικά στο έντερο. Το Gemfibrozil επίσης αναστέλλει τη σύνθεση και αυξάνει τον καθαρισμό της απολιποπρωτεϊνης B, φορέα για VLDL.
DrugBank

Absorption

expand_more
Καλά απορροφάται από το γαστρεντερικό σύστημα (εντός 1-2 ωρών).
DrugBank

Half life

expand_more
1.5 ώρες
DrugBank

Protein binding

expand_more
95%
DrugBank

Route of elimination

expand_more
Περίπου το εβδομήντα τοις εκατό της χορηγηθείσας δόσης απεκκρίνεται στα ούρα, κυρίως ως γλυκουρονιδική σύζευξη, με λιγότερο από 2% να απεκκρίνεται ως αμετάβλητο gemfibrozil.
DrugBank

Toxicity

expand_more
Οδοντικό ποντίκι: LD50 = 3162 mg/kg. Τα συμπτώματα υπερδοσολόγησης περιλαμβάνουν κοιλιακούς κράμπες, διάρροια, πόνο στις αρθρώσεις και τους μύες, ναυτία και έμετο.
query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

1.5 ώρες
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

95%
DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά
DrugBank

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 8 ώρες
Εργαλείο washout arrow_forward
science
trending_down

Απόσυρση / Deprescribing

IMPACT

Φιμπράτες

Άμεση διακοπή CR: Μεσαίο DP: Μεσαίο
open_in_new Δείτε στον οδηγό IMPACT arrow_forward

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
3463
Μοριακός τύπος
C15H22O3
Μοριακό βάρος
250.33
IUPAC
5-(2,5-dimethylphenoxy)-2,2-dimethylpentanoic acid
InChIKey
HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N
Κατάταξη MeSH

MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση

  • Ουσίες που μειώνουν τα επίπεδα ορισμένων ΛΙΠΙΔΙΩΝ ΣΤΟ ΑΙΜΑ. Χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ΥΠΕΡΛΙΠΙΔΑΙΜΙΩΝ.
  • Φάρμακα και ενώσεις που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις του ΚΥΤΤΑΡΟΧΡΩΜΑΤΟΣ P-450 CYP2C8.