LACIDIPINE
Λασιδιπίνη
**Φαρμακοδυναμική** Η λασιδιπίνη είναι ένας ειδικός και ισχυρός ανταγωνιστής ασβεστίου με κυρίαρχη επιλεκτικότητα για τα κανάλια ασβεστίου στους αγγειακούς λείους μύες. Η κύρια δράση της είναι η διαστολή, κυρίως των περιφερικών και στεφανιαίων αρτηριών, μειώνοντας την περιφερική …
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Χορήγηση: την ίδια ώρα κάθε ημέρα, κατά προτίμηση το πρωί. Οποιαδήποτε ώρα σε σχέση με τα γεύματα.
- Δόση έναρξης: 2mg μία φορά την ημέρα
- Τιτλοποίηση: Η δόση μπορεί να αυξηθεί μέχρι 4mg ημερησίως και αν είναι αναγκαίο μέχρι το ανώτερο 6mg ημερησίως αφού δοθεί αρκετός χρόνος (τουλάχιστον 3-4 εβδομάδες) για να διαπιστωθεί η πλήρης φαρμακολογική δράση του φαρμάκου.
-
ΕνήλικεςΔόση2mg μία φορά την ημέραΜέγ. δόση6mg ημερησίωςΗ θεραπεία της υπέρτασης πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα με τη σοβαρότητα της κατάστασης και την ατομική ανταπόκριση. Η δόση μπορεί να αυξηθεί μέχρι 4mg ημερησίως και αν είναι αναγκαίο μέχρι το ανώτερο 6mg ημερησίως αφού δοθεί αρκετός χρόνος για να διαπιστωθεί η πλήρης φαρμακολογική δράση του φαρμάκου. Στην πράξη ο χρόνος αυτός δεν πρέπει να είναι μικρότερος από 3-4 εβδομάδες. Η αγωγή με λασιδιπίνη μπορεί να συνεχιστεί απεριόριστα.
-
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργίαΔεν χρειάζεται τροποποίηση της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα επαρκή δεδομένα ώστε να γίνει σύσταση για ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)
-
Aσθενείς με νεφρική δυσλειτουργίαΚαθώς η λασιδιπίνη δεν αποβάλλεται πρακτικά δια των νεφρών, δεν απαιτείται τροποποίηση της δοσολογίας σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.
-
ΠαιδιάΔεν υπάρχει εμπειρία για τη χρήση της λασιδιπίνης σε παιδιά.
-
ΗλικιωμένοιΔόση2 mg μία φορά την ημέραΜέγ. δόση4 mg μία φορά την ημέραΑν χρειασθεί η δόση δύναται να αυξηθεί σε 4 mg μία φορά την ημέρα μετά από 4 εβδομάδες.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του προϊόντος ή σε άλλες διϋδροπυριδίνες
-
Στένωση αορτής
-
Κύηση
-
Γαλουχία
-
Διάστημα ενός μηνός μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Διαταραχές καρδιακής αγωγιμότητας / Φλεβόκομβος και κολποκοιλιακός κόμβοςπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με προϋπάρχουσες διαταραχές στη δραστικότητα του φλεβόκομβου και του κολποκοιλιακού κόμβου και γενικά σε ασθενείς με διαταραχές της καρδιακής αγωγιμότηταςτο φάρμακο θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή
-
Επιμήκυνση του QT διαστήματοςπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με συγγενή, ή τεκμηριωμένα επίκτητη επιμήκυνση του QT διαστήματοςπρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή
-
Συγχορήγηση με φάρμακα που επιμηκύνουν το QT διάστημαπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς οι οποίοι λαμβάνουν συγχρόνως φάρμακα που είναι γνωστό ότι επιμηκύνουν το QT διάστημα, όπως αντιαρρυθμικά τάξης Ι και ΙΙΙ, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μερικά αντιψυχωσικά, αντιβιοτικά (π.χ. ερυθρομυκίνη) και μερικά αντιισταμινικά (π.χ. τερφεναδίνη)πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή
-
Μειωμένες καρδιακές εφεδρείεςπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με μειωμένες καρδιακές εφεδρείεςθα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή
-
Ασταθής στηθάγχηπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με ιστορικό ασταθούς στηθάγχης καθώς και σε ασθενείς που εμφανίζουν ασταθή στηθάγχη κατά τη διάρκεια της θεραπείαςπρέπει να χορηγείται με προσοχή
-
Πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίουπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς μετά από πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίουπρέπει να χορηγείται με προσοχή (βλ. Αντενδείξεις)
-
Καρδιογενές shock ή στηθάγχη κατά την έναρξη της αγωγήςΠληθυσμόςασθενείς που εμφάνισαν καρδιογενές shock ή στηθάγχη σε σύντομο διάστημα μετά την έναρξη της αγωγήςΝα διακόπτεται η αγωγή
-
Κακοήθης υπέρτασηΗ αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της λασιδιπίνης για τη θεραπεία της κακοήθους υπέρτασης δεν έχει τεκμηριωθεί.
-
Ηπατική ανεπάρκειαπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με ηπατική ανεπάρκειαπρέπει να χορηγείται με προσοχή, επειδή μπορεί να αυξηθεί η αντιϋπερτασική δράση (βλ. Δοσολογία)
-
Κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, έλλειψη Lapp λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζηςαντένδειξηΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, έλλειψη Lapp λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζηςδεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Άλλοι παράγοντες με υποτασική δράση (π.χ. διουρητικά, β-αδρενεργικοί αναστολείς, αναστολείς ΜΕΑ)παρακολούθησηΕπιπρόσθετη υποτασική δράση
-
προσοχήΑύξηση των επιπέδων της λασιδιπίνης στο πλάσμα
-
Χυμός από grapefruitαντένδειξηΜεταβολή της βιοδιαθεσιμότητας της λασιδιπίνηςΣύστασηΔεν πρέπει να λαμβάνεται
-
παρακολούθησηΗ λασιδιπίνη ανέτρεψε τη μειωμένη νεφρική ροή και σπειραματική διήθηση που προκαλεί η κυκλοσπορίνη
-
Φάρμακα που επιμηκύνουν το QT διάστημα (αντιαρρυθμικά τάξης Ι και ΙΙΙ, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, αντιψυχωσικά, αντιβιοτικά π.χ. ερυθρομυκίνη, αντιισταμινικά π.χ. τερφεναδίνη)προσοχήΠιθανή επιμήκυνση του QT διαστήματοςΣύστασηΝα χρησιμοποιείται με προσοχή
-
Αναστολείς ή επαγωγείς του CYP3A4 (π.χ. ριφαμπικίνη, ιτρακοναζόλη)προσοχήΕπηρεασμός του μεταβολισμού και της αποβολής της λασιδιπίνης
-
Κορτικοστεροειδή ή τετρακοσακτίδηπροσοχήΜείωση της αντιυπερτασικής δράσης της λασιδιπίνης
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Κατάθλιψη
- Κεφαλαλγία
- Ζάλη
- Τρόμος
- Λιποθυμία
- Αίσθημα παλμών
- Ταχυκαρδία
- Επιδείνωση στηθάγχης
- Υπόταση
- Έξαψη
- Γαστρικά ενοχλήματα
- Ναυτία
- Υπερπλασία των ούλων
- Εξάνθημα
- Ερύθημα
- Κνησμός
- Αγγειοοίδημα
- Κνίδωση
- Πολυουρία
- Εξασθένιση
- Οίδημα
- Αύξηση αλκαλικής φωσφατάσης
- Κλινικά σημαντικές αυξήσεις της αλκαλικής φωσφατάσης
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΣυχνέςΈξαψηΑγγειακές
-
ΣυχνέςΑίσθημα παλμώνΚαρδιά
-
ΣυχνέςΑύξηση αλκαλικής φωσφατάσηςΕργαστηριακές
-
ΣυχνέςΓαστρικά ενοχλήματαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΕξάνθημαΔέρμα
-
ΣυχνέςΕξασθένισηΓενικές
-
ΣυχνέςΕρύθημαΔέρμα
-
ΣυχνέςΖάληΝευρικό
-
ΣυχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΚνησμόςΔέρμα
-
ΣυχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΟίδημαΓενικές
-
ΣυχνέςΠολυουρίαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
ΣυχνέςΤαχυκαρδίαΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΕπιδείνωση στηθάγχηςΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΚλινικά σημαντικές αυξήσεις της αλκαλικής φωσφατάσηςΠαρακλινικές εξετάσεις
-
Όχι συχνέςΛιποθυμίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΥπερπλασία των ούλωνΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΥπότασηΑγγειακές
-
ΣπάνιεςΑγγειοοίδημαΔέρμα
-
ΣπάνιεςΚνίδωσηΔέρμα
-
Πολύ σπάνιεςΚατάθλιψηΨυχιατρικές
-
Πολύ σπάνιεςΤρόμοςΝευρικό
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΔεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται παρά μόνο αν το πιθανό όφελος για τη μητέρα αντισταθμίζει τον πιθανό κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών για το έμβρυο ή το νεογνό.Υπάρχουν πολύ περιορισμένα στοιχεία για την ασφάλεια. Μελέτες σε ζώα δεν έχουν δείξει τερατογένεση ή διαταραχές στην ανάπτυξη (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Μπορεί να προκαλέσει χάλαση των λείων μυϊκών ινών της μήτρας κατά τη διάρκεια του τοκετού.
-
ΓαλουχίαΔεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται παρά μόνο αν το πιθανό όφελος για τη μητέρα αντισταθμίζει τον πιθανό κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών για το νεογνό.Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι η λασιδιπίνη (ή οι μεταβολίτες της) πιθανόν να απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Η λασιδιπίνη είναι ουσία με υψηλή λιποφιλία. Η λασιδιπίνη απορροφάται γρήγορα αλλά όχι σε μεγάλο ποσοστό από το γαστρεντερικό σωλήνα όταν χορηγείται από το στόμα και υφίσταται εκτεταμένο μεταβολισμό πρώτης διόδου στο ήπαρ. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα κυμαίνεται περίπου στο 10%. Οι μέγιστες πυκνότητες στο πλάσμα επιτυγχάνονται μεταξύ 30 και 150 λεπτών. Το φάρμακο απεκκρίνεται κυρίως δια ηπατικού μεταβολισμού (που περιλαμβάνει συμμετοχή του κυττοχρώματος P450 CYP3A4). Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι η λασιδιπίνη προκαλεί επαγωγή ή αναστολή των ηπατικών ενζύμων. Υπάρχουν 4 κύριοι μεταβολίτες που παρουσιάζουν ασήμαντη έως καμία φαρμακοδυναμική δράση. Περίπου το 70% της χορηγούμενης δόσης αποβάλλεται υπό μορφή μεταβολιτών στα κόπρανα και τα υπόλοιπα ως μεταβολίτες στα ούρα. Ο μέσος χρόνος υποδιπλασιασμού της λασιδιπίνης κυμαίνεται μεταξύ 13 και 19 ωρών σε σταθεροποιημένη κατάσταση.
Additional information from Section 4.5: Η λασιδιπίνη συνδέεται με τις πρωτεΐνες, αλβουμίνη και α 1-οξυγλυκοπρωτεΐνη, σε μεγάλο βαθμό (>95%).
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική Η λασιδιπίνη είναι ένας ειδικός και ισχυρός ανταγωνιστής ασβεστίου με κυρίαρχη επιλεκτικότητα για τα κανάλια ασβεστίου στους αγγειακούς λείους μύες. Η κύρια δράση της είναι η διαστολή, κυρίως των περιφερικών και στεφανιαίων αρτηριών, μειώνοντας την περιφερική αγγειακή αντίσταση και την αρτηριακή πίεση.
Μετά τη χορήγηση 4 mg λασιδιπίνης από το στόμα σε εθελοντές, παρατηρήθηκε ελάχιστη παράταση του διαστήματος QTc (μέση αύξηση QTcF μεταξύ 3,44 και 9,60 ms σε νεαρούς και ηλικιωμένους εθελοντές).
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης Αναστέλλοντας τους τασεοεξαρτώμενους L-τύπου διαύλους ασβεστίου, αποτρέπει την ενδοκυτταρική εισροή ασβεστίου. Κανονικά, τα ιόντα ασβεστίου χρησιμεύουν ως ενδοκυτταρικοί αγγελιοφόροι ή ενεργοποιητές σε διεγέρσιμα κύτταρα, συμπεριλαμβανομένων των αγγειακών λείων μυών. Η εισροή ασβεστίου τελικά προκαλεί την διέγερση και την εκπόλωση των ιστών. Η λασιδιπίνη αναστέλλει τη συσταλτική λειτουργία στους αγγειακούς λείους μύες και μειώνει την αρτηριακή πίεση.
Λόγω του υψηλού συντελεστή κατανομής του στη μεμβράνη, ορισμένες μελέτες υποδηλώνουν ότι η λασιδιπίνη μπορεί να φτάσει στον υποδοχέα μέσω μιας διαδικασίας δύο βημάτων: πρώτα συνδέεται και συσσωρεύεται στο λιπιδικό διπλοστρώμα της μεμβράνης και στη συνέχεια διαχέεται εντός της μεμβράνης στον υποδοχέα του καναλιού ασβεστίου.
Προτείνεται ότι η λασιδιπίνη αναστέλλει προτιμησιακά την ανενεργή κατάσταση του καναλιού ασβεστίου.
Μέσω των αντιοξειδωτικών της ιδιοτήτων που μοιράζεται με άλλους αποκλειστές διαύλων ασβεστίου διυδροπυριδίνης, η λασιδιπίνη επιδεικνύει επιπρόσθετο κλινικό όφελος. Οι αντι-αθηρωματικές της επιδράσεις διαμεσολαβούνται από την καταστολή του σχηματισμού δραστικών μορφών οξυγόνου (ROS) και των επακόλουθων φλεγμονωδών δράσεων από χημειοκίνες, κυτοκίνες και μόρια προσκόλλησης, μειώνοντας έτσι τον σχηματισμό αθηρωματικών αλλοιώσεων.
Η λασιδιπίνη μπορεί επίσης να καταστείλει τον πολλαπλασιασμό και τη μετανάστευση των κυττάρων των λείων μυών και να καταστείλει την έκφραση των μεταλλοπρωτεϊνασών του μήτρας, οι οποίες επηρεάζουν τη σταθερότητα των αθηρωματικών πλακών.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Καθώς είναι μια ιδιαίτερα λιπόφιλη ένωση, η λασιδιπίνη απορροφάται ταχέως από το γαστρεντερικό σωλήνα μετά από χορήγηση από το στόμα, με τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα να επιτυγχάνονται μεταξύ 30 και 150 λεπτών μετά τη χορήγηση. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα παρουσιάζουν μεγάλη διατομεταβλητότητα, με τις τιμές να κυμαίνονται από 1,6 έως 5,7 μg/L μετά από εφάπαξ χορήγηση 4mg λασιδιπίνης από το στόμα σε υγιείς νεαρούς εθελοντές.
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι μικρότερη από 10% λόγω του εκτεταμένου μεταβολισμού πρώτης διόδου στο ήπαρ.
Περίπου το 70% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται ως μεταβολίτες στα κόπρανα και το υπόλοιπο ως μεταβολίτες στα ούρα.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της οξείας ή χρόνιας αγγειακής ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ ανεξαρτήτως φαρμακολογικού μηχανισμού. Μεταξύ των αντιυπερτασικών παραγόντων περιλαμβάνονται τα ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ· (ιδίως τα ΘΕΙΑΖΙΔΙΚΑ ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ)· Β-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΤΩΝ ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ· α-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΤΩΝ ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ· ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΟΥ ΜΕΤΑΤΡΕΠΤΙΚΟΥ ΕΝΖΥΜΟΥ ΤΗΣ ΑΓΓΕΙΟΤΑΣΙΝΗΣ· ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΤΩΝ ΔΙΑΥΛΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ· ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΤΩΝ ΓΑΓΓΛΙΩΝ· και ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΟΛΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.
Μια κατηγορία φαρμάκων που δρουν με επιλεκτική αναστολή της εισροής ασβεστίου μέσω των κυτταρικών μεμβρανών.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της οξείας ή χρόνιας αγγειακής ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ ανεξαρτήτως φαρμακολογικού μηχανισμού. Μεταξύ των αντιυπερτασικών παραγόντων περιλαμβάνονται τα ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ· (ιδίως τα ΘΕΙΑΖΙΔΙΚΑ ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ)· Β-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΤΩΝ ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ· α-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΤΩΝ ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ· ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΟΥ ΜΕΤΑΤΡΕΠΤΙΚΟΥ ΕΝΖΥΜΟΥ ΤΗΣ ΑΓΓΕΙΟΤΑΣΙΝΗΣ· ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΤΩΝ ΔΙΑΥΛΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ· ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΤΩΝ ΓΑΓΓΛΙΩΝ· και ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΟΛΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.
Μια κατηγορία φαρμάκων που δρουν με επιλεκτική αναστολή της εισροής ασβεστίου μέσω των κυτταρικών μεμβρανών.