MACITENTAN
Μασιτεντάνη
**Φαρμακοδυναμική** Η ματσιτεντάνη δρα κυρίως μειώνοντας την αγγειοσύσπαση και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων που οφείλονται στην υπερέκφραση της ενδοθηλίνης.
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η ματσιτεντάνη δρα κυρίως μειώνοντας την αγγειοσύσπαση και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων που οφείλονται στην υπερέκφραση της ενδοθηλίνης.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Μέσω της πλήρους αναστολής της ιστικής ενδοθηλίνης, η Actelion-1 αναμένεται να προστατεύει τον ιστό από τη βλαπτική επίδραση της αυξημένης ενδοθηλίνης, ειδικά στο καρδιαγγειακό σύστημα. Σε προκλινικές μελέτες, η Actelion-1 παρουσίασε επίσης επιδράσεις που υποδηλώνουν ότι διατηρεί την ακεραιότητα του αγγειακού τοιχώματος και βελτιώνει το μακροπρόθεσμο αποτέλεσμα. Κατά συνέπεια, η Actelion-1 μπορεί να προσφέρει θεραπευτικό όφελος σε ένα ευρύ φάσμα καρδιαγγειακών ενδείξεων.
Η ματσιτεντάνη είναι ένας ανταγωνιστής που συνδέεται με τους υποδοχείς ενδοθηλίνης Α και Β (EA και EB) και αναστέλλει τη σηματοδότηση από την ενδοθηλίνη-1 και -2. Η πνευμονική αρτηριακή υπέρταση έχει πολλούς διαφορετικούς μηχανισμούς που συμβάλλουν στην ανάπτυξη της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας, συμπεριλαμβανομένων των αυξημένων κυτοσολικών ασβεστίων, γενετικών παραγόντων, επιγενετικών αλλαγών και μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας. Η εστίαση του μηχανισμού της ματσιτεντάνης σχετίζεται με τον ρόλο της υπερεκφρασμένης ενδοθηλίνης από το αγγειακό ενδοθήλιο. Οι ενδοθηλίνες απελευθερώνονται τόσο με συντακτικό τρόπο από εκκριτικά κυστίδια όσο και ως απόκριση σε ερεθίσματα μέσω των αποθηκευτικών κοκκίων Weibel-Palade. Οι ενδοθηλίνες συνδέονται με τους υποδοχείς EA και EB, με τις ενδοθηλίνες -1 και -2 να έχουν μεγαλύτερη συγγένεια από την ενδοθηλίνη-3. Η σύνδεση με τον Gq-συζευγμένο υποδοχέα EA προκαλεί απελευθέρωση Ca2+ από το σαρκοπλασματικό δικτυωτό των κυττάρων των λείων μυών μέσω της οδού της φωσφολιπάσης C (PLC). Η επακόλουθη ενεργοποίηση της πρωτεϊνικής κινάσης C μπορεί επίσης να συμβάλει στην αυξημένη ευαισθησία Ca2+ της συσταλτικής συσκευής. Η ενεργοποίηση του υποδοχέα EA είναι επίσης γνωστό ότι συμβάλλει στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων των λείων μυών της πνευμονικής αρτηρίας. Η σύνδεση των ενδοθηλινών με τους υποδοχείς EB δρα ανταγωνιστικά προς τη σηματοδότηση EA, ενεργοποιώντας την ίδια οδό PLC στα ενδοθηλιακά κύτταρα για να ενεργοποιήσει την ενδοθηλιακή συνθάση του μονοξειδίου του αζώτου. Η επακόλουθη απελευθέρωση μονοξειδίου του αζώτου παράγει αγγειοδιαστολή μέσω της αλληλουχίας του κυκλικού μονοφωσφορικού γουανοσίνης. Παρά την μεγαλύτερη παρουσία υποδοχέων EB στα ενδοθηλιακά κύτταρα, αυτοί εξακολουθούν να υπάρχουν στα κύτταρα των λείων μυών και μπορούν να συμβάλουν στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων μέσω των ίδιων μηχανισμών με τους υποδοχείς EA. Η ματσιτεντάνη θεωρείται ότι παρέχει τη θεραπευτική της δράση κυρίως μέσω της αναστολής της σηματοδότησης μέσω του EA, η οποία οδηγεί τόσο σε μειωμένη αγγειοσύσπαση μέσω μειωμένης συσταλτικότητας των κυττάρων των λείων μυών όσο και σε εξασθένιση της υπερ-πολλαπλασιασμού των κυττάρων των λείων μυών που παρατηρείται στην PPH. Η αναστολή του EB είναι λιγότερο πιθανό να συμβάλει σε θεραπευτικό αποτέλεσμα, καθώς αυτή η σηματοδότηση είναι υπεύθυνη για το αντιρυθμιστικό αγγειοδιασταλτικό σήμα.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η ματσιτεντάνη έχει διάμεση Tmax 8 ώρες, αν και ορισμένες μελέτες έχουν βρει έως και 30 ώρες σε υψηλότερες δόσεις. Αν και η βιοδιαθεσιμότητα δεν έχει προσδιοριστεί πειραματικά, η φαρμακοκινητική μοντελοποίηση την έχει εκτιμήσει στο 74%.
Η τροφή δεν έχει βρεθεί να έχει σημαντική επίδραση στην απορρόφηση.
Απεκκρίνεται 50% μέσω των νεφρών και 24% μέσω των κοπράνων. Από το 50% που απεκκρίνεται μέσω των νεφρών, κανένα από το ανακτηθέν ποσό δεν ήταν με τη μορφή του μητρικού φαρμάκου ούτε του ενεργού μεταβολίτη.
Η ματσιτεντάνη έχει φαινόμενο όγκο κατανομής 40-50 L.
Δεδομένα κάθαρσης δεν βρέθηκαν.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η ματσιτεντάνη συνδέεται σε >99% με πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως με την αλβουμίνη και σε μικρότερο βαθμό με την α1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η ματσιτεντάνη υφίσταται οξειδωτική αποπροπυλίωση της σουλφοναμιδικής ομάδας μέσω CYP3A4, 2C8, 2C9 και 2C19 προς τον ενεργό μεταβολίτη M6. Η αιθυλενογλυκολική ομάδα υφίσταται οξειδωτική διάσπαση μέσω CYP2C9 προς τον αλκοολικό μεταβολίτη M4. Ο M4 οξειδώνεται προς το αντίστοιχο οξύ, M5, στη συνέχεια υδρολύεται προς τον μεταβολίτη που ονομάζεται m/z 324. Η οξειδωτική αποπροπυλίωση ενός απομακρυσμένου ατόμου άνθρακα μέσω CYP2C8, 2C9 και 2C19 σχηματίζει τον M7. Η υδρόλυση τόσο της ματσιτεντάνης όσο και του M5 παράγει τον M3. Τέλος, ο M5 μπορεί να μεταβολιστεί περαιτέρω μέσω υδρόλυσης και υδροξυλίωσης προς M2 ή μέσω γλυκουρονιδίωσης προς έναν γλυκουρονιδικό μεταβολίτη, M1.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της ματσιτεντάνης είναι 16 ώρες. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής του ενεργού μεταβολίτη είναι 40-66 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
- Ουσίες και φάρμακα που συνδέονται και αναστέλλουν ή μπλοκάρουν την ενεργοποίηση των ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ ΕΝΔΟΘΗΛΙΝΗΣ Α.
- Ουσίες και φάρμακα που συνδέονται και αναστέλλουν ή μπλοκάρουν την ενεργοποίηση των ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ ΕΝΔΟΘΗΛΙΝΗΣ Β.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
Z9K9Y9WMVL
MACITENTAN
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Ανταγωνιστής Υποδοχέα Ενδοθηλίνης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Ανταγωνιστές Υποδοχέα Ενδοθηλίνης
Η ματσιτεντάνη είναι Ανταγωνιστής Υποδοχέα Ενδοθηλίνης. Ο μηχανισμός δράσης της ματσιτεντάνης είναι ως Ανταγωνιστής Υποδοχέα Ενδοθηλίνης.
MACITENTAN
Ανταγωνιστές Υποδοχέα Ενδοθηλίνης [MoA]; Ανταγωνιστής Υποδοχέα Ενδοθηλίνης [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
- Ουσίες και φάρμακα που συνδέονται και αναστέλλουν ή μπλοκάρουν την ενεργοποίηση των ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ ΕΝΔΟΘΗΛΙΝΗΣ Α.
- Ουσίες και φάρμακα που συνδέονται και αναστέλλουν ή μπλοκάρουν την ενεργοποίηση των ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ ΕΝΔΟΘΗΛΙΝΗΣ Β.