Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ G04BE03 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

SILDENAFIL

Σιλδεναφίλη

Στυτική δυσλειτουργία.

Chemical structure of SILDENAFIL

Εμπορικά Ονόματα

BLUOZI DIALEX EXTEMENT OLVION SILDENAFIL/HEREMCO SILDENAFIL/LYOFIN SILDENAFIL/MYLAN SILDENAFIL/SANDOZ VIAGRA

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Curated
clinical_notes
ΕΟΦ

Ενδείξεις

expand_more
Στυτική δυσλειτουργία.
medication
SPC-SILDENAFIL/MYLAN

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
Από του στόματος
Δόση έναρξης:
25 mg
Τιτλοποίηση:
Η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 100 mg ή να ελαττωθεί σε 25 mg, ανάλογα με την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα στο φάρμακο. Για σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια, και ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς του CYP3A4 ή α-αποκλειστές, μπορεί να χορηγηθεί αρχική δόση 25 mg, με σταδιακή αύξηση μέχρι 100 mg.
  • Ηλικιωμένοι
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας στους ηλικιωμένους ασθενείς (≥ 65 ετών).
  • Νεφρική ανεπάρκεια
    Η συνιστώμενη δοσολογία, που περιγράφεται στο «Χρήση στους ενήλικες», ισχύει και για ασθενείς με ήπιου έως μέτριου βαθμού νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης = 30-80 ml/min). Δεδομένου ότι σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια η κάθαρση της σιλδεναφίλης είναι μειωμένη (κάθαρση κρεατινίνης < 30 ml/min) θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο χορήγησης δόσης 25 mg. Με βάση την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα στο φάρμακο, η δόση μπορεί να αυξηθεί σταδιακά από 50 mg μέχρι και 100 mg, ανάλογα με τις απαιτήσεις.
  • Ασθενείς με Ήπατική ανεπάρκεια
    Δεδομένου ότι σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια (π.χ. κίρρωση) η κάθαρση της σιλδεναφίλης είναι μειωμένη θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο χορήγησης δόσης 25 mg. Με βάση την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα στο φάρμακο, η δόση μπορεί να αυξηθεί σταδιακά από 50 mg μέχρι και 100 mg, ανάλογα με τις απαιτήσεις.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός
    Το Sildenafil/Mylan δε συνιστάται σε άτομα ηλικίας κάτω των 18 ετών.
  • Ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς του CYP3A4
    Με εξαίρεση τη ριτοναβίρη για την οποία δεν ενδείκνυται η συγχορήγηση με σιλδεναφίλη (βλ. παράγραφο 4.4), πρέπει να εξετάζεται η περίπτωση χορήγησης αρχικής δόσης ίσης με 25 mg.
  • Ασθενείς που λαμβάνουν α-αποκλειστές
    Προκειμένου να ελαχιστοποιηθεί το ενδεχόμενο εμφάνισης ορθοστατικής υπότασης, οι ασθενείς θα πρέπει να σταθεροποιηθούν στη θεραπεία με τους α-αποκλειστές πριν από την έναρξη θεραπείας με σιλδεναφίλη. Επιπλέον, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο έναρξης χορήγησης της σιλδεναφίλης στη δόση των 25 mg (βλ. παραγράφους 4.4 και 4.5).
block
SPC-SILDENAFIL/MYLAN

Αντενδείξεις

expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
  • Συγχορήγηση της με δότες μονοξειδίου του αζώτου (όπως το νιτρώδες αμύλιο) ή νιτρικά σε οποιαδήποτε μορφή.
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν νιτρικά
  • Η συγχορήγηση αναστολέων της PDE5, συμπεριλαμβανομένου της σιλδεναφίλης, με διεγέρτες της γουανυλικής κυκλάσης, όπως η ριοσιγουάτη, αντενδείκνυται καθώς ενδέχεται να οδηγήσει σε συμπτωματική υπόταση (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
  • Τα φάρμακα για τη θεραπεία της δυσλειτουργίας στύσης, συμπεριλαμβανομένης της σιλδεναφίλης, δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται από άνδρες στους οποίους δε συνιστάται η σεξουαλική δραστηριότητα (π.χ. ασθενείς με σοβαρές καρδιοαγγειακές διαταραχές, όπως ασταθή στηθάγχη ή σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια).
  • Απώλεια της όρασης στον ένα οφθαλμό λόγω μη αρτηριτιδικής πρόσθιας ισχαιμικής οπτικής νευροπάθειας (ΝΑΙΟΝ), ανεξάρτητα από το αν το συμβάν αυτό έχει συσχετισθεί ή όχι με προηγούμενη έκθεση σε αναστολέα της PDE5 (βλέπε Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, υπόταση (αρτηριακή πίεση < 90/50 mmHg), πρόσφατο ιστορικό εγκεφαλικού επεισοδίου ή εμφράγματος του μυοκαρδίου και γνωστές κληρονομικές, εκφυλιστικές αμφιβληστροειδοπάθειες όπως η μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια (μειοψηφία των ασθενών αυτών παρουσιάζουν γενετικές ανωμαλίες στις αμφιβληστροειδικές φωσφοδιεστεράσες).
warning
SPC-SILDENAFIL/MYLAN

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Καρδιαγγειακοί παράγοντες κινδύνου
    Ο ιατρός πρέπει να κάνει εκτίμηση της καρδιακής κατάστασης του ασθενούς πριν την έναρξη οποιασδήποτε θεραπείας για τη δυσλειτουργία στύσης, γιατί υπάρχει σε κάποιο βαθμό κίνδυνος καρδιακών συμβαμάτων σε συσχετισμό με τη σεξουαλική δραστηριότητα. Η σιλδεναφίλη παρουσιάζει αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες που προκαλούν ήπια και παροδική μείωση της αρτηριακής πίεσης (βλ. Φαρμακοδυναμικές). Πριν τη συνταγογράφηση της σιλδεναφίλης, ο ιατρός πρέπει να εξετάζει με προσοχή εάν ασθενείς με ορισμένες υποκείμενες νόσους θα μπορούσαν να επηρεασθούν δυσμενώς από παρόμοια αγγειοδιασταλτική επίδραση του φαρμάκου και ιδιαίτερα σε συσχετισμό με σεξουαλική δραστηριότητα. Στους ασθενείς με αυξημένη ευαισθησία στα αγγειοδιασταλτικά συμπεριλαμβάνονται και αυτοί με αποφρακτικές παθήσεις του χώρου εξόδου της αριστεράς κοιλίας (π.χ. στένωση της αορτής ή υπερτροφική αποφρακτική μυοκαρδιοπάθεια) ή εκείνοι με το σπάνιο σύνδρομο ατροφίας πολλαπλών οργανικών συστημάτων, που παρουσιάζουν σοβαρή αδυναμία αυτόνομου ελέγχου της αρτηριακής πίεσης.
  • Υποτασικό αποτέλεσμα νιτρικών
    Το Sildenafil/Mylan ενισχύει το υποτασικό αποτέλεσμα των νιτρικών (βλ. Αντενδείξεις).
  • Καρδιαγγειακά συμβάντα
    Μετά την κυκλοφορία του προϊόντος στην αγορά αναφέρθηκαν σοβαρά καρδιαγγειακά συμβάντα, συσχετιζόμενα με ταυτόχρονη χρήση σιλδεναφίλης, συμπεριλαμβανομένων εμφράγματος του μυοκαρδίου, ασταθούς στηθάγχης, αιφνίδιου καρδιακού θανάτου, κοιλιακής αρρυθμίας, αγγειακής εγκεφαλικής αιμορραγίας, παροδικού ισχαιμικού επεισοδίου, υπέρτασης και υπότασης. Οι περισσότεροι, αλλά όχι όλοι, από τους ασθενείς αυτούς είχαν προϋπάρχοντες καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου. Πολλά από τα συμβάντα αναφέρθηκε ότι συνέβησαν κατά τη διάρκεια της σεξουαλικής επαφής ή αμέσως μετά από αυτή και μερικά αναφέρθηκε ότι συνέβησαν λίγο μετά τη χρήση σιλδεναφίλης, χωρίς σεξουαλική δραστηριότητα. Δεν είναι δυνατόν να προσδιορισθεί εάν τα συμβάντα αυτά συσχετίζονται άμεσα με τους παράγοντες αυτούς ή με άλλους παράγοντες.
  • Πριαπισμός
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ανατομικές δυσμορφίες του πέους (όπως γωνίωση, ίνωση των σηραγγωδών σωμάτων ή νόσο του Peyronie), ή ασθενείς που η κατάστασή τους μπορεί να προδιαθέτει για πριαπισμό (όπως σε δρεπανοκυτταρική αναιμία, πολλαπλό μυέλωμα ή λευχαιμία).
    Σύμφωνα με τα εμπειρικά δεδομένα κατά την κυκλοφορία του προϊόντος, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις παρατεταμένης στύσης και πριαπισμού με τη χρήση της σιλδεναφίλης. Σε περίπτωση που μία στύση διαρκεί παραπάνω από 4 ώρες, οι ασθενείς θα πρέπει επειγόντως να ζητήσουν ιατρική βοήθεια. Εάν ο πριαπισμός δεν αντιμετωπιστεί επειγόντως, μπορεί να προκληθεί καταστροφή του ιστού του πέους και μόνιμη ανικανότητα.
  • Συγχορήγηση άλλων αναστολέων της PDE5 ή άλλες θεραπείες στυτικής δυσλειτουργίας
    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της σιλδεναφίλης, σε συνδυασμό με άλλους αναστολείς της PDE5, με θεραπείες πνευμονικής αρτηριακής υπέρτασης (PAH) που περιέχουν σιλδεναφίλη ή με άλλες μεθόδους θεραπείας δυσλειτουργίας στύσης, δεν έχουν μελετηθεί. Κατά συνέπεια η εφαρμογή τέτοιων συνδυασμών δε συνιστάται.
  • Επιδράσεις στην όραση
    Υπάρχουν αυθόρμητες αναφορές περιπτώσεων διαταραχής της όρασης με τη χορήγηση σιλδεναφίλης και άλλων αναστολέων της PDE5 (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Περιπτώσεις μη αρτηριτιδικής πρόσθιας ισχαιμικής οπτικής νευροπάθειας, μια σπάνια περίπτωση, έχουν επίσης αναφερθεί και σε μελέτες παρατήρησης, κατά το συνδυασμό χορήγησης σιλδεναφίλης και άλλων αναστολέων της PDE5 (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνεται ότι σε οποιαδήποτε περίπτωση αιφνίδιας διαταραχής της όρασης, θα πρέπει να σταματήσουν τη λήψη του Sildenafil/Mylan και να συμβουλευτούν άμεσα το γιατρό (βλ. Αντενδείξεις).
  • Συγχορήγηση ριτοναβίρης
    Δε συνιστάται η συγχορήγηση σιλδεναφίλης με ριτοναβίρη (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
  • Συγχορήγηση με α-αποκλειστές
    Συνιστάται προσοχή, όταν η σιλδεναφίλη χορηγείται σε ασθενείς που λαμβάνουν έναν α-αποκλειστή, αφού η συγχορήγηση μπορεί να οδηγήσει σε συμπτωματική υπόταση σε ορισμένα ευπαθή άτομα (βλ. Αλληλεπιδράσεις). Αυτό είναι πιθανότερο να συμβεί μέσα σε διάστημα 4 ωρών μετά από τη χορήγηση της σιλδεναφίλης. Προκειμένου να μειωθεί το ενδεχόμενο εμφάνισης ορθοστατικής υπότασης, οι ασθενείς πρέπει να είναι αιμοδυναμικά σταθεροποιημένοι στη θεραπεία με α-αποκλειστές πριν από την έναρξη θεραπείας με σιλδεναφίλη. Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο έναρξης χορήγησης της σιλδεναφίλης στη δόση των 25 mg (βλ. Δοσολογία). Επιπλέον, οι γιατροί θα πρέπει να συμβουλεύουν τους ασθενείς τι να κάνουν σε περίπτωση που εμφανιστούν συμπτώματα ορθοστατικής υπότασης.
  • Επιδράσεις σε αιμορραγικά φαινόμενα
    Μελέτες με ανθρώπινα αιμοπετάλια υποδεικνύουν ότι η σιλδεναφίλη ενισχύει την αντισυγκολλητική επίδραση του νιτροπρωσσικού νατρίου in vitro. Δεν υπάρχουν στοιχεία για την ασφάλεια στη χρήση, όσον αφορά στη χορήγηση της σιλδεναφίλης σε ασθενείς με προβλήματα αιμορραγίας ή με ενεργό πεπτικό έλκος. Επομένως, η σιλδεναφίλη πρέπει να χορηγείται σε αυτούς τους ασθενείς μόνο μετά από προσεκτική αξιολόγηση των αναμενόμενων ωφελειών σε σχέση προς τους πιθανούς κινδύνους.
  • Γυναικείος πληθυσμός
    Δεν ενδείκνυται η χρήση του Sildenafil/Mylan σε γυναίκες.
swap_horiz
SPC-SILDENAFIL/MYLAN

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • Ριτοναβίρη
    αντένδειξη
    Αύξηση Cmax 300% και AUC 1.000% της σιλδεναφίλης. Η συγχορήγηση δεν συνιστάται. Μέγιστη δόση σιλδεναφίλης 25 mg εντός 48 ωρών.
  • Νιτρικά (δότες μονοξειδίου του αζώτου ή νιτρικά σε οποιαδήποτε μορφή)
    αντένδειξη
    Ενισχύει το υποτασικό αποτέλεσμα.
  • Ριοσιγουάτη
    αντένδειξη
    Αντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση.
  • Αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. κετοκοναζόλη, ερυθρομυκίνη, σιμετιδίνη, σακουιναβίρη, κετοκοναζόλη, ιτρακοζόλη)
    προσοχή
    Μείωση της κάθαρσης της σιλδεναφίλης, αύξηση Cmax και AUC.
    ΣύστασηΕξέταση αρχικής δόσης 25 mg.
  • α-αποκλειστές
    προσοχή
    Μπορεί να προκαλέσει συμπτωματική υπόταση.
    ΣύστασηΣταθεροποίηση στη θεραπεία με α-αποκλειστές πριν τη χορήγηση σιλδεναφίλης. Εξέταση αρχικής δόσης 25 mg.
  • Χυμός γκρέιπφρουτ
    παρακολούθηση
    Ασθενής αναστολέας του CYP3A4, μπορεί να προκαλέσει ήπιες αυξήσεις των επιπέδων της σιλδεναφίλης στο πλάσμα.
  • Αντιόξινα (υδροξείδιο του μαγνησίου, υδροξείδιο του αργιλίου)
    παρακολούθηση
    Δεν επηρέασαν τη βιοδιαθεσιμότητα της σιλδεναφίλης.
  • Βοσεντάνης
    παρακολούθηση
    Μείωση 62,6% στην AUC και 55,4% στη Cmax της σιλδεναφίλης.
  • Νικορανδίλη
    προσοχή
    Έχει τη δυνατότητα να αλληλοεπιδράσει με τη σιλδεναφίλη σε μεγάλο βαθμό.
sick
SPC-SILDENAFIL/MYLAN

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Λοιμώξεις και Παρασιτώσεις
  • Ρινίτιδα
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
  • Υπερευαισθησία
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • Κεφαλαλγία
  • Ζάλη
  • Υπνηλία
  • Υπαισθησία
  • Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
  • Παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο
  • Επιληπτική κρίση*
  • Υποτροπή επιληπτικής κρίσης*
  • Συγκοπή
Οφθαλμικές διαταραχές
  • Οπτική χρωματική παραμόρφωση**
  • Οπτικές διαταραχές
  • Θολή όραση
  • Διαταραχές δακρύρροιας***
  • Οφθαλμικός πόνος
  • Φωτοφοβία
  • Φωταψία
  • Οφθαλμική υπεραιμία
  • Οπτικές λάμψεις
  • Επιπεφυκίτιδα
  • Μη αρτηριτιδική πρόσθια ισχαιμική αμφιβληστροειδοπάθεια (ΝΑΙΟΝ)
  • Απόφραξη των αμφιβληστροειδικών αγγείων*
  • Αιμορραγία αμφιβληστροειδούς
  • Αρτηριακή αμφιβλ/θεια
  • Αταξία του αμφιβληστροειδούς
  • Γλαύκωμα
  • Έλλειμμα οπτικού πεδίου
  • Διπλωπία
  • Μειωμένη οπτική οξύτητα
  • Μυωπία
  • Ασθενωπία
  • Εξιδρώματα
  • Διαταραχές ίριδας
  • Μυδρίαση
  • Όραμα Halo
  • Πρήξιμο & οίδημα οφθαλμού
  • Διαταραχές οφθαλμού
  • Επιπεφυκή υπεραιμία
  • Οφθαλμικές ενοχλήσεις
  • Μη φυσιολογική αίσθηση οφθαλμού
  • Οίδημα βλεφάρου
  • Αποχρωματισμός Scleral
Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου
  • Ίλιγγος
  • Εμβοές
  • Κώφωση
Καρδιακές διαταραχές
  • Ταχυκαρδία
  • Αίσθημα παλμών
  • Αιφνίδιος καρδιακός θάνατος*
  • Έμφραγμα μυοκαρδίου
  • Κοιλιακή αρρυθμία*
  • Κολπική μαρμαρυγή
  • Ασταθής στηθάγχη
Αγγειακές διαταραχές
  • Έξαψη, θερμή έξαψη
  • Υπέρταση
  • Υπόταση
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
  • Ρινική συμφόρηση
  • Επίσταξη
  • Συμφόρηση των ρινικών κόλπων
  • Σφίξιμο στο λαιμό
  • Ρινικό οίδημα
  • Ρινική ξηρότητα
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
  • Ναυτία
  • Δυσπεψία
  • Γαστρο-οισοφαγική παλινδρόμηση
  • Έμετος
  • Άνω κοιλιακό άλγος
  • Ξηροστομία
  • Υπαισθησία στόματος
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
  • Εξάνθημα
  • Σύνδρομο Steven Johnson (SJS)*
  • Τοξική επιδερμική νεκρόλυση (TEN)*
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
  • Μυαλγία
  • Πόνος στα άκρα
Διαταραχές των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος
  • Αιματουρία
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
  • Αιμορραγία του πέους
  • Πριαπισμός*
  • Αιματοσπερμία
  • Παράταση στύσης
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
  • Θωρακικό άλγος
  • Κόπωση
  • Αίσθημα καύσου
Παρακλινικές εξετάσεις
  • Αυξημένος καρδιακός ρυθμός
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Ρινίτιδα
    Συχνές
  • Υπερευαισθησία
    Όχι συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Συχνές
  • Ζάλη
    Συχνές
  • Υπνηλία
    Όχι συχνές
  • Υπαισθησία
    Όχι συχνές
  • Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
    Νευρικό σύστημα
    Σπάνιες
  • Παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο
    Νευρικό σύστημα
    Σπάνιες
  • Επιληπτική κρίση*
    Νευρικό σύστημα
    Σπάνιες
  • Υποτροπή επιληπτικής κρίσης*
    Νευρικό σύστημα
    Σπάνιες
  • Συγκοπή
    Νευρικό σύστημα
    Σπάνιες
  • Οπτική χρωματική παραμόρφωση**
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Συχνές
  • Οπτικές διαταραχές
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Συχνές
  • Θολή όραση
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Συχνές
  • Διαταραχές δακρύρροιας***
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Οφθαλμικός πόνος
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Φωτοφοβία
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Φωταψία
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Οφθαλμική υπεραιμία
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Οπτικές λάμψεις
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Επιπεφυκίτιδα
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Μη αρτηριτιδική πρόσθια ισχαιμική αμφιβληστροειδοπάθεια (ΝΑΙΟΝ)
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • Απόφραξη των αμφιβληστροειδικών αγγείων*
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • Αιμορραγία αμφιβληστροειδούς
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • Αρτηριακή αμφιβλ/θεια
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • Αταξία του αμφιβληστροειδούς
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • Γλαύκωμα
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • Έλλειμμα οπτικού πεδίου
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • Διπλωπία
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • Μειωμένη οπτική οξύτητα
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • Μυωπία
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • Ασθενωπία
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • Εξιδρώματα
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • Διαταραχές ίριδας
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • Μυδρίαση
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • Όραμα Halo
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • Πρήξιμο & οίδημα οφθαλμού
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • Διαταραχές οφθαλμού
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • Επιπεφυκή υπεραιμία
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • Οφθαλμικές ενοχλήσεις
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • Μη φυσιολογική αίσθηση οφθαλμού
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • Οίδημα βλεφάρου
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • Αποχρωματισμός Scleral
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • Ίλιγγος
    Ωτός και λαβυρίνθου
    Συχνές
  • Εμβοές
    Ωτός και λαβυρίνθου
    Όχι συχνές
  • Κώφωση
    Ωτός και λαβυρίνθου
    Σπάνιες
  • Ταχυκαρδία
    Καρδιακές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Αίσθημα παλμών
    Καρδιακές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Αιφνίδιος καρδιακός θάνατος*
    Καρδιακές διαταραχές
    Σπάνιες
  • Έμφραγμα μυοκαρδίου
    Καρδιακές διαταραχές
    Σπάνιες
  • Κοιλιακή αρρυθμία*
    Καρδιακές διαταραχές
    Σπάνιες
  • Κολπική μαρμαρυγή
    Καρδιακές διαταραχές
    Σπάνιες
  • Ασταθής στηθάγχη
    Καρδιακές διαταραχές
    Σπάνιες
  • Έξαψη, θερμή έξαψη
    Αγγειακές διαταραχές
    Συχνές
  • Υπέρταση
    Αγγειακές διαταραχές
    Συχνές
  • Υπόταση
    Αγγειακές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Ρινική συμφόρηση
    Αναπνευστικό σύστημα, θώρακα και μεσοθωρακίου
    Συχνές
  • Επίσταξη
    Αναπνευστικό σύστημα, θώρακα και μεσοθωρακίου
    Όχι συχνές
  • Συμφόρηση των ρινικών κόλπων
    Αναπνευστικό σύστημα, θώρακα και μεσοθωρακίου
    Όχι συχνές
  • Σφίξιμο στο λαιμό
    Αναπνευστικό σύστημα, θώρακα και μεσοθωρακίου
    Σπάνιες
  • Ρινικό οίδημα
    Αναπνευστικό σύστημα, θώρακα και μεσοθωρακίου
    Σπάνιες
  • Ρινική ξηρότητα
    Αναπνευστικό σύστημα, θώρακα και μεσοθωρακίου
    Σπάνιες
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό σύστημα
    Συχνές
  • Δυσπεψία
    Γαστρεντερικό σύστημα
    Συχνές
  • Γαστρο-οισοφαγική παλινδρόμηση
    Γαστρεντερικό σύστημα
    Όχι συχνές
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό σύστημα
    Όχι συχνές
  • Άνω κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό σύστημα
    Όχι συχνές
  • Ξηροστομία
    Γαστρεντερικό σύστημα
    Όχι συχνές
  • Υπαισθησία στόματος
    Γαστρεντερικό σύστημα
    Σπάνιες
  • Εξάνθημα
    Δέρμα και υποδόριος ιστός
    Όχι συχνές
  • Σύνδρομο Steven Johnson (SJS)*
    Δέρμα και υποδόριος ιστός
    Σπάνιες
  • Τοξική επιδερμική νεκρόλυση (TEN)*
    Δέρμα και υποδόριος ιστός
    Σπάνιες
  • Μυαλγία
    Μυοσκελετικό σύστημα και συνδετικός ιστός
    Όχι συχνές
  • Πόνος στα άκρα
    Μυοσκελετικό σύστημα και συνδετικός ιστός
    Όχι συχνές
  • Αιματουρία
    Νεφρά και ουροποιητικό σύστημα
    Σπάνιες
  • Αιμορραγία του πέους
    Αναπαραγωγικό σύστημα και μαστός
    Σπάνιες
  • Πριαπισμός*
    Αναπαραγωγικό σύστημα και μαστός
    Σπάνιες
  • Αιματοσπερμία
    Αναπαραγωγικό σύστημα και μαστός
    Σπάνιες
  • Παράταση στύσης
    Αναπαραγωγικό σύστημα και μαστός
    Σπάνιες
  • Θωρακικό άλγος
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Όχι συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Όχι συχνές
  • Αίσθημα καύσου
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Όχι συχνές
  • Αυξημένος καρδιακός ρυθμός
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Συχνές
pregnant_woman
SPC-SILDENAFIL/MYLAN

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more
  • Κύηση
    Αντενδείκνυται
    Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες.
  • Γαλουχία
    Αντενδείκνυται
    Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες.
neurology
DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Η σιλντεναφίλη αναστέλλει τη φωσφοδιεστεράση τύπου 5 (PDE5) ειδική για την cGMP, η οποία είναι υπεύθυνη για την αποικοδόμηση της cGMP στο σηρα παρασκεύασμα που βρίσκεται γύρω από το πέος. Η στυτική λειτουργία του πέους κατά τη σεξουαλική διέγερση προκαλείται…
monitor_heart
SPC-SILDENAFIL/MYLAN

Φαρμακοδυναμική

expand_more
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ουρολογικά φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της δυσλειτουργίας στύσης. Κωδικός ATC: G04B E03 ### Μηχανισμός Δράσης Η σιλδεναφίλη αποτελεί μία από του στόματος θεραπεία για τη δυσλειτουργία στύσης. Σε…
biotech
SPC-SILDENAFIL/MYLAN

Φαρμακοκινητική

expand_more
Απορρόφηση Η σιλδεναφίλη απορροφάται ταχέως. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις που παρατηρήθηκαν στο πλάσμα επιτυγχάνονται μέσα σε 30 έως 120 λεπτά (διάμεσος χρόνος 60 λεπτά) μετά από του στόματος χορήγηση, σε κατάσταση νηστείας. Η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα,…
hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Μεταβολισμός Ο μεταβολισμός της σιλδεναφίλης διευκολύνεται κυρίως από τα ηπατικά μικροσωμικά ισοένζυμα CYP3A4 και σε μικρότερο βαθμό, μέσω των ηπατικών ισοενζύμων CYP2C9. Ο κυρίαρχος μεταβολίτης που κυκλοφορεί προκύπτει από την N-δεσμεθυλίωση της…
bloodtype
DrugBank

Απέκκριση

expand_more
Κόπρανα/Νεφρά

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-SILDENAFIL/MYLAN
expand_more

Δοσολογία

Χρήση στους ενήλικες

Η συνιστώμενη δόση είναι 50 mg και λαμβάνεται κατά περίπτωση περίπου μία ώρα πριν από τη σεξουαλική δραστηριότητα. Η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 100 mg ή να ελαττωθεί σε 25 mg, ανάλογα με την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα στο φάρμακο. Η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 100 mg. Η μέγιστη συνιστώμενη συχνότητα λήψης του φαρμάκου είναι μία φορά την ημέρα.

Ειδικοί Πληθυσμοί

  • Ηλικιωμένοι

    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας στους ηλικιωμένους ασθενείς (≥ 65 ετών).

  • Νεφρική ανεπάρκεια

    Η συνιστώμενη δοσολογία, που περιγράφεται στο «Χρήση στους ενήλικες», ισχύει και για ασθενείς με ήπιου έως μέτριου βαθμού νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης = 30-80 ml/min). Δεδομένου ότι σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια η κάθαρση της σιλδεναφίλης είναι μειωμένη (κάθαρση κρεατινίνης < 30 ml/min) θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο χορήγησης δόσης 25 mg. Με βάση την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα στο φάρμακο, η δόση μπορεί να αυξηθεί σταδιακά από 50 mg μέχρι και 100 mg, ανάλογα με τις απαιτήσεις.

  • Ασθενείς με Ήπατική ανεπάρκεια

    Δεδομένου ότι σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια (π.χ. κίρρωση) η κάθαρση της σιλδεναφίλης είναι μειωμένη θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο χορήγησης δόσης 25 mg. Με βάση την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα στο φάρμακο, η δόση μπορεί να αυξηθεί σταδιακά από 50 mg μέχρι και 100 mg, ανάλογα με τις απαιτήσεις.

  • Παιδιατρικός πληθυσμός

    Το Sildenafil/Mylan δε συνιστάται σε άτομα ηλικίας κάτω των 18 ετών.

Χρήση σε ασθενείς που βρίσκονται υπό θεραπεία με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα

Με εξαίρεση τη ριτοναβίρη για την οποία δεν ενδείκνυται η συγχορήγηση με σιλδεναφίλη (βλ. παράγραφο 4.4), πρέπει να εξετάζεται η περίπτωση χορήγησης αρχικής δόσης ίσης με 25 mg σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα αναστολείς του CYP3A4 (βλ. παράγραφο 4.5).

Προκειμένου να ελαχιστοποιηθεί το ενδεχόμενο εμφάνισης ορθοστατικής υπότασης σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με α-αποκλειστές, οι ασθενείς θα πρέπει να σταθεροποιηθούν στη θεραπεία με τους α-αποκλειστές πριν από την έναρξη θεραπείας με σιλδεναφίλη. Επιπλέον, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο έναρξης χορήγησης της σιλδεναφίλης στη δόση των 25 mg (βλ. παραγράφους 4.4 και 4.5).

Οδός χορήγησης

Από του στόματος χρήση

Όταν το Sildenafil/Mylan λαμβάνεται μαζί με τροφή, η έναρξη της δράσης του μπορεί να καθυστερήσει σε σχέση με την κατάσταση νηστείας (βλ. παράγραφο 5.2).

block

Αντενδείξεις

SPC-SILDENAFIL/MYLAN
expand_more

Αντενδείξεις

  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
  • Η σιλδεναφίλη έχει αποδειχτεί ότι ενισχύει το υποτασικό αποτέλεσμα των νιτρικών και επομένως αντενδείκνυται η συγχορήγηση της με δότες μονοξειδίου του αζώτου (όπως το νιτρώδες αμύλιο) ή νιτρικά σε οποιαδήποτε μορφή.
  • Η συγχορήγηση αναστολέων της PDE5, συμπεριλαμβανομένου της σιλδεναφίλης, με διεγέρτες της γουανυλικής κυκλάσης, όπως η ριοσιγουάτη, αντενδείκνυται καθώς ενδέχεται να οδηγήσει σε συμπτωματική υπόταση (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
  • Τα φάρμακα για τη θεραπεία της δυσλειτουργίας στύσης, συμπεριλαμβανομένης της σιλδεναφίλης, δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται από άνδρες στους οποίους δε συνιστάται η σεξουαλική δραστηριότητα (π.χ. ασθενείς με σοβαρές καρδιοαγγειακές διαταραχές, όπως ασταθή στηθάγχη ή σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια).
  • Το Sildenafil/Mylan αντενδείκνυται σε ασθενείς με απώλεια της όρασης στον ένα οφθαλμό λόγω μη αρτηριτιδικής πρόσθιας ισχαιμικής οπτικής νευροπάθειας (ΝΑΙΟΝ), ανεξάρτητα από το αν το συμβάν αυτό έχει συσχετισθεί ή όχι με προηγούμενη έκθεση σε αναστολέα της PDE5 (βλέπε Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Η ασφάλεια της σιλδεναφίλης δεν έχει μελετηθεί στις ακόλουθες υποκατηγορίες ασθενών και επομένως αντενδείκνυται η χρήση της στους ασθενείς αυτούς: σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, υπόταση (αρτηριακή πίεση < 90/50 mmHg), πρόσφατο ιστορικό εγκεφαλικού επεισοδίου ή εμφράγματος του μυοκαρδίου και γνωστές κληρονομικές, εκφυλιστικές αμφιβληστροειδοπάθειες όπως η μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια (μειοψηφία των ασθενών αυτών παρουσιάζουν γενετικές ανωμαλίες στις αμφιβληστροειδικές φωσφοδιεστεράσες).
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-SILDENAFIL/MYLAN
expand_more

Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Καρδιαγγειακοί παράγοντες κινδύνου

Ο ιατρός πρέπει να κάνει εκτίμηση της καρδιαγγειακής κατάστασης του ασθενούς πριν την έναρξη οποιασδήποτε θεραπείας για τη δυσλειτουργία στύσης, γιατί υπάρχει σε κάποιο βαθμό κίνδυνος καρδιακών συμβαμάτων σε συσχετισμό με τη σεξουαλική δραστηριότητα. Η σιλδεναφίλη παρουσιάζει αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες που προκαλούν ήπια και παροδική μείωση της αρτηριακής πίεσης (βλ. Φαρμακοδυναμικές).

Πριν τη συνταγογράφηση της σιλδεναφίλης, ο ιατρός πρέπει να εξετάζει με προσοχή εάν ασθενείς με ορισμένες υποκείμενες νόσους θα μπορούσαν να επηρεασθούν δυσμενώς από παρόμοια αγγειοδιασταλτική επίδραση του φαρμάκου και ιδιαίτερα σε συσχετισμό με σεξουαλική δραστηριότητα. Στους ασθενείς με αυξημένη ευαισθησία στα αγγειοδιασταλτικά συμπεριλαμβάνονται και αυτοί με αποφρακτικές παθήσεις του χώρου εξόδου της αριστεράς κοιλίας (π.χ. στένωση της αορτής ή υπερτροφική αποφρακτική μυοκαρδιοπάθεια) ή εκείνοι με το σπάνιο σύνδρομο ατροφίας πολλαπλών οργανικών συστημάτων, που παρουσιάζουν σοβαρή αδυναμία αυτόνομου ελέγχου της αρτηριακής πίεσης.

Το Sildenafil/Mylan ενισχύει το υποτασικό αποτέλεσμα των νιτρικών (βλ. Αντενδείξεις).

Μετά την κυκλοφορία του προϊόντος στην αγορά αναφέρθηκαν σοβαρά καρδιαγγειακά συμβάντα, συσχετιζόμενα με ταυτόχρονη χρήση σιλδεναφίλης, συμπεριλαμβανομένων εμφράγματος του μυοκαρδίου, ασταθούς στηθάγχης, αιφνίδιου καρδιακού θανάτου, κοιλιακής αρρυθμίας, αγγειακής εγκεφαλικής αιμορραγίας, παροδικού ισχαιμικού επεισοδίου, υπέρτασης και υπότασης. Οι περισσότεροι, αλλά όχι όλοι, από τους ασθενείς αυτούς είχαν προϋπάρχοντες καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου. Πολλά από τα συμβάντα αναφέρθηκε ότι συνέβησαν κατά τη διάρκεια της σεξουαλικής επαφής ή αμέσως μετά από αυτή και μερικά αναφέρθηκε ότι συνέβησαν λίγο μετά τη χρήση σιλδεναφίλης, χωρίς σεξουαλική δραστηριότητα. Δεν είναι δυνατόν να προσδιορισθεί εάν τα συμβάντα αυτά συσχετίζονται άμεσα με τους παράγοντες αυτούς ή με άλλους παράγοντες.

Πριαπισμός

Τα φάρμακα για την θεραπεία της δυσλειτουργίας στύσης, συμπεριλαμβανομένης της σιλδεναφίλης, πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς με ανατομικές δυσμορφίες του πέους (όπως γωνίωση, ίνωση των σηραγγωδών σωμάτων ή νόσο του Peyronie), ή σε ασθενείς που η κατάστασή τους μπορεί να προδιαθέτει για πριαπισμό (όπως σε δρεπανοκυτταρική αναιμία, πολλαπλό μυέλωμα ή λευχαιμία).

Σύμφωνα με τα εμπειρικά δεδομένα κατά την κυκλοφορία του προϊόντος, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις παρατεταμένης στύσης και πριαπισμού με τη χρήση της σιλδεναφίλης. Σε περίπτωση που μία στύση διαρκεί παραπάνω από 4 ώρες, οι ασθενείς θα πρέπει επειγόντως να ζητήσουν ιατρική βοήθεια. Εάν ο πριαπισμός δεν αντιμετωπιστεί επειγόντως, μπορεί να προκληθεί καταστροφή του ιστού του πέους και μόνιμη ανικανότητα.

Συγχορήγηση άλλων αναστολέων της PDE5 ή άλλες θεραπείες στυτικής δυσλειτουργίας

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της σιλδεναφίλης, σε συνδυασμό με άλλους αναστολείς της PDE5, με θεραπείες πνευμονικής αρτηριακής υπέρτασης (PAH) που περιέχουν σιλδεναφίλη ή με άλλες μεθόδους θεραπείας δυσλειτουργίας στύσης, δεν έχουν μελετηθεί. Κατά συνέπεια η εφαρμογή τέτοιων συνδυασμών δε συνιστάται.

Επιδράσεις στην όραση

Υπάρχουν αυθόρμητες αναφορές περιπτώσεων διαταραχής της όρασης με τη χορήγηση σιλδεναφίλης και άλλων αναστολέων της PDE5 (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Περιπτώσεις μη αρτηριτιδικής πρόσθιας ισχαιμικής οπτικής νευροπάθειας, μια σπάνια περίπτωση, έχουν επίσης αναφερθεί και σε μελέτες παρατήρησης, κατά το συνδυασμό χορήγησης σιλδεναφίλης και άλλων αναστολέων της PDE5 (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνεται ότι σε οποιαδήποτε περίπτωση αιφνίδιας διαταραχής της όρασης, θα πρέπει να σταματήσουν τη λήψη του Sildenafil/Mylan και να συμβουλευτούν άμεσα το γιατρό (βλ. Αντενδείξεις).

Συγχορήγηση ριτοναβίρης

Δε συνιστάται η συγχορήγηση σιλδεναφίλης με ριτοναβίρη (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Συγχορήγηση με α-αποκλειστές

Συνιστάται προσοχή, όταν η σιλδεναφίλη χορηγείται σε ασθενείς που λαμβάνουν έναν α-αποκλειστή, αφού η συγχορήγηση μπορεί να οδηγήσει σε συμπτωματική υπόταση σε ορισμένα ευπαθή άτομα (βλ. Αλληλεπιδράσεις). Αυτό είναι πιθανότερο να συμβεί μέσα σε διάστημα 4 ωρών μετά από τη χορήγηση της σιλδεναφίλης. Προκειμένου να μειωθεί το ενδεχόμενο εμφάνισης ορθοστατικής υπότασης, οι ασθενείς πρέπει να είναι αιμοδυναμικά σταθεροποιημένοι στη θεραπεία με α-αποκλειστές πριν από την έναρξη θεραπείας με σιλδεναφίλη. Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο έναρξης χορήγησης της σιλδεναφίλης στη δόση των 25 mg (βλ. Δοσολογία). Επιπλέον, οι γιατροί θα πρέπει να συμβουλεύουν τους ασθενείς τι να κάνουν σε περίπτωση που εμφανιστούν συμπτώματα ορθοστατικής υπότασης.

Επιδράσεις σε αιμορραγικά φαινόμενα

Μελέτες με ανθρώπινα αιμοπετάλια υποδεικνύουν ότι η σιλδεναφίλη ενισχύει την αντισυγκολλητική επίδραση του νιτροπρωσσικού νατρίου in vitro. Δεν υπάρχουν στοιχεία για την ασφάλεια στη χρήση, όσον αφορά στη χορήγηση της σιλδεναφίλης σε ασθενείς με προβλήματα αιμορραγίας ή με ενεργό πεπτικό έλκος. Επομένως, η σιλδεναφίλη πρέπει να χορηγείται σε αυτούς τους ασθενείς μόνο μετά από προσεκτική αξιολόγηση των αναμενόμενων ωφελειών σε σχέση προς τους πιθανούς κινδύνους.

Γυναικείος πληθυσμός

Δεν ενδείκνυται η χρήση του Sildenafil/Mylan σε γυναίκες.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-SILDENAFIL/MYLAN
expand_more

Επιδράσεις άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στη σιλδεναφίλη

  • Μελέτες in vitro

    Η σιλδεναφίλη μεταβολίζεται κατά κύριο λόγο μέσω των ισομορφών 3A4 (κύρια οδός) και 2C9 (δευτερεύουσα οδός) του κυτοχρώματος P450 (CYP). Επομένως, οι αναστολείς αυτών των ισοενζύμων μπορεί να μειώσουν την κάθαρση της σιλδεναφίλης και οι επαγωγείς αυτών να αυξήσουν την κάθαρση της σιλδεναφίλης.

  • Μελέτες in vivo

    • Αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. κετοκοναζόλη, ερυθρομυκίνη, σιμετιδίνη): Μείωση της κάθαρσης της σιλδεναφίλης. Συνιστάται αρχική δόση 25 mg.
    • Ριτοναβίρη: Σημαντική αύξηση της Cmax (300%) και AUC (1.000%) της σιλδεναφίλης. Η συγχορήγηση δεν συνιστάται. Αν χορηγηθεί, η μέγιστη δόση σιλδεναφίλης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 25 mg μέσα σε 48 ώρες.
    • Σακουιναβίρη: Αύξηση της Cmax (140%) και AUC (210%) της σιλδεναφίλης.
    • Κετοκοναζόλη και Ιτρακοζόλη: Αναμένεται μεγαλύτερη αύξηση των επιπέδων της σιλδεναφίλης.
    • Ερυθρομυκίνη: Αύξηση της AUC (182%) της σιλδεναφίλης.
    • Αζιθρομυκίνη: Δεν παρατηρήθηκε επίδραση στη φαρμακοκινητική της σιλδεναφίλης.
    • Σιμετιδίνη: Αύξηση 56% στις συγκεντρώσεις της σιλδεναφίλης στο πλάσμα.
    • Χυμός γκρέιπφρουτ: Μπορεί να προκαλέσει ήπιες αυξήσεις των επιπέδων της σιλδεναφίλης στο πλάσμα.
    • Αντιόξινα (υδροξείδιο του μαγνησίου/υδροξείδιο του αργιλίου): Δεν επηρέασαν τη βιοδιαθεσιμότητα.
    • Αναστολείς του CYP2C9 (π.χ. τολβουταμίδη, βαρφαρίνη): Δεν παρατηρήθηκε επίδραση.
    • Αναστολείς του CYP2D6: Δεν παρατηρήθηκε επίδραση.
    • Θειαζίδη και παρόμοια διουρητικά, διουρητικά αγκύλης, καλιοσυντηρητικά διουρητικά: Δεν παρατηρήθηκε επίδραση.
    • Αναστολείς του ΜΕΑ, αποκλειστές διαύλων ασβεστίου, β-αδρενεργικούς ανταγωνιστές: Δεν παρατηρήθηκε επίδραση.
    • Επαγωγείς μεταβολισμού μέσω του CYP450 (π.χ. ριφαμπικίνη, βαρβιτουρικά): Δεν παρατηρήθηκε επίδραση (αναμένεται μεγαλύτερη μείωση των συγκεντρώσεων με ριφαμπικίνη).
    • Βοσεντάνης: Μείωση 62,6% στην AUC και 55,4% στη Cmax της σιλδεναφίλης.
    • Νικορανδίλη: Δυνατότητα αλληλεπίδρασης.

Επιδράσεις της σιλδεναφίλης σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα

  • Μελέτες in vitro

    Η σιλδεναφίλη αποτελεί έναν ασθενή αναστολέα των ισοενζύμων CYP450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 και 3A4). Δεν αναμένεται να μεταβάλει την κάθαρση των υποστρωμάτων αυτών των ισοενζύμων. Δεν υπάρχουν δεδομένα για αλληλεπίδραση με μη ειδικούς αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης (θεοφυλλίνη, διπυριδαμόλη).

  • Μελέτες in vivo

    • Νιτρικά (δότες μονοξειδίου του αζώτου ή νιτρικά σε οποιαδήποτε μορφή): Αντενδείκνυται η συγχορήγηση.
    • Ριοσιγουάτη: Αντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση.
    • α-αποκλειστές: Μπορεί να προκαλέσει συμπτωματική υπόταση. Οι ασθενείς πρέπει να είναι σταθεροποιημένοι στη θεραπεία με α-αποκλειστές πριν τη χορήγηση σιλδεναφίλης. Σπάνιες αναφορές συμπτωματικής ορθοστατικής υπότασης.
    • Τολβουταμίδη, Βαρφαρίνη: Δεν βρέθηκαν σημαντικές αλληλεπιδράσεις.
    • Ακετυλοσαλικυλικό οξύ: Δεν επιδείνωσε την αύξηση στο χρόνο ροής του αίματος.
    • Αλκοόλ: Δεν ενίσχυσε την υποτασική δράση.
    • Αντιϋπερτασικά φάρμακα (διουρητικά, β-αποκλειστές, αναστολείς ΜΕΑ, ανταγωνιστές ΑΙΙ, αγγειοδιασταλτικά, κεντρικά, α-αδρενεργικοί αποκλειστές, αποκλειστές διαύλων ασβεστίου): Δεν έδειξε διαφορές στο προφίλ των παρενεργειών. Σε συνδυασμό με αμλοδιπίνη, παρατηρήθηκε επιπρόσθετη μείωση της συστολικής και διαστολικής πίεσης.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-SILDENAFIL/MYLAN
expand_more

Περίληψη χαρακτηριστικών ασφάλειας

Το προφίλ ασφαλείας της σιλδεναφίλης βασίζεται σε 19.570 ασθενείς, σε 74 διπλά τυφλές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο (placebo), κλινικές μελέτες. Οι πιο συχνά αναφερθείσες ανεπιθύμητες ενέργειες σε κλινικές μελέτες σε ασθενείς υπό θεραπεία με σιλδεναφίλη, ήταν κεφαλαλγία, έξαψη, δυσπεψία, ρινική συμφόρηση, ζάλη, ναυτία, οπτικές διαταραχές, κυανοψία και θολή όραση.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου στην αγορά έχουν συγκεντρωθεί, καλύπτοντας μία περίοδο > 10 χρόνια, κατ’ εκτίμηση. Επειδή δεν αναφέρονται όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες στον Κάτοχο Αδείας Κυκλοφορίας και δε συμπεριλαμβάνονται όλες στη βάση δεδομένων ασφαλείας, οι συχνότητες αυτών των συμβαμάτων δεν μπορούν να καθοριστούν με αξιοπιστία.

Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών

Στον παρακάτω πίνακα παρατίθενται ανά κατηγορία οργανικού συστήματος και ανά συχνότητα όλες οι κλινικώς σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες, οι οποίες παρατηρήθηκαν σε κλινικές μελέτες, με επίπτωση μεγαλύτερη από αυτή του εικονικού φαρμάκου, (πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000). Σε κάθε ομάδα συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται με φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.

Πίνακας 1: Κλινικώς σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με επίπτωση μεγαλύτερη απ’ ότι το εικονικό φάρμακο σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες, καθώς και κλινικώς σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου στην αγορά.

Κατηγορία Οργανικού Συστήματος MedDRA
Λοιμώξεις και Παρασιτώσεις
Ρινίτιδα
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Υπερευαισθησία
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Κεφαλαλγία
Ζάλη
Υπνηλία, Υπαισθησία
Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, Παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο, Επιληπτική κρίση*, Υποτροπή επιληπτικής κρίσης*, Συγκοπή
Οφθαλμικές διαταραχές
Οπτική χρωματική παραμόρφωση**, Οπτικές διαταραχές, Θολή όραση
Διαταραχές δακρύρροιας***, Οφθαλμικός πόνος, Φωτοφοβία, Φωταψία, Οφθαλμική υπεραιμία, Οπτικές λάμψεις, Επιπεφυκίτιδα
Μη αρτηριτιδική πρόσθια ισχαιμική αμφιβληστροειδοπάθεια (ΝΑΙΟΝ), απόφραξη των αμφιβληστροειδικών αγγείων*, Αιμορραγία αμφιβληστροειδούς
Αρτηριακή αμφιβλ/θεια, Αταξία του αμφιβληστροειδούς
Γλαύκωμα, Έλλειμμα οπτικού πεδίου, Διπλωπία, Μειωμένη οπτική οξύτητα, Μυωπία, Ασθενωπία, Εξιδρώματα, Διαταραχές ίριδας, Μυδρίαση, Όραμα Halo, Πρήξιμο & οίδημα οφθαλμού, Διαταραχές οφθαλμού, Επιπεφυκή υπεραιμία, Οφθαλμικές ενοχλήσεις, Μη φυσιολογική αίσθηση οφθαλμού, Οίδημα βλεφάρου, Αποχρωματισμός Scleral
Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου
Ίλιγγος
Εμβοές
Κώφωση
Καρδιακές Διαταραχές
Ταχυκαρδία
Αίσθημα παλμών
Αιφνίδιος καρδιακός θάνατος*, Έμφραγμα μυοκαρδίου, Κοιλιακή αρρυθμία*, Κολπική μαρμαρυγή, Ασταθής στηθάγχη
Αγγειακές διαταραχές
Έξαψη, θερμή έξαψη
Υπέρταση
Υπόταση
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Ρινική συμφόρηση
Επίσταξη, Συμφόρηση των ρινικών κόλπων
Σφίξιμο στο λαιμό, Ρινικό οίδημα, Ρινική ξηρότητα
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
Ναυτία, Δυσπεψία
Γαστρο-οισοφαγική παλινδρόμηση, Έμετος, Άνω κοιλιακό άλγος, Ξηροστομία
Υπαισθησία στόματος
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Εξάνθημα
Σύνδρομο Steven Johnson (SJS), Τοξική επιδερμική νεκρόλυση (TEN)
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
Μυαλγία, Πόνος στα άκρα
Διαταραχές των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος
Αιματουρία
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
Αιμορραγία του πέους, Πριαπισμός*, Αιματοσπερμία, Παράταση στύσης
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
Θωρακικό άλγος, Κόπωση, Αίσθημα καύσου
Παρακλινικές εξετάσεις
Αυξημένος καρδιακός ρυθμός
  • Έχει αναφερθεί μόνο κατά την παρατήρηση μετά την κυκλοφορία του προϊόντος ** Οπτική χρωματική παραμόρφωση: Χλωροψία, Αχρωματοψία, Κυανοψία, Ερυθροψία και Ξανθοψία *** Διαταραχές δακρύρροιας: Ξηροφθαλμία, Διαταραχές δακρύρροιας και αυξημένη Δακρύρροια
pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-SILDENAFIL/MYLAN
expand_more
Το Sildenafil/Mylan δεν ενδείκνυται για χρήση στις γυναίκες. Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες. Σε μελέτες αναπαραγωγής σε αρουραίους και κουνέλια, μετά από χορήγηση σιλδεναφίλης από το στόμα, δεν παρουσιάστηκαν σχετιζόμενες με το φάρμακο ανεπιθύμητες ενέργειες. Δε διαπιστώθηκαν επιδράσεις στην κινητικότητα ή τη μορφολογία του σπέρματος μετά από του στόματος χορήγηση μονήρων δόσεων 100 mg σιλδεναφίλης σε υγιείς εθελοντές. (βλ. Φαρμακοδυναμικές).
monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-SILDENAFIL/MYLAN
expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ουρολογικά φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της δυσλειτουργίας στύσης.

Κωδικός ATC: G04B E03

Μηχανισμός Δράσης

Η σιλδεναφίλη αποτελεί μία από του στόματος θεραπεία για τη δυσλειτουργία στύσης. Σε φυσιολογικές συνθήκες, δηλαδή σε κατάσταση σεξουαλικής διέγερσης, αποκαθιστά την ανεπαρκή στύση αυξάνοντας τη ροή του αίματος στο πέος.

Ο φυσιολογικός μηχανισμός που είναι υπεύθυνος για τη στύση του πέους περιλαμβάνει την απελευθέρωση μονοξειδίου του αζώτου (ΝΟ) στα σηραγγώδη σώματα κατά τη διάρκεια της σεξουαλικής διέγερσης. Στη συνέχεια, το μονοξείδιο του αζώτου (ΝΟ) ενεργοποιεί το ένζυμο γουανυλική κυκλάση με αποτέλεσμα να αυξάνονται τα επίπεδα της κυκλικής μονοφωσφορικής γουανοσίνης (cGMP) και να προκαλείται χαλάρωση των λείων μυών στο σηραγγώδες σώμα επιτρέποντας την εισροή του αίματος.

Η σιλδεναφίλη αποτελεί έναν ισχυρό και εκλεκτικό αναστολέα της cGMP εξειδικευμένης φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 (PDE5) στο σηραγγώδες σώμα, όπου η PDE5 είναι υπεύθυνη για την αποικοδόμηση της cGMP. Η δράση της σιλδεναφίλης επί της στύσης είναι περιφερική. Η σιλδεναφίλη δεν έχει άμεση χαλαρωτική επίδραση σε ιστό που απομονώθηκε από σηραγγώδες σώμα ανθρώπου, αλλά ενισχύει σε μεγάλο βαθμό τη χαλαρωτική επίδραση του ΝΟ σε αυτό τον ιστό. Όταν η οδός ΝΟ/cGMP ενεργοποιείται, όπως συμβαίνει με τη σεξουαλική διέγερση, η αναστολή της PDE5 από τη σιλδεναφίλη έχει ως αποτέλεσμα την αύξηση των επιπέδων της cGMP στο σηραγγώδες σώμα. Επομένως, προκειμένου η σιλδεναφίλη να παράγει τα προσδοκώμενα φαρμακολογικά της αποτελέσματα, απαιτείται σεξουαλική διέγερση.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι η σιλδεναφίλη δρα εκλεκτικά ως προς την PDE5, η οποία εμπλέκεται στη διαδικασία της στύσης. Η επίδρασή της στην PDE5 είναι περισσότερο ισχυρή σε σχέση με άλλες γνωστές φωσφοδιεστεράσες. Παρουσιάζει 10 φορές μεγαλύτερη εκλεκτικότητα ως προς την PDE6, που συμμετέχει στη μεταβολική οδό της φωτομετατροπής στον αμφιβληστροειδή. Στις μέγιστες συνιστώμενες δόσεις, εμφανίζεται 80 φορές μεγαλύτερη εκλεκτικότητα ως προς την PDE1, και μεγαλύτερη από 700 φορές ως προς τις PDE 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 και 11. Ειδικότερα, η σιλδεναφίλη παρουσιάζει μεγαλύτερη από 4.000 φορές μεγαλύτερη εκλεκτικότητα ως προς την PDE5 σε σχέση με την PDE3, την cAMP-εξειδικευμένη ισομορφή της φωσφοδιεστεράσης, που συμμετέχει στον έλεγχο της καρδιακής συσπαστικότητας.

Κλινική ασφάλεια και αποτελεσματικότητα

Δύο κλινικές μελέτες σχεδιάστηκαν ειδικά για να αξιολογήσουν το χρονικό διάστημα, μετά τη χορήγηση δόσης, κατά τη διάρκεια του οποίου η σιλδεναφίλη μπορούσε να προκαλέσει στύση σε ανταπόκριση σεξουαλικής διέγερσης. Σε μια μελέτη κατά την οποία χρησιμοποιήθηκε πληθυσμογραφία του πέους (RigiScan) σε ασθενείς σε κατάσταση νηστείας, ο διάμεσος χρόνος έναρξης για όσους απέκτησαν στύση με 60% σκληρότητα (ικανοποιητική για σεξουαλική επαφή) ήταν 25 λεπτά (διακύμανση 12-37 λεπτά) μετά τη χορήγηση της σιλδεναφίλης. Σε μία διαφορετική RigiScan μελέτη 4-5 ώρες μετά τη δόση, η σιλδεναφίλη ήταν ακόμη ικανή να προκαλεί στύση σε ανταπόκριση σεξουαλικής διέγερσης.

Η σιλδεναφίλη προκαλεί μικρές και παροδικές μειώσεις της αρτηριακής πίεσης, οι οποίες, στην πλειονότητα των περιπτώσεων, δεν εμφανίζονται ως κλινικές εκδηλώσεις. Η μέση μέγιστη μείωση της συστολικής αρτηριακής πίεσης σε ύπτια θέση μετά από 100 mg από του στόματος δόση σιλδεναφίλης ήταν 8,4 mmHg. H αντίστοιχη μεταβολή στη διαστολική αρτηριακή πίεση σε ύπτια θέση ήταν 5,5 mmHg. Οι μειώσεις αυτές στην αρτηριακή πίεση είναι συμβατές με την αγγειοδιασταλτική επίδραση της σιλδεναφίλης πιθανά λόγω των αυξημένων επιπέδων cGMP στις λείες μυϊκές ίνες των αγγείων. Εφάπαξ από του στόματος δόσεις έως 100 mg σιλδεναφίλης, σε υγιείς εθελοντές δεν είχαν κλινικά σημαντικές επιδράσεις στο ΗΚΓ.

Σε μία μελέτη των αιμοδυναμικών αποτελεσμάτων μίας εφάπαξ από του στόματος δόσης 100 mg σιλδεναφίλης σε 14 ασθενείς με σοβαρή νόσο των στεφανιαίων αγγείων (CAD) (>70% στένωση τουλάχιστον μίας στεφανιαίας αρτηρίας), η μέση συστολική και διαστολική αρτηριακή πίεση σε κατάσταση ηρεμίας μειώθηκε κατά 7% και 6% αντίστοιχα, συγκριτικά με τις τιμές αναφοράς. Η μέση πνευμονική συστολική αρτηριακή πίεση μειώθηκε κατά 9%. Η σιλδεναφίλη δεν έδειξε καμία επίδραση στην καρδιακή παροχή, και δεν επηρέασε δυσμενώς τη ροή του αίματος διαμέσου των στενωμένων στεφανιαίων αρτηριών.

Μία διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη αξιολόγησε 144 ασθενείς με δυσλειτουργία στύσης και χρόνια σταθερή στηθάγχη οι οποίοι συχνά λάμβαναν αντιστηθαγχικά φάρμακα (εκτός από νιτρώδη). Τα αποτελέσματα δεν κατέδειξαν κλινικά σημαντικές διαφορές μεταξύ της σιλδεναφίλης και του εικονικού φαρμάκου στο χρόνο ώστε να περιοριστεί η στηθάγχη

Ήπιες και παροδικές διαφορές στην αντίληψη των χρωμάτων (μπλε/πράσινο) ανιχνεύτηκαν σε κάποιους ασθενείς χρησιμοποιώντας το Farnsworth-Munsell 100 hue test 1 ώρα μετά από χορήγηση μίας δόσης 100 mg, ενώ καμιά επίδραση δεν ήταν ανιχνεύσιμη 2 ώρες μετά τη χορήγηση της δόσης. Ο πιθανολογούμενος μηχανισμός αυτής της διαταραχής στην αντίληψη των χρωμάτων σχετίζεται με αναστολή της PDE6, η οποία εμπλέκεται στις αλυσιδωτές αντιδράσεις φωτομετατροπής στον αμφιβληστροειδή. Η σιλδεναφίλη δεν επηρεάζει την οπτική οξύτητα ή την ευαισθησία αντίθεσης. Σε μία ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη με μικρό πληθυσμό ασθενών με τεκμηριωμένη πρώιμη εκφύλιση της ωχράς κηλίδας που σχετίζεται με την ηλικία (n=9), η σιλδεναφίλη (εφάπαξ δόση 100 mg) δεν εμφάνισε σημαντικές μεταβολές στις οφθαλμολογικές εξετάσεις που διενεργήθηκαν (οπτική οξύτητα, Amsler grid, διάκριση των χρωμάτων σε προσομοίωση των φαναριών κυκλοφορίας, περιμετρία Humphrey και φωτοστρές).

Δε διαπιστώθηκαν επιδράσεις στην κινητικότητα ή τη μορφολογία του σπέρματος μετά από του στόματος χορήγηση μονήρων δόσεων 100 mg σιλδεναφίλης σε υγιείς εθελοντές (βλ, παράγραφο 4,6).

Πρόσθετες πληροφορίες από κλινικές δοκιμές

Σε κλινικές δοκιμές η σιλδεναφίλη χορηγήθηκε σε περισσότερους από 8.000 ασθενείς ηλικίας 19-87 ετών. Οι ακόλουθες ομάδες ασθενών αντιπροσωπεύτηκαν: ηλικιωμένοι (19,9%), ασθενείς με υπέρταση (30,9%), με σακχαρώδη διαβήτη (20,3%), με ισχαιμική καρδιακή νόσο (5,8%), με υπερλιπιδαιμία (19,8%), με τραυματισμό του νωτιαίου μυελού (0,6%), με κατάθλιψη (5,2%), με διουρηθρική προστατεκτομή (3,7%), με ριζική προστατεκτομή (3,3%). Οι ακόλουθες ομάδες ασθενών αντιπροσωπεύτηκαν ανεπαρκώς ή αποκλείστηκαν τελείως από τις κλινικές δοκιμές: ασθενείς που χειρουργήθηκαν για παθήσεις της πυέλου, ασθενείς μετά από ακτινοθεραπεία, ασθενείς με σοβαρή νεφρική ή ηπατική διαταραχή και ασθενείς με ορισμένες καρδιαγγειακές καταστάσεις (βλ. παράγραφο 4.3).

Σε μελέτες με σταθερή δόση, τα ποσοστά των ασθενών που ανέφεραν ότι η θεραπεία βελτίωσε τη στύση τους ήταν 62% (25 mg), 74% (50 mg) και 82% (100 mg) σε σύγκριση με το 25% για τους ασθενείς που έπαιρναν το εικονικό φάρμακο. Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές, το ποσοστό των ασθενών που διέκοψαν τη θεραπεία λόγω της σιλδεναφίλης ήταν χαμηλό και παρόμοιο με το αντίστοιχο ποσοστό στους ασθενείς που έπαιρναν εικονικό φάρμακο.

Στο σύνολο των κλινικών δοκιμών, τα ποσοστά των ασθενών που ανέφεραν βελτίωση από τη θεραπεία με τη σιλδεναφίλη ήταν: σε ψυχογενή δυσλειτουργία στύσης το 84%, σε μεικτή δυσλειτουργία στύσης το 77%, σε οργανική δυσλειτουργία στύσης το 68%, σε ηλικιωμένους ασθενείς το 67%, σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη το 59%, σε ασθενείς με ισχαιμική καρδιακή νόσο το 69%, σε ασθενείς με υπέρταση το 68%, σε ασθενείς με διουρηθρική προστατεκτομή το 61%, σε ασθενείς με ριζική προστατεκτομή το 43%, σε ασθενείς με τραυματισμό του νωτιαίου μυελού το 83%, σε ασθενείς με κατάθλιψη το 75%. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της σιλδεναφίλης διατηρήθηκε σταθερή κατά τη διάρκεια μακροχρόνιων μελετών.

Παιδιατρικός Πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει επιβάλει την υποχρέωση να καταθέτονται τα αποτελέσματα των μελετών της σιλδεναφίλης, για όλες τις υποομάδες του παιδιατρικού πληθυσμού που βρίσκεται υπό θεραπεία για την αντιμετώπιση της στυτικής δυσλειτουργίας. Βλέπε παράγραφο 4,2 για πληροφορίες χρήσης στον παιδιατρικό πληθυσμό.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-SILDENAFIL/MYLAN
expand_more

Απορρόφηση

Η σιλδεναφίλη απορροφάται ταχέως. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις που παρατηρήθηκαν στο πλάσμα επιτυγχάνονται μέσα σε 30 έως 120 λεπτά (διάμεσος χρόνος 60 λεπτά) μετά από του στόματος χορήγηση, σε κατάσταση νηστείας. Η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα, μετά από του στόματος χορήγηση, είναι 41% (με διακύμανση από 25-63%). Μετά από του στόματος χορήγηση σιλδεναφίλης, η AUC και η Cmax αυξάνουν ανάλογα με τη δόση σε όλο το συνιστώμενο φάσμα δόσης (25-100 mg).

Όταν η σιλδεναφίλη λαμβάνεται μαζί με το γεύμα, ο ρυθμός απορρόφησης είναι μειωμένος, με μέση καθυστέρηση του tmax ίση προς 60 λεπτά και μέση μείωση της Cmax ίση προς 29%.

Κατανομή

Ο μέσος όγκος κατανομής (Vd) της σιλδεναφίλης σε σταθεροποιημένη κατάσταση είναι 105 l, γεγονός που φανερώνει κατανομή της στους ιστούς. Μετά από του στόματος εφάπαξ δόση 100 mg, η μέση μέγιστη συνολική συγκέντρωση της σιλδεναφίλης στο πλάσμα είναι περίπου 440 ng/ml (CV 40%). Καθώς η σιλδεναφίλη (και ο κύριος μεταβολίτης της στην κυκλοφορία, ο N-απομεθυλιωμένος μεταβολίτης) δεσμεύεται από τις πρωτεΐνες του πλάσματος σε ποσοστό ίσο με 96%, αυτó έχει ως αποτέλεσμα η μέση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα της ελεύθερης σιλδεναφίλης να είναι 18 ng/ml (38 nM). Η δέσμευση από τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι ανεξάρτητη από τις συνολικές συγκεντρώσεις του φαρμάκου.

Σε υγιείς εθελοντές που έλαβαν σιλδεναφίλη (100 mg εφάπαξ δόση), ποσοστό μικρότερο από το 0,0002% (μέσος όρος 188 ng) της χορηγηθείσας δόσης βρέθηκε στο σπερματικό υγρό 90 λεπτά μετά τη δόση.

Βιομετασχηματισμός

Η σιλδεναφίλη απομακρύνεται κυρίως μέσω των ισοενζύμων των ηπατικών μικροσωμάτων CYP3A4 (κύρια οδός) και CYP2C9 (δευτερεύουσα οδός). Ο κύριος μεταβολίτης της σιλδεναφίλης στη κυκλοφορία προέρχεται από την Ν-απομεθυλίωσή της. Ο μεταβολίτης αυτός έχει εκλεκτικότητα ως προς τις φωσφοδιεστεράσες ανάλογη αυτής της σιλδεναφίλης και παρουσιάζει περίπου 50% δραστικότητα, in vitro, ως προς την PDE5, σε σχέση με την αρχική ένωση. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα αυτού του μεταβολίτη αποτελούν το 40% περίπου των συγκεντρώσεων που παρατηρήθηκαν για τη σιλδεναφίλη. Ο Ν-απομεθυλιωμένος μεταβολίτης μεταβολίζεται περαιτέρω, με τελικό χρόνο ημιζωής 4 ώρες περίπου.

Αποβολή

Η ολική κάθαρση της σιλδεναφίλης από το σώμα είναι ίση με 41 l/h με επακόλουθο τελικό χρόνο ημιζωής ίσο με 3-5 ώρες. Μετά από του στόματος ή ενδοφλέβια χορήγηση, η σιλδεναφίλη απεκκρίνεται με τη μορφή μεταβολιτών κυρίως στα κόπρανα (περίπου το 80% της δόσης που χορηγήθηκε από το στόμα) και σε μικρότερο βαθμό στα ούρα (περίπου το 13% της δόσης που χορηγήθηκε από το στόμα).

Φαρμακοκινητικά στοιχεία σε ειδικές ομάδες ασθενών

  • Ηλικιωμένοι

    Υγιείς ηλικιωμένοι εθελοντές (65 ετών και άνω) εμφάνισαν μειωμένη κάθαρση της σιλδεναφίλης, με αποτέλεσμα την εμφάνιση κατά 90% περίπου υψηλότερων συγκεντρώσεων της σιλδεναφίλης και του ενεργού Ν-απομεθυλιωμένου μεταβολίτη της στο πλάσμα σε σύγκριση με εκείνες που εμφανίζονται σε νεότερους υγιείς εθελοντές (18-45 ετών). Λόγω διαφορών στο βαθμό δέσμευσης από τις πρωτεΐνες του πλάσματος, που οφείλονται στην ηλικία, η αντίστοιχη αύξηση στη συγκέντρωση της ελεύθερης σιλδεναφίλης στο πλάσμα ήταν περίπου 40%.

  • Νεφρική ανεπάρκεια

    Σε εθελοντές με ήπιου έως μέτριου βαθμού νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης = 30-80 ml/min), η φαρμακοκινητική της σιλδεναφίλης δε μεταβλήθηκε μετά από λήψη μιας εφάπαξ από του στόματος δόσης των 50 mg. Η μέση AUC και Cmax του Ν-απομεθυλιωμένου μεταβολίτη αυξήθηκε κατά 126% και 73% αντίστοιχα, σε σύγκριση με τους εθελοντές της ίδιας ηλικίας χωρίς νεφρική ανεπάρκεια. Ωστόσο, λόγω της υψηλής διαφοροποίησης μεταξύ των ατόμων που μελετήθηκαν, οι διαφορές αυτές δεν είναι στατιστικά σημαντικές. Σε εθελοντές με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης < 30 ml/min), η κάθαρση της σιλδεναφίλης ήταν μειωμένη και είχε ως αποτέλεσμα μέση αύξηση των AUC και Cmax ίση με 100% και 88% αντίστοιχα, σε σύγκριση με τους εθελοντές ίδιας ηλικίας χωρίς νεφρική ανεπάρκεια. Επιπλέον, οι τιμές AUC και Cmax για τον Ν-απομεθυλιωμένο μεταβολίτη αυξήθηκαν σημαντικά και ήταν ίσες με 79% και 200% αντίστοιχα.

  • Ηπατική ανεπάρκεια

    Σε εθελοντές με ήπιου έως μέτριου βαθμού κίρρωση του ήπατος (Child-Pugh Α & Β), η κάθαρση της σιλδεναφίλης ήταν μειωμένη και είχε ως αποτέλεσμα αύξηση της AUC (84%) και της Cmax (47%) σε σύγκριση με τους εθελοντές της ίδιας ηλικίας χωρίς ηπατική ανεπάρκεια. Η φαρμακοκινητική της σιλδεναφίλης σε ασθενείς με σοβαρή διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας δεν έχει μελετηθεί.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

4 ώρες
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

96%
DrugBank

Βιοδιαθεσιμότητα

>90%
DrugBank

Απέκκριση

Κόπρανα/Νεφρά
DrugBank
science

Scientific Profile

CID
135398744
Μοριακός τύπος
C22H30N6O4S
Μοριακό βάρος
474.6
IUPAC
5-[2-ethoxy-5-(4-methylpiperazin-1-yl)sulfonylphenyl]-1-methyl-3-propyl-6H-pyrazolo[4,5-d]pyrimidin-7-one
InChIKey
BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N
Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόκληση αγγειοδιαστολής των αιμοφόρων αγγείων.

Ενώσεις που αναστέλλουν ειδικά τη ΦΩΣΦΟΔΙΕΣΤΕΡΑΣΗ 5.

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία ουρολογικών καταστάσεων και ασθενειών όπως η ΑΚΡΑΤΕΙΑ ΟΥΡΩΝ και οι ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ ΤΟΥ ΟΥΡΟΠΟΙΗΤΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ.

Σχετικά Εργαλεία

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →
Μπορώ να δώσω PDE5i; Στυτική Δυσλειτουργία Κατευθυντήριες Οδηγίες EAU 2025