AZATHIOPRINE
Αζαθειοπρίνη
### Μηχανισμός δράσης Η αζαθειοπρίνη είναι ένα ιμιδαζολικό παράγωγο της 6-μερκαπτοπουρίνης (6ΜP).
Εμπορικά Ονόματα
Ενδείξεις
Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10
-
G72 Άλλες μυοπάθειες
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Πολυμυοσίτιδα
-
K75 Άλλες φλεγμονώδεις παθήσεις του ήπατος
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Αυτοάνοση χρόνια ενεργός ηπατίτιδα
-
M06 Άλλη ρευματοειδής αρθρίτιδα
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Ρευματοειδής αρθρίτιδα
-
M33 Δερματοπολυμυοσίτιδα
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Δερματομυοσίτιδα
-
D59 Επίκτητη αιμολυτική αναιμία
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία
-
Μεταμόσχευση οργάνων
-
M30 Οζώδης πολυαρτηρίτιδα και συγγενείς καταστάσεις
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Οζώδης πολυαρτηριίτιδα
-
L10 Πέμφιγα
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Κοινή πέμφιγα
-
D69 Πορφύρα και άλλες αιμορραγικές καταστάσεις
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Χρόνια εμμένουσα θρομβοκυτταροπενική πορφύρα
-
M32 Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Μορφή & Εμφάνιση
ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος AZATHIOPRINE-PHARMACHEMIE
expand_more
Μορφή & Εμφάνιση
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Από του στόματος, Ενδοφλέβια
- Χορήγηση: Με τροφή ή με άδειο στομάχι. Η ναυτία μπορεί να ανακουφιστεί με τη χορήγηση μετά από γεύματα, αλλά μπορεί να μειωθεί η απορρόφηση (παρακολούθηση αποτελεσματικότητας). Τουλάχιστον 1 ώρα πριν ή 2 ώρες μετά την κατανάλωση γάλακτος ή γαλακτοκομικών προϊόντων.
- Δόση έναρξης: 1-3 mg/kg σωματικού βάρους/ημέρα
- Τιτλοποίηση: Η δόση συντήρησης πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα με τις κλινικές απαιτήσεις και την αιματολογική ανοχή. Όταν η θεραπευτική απόκριση είναι εμφανής, να εξεταστεί η μείωση της δόσης συντήρησης στη χαμηλότερη δυνατή.
-
Ενήλικες - ΜεταμοσχεύσειςΔόσημέχρι 5 mg/kg βάρους σώματος/ημέρα (αρχική), 1-4 mg/kg βάρους σώματος/ημέρα (συντήρησης)Μέγ. δόση5 mg/kg βάρους σώματος/ημέραΗ δόση συντήρησης προσαρμόζεται ανάλογα με κλινικές απαιτήσεις και αιματολογική ανοχή. Η θεραπεία πρέπει να συνεχίζεται επ’ αόριστον λόγω κινδύνου απόρριψης του μοσχεύματος.
-
Ενήλικες - Άλλες ενδείξειςΔόση1-3 mg/kg σωματικού βάρους/ημέρα (αρχική), <1 έως 3 mg/kg σωματικού βάρους/ημέρα (συντήρησης)Η αρχική δόση προσαρμόζεται εντός των ορίων ανάλογα με την κλινική απόκριση και την αιματολογική ανοχή. Εξετάζεται μείωση της δόσης συντήρησης στην χαμηλότερη δυνατή όταν η θεραπευτική απόκριση είναι εμφανής. Αν δεν υπάρχει βελτίωση εντός 3 μηνών, διακοπή της αγωγής.
-
Παιδιατρικός πληθυσμός - ΜεταμοσχεύσειςΔόσηΊδια με τους ενήλικες (βλ. Δοσολογία – Ενήλικες – Μεταμοσχεύσεις)
-
Παιδιατρικός πληθυσμός - Άλλες ενδείξειςΔόσηΊδια με τους ενήλικες (βλ. Δοσολογία – Ενήλικες – Άλλες ενδείξεις)
-
Υπέρβαρα παιδιάΜπορεί να απαιτούν δόσεις στο ανώτερο άκρο της κλίμακας δόσεων. Συνιστάται στενή παρακολούθηση της απόκρισης στη θεραπεία (βλ. Φαρμακοκινητικές).
-
ΗλικιωμένοιΠεριορισμένη εμπειρία. Συνιστάται παρακολούθηση της νεφρικής και ηπατικής λειτουργίας και μείωση της δόσης εάν υπάρχει δυσλειτουργία (βλ. Δοσολογία).
-
Νεφρική δυσλειτουργίαΔεν μπορούν να δοθούν συγκεκριμένες δοσολογικές συστάσεις. Να εξεταστεί η μείωση των αρχικών δόσεων. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη δόση (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητικές).
-
Ηπατική δυσλειτουργίαΔεν μπορούν να δοθούν συγκεκριμένες δοσολογικές συστάσεις. Να εξεταστεί η μείωση των αρχικών δόσεων. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη δόση (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητικές).
-
Ασθενείς με έλλειψη TPMTΑυξημένος κίνδυνος σοβαρής τοξικότητας. Απαιτείται σημαντική μείωση της δόσης. Βέλτιστη δόση έναρξης για ομόζυγα άτομα δεν έχει τεκμηριωθεί. Σε ορισμένους ετερόζυγους μπορεί να απαιτηθεί μείωση της δόσης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητικές).
-
Ασθενείς με μετάλλαξη στο NUDT15Αυξημένος κίνδυνος σοβαρής τοξικότητας. Απαιτείται γενικά μείωση της δόσης, ιδιαίτερα στους ομοζυγώτες (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Γενετικός έλεγχος μπορεί να εξεταστεί. Απαιτείται πολύ συχνός αιματολογικός έλεγχος.
-
Ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς οξειδάσης της ξανθίνης (π.χ. αλλοπουρινόλη)Δόση25% της συνήθους δόσης αζαθειοπρίνηςΗ αλλοπουρινόλη μειώνει τον ρυθμό καταβολισμού της αζαθειοπρίνης (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή κάποιο από τα έκδοχα
-
Υπερευαισθησία στην 6-μερκαπτοπουρίνη (6-MP)
-
Γυναίκες που μπορεί να είναι έγκυες ή που είναι πιθανό να μείνουν έγκυεςΠληθυσμόςΓυναίκες
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Εμβόλια ζώντων οργανισμώνΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείςΝα μην λαμβάνουν εμβόλια ζώντων οργανισμών για τουλάχιστον 3 μήνες μετά το τέλος της θεραπείας με αζαθειοπρίνη.
-
Συγχορήγηση με ριμπαβιρίνηΠροσοχήΔεν συνιστάται συγχορήγηση.
-
Καταστολή μυελού των οστώνΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείςΝα αναφέρουν αμέσως οποιαδήποτε ένδειξη λοίμωξης, απροσδόκητου μώλωπα ή αιμορραγίας ή άλλης εκδήλωσης καταστολής του μυελού των οστών. Εάν η θεραπεία διακοπεί εγκαίρως, η καταστολή είναι αναστρέψιμη.
-
Ηπατοτοξικότητα/ΊκτεροςΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείςΝα σταματήσει αμέσως τη λήψη αζαθειοπρίνης εάν εμφανιστεί ίκτερος.
-
Ανεπάρκεια TPMTΠροσοχήΠληθυσμόςΆτομα με κληρονομική ανεπάρκεια TPMTΜείωση της δόσης αζαθειοπρίνης μπορεί να χρειαστεί όταν συνδυάζεται με άλλα μυελοκατασταλτικά φάρμακα.
-
Συγχορήγηση με αναστολείς TPMTΠροσοχήΠροσοχή, μπορεί να επιδεινώσει τη μυελοκαταστολή (ολσαλαζίνη, μεσαλαζίνη, σουλφασαλαζίνη).
-
Υπερευαισθησία σε 6-μερκαπτοπουρίνη ή αζαθειοπρίνηΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με υποψία προηγούμενης υπερευαισθησίαςΔεν συνιστάται χρήση του αντίστροφου φαρμάκου, εκτός αν επιβεβαιωθεί με αλλεργιολογικές εξετάσεις.
-
Μετάλλαξη στο NUDT15ΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με κληρονομούμενη μετάλλαξη στο γονίδιο NUDT15 (ιδιαίτερα ομοζυγώτες)Συνήθως απαιτείται μείωση της δόσης.
-
ΑντισύλληψηΠροσοχήΠληθυσμόςΓυναίκεςΠρέπει να εφαρμόζονται αντισυλληπτικά μέτρα κατά τη διάρκεια της θεραπείας και έως 3 μήνες μετά τη διακοπή της.
-
Νεφρική ή/και ηπατική δυσλειτουργίαΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με νεφρική ή/και ηπατική δυσλειτουργίαΣυνιστάται προσοχή. Ενδεχόμενο μείωσης της αρχικής δόσης.
-
Σύνδρομο Lesch-NyhanΑντένδειξηΠληθυσμόςΑσθενείς με σύνδρομο Lesch-Nyhan (ανεπάρκεια υποξανθίνης-γουανίνης-φωσφοριβοζυλοτρανσφεράσης)Δεν προτείνεται χορήγηση.
-
Μεταλλαξιγένεση/Χρωμοσωμικές ανωμαλίεςΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείςΠροσοχή, συνεργιστική κλαστογόνο επίδραση με UV φως.
-
Καρκινογένεση / Λεμφοϋπερπλαστικές διαταραχέςΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν αζαθειοπρίνη (ειδικά με πολλαπλά ανοσοκατασταλτικά)Θεραπεία με πολλαπλά ανοσοκατασταλτικά να χρησιμοποιείται με προσοχή λόγω αυξημένου κινδύνου κακοήθειας.
-
Υπέρ-καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματοςΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν πολλαπλούς ανοσοκατασταλτικούς παράγοντεςΗ θεραπεία να διατηρείται στο χαμηλότερο αποτελεσματικό επίπεδο.
-
Καρκίνος του δέρματος και έκθεση σε UVΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείςΗ έκθεση στο φως του ήλιου και την UV ακτινοβολία πρέπει να είναι περιορισμένη. Οι ασθενείς πρέπει να φορούν προστατευτικό ιματισμό και να χρησιμοποιούν αντηλιακά με υψηλό δείκτη προστασίας.
-
Ηπατοσπληνικό λέμφωμα Τ-κυττάρωνΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς (ιδιαίτερα με IBD)Προσοχή, κίνδυνος ανάπτυξης.
-
Αιμοφαγοκυτταρικό ΣύνδρομοΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς (ιδιαίτερα με αυτοάνοσες καταστάσεις, IBD)Εάν εμφανιστεί ή υπάρχει υπόνοια, η χορήγηση αζαθειοπρίνης θα πρέπει να διακόπτεται. Οι γιατροί να είναι προσεκτικοί στα συμπτώματα λοίμωξης από EBV και CMV.
-
Λοίμωξη από ιό ανεμοβλογιάς/έρπητα ζωστήρα (VZV)ΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείςΠριν τη θεραπεία, έλεγχος ιστορικού VZV (ορολογικός έλεγχος). Οι ανεμβολίαστοι να αποφεύγουν επαφή με νοσούντες. Σε έκθεση, παθητική ανοσοποίηση (VZIG) μπορεί να εξεταστεί. Σε μόλυνση, λήψη κατάλληλων μέτρων (αντι-ιϊκή, υποστηρικτική).
-
Προοδευτική Πολυεστιακή Λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML)ΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν αζαθειοπρίνη με άλλους ανοσοκατασταλτικούς παράγοντεςΗ ανοσοκατασταλτική θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται κατά το πρώτο σημείο ή συμπτώματα που υποδηλώνουν PML. Κατάλληλη αξιολόγηση για διάγνωση.
-
Επανενεργοποίηση ηπατίτιδας Β (HBV)ΠροσοχήΠληθυσμόςΦορείς ηπατίτιδας Β ή ασθενείς με τεκμηριωμένη παρελθούσα λοίμωξη από HBV που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτικάΑυξημένος κίνδυνος. Μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο προφυλακτικής θεραπείας με από του στόματος αντι-HBV παράγοντες.
-
Συγχορήγηση με παράγοντες νευρομυϊκού αποκλεισμού (τουβοκουραρίνη, ηλεκτρυλοχολίνη)ΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείςΙδιαίτερη προσοχή. Μπορεί να ενισχύσει τον νευρομυϊκό αποκλεισμό. Να ενημερώνουν τον αναισθησιολόγο πριν από χειρουργική επέμβαση.
-
Δυσανεξία στη λακτόζη/γαλακτόζηΑντένδειξηΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνιες κληρονομικές διαταραχές δυσανεξίας στη γαλακτόζη, έλλειψη λακτάσης Lapp ή κακή απορρόφηση γλυκόζης - γαλακτόζηςΔεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
ΤροφήΠαρακολούθησηΜείωση της συστηματικής έκθεσης στην αζαθειοπρίνη (κλινικά ασήμαντο).ΣύστασηΜπορεί να λαμβάνεται με τροφή ή με άδειο στομάχι, αλλά οι ασθενείς πρέπει να τυποποιούν τη μέθοδο χορήγησης.
-
Γάλα και γαλακτοκομικά προϊόνταΠροσοχήΜειωμένες συγκεντρώσεις της 6-μερκαπτοπουρίνης στο πλάσμα λόγω της οξειδάσης της ξανθίνης.ΣύστασηΔεν πρέπει να λαμβάνεται με γάλα ή γαλακτοκομικά προϊόντα. Να λαμβάνεται τουλάχιστον 1 ώρα πριν ή 2 ώρες μετά την κατανάλωση.
-
Ζώντα εμβόλιαΑντένδειξηΆτυπη και δυνητικά επιβλαβής απόκριση.ΣύστασηΝα μην λαμβάνονται ζώντα εμβόλια μέχρι τουλάχιστον 3 μήνες μετά τη λήξη της θεραπείας.
-
Απονεκρωμένα εμβόλιαΠαρακολούθησηΜειωμένη απόκριση (π.χ. εμβόλιο ηπατίτιδας Β).
-
ΑντένδειξηΣοβαρή μυελοκαταστολή (αναστέλλει το ένζυμο IMPDH).ΣύστασηΗ συγχορήγηση δεν συνιστάται.
-
Κυτταροστατικοί / μυελοκατασταλτικοί παράγοντες (γενικά)ΠροσοχήΜυελοκατασταλτική δράση.ΣύστασηΝα αποφεύγεται η ταυτόχρονη χορήγηση όπου είναι δυνατόν.
-
ΠροσοχήΜυελοκατασταλτική δράση.ΣύστασηΝα αποφεύγεται η ταυτόχρονη χορήγηση όπου είναι δυνατόν.
-
Συν-τριμοξαζόληΠροσοχήΣοβαρές αιματολογικές ανωμαλίες.
-
Αναστολείς ACEΠροσοχήΑιματολογικές ανωμαλίες.
-
ΠροσοχήΜπορεί να ενισχύσει τα μυελοκατασταλτικά αποτελέσματα.
-
ΠροσοχήΜπορεί να ενισχύσει τα μυελοκατασταλτικά αποτελέσματα.
-
ΠροσοχήΜειωμένη μετατροπή του 6-θειοϊνοσινικού οξέος σε 6-θειουρικό οξύ, αυξάνοντας τη δραστηριότητα της αζαθειοπρίνης.ΣύστασηΗ δόση της 6-μερκαπτοπουρίνης και της αζαθειοπρίνης πρέπει να μειώνεται στο 25% της αρχικής δόσης.
-
ΑντένδειξηΕνδέχεται να παρατείνει τη δραστηριότητα της αζαθειοπρίνης επιφέροντας αυξημένη καταστολή του μυελού των οστών.ΣύστασηΗ συγχορήγηση δεν συνιστάται.
-
ΠροσοχήΑναστολή του ενζύμου TPMT, ενδέχεται να χρειαστεί μείωση της δόσης της αζαθειοπρίνης.ΣύστασηΕνδέχεται να χρειαστεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο χαμηλότερων δόσεων αζαθειοπρίνης.
-
Μεθοτρεξάτη (20 mg/m2 από του στόματος)ΠαρακολούθησηΑύξησε το AUC της 6-μερκαπτοπουρίνης κατά περίπου 31%.
-
Μεθοτρεξάτη (2 ή 5 g/m2 ενδοφλέβια)ΠαρακολούθησηΑύξησε το AUC της 6-μερκαπτοπουρίνης κατά 69% και 93% αντίστοιχα.
-
ΠαρακολούθησηΠαροδικές αυξήσεις των επιπέδων 6-TGN και μείωση του μέσου αριθμού λευκοκυττάρων στις αρχικές εβδομάδες μετά την έγχυση.
-
ΠαρακολούθησηΗ αζαθειοπρίνη ανταγωνίζεται τη δράση τους.
-
ΗλεκτρυλοχολίνηΠαρακολούθησηΗ αζαθειοπρίνη ενισχύει τον νευρομυϊκό αποκλεισμό που παράγεται από αυτήν.
-
ΠροσοχήΑναστολή της αντιπηκτικής δράσης.ΣύστασηΜπορεί να χρειαστούν υψηλότερες δόσεις του αντιπηκτικού. Συνιστάται στενή παρακολούθηση των δοκιμασιών πήξης.
-
ΠροσοχήΑναστολή της αντιπηκτικής δράσης.ΣύστασηΜπορεί να χρειαστούν υψηλότερες δόσεις του αντιπηκτικού. Συνιστάται στενή παρακολούθηση των δοκιμασιών πήξης.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Λοιμώξεις προερχόμενες από ιούς, μύκητες, και βακτήρια
- Νεοπλάσματα (non-Hodgkin λεμφώματα, καρκίνοι δέρματος, σαρκώματα, καρκίνος τραχήλου μήτρας, οξείες μυελογενείς λευχαιμίες, μυελοδυσπλασίες)
- Καταστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών
- Παγκυτταροπενία
- Υποπλασία ερυθράς σειράς
- Λευκοπενία
- Θρομβοκυτοπενία
- Αναιμία
- Ακοκκιοκυτταραιμία
- Απλαστική αναιμία
- Μεγαλοβλαστική αναιμία
- Αντιστρέψιμη πνευμονίτιδα
- Παγκρεατίτιδα
- Κολίτιδα
- Διάτρηση εντέρου
- Ναυτία
- Εκκολπωματίτιδα
- Σοβαρή διάρροια
- Χολόσταση
- Διαταραχές των λειτουργικών εξετάσεων του ήπατος
- Απειλητική για τη ζωή ηπατική βλάβη
- Αλωπεκία
- Φωτοευαισθησία
- Σύνδρομο Stevens-Johnson
- Οξεία εμπύρετη ουδετεροφιλική δερματοπάθεια (Σύνδρομο Sweet)
- Αντιδράσεις υπερευαισθησίας (αίσθημα γενικής δυσφορίας, ίλιγγος, ναυτία, εμετός, διάρροια, πυρετός, ακαμψίες, εξάνθημα, ερυθρότητα, οζώδες ερύθημα, αγγείιτιδα, μυαλγία, αρθραλγία, υπόταση, νεφρική δυσλειτουργία, ηπατική δυσλειτουργία και χολόσταση)
- Νεκρωτική τοξική επιδερμόλυση
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΚαταστολή της λειτουργίας του μυελού των οστώνΔιαταραχές αιμοποιητικού και λεμφικού συστήματος
-
Πολύ συχνέςΛευκοπενίαΑίμα
-
Πολύ συχνέςΛοιμώξεις προερχόμενες από ιούς, μύκητες, και βακτήρια (σε μεταμοσχευμένους ασθενείς)Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
-
ΣυχνέςΘρομβοκυτοπενίαΑίμα
-
ΣπάνιεςΑκοκκιοκυτταραιμίαΑίμα
-
ΣπάνιεςΑλωπεκίαΔέρμα
-
ΣπάνιεςΑπειλητική για τη ζωή ηπατική βλάβηΗπατο-χολικές διαταραχές
-
ΣπάνιεςΑπλαστική αναιμίαΑίμα
-
ΣπάνιεςΔιάτρηση εντέρουΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιεςΕκκολπωματίτιδαΛοιμώξεις
-
ΣπάνιεςΚολίτιδαΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιεςΜεγαλοβλαστική αναιμίαΑίμα
-
ΣπάνιεςΝεοπλάσματα (non-Hodgkin λεμφώματα, καρκίνοι δέρματος, σαρκώματα, καρκίνος τραχήλου μήτρας, οξείες μυελογενείς λευχαιμίες, μυελοδυσπλασίες)Καλοήθη και κακοήθη νεοπλάσματα
-
ΣπάνιεςΠαγκυτταροπενίαΔιαταραχές αιμοποιητικού και λεμφικού συστήματος
-
ΣπάνιεςΣοβαρή διάρροιαΓαστρεντερικές διαταραχές
-
ΣπάνιεςΥποπλασία ερυθράς σειράςΔιαταραχές αιμοποιητικού και λεμφικού συστήματος
-
ΣπάνιεςΦωτοευαισθησίαΔέρμα
-
Πολύ σπάνιεςΑντιστρέψιμη πνευμονίτιδαΔιαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
-
Πολύ σπάνιεςΝεκρωτική τοξική επιδερμόλυσηΔιαταραχές ανοσοποιητικού συστήματος
-
Πολύ σπάνιεςΣύνδρομο Stevens-JohnsonΔέρμα
-
ΑσυνήθηςΑναιμίαΑίμα
-
ΑσυνήθηςΑντιδράσεις υπερευαισθησίας (αίσθημα γενικής δυσφορίας, ίλιγγος, ναυτία, εμετός, διάρροια, πυρετός, ακαμψίες, εξάνθημα, ερυθρότητα, οζώδες ερύθημα, αγγείιτιδα, μυαλγία, αρθραλγία, υπόταση, νεφρική δυσλειτουργία, ηπατική δυσλειτουργία και χολόσταση)Διαταραχές ανοσοποιητικού συστήματος
-
ΑσυνήθηςΔιαταραχές των λειτουργικών εξετάσεων του ήπατοςΗπατο-χολικές διαταραχές
-
ΑσυνήθηςΛοιμώξεις προερχόμενες από ιούς, μύκητες, και βακτήρια (σε άλλες ενδείξεις)Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
-
Μη γνωστέςΝαυτία (με την πρώτη χορήγηση)Γαστρεντερικές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΟξεία εμπύρετη ουδετεροφιλική δερματοπάθεια (Σύνδρομο Sweet)Δέρμα και υποδόριες διαταραχές
-
ΑσυνήθηςΠαγκρεατίτιδαΓαστρεντερικό
-
ΑσυνήθηςΧολόστασηΉπαρ
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΓονιμότηταΗ επίδραση της θεραπείας με αζαθειοπρίνη στη γονιμότητα του ανθρώπου δεν είναι γνωστή.
-
ΚύησηΑποφεύγεταιΈχει αποδειχθεί ότι υπάρχει σημαντική διαπλακουντιακή και διαμνιοτική μετάδοση της αζαθειοπρίνης και των μεταβολιτών της από τη μητέρα στο έμβρυο. Δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς που είναι έγκυες ή ενδέχεται να μείνουν έγκυες στο εγγύς μέλλον χωρίς προσεκτική αξιολόγηση του κινδύνου έναντι του οφέλους. Τα αποδεικτικά στοιχεία για την τερατογένεση της αζαθειοπρίνης στον άνθρωπο είναι διφορούμενα. Επαρκή αντισυλληπτικά μέτρα πρέπει να λαμβάνονται όταν κάποιος από τους δύο συντρόφους λαμβάνει AZATHIOPRINE/Αζαθειοπρίνη. Έχουν αναφερθεί χρωμοσωμικές ανωμαλίες στα λεμφοκύτταρα των απογόνων. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις πρόωρου τοκετού και χαμηλού βάρους γέννησης, αυτόματης αποβολής, λευκοπενία ή / και θρομβοπενία σε νεογνά. Συνιστάται αύξηση στην αιματολογική παρακολούθηση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
-
ΘηλασμόςΑντενδείκνυταιΔεν πρέπει να χορηγείται αζαθειοπρίνη κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Η 6-μερκαπτοπουρίνη έχει εντοπιστεί στο πρωτόγαλα και στο μητρικό γάλα των γυναικών που λαμβάνουν αζαθειοπρίνη.
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- ανεξήγητες λοιμώξεις
- έλκη τραχήλου
- αιμορραγίες
- μώλωπες
- καταστολή του μυελού των οστών
- ναυτία
- έμετος
- διάρροια
- ελαφρά λευκοπενία
- ήπιες ηπατικές διαταραχές
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Μηχανισμός δράσης
Η αζαθειοπρίνη είναι ένα ιμιδαζολικό παράγωγο της 6-μερκαπτοπουρίνης (6ΜP). Το ανοσοκατασταλτικό αζαθειοπρίνη μετατρέπεται in vivo προς 6MP και μια μεθυλνιτροϊμιδαζολική υποομάδα. Η 6ΜP διαπερνά ταχύτατα τις κυτταρικές μεμβράνες και μετατρέπεται μέσα στο κύτταρο σε μια σειρά θειοανάλογων πουρινών, οι οποίες περιλαμβάνουν το ενεργό νουκλεοτίδιο, το θειοϊνοσικό οξύ. Ο ρυθμός μετατροπής είναι διαφορετικός σε κάθε άτομο. Τα νουκλεοτίδια δεν περνούν την κυτταρική μεμβράνη και επομένως δεν κυκλοφορούν στα υγρά του σώματος. Άσχετα από το αν χορηγείται ως 6ΜP ή ως αζαθειοπρίνη που θα μετατραπεί σε 6ΜP, η 6ΜP μετατρέπεται σε μη ενεργό οξειδωμένο μεταβολίτη το θειουρικό οξύ. Η οξείδωση αυτή προκαλείται από την οξειδάση της ξανθίνης, η δράση της οποίας αναστέλλεται από την αλλοπουρινόλη. Η δράση του άλλου παραγώγου, του μεθυλνιτροιμιδαζόλιου δεν έχει ξεκαθαριστεί πλήρως. Ωστόσο, σε κάποια συστήματα φαίνεται ότι τροποποιεί τη δράση της αζαθειοπρίνης σε σύγκριση με της 6ΜP. Η μέτρηση επιπέδων της αζαθειοπρίνης είτε της 6ΜP στο αίμα δεν έχει καμία προγνωστική αξία σε σχέση με την αποτελεσματικότητα ή την τοξικότητα αυτών των ουσιών. Ενώ ο ακριβής τρόπος δράσης παραμένει προς διευκρίνιση, ορισμένοι προτεινόμενοι μηχανισμοί δράσης περιλαμβάνουν:
- Η απελευθέρωση της 6-ΜΡ που δρα ως αντιμεταβολίτης πουρίνης.
- Η πιθανή δέσμευση ομάδων-SH με αλκυλίωση.
- Η αναστολή πολλών οδών στη βιοσύνθεση των νουκλεϊνικών οξέων, αποτρέποντας έτσι τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων που εμπλέκονται στον καθορισμό και στην ενίσχυση της ανοσοαπόκρισης.
- Βλάβη στο DNA μέσω της ενσωμάτωσης των θειο-αναλόγων πουρίνης. Λόγω των ανωτέρω μηχανισμών, το θεραπευτικό αποτέλεσμα του AZATHIOPRINE/Αζαθειοπρίνη μπορεί να γίνει εμφανές μόνο μετά από αρκετές εβδομάδες ή μήνες θεραπείας. Το AZATHIOPRINE/Αζαθειοπρίνη φαίνεται να απορροφάται καλά από την ανώτερη γαστρεντερική οδό. Μελέτες σε ποντίκια με [35S] -αζαθειοπρίνη δεν έδειξαν ασυνήθιστα μεγάλη συγκέντρωση σε οποιονδήποτε συγκεκριμένο ιστό, και υπήρχε πολύ μικρή καθήλωση [35S] στον εγκέφαλο. Τα επίπεδα πλάσματος της αζαθειοπρίνης και της 6-μερκαπτοπουρίνης δεν συσχετίζονται με τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα ή τοξικότητα του AZATHIOPRINE/Αζαθειοπρίνη. 6-μερκαπτοπουρίνη πρέπει να ενεργοποιηθεί στο επίπεδο των ριβονουκλεοτιδίων από το ένζυμο υποξανθινογουανινοφωσφοριβοσυλο-τρανσφεράση. Έλλειψη του ενζύμου αυτού συνδέεται με ανθεκτικότητα. Ως νουκλεοτίδιο, η 6-μερκαπτοπουρίνη ασκεί ανασταλτική δράση πάνω στην εκ νέου σύνθεση πουρινών. Η φωσφοριβοσυλοπυροφωσφορική αμινοτρανσφεράση δυνατόν να ανασταλεί ή να ενσωματωθεί στο DNA. Έλλειψη του ενζύμου αυτού συνδέεται με ανθεκτικότητα. Ως νουκλεοτίδιο, η 6-μερκακτοπουρίνη ασκεί ανασταλτική δράση στην εκ νέου βιοσύνθεση πουρινών. Η φωσφοριβοσυλοπυροφωσφορική αμινοτρανφεράση δυνατόν να ανασταλεί ή να ενσωματωθεί το DNA. Η αζαθειοπρίνη απορροφάται καλά. Μετρήσεις ραδιενέργειας δείχνουν απορρόφηση σε ποσοστό 88%. Κατά τη λήψη δόσης 100 mg, μεγίστη συγκέντρωση περίπου 12 mg/ml επιτυγχάνεται μετά από 1 ώρα περίπου. Η συγκέντρωση της 6-μερκαπτοπουρίνης στο πλάσμα είναι περίπου 18 mg/ml. Η βιοδιαθεσιμότητα της 6-μερκαπτοπουρίνης μετά την από του στόματος χορήγηση αζαθειοπρίνης είναι περίπου 38% εκείνης μετά από ενδοφλέβια χορήγηση αζαθειοπρίνης. Κατά την ενδοφλέβια χορήγηση ο χρόνος ημιζωής της αζαθειοπρίνης και της 6-μερκοπτοπουρίνης είναι περίπου 10 λεπτά. Η ουραιμία δεν έχει εμφανή επίδραση επί του χρόνου ημιζωής. Η αζαθειοπρίνη και η 6-μερκαπτοπουρίνη δεσμεύονται από τις πρωτεΐνες του πλάσματος σε ποσοστό 30%. Μετά από 4 ώρες, η συγκέντρωση της αζαθειοπρίνης και της 6-μερκαπτοπουρίνης στο πλάσμα είναι δύο φορές υψηλότερη από ότι στα κύτταρα του αίματος. Μετά 12 ώρες επιτυγχάνεται ισορροπία. Μετά 48 ώρες από τη χορήγηση 70% της χορηγηθείσας δόσεως απομακρύνεται με τα ούρα. Τα κόπρανα περιέχουν 12% μη απορροφηθείσας ποσότητας μετά 48 ώρες.
Μηχανισμός δράσης Η αζαθειοπρίνη είναι ένα ιμιδαζολικό παράγωγο της 6-μερκαπτοπουρίνης (6ΜP). Το ανοσοκατασταλτικό αζαθειοπρίνη μετατρέπεται in vivo προς 6MP και μια μεθυλνιτροϊμιδαζολική υποομάδα. Η 6ΜP διαπερνά ταχύτατα τις κυτταρικές μεμβράνες και…
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Ηπατική λειτουργία | gastroenterologyΗπατική λειτουργία | Συστηματικά | Κατά τη διάρκεια της θεραπείας (σε άτομα με προϋπάρχουσα ηπατική νόσο ή δυνητικά ηπατοτοξική θεραπεία) |
| Αιματολογική ανταπόκριση | bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος | Προσεκτικά | Νεφρική ή/και ηπατική δυσλειτουργία |
| Αιματολογικός έλεγχος | bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος | Πολύ συχνός | Κληρονομούμενη μετάλλαξη στο γονίδιο NUDT15 |
| Αιμοπετάλια | bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος | Εβδομαδιαία | Κατά τις πρώτες 8 εβδομάδες θεραπείας ή σε υψηλή δόση ή σε νεφρική/ηπατική διαταραχή |
| Γενική αίματος (CBC) | bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος | Εβδομαδιαία | Κατά τις πρώτες 8 εβδομάδες θεραπείας ή σε υψηλή δόση ή σε νεφρική/ηπατική διαταραχή |
| Μηνιαία ή τουλάχιστον ανά διαστήματα που δεν υπερβαίνουν τους 3 μήνες | Αργότερα στη θεραπεία | ||
| Στενή παρακολούθηση | Ανεπάρκεια TPMT |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
- Ένα ανοσοκατασταλτικό προφάρμακο. Μετατρέπεται στον οργανισμό σε 6-θειοπουρίνη και δρα εμποδίζοντας τον μεταβολισμό των πουρινών και τη σύνθεση DNA.
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
- Ρευματοειδή αρθρίτιδα
- Πρόληψη απόρριψης νεφρικού μοσχεύματος
- Νόσο Crohn
- Κολίτιδα
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης της Αζοθειοπρίνης: Ο ακριβής μηχανισμός δράσης δεν είναι πλήρως κατανοητός, αλλά μπορεί να σχετίζεται με την αναστολή της σύνθεσης πουρινών, μαζί με την αναστολή των Β και Τ κυττάρων.
- Το 6-θειογואvίνη τριφωσφορικό, ένας μεταβολίτης της αζοθειοπρίνης, τροποποιεί την ενεργοποίηση του rac1 όταν γίνεται συενεργοποίηση με το CD28, προκαλώντας απόπτωση των Τ-κυττάρων. Αυτό μπορεί να μεσολαβείται μέσω της δράσης του rac1 στην κινάση πρωτεΐνης που ενεργοποιείται από μιτογόνο (MAPK) και στο NF-κB.
- Μετά από έκθεση σε νουκλεόφιλες… η αζοθειοπρίνη διασπάται σε 6-μερκαπτοπουρίνη, η οποία με τη σειρά της μετατρέπεται σε επιπλέον μεταβολίτες που αναστέλλουν τη σύνθεση πουρινών de novo.
- Το 6-θειο-ΙΜΡ, ένα ψευδονουκλεοτίδιο, μετατρέπεται σε 6-θειο-GMP και τέλος σε 6-θειο-GTP, το οποίο ενσωματώνεται στο DNA και αναστέλλεται η γονιδιακή μετάφραση. Η κυτταρική διαίρεση αποτρέπεται, αναστέλλοντας μια ποικιλία λειτουργιών των λεμφοκυττάρων.
Η αζοθειοπρίνη (AZA), ένα από τα φάρμακα-αντιμεταβολίτες, είναι ένα ανάλογο πουρίνης που είναι πιο δραστικό από την πρότυπη 6-μερκαπτοπουρίνη, ως αναστολέας της κυτταρικής αντιγραφής. Η ανοσοκαταστολή πιθανώς οφείλεται στην ικανότητα του φαρμάκου να αναστέλλει τη βιοσύνθεση πουρινών.
- Αν και οι λειτουργίες των Τ-κυττάρων είναι οι κύριοι στόχοι αυτού του φαρμάκου, έχει αναφερθεί επίσης η αναστολή της λειτουργίας των κυττάρων Φυσικών Φονέων (NK) και της δραστηριότητας των μακροφάγων.
Η αζοθειοπρίνη αναστέλλει τη σύνθεση DNA και, ως αντιμεταβολίτης πουρινών, ασκεί την επίδρασή της σε ενεργοποιημένα λεμφοκύτταρα, τα οποία απαιτούν πουρίνες κατά τη φάση πολλαπλασιασμού τους. Αναστέλλει τόσο τις κυτταρικές όσο και τις χυμικές αποκρίσεις, αλλά δεν παρεμβαίνει στην φαγοκυττάρωση ή στην παραγωγή ιντερφερόνης. Είναι ένας μη ειδικός κυτταροτοξικός παράγοντας. Η ανοσοκατασταλτική του επίδραση πιστεύεται ότι οφείλεται στη μερκαπτοπουρίνη, στην οποία μεταβολίζεται.
Ο ακριβής μηχανισμός της ανοσοκατασταλτικής δράσης είναι άγνωστος, καθώς ο ακριβής μηχανισμός της ίδιας της ανοσολογικής απόκρισης είναι πολύπλοκος και δεν έχει κατανοηθεί πλήρως. Οι ανοσοκατασταλτικές επιδράσεις της αζοθειοπρίνης περιλαμβάνουν μεγαλύτερη καταστολή των δοκιμών καθυστερημένης υπερευαισθησίας και κυτταρικής κυτταροτοξικότητας από ό,τι οι αποκρίσεις αντισωμάτων. Η αζοθειοπρίνη ανταγωνίζεται τον μεταβολισμό των πουρινών και μπορεί να αναστέλλει τη σύνθεση DNA, RNA και πρωτεϊνών· μπορεί επίσης να παρεμβαίνει στον κυτταρικό μεταβολισμό και να αναστέλλει τη μίτωση.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση: Η από του στόματος αζοθειοπρίνη απορροφάται καλά, με Tmax 1-2 ώρες. Περισσότερα δεδομένα σχετικά με την απορρόφηση δεν είναι άμεσα διαθέσιμα.
Η αζοθειοπρίνη και η μερκαπτοπουρίνη δεν ανιχνεύονται στα ούρα μετά από 8 ώρες. Περισσότερα δεδομένα σχετικά με την οδό απέκκρισης δεν είναι διαθέσιμα.
Δεδομένα σχετικά με τον όγκο κατανομής δεν είναι άμεσα διαθέσιμα.
Δεδομένα σχετικά με την κάθαρση δεν είναι άμεσα διαθέσιμα.
Η αζοθειοπρίνη και η μερκαπτοπουρίνη συνδέονται μέτρια με τις πρωτεΐνες του πλάσματος και είναι μερικώς διαλυτές.
- Απομακρύνονται γρήγορα από το αίμα με οξείδωση ή μεθυλίωση στο ήπαρ ή/και στα ερυθροκύτταρα.
- Η νεφρική κάθαρση έχει μικρή επίδραση στην βιολογική αποτελεσματικότητα ή τοξικότητα, αλλά η μείωση της δόσης εφαρμόζεται σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.
Η αζοθειοπρίνη απορροφάται καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα και έχει από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα περίπου 60%.
- Η αζοθειοπρίνη και η μερκαπτοπουρίνη είναι περίπου 30% συνδεδεμένες με τις πρωτεΐνες του ορού.
- Και οι δύο φαίνεται να είναι διαλυτές.
- Και οι δύο φαίνεται να διαπερνούν τον πλακούντα.
Οι μεταβολίτες απεκκρίνονται στα ούρα, κυρίως ως 6-μερκαπτοπουρίνη. Λιγότερο από 2% της αζοθειοπρίνης και 20% έως 40% της 6-μερκαπτοπουρίνης απεκκρίνονται ως άθικτα φάρμακα στα ούρα.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός: Η αζοθειοπρίνη μετατρέπεται σε 6-μερκαπτοπουρίνη μη ενζυματικά. Η 6-μερκαπτοπουρίνη στη συνέχεια μεταβολίζεται σε:
- 6-μεθυλμερκαπτοπουρίνη από την θειοπουρίνη μεθυλοτρανσφεράση (TPMT)
- 6-θειουρική από την ξανθινοξειδάση (XO)
- 6-θειοϊνοσίνη-5’-μονοφωσφορική (6-TIO-MP) από την υποξανθινο-γουανινο-φωσφοριβοζυλοτρανσφεράση (HGPRT).
Η 6-θειοϊνοσίνη-5’-μονοφωσφορική μεταβολίζεται περαιτέρω:
- Σε 6-μεθυλθειοϊνοσίνη-5’-μονοφωσφορική από την TPMT
- Σε 6-θειοξανθιλικό οξύ από την ινοσινο-μονοφωσφορική δεϋδρογενάση (IMPDH).
Το 6-θειοξανθιλικό οξύ μεταβολίζεται από τη γουανοσινο-μονοφωσφορική συνθετάση σε 6-θειογουανινο-μονοφωσφορική (6-TGN), τον πρώτο από τους 6-θειογουανινο-νουκλεοτιδικούς μεταβολίτες. Η 6-θειογουανινο-μονοφωσφορική φωσφορυλιώνεται για να παράγει τους υπόλοιπους 6-θειογουανινο-νουκλεοτιδικούς μεταβολίτες, 6-θειογουανινο-διφωσφορικό και 6-θειογουανινο-τριφωσφορικό.
Η από του στόματος χορηγούμενη αζοθειοπρίνη διασπάται γρήγορα in vivo για να σχηματίσει 6-μερκαπτοπουρίνη.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής: Ο χρόνος ημίσειας ζωής της αζοθειοπρίνης είναι περίπου 5 ώρες.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της αζοθειοπρίνης είναι περίπου 12-15 λεπτά, και αυτός της 6-μερκαπτοπουρίνης είναι περίπου 30 λεπτά έως 4 ώρες. Η συνολική κάθαρση σώματος της αζοθειοπρίνης είναι 60 ml/min/kg, και της 6-μερκαπτοπουρίνης, 10 ml/min/kg.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής της αζοθειοπρίνης είναι περίπου 10 λεπτά, και αυτός της μερκαπτοπουρίνης είναι περίπου 1 ώρα.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας:
- Φάρμακα χημικά παρόμοια με φυσικά εμφανιζόμενους μεταβολίτες, αλλά διαφέρουν αρκετά ώστε να παρεμβαίνουν στις φυσιολογικές μεταβολικές οδούς. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, p2033)
- Αντιμεταβολίτες χρήσιμοι στη χημειοθεραπεία του καρκίνου.
- Παράγοντες που καταστέλλουν την ανοσολογική λειτουργία με έναν από τους διάφορους μηχανισμούς δράσης. Οι κλασικοί κυτταροτοξικοί ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες δρουν αναστέλλοντας τη σύνθεση DNA. Άλλοι μπορεί να δρουν μέσω της ενεργοποίησης των Τ-κυττάρων ή μέσω της αναστολής της ενεργοποίησης των βοηθητικών κυττάρων (HELPER CELLS). Ενώ η ανοσοκαταστολή έχει επιτευχθεί στο παρελθόν κυρίως για την πρόληψη της απόρριψης μεταμοσχευμένων οργάνων, αναδύονται νέες εφαρμογές που αφορούν τη διαμεσολάβηση των επιδράσεων των IL και άλλων κυτοκινών.
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA Φαρμακολογίας: MRK240IY2L
ΑΖΟΘΕΙΟΠΡΙΝΗ
- Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Σύνθεσης Νουκλεϊκών Οξέων
- Χημική Δομή [CS] - Νουκλεοσίδια
- Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κλάση [EPC] - Αντιμεταβολίτης Πουρινών
- Χημική Δομή [CS] - Πουρίνες
Η αζοθειοπρίνη είναι ένας Αντιμεταβολίτης Πουρινών. Ο μηχανισμός δράσης της αζοθειοπρίνης είναι ως Αναστολέας Σύνθεσης Νουκλεϊκών Οξέων.
ΑΖΟΘΕΙΟΠΡΙΝΗ
- Πουρίνες [CS]; Νουκλεοσίδια [CS]; Αναστολείς Σύνθεσης Νουκλεϊκών Οξέων [MoA]; Αντιμεταβολίτης Πουρινών [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ Severe-No-Poor-Prognosis L04AX01Τελική ειλεΐτιδα — βαρεία ΧΩΡΙΣ προγνωστικά σημεία δυσμενούς πορείαςL1 βαρειά νόσος, χωρίς δυσμενή προγνωστικάΔοσολογία: 2–3 mg/kg/ημέρα · ≥ 4 χρόνια στην ιδανική δόση
-
ΒΗΜΑ Severe-Poor-Prognosis L04AX01Τελική ειλεΐτιδα — βαρεία ΜΕ προγνωστικά σημεία δυσμενούς πορείαςL1 βαρειά νόσος, με δυσμενή προγνωστικά → πρώιμη εντατικοποιημένη θεραπείαΔοσολογία: Prednisolone 40–60 mg/ημέρα + Azathioprine 2–3 mg/kg/ημέρα · Σταδιακή απόσυρση κορτικοειδών
-
ΒΗΜΑ Colitis L04AX01Θεραπεία κολίτιδας (L2)Κολίτιδα από νόσο CrohnΔοσολογία: Όπως παραπάνω · Συντήρηση
-
ΒΗΜΑ Ileocolitis L04AX01Νόσος με προσβολή λεπτού & παχέος εντέρου (L3)ΕιλεοκολίτιδαΔοσολογία: Όπως παραπάνω · Συντήρηση
-
ΒΗΜΑ UpperGI L04AX01Νόσος Crohn στο ανώτερο πεπτικό (L4)Προσβολή ανώτερου πεπτικού (οισοφάγος έως εγγύς Treitz)Δοσολογία: Όπως παραπάνω · Συντήρηση
-
ΒΗΜΑ Perianal L04AX01Περιεδρική νόσος CrohnΠεριεδρική προσβολή — απλό συρίγγιο ή σύνθετοΔοσολογία: 2–3 mg/kg/ημέρα · Συντήρηση
-
ΒΗΜΑ Postop L04AX01Μετεγχειρητική νόσος CrohnΜετά εντερεκτομή — πρόληψη υποτροπήςΔοσολογία: 2–3 mg/kg/ημέρα · Συντήρηση
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ Α2 L04AX01Ελκώδης ορθίτιδα — μέτρια προσβολή
-
ΒΗΜΑ Β2 L04AX01Αριστερόπλευρη ή εκτεταμένη — μέτρια προσβολή
Απόσυρση / Deprescribing
Κυτταροτοξικά, ανοσοκατασταλτικά
⚠ Μην αφαιρείτε από την τρέχουσα φαρμακευτική αγωγή εκτός εάν επιβεβαιωθεί από ειδικό. Παραπέμψτε στον γιατρό που ξεκίνησε τη θεραπεία εάν εξετάζεται η διακοπή από την ομάδα πρωτοβάθμιας φροντίδας.
open_in_new Δείτε στον οδηγό IMPACT arrow_forward
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας:
- Φάρμακα χημικά παρόμοια με φυσικά εμφανιζόμενους μεταβολίτες, αλλά διαφέρουν αρκετά ώστε να παρεμβαίνουν στις φυσιολογικές μεταβολικές οδούς. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, p2033)
- Αντιμεταβολίτες χρήσιμοι στη χημειοθεραπεία του καρκίνου.
- Παράγοντες που καταστέλλουν την ανοσολογική λειτουργία με έναν από τους διάφορους μηχανισμούς δράσης. Οι κλασικοί κυτταροτοξικοί ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες δρουν αναστέλλοντας τη σύνθεση DNA. Άλλοι μπορεί να δρουν μέσω της ενεργοποίησης των Τ-κυττάρων ή μέσω της αναστολής της ενεργοποίησης των βοηθητικών κυττάρων (HELPER CELLS). Ενώ η ανοσοκαταστολή έχει επιτευχθεί στο παρελθόν κυρίως για την πρόληψη της απόρριψης μεταμοσχευμένων οργάνων, αναδύονται νέες εφαρμογές που αφορούν τη διαμεσολάβηση των επιδράσεων των IL και άλλων κυτοκινών.
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας.