AZATHIOPRINE(Αζαθειοπρίνη)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Κατά την πηγή: 5 ώρες
- DrugBank: 5 ώρες
- ΠΧΠ (SPC): Περίπου 10 λεπτά
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Καθαρίζει (~5×t½)
Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.
Σκευάσματα και τιμές
Ενδείξεις κατά έγγραφο
Ατομικές ενδείξεις όπως δηλώνονται στα πιστοποιημένα κείμενα των SPC, με τεκμηρίωση
- Φόρτωση…
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
clinical_notes
Ενδείξεις
ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more
Ενδείξεις
-
Προστασία κατά της απόρριψης
σε: Κατά τις μεταμοσχεύσεις οργάνων
-
Θεραπεία ανοσολογικών παθήσεων
μόνη ή σε συνδυασμό με κορτικοστεροειδή
- D89 Άλλες διαταραχές που αφορούν τον ανοσοποιητικό μηχανισμό, που δεν ταξινομούνται αλλού
medication
Μορφή & Εμφάνιση
ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος AZATHIOPRINE-PHARMACHEMIE
expand_more
Μορφή & Εμφάνιση
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Χορήγηση: ημερησίως
- Δόση έναρξης: 2-2,5 mg ανά kg βάρους σώματος ημερησίως
- Τιτλοποίηση: Η δόση μπορεί να ρυθμίζεται ανάλογα με την αιματολογική αντίδραση.
-
ΜεταμόσχευσηΔόση1-4 mg ανά kg βάρους σώματοςΣυνήθης δόση ημερησίως. Η δόση μπορεί να ρυθμίζεται ανάλογα με την αιματολογική αντίδραση. Η θεραπεία πρέπει να συνεχίζεται απεριόριστα.
-
Χρόνια ενεργός ηπατίτιδαΔόση1-1,5 mg ανά kg βάρους σώματοςΑρχική δόση ημερησίως.
-
Συστηματικός ερυθυματώδης λύκος, δερματομυοσίτιδα, πέμφιγα και πεμφιγοειδές και γαγγροινοειδής πυοδερμίαΔόση2-2,5 mg ανά kg βάρους σώματοςΑρχική δόση ημερησίως.
-
Ρευματοειδής αρθρίτιδαΧαμηλότερες δόσεις μπορεί να είναι αποτελεσματικές.
-
Ασθενείς με ηπατικές παθήσειςΠερισσότερο ευαίσθητοι, δυνατόν να χρειαστεί μείωση της δόσεως.
-
Ασθενείς με πολύ κακή νεφρική λειτουργίαΣυνιστάται μείωση της δόσεως.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στο φάρμακο
-
Μυελική απλασία ή υποπλασία
-
Κύηση
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Χορήγηση υψηλών δόσεωνπροσοχήΠληθυσμόςσε περιπτώσεις διαταραχών της ηπατικής και της νεφρικής λειτουργίαςΑπαιτείται ιδιαίτερη προσοχή
-
Αντισύλληψηπροσοχήπρέπει να εφαρμόζονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αζαθειοπρίνη και τρεις μήνες μετά τη διακοπή της
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
προσοχήΕνίσχυση της δράσης και της τοξικότητας της αζαθειοπρίνηςΣύστασηΑπαιτείται μείωση της δόσης αζαθειοπρίνης κατά 25% περίπου.
-
Κουράριο, d-tubocurarine, fancuroniumπαρακολούθησηΑνταγωνιστική δράση επί του νευρομυϊκού αποκλεισμού (μείωση δράσης μυοχαλαρωτικών)
-
SuccinylcholineπροσοχήΕνίσχυση του νευρομυϊκού αποκλεισμού
-
Trimethoprim και SulfamethoxazoleπροσοχήΕνίσχυση της αιματολογικής τοξικότητας της αζαθειοπρίνης
-
Ακτινοθεραπεία ή έκθεση στον ήλιοπαρακολούθησηΠιθανή αλληλεπίδραση
-
Άλλα κυτταροστατικά ή ανοσοκατασταλτικά φάρμακαπροσοχήΕνίσχυση της θεραπευτικής αλλά και της τοξικής δράσεως
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Λευκοπενία
- Θρομβοκυτταροπενία
- Αναιμία
- Μακροκυττάρωση
- Ουδετεροπενία
- Απλασία μυελού
- Αιμολυτική αναιμία
- Χρωμοσωμικές ανωμαλίες στο μυελό των οστών
- Ναυτία
- Έμετος
- Γαστρεντερικές διαταραχές
- Εξελκώσεις στόματος
- Ερεθισμός στόματος
- Διάρροια
- Πεπτικό έλκος
- Παγκρεατίτιδα
- Ανορεξία
- Λοίμωξη
- Πυρετός
- Δερματικό εξάνθημα
- Δερματικές διαταραχές
- Μυαλγία
- Πολυαρθρίτιδα
- Οξεία νεφρική ανεπάρκεια
- Ολιγουρία
- Μηνιγγισμός
- Υπόταση
- Ηπατίτιδα
- Μεταλλαξιογόνος δράση
- Καρκινογόνος δράση
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΛευκοπενίαΑίμα
-
Πολύ συχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΑναιμίαΑίμα
-
ΣυχνέςΑνορεξίαΜεταβολισμός
-
ΣυχνέςΓαστρεντερικές διαταραχέςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΕξελκώσεις στόματοςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΕρεθισμός στόματοςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΘρομβοκυτταροπενίαΑίμα
-
ΣυχνέςΛοίμωξηΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΜακροκυττάρωσηΑίμα
-
ΣυχνέςΟυδετεροπενίαΑίμα
-
Όχι συχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΗπατίτιδαΉπαρ
-
Όχι συχνέςΠαγκρεατίτιδαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΠεπτικό έλκοςΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιεςΑλλεργικό σύμπτωμαΑνοσοποιητικό
-
ΣπάνιεςΑπλασία μυελούΑίμα
-
ΣπάνιεςΔερματικές διαταραχέςΔέρμα
-
ΣπάνιεςΔερματικό εξάνθημαΔέρμα
-
ΣπάνιεςΜυαλγίαΜυοσκελετικό
-
ΣπάνιεςΠολυαρθρίτιδαΜυοσκελετικό
-
ΣπάνιεςΠυρετόςΓενικές
-
Μη γνωστέςΑιμολυτική αναιμίαΑίμα
-
Μη γνωστέςΚαρκινογόνος δράσηΝεοπλάσματα
-
Μη γνωστέςΜεταλλαξιογόνος δράση
-
Μη γνωστέςΜηνιγγισμόςΝευρικό
-
Μη γνωστέςΟλιγουρίαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Μη γνωστέςΟξεία νεφρική ανεπάρκειαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Μη γνωστέςΥπότασηΑγγειακές
-
Μη γνωστέςΧρωμοσωμικές ανωμαλίες στο μυελό των οστώνΑίμα
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΜε προσοχήΈχουν αναφερθεί μερικές περιπτώσεις γυναικών, οι οποίες ήταν έγκυες, ενώ έπαιρναν δόσεις συντηρήσεως αζαθειοπρίνης και οι οποίες απέκτησαν φυσιολογικά παιδιά. Μερικές από τις γυναίκες αυτές συνέχισαν τη λήψη αζαθειοπρίνης σε ολόκληρη τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Αν και η αζαθειοπρίνη ευθύνεται για χρωμοσωμικές ανωμαλίες, δεν έχει μέχρι τώρα αναφερθεί κίνδυνος τερατογέννεσης, υπάρχουν μάλιστα ενδείξεις ότι σε περιπτώσεις ερυθηματώδους λύκου ενισχύεται η πιθανότης επιβίωσης του εμβρύου. Εν τούτοις, η αζαθειοπρίνη πρέπει να θεωρείται ως ένα δυνητικώς τερατογόνο φάρμακο με βάση τη φαρμακολογική δράση και την τερατογόνο δράση στα πειραματόζωα.
-
ΓαλουχίαΑντενδείκνυταιΔεν πρέπει να χορηγείται αζαθειοπρίνη κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- ναυτία
- έμετος
- διάρροια
- ελαφρά λευκοπενία
- ήπιες ηπατικές διαταραχές
- βελτίωση της νεφρικής λειτουργίας
- αυξημένη ευαισθησία στο φάρμακο
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανοσοκατασταλτικά, κωδικός ATC: L04AX01
Μηχανισμός δράσης
Το ανοσοκατασταλτικό αζαθειοπρίνη μετατρέπεται in vivo προς 6-μερκαπτοπουρίνη, πουρινικός αντιματαβολίτης. Η 6-μερκαπτοπουρίνη πρέπει να ενεργοποιηθεί στο επίπεδο των ριβονουκλεοτιδίων από το ένζυμο υποξανθινογουανινοφωσφοριβοσυλο-τρανσφεράση. Έλλειψη του ενζύμου αυτού συνδέεται με ανθεκτικότητα. Ως νουκλεοτίδιο, η 6-μερκαπτοπουρίνη ασκεί ανασταλτική δράση πάνω στην εκ νέου σύνθεση πουρινών. Η φωσφοριβοσυλοπυροφωσφορική αμινοτρανσφεράση δυνατόν να ανασταλεί ή να ενσωματωθεί στο DNA.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Η αζαθειοπρίνη απορροφάται καλά. Μετρήσεις ραδιενέργειας δείχνουν απορρόφηση σε ποσοστό 88%. Κατά τη λήψη δόσης 100 mg, μέγιστη συγκέντρωση περίπου 12 mg/ml επιτυγχάνεται μετά από μία ώρα περίπου.
Η συγκέντρωση της 6-μερκαπτοπουρίνης στο πλάσμα είναι περίπου 19 mg/ml.
Η βιοδιαθεσιμότης της 6-μερκαπτοπουρίνης μετά την από του στόματος χορήγηση αζαθειοπρίνης είναι περίπου 38% εκείνης μετά από ενδοφλέβια χορήγηση αζαθειοπρίνης.
Κατά την ενδοφλέβια χορήγηση η ημιδιάρκεια ζωής της αζαθειοπρίνης και της 6-μερκαπτοπουρίνης είναι περίπου 10 λεπτά. Η ουραιμία δεν έχει εμφανή επίδραση επί της ημιδιάρκειας ζωής.
Η αζαθειοπρίνη και η 6-μερκαπτοπουρίνη δεσμεύονται από τις πρωτεΐνες του πλάσματος σε ποσοστό 30%.
Μετά 4 ώρες, η συγκέντρωση της αζαθειοπρίνης και της 6-μερκαπτοπουρίνης στο πλάσμα είναι δύο φορές υψηλότερη από ότι στα κύτταρα του αίματος. Μετά από 12 ώρες επιτυγχάνεται ισορροπία.
Μετά 48 ώρες από τη χορήγηση, 70% της χορηγηθείσας δόσεως απομακρύνεται με τα ούρα. Τα κόπρανα περιέχουν 12% μη απορροφηθείσας ποσότητας μετά 48 ώρες.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Γενική αίματος | bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος | κάθε εβδομάδα | — |
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
- Ένα ανοσοκατασταλτικό προφάρμακο. Μετατρέπεται στον οργανισμό σε 6-θειοπουρίνη και δρα εμποδίζοντας τον μεταβολισμό των πουρινών και τη σύνθεση DNA.
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
- Ρευματοειδή αρθρίτιδα
- Πρόληψη απόρριψης νεφρικού μοσχεύματος
- Νόσο Crohn
- Κολίτιδα
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης της Αζοθειοπρίνης: Ο ακριβής μηχανισμός δράσης δεν είναι πλήρως κατανοητός, αλλά μπορεί να σχετίζεται με την αναστολή της σύνθεσης πουρινών, μαζί με την αναστολή των Β και Τ κυττάρων.
- Το 6-θειογואvίνη τριφωσφορικό, ένας μεταβολίτης της αζοθειοπρίνης, τροποποιεί την ενεργοποίηση του rac1 όταν γίνεται συενεργοποίηση με το CD28, προκαλώντας απόπτωση των Τ-κυττάρων. Αυτό μπορεί να μεσολαβείται μέσω της δράσης του rac1 στην κινάση πρωτεΐνης που ενεργοποιείται από μιτογόνο (MAPK) και στο NF-κB.
- Μετά από έκθεση σε νουκλεόφιλες… η αζοθειοπρίνη διασπάται σε 6-μερκαπτοπουρίνη, η οποία με τη σειρά της μετατρέπεται σε επιπλέον μεταβολίτες που αναστέλλουν τη σύνθεση πουρινών de novo.
- Το 6-θειο-ΙΜΡ, ένα ψευδονουκλεοτίδιο, μετατρέπεται σε 6-θειο-GMP και τέλος σε 6-θειο-GTP, το οποίο ενσωματώνεται στο DNA και αναστέλλεται η γονιδιακή μετάφραση. Η κυτταρική διαίρεση αποτρέπεται, αναστέλλοντας μια ποικιλία λειτουργιών των λεμφοκυττάρων.
Η αζοθειοπρίνη (AZA), ένα από τα φάρμακα-αντιμεταβολίτες, είναι ένα ανάλογο πουρίνης που είναι πιο δραστικό από την πρότυπη 6-μερκαπτοπουρίνη, ως αναστολέας της κυτταρικής αντιγραφής. Η ανοσοκαταστολή πιθανώς οφείλεται στην ικανότητα του φαρμάκου να αναστέλλει τη βιοσύνθεση πουρινών.
- Αν και οι λειτουργίες των Τ-κυττάρων είναι οι κύριοι στόχοι αυτού του φαρμάκου, έχει αναφερθεί επίσης η αναστολή της λειτουργίας των κυττάρων Φυσικών Φονέων (NK) και της δραστηριότητας των μακροφάγων.
Η αζοθειοπρίνη αναστέλλει τη σύνθεση DNA και, ως αντιμεταβολίτης πουρινών, ασκεί την επίδρασή της σε ενεργοποιημένα λεμφοκύτταρα, τα οποία απαιτούν πουρίνες κατά τη φάση πολλαπλασιασμού τους. Αναστέλλει τόσο τις κυτταρικές όσο και τις χυμικές αποκρίσεις, αλλά δεν παρεμβαίνει στην φαγοκυττάρωση ή στην παραγωγή ιντερφερόνης. Είναι ένας μη ειδικός κυτταροτοξικός παράγοντας. Η ανοσοκατασταλτική του επίδραση πιστεύεται ότι οφείλεται στη μερκαπτοπουρίνη, στην οποία μεταβολίζεται.
Ο ακριβής μηχανισμός της ανοσοκατασταλτικής δράσης είναι άγνωστος, καθώς ο ακριβής μηχανισμός της ίδιας της ανοσολογικής απόκρισης είναι πολύπλοκος και δεν έχει κατανοηθεί πλήρως. Οι ανοσοκατασταλτικές επιδράσεις της αζοθειοπρίνης περιλαμβάνουν μεγαλύτερη καταστολή των δοκιμών καθυστερημένης υπερευαισθησίας και κυτταρικής κυτταροτοξικότητας από ό,τι οι αποκρίσεις αντισωμάτων. Η αζοθειοπρίνη ανταγωνίζεται τον μεταβολισμό των πουρινών και μπορεί να αναστέλλει τη σύνθεση DNA, RNA και πρωτεϊνών· μπορεί επίσης να παρεμβαίνει στον κυτταρικό μεταβολισμό και να αναστέλλει τη μίτωση.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση: Η από του στόματος αζοθειοπρίνη απορροφάται καλά, με Tmax 1-2 ώρες. Περισσότερα δεδομένα σχετικά με την απορρόφηση δεν είναι άμεσα διαθέσιμα.
Η αζοθειοπρίνη και η μερκαπτοπουρίνη δεν ανιχνεύονται στα ούρα μετά από 8 ώρες. Περισσότερα δεδομένα σχετικά με την οδό απέκκρισης δεν είναι διαθέσιμα.
Δεδομένα σχετικά με τον όγκο κατανομής δεν είναι άμεσα διαθέσιμα.
Δεδομένα σχετικά με την κάθαρση δεν είναι άμεσα διαθέσιμα.
Η αζοθειοπρίνη και η μερκαπτοπουρίνη συνδέονται μέτρια με τις πρωτεΐνες του πλάσματος και είναι μερικώς διαλυτές.
- Απομακρύνονται γρήγορα από το αίμα με οξείδωση ή μεθυλίωση στο ήπαρ ή/και στα ερυθροκύτταρα.
- Η νεφρική κάθαρση έχει μικρή επίδραση στην βιολογική αποτελεσματικότητα ή τοξικότητα, αλλά η μείωση της δόσης εφαρμόζεται σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.
Η αζοθειοπρίνη απορροφάται καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα και έχει από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα περίπου 60%.
- Η αζοθειοπρίνη και η μερκαπτοπουρίνη είναι περίπου 30% συνδεδεμένες με τις πρωτεΐνες του ορού.
- Και οι δύο φαίνεται να είναι διαλυτές.
- Και οι δύο φαίνεται να διαπερνούν τον πλακούντα.
Οι μεταβολίτες απεκκρίνονται στα ούρα, κυρίως ως 6-μερκαπτοπουρίνη. Λιγότερο από 2% της αζοθειοπρίνης και 20% έως 40% της 6-μερκαπτοπουρίνης απεκκρίνονται ως άθικτα φάρμακα στα ούρα.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός: Η αζοθειοπρίνη μετατρέπεται σε 6-μερκαπτοπουρίνη μη ενζυματικά. Η 6-μερκαπτοπουρίνη στη συνέχεια μεταβολίζεται σε:
- 6-μεθυλμερκαπτοπουρίνη από την θειοπουρίνη μεθυλοτρανσφεράση (TPMT)
- 6-θειουρική από την ξανθινοξειδάση (XO)
- 6-θειοϊνοσίνη-5’-μονοφωσφορική (6-TIO-MP) από την υποξανθινο-γουανινο-φωσφοριβοζυλοτρανσφεράση (HGPRT).
Η 6-θειοϊνοσίνη-5’-μονοφωσφορική μεταβολίζεται περαιτέρω:
- Σε 6-μεθυλθειοϊνοσίνη-5’-μονοφωσφορική από την TPMT
- Σε 6-θειοξανθιλικό οξύ από την ινοσινο-μονοφωσφορική δεϋδρογενάση (IMPDH).
Το 6-θειοξανθιλικό οξύ μεταβολίζεται από τη γουανοσινο-μονοφωσφορική συνθετάση σε 6-θειογουανινο-μονοφωσφορική (6-TGN), τον πρώτο από τους 6-θειογουανινο-νουκλεοτιδικούς μεταβολίτες. Η 6-θειογουανινο-μονοφωσφορική φωσφορυλιώνεται για να παράγει τους υπόλοιπους 6-θειογουανινο-νουκλεοτιδικούς μεταβολίτες, 6-θειογουανινο-διφωσφορικό και 6-θειογουανινο-τριφωσφορικό.
Η από του στόματος χορηγούμενη αζοθειοπρίνη διασπάται γρήγορα in vivo για να σχηματίσει 6-μερκαπτοπουρίνη.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής: Ο χρόνος ημίσειας ζωής της αζοθειοπρίνης είναι περίπου 5 ώρες.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της αζοθειοπρίνης είναι περίπου 12-15 λεπτά, και αυτός της 6-μερκαπτοπουρίνης είναι περίπου 30 λεπτά έως 4 ώρες. Η συνολική κάθαρση σώματος της αζοθειοπρίνης είναι 60 ml/min/kg, και της 6-μερκαπτοπουρίνης, 10 ml/min/kg.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής της αζοθειοπρίνης είναι περίπου 10 λεπτά, και αυτός της μερκαπτοπουρίνης είναι περίπου 1 ώρα.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας:
- Φάρμακα χημικά παρόμοια με φυσικά εμφανιζόμενους μεταβολίτες, αλλά διαφέρουν αρκετά ώστε να παρεμβαίνουν στις φυσιολογικές μεταβολικές οδούς. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, p2033)
- Αντιμεταβολίτες χρήσιμοι στη χημειοθεραπεία του καρκίνου.
- Παράγοντες που καταστέλλουν την ανοσολογική λειτουργία με έναν από τους διάφορους μηχανισμούς δράσης. Οι κλασικοί κυτταροτοξικοί ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες δρουν αναστέλλοντας τη σύνθεση DNA. Άλλοι μπορεί να δρουν μέσω της ενεργοποίησης των Τ-κυττάρων ή μέσω της αναστολής της ενεργοποίησης των βοηθητικών κυττάρων (HELPER CELLS). Ενώ η ανοσοκαταστολή έχει επιτευχθεί στο παρελθόν κυρίως για την πρόληψη της απόρριψης μεταμοσχευμένων οργάνων, αναδύονται νέες εφαρμογές που αφορούν τη διαμεσολάβηση των επιδράσεων των IL και άλλων κυτοκινών.
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA Φαρμακολογίας: MRK240IY2L
ΑΖΟΘΕΙΟΠΡΙΝΗ
- Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Σύνθεσης Νουκλεϊκών Οξέων
- Χημική Δομή [CS] - Νουκλεοσίδια
- Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κλάση [EPC] - Αντιμεταβολίτης Πουρινών
- Χημική Δομή [CS] - Πουρίνες
Η αζοθειοπρίνη είναι ένας Αντιμεταβολίτης Πουρινών. Ο μηχανισμός δράσης της αζοθειοπρίνης είναι ως Αναστολέας Σύνθεσης Νουκλεϊκών Οξέων.
ΑΖΟΘΕΙΟΠΡΙΝΗ
- Πουρίνες [CS]; Νουκλεοσίδια [CS]; Αναστολείς Σύνθεσης Νουκλεϊκών Οξέων [MoA]; Αντιμεταβολίτης Πουρινών [EPC]
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ Severe-No-Poor-Prognosis L04AX01Τελική ειλεΐτιδα — βαρεία ΧΩΡΙΣ προγνωστικά σημεία δυσμενούς πορείαςL1 βαρειά νόσος, χωρίς δυσμενή προγνωστικάΔοσολογία: 2–3 mg/kg/ημέρα · ≥ 4 χρόνια στην ιδανική δόση
-
ΒΗΜΑ Severe-Poor-Prognosis L04AX01Τελική ειλεΐτιδα — βαρεία ΜΕ προγνωστικά σημεία δυσμενούς πορείαςL1 βαρειά νόσος, με δυσμενή προγνωστικά → πρώιμη εντατικοποιημένη θεραπείαΔοσολογία: Prednisolone 40–60 mg/ημέρα + Azathioprine 2–3 mg/kg/ημέρα · Σταδιακή απόσυρση κορτικοειδών
-
ΒΗΜΑ Colitis L04AX01Θεραπεία κολίτιδας (L2)Κολίτιδα από νόσο CrohnΔοσολογία: Όπως παραπάνω · Συντήρηση
-
ΒΗΜΑ Ileocolitis L04AX01Νόσος με προσβολή λεπτού & παχέος εντέρου (L3)ΕιλεοκολίτιδαΔοσολογία: Όπως παραπάνω · Συντήρηση
-
ΒΗΜΑ UpperGI L04AX01Νόσος Crohn στο ανώτερο πεπτικό (L4)Προσβολή ανώτερου πεπτικού (οισοφάγος έως εγγύς Treitz)Δοσολογία: Όπως παραπάνω · Συντήρηση
-
ΒΗΜΑ Perianal L04AX01Περιεδρική νόσος CrohnΠεριεδρική προσβολή — απλό συρίγγιο ή σύνθετοΔοσολογία: 2–3 mg/kg/ημέρα · Συντήρηση
-
ΒΗΜΑ Postop L04AX01Μετεγχειρητική νόσος CrohnΜετά εντερεκτομή — πρόληψη υποτροπήςΔοσολογία: 2–3 mg/kg/ημέρα · Συντήρηση
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ Α2 L04AX01Ελκώδης ορθίτιδα — μέτρια προσβολή
-
ΒΗΜΑ Β2 L04AX01Αριστερόπλευρη ή εκτεταμένη — μέτρια προσβολή
Απόσυρση / Deprescribing
Κυτταροτοξικά, ανοσοκατασταλτικά
⚠ Μην αφαιρείτε από την τρέχουσα φαρμακευτική αγωγή εκτός εάν επιβεβαιωθεί από ειδικό. Παραπέμψτε στον γιατρό που ξεκίνησε τη θεραπεία εάν εξετάζεται η διακοπή από την ομάδα πρωτοβάθμιας φροντίδας.
open_in_new Δείτε στον οδηγό IMPACT arrow_forward
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας:
- Φάρμακα χημικά παρόμοια με φυσικά εμφανιζόμενους μεταβολίτες, αλλά διαφέρουν αρκετά ώστε να παρεμβαίνουν στις φυσιολογικές μεταβολικές οδούς. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, p2033)
- Αντιμεταβολίτες χρήσιμοι στη χημειοθεραπεία του καρκίνου.
- Παράγοντες που καταστέλλουν την ανοσολογική λειτουργία με έναν από τους διάφορους μηχανισμούς δράσης. Οι κλασικοί κυτταροτοξικοί ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες δρουν αναστέλλοντας τη σύνθεση DNA. Άλλοι μπορεί να δρουν μέσω της ενεργοποίησης των Τ-κυττάρων ή μέσω της αναστολής της ενεργοποίησης των βοηθητικών κυττάρων (HELPER CELLS). Ενώ η ανοσοκαταστολή έχει επιτευχθεί στο παρελθόν κυρίως για την πρόληψη της απόρριψης μεταμοσχευμένων οργάνων, αναδύονται νέες εφαρμογές που αφορούν τη διαμεσολάβηση των επιδράσεων των IL και άλλων κυτοκινών.
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας.