ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ N06AG02 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

MOCLOBEMIDE

Μοκλοβεμίδη

Εμπορικά Ονόματα

AURORIX

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες

Δόση300-600 mg ημερησίως

Μέγ. δόση600 mg ημερησίως

Συνήθως σε δύο έως τρεις διαιρημένες δόσεις. Για σοβαρής μορφής κατάθλιψη, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 600 mg ημερησίως. Για κοινωνική φοβία, συνιστώμενη δόση 600 mg ημερησίως σε δύο διαιρημένες δόσεις.
Ηλικιωμένοι ασθενείς

Δεν χρειάζεται ειδική προσαρμογή.
Ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία

Δεν χρειάζεται ειδική προσαρμογή.
Ασθενείς με σοβαρή ανεπάρκεια της μεταβολικής ικανότητας του ήπατος (λόγω ηπατικής νόσου ή αναστολής από φάρμακο π.χ. σιμετιδίνη)

Η ημερήσια δόση πρέπει να μειώνεται στο μισό ή στο 1/3.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στο φάρμακο ή σε κάποιο από τα συστατικά του φαρμάκου
Οξείες συγχυτικές καταστάσεις
Συγχορήγηση με σελεγιλίνη
Παιδιά

ΠληθυσμόςΠαιδιά

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Σχιζοφρενικά συμπτώματα
προσοχή

ΠληθυσμόςΚαταθλιπτικοί ασθενείς με σχιζοφρενικές ή σχιζοσυναισθηματικές ψυχώσεις

Συνέχιση αγωγής με νευροληπτικά μακράς διάρκειας δράσης
Υπερευαισθησία στην τυραμίνη
προσοχή

Αποφυγή κατανάλωσης μεγάλων ποσοτήτων τροφίμων πλούσιων σε τυραμίνη
Αυτοκτονία / Αυτοτραυματισμός / Αυτοκτονικές σκέψεις
προσοχή

ΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείς, ειδικά αυτοί κάτω των 25 ετών και με ιστορικό

Στενή παρακολούθηση για κλινική επιδείνωση, αυτοκτονική συμπεριφορά/σκέψεις, ασυνήθιστες αλλαγές στη συμπεριφορά
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
προσοχή

ΠληθυσμόςΕυαίσθητα άτομα

Παρακολούθηση για εξάνθημα και οίδημα
Υπερτασική κρίση
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με θυρεοτοξίκωση ή φαιοχρωμοκυττώμα

Μεγάλη προσοχή πριν τη συνταγογράφηση λόγω έλλειψης εμπειρίας
Συγχορήγηση με σεροτονινεργικούς παράγοντες
προσοχή

Προσοχή με φαρμακευτικές ουσίες που ενισχύουν τη σεροτονίνη (π.χ. κλομιπραμίνη)
Συγχορήγηση με δεξτρομεθορφάνη
προσοχή

Δεν συνιστάται η σύγχρονη χορήγηση

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

σελεγιλίνη
αντένδειξη

Αντενδείκνυται ο συνδυασμός
οπιούχα (μορφίνη, κωδεΐνη, φαιντανύλη)
προσοχή

Ενίσχυση της δράσης των οπιούχων

ΣύστασηΜπορεί να χρειασθεί ρύθμιση της δοσολογίας των οπιούχων.
πεθιδίνη
προσοχή

Δεν συνιστάται ο συνδυασμός

ΣύστασηΟ συνδυασμός δε συνιστάται.
τυραμίνη
παρακολούθηση

Ήπια και μικρής διάρκειας αλληλεπίδραση. Μείωση ή απουσία ενίσχυσης αρτηριακής πίεσης με χορήγηση μετά από γεύμα.

ΣύστασηΗ μοκλομπεμίδη να χορηγείται μετά από γεύμα.
σιμετιδίνη
προσοχή

Παράταση του μεταβολισμού της μοκλομπεμίδης

ΣύστασηΗ ημερήσια δοσολογία της μοκλομπεμίδης θα πρέπει να μειώνεται στο μισό ή στο 1/3.
συμπαθομιμητικοί παράγοντες
προσοχή

Ενίσχυση και παράταση της φαρμακολογικής δράσης
άλλες φαρμακευτικές ουσίες που ενισχύουν τη σεροτονίνη (ιδιαίτερα κλομιπραμίνη και άλλα αντικαταθλιπτικά)
προσοχή

Κίνδυνος σεροτονινεργικής υπερδραστηριότητας (υπερθερμία, σύγχυση, ενίσχυση αντανακλαστικών, μυϊκός κλόνος)

ΣύστασηΠρέπει να πραγματοποιείται με προσοχή. Εάν εμφανιστούν συμπτώματα, ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται στενά από γιατρό και να νοσηλευτεί εάν απαραίτητο.
δεξτρομεθορφάνη
προσοχή

Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες από το κεντρικό νευρικό σύστημα

ΣύστασηΣκευάσματα που περιέχουν δεξτρομεθορφάνη δε θα πρέπει να χορηγούνται χωρίς προηγούμενη εντολή ιατρού.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ψυχιατρικές

Διαταραχές ύπνου
Διέγερση
Άγχος
Σύγχυση
Αυτοκτονικός ιδεασμός
Αυτοκτονικές συμπεριφορές
Ευερεθιστότητα

Νευρικό

Ζάλη
Κεφαλαλγία
Παραισθησία

Γαστρεντερικό

Ξηροστομία

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος

Γαστρεντερικές διαταταραχές

Οφθαλμικές

Οπτικές διαταραχές

Δέρμα

Δερματικές αντιδράσεις
Εξάνθημα
Κνησμός
Κνίδωση

Αγγειακές

Έξαψη

Εργαστηριακές

Αύξηση ηπατικών ενζύμων

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Άγχος

Ψυχιατρικές
Έξαψη

Αγγειακές
Αυτοκτονικές συμπεριφορές

Ψυχιατρικές
Αυτοκτονικός ιδεασμός

Ψυχιατρικές
Αύξηση ηπατικών ενζύμων

Εργαστηριακές

Χαμηλή συχνότητα
Γαστρεντερικές διαταραχές

Γαστρεντερικό
Διέγερση

Ψυχιατρικές
Διαταραχές ύπνου

Ψυχιατρικές
Εξάνθημα

Δέρμα
Ευερεθιστότητα

Ψυχιατρικές
Ζάλη

Νευρικό
Κεφαλαλγία

Νευρικό
Κνίδωση

Δέρμα
Κνησμός

Δέρμα
Ξηροστομία

Γαστρεντερικό
Οπτικές διαταραχές

Οφθαλμικές
Παραισθησία

Νευρικό
Σύγχυση

Ψυχιατρικές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή expand_more

Κύηση
Με προσοχή

Τα υπάρχοντα δεδομένα μελετών σχετικών με την αναπαραγωγή στα πειραματόζωα δεν αποδεικνύουν ότι υπάρχει κάποιος κίνδυνος για το έμβρυο, όμως η ασφάλεια της μοκλομπεμίδης στον άνθρωπο κατά την εγκυμοσύνη δεν έχει τεκμηριωθεί. Πρέπει να σταθμίζονται τα οφέλη της αγωγής με το φάρμακο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, έναντι των πιθανών κινδύνων για το έμβρυο.
Γαλουχία
Με προσοχή

Μια μικρή ποσότητα της μοκλομπεμίδης διέρχεται στο μητρικό γάλα (περίπου το 1/30 της δόσης της μητέρας που προκύπτει μετά την κατά βάρος διόρθωση). Πρέπει να σταθμίζονται τα οφέλη από τη συνέχιση της θεραπείας για τη θηλάζουσα μητέρα έναντι των πιθανών κινδύνων για το βρέφος.

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η μοκλομπεμίδη είναι ένα αντικαταθλιπτικό φάρμακο που επηρεάζει το μονοαμινεργικό σύστημα νευρομεταβιβαστών του εγκεφάλου με αναστρέψιμη αναστολή της μονοαμινοξειδάσης κατά προτίμηση του τύπου Α (RIMA). Ο μεταβολισμός της νορεπινεφρίνης, της ντοπαμίνης και της σεροτονίνης ελαττώνεται με αυτή την ενέργεια, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση των εξωκυτταρικών συγκεντρώσεων αυτών των νευρομεταβιβαστών. Ως αποτέλεσμα της βελτίωσης της ψυχικής διάθεσης και της ψυχοκινητικής δραστηριότητας το Μοκλοβεμίδη ανακουφίζει συμπτώματα όπως δυσφορία, εξάντληση, δυσκολία στην οδήγηση και ανικανότητα συγκέντρωσης. Τα αποτελέσματα αυτά είναι περισσότερο συχνά μέσα στην πρώτη εβδομάδα της θεραπείας. Το Μοκλοβεμίδη επίσης ανακουφίζει συμπτώματα που σχετίζονται με τη κοινωνική φοβία. Παρόλο που το Μοκλοβεμίδη δεν έχει κατασταλτικές ιδιότητες, βελτιώνει την ποιότητα ύπνου στους περισσότερους καταθλιπτικούς ασθενείς μέσα σε ημέρες. Το Μοκλοβεμίδη δεν ελαττώνει την επαγρύπνηση. Τόσο η βραχείας όσο και η μακράς διάρκειας εργασίες σε πειραματόζωα, έδειξαν χαμηλή τοξικότητα. Δεν παρατηρήθηκε καρδιακή τοξικότητα.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Μετά από του στόματος χορήγηση, η μοκλομπεμίδη απορροφάται πλήρως από τη γαστρεντερική οδό και διέρχεται στην πυλαία κυκλοφορία. Μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται μέσα σε μία ώρα μετά τη χορήγηση. Ο μεταβολισμός πρώτης διόδου που συμβαίνει στο ήπαρ, μειώνει το διαθέσιμο στη συστηματική κυκλοφορία ποσοστό της χορηγηθείσας δόσης (βιοδιαθεσιμότητα) κατά δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Όμως ο κορεσμός αυτών των μεταβολικών οδών, κατά την πρώτη εβδομάδα χορήγησης (300-600 mg ημερησίως) οδηγεί στη συνέχεια σε ουσιαστικά πλήρη βιοδιαθεσιμότητα της από του στόματος χορήγησης. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα μετά από πολλαπλή χορήγηση δόσεων μοκλομπεμίδης αυξάνονται κατά την πρώτη εβδομάδα της αγωγής και στη συνέχεια σταθεροποιούνται. Όταν η ημερήσια δόση αυξάνεται, σημειώνεται μεγαλύτερη από την αναλογικά αναμενόμενη αύξηση της συγκέντρωσης στην κατάσταση ισορροπίας.

Κατανομή

Η μοκλομπεμίδη είναι λιπόφιλη. Ο φαινόμενος όγκος κατανομής (Vss) είναι περίπου 1,0 L/Kg. Η σύνδεση του φαρμάκου με τις πρωτεΐνες του πλάσματος κύρια τη λευκωματίνη, είναι σχετικά χαμηλή (50%). Στον άνθρωπο, ελάχιστα ποσά διέρχονται στο μητρικό γάλα.

Μεταβολισμός

Το φάρμακο μεταβολίζεται σχεδόν πλήρως πριν την αποβολή του από το σώμα. Ο μεταβολισμός πραγματοποιείται κυρίως μέσω οξειδωτικών αντιδράσεων στο μορφολινικό τμήμα του μορίου. Οι δραστικοί μεταβολίτες που απομονώνονται in vitro ή σε δοκιμασίες με πειραματόζωα, βρίσκονται μόνο σε εξαιρετικά χαμηλές συγκεντρώσεις στη συστηματική κυκλοφορία στον άνθρωπο. Οι κύριοι μεταβολίτες που βρίσκονται στο πλάσμα είναι ένα παράγωγο της λακτάμης και ένα παράγωγο Ν-οξειδίου. Η μοκλομπεμίδη έχει αποδειχθεί ότι μεταβολίζεται μερικά από τα πολυμορφικά ισοένζυμα CYP2C9 και CYP2D6. Έτσι, σε γενετικά ή εξαιτίας φαρμακευτικών ουσιών (μέσω μεταβολικών αναστολέων) φτωχούς μεταβολιστές, ο μεταβολισμός του φαρμάκου μπορεί να επηρεασθεί. Δύο μελέτες που διεξήχθησαν ώστε να μελετηθεί το μέγεθος των επιδράσεων αυτών έδειξαν ότι, εξαιτίας της παρουσίας πολλαπλών εναλλακτικών μεταβολικών οδών, είναι θεραπευτικά ασήμαντες και δεν απαιτούν τροποποίηση της δοσολογίας.

Αποβολή

Η μοκλομπεμίδη απομακρύνεται ταχέως με μεταβολικές διαδικασίες. Η συνολική κάθαρση είναι περίπου 20-50 L/h. Ο μέσος χρόνος ημιζωής απομάκρυνσης κατά τη διάρκεια πολλαπλής χορήγησης (300 mg 2 φορές την ημέρα) είναι περίπου 3 ώρες και γενικά κυμαίνεται από 2-4 ώρες στους περισσότερους ασθενείς. Λιγότερο από 1% της δόσης αποβάλλεται αμετάβλητη από τους νεφρούς. Οι μεταβολίτες απεκκρίνονται κατά τον ίδιο τρόπο από τους νεφρούς.

Φαρμακοκινητική σε ειδικούς πληθυσμούς

Ηλικιωμένοι: Η απορρόφηση και οι παράμετροι διάθεσης δεν μεταβάλλονται στους ηλικιωμένους. Ασθενείς με νεφρική βλάβη: Η νεφρική νόσος δε μεταβάλλει τα χαρακτηριστικά αποβολής της μοκλομπεμίδης. Ασθενείς με ηπατική βλάβη: Σε προχωρημένη ηπατική ανεπάρκεια ο μεταβολισμός της μοκλομπεμίδης μειώνεται (βλ. Δοσολογία).

Μηχανισμός δράσης

Μηχανισμός Δράσης Ο μηχανισμός δράσης της μοκλομπεμίδης περιλαμβάνει την εκλεκτική, αναστρέψιμη αναστολή της ΜΑΟ-Α. Αυτή η αναστολή οδηγεί σε μείωση του μεταβολισμού και της καταστροφής των μονοαμινών στους νευροδιαβιβαστές. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα την…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Μετά από του στόματος χορήγηση, η μοκλομπεμίδη απορροφάται πλήρως από τη γαστρεντερική οδό και διέρχεται στην πυλαία κυκλοφορία. Μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται μέσα σε μία ώρα μετά τη χορήγηση. Ο μεταβολισμός πρώτης διόδου…

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Η μοκλομιδίνη μεταβολίζεται σχεδόν πλήρως στο ήπαρ από τα Κυτοχρώματα P450 2C19 και 2D6. Η μοκλομιδίνη είναι υπόστρωμα του CYP2C19. Αν και δρα ως αναστολέας των CYP1A2, CYP2C19 και CYP2D6. Μελετήθηκε ο ρόλος του πολυμορφισμού οξείδωσης της…

Απέκκριση

Νεφρά

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Αλλαγές συμπεριφοράς	neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος	Στενή παρακολούθηση	Κατάθλιψη
Αυτοκτονική συμπεριφορά/σκέψεις	neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος	Στενή παρακολούθηση	Κατάθλιψη
Κλινική παρακολούθηση	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	Στενή παρακολούθηση	Κατάθλιψη

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more

Περιγραφή Αναστρέψιμος αναστολέας της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ) εκλεκτικός για την ισομορφή Α (RIMA) που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της μείζονος καταθλιπτικής διαταραχής.

DrugBank

Indication

expand_more

Ένδειξη Για τη θεραπεία της κατάθλιψης.

DrugBank

Pharmacology

expand_more

Φαρμακολογία Η μοκλομπεμίδη ανήκει σε μια κατηγορία αντικαταθλιπτικών MAOI γνωστή ως αναστρέψιμοι αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης τύπου Α (RIMA). Ο κύριος ρόλος της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟ) έγκειται στον μεταβολισμό και τη ρύθμιση των επιπέδων των μονοαμινών (σεροτονίνη, νορεπινεφρίνη και ντοπαμίνη). Εντός των νευρώνων, η ΜΑΟ φαίνεται να ρυθμίζει τα επίπεδα των μονοαμινών που απελευθερώνονται κατά τη συναπτική εκπόλωση. Δεδομένου ότι η κατάθλιψη σχετίζεται με χαμηλά επίπεδα μονοαμινών, η αναστολή της ΜΑΟ χρησιμεύει στην ανακούφιση των καταθλιπτικών συμπτωμάτων. Οι RIMA επιδεικνύουν παροδική αναστολή του υποστρώματος του ενεργού σημείου της ΜΑΟ-Α, καθώς και ανταγωνιστική εκτόπιση από αυτό το σημείο από βιοαμίνες. Οι RIMA διακρίνονται από τους παλαιότερους αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (MAOI) από την εκλεκτικότητά τους και την αναστρεψιμότητά τους.

DrugBank

Mechanism of action

expand_more

DrugBank

Absorption

expand_more

Απορρόφηση Απορροφάται καλά από τον γαστρεντερικό σωλήνα (> 95%). Η παρουσία τροφής μειώνει τον ρυθμό αλλά όχι την έκταση της απορρόφησης. Ο μεταβολισμός πρώτης διόδου στο ήπαρ μειώνει τη βιοδιαθεσιμότητα σε 45-70% μετά τη χορήγηση μίας δόσης, αλλά αυξάνεται σε 80% με πολλαπλές δόσεις ως αποτέλεσμα του κορεσμού του φαινομένου πρώτης διόδου. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός 1-2 ωρών μετά από από του στόματος χορήγηση.

DrugBank

Half life

expand_more

Χρόνος Ημίσειας Ζωής 1-2 ώρες (4 ώρες σε ασθενείς με κίρρωση). Τα μεταβολίτες απεκκρίνονται νεφρικά.

DrugBank

Protein binding

expand_more

Συνδεσιμότητα με Πρωτεΐνες Περίπου 50% (κυρίως με αλβουμίνη).

DrugBank

Route of elimination

expand_more

Οδός Απέκκρισης Οι μεταβολίτες απεκκρίνονται κυρίως από τους νεφρούς.

DrugBank

Toxicity

expand_more

Τοξικότητα Η LD50 (ποντίκι) είναι 730mg/kg και η LD50 (αρουραίος) είναι 1.300mg/kg. Τα σημεία τοξικότητας περιλαμβάνουν υπέρταση, υπνηλία, ζάλη, σύγχυση, τρόμο, πονοκέφαλο, διέγερση, μυϊκή ακαμψία και επιληπτικές κρίσεις.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Εκλεκτικός, αναστρέψιμος αναστολέας της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟ) που αυξάνει την. Εκτός από την παρουσία του στα συμπαθητικά νεύρα, υπάρχουν άφθονες ενδείξεις ότι η ΜΑΟ-Α εντοπίζεται σε νοραδρενεργικά νευρώνια στον locus coeruleus και η ΜΑΟ-Β σχετίζεται στενά με σεροτονινεργικά νευρώνια του νήματος του ραχιαίου (raphe nucleus).

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Ο μηχανισμός δράσης της μοκλομιδίνης περιλαμβάνει την εκλεκτική, αναστρέψιμη αναστολή της ΜΑΟ-Α. Αυτή η αναστολή οδηγεί σε μείωση του μεταβολισμού και της καταστροφής των μονοαμινών στους νευροδιαβιβαστές. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα την αύξηση των μονοαμινών, ανακουφίζοντας τα καταθλιπτικά συμπτώματα.

Ο ακριβής μηχανισμός της αντικαταθλιπτικής δράσης είναι άγνωστος· ωστόσο, έχει διαπιστωθεί ότι η δραστηριότητα του ενζύμου μονοαμινοξειδάση (ΜΑΟ) αναστέλλεται. Οι υποτύποι ΜΑΟ Α και Β εμπλέκονται στο μεταβολισμό των νευροδιαβιβαστών σεροτονίνης και κατεχολαμινών, όπως η νορεπινεφρίνη και η ντοπαμίνη. Η μοκλομιδίνη, ως εκλεκτικός αναστολέας της ΜΑΟ, αναστέλλει κατά προτίμηση τη μονοαμινοξειδάση-Α (ΜΑΟ-Α) και, σε μικρότερο βαθμό, τη μονοαμινοξειδάση-Β (ΜΑΟ-Β) (περίπου 80% αναστολή της ΜΑΟ-Α και 20% έως 30% αναστολή της ΜΑΟ-Β, 300 mg). Η μειωμένη δραστηριότητα της ΜΑΟ οδηγεί σε αυξημένη συγκέντρωση σεροτονίνης και κατεχολαμινών νευροδιαβιβαστών σε θέσεις αποθήκευσης σε όλο το κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) και το συμπαθητικό νευρικό σύστημα. Αυτή η αυξημένη διαθεσιμότητα μίας ή περισσοτέρων μονοαμινών θεωρείται η βάση για την αντικαταθλιπτική δράση των αναστολέων της ΜΑΟ. Η αναστολή της ΜΑΟ-Α από τη μοκλομιδίνη είναι βραχείας δράσης (μέγιστο 24 ώρες) και αναστρέψιμη (παροδική σύνδεση με τη ΜΑΟ-Α). Αντίθετα, ορισμένοι άλλοι αναστολείς της ΜΑΟ (φαινελζίνη, τρανυλκυπρομίνη) είναι μη εκλεκτικοί, μακράς δράσης και μη αναστρέψιμοι στη σύνδεσή τους με τη ΜΑΟ-Α και τη ΜΑΟ-Β.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Απορρόφηση: Καλή απορρόφηση από το γαστρεντερικό σωλήνα (> 95%). Η παρουσία τροφής μειώνει τον ρυθμό αλλά όχι την έκταση της απορρόφησης. Η ηπατική πρώτης διόδου μεταβολισμός μειώνει τη βιοδιαθεσιμότητα σε περίπου 56% μετά τη χορήγηση μίας δόσης, αλλά αυξάνεται στο 90% με σταθερή δόση ως αποτέλεσμα του κορεσμού της επίδρασης πρώτης διόδου. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός 0,3 - 1 ώρας μετά τη χορήγηση από το στόμα με τερματικό χρόνο ημιζωής 1,6h.
Απέκκριση: Η μοκλομιδίνη απεκκρίνεται σχεδόν εξ ολοκλήρου νεφρικά.
- 1-1,5 L/Kg
- Κάθαρση 30-78 L/h, κυρίως απεκκρίνεται στα ούρα.
Η μοκλομιδίνη απορροφάται εύκολα (>95%) μέσω του γαστρεντερικού σωλήνα. Εντός 1 έως 2 ωρών από τη χρήση από το στόμα, επιτυγχάνεται μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα περίπου 1 ug/mL. Συνδέεται με πρωτεΐνες σε ποσοστό 50%.
Μικρές ποσότητες μοκλομιδίνης κατανέμονται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα.
Καλή απορρόφηση από το γαστρεντερικό σωλήνα. Η παρουσία τροφής μειώνει τον ρυθμό αλλά όχι την έκταση της απορρόφησης. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα κυμαίνεται από περίπου 55% μετά τη χορήγηση μεμονωμένων δόσεων μοκλομιδίνης έως 90% μετά από πολλαπλές δόσεις, λόγω της ηπατικής επίδρασης πρώτης διόδου.
Απέκκριση: Νεφρική, ως μεταβολίτες. Λιγότερο από 1% μιας χορηγούμενης δόσης μοκλομιδίνης αποβάλλεται αμετάβλητο.
Η απέκκριση της μοκλομιδίνης και των κύριων μεταβολιτών της στο ανθρώπινο μητρικό γάλα μελετήθηκε σε 6 γυναίκες που θηλάζουν (ηλικίας 24-36 ετών) οι οποίες έλαβαν μία εφάπαξ δόση 300 mg μοκλομιδίνης σε μορφή από του στόματος δισκίου. Η μοκλομιδίνη και η /β-κέτο-μεκλομιδίνη/ (Ro-12-8095) μετρήθηκαν σε δείγματα γάλακτος και πλάσματος. Η /μοκλομιδίνη-Ν’-οξείδιο/ (Ro-12-5637) ανιχνεύθηκε μόνο στο πλάσμα. Οι συγκεντρώσεις της μοκλομιδίνης και του Ro-12-8095 στο γάλα ήταν υψηλότερες 3 ώρες μετά τη χορήγηση μοκλομιδίνης και το φάρμακο και ο μεταβολίτης δεν ανιχνεύονταν μετά από 12 ώρες. Τα ποσοστά της δόσης που απεκκρίθηκαν ως μοκλομιδίνη και Ro-12-8095 ήταν 0,057+/-0,02% και 0,031+/-0,011%, αντίστοιχα.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Περίπου 50% (κυρίως με αλβουμίνη)

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Η μοκλομιδίνη μεταβολίζεται σχεδόν πλήρως στο ήπαρ από τα Κυτοχρώματα P450 2C19 και 2D6. Η μοκλομιδίνη είναι υπόστρωμα του CYP2C19. Αν και δρα ως αναστολέας των CYP1A2, CYP2C19 και CYP2D6.

Μελετήθηκε ο ρόλος του πολυμορφισμού οξείδωσης της μεφεντοΐνης στο μεταβολισμό της μοκλομιδίνης σε 15 υγιείς εθελοντές (ηλικίας 23-27 ετών), συμπεριλαμβανομένων 7 φτωχών μεταβολιστών και 8 εκτεταμένων μεταβολιστών της S-mephenytoin, οι οποίοι έλαβαν μία εφάπαξ δόση 300 mg μοκλομιδίνης και πολλαπλές δόσεις 600 mg/ημέρα μοκλομιδίνης. Οι φτωχοί μεταβολιστές της S-mephenytoin είχαν χαμηλότερη κάθαρση μοκλομιδίνης (διάμεση εφάπαξ δόση 16,1 έναντι 43,2 L/hr) και μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής (διάμεση εφάπαξ δόση 4 έναντι 1,8 ώρες) σε σύγκριση με τους εκτεταμένους μεταβολιστές. Τα επίπεδα στο πλάσμα ενός μεταβολίτη που σχηματίστηκε μέσω C-υδροξυλίωσης ήταν χαμηλότερα σε φτωχούς μεταβολιστές. Έτσι, η μοκλομιδίνη υπέστη μερικώς οξειδωτικό μεταβολισμό μέσω του πολυμορφικού CYP2C19. Οι αλλαγές στους μεταβολικούς δείκτες ήταν συμβατές με αναστρέψιμη αναστολή της οξείδωσης μέσω των CYP2C19, CYP2D6 και CYP1A2. Συμπεραίνεται ότι υπάρχει συγχορήγηση μεταξύ της κάθαρσης της μοκλομιδίνης και του πολυμορφισμού οξείδωσης της μεφεντοΐνης.

Η μοκλομιδίνη φαίνεται να αποβάλλεται (μετά από ηπατικό μεταβολισμό πρώτης διόδου) με κινητική πρώτης τάξης, οδηγώντας σε νεφρική απέκκριση των μεταβολιτών ομοβανιλικό οξύ (HAV), διυδροξυφαινυλακετικό οξύ (DOPAC), 3-μεθοξυ-4-υδροξυ-φαινυλογλυκόλη (DOPEG) και 5-υδροξυινδολοξικό οξύ (5-HIAA).

Η μοκλομιδίνη μεταβολίζεται σχεδόν πλήρως στο ήπαρ από τα Κυτοχρώματα P450 2C19 και 2D6. Χρόνος Ημιζωής: 1-2 ώρες (4 ώρες σε ασθενείς με κίρρωση)· οι μεταβολίτες απεκκρίνονται νεφρικά.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής

1-2 ώρες (4 ώρες σε ασθενείς με κίρρωση).

Απέκκριση: 1,5 ώρες (4 ώρες σε ασθενείς με κίρρωση).

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας

Διεγερτικά Διάθεσης Φάρμακα: Χρησιμοποιούνται κυρίως για τη θεραπεία διαταραχών διάθεσης και σχετικών καταστάσεων. Αρκετοί ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΗΣ ΜΟΝΟΑΜΙΝΟΞΕΙΔΑΣΗΣ είναι χρήσιμοι ως αντικαταθλιπτικά, προφανώς ως μακροπρόθεσμη συνέπεια της διαμόρφωσης των επιπέδων κατεχολαμινών. Οι τρικυκλικές ενώσεις που είναι χρήσιμες ως αντικαταθλιπτικοί παράγοντες (ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ, ΤΡΙΚΥΚΛΙΚΟΙ) φαίνεται επίσης να δρουν μέσω των συστημάτων κατεχολαμινών του εγκεφάλου. Μια τρίτη ομάδα (ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ, ΔΕΥΤΕΡΗΣ ΓΕΝΙΑΣ) είναι μια ποικιλόμορφη ομάδα φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων που δρουν ειδικά στα σεροτονινεργικά συστήματα.
Μια χημικά ετερογενής ομάδα φαρμάκων που έχουν κοινό την ικανότητα να αναστέλλουν την οξειδωτική αμίνωση των φυσικών μονοαμινών. (Από Gilman, et al., Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 8η έκδ., σ. 414)

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

1-2 ώρες

DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

50%

DrugBank

Βιοδιαθεσιμότητα

45-70%

DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά

DrugBank

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 1500 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

4235

Μοριακός τύπος

C13H17ClN2O2

Μοριακό βάρος

268.74

IUPAC

4-chloro-N-(2-morpholin-4-ylethyl)benzamide

InChIKey

YHXISWVBGDMDLQ-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας

Διεγερτικά Διάθεσης Φάρμακα: Χρησιμοποιούνται κυρίως για τη θεραπεία διαταραχών διάθεσης και σχετικών καταστάσεων. Αρκετοί ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΗΣ ΜΟΝΟΑΜΙΝΟΞΕΙΔΑΣΗΣ είναι χρήσιμοι ως αντικαταθλιπτικά, προφανώς ως μακροπρόθεσμη συνέπεια της διαμόρφωσης των επιπέδων κατεχολαμινών. Οι τρικυκλικές ενώσεις που είναι χρήσιμες ως αντικαταθλιπτικοί παράγοντες (ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ, ΤΡΙΚΥΚΛΙΚΟΙ) φαίνεται επίσης να δρουν μέσω των συστημάτων κατεχολαμινών του εγκεφάλου. Μια τρίτη ομάδα (ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ, ΔΕΥΤΕΡΗΣ ΓΕΝΙΑΣ) είναι μια ποικιλόμορφη ομάδα φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων που δρουν ειδικά στα σεροτονινεργικά συστήματα.
Μια χημικά ετερογενής ομάδα φαρμάκων που έχουν κοινό την ικανότητα να αναστέλλουν την οξειδωτική αμίνωση των φυσικών μονοαμινών. (Από Gilman, et al., Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 8η έκδ., σ. 414)