ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01EN02 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

PEMIGATINIB

### Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αναστολείς της πρωτεϊνικής κινάσης, κωδικός ATC: L01EN02 ### Μηχανισμός δράσης Η πεμιγατινίμπη είναι ένας αναστολέας κινάσης των FGFR1, 2 και 3, ο οποίος αναστέλλει τη φωσφορυλίωση και τη …

Εμπορικά Ονόματα

PEMAZYRE

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

C22 Κακοήθης νεοπλασία του ήπατος και των ενδοηπατικών χοληφόρων πόρων

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Χολαγγειοκαρκίνωμα

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ηλικιωμένοι ασθενείς

ΔόσηΗ δόση της πεμιγατινίμπης είναι η ίδια με αυτή σε νεότερους ενήλικες ασθενείς.
Νεφρική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια, μέτρια νεφρική δυσλειτουργία ή νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD) υπό αιμοκάθαρση. Για τους ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, η δόση των ασθενών που λαμβάνουν 13,5 mg πεμιγατινίμπης άπαξ ημερησίως θα πρέπει να μειώνεται στα 9 mg άπαξ ημερησίως και η δόση των ασθενών που λαμβάνουν 9 mg πεμιγατινίμπης άπαξ ημερησίως θα πρέπει να μειώνεται στα 4,5 mg άπαξ ημερησίως (βλ. Φαρμακοκινητικές).
Ηπατική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Για τους ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, η δόση των ασθενών που λαμβάνουν 13,5 mg πεμιγατινίμπης άπαξ ημερησίως θα πρέπει να μειώνεται στα 9 mg άπαξ ημερησίως και η δόση των ασθενών που λαμβάνουν 9 mg πεμιγατινίμπης άπαξ ημερησίως θα πρέπει να μειώνεται στα 4,5 mg άπαξ ημερησίως (βλ. Φαρμακοκινητικές).
Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του pemigatinib σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
Συγχορήγηση με βαλσαμόχορτο

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερφωσφαταιμία

Περιορισμός διατροφικών φωσφορικών, χορήγηση αγωγής μείωσης φωσφορικών, τροποποίηση δόσης.
Υποφωσφαταιμία

Εξέταση διακοπής θεραπείας/δίαιτας μείωσης φωσφορικών κατά τις προσωρινές διακοπές θεραπείας ή αν τα φωσφορικά ορού μειωθούν κάτω από τα φυσιολογικά όρια.
Ορώδης αποκόλληση αμφιβληστροειδούς

Πραγματοποίηση οφθαλμολογικής εξέτασης συμπεριλαμβανομένης OCT. Τήρηση οδηγιών τροποποίησης δόσης.
Ξηροφθαλμία

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Χρήση οφθαλμικών καταπραϋντικών.
Εμβρυοτοξικότητα

ΠληθυσμόςΈγκυες γυναίκες

Ενημέρωση για τον δυνητικό κίνδυνο για το έμβρυο. Γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας: χρήση αποτελεσματικής αντισύλληψης για 1 μήνα μετά την τελευταία δόση. Άνδρες ασθενείς με γυναίκες συντρόφους αναπαραγωγικής ηλικίας: χρήση αποτελεσματικής αντισύλληψης για 1 εβδομάδα μετά την τελευταία δόση.
Αύξηση κρεατινίνης στο αίμα

Εξέταση εναλλακτικών δεικτών νεφρικής λειτουργίας αν παρατηρούνται εμμένουσες αυξήσεις της κρεατινίνης ορού.
Συνδυασμός με αναστολείς της αντλίας πρωτονίων

Αποφυγή συγχορήγησης.
Συνδυασμός με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Απαιτείται προσαρμογή δόσης. Αποφυγή κατανάλωσης γκρέιπφρουτ ή χυμού γκρέιπφρουτ.
Συνδυασμός με ισχυρούς ή μέτριους επαγωγείς του CYP3A4

Δεν συνιστάται συγχορήγηση.
Μετάσταση στο ΚΝΣ

Δεν μπορούν να γίνουν συστάσεις δοσολογίας λόγω έλλειψης δεδομένων.
Αντισύλληψη

ΠληθυσμόςΓυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία και άνδρες με γυναίκες συντρόφους σε αναπαραγωγική ηλικία

Χρήση αποτελεσματικής μεθόδου αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 1 εβδομάδα μετά.
Τεστ εγκυμοσύνης

Πραγματοποίηση πριν από την έναρξη της θεραπείας για αποκλεισμό εγκυμοσύνης.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. ιτρακοναζόλη, χυμός γκρέιπφρουτ)
προσοχή

Αύξηση της έκθεσης στην πεμιγατινίμπη (88% αύξηση της AUC), αυξάνοντας τις ανεπιθύμητες ενέργειες.

ΣύστασηΑποφυγή συγχορήγησης. Εάν είναι απαραίτητο, μείωση της δόσης πεμιγατινίμπης (από 13,5 mg σε 9 mg, ή από 9 mg σε 4,5 mg).
Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4 (π.χ. ριφαμπίνη, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη, ριφαμπικίνη)
αντένδειξη

Μείωση της έκθεσης στην πεμιγατινίμπη (85% μείωση της AUC), μειώνοντας την αποτελεσματικότητα.

ΣύστασηΑποφυγή συγχορήγησης. Το βαλσαμόχορτο αντενδείκνυται. Άλλοι ενζυμικοί επαγωγείς (π.χ. εφαβιρένζη) υπό στενή επιτήρηση.
Αναστολείς της αντλίας πρωτονίων (PPIs, π.χ. εσομεπραζόλη)
προσοχή

Σημαντική μείωση της έκθεσης στην πεμιγατινίμπη σε περισσότερο από το ένα τρίτο των ασθενών.

ΣύστασηΟι PPI θα πρέπει να αποφεύγονται.
Ανταγωνιστές των υποδοχέων H2 (π.χ. ρανιτιδίνη)
ασφαλές

Δεν οδήγησε σε κλινικά σημαντική μεταβολή στην έκθεση στην πεμιγατινίμπη.

ΣύστασηΧωρίς ειδική σύσταση.
Υποστρώματα του CYP2B6 (π.χ. κυκλοφωσφαμίδη, ιφοσφαμίδη, μεθαδόνη, εφαβιρένζη)
παρακολούθηση

Η πεμιγατινίμπη επάγει το CYP2B6, μπορεί να μειώσει την έκθεση των υποστρωμάτων του CYP2B6.

ΣύστασηΣτενή κλινική επιτήρηση, ειδικά για υποστρώματα με στενό θεραπευτικό δείκτη.
Υποστρώματα της P-gp (π.χ. διγοξίνη, δαμπιγκατράνη, κολχικίνη)
παρακολούθηση

Η πεμιγατινίμπη αναστέλλει την P-gp, μπορεί να αυξήσει την έκθεση των υποστρωμάτων της P-gp και την τοξικότητά τους.

ΣύστασηΗ χορήγηση της πεμιγατινίμπης να απέχει τουλάχιστον 6 ώρες πριν ή μετά τη χορήγηση υποστρωμάτων της P-gp με στενό θεραπευτικό δείκτη.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Περίληψη του προφίλ ασφάλειας

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν υπερφωσφαταιμία (60,5%), αλωπεκία (49,7%), διάρροια (47,6%), τοξικότητα ονύχων (44,9%), κόπωση (43,5%), ναυτία (41,5%), στοματίτιδα (38,1%), δυσκοιλιότητα (36,7%), δυσγευσία (36,1%), ξηροστομία (34,0%), αρθραλγία (29,9%), ξηροφθαλμία (27,9%), υποφωσφαταιμία (23,8%), ξηροδερμία (21,8%) και σύνδρομο παλαμο-πελματιαίας ερυθροδυσαισθησίας (16,3%).

Οι πιο συχνές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν η υπονατριαιμία (2,0%) και η αύξηση της κρεατινίνης στο αίμα (1,4%). Καμία σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια δεν οδήγησε σε μείωση της δόσης της πεμιγατινίμπης. Μία σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια υπονατριαιμίας (0,7%) οδήγησε σε προσωρινή διακοπή της δόσης. Μία σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια αύξησης της κρεατινίνης αίματος (0,7%) οδήγησε σε οριστική διακοπή της δόσης.

Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες οφθαλμικών διαταραχών ήταν η αποκόλληση αμφιβληστροειδούς (0,7%), η μη αρτηριτιδική ισχαιμική οπτική νευροπάθεια (0,7%) και η απόφραξη της αμφιβληστροειδικής αρτηρίας (0,7%).

Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται στον πίνακα 4. Οι κατηγορίες συχνότητας ορίζονται ως πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10) και όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100). Σε κάθε κατηγορία συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.

Πίνακας 4: Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε κλινικές μελέτες

Κατηγορία/οργανικό σύστημα	Συχνότητα	Ανεπιθύμητες ενέργειες

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
το pemigatinib δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν η κλινική κατάσταση των γυναικών απαιτεί θεραπεία με πεμιγατινίμπη. Ένα τεστ εγκυμοσύνης θα πρέπει να πραγματοποιείται πριν από την έναρξη της θεραπείας για να αποκλειστεί το ενδεχόμενο εγκυμοσύνης.

Με βάση τα ευρήματα σε μια μελέτη σε ζώα και τον μηχανισμό δράσης της, η πεμιγατινίμπη μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε έγκυο γυναίκα. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
Γαλουχία
Ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με pemigatinib και για 1 εβδομάδα μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας.

Δεν είναι γνωστό εάν η πεμιγατινίμπη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στο θηλάζον βρέφος δεν μπορεί να αποκλειστεί.
Γονιμότητα
Με βάση τη φαρμακολογία της πεμιγατινίμπης, δεν μπορεί να αποκλειστεί η υπογονιμότητα των ανδρών και των γυναικών.

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την επίδραση της πεμιγατινίμπης στην ανθρώπινη γονιμότητα. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες γονιμότητας σε ζώα με την πεμιγατινίμπη (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την υπερδοσολογία της πεμιγατινίμπης.

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς

Ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως κόπωση και οπτικές διαταραχές, έχουν συσχετιστεί με την πεμιγατινίμπη. Θα πρέπει να συνιστάται προσοχή κατά την οδήγηση ή το χειρισμό μηχανημάτων (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (E-460)

Άμυλο καρβοξυμεθυλιωμένο νατριούχο (Τύπος Α)

Μαγνήσιο στεατικό (E-572)

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αναστολείς της πρωτεϊνικής κινάσης, κωδικός ATC: L01EN02

Μηχανισμός δράσης

Η πεμιγατινίμπη είναι ένας αναστολέας κινάσης των FGFR1, 2 και 3, ο οποίος αναστέλλει τη φωσφορυλίωση και τη σηματοδότηση του FGFR και μειώνει την κυτταρική βιωσιμότητα στα κύτταρα που εκφράζουν γενετικές αλλοιώσεις του FGFR, συμπεριλαμβανομένων σημειακών μεταλλάξεων, ενισχύσεων και συντήξεων ή αναδιατάξεων. Οι συντήξεις/αναδιατάξεις του FGFR2 έχουν ισχυρή ογκογόνο δράση και είναι η πιο συχνή μεταβολή στον FGFR που εμφανίζεται, σχεδόν αποκλειστικά, στο 10-16% του ενδοηπατικού χολαγγειοκαρκινώματος (CCA).

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Φωσφορικά ορού Η πεμιγατινίμπη αύξησε το επίπεδο φωσφορικών στον ορό ως συνέπεια της αναστολής του FGFR. Στις κλινικές μελέτες της πεμιγατινίμπης, επιτράπηκαν η θεραπεία μείωσης των φωσφορικών και οι τροποποιήσεις της δόσης για τη διαχείριση της υπερφωσφαταιμίας (βλ. Δοσολογία, Ειδικές προειδοποιήσεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Κλινικές μελέτες

Η FIGHT-202 ήταν μια πολυκεντρική, ανοικτής επισήμανσης, ενός σκέλους μελέτη για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του pemigatinib σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένο/μεταστατικό ή χειρουργικά μη εξαιρέσιμο χολαγγειοκαρκίνωμα που είχαν υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία. Ο πληθυσμός αποτελεσματικότητας αποτελείται από 108 ασθενείς (107 ασθενείς με ενδοηπατική νόσο) που είχαν παρουσιάσει εξέλιξη της νόσου μετά από τουλάχιστον 1 προηγούμενη θεραπεία και είχαν σύντηξη ή αναδιάταξη του FGFR2, όπως προσδιορίζεται από την εξέταση που πραγματοποιήθηκε σε κεντρικό εργαστήριο.

Οι ασθενείς έλαβαν pemigatinib σε κύκλους 21 ημερών, που περιελάμβαναν από στόματος δόση 13,5 mg άπαξ ημερησίως για 14 ημέρες, με επακόλουθο χρονικό διάστημα 7 ημερών εκτός θεραπείας. Το pemigatinib χορηγήθηκε μέχρι την εξέλιξης της νόσου ή μη αποδεκτής τοξικότητας. Τα κύρια μέτρα έκβασης αποτελεσματικότητας ήταν το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR) και η διάρκεια ανταπόκρισης (DoR), όπως προσδιορίζονται από την ανεξάρτητη επιτροπή ελέγχου (ΑΕΕ), σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST v1.1.

Η διάμεση ηλικία ήταν 55,5 έτη (εύρος: 26 έως 77 έτη), το 23,1% ήταν ηλικίας ≥ 65 ετών, το 61,1% ήταν γυναίκες και το 73,1% ήταν Καυκάσιας φυλής. Οι περισσότεροι (95,4%) ασθενείς είχαν κατάσταση απόδοσης 0 (42,6%) ή 1 (52,8%) κατά την έναρξη, σύμφωνα με τη Συνεργατική Ογκολογική Ομάδα των Ανατολικών Πολιτειών των Η.Π.Α. (ECOG). Όλοι οι ασθενείς είχαν τουλάχιστον 1 προηγούμενη γραμμή συστηματικής θεραπείας, 27,8% είχαν 2 προηγούμενες γραμμές θεραπείας και 12,0% είχαν 3 ή περισσότερες προηγούμενες γραμμές θεραπείας. Ενενήντα έξι τοις εκατό των ασθενών είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία με βάση την πλατίνα συμπεριλαμβανομένου ποσοστού 78% με προηγούμενη θεραπεία με γεμσιταβίνη/σισπλατίνη.

Τα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας συνοψίζονται στον πίνακα 5. Ο διάμεσος χρόνος έως την ανταπόκριση ήταν 2,69 μήνες (εύρος 0,7 - 16,6 μήνες).

Πίνακας 5: Αποτελέσματα αποτελεσματικότητας

Κοόρτη A (σύντηξη ή αναδιάταξη του FGFR2)
Πληθυσμός αξιολογήσιμος ως προς την αποτελεσματικότητα (N = 108)
ORR (95% CI): 37,0% (27,94, 46,86)
Πλήρης ανταπόκριση (N): 2,8% (3)
Μερική ανταπόκριση (N): 34,3% (37)
Διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης (μήνες) (95% CI) α: 9,13 (6,01, 14,49)
Εκτιμήσεις διάρκειας ανταπόκρισης κατά Kaplan-Meier (95% CI)
3 μήνες: 100,0 (100,0, 100,0)
6 μήνες: 67,8 (50,4, 80,3)
9 μήνες: 50,5 (33,3, 65,4)
12 μήνες: 41,2 (24,8, 56,8)
ORR- CR+PR
CI = διάστημα εμπιστοσύνης
Σημείωση: Τα δεδομένα προέρχονται από την ΑΕΕ σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST v1.1 και επιβεβαιώνονται οι πλήρεις και μερικές ανταποκρίσεις.
α Το 95% CI υπολογίστηκε με τη μέθοδο κατά Brookmeyer και Crowley

Ηλικιωμένοι ασθενείς Στην κλινική μελέτη της πεμιγατινίμπης, το 23,1% των ασθενών ήταν ηλικίας 65 ετών και άνω και το 4,6% των ασθενών ήταν ηλικίας 75 ετών και άνω. Δεν ανιχνεύθηκε διαφορά στην ανταπόκριση αποτελεσματικότητας μεταξύ αυτών των ασθενών και των ασθενών ηλικίας < 65 ετών.

Παιδιατρικός πληθυσμός Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το pemigatinib σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στη θεραπεία του χολαγγειοκαρκινώματος. (βλ. Δοσολογία) για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση.

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν έχει εγκριθεί με τη διαδικασία που αποκαλείται «έγκριση υπό όρους». Αυτό σημαίνει ότι αναμένονται περισσότερες αποδείξεις σχετικά με το φαρμακευτικό προϊόν. Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων θα αξιολογεί τουλάχιστον ετησίως τις νέες πληροφορίες για το παρόν φαρμακευτικό προϊόν και η παρούσα Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος θα επικαιροποιείται αναλόγως.

Φαρμακοκινητική

Η πεμιγατινίμπη παρουσιάζει γραμμική φαρμακοκινητική στο εύρος δόσεων από 1 έως 20 mg. Μετά την από του στόματος χορήγηση 13,5 mg του pemigatinib άπαξ ημερησίως, σταθερή κατάσταση επιτεύχθηκε σε 4 ημέρες με γεωμετρικό μέσο λόγο συγκέντρωσης 1,6. Η γεωμετρική μέση AUC0-24h σταθερής κατάστασης ήταν 2620 nM·h (54% CV) και η Cmax ήταν 236 nM (56% CV) για 13,5 mg άπαξ ημερησίως.

Απορρόφηση

Ο διάμεσος χρόνος για την επίτευξη της μέγιστης συγκέντρωσης στο πλάσμα (tmax) ήταν 1 έως 2 ώρες. Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική της πεμιγατινίμπης μετά από τη χορήγηση γεύματος με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά και υψηλή θερμιδική αξία (800 θερμίδες έως 1.000 θερμίδες με περίπου το 50% της συνολικής θερμιδικής περιεκτικότητας του γεύματος να προέρχεται από λιπαρά) σε ασθενείς με καρκίνο.

Κατανομή

Η πεμιγατινίμπη δεσμεύεται κατά 90,6% στις πρωτεΐνες ανθρώπινου πλάσματος, κυρίως στη λευκωματίνη. Σε ασθενείς με καρκίνο, ο φαινόμενος όγκος κατανομής εκτιμήθηκε στα 235 L (60,8%).

Βιομετασχηματισμός

Η πεμιγατινίμπη μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A4 in vitro. Μετά την από του στόματος χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης 13,5 mg ραδιοσημασμένης πεμιγατινίμπης, η αμετάβλητη πεμιγατινίμπη ήταν το κύριο, σχετιζόμενο με το φάρμακο, τμήμα του μορίου στο πλάσμα και δεν παρατηρήθηκαν μεταβολίτες > 10% της συνολικής κυκλοφορούσας ραδιενέργειας.

Αποβολή

Μετά την από του στόματος χορήγηση 13,5 mg πεμιγατινίμπης άπαξ ημερησίως σε ασθενείς με καρκίνο, ο γεωμετρικός μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής (t1⁄2) ήταν 15,4 (51,6% CV) ώρες και η γεωμετρική μέση φαινόμενη κάθαρση (CL/F) ήταν 10,6 L/h (54% CV).

Απέκκριση

Μετά από μία εφάπαξ από του στόματος δόση ραδιοσημασμένης πεμιγατινίμπης, το 82,4% της δόσης ανακτήθηκε στα κόπρανα (1,4% ως αμετάβλητη) και το 12,6% στα ούρα (1% ως αμετάβλητη).

Νεφρική δυσλειτουργία

Η επίδραση της νεφρικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της πεμιγατινίμπης αξιολογήθηκε σε μια μελέτη νεφρικής δυσλειτουργίας σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (GFR ≥ 90 mL/min), σοβαρή νεφρική λειτουργία (GFR < 30 mL/min και όχι υπό αιμοκάθαρση) και νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD) (GFR < 30 mL/min και υπό αιμοκάθαρση). Σε άτομα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, ο γεωμετρικός μέσος των λόγων (90% CI) σε σύγκριση με τους φυσιολογικούς μάρτυρες ήταν 64,6% (44,1%, 94,4%) για την Cmax και 159% (95,4%, 264%) για την AUC0-∞. Στα άτομα με ESRD πριν από την αιμοκάθαρση, ο γεωμετρικός μέσος των λόγων (90% CI) ήταν 77,5% (51,2%, 118%) για την Cmax και 76,8% (54,0%, 109%) για την AUC0-∞. Εξάλλου, στους συμμετέχοντες με ESRD μετά από αιμοκάθαρση, ο γεωμετρικός μέσος των λόγων (90% CI) ήταν 90,0% (59,3%, 137%) για την Cmax και 91,3% (64,1%, 130%) για την AUC0-∞. Με βάση αυτά τα αποτελέσματα, η δόση της πεμιγατινίμπης θα πρέπει να μειωθεί για τους ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Δοσολογία).

Ηπατική δυσλειτουργία

Η επίδραση της ηπατικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της πεμιγατινίμπης αξιολογήθηκε σε μια μελέτη ηπατικής δυσλειτουργίας σε άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία, μέτρια (κατηγορία Β κατά Child-Pugh) και σοβαρή (κατηγορία C κατά Child-Pugh) ηπατική δυσλειτουργία. Σε άτομα με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, ο γεωμετρικός μέσος των λόγων (90% CI) σε σύγκριση με τους φυσιολογικούς μάρτυρες, ήταν 96,7% (59,4%, 157%) για την Cmax και 146% (100%, 212%) για την AUC0-∞. Σε άτομα με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, ο ΓΜ των λόγων (90% CI) ήταν 94,2% (68,9%, 129%) για την Cmax και 174% (116%, 261%) για την AUC0-∞. Με βάση αυτά τα αποτελέσματα, δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης για ασθενείς με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Ωστόσο, η δόση της πεμιγατινίμπης θα πρέπει να μειωθεί για ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Δοσολογία).

Αλληλεπιδράσεις

Υποστρώματα της CYP Η πεμιγατινίμπη σε κλινικά συναφείς συγκεντρώσεις δεν είναι αναστολέας των CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 και CYP3A4 ή επαγωγέας των CYP1A2 και CYP3A4.

Μεταφορείς Η πεμιγατινίμπη είναι υπόστρωμα τόσο της P-gp όσο και της BCRP. Οι αναστολείς της P-gp ή της BCRP δεν αναμένεται να επηρεάσουν την έκθεση στην πεμιγατινίμπη σε κλινικά συναφείς συγκεντρώσεις.

In vitro, η πεμιγατινίμπη είναι ένας αναστολέας των OATP1B3, OCT2, και MATE1. Η αναστολή του OCT2 μπορεί να αυξήσει την κρεατινίνη ορού.

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αναστολείς της πρωτεϊνικής κινάσης, κωδικός ATC: L01EN02 ### Μηχανισμός δράσης Η πεμιγατινίμπη είναι ένας αναστολέας κινάσης των FGFR1, 2 και 3, ο οποίος αναστέλλει…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αναστολείς της πρωτεϊνικής κινάσης, κωδικός ATC: L01EN02 ### Μηχανισμός δράσης Η πεμιγατινίμπη είναι ένας αναστολέας κινάσης των FGFR1, 2 και 3, ο οποίος αναστέλλει…

Φαρμακοκινητική

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

Δοκιμασία κύησης · πριν την έναρξη της θεραπείας

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Κρεατινίνη ορού	water_dropΝεφρική λειτουργία	—	Εμμένουσες αυξήσεις
Φωσφορικά	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	—	Υπερφωσφαταιμία ή υποφωσφαταιμία

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Οπτική τομογραφία συνοχής (OCT)	visibilityΟφθαλμολογικός έλεγχος	πριν από την έναρξη της θεραπείας, κάθε 2 μήνες για τους πρώτους 6 μήνες, στη συνέχεια κάθε 3 μήνες, και επειγόντως ανά πάσα στιγμή για οφθαλμολογικά συμπτώματα	—
Οφθαλμολογική εξέταση	visibilityΟφθαλμολογικός έλεγχος	πριν από την έναρξη της θεραπείας, κάθε 2 μήνες για τους πρώτους 6 μήνες, στη συνέχεια κάθε 3 μήνες, και επειγόντως ανά πάσα στιγμή για οφθαλμολογικά συμπτώματα	—
Οστική επιμετάλλωση	more_horizΆλλο / λοιπά	—	Υπερφωσφαταιμία ή υποφωσφαταιμία

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Οδός χορήγησης

oral

Μορφή

tablet

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 11 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science