ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ R03AC12 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

SALMETEROL

Σαλμετερόλη

**Ένδειξη** Για τη θεραπεία του άσθματος και της χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας (ΧΑΠ).

Εμπορικά Ονόματα

SALMENT SEREVENT

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Curated

clinical_notes

DrugBank

Ενδείξεις

expand_more

Ένδειξη Για τη θεραπεία του άσθματος και της χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας (ΧΑΠ).

medication

SPC-SEREVENT

Δοσολογία

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες

ΔόσηΔύο εισπνοές (2x25 μικρογραμμάρια σαλμετερόλης) δύο φορές την ημέρα.

Μέγ. δόσητέσσερις εισπνοές (4x25 μικρογραμμάρια σαλμετερόλης) δύο φορές την ημέρα

Σε ασθματικούς ασθενείς με περισσότερο σοβαρή απόφραξη των αεροφόρων οδών.
Παιδιά ηλικίας 4 ετών και μεγαλύτερα

ΔόσηΔύο εισπνοές (2x25 μικρογραμμάρια σαλμετερόλης) δύο φορές την ημέρα.
Ηλικιωμένοι ασθενείς

Δεν χρειάζεται ρύθμιση της δοσολογίας.
Ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία

Δεν χρειάζεται ρύθμιση της δοσολογίας.

block

SPC-SEREVENT

Αντενδείξεις

expand_more

Υπερευαισθησία στη ζιναφοϊκή σαλμετερόλη ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Ασθενείς με θυρεοτοξίκωση και αρρυθμίες υψηλής συχνότητας.

warning

SPC-SEREVENT

Προειδοποιήσεις

expand_more

Χρήση ως αρχική θεραπεία

Η σαλμετερόλη δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται (και δεν επαρκεί) ως αρχική θεραπεία του άσθματος.
Μη υποκατάσταση κορτικοστεροειδών

Η σαλμετερόλη δεν αποτελεί υποκατάστατο των από του στόματος χορηγούμενων ή των εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών στο άσθμα. Η χορήγησή της είναι συμπληρωματική. Οι ασθματικοί ασθενείς πρέπει να προειδοποιούνται να μην σταματούν τη θεραπεία με στεροειδή και να μην την μειώνουν χωρίς ιατρική συμβουλή, ακόμα κι αν αισθάνονται καλύτερα με τη σαλμετερόλη.
Αντιμετώπιση οξέων ασθματικών συμπτωμάτων

Το Serevent δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για την αντιμετώπιση των οξέων ασθματικών συμπτωμάτων, για τα οποία χρειάζεται ένα εισπνεόμενο βρογχοδιασταλτικό ταχείας και βραχείας δράσης. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται να έχουν μαζί τους καθ’ όλες τις ώρες το βρογχοδιασταλτικό τους βραχείας δράσης για την ανακούφιση των συμπτωμάτων.
Επιδείνωση ελέγχου του άσθματος

Αυξανόμενη χρήση βρογχοδιασταλτικών βραχείας δράσης για την ανακούφιση συμπτωμάτων υποδηλώνει επιδείνωση στο έλεγχο του άσθματος. Σε αυτήν την περίπτωση, οι ασθενείς πρέπει να καθοδηγούνται να αναζητούν ιατρική φροντίδα.
Έναρξη θεραπείας σε σοβαρή επιδείνωση

Οι ασθενείς δεν θα πρέπει να ξεκινούν το Serevent κατά τη διάρκεια ενός σοβαρού ασθματικού παροξυσμού, ή αν παρουσιάζουν σημαντική επιδείνωση, ή οξεία επιδείνωση του άσθματος.
Σοβαρές, σχετιζόμενες με το άσθμα ανεπιθύμητες ενέργειες και παροξυσμοί

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Serevent μπορεί να εμφανισθούν σοβαρές, σχετιζόμενες με το άσθμα ανεπιθύμητες ενέργειες και παροξυσμοί. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται να συνεχίζουν τη θεραπεία αλλά να αναζητούν ιατρική βοήθεια εάν τα ασθματικά συμπτώματα παραμένουν μη ελεγχόμενα, ή επιδεινώνονται μετά την έναρξη της θεραπείας με Serevent.
Αιφνίδια και προοδευτική επιδείνωση του άσθματος

Αιφνίδια και προοδευτική επιδείνωση του άσθματος είναι δυνητικά απειλητική για τη ζωή του ασθενούς και γι’ αυτό θα πρέπει να γίνει επείγουσα επανεκτίμηση της κατάστασής του. Θα πρέπει να ληφθεί επίσης απόφαση για αύξηση της θεραπείας με κορτικοστεροειδή. Υπό αυτές τις συνθήκες, συνιστάται να γίνεται καθημερινός έλεγχος της μέγιστης εκπνευστικής ροής.
Θεραπεία συντήρησης του άσθματος

Για θεραπεία συντήρησης του άσθματος, θα πρέπει να χορηγείται σαλμετερόλη σε συνδυασμό με εισπνεόμενα ή από του στόματος κορτικοστεροειδή. Τα βρογχοδιασταλτικά παρατεταμένης δράσης δεν πρέπει να χορηγούνται μόνα τους ή να αποτελούν την κύρια θεραπεία συντήρησης του άσθματος (βλέπε παράγραφο 4.1).
Μείωση δόσης

Όταν ελεγχθούν τα ασθματικά συμπτώματα, μπορεί να εξετασθεί το ενδεχόμενο σταδιακής μείωσης της δόσης του Serevent. Κατά τη διάρκεια της μείωσης της δόσης είναι σημαντική η τακτική παρακολούθηση των ασθενών. Πρέπει να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση του Serevent.
Αύξηση επιπέδων γλυκόζης αίματος

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό σακχαρώδους διαβήτη

Υπάρχουν πολύ σπάνιες αναφορές για αύξηση των επιπέδων της γλυκόζης του αίματος (βλέπε παράγραφο 4.8) και αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν συνταγογραφείται σε ασθενείς με ιστορικό σακχαρώδους διαβήτη.
Παράδοξος βρογχόσπασμος

Όπως και με άλλη εισπνεόμενη θεραπεία μπορεί να προκύψει παράδοξος βρογχόσπασμος με άμεση αύξηση του συριγμού και πτώση του ρυθμού της μέγιστης εκπνευστικής ροής (PEFR, peak expiratory flow rate) μετά τη χορήγηση. Αυτό θα πρέπει να αντιμετωπίζονται αμέσως με ένα ταχείας και βραχείας δράσης εισπνεόμενο βρογχοδιασταλτικό. Η σαλμετερόλη θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως, ο ασθενής να αξιολογείται και να χορηγείται εναλλακτική θεραπεία εάν είναι απαραίτητο (βλέπε παράγραφο 4.8).
Φαρμακολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες β2 διεγερτών

Οι φαρμακολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες των β2 διεγερτών όπως τρόμος, υποκειμενικό αίσθημα παλμών, και κεφαλαλγία έχουν αναφερθεί, αλλά τείνουν να είναι παροδικές και να μειώνονται με τη συνέχιση της θεραπείας (βλέπε παράγραφο 4.8).
Καρδιαγγειακές επιδράσεις

ΠληθυσμόςΑσθενείς με προϋπάρχουσα καρδιαγγειακή νόσο

Καρδιαγγειακές επιδράσεις, όπως αύξηση της συστολικής αρτηριακής πίεσης και της καρδιακής συχνότητας, μπορεί να παρατηρηθούν περιστασιακά με όλα τα συμπαθομιμητικά φάρμακα, ειδικά σε υψηλότερες από τις θεραπευτικές δόσεις. Για το λόγο αυτό, η σαλμετερόλη θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με προϋπάρχουσα καρδιαγγειακή νόσο.
Υποκαλιαιμία

ΠληθυσμόςΟξείες ασθματικές κρίσεις

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με β2 διεγέρτες μπορεί δυνητικά να εμφανισθεί σοβαρή υποκαλιαιμία. Ιδιαίτερη προσοχή απαιτείται σε οξείες ασθματικές κρίσεις, οπότε η υποκαλιαιμία μπορεί να ενισχυθεί λόγω της ταυτόχρονης χορήγησης παραγώγων ξανθίνης (θεοφυλλίνη), στεροειδών, διουρητικών αλλά και λόγω υποξίας. Σε αυτούς τους ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται τα επίπεδα καλίου.
Αφροαμερικανοί ασθενείς

ΠληθυσμόςΑφροαμερικανοί ασθενείς

Στοιχεία από μία μεγάλη κλινική μελέτη (Salmeterol Multi-Center Asthma Research Trial, SMART) κατέδειξαν ότι οι Αφροαμερικανοί ασθενείς είχαν αυξημένο κίνδυνο σοβαρών επεισοδίων ή θανάτων σχετιζόμενων με το αναπνευστικό, όταν χρησιμοποιούσαν σαλμετερόλη συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο (βλέπε παράγραφο 5.1). Δεν είναι γνωστό αν αυτό οφείλεται σε φαρμακογενετικούς ή άλλους παράγοντες. Επομένως, οι μαύροι ασθενείς που κατάγονται από την Αφρική ή την Καραϊβική, θα πρέπει να συνεχίζουν τη θεραπεία αλλά και να αναζητούν ιατρική βοήθεια εάν τα ασθματικά συμπτώματα παραμένουν μη ελεγχόμενα ή επιδεινώνονται ενώ λαμβάνουν το Serevent.
Αλληλεπίδραση με κετοκοναζόλη

Η ταυτόχρονη χρήση κετοκοναζόλης χορηγούμενης συστηματικά, αυξάνει την συστηματική έκθεση στη σαλμετερόλη. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της συχνότητας συστηματικών αντιδράσεων (π.χ επιμήκυνση του διαστήματος QTc και αίσθημα παλμών). Η συγχορήγηση με κετοκοναζόλη ή άλλους ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 πρέπει επομένως να αποφεύγεται εκτός εάν τα οφέλη αντισταθμίζουν τον δυνητικά αυξημένο κίνδυνο συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών από τη θεραπεία με σαλμετερόλη (βλέπε παράγραφο 4.5).
Χρήση συσκευής εισπνοών

Οι ασθενείς πρέπει να εκπαιδεύονται στη σωστή χρήση της συσκευής εισπνοών τους και η τεχνική τους να εξετάζεται για να διασφαλισθεί η ιδανική εναπόθεση του εισπνεόμενου φαρμάκου στους πνεύμονες.
Χρήση αεροθαλάμου

Επειδή η συστημική απορρόφηση γίνεται κυρίως μέσω των πνευμόνων, η χρήση ενός αεροθαλάμου μαζί με τη δοσομετρική συσκευή εισπνοών μπορεί να τροποποιεί την εναπόθεση στους πνεύμονες. Πρέπει να σημειωθεί ότι αυτό μπορεί δυνητικά να οδηγήσει σε αύξηση του κινδύνου συστημικών ανεπιθύμητων ενεργειών, επομένως μπορεί να είναι απαραίτητη η ρύθμιση της δόσης.
Σοβαρό άσθμα

Aσθενείς με σοβαρό άσθμα έχουν μόνιμα συμπτώματα και συχνές παροξύνσεις με μειωμένη ικανότητα για σωματική άσκηση και τιμές μέγιστης εκπνευστικής ροής χαμηλότερες από 60% των φυσιολογικών τιμών αναφοράς, με διακυμάνσεις που φθάνουν σε ποσοστό μεγαλύτερο από 30% και οι οποίες συνήθως δεν επανέρχονται πλήρως στις φυσιολογικές τιμές μετά τη χορήγηση ενός βρογχοδιασταλτικού. Αυτοί οι ασθενείς χρειάζονται υψηλές δόσεις εισπνεόμενου κορτικοστεροειδούς (π.χ περισσότερο από 1mg διπροπιονικής μπεκλομεθαζόνης την ημέρα), ή θεραπεία με κορτικοστεροειδή από το στόμα. Αφού εξασφαλισθεί η κατάλληλη υποστήριξη με κορτικοθεραπεία το Serevent είναι δυνατόν να προσφέρει επιπρόσθετη συμπτωματική ανακούφιση.
Σοβαρή επιδείνωση του άσθματος

Η σοβαρή επιδείνωση του άσθματος πρέπει να αντιμετωπίζεται με β-διεγέρτες ταχείας δράσης, χορηγούμενους μέσω νεφελοποιητών (nebuliser) ή παρεντερικώς χορηγούμενα βρογχοδιασταλτικά ή παρεντερικώς χορηγούμενα κορτικοστεροειδή παράλληλα με άλλα υποστηρικτικά μέσα.

swap_horiz

SPC-SEREVENT

Αλληλεπιδράσεις

expand_more

βήτα αδρενεργικοί αναστολείς

Μπορεί να μειώσουν ή να ανταγωνιστούν τη δράση της σαλμετερόλης.

ΣύστασηΗ χορήγηση μη-εκλεκτικών και εκλεκτικών β-αναστολέων θα πρέπει να αποφεύγεται εκτός αν επιβάλλεται η χρησιμοποίησή τους.
παράγωγα ξανθίνης, στεροειδή και διουρητικά
προσοχή

Μπορεί να ενισχύσουν τη δράση των β2-διεγερτών που προκαλεί δυνητικά σοβαρή υποκαλιαιμία, ιδιαίτερη προσοχή σε παροξύνσεις σοβαρού άσθματος.
Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, τελιθρομυκίνη, ριτοναβίρη)
προσοχή

Σημαντική αύξηση στα επίπεδα σαλμετερόλης στο πλάσμα (1,4 φορές στο Cmax και 15 φορές στην AUC), πιθανή αύξηση συστημικών δράσεων (επιμήκυνση QTc, αίσθημα παλμών).

ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση κετοκοναζόλης θα πρέπει να αποφεύγεται, εκτός εάν τα οφέλη αντισταθμίζουν τον δυνητικά αυξημένο κίνδυνο.
Μέτριοι αναστολείς του CYP 3A4 (π.χ. ερυθρομυκίνη)
παρακολούθηση

Μικρή αλλά όχι στατιστικά σημαντική αύξηση των επιπέδων σαλμετερόλης (1,4 φορές Cmax και 1,2 φορές AUC). Δεν συσχετίστηκε με σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες.

sick

SPC-SEREVENT

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας με τις ακόλουθες εκδηλώσεις: Εξάνθημα (κνησμός και ερύθημα)
Αναφυλακτικές αντιδράσεις περιλαμβανομένου του οιδήματος και αγγειοοιδήματος, του βρογχόσπασμου και του αναφυλακτικού σοκ

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης

Υποκαλιαιμία
Υπεργλυκαιμία

Ψυχιατρικές διαταραχές

Νευρικότητα
Αϋπνία

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Κεφαλαλγία
Τρόμος
Ζάλη

Καρδιακές διαταραχές

Αίσθημα παλμών
Ταχυκαρδία
Καρδιακές αρρυθμίες (περιλαμβανομένων της κολπικής μαρμαρυγής, της υπερκοιλιακής ταχυκαρδίας και των έκτακτων συστολών)

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου

Στοματοφαρυγγικός ερεθισμός
Παράδοξος βρογχόσπασμος

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Ναυτία

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Μυϊκές κράμπες
Αρθραλγία

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Πόνος στο θώρακα (μη εντοπισμένος)

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Εξάνθημα (κνησμός και ερύθημα)

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Όχι συχνές
Αναφυλακτικές αντιδράσεις περιλαμβανομένου του οιδήματος και αγγειοοιδήματος, του βρογχόσπασμου και του αναφυλακτικού σοκ

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Πολύ σπάνιες
Υποκαλιαιμία

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης

Σπάνιες
Υπεργλυκαιμία

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης

Πολύ σπάνιες
Νευρικότητα

Ψυχιατρικές διαταραχές

Όχι συχνές
Αϋπνία

Ψυχιατρικές διαταραχές

Σπάνιες
Κεφαλαλγία

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Συχνές
Τρόμος

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Συχνές
Ζάλη

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Σπάνιες
Αίσθημα παλμών

Καρδιακές διαταραχές

Συχνές
Ταχυκαρδία

Καρδιακές διαταραχές

Όχι συχνές
Καρδιακές αρρυθμίες (περιλαμβανομένων της κολπικής μαρμαρυγής, της υπερκοιλιακής ταχυκαρδίας και των έκτακτων συστολών)

Καρδιακές διαταραχές

Πολύ σπάνιες
Στοματοφαρυγγικός ερεθισμός

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου

Πολύ σπάνιες
Παράδοξος βρογχόσπασμος

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου

Πολύ σπάνιες
Ναυτία

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Πολύ σπάνιες
Μυϊκές κράμπες

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Συχνές
Αρθραλγία

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Πολύ σπάνιες
Πόνος στο θώρακα (μη εντοπισμένος)

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Πολύ σπάνιες

pregnant_woman

SPC-SEREVENT

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Αποφεύγεται

Ως προληπτικό μέτρο, είναι προτιμότερο να αποφεύγεται η χρήση Serevent κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Γαλουχία
Αποφεύγεται

Πρέπει να ληφθεί απόφαση για διακοπή του θηλασμού ή διακοπή/αποχή θεραπείας με Serevent, λαμβάνοντας υπόψη και τα οφέλη του θηλασμού για το βρέφος, αλλά και τα οφέλη της θεραπείας για τη γυναίκα.

neurology

DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης Η μακρά, λιπόφιλη πλευρική αλυσίδα της σαλμετερόλης συνδέεται με εξωτοποθεσίες κοντά στους βήτα(2)-υποδοχείς στους πνεύμονες και στους λείους μύες των βρόγχων, επιτρέποντας στο ενεργό τμήμα του μορίου να παραμένει στην θέση του…

monitor_heart

SPC-SEREVENT

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Η σαλμετερόλη είναι ένας εκλεκτικός παρατεταμένης δράσης (12 ώρες) βήτα-διεγέρτης, που διαθέτει μία μακρά πλευρική άλυσο η οποία συνδέεται με την κυτταρική μεμβράνη του υποδοχέα. Οι φαρμακολογικές ιδιότητες της σαλμετερόλης προσφέρουν αποτελεσματικότερη…

biotech

SPC-SEREVENT

Φαρμακοκινητική

expand_more

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός Η σαλμετερόλη μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A4 σε άλφα-υδροξυσαλμετερόλη, και δευτερευόντως με άγνωστο μηχανισμό σε ένα Ο-αποαλκυλιωμένο μεταβολίτη. … Ένας δευτερεύων μεταβολίτης σχηματίζεται με Ο-αποαλκυλίωση της φαινυλαλκυλικής…

bloodtype

PubChem

Απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Σε ασθενείς με άσθμα, δόση 50µg εισπνεόμενης σαλμετερόλης σε σκόνη φθάνει σε Cmax 47.897pg/mL, με Tmax 0.240h, και AUC 156.041pg/mL/h. Η σαλμετερόλη απεκκρίνεται κατά 57.4% στα κόπρανα και 23% στα ούρα. Λιγότερο από 5%…

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-SEREVENT

expand_more

Χορηγείται μόνο σε εισπνοές.

Προκειμένου να επιτευχθεί πλήρες θεραπευτικό όφελος συνιστάται η τακτική χρήση της σαλμετερόλης για τη θεραπεία της αναστρέψιμης απόφραξης των αεροφόρων οδών από άσθμα, χρόνια βρογχίτιδα και χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια. Η έναρξη της βρογχοδιασταλτικής δράσης (>15% βελτίωση στο Μέγιστο Εκπνεόμενο Όγκο) εκδηλώνεται σε διάστημα 10-20 λεπτών στους ασθματικούς ασθενείς. Τα πλήρη αποτελέσματα θα φανούν μετά τη χορήγηση μερικών δόσεων του φαρμάκου. Η βρογχοδιασταλτική δράση της σαλμετερόλης διαρκεί 12 ώρες. Αυτό είναι ιδιαίτερα χρήσιμο στη θεραπεία των συμπτωμάτων του νυκτερινού άσθματος, της χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας και της χρόνιας βρογχίτιδας και στον έλεγχο του άσθματος που προκαλείται από άσκηση.

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ώστε να μη χρησιμοποιούν για την αντιμετώπιση των συμπτωμάτων μεγαλύτερες δόσεις από τις συνιστώμενες αλλά να χρησιμοποιούν εισπνοές ενός β-αδρενεργικού διεγέρτη άμεσης δράσης.

Ασθενείς που βρίσκουν δυσκολία στο συντονισμό της χρήσης της δοσιμετρικής συσκευής συνιστάται να λαμβάνουν το Serevent δια μέσου ενός αεροθαλάμου.

Επειδή μπορεί να διαπιστωθούν ανεπιθύμητες ενέργειες που να σχετίζονται με υπερβολική δοσολογία ενός β-αδρενεργικού διεγέρτη η δόση και η συχνότητα της χορήγησης θα πρέπει να αυξάνεται μόνο με ιατρική συμβουλή.

Ενήλικοι: Δύο εισπνοές (2x25 μικρογραμμάρια σαλμετερόλης) δύο φορές την ημέρα. Σε ασθματικούς ασθενείς με περισσότερο σοβαρή απόφραξη των αεροφόρων οδών, η δόση μπορεί να αυξηθεί μέχρι τέσσερις εισπνοές (4x25 μικρογραμμάρια σαλμετερόλης) δύο φορές την ημέρα.

Παιδιά ηλικίας 4 ετών και μεγαλύτερα: Δύο εισπνοές (2x25 μικρογραμμάρια σαλμετερόλης) δύο φορές την ημέρα.

Δεν υπάρχουν προς το παρόν επαρκή κλινικά στοιχεία για τη χρήση σαλμετερόλης σε παιδιά ηλικίας κάτω των 4 ετών.

Ασθενείς ειδικών ομάδων: Δεν χρειάζεται ρύθμιση της δοσολογίας στους ηλικιωμένους ασθενείς και σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία.

Για Οδηγίες χρήσης/χειρισμού βλέπε παράγραφο 6.6.

block

Αντενδείξεις

SPC-SEREVENT

expand_more

Υπερευαισθησία στη ζιναφοϊκή σαλμετερόλη ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Ασθενείς με θυρεοτοξίκωση και αρρυθμίες υψηλής συχνότητας.

warning

Προειδοποιήσεις

SPC-SEREVENT

expand_more

Η αντιμετώπιση του άσθματος θα πρέπει κανονικά να γίνεται βάσει ενός προγράμματος βήμα προς βήμα προσέγγισης. Η σαλμετερόλη δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται (και δεν επαρκεί) ως αρχική θεραπεία του άσθματος. Η σαλμετερόλη δεν αποτελεί υποκατάστατο των από του στόματος χορηγούμενων ή των εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών στο άσθμα. Η χορήγησή της είναι συμπληρωματική. Οι ασθματικοί ασθενείς πρέπει να προειδοποιούνται να μην σταματούν τη θεραπεία με στεροειδή και να μην την μειώνουν χωρίς ιατρική συμβουλή, ακόμα κι αν αισθάνονται καλύτερα με τη σαλμετερόλη. Το Serevent δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για την αντιμετώπιση των οξέων ασθματικών συμπτωμάτων, για τα οποία χρειάζεται ένα εισπνεόμενο βρογχοδιασταλτικό ταχείας και βραχείας δράσης. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται να έχουν μαζί τους καθ’ όλες τις ώρες το βρογχοδιασταλτικό τους βραχείας δράσης για την ανακούφιση των συμπτωμάτων. Αυξανόμενη χρήση βρογχοδιασταλτικών βραχείας δράσης για την ανακούφιση συμπτωμάτων υποδηλώνει επιδείνωση στο έλεγχο του άσθματος. Σε αυτήν την περίπτωση, οι ασθενείς πρέπει να καθοδηγούνται να αναζητούν ιατρική φροντίδα. Αν και το Serevent μπορεί να χορηγηθεί ως πρόσθετη θεραπεία όταν τα εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή δεν ελέγχουν επαρκώς τα· συμπτώματα του άσθματος, οι ασθενείς δεν θα πρέπει να ξεκινούν το Serevent κατά τη διάρκεια ενός σοβαρού ασθματικού παροξυσμού, ή αν παρουσιάζουν σημαντική επιδείνωση, ή οξεία επιδείνωση του άσθματος. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Serevent μπορεί να εμφανισθούν σοβαρές, σχετιζόμενες με το άσθμα ανεπιθύμητες ενέργειες και παροξυσμοί. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται να συνεχίζουν τη θεραπεία αλλά να αναζητούν ιατρική βοήθεια εάν τα ασθματικά συμπτώματα παραμένουν μη ελεγχόμενα, ή επιδεινώνονται μετά την έναρξη της θεραπείας με Serevent. Αιφνίδια και προοδευτική επιδείνωση του άσθματος είναι δυνητικά απειλητική για τη ζωή του ασθενούς και γι’ αυτό θα πρέπει να γίνει επείγουσα επανεκτίμηση της κατάστασής του. Θα πρέπει να ληφθεί επίσης απόφαση για αύξηση της θεραπείας με κορτικοστεροειδή. Υπό αυτές τις συνθήκες, συνιστάται να γίνεται καθημερινός έλεγχος της μέγιστης εκπνευστικής ροής. Για θεραπεία συντήρησης του άσθματος, θα πρέπει να χορηγείται σαλμετερόλη σε συνδυασμό με εισπνεόμενα ή από του στόματος κορτικοστεροειδή. Τα βρογχοδιασταλτικά παρατεταμένης δράσης δεν πρέπει να χορηγούνται μόνα τους ή να αποτελούν την κύρια θεραπεία συντήρησης του άσθματος (βλέπε παράγραφο 4.1). Όταν ελεγχθούν τα ασθματικά συμπτώματα, μπορεί να εξετασθεί το ενδεχόμενο σταδιακής μείωσης της δόσης του Serevent. Κατά τη διάρκεια της μείωσης της δόσης είναι σημαντική η τακτική παρακολούθηση των ασθενών. Πρέπει να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση του Serevent. Υπάρχουν πολύ σπάνιες αναφορές για αύξηση των επιπέδων της γλυκόζης του αίματος (βλέπε παράγραφο 4.8) και αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν συνταγογραφείται σε ασθενείς με ιστορικό σακχαρώδους διαβήτη. Όπως και με άλλη εισπνεόμενη θεραπεία μπορεί να προκύψει παράδοξος βρογχόσπασμος με άμεση αύξηση του συριγμού και πτώση του ρυθμού της μέγιστης εκπνευστικής ροής (PEFR, peak expiratory flow rate) μετά τη χορήγηση. Αυτό θα πρέπει να αντιμετωπίζονται αμέσως με ένα ταχείας και βραχείας δράσης εισπνεόμενο βρογχοδιασταλτικό. Η σαλμετερόλη θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως, ο ασθενής να αξιολογείται και να χορηγείται εναλλακτική θεραπεία εάν είναι απαραίτητο (βλέπε παράγραφο 4.8). Οι φαρμακολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες των β αγωνιστών όπως τρόμος, υποκειμενικό αίσθημα παλμών, και κεφαλαλγία έχουν αναφερθεί, αλλά τείνουν να είναι παροδικές και να μειώνονται με τη συνέχιση της θεραπείας (βλέπε παράγραφο 4.8). Καρδιαγγειακές επιδράσεις, όπως αύξηση της συστολικής αρτηριακής πίεσης και της καρδιακής συχνότητας, μπορεί να παρατηρηθούν περιστασιακά με όλα τα συμπαθομιμητικά φάρμακα, ειδικά σε υψηλότερες από τις θεραπευτικές δόσεις. Για το λόγο αυτό, η σαλμετερόλη θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με προϋπάρχουσα καρδιαγγειακή νόσο. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με β2 διεγέρτες μπορεί δυνητικά να εμφανισθεί σοβαρή υποκαλιαιμία. Ιδιαίτερη προσοχή απαιτείται σε οξείες ασθματικές κρίσεις, οπότε η υποκαλιαιμία μπορεί να ενισχυθεί λόγω της ταυτόχρονης χορήγησης παραγώγων ξανθίνης (θεοφυλλίνη), στεροειδών, διουρητικών αλλά και λόγω υποξίας. Σε αυτούς τους ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται τα επίπεδα καλίου. Στοιχεία από μία μεγάλη κλινική μελέτη (Salmeterol Multi-Center Asthma Research Trial, SMART) κατέδειξαν ότι οι Αφροαμερικανοί ασθενείς είχαν αυξημένο κίνδυνο σοβαρών επεισοδίων ή θανάτων σχετιζόμενων με το αναπνευστικό, ό ταν χρησιμοποιούσαν σαλμετερόλη συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο (βλέπε παράγραφο 5.1). Δεν είναι γνωστό αν αυτό οφείλεται σε φαρμακογενετικούς ή άλλους παράγοντες. Επομένως, οι μαύροι ασθενείς που κατάγονται από την Αφρική ή την Καραϊβική, θα πρέπει να συνεχίζουν τη θεραπεία αλλά και να αναζητούν ιατρική βοήθεια εάν τα ασθματικά συμπτώματα παραμένουν μη ελεγχόμενα ή επιδεινώνονται ενώ λαμβάνουν το Serevent. Η ταυτόχρονη χρήση κετοκοναζόλης χορηγούμενης συστηματικά, αυξάνει την συστηματική έκθεση στη σαλμετερόλη. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της συχνότητας συστηματικών αντιδράσεων (π.χ επιμήκυνση του διαστήματος QTc και αίσθημα παλμών). Η συγχορήγηση με κετοκοναζόλη ή άλλους ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 πρέπει επομένως να αποφεύγεται εκτός εάν τα οφέλη αντισταθμίζουν τον δυνητικά αυξημένο κίνδυνο συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών από τη θεραπεία με σαλμετερόλη (βλέπε παράγραφο 4.5). Οι ασθενείς πρέπει να εκπαιδεύονται στη σωστή χρήση της συσκευής εισπνοών τους και η τεχνική τους να εξετάζεται για να διασφαλισθεί η ιδανική εναπόθεση του εισπνεόμενου φαρμάκου στους πνεύμονες. Επειδή η συστημική απορρόφηση γίνεται κυρίως μέσω των πνευμόνων, η χρήση ενός αεροθαλάμου μαζί με τη δοσομετρική συσκευή εισπνοών μπορεί να τροποποιεί την εναπόθεση στους πνεύμονες. Πρέπει να σημειωθεί ότι αυτό μπορεί δυνητικά να οδηγήσει σε αύξηση του κινδύνου συστημικών ανεπιθύμητων ενεργειών, επομένως μπορεί να είναι απαραίτητη η ρύθμιση της δόσης. Aσθενείς με σοβαρό άσθμα έχουν μόνιμα συμπτώματα και συχνές παροξύνσεις με μειωμένη ικανότητα για σωματική άσκηση και τιμές μέγιστης εκπνευστικής ροής χαμηλότερες από 60% των φυσιολογικών τιμών αναφοράς, με διακυμάνσεις που φθάνουν σε ποσοστό μεγαλύτερο από 30% και οι οποίες συνήθως δεν επανέρχονται πλήρως στις φυσιολογικές τιμές μετά τη χορήγηση ενός βρογχοδιασταλτικού. Αυτοί οι ασθενείς χρειάζονται υψηλές δόσεις εισπνεόμενου κορτικοστεροειδούς (π.χ περισσότερο από 1mg διπροπιονικής μπεκλομεθαζόνης την ημέρα), ή θεραπεία με κορτικοστεροειδή από το στόμα. Αφού εξασφαλισθεί η κατάλληλη υποστήριξη με κορτικοθεραπεία το Serevent είναι δυνατόν να προσφέρει επιπρόσθετη συμπτωματική ανακούφιση. Η σοβαρή επιδείνωση του άσθματος πρέπει να αντιμετωπίζεται με β-διεγέρτες ταχείας δράσης, χορηγούμενους μέσω νεφελοποιητών (nebuliser) ή παρεντερικώς χορηγούμενα βρογχοδιασταλτικά ή παρεντερικώς χορηγούμενα κορτικοστεροειδή παράλληλα με άλλα υποστηρικτικά μέσα.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-SEREVENT

expand_more

Οι βήτα αδρενεργικοί αναστολείς μπορεί να μειώσουν ή να ανταγωνιστούν τη δράση της σαλμετερόλης. Η χορήγηση μη-εκλεκτικών και εκλεκτικών β-αναστολέων θα πρέπει να αποφεύγεται εκτός αν επιβάλλεται η χρησιμοποίησή τους.

Δυνητικά σοβαρή υποκαλιαιμία μπορεί να προκληθεί από τη θεραπεία με β2-διεγέρτες. Ιδιαίτερη προσοχή χρειάζεται σε παροξύνσεις σοβαρού άσθματος καθώς αυτή η δράση μπορεί να ενισχυθεί από την ταυτόχρονη χορήγηση παραγώγων ξανθίνης, στεροειδών και διουρητικών.

Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 Η συγχορήγηση κετοκοναζόλης (400 mg από το στόμα άπαξ ημερησίως) και σαλμετερόλης (50 mcg εισπνεόμενη δύο φορές την ημέρα) σε 15 υγιή άτομα για 7 ημέρες είχε ως αποτέλεσμα σημαντική αύξηση στα επίπεδα σαλμετερόλης στο πλάσμα (1,4 φορές στο Cmax και 15 φορές στην AUC). Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της συχνότητας εμφάνισης συστημικών δράσεων της θεραπείας με σαλμετερόλη (π.χ. επιμήκυνση του διαστήματος QTc και αίσθημα παλμών) συγκριτικά με τη μεμονωμένη χορήγηση σαλμετερόλης ή κετοκοναζόλης (βλέπε παράγραφο 4.4).

Δεν παρατηρήθηκε κλινικά σημαντική επίδραση σε αρτηριακή πίεση, καρδιακό ρυθμό, γλυκόζη αίματος και επίπεδα καλίου στο αίμα. Η συγχορήγηση με κετοκοναζόλη δεν αύξησε τον χρόνο ημίσειας ζωής της απέκκρισης της σαλμετερόλης ούτε αύξησε τη συσσώρευση της σαλμετερόλης μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση του φαρμάκου.

Η ταυτόχρονη χορήγηση κετοκοναζόλης θα πρέπει να αποφεύγεται, εκτός εάν τα οφέλη αντισταθμίζουν τον δυνητικά αυξημένο κίνδυνο συστημικών ανεπιθύμητων ενεργειών από την σαλμετερόλη. Είναι πιθανόν να υπάρχει παρόμοιος κίνδυνος αλληλεπίδρασης με άλλους ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. ιτρακοναζόλη, τελιθρομυκίνη, ριτοναβίρη).

Μέτριοι αναστολείς του CYP 3A4 Η συγχορήγηση ερυθρομυκίνης (500mg από το στόμα τρεις φορές την ημέρα) και σαλμετερόλης (50mcg εισπνεόμενη δύο φορές την ημέρα) σε 15 υγιή άτομα για 6 ημέρες είχε ως αποτέλεσμα μικρή αλλά όχι στατιστικά σημαντική αύξηση των επιπέδων σαλμετερόλης (1,4 φορές της Cmax και 1,2 φορές της AUC). Η συγχορήγηση με ερυθρομυκίνη δεν συσχετίσθηκε με κάποιες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-SEREVENT

expand_more

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται παρακάτω ανά οργανικό σύστημα και συχνότητα. Οι συχνότητες ορίζονται ως πολύ συχνές (1/10), συχνές (1/100 έως 1/10), όχι συχνές (1/1.000 έως 1/100), σπάνιες (1/10.000 έως <1/1.000) και πολύ σπάνιες (1/10.000) περιλαμβανομένων μεμονωμένων αναφορών. Οι συχνές και οι όχι συχνές καταστάσεις γενικά υπολογίσθηκαν από στοιχεία κλινικών μελετών. Η συχνότητα του placebo δεν λήφθηκε υπόψη. Οι πολύ σπάνιες καταστάσεις γενικά υπολογίσθηκαν από αυθόρμητες αναφορές μετά τη κυκλοφορία του φαρμάκου.

Οι ακόλουθες συχνότητες υπολογίσθηκαν στην συνήθη δοσολογία των 50 mcg δύο φορές την ημέρα. Οι συχνότητες στην υψηλότερη δόση των 100 mcg δύο φορές την ημέρα ελήφθησαν επίσης υπόψη όπου χρειάσθηκε.

Οργανικό σύστημα

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-SEREVENT

expand_more

Κύηση

Ένας μέτριος αριθμός κλινικών δεδομένων σε έγκυες γυναίκες (μεταξύ 300 και 1.000 εκβάσεων εγκυμοσύνης) δεν υποδεικνύουν δυσπλαστική ή εμβρυϊκή/νεογνική τοξικότητα της σαλμετερόλης. Μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες βλαπτικές επιδράσεις όσον αφορά στην τοξικότητα στην αναπαραγωγή με εξαίρεση την ένδειξη ορισμένων επιβλαβών επιδράσεων στο έμβρυο σε πολύ υψηλά επίπεδα δόσεων (βλέπε παραγράφους 5.3). Ως προληπτικό μέτρο, είναι προτιμότερο να αποφεύγεται η χρήση Serevent κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Θηλασμός

Τα διαθέσιμα φαρμακοδυναμικά/τοξικολογικά δεδομένα σε ζώα έδειξαν απέκκριση της σαλμετερόλης στο γάλα. Δεν μπορεί να αποκλεισθεί πιθανός κίνδυνος για νήπια που θηλάζουν. Πρέπει να ληφθεί απόφαση για διακοπή του θηλασμού ή διακοπή/αποχή θεραπείας με Serevent, λαμβάνοντας υπόψη και τα οφέλη του θηλασμού για το βρέφος, αλλά και τα οφέλη της θεραπείας για τη γυναίκα. Μελέτες με HFA-134a δεν έδειξαν επίπτωση στην αναπαραγωγική ικανότητα και τον θηλασμό των ενηλίκων σε δύο συνεχόμενες γενεές αρουραίων ή στην ανάπτυξη του εμβρύου αρουραίων ή κουνελιών.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-SEREVENT

expand_more

Οι φαρμακολογικές ιδιότητες της σαλμετερόλης προσφέρουν αποτελεσματικότερη προστασία κατά του βρογχόσπασμου που προκαλείται από ισταμίνη και επιτυγχάνουν μεγαλύτερης διάρκειας βρογχοδιαστολή, η οποία διαρκεί τουλάχιστον 12 ώρες συγκρινόμενη με τις συνιστώμενες δόσεις των συμβατικών βήτα-διεγερτών βραχείας διάρκειας δράσης.

Σε in vitro δοκιμασίες έχει αποδειχθεί ότι η σαλμετερόλη είναι ισχυρός και παρατεταμένης δράσης αναστολέας των μεσολαβητών που απελευθερώνονται από τα μαστοκύτταρα των πνευμόνων, όπως π.χ. η ισταμίνη, λευκοτριένια και προσταγλανδίνη D2.

Στον άνθρωπο η σαλμετερόλη αναστέλλει τόσο την πρώιμη όσο και την όψιμη φάση ανταπόκρισης σε εισπνεόμενο αλλεργιογόνο. Η τελευταία διαρκεί πάνω από 30 ώρες μετά από χορήγηση μίας δόσης, όταν η βρογχοδιασταλτική δράση δεν είναι πλέον εμφανής. Μια δόση σαλμετερόλης μειώνει τη βρογχική υπεραντιδραστικότητα. Αυτές οι ιδιότητες αποκαλύπτουν ότι το Serevent διαθέτει πρόσθετες μη βρογχοδιασταλτικές ιδιότητες των οποίων όμως η κλινική σημασία προς το παρόν δεν έχει διευκρινιστεί. Ο μηχανισμός δράσης του είναι διαφορετικός από την αντιφλεγμονώδη δράση των κορτικοστεροειδών, τα οποία δεν θα πρέπει να διακόπτονται ή να μειώνονται όταν συνταγογραφείται το Serevent.

To Serevent έχει μελετηθεί στη θεραπεία καταστάσεων που σχετίζονται με χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια και έχει διαπιστωθεί ότι βελτιώνει τα συμπτώματα και την πνευμονική λειτουργία και την ποιότητα ζωής.

Η σαλμετερόλη δρα σαν β2-διεγέρτης σε αναστρέψιμες παραμέτρους της νόσου. In vitro η σαλμετερόλη έχει δείξει επίσης ότι αυξάνει την συχνότητα της κίνησης των κροσσών των ανθρώπινων βρογχικών επιθηλιακών κυττάρων και επίση μειώνει την τοξική δράση της ψευδομοναδικής τοξίνης στο βρογχικό επιθήλιο των ασθενών με κυστική ίνωση.

Κλινικές μελέτες

Άσθμα Στοιχεία από μία μεγάλη μελέτη στις ΗΠΑ (SMART) όπου συγκρίθηκε η ασφάλεια της σαλμετερόλης ή του εικονικού φαρμάκου όταν προστέθηκαν στη συνήθη θεραπεία, έδειξαν μία αύξηση στους σχετιζόμενους με το άσθμα θανάτους σε ασθενείς που έλαβαν σαλμετερόλη. Τα στοιχεία αυτής της μελέτης υποδεικνύουν ότι οι Αφροαμερικανοί ασθενείς μπορεί να διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο για σοβαρά συμβάματα ή θανάτου σχετιζόμενους με το αναπνευστικό, όταν χρησιμοποιούν τη σαλμετερόλη συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο. Δεν είναι γνωστό εάν αυτό οφείλεται σε φαρμακογενετικούς ή άλλους παράγοντες.

Οι β2-διεγέρτες μακράς δράσης, όπως η σαλμετερόλη, πρέπει να συνταγογραφούνται μαζί με κορτικοστεροειδή (βλέπε παραγράφους 4.1 και 5.1)

Η μελέτη SMART (Salmeterol Multi-center Asthma Research Trial) ήταν μία μεγάλη μελέτη στις ΗΠΑ, η οποία συνέκρινε την ασφάλεια της προσθήκης σαλμετερόλης ή εικονικού φαρμάκου στην συνήθη θεραπευτική αγωγή. Δεν υπήρξαν σημαντικές διαφορές στο πρωτεύον τελικό σημείο ως προς τον συνδυασμένο αριθμό θανάτων σχετιζόμενων με το αναπνευστικό και επικίνδυνων για τη ζωή καταστάσεων σχετιζόμενων με το αναπνευστικό. Η μελέτη έδειξε σημαντική αύξηση στους σχετιζόμενους με το άσθμα θανάτους σε ασθενείς που έλαβαν σαλμετερόλη (13 θάνατοι σε 13.176 ασθενείς που έλαβαν αγωγή με σαλμετερόλη για 28 εβδομάδες έναντι 3 θανάτων σε 13.179 ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο). Η μελέτη δεν σχεδιάσθηκε για να αξιολογήσει την επίδραση της συγχορήγησης εισπνεόμενου κορτικοστεροειδούς. Ωστόσο, μεταγενέστερες -post-hoc- αναλύσεις έδειξαν ότι δεν υπήρξε σημαντική διαφορά μεταξύ των θεραπευτικών ομάδων ως προς τους σχετιζόμενους με το άσθμα θανάτους για αυτούς τους ασθενείς που ελάμβαναν εισπνεόμενα στεροειδή στην αρχή της μελέτης (4/6127 στην ομάδα της σαλμετερόλης έναντι 3/6138 στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου). Οι αριθμοί των σχετιζόμενων με το άσθμα θανάτων στις ομάδες που δεν χρησιμοποίησαν εισπνεόμενα στεροειδή ήταν 9/7049 στην ομάδα της σαλμετερόλης έναντι 0/7041 στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου).

Κύρια ευρήματα από τη SMART: πρωτεύον τελικό σημείο

Ομάδα ασθενών

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-SEREVENT

expand_more

Η σαλμετερόλη δρα τοπικά στους πνεύμονες και επομένως οι στάθμες της στο πλάσμα δεν είναι ενδεικτικές της θεραπευτικής της δράσης. Επί πλέον τα υπάρχοντα στοιχεία φαρμακοκινητικής της σαλμετερόλης είναι περιορισμένα λόγω των τεχνικών δυσκολιών του προσδιορισμού της στο πλάσμα όπου οι πυκνότητές της μετά από εισπνοές είναι πάρα πολύ χαμηλές (περίπου 200pg/ml ή λιγότερο).

Μετά από τακτική λήψη ζιναφοϊκής σαλμετερόλης, μπορεί να ανιχνευθεί στη συστηματική κυκλοφορία υδροξυναφθοϊκό οξύ σε συγκεντρώσεις που φθάνουν περίπου τα 100ng/ml. Οι συγκεντρώσεις αυτές είναι 1000 φορές μικρότερες από αυτές που παρατηρούνται σε τοξικολογικές μελέτες. Οι συγκεντρώσεις αυτές σε παρατεταμένη τακτική χορήγηση (περισσότερο από 12 μήνες) σε ασθενείς με απόφραξη των αεροφόρων οδών, δεν έχουν εκδηλώσει νοσηρές επιδράσεις.

Σε μία ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διασταυρούμενη μελέτη φαρμακευτικής αλληλεπίδρασης σε 15 υγιή άτομα, η συγχορήγηση σαλμετερόλης (50 mcg δύο φορές την ημέρα με εισπνοή) και του αναστολέα του CYP3A4 κετοκοναζόλη (400 mg άπαξ ημερησίως από το στόμα) για 7 ημέρες, είχε ως αποτέλεσμα σημαντική αύξηση της έκθεσης σαλμετερόλης στο πλάσμα (1,4 φορές η Cmax και 15 φορές η AUC). Δεν υπήρξε αύξηση στην συσσώρευση σαλμετερόλης με επαναλαμβανόμενη χορήγηση. Τρία άτομα σταμάτησαν τη συγχορήγηση σαλμετερόλης και κετοκοναζόλης λόγω επιμήκυνσης του QTc ή αισθήματος παλμών με φλεβοκομβική ταχυκαρδία. Στα υπόλοιπα 12 άτομα η συγχορήγηση σαλμετερόλης και κετοκοναζόλης δεν οδήγησε σε κλινικά σημαντική επίδραση του καρδιακού ρυθμού, των επίπεδων καλίου ή της διάρκειας του QTc (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.5).

DrugBank

Description

expand_more

Περιγραφή

Η σαλμετερόλη είναι φάρμακο που ανήκει στους βήτα2-αδρενεργικούς αγωνιστές μακράς δράσης και ενδείκνυται για τη θεραπεία του άσθματος και της χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας (ΧΑΠ).

DrugBank

Indication

expand_more

Ένδειξη

Για τη θεραπεία του άσθματος και της χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας (ΧΑΠ).

DrugBank

Pharmacology

expand_more

Φαρμακολογία

Η σαλμετερόλη είναι βήτα2-αδρενοϋποδοχέας αγωνιστής μακράς δράσης (LABA), που συνήθως συνταγογραφείται μόνο για σοβαρό εμμένο άσθμα μετά από προηγούμενη θεραπεία με βήτα2-αγωνιστή βραχείας δράσης, όπως η σαλβουταμόλη, και χορηγείται ταυτόχρονα με κορτικοστεροειδές, όπως η μπεκλομεταζόνη. Η κύρια αισθητή διαφορά της σαλμετερόλης σε σύγκριση με τη σαλβουταμόλη είναι ότι η διάρκεια δράσης της φτάνει περίπου τις 12 ώρες, σε σύγκριση με τις 4-6 ώρες της σαλβουταμόλης. Όταν χρησιμοποιείται τακτικά καθημερινά όπως έχει συνταγογραφηθεί, η εισπνεόμενη σαλμετερόλη μειώνει τον αριθμό και τη σοβαρότητα των κρίσεων άσθματος. Ωστόσο, δεν είναι για τη διακοπή μιας κρίσης άσθματος που έχει ήδη ξεκινήσει. Η εισπνεόμενη σαλμετερόλη δρα όπως άλλοι βήτα2-αγωνιστές, προκαλώντας βρογχοδιαστολή μέσω χαλάρωσης του λείου μυός του αεραγωγού, ώστε να αντιμετωπιστεί η έξαρση του άσθματος. Η σαλμετερόλη είναι παρόμοια σε δράση με τη φορμοτερόλη, ωστόσο η φορμοτερόλη έχει αποδειχθεί ότι έχει ταχύτερη έναρξη δράσης από τη σαλμετερόλη, ως αποτέλεσμα χαμηλότερης λιποφιλικότητας, και έχει επίσης αποδειχθεί πιο δραστική – μια δόση 12 µg φορμοτερόλης έχει αποδειχθεί ισοδύναμη με δόση 50 µg σαλμετερόλης.

DrugBank

Mechanism of action

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η μακρά, λιπόφιλη πλευρική αλυσίδα της σαλμετερόλης συνδέεται με εξωτοποθεσίες κοντά στους βήτα(2)-υποδοχείς στους πνεύμονες και στους λείους μύες των βρόγχων, επιτρέποντας στο ενεργό τμήμα του μορίου να παραμένει στην θέση του υποδοχέα, συνδεόμενο και απελευθερώνοντας συνεχώς. Η διέγερση των βήτα(2)-υποδοχέων στον πνεύμονα προκαλεί χαλάρωση του βρογχικού λείου μυός, βρογχοδιαστολή και αυξημένη ροή αέρα στους βρόγχους.

DrugBank

Absorption

expand_more

Απορρόφηση

Λόγω της μικρής θεραπευτικής δόσης, τα συστηματικά επίπεδα της σαλμετερόλης είναι χαμηλά ή μη ανιχνεύσιμα μετά από εισπνοή των συνιστώμενων δόσεων.

DrugBank

Half life

expand_more

Χρόνος Ημίσειας Ζωής

5.5 ώρες

DrugBank

Protein binding

expand_more

Πρωτεϊνική Σύνδεση

96%

DrugBank

Toxicity

expand_more

Τοξικότητα

Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν στηθάγχη (πόνο στο στήθος), ζάλη, ξηροστομία, κόπωση, συμπτώματα γρίπης, κεφαλαλγία, καρδιακές αρρυθμίες, υψηλή ή χαμηλή αρτηριακή πίεση, υψηλό σάκχαρο αίματος, αϋπνία, μυϊκές κράμπες, ναυτία, νευρικότητα, ταχυκαρδία, σπασμούς και τρόμο. Με τη στοματική οδό, δεν παρατηρήθηκαν θάνατοι σε αρουραίους σε δόσεις 1.000 mg/kg (περίπου 81.000 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη ημερήσια δόση εισπνοής σε ενήλικες και περίπου 38.000 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη ημερήσια δόση εισπνοής σε παιδιά με βάση mg/m2).

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Το σαλμετερόλη είναι ένας μακράς δράσης βήτα-2 αδρενεργικός αγωνιστής που συνδέεται τόσο με την ενεργή όσο και με την εξωτερική θέση του βήτα-2 αδρενεργικού υποδοχέα. Η σαλμετερόλη έχει μεγαλύτερη διάρκεια δράσης από άλλους βήτα-2 αγωνιστές όπως η [salbutamol]. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με τους κινδύνους της μονοθεραπείας με μακράς δράσης βήτα αγωνιστές (LABA), την υποκαλιαιμία, την υπογλυκαιμία και να μην λαμβάνουν αυτό το φάρμακο με άλλο LABA.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η διέγερση των βήτα-2 αδρενοϋποδοχέων προκαλεί χαλάρωση των λείων μυών των βρόγχων, βρογχοδιαστολή και αυξημένη ροή αέρα. Υποτίθεται ότι η σαλμετερόλη συνδέεται σε 2 θέσεις στον βήτα-2 αδρενοϋποδοχέα. Η σαλιγενίνη δεσμεύεται στην ενεργή θέση του βήτα-2 αδρενοϋποδοχέα. Η υδρόφιλη ουρά της σαλμετερόλης δεσμεύεται σε υπολείμματα λευκίνης στην εξωτερική θέση του βήτα-2 αδρενοϋποδοχέα σχεδόν μη αναστρέψιμα, επιτρέποντας στη σαλμετερόλη να παραμένει στην ενεργή θέση, η οποία είναι υπεύθυνη για τη μακρά διάρκεια δράσης της. Μια άλλη υπόθεση είναι ότι το λιπόφιλο φάρμακο διαχέεται στη λιπώδη διπλή στιβάδα των κυττάρων των λείων μυών και παρέχει μια αποθήκη φαρμάκου στα κύτταρα για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα.

Σε in vitro δοκιμές, η σαλμετερόλη είναι ένας ισχυρός και μακράς διάρκειας αναστολέας της απελευθέρωσης μεσολαβητών των μαστοκυττάρων, όπως η ισταμίνη, οι λευκοτριένες και η προσταγλανδίνη D2, από ανθρώπινους πνεύμονες. Η σαλμετερόλη αναστέλλει την προκαλούμενη από ισταμίνη εξωαγγείωση πρωτεϊνών πλάσματος και αναστέλλει τη συσσώρευση ηωσινοφίλων που προκαλείται από τον παράγοντα ενεργοποίησης αιμοπεταλίων στους πνεύμονες ινδιάτων όταν χορηγείται μέσω εισπνεόμενης οδού. Σε ανθρώπους, μεμονωμένες δόσεις σαλμετερόλης μειώνουν την προκαλούμενη από αλλεργιογόνο βρογχική υπεραντιδραστικότητα.

Οι φαρμακολογικές επιδράσεις των βήτα2-αδρενοϋποδοχέων αγωνιστών, συμπεριλαμβανομένης της σαλμετερόλης, οφείλονται τουλάχιστον εν μέρει στη διέγερση της ενδοκυτταρικής αδενυλικής κυκλάσης, του ενζύμου που καταλύει τη μετατροπή της αδενοσινοτριφωσφορικής ουσίας (ATP) σε κυκλική-3’,5’-μονοφωσφορική αδενοσίνη (κυκλική AMP). Τα αυξημένα επίπεδα κυκλικής AMP προκαλούν χαλάρωση των λείων μυών των βρόγχων και αναστολή της απελευθέρωσης μεσολαβητών άμεσης υπερευαισθησίας από κύτταρα, ειδικά από μαστοκύτταρα.

Η σαλμετερόλη είναι ένας βραδείας δράσης βήτα-αδρενεργικός αγωνιστής. Μελέτες in vitro και in vivo φαρμακολογικές μελέτες δείχνουν ότι η σαλμετερόλη είναι εκλεκτική για τους βήτα2-αδρενοϋποδοχείς σε σύγκριση με την ισοπροτερενόλη, η οποία έχει περίπου ίση αγωνιστική δράση στους βήτα1- και βήτα2-αδρενοϋποδοχείς. Μελέτες in vitro δείχνουν ότι η σαλμετερόλη είναι τουλάχιστον 50 φορές πιο εκλεκτική για τους βήτα2-αδρενοϋποδοχείς από την αλβουτερόλη. Παρόλο που οι βήτα2-αδρενοϋποδοχείς είναι οι κυρίαρχοι αδρενεργικοί υποδοχείς στους λείους μυς των βρόγχων και οι βήτα1-αδρενοϋποδοχείς είναι οι κυρίαρχοι υποδοχείς στην καρδιά, υπάρχουν επίσης βήτα2-αδρενοϋποδοχείς στην ανθρώπινη καρδιά που αποτελούν το 10% έως 50% του συνόλου των βήτα-αδρενοϋποδοχέων. Η ακριβής λειτουργία αυτών δεν έχει ακόμη καθοριστεί, αλλά εγείρουν την πιθανότητα ότι ακόμη και οι εξαιρετικά εκλεκτικοί βήτα2-αγωνιστές μπορεί να έχουν καρδιακές επιδράσεις.

Η δέσμευση της σαλμετερόλης στη μεμβράνη είναι μη ανταγωνιστική και η διάσταση είναι αργή, έτσι ώστε οι επιδράσεις της να διαρκούν για πολλές ώρες. Παρόλα αυτά, η σαλμετερόλη δεν συσσωρεύεται στους ιστούς. Ο μηχανισμός δράσης της μπορεί να εξηγηθεί από τη δέσμευση σε ένα ειδικό εξωτερικό τμήμα του βήτα 2-υποδοχέα πρωτεΐνης για να παραχθεί συνεχής διέγερση της ενεργής θέσης του υποδοχέα, η οποία δίνει στη σαλμετερόλη ένα προφίλ φαρμακολογικής δραστηριότητας διαφορετικό από αυτό άλλων βήτα 2-αγωνιστών. Λόγω της ισχυρής και παρατεταμένης ενεργοποίησης των βήτα 2-αδρενοϋποδοχέων στα κύτταρα των λείων μυών των αεραγωγών, στα ενδοθηλιακά κύτταρα, στα μαστοκύτταρα και στα επιθηλιακά κύτταρα, η σαλμετερόλη προκαλεί παρατεταμένη βρογχοδιαστολή, μειωμένη αγγειακή διαπερατότητα, αναστολή φλεγμονωδών μεσολαβητών, διέγερση της κροσσωτής λειτουργίας και διαμόρφωση της μεταφοράς ιόντων και νερού μέσω του βρογχικού βλεννογόνου.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Σε ασθενείς με άσθμα, δόση 50µg εισπνεόμενης σαλμετερόλης σε σκόνη φθάνει σε Cmax 47.897pg/mL, με Tmax 0.240h, και AUC 156.041pg/mL/h.

Η σαλμετερόλη απεκκρίνεται κατά 57.4% στα κόπρανα και 23% στα ούρα. Λιγότερο από 5% μιας δόσης απεκκρίνεται στα ούρα ως αμετάβλητη σαλμετερόλη.

Σε ασθενείς με άσθμα, ο όγκος κατανομής του κεντρικού διαμερίσματος είναι 177L και ο όγκος κατανομής του περιφερικού διαμερίσματος είναι 3160L.

Η μέση κάθαρση της σαλμετερόλης σε ομάδα ασθενών με άσθμα ήταν 392L/h. Περαιτέρω δεδομένα σχετικά με την κάθαρση της σαλμετερόλης δεν είναι άμεσα διαθέσιμα.

Η απορρόφηση της σαλμετερόλης ξιναφορικής από την αναπνευστική οδό μετά από από του στόματος εισπνοή δεν έχει χαρακτηριστεί πλήρως. Αν και έχει προταθεί ότι το μεγαλύτερο μέρος ενός από του στόματος εισπνεόμενου φαρμάκου καταπίνεται, η βρογχοδιασταλτική δράση των από του στόματος εισπνεόμενων συμπαθητικομιμητικών παραγόντων πιστεύεται ότι προκύπτει από τοπική δράση του μέρους της δόσης που φθάνει στο βρογχικό δέντρο. Οι συστηματικές συγκεντρώσεις σαλμετερόλης είναι χαμηλές ή μη ανιχνεύσιμες μετά από εισπνοή της συνιστώμενης δόσης του αερολύματος (42 ug) ή της σκόνης (50 ug) δύο φορές ημερησίως και δεν προβλέπουν θεραπευτικά αποτελέσματα.

Η δέσμευση της σαλμετερόλης ανέρχεται κατά μέσο όρο στο 96% in vitro σε ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος στο εύρος συγκεντρώσεων 8-7722 ng/mL, οι οποίες είναι συγκεντρώσεις που υπερβαίνουν κατά πολύ αυτές που επιτυγχάνονται μετά από συνήθεις δόσεις του φαρμάκου. Η σαλμετερόλη συνδέεται με αλβουμίνη και άλφα 1 όξινη γλυκοπρωτεΐνη· η ξιναφορική ουσία είναι επίσης υψηλά συνδεδεμένη με πρωτεΐνες (μεγαλύτερο από 99%) με αλβουμίνη.

Η κατανομή της σαλμετερόλης σε διάφορα ανθρώπινα όργανα και ιστούς μετά από από του στόματος εισπνοή δεν έχει χαρακτηριστεί πλήρως. Τα αποτελέσματα μελετών σε αρουραίους υποδεικνύουν ότι η σαλμετερόλη διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό σε ίχνη ποσότητες.

Δεν είναι γνωστό εάν η σαλμετερόλη και/ή οι μεταβολίτες της διαπερνούν τον πλακούντα σε ανθρώπους. Μετά από από του στόματος χορήγηση 10 mg/kg σαλμετερόλης σε ποντίκια και αρουραίους, παρατηρήθηκε μεταφορά σαλμετερόλης μέσω του πλακούντα.

Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για τη ΣΑΛΜΕΤΕΡΟΛΗ (8 σύνολο), επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Δέσμευση Πρωτεϊνών

Η σαλμετερόλη είναι 96% δεσμευμένη σε πρωτεΐνες του πλάσματος με αλβουμίνη και άλφα-1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Η σαλμετερόλη μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A4 σε άλφα-υδροξυσαλμετερόλη, και δευτερευόντως με άγνωστο μηχανισμό σε ένα Ο-αποαλκυλιωμένο μεταβολίτη.

… Ένας δευτερεύων μεταβολίτης σχηματίζεται με Ο-αποαλκυλίωση της φαινυλαλκυλικής πλευρικής αλυσίδας /της σαλμετερόλης/.

… Η ισομορφή 3A4 του κυτοχρώματος P450 (CYP) είναι υπεύθυνη για την αλειφατική οξείδωση της σαλμετερόλης βάσης, η οποία μεταβολίζεται εκτενώς με υδροξυλίωση με κύριο μεταβολίτη την άλφα-υδροξυσαλμετερόλη, με επακόλουθη απέκκριση κυρίως στα κόπρανα…

Ηπατικός, μεταβολίζεται με υδροξυλίωση μέσω CYP3A4

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Ο χρόνος ημίσειας ζωής της σαλμετερόλης είναι 5.5 ώρες.

Μετά από από του στόματος χορήγηση σαλμετερόλης σε υγιή άτομα, οι τελικοί χρόνοι ημίσειας ζωής αποβολής της σαλμετερόλης και της ξιναφορικής ουσίας είναι περίπου 5.5 ώρες και 11-15 ημέρες, αντίστοιχα.

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας

Παράγοντες που προκαλούν αύξηση της διαστολής ενός βρόγχου ή των βρογχικών σωλήνων.

Ενώσεις που συνδέονται και ενεργοποιούν τους ΒΗΤΑ-2 ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΥΣ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Ταξινόμηση FDA Φαρμακολογίας

2I4BC502BT

ΣΑΛΜΕΤΕΡΟΛΗ

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Βήτα2-Αδρενεργικοί Αγωνιστές

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Βήτα2-Αδρενεργικός Αγωνιστής

Η σαλμετερόλη είναι Βήτα2-Αδρενεργικός Αγωνιστής. Ο μηχανισμός δράσης της σαλμετερόλης είναι ως Βήτα2-Αδρενεργικός Αγωνιστής.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

5.5 ώρες

DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

96%

DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά/Κόπρανα

PubChem

science

Scientific Profile

CID

5152

Μοριακός τύπος

C25H37NO4

Μοριακό βάρος

415.6

IUPAC

2-(hydroxymethyl)-4-[1-hydroxy-2-[6-(4-phenylbutoxy)hexylamino]ethyl]phenol

InChIKey

GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας

Παράγοντες που προκαλούν αύξηση της διαστολής ενός βρόγχου ή των βρογχικών σωλήνων.

Ενώσεις που συνδέονται και ενεργοποιούν τους ΒΗΤΑ-2 ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΥΣ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ.

Σχετικά Εργαλεία

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →

Αναπνευστικά Φάρμακα — Εισπνεόμενα βρογχοδιασταλτικά, κορτικοστεροειδή Άσθμα — Διαχείριση & Θεραπεία Κατευθυντήριες Οδηγίες GINA 2025 ΧΑΠ — Χρόνια Αποφρακτική Πνευμονοπάθεια Κατευθυντήριες Οδηγίες GOLD 2025

Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης

📋 Βρογχικό Άσθμα Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Αναπνευστικών Νοσημάτων

🧮 Εργαλείο

Το φάρμακο περιλαμβάνεται στο φαρμακευτικό οπλοστάσιο (Μακράς Δράσης β2-Διεγέρτες (LABA — όχι ως μονοθεραπεία)) του πρωτοκόλλου. Δείτε την πλήρη οδηγία για τα κριτήρια συνταγογράφησης.

📋 Χρόνια Αποφρακτική Πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Αναπνευστικών Νοσημάτων

🧮 Εργαλείο

Το φάρμακο περιλαμβάνεται στο φαρμακευτικό οπλοστάσιο (Μακράς Δράσης β2-Διεγέρτες (LABA)) του πρωτοκόλλου. Δείτε την πλήρη οδηγία για τα κριτήρια συνταγογράφησης.