TEDIZOLID
Τεδιζολίδη
**Φαρμακοδυναμική** Η τεδιζολίδη είναι ένα αντιβιοτικό της τάξης των οξαζολιδινονών που δρα αναστέλλοντας τη σύνθεση πρωτεϊνών από τα βακτηριακά ριβοσώματα. Ωστόσο, τα αντιβιοτικά της τάξης των οξαζολιδινονών μπορούν επίσης να συνδεθούν με τα ανθρώπινα μιτοχονδριακά, αλλά όχι τα …
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η τεδιζολίδη είναι ένα αντιβιοτικό της τάξης των οξαζολιδινονών που δρα αναστέλλοντας τη σύνθεση πρωτεϊνών από τα βακτηριακά ριβοσώματα. Ωστόσο, τα αντιβιοτικά της τάξης των οξαζολιδινονών μπορούν επίσης να συνδεθούν με τα ανθρώπινα μιτοχονδριακά, αλλά όχι τα κυτταροπλασματικά, ριβοσώματα. Η αναστολή της μιτοχονδριακής σύνθεσης πρωτεϊνών σχετίζεται με ανεπιθύμητες ενέργειες στους ασθενείς, όπως νευρολογική, αιματολογική και γαστρεντερική τοξικότητα, αν και η τεδιζολίδη είναι καλύτερα ανεκτή από τη σχετιζόμενη [λινεζολίδη]. Πρέπει να εξετάζονται εναλλακτικές θεραπείες κατά τη θεραπεία ουδετεροπενικών ασθενών με ABSSSI. Έχει αναφερθεί διάρροια σχετιζόμενη με Clostridium difficile σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με τεδιζολίδη.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Παρά τις ανανεωμένες προσπάθειες για την καταπολέμηση της εξάπλωσης της μικροβιακής αντοχής, οι πολυανθεκτικοί οργανισμοί, συμπεριλαμβανομένων των Gram-θετικών βακτηρίων όπως ο Staphylococcus aureus ανθεκτικός στη μεθικιλλίνη, παραμένουν απειλή. Οι οξαζολιδινόνες αντιπροσωπεύουν μια σχετικά νέα κατηγορία αντιβακτηριακών που αναστέλλουν τη σύνθεση πρωτεϊνών και είναι γενικά ικανές να υπερνικήσουν την αντοχή σε άλλους βακτηριακούς αναστολείς σύνθεσης πρωτεϊνών. Η σύνθεση πρωτεϊνών περιλαμβάνει τη δράση των ριβοσωμάτων, πολύπλοκων συμπλεγμάτων που αποτελούνται τόσο από πρωτεΐνες όσο και από υπομονάδες ριβοσωμικού RNA (rRNA). Η μετατόπιση κατά μήκος του mRNA και η ταυτόχρονη σύνθεση πρωτεϊνών περιλαμβάνουν τη δράση των θέσεων Α, Ρ και Ε του κέντρου πεπτιδυλοτρανσφεράσης (PTC), το οποίο δέχεται φορτισμένα αμινοακυλο-tRNAs και καταλύει τον σχηματισμό πεπτιδικών δεσμών μεταξύ τους. Το βακτηριακό ριβόσωμα 70S αποτελείται από μια μικρή (30S) και μια μεγάλη (50S) υπομονάδα. Πρώιμες μελέτες σχετικά με τον μηχανισμό δράσης των οξαζολιδινονών υποδείκνυαν ότι αναστέλλουν ένα στάδιο στην έναρξη της σύνθεσης πρωτεϊνών. Ωστόσο, αυτός ο μηχανισμός ήταν ασύμβατος με μεταλλαγές αντοχής που χαρτογραφήθηκαν, και μεταγενέστερες μελέτες που περιλάμβαναν διασταυρούμενες συνδέσεις και άμεσο προσδιορισμό της δομής της θέσης δέσμευσης αποκάλυψαν ότι οι οξαζολιδινόνες, συμπεριλαμβανομένων τόσο της [λινεζολίδης] όσο και της τεδιζολίδης, δεσμεύονται στη θέση Α του PTC μέσω αλληλεπίδρασης με το συστατικό 23S rRNA. Οι δομικές μελέτες αποκάλυψαν επίσης ότι η δέσμευση της οξαζολιδινόνης μεταβάλλει τη διαμόρφωση ενός συντηρημένου νουκλεοτιδίου στο 23S rRNA (U2585 στο Escherichia coli), καθιστώντας το PTC μη παραγωγικό για τον σχηματισμό πεπτιδικών δεσμών. Ως εκ τούτου, η τεδιζολίδη ασκεί την επίδρασή της μέσω της αναστολής της βακτηριακής σύνθεσης πρωτεϊνών.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η τεδιζολίδη φθάνει σε μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα εντός τριών ωρών μετά από από του στόματος χορήγηση και εντός μίας ώρας μετά από ενδοφλέβια χορήγηση· η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα από του στόματος είναι περίπου 91%. Το φαγητό δεν επηρεάζει την απορρόφηση. Όταν χορηγείται μία φορά ημερησίως, είτε από του στόματος είτε ενδοφλεβίως, η τεδιζολίδη φθάνει σε σταθερές συγκεντρώσεις σε περίπου τρεις ημέρες. Η Cmax της τεδιζολίδης μετά από εφάπαξ δόση/σε σταθερή κατάσταση είναι 2.0 ± 0.7/2.2 ± 0.6 mcg/mL για από του στόματος χορήγηση και 2.3 ± 0.6/3.0 ± 0.7 mcg/mL για ενδοφλέβια χορήγηση, αντίστοιχα. Ομοίως, η Tmax έχει διάμεση τιμή (εύρος) 2.5 (1.0 - 8.0)/3.5 (1.0 - 6.0) ώρες για την από του στόματος οδό και 1.1 (0.9 - 1.5)/1.2 (0.9 - 1.5) ώρες όταν χορηγείται ενδοφλεβίως. Η AUC είναι 23.8 ± 6.8/25.6 ± 8.4 mcghr/mL για από του στόματος και 26.6 ± 5.2/29.2 ± 6.2 mcghr/mL για ενδοφλέβια χορήγηση.
Όταν χορηγείται ως εφάπαξ από του στόματος δόση, περίπου το 82% της τεδιζολίδης απεκκρίνεται μέσω των κοπράνων και το 18% στα ούρα. Η πλειονότητα βρίσκεται ως το ανενεργό θειικό σύζευγο, με μόνο το 3% να ανακτάται αμετάβλητο. Πάνω από το 85% της απέκκρισης συμβαίνει εντός 96 ωρών.
Ο όγκος κατανομής της τεδιζολίδης μετά από εφάπαξ ενδοφλέβια δόση 200 mg κυμαίνεται μεταξύ 67 και 80 L. Σε μια μελέτη που περιλάμβανε από του στόματος χορήγηση 200 mg τεδιζολίδης έως σταθερής κατάστασης, ο όγκος κατανομής ήταν 108 ± 21 L, ενώ μια εφάπαξ από του στόματος δόση 600 mg οδήγησε σε φαινομενικό όγκο κατανομής 113.3 ± 19.3 L. Η τεδιζολίδη έχει παρατηρηθεί ότι διεισδύει στον διάμεσο χώρο τόσο του λιπώδους όσο και του σκελετικού μυϊκού ιστού και βρίσκεται επίσης στο υγρό της επιθηλιακής επένδυσης, καθώς και στα κυψελιδικά μακροφάγα.
Η τεδιζολίδη έχει φαινομενική από του στόματος κάθαρση 6.9 ± 1.7 L/hr για εφάπαξ δόση και 8.4 ± 2.1 L/hr σε σταθερή κατάσταση. Η συστηματική κάθαρση είναι 6.4 ± 1.2 L/hr για εφάπαξ δόση και 5.9 ± 1.4 L/hr σε σταθερή κατάσταση.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σέσμευση Πρωτεϊνών
Περίπου 70 έως 90% της τεδιζολίδης δεσμεύεται σε ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η τεδιζολίδη χορηγείται ως φωσφορικό προβιοτικό που μετατρέπεται σε τεδιζολίδη (η δραστική κυκλοφορούσα δραστική ουσία). Πριν την απέκκριση, η πλειονότητα της τεδιζολίδης μετατρέπεται σε ένα ανενεργό θειικό σύζευγο στο ήπαρ, αν και αυτό είναι απίθανο να περιλαμβάνει τη δράση ενζύμων της οικογένειας κυτοχρωμάτων P450.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Η τεδιζολίδη έχει χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 12 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που αναστέλλουν την ανάπτυξη ή την αναπαραγωγή ΒΑΚΤΗΡΙΩΝ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
97HLQ82NGL
TEDIZOLID
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αντιβακτηριακό Οξαζολιδινόνης
Χημική Δομή [CS] - Οξαζολιδινόνες
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Πρωτεΐνης Αντίστασης στο Στήθος (Breast Cancer Resistance Protein)
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που αναστέλλουν την ανάπτυξη ή την αναπαραγωγή ΒΑΚΤΗΡΙΩΝ.