Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ B01AC21 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

TREPROSTINIL(Τρεπροστινίλη)

Ημίσεια ζωή

Ημίσεια ζωή

Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.

Κατά την πηγή: περίπου 4 ώρες

Άλλες πηγές αναφέρουν:
  • DrugBank: 2-4 ώρες
  • ΠΧΠ (SPC): 1,32 έως 1,42 ώρες (για εγχύσεις έως 6 ωρών), 4,61 ώρες (για εγχύσεις έως 72 ωρών), 2,93 ώρες (για εγχύσεις τουλάχιστον 3 εβδομάδων)
 4 ώρες PubChem Δέσμευση πρωτεϊνών

Δέσμευση πρωτεϊνών

Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.

 91% DrugBank Βιοδιαθεσιμότητα

Βιοδιαθεσιμότητα

Το ποσοστό της χορηγούμενης δόσης που φτάνει αναλλοίωτο στη συστηματική κυκλοφορία.

 100% DrugBank Απέκκριση

Απέκκριση

Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.

 Νεφρά/Ήπαρ PubChem Καθαρίζει (~5×t½)

Καθαρίζει (~5×t½)

Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.

 20 ώρες arrow_forward

Σκευάσματα και τιμές

Φόρτωση...
Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Ενδείξεις κατά έγγραφο

Ατομικές ενδείξεις όπως δηλώνονται στα πιστοποιημένα κείμενα των SPC, με τεκμηρίωση

έλεγχος κάλυψης…
  1. Φόρτωση…

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
Κείμενο ενός σκευάσματος, όχι της δραστικής. Οι ενότητες προέρχονται από την ΠΧΠ του REMODULIN και καλύπτουν 16 από 16 συσκευασίες της δραστικής. Άλλες φαρμακοτεχνικές μορφές και οδοί χορήγησης μπορεί να έχουν διαφορετικές ενδείξεις, δοσολογία και προειδοποιήσεις — συμβουλευθείτε την ΠΧΠ του σκευάσματος που συνταγογραφείτε.
clinical_notes

Ενδείξεις

ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more

  1. Θεραπεία της ιδιοπαθούς ή κληρονομήσιμης πνευμονικής αρτηριακής υπέρτασης (ΠΑΥ) για τη βελτίωση της ανοχής στη σωματική άσκηση και των συμπτωμάτων της νόμου

    σε: σε ασθενείς που κατατάσσονται στην λειτουργική τάξη ΙΙΙ σύμφωνα με την ταξινόμηση της Καρδιολογικής Εταιρείας της Νέας Υόρκης (NYHA)

    • I27 Άλλες πνευμονικές καρδιοπάθειες

Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ Πηγή: ΠΧΠ του REMODULIN
Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη
medication

Μορφή & Εμφάνιση

ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος REMODULIN
expand_more
Διάλυμα για έγχυση (για υποδόρια ή ενδοφλέβια χρήση).
Διαυγές άχρωμο έως ελαφρώς κίτρινο διάλυμα.
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
Συνεχής υποδόρια έγχυση, Συνεχής ενδοφλέβια έγχυση
Δόση έναρξης:
1,25 ng/kg/λεπτό
Τιτλοποίηση:
Ο ρυθμός έγχυσης αυξάνεται με βαθμιαία αύξηση κατά 1,25 ng/kg/λεπτό ανά εβδομάδα για τις πρώτες τέσσερις εβδομάδες θεραπείας και, στη συνέχεια, σε βήματα των 2,5 ng/kg/λεπτό ανά εβδομάδα.
  • Ενήλικες
  • Παχύσαρκοι ασθενείς
    Δόσηβασίζονται στο ιδανικό σωματικό βάρος
    (> 30% περισσότερο από το ιδανικό σωματικό βάρος)
  • Ηλικιωμένοι
    Η επιλογή δόσης πρέπει να γίνεται με προσοχή λόγω μειωμένης ηπατικής, νεφρικής ή καρδιακής λειτουργίας και συνυπάρχουσας ασθένειας/φαρμακευτικής αγωγής.
  • Παιδιά και έφηβοι
    Ελάχιστα στοιχεία για ασθενείς < 18 ετών. Δεν υπάρχουν στοιχεία για ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του δοσολογικού σχήματος ενηλίκων.
  • Ασθενείς με ηπατική βλάβη
    Δόση0,625 ng/kg/λεπτό (αρχική δόση)
    Οι σταδιακές αυξήσεις δόσης θα πρέπει να γίνονται με προσοχή. Υπάρχει κίνδυνος αυξημένης συστηματικής έκθεσης.
  • Ασθενείς με νεφρική βλάβη
    Δεν υπάρχουν καθιερωμένες συστάσεις. Συνιστάται ιδιαίτερη προσοχή.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Γνωστή υπερευαισθησία στην τρεπροστινίλη ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα
  • Πνευμονική αρτηριακή υπέρταση σχετιζόμενη με φλεβοαποφρακτική νόσο
  • Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια οφειλόμενη σε σοβαρή δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας
  • Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (Τάξη C κατά Child-Pugh)
  • Ενεργό γαστρεντερικό έλκος, ενδοκρανιακή αιμορραγία, κάκωση ή άλλη κατάσταση αιμορραγίας
  • Συγγενής ή επίκτητη βαλβιδική βλάβη με κλινικά σημαντική δυσλειτουργία του μυοκαρδίου που δεν συνδέεται με πνευμονική υπέρταση
  • Σοβαρή στεφανιαία καρδιακή νόσος ή ασταθής στηθάγχη, έμφραγμα του μυοκαρδίου εντός των τελευταίων έξι μηνών, μη αντιρροπούμενη καρδιακή ανεπάρκεια εφόσον δεν βρίσκεται υπό στενή ιατρική παρακολούθηση, σοβαρές αρρυθμίες, αγγειακά εγκεφαλικά επεισόδια (π.χ. παροδική ισχαιμική προσβολή, εγκεφαλικό επεισόδιο) εντός των τελευταίων τριών μηνών
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Συνεχής έγχυση και μόνιμος καθετήρας
    Πριν την έναρξη θεραπείας, να εκτιμηθεί εάν ο ασθενής μπορεί να αποδεχτεί και να διαχειριστεί την ύπαρξη μόνιμου καθετήρα και συσκευής έγχυσης.
  • Συστηματική υπόταση
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με χαμηλή συστηματική αρτηριακή πίεση
    Η θεραπεία δεν συνιστάται για ασθενείς με συστολική αρτηριακή πίεση μικρότερη από 85 mmHg.
  • Απότομη διακοπή ή σημαντική μείωση δόσης
    Μπορεί να προκαλέσει φαινόμενο αναπήδησης (rebound) της πνευμονικής αρτηριακής υπέρτασης (βλ. Δοσολογία).
  • Πνευμονικό οίδημα / Πνευμονική φλεβοαποφρακτική νόσος
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με Τρεπροστινίλη
    Εάν ο ασθενής υποστεί πνευμονικό οίδημα, να εξεταστεί η πιθανότητα συνοδού πνευμονικής φλεβοαποφρακτικής νόσου. Η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί.
  • Κάθαρση σε παχύσαρκους ασθενείς
    ΠληθυσμόςΠαχύσαρκοι ασθενείς (BMI > 30 kg/m²)
    Η κάθαρση της τρεπροστινίλης πραγματοποιείται με πιο αργό ρυθμό.
  • Αποτελεσματικότητα σε λειτουργική τάξη IV NYHA
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με πιο σοβαρή πνευμονική αρτηριακή υπέρταση (λειτουργική τάξη IV κατά NYHA)
    Τα οφέλη της θεραπείας με υποδόρια χορήγηση Τρεπροστινίλη δεν έχουν διαπιστωθεί.
  • Ειδικές καταστάσεις
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με πνευμονική αρτηριακή υπέρταση που συνοδεύεται από καρδιακή αριστεροδεξιά διαφυγή, πυλαία υπέρταση ή λοίμωξη από τον ιό HIV
    Ο λόγος αποτελεσματικότητας/ασφάλειας του Τρεπροστινίλη δεν έχει μελετηθεί.
  • Μειωμένη ηπατική και νεφρική λειτουργία
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με μειωμένη ηπατική και νεφρική λειτουργία
    Η δόση θα πρέπει να καθορίζεται με προσοχή (βλ. Δοσολογία).
  • Νεφρική βλάβη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με νεφρική βλάβη
    Συνιστάται ιδιαίτερη προσοχή για αποφυγή επιβλαβών συνεπειών λόγω πιθανής αύξησης της συστηματικής έκθεσης (βλ. Δοσολογία).
  • Κίνδυνος αιμορραγίας
    Προσοχή σε περιπτώσεις όπου η τρεπροστινίλη μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας μέσω της αναστολής της συγκόλλησης των αιμοπεταλίων.
  • Περιεκτικότητα σε νάτριο
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που ακολουθούν δίαιτα με ελεγχόμενη περιεκτικότητα σε νάτριο
    Να λαμβάνεται υπόψη η περιεκτικότητα σε νάτριο του φαρμάκου.
  • Συγχορήγηση με αναστολέα CYP2C8
    Μπορεί να αυξήσει την έκθεση στην τρεπροστινίλη και τις ανεπιθύμητες ενέργειες. Να εξετάζεται μείωση της δόσης της τρεπροστινίλης (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
  • Συγχορήγηση με επαγωγέα CYP2C8
    Μπορεί να μειώσει την έκθεση στην τρεπροστινίλη και την κλινική αποτελεσματικότητα. Να εξετάζεται αύξηση της δόσης της τρεπροστινίλης (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
  • Ανεπιθύμητες ενέργειες του συστήματος ενδοφλέβιας χορήγησης
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν Τρεπροστινίλη μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης
    Έχουν αναφερθεί αιματογενείς λοιμώξεις που σχετίζονται με τον κεντρικό φλεβικό καθετήρα και σήψη. Η προτιμώμενη μέθοδος χορήγησης του μη αραιωμένου Τρεπροστινίλη είναι η συνεχής υποδόρια έγχυση.
  • Εκπαίδευση ασθενούς για τη συσκευή έγχυσης
    Η κλινική ομάδα πρέπει να διασφαλίζει ότι ο ασθενής έχει εκπαιδευτεί πλήρως και είναι ικανός να χρησιμοποιεί την επιλεγμένη συσκευή έγχυσης (βλ. Δοσολογία).
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Διουρητικά, αντιυπερτασικοί παράγοντες ή άλλα αγγειοδιασταλτικά
    προσοχή
    Αύξηση του κινδύνου συστηματικής υπότασης
  • Αναστολείς της συγκόλλησης των αιμοπεταλίων (συμπεριλαμβανομένων ΜΣΑΦ, δοτών μονοξειδίου του αζώτου, αντιπηκτικών)
    προσοχή
    Αύξηση του κινδύνου αιμορραγίας
    ΣύστασηΣυνεχής επίβλεψη για ασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτικά. Αποφυγή ταυτόχρονης χορήγησης άλλων αναστολέων αιμοπεταλίων.
  • Φουροσεμίδη
    παρακολούθηση
    Ελαφρώς μειωμένη κάθαρση της τρεπροστινίλης από το πλάσμα
  • Γεμφιβροζίλη (CYP2C8 αναστολέας)
    προσοχή
    Διπλασιασμός της έκθεσης στην τρεπροστινίλη (Cmax, AUC)
    ΣύστασηΕάν προστεθεί ή αφαιρεθεί, να εξετάζεται προσαρμογή της δόσης της τρεπροστινίλης.
  • Ριφαμπικίνη (CYP2C8 επαγωγέας)
    προσοχή
    Μείωση της έκθεσης στην τρεπροστινίλη κατά περίπου 20%
    ΣύστασηΕάν προστεθεί ή αφαιρεθεί, να εξετάζεται προσαρμογή της δόσης της τρεπροστινίλης.
  • Φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, βότανο St John’s wort (CYP2C8 επαγωγείς)
    προσοχή
    Μείωση της έκθεσης στην τρεπροστινίλη
    ΣύστασηΕάν προστεθεί ή αφαιρεθεί, να εξετάζεται προσαρμογή της δόσης της τρεπροστινίλης.
  • Βοζεντάνη
    Δεν παρατηρήθηκαν φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις
  • Σιλδεναφίλη
    Δεν παρατηρήθηκαν φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Νευρικό
  • Κεφαλαλγία
  • Ζάλη
Αγγειακές
  • Αγγειοδιαστολή
  • Εξάψεις
  • Υπόταση
  • Αιμορραγία
  • Θρομβοφλεβίτιδα
Γαστρεντερικό
  • Διάρροια
  • Ναυτία
  • Έμετος
Δέρμα
  • Εξάνθημα
  • Κνίδωση
  • Γενικευμένα εξανθήματα
Μυοσκελετικό
  • Πόνος στη γνάθο
  • Μυαλγία
  • Αρθραλγία
  • Πόνος στα οστά
Γενικές
  • Άλγος στο σημείο της έγχυσης
  • Αντίδραση στο σημείο της έγχυσης
  • Αιμορραγία στο σημείο έγχυσης
  • Αιμάτωμα στο σημείο της έγχυσης
  • Οίδημα
Αίμα
  • Θρομβοκυτταροπενία
Λοιμώξεις
  • Αιματογενής λοίμωξη σχετιζόμενη με κεντρικό φλεβικό καθετήρα
  • Σήψη
  • Βακτηριαιμία
  • Λοίμωξη σημείου έγχυσης
  • Σχηματισμός αποστήματος στο σημείο της υποδόριας έγχυσης
  • Κυτταρίτιδα
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Άλγος στο σημείο της έγχυσης
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Αγγειοδιαστολή
    Αγγειακές
    Πολύ συχνές
  • Αιμάτωμα στο σημείο της έγχυσης
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Αιμορραγία στο σημείο έγχυσης
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Αντίδραση στο σημείο της έγχυσης
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Εξάψεις
    Αγγειακές
    Πολύ συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Πόνος στη γνάθο
    Μυοσκελετικό
    Πολύ συχνές
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Αιμορραγία
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Αρθραλγία
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Συχνές
  • Κνίδωση
    Δέρμα
    Συχνές
  • Μυαλγία
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Οίδημα
    Γενικές
    Συχνές
  • Υπόταση
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Αιματογενής λοίμωξη σχετιζόμενη με κεντρικό φλεβικό καθετήρα
    Λοιμώξεις
    Μη γνωστές
  • Βακτηριαιμία
    Λοιμώξεις
    Μη γνωστές
  • Γενικευμένα εξανθήματα
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Θρομβοκυτταροπενία
    Αίμα
    Μη γνωστές
  • Θρομβοφλεβίτιδα
    Αγγειακές
    Μη γνωστές
  • Κυτταρίτιδα
    Λοιμώξεις
    Μη γνωστές
  • Λοίμωξη σημείου έγχυσης
    Λοιμώξεις
    Μη γνωστές
  • Πόνος στα οστά
    Μυοσκελετικό
    Μη γνωστές
  • Σήψη
    Λοιμώξεις
    Μη γνωστές
  • Σχηματισμός αποστήματος στο σημείο της υποδόριας έγχυσης
    Λοιμώξεις
    Μη γνωστές
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή expand_more
  • Κύηση
    Το Τρεπροστινίλη θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης μόνον εφόσον το δυνητικό όφελος για τη μητέρα δικαιολογεί τον δυνητικό κίνδυνο για το έμβρυο.
    Δεν υπάρχουν διαθέσιμα επαρκή δεδομένα. Οι μελέτες σε ζώα δεν είναι επαρκείς όσον αφορά τις επιδράσεις στην κύηση (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο πιθανός κίνδυνος για τους ανθρώπους δεν είναι γνωστός.
  • Γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης
    Συνιστάται η χρήση αντισύλληψης.
  • Γαλουχία
    Συνιστάται στις θηλάζουσες γυναίκες που λαμβάνουν Τρεπροστινίλη να διακόψουν το θηλασμό.
    Δεν είναι γνωστό εάν η τρεπροστινίλη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Συμπτώματα
  • ερυθρίαση
  • κεφαλαλγία
  • υπόταση
  • ναυτία
  • έμετος
  • διάρροια
Αντιμετώπιση
Οι ασθενείς που θα εκδηλώσουν συμπτώματα υπερδοσολογίας θα πρέπει να μειώσουν αμέσως τη δόση τρεπροστινίλης ή να διακόψουν τη λήψη της, ανάλογα με τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων, μέχρις ότου εξαλειφθούν τα συμπτώματα υπερδοσολογίας. Η επανέναρξη της θεραπείας θα πρέπει να γίνει με προσοχή κάτω από ιατρικό έλεγχο και οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για τυχόν επανεμφάνιση ανεπιθύμητων συμπτωμάτων.
directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς
Η έναρξη της θεραπείας ή η ρύθμιση της δοσολογίας πιθανόν να συνοδεύονται από ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως συμπτωματική συστηματική υπόταση ή ζάλη.
science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Κιτρικό νάτριο, υδροχλωρικό οξύ, μετακρεσόλη, υδροξείδιο του νατρίου,
χλωριούχο νάτριο, ενέσιμο ύδωρ.
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΗΣ ΣΥΓΚΟΛΛΗΣΗΣ ΤΩΝ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ, ΕΚΤΟΣ ΑΠΟ ΗΠΑΡΙΝΗ Κωδικός ATC: B01A C21

Μηχανισμός δράσης

Η τρεπροστινίλη είναι ένα ανάλογο της προστακυκλίνης. Ασκεί άμεση αγγειοδιασταλτική δράση στην πνευμονική και τη συστηματική κυκλοφορία και αναστέλλει τη συγκόλληση των αιμοπεταλίων.

Στα ζώα, η αγγειοδιασταλτική δράση ελαττώνει το μεταφορτίο της δεξιάς και της αριστερής κοιλίας και αυξάνει την καρδιακή παροχή και τον όγκο παλμού. Η επίδραση της τρεπροστινίλης στην καρδιακή συχνότητα στα ζώα ποικίλλει, ανάλογα με τη δόση. Δεν έχουν παρατηρηθεί σημαντικές επιδράσεις στην καρδιακή αγωγή.

Στοιχεία για την αποτελεσματικότητα σε ενήλικες με πνευμονική αρτηριακή υπέρταση

Μελέτες με υποδόρια χορηγούμενο Τρεπροστινίλη Πραγματοποιήθηκαν δύο τυχαιοποιημένες διπλές τυφλές κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙΙ με έλεγχο εικονικού φαρμάκου στις οποίες χορηγήθηκε το Τρεπροστινίλη (τρεπροστινίλη) μέσω υποδόριας συνεχούς έγχυσης σε ασθενείς με σταθερή πνευμονική αρτηριακή υπέρταση. Στις δύο αυτές δοκιμές συμμετείχαν συνολικά 469 ενήλικες: 270 ασθενείς έπασχαν από ιδιοπαθή ή κληρονομήσιμη πνευμονική αρτηριακή υπέρταση (ομάδα τρεπροστινίλης = 134 ασθενείς, ομάδα εικονικού φαρμάκου = 136 ασθενείς), 90 ασθενείς έπασχαν από πνευμονική αρτηριακή υπέρταση σχετιζόμενη με νόσο του συνδετικού ιστού (κυρίως σκληρόδερμα) (ομάδα τρεπροστινίλης = 41 ασθενείς, ομάδα εικονικού φαρμάκου = 49 ασθενείς) και 109 ασθενείς έπασχαν από πνευμονική αρτηριακή υπέρταση σχετιζόμενη με συγγενή καρδιοπάθεια με αριστεροδεξιά διαφυγή (τρεπροστινίλη = 58 ασθενείς, εικονικό φάρμακο = 51 ασθενείς). Κατά την έναρξη της θεραπείας, η μέση απόσταση στη δοκιμασία βάδισης 6 λεπτών ήταν 326 ± 5 μέτρα στην ομάδα που λάμβανε τρεπροστινίλη μέσω υποδόριας έγχυσης και 327 ± 6 μέτρα στην ομάδα που λάμβανε εικονικό φάρμακο. Η δόση και των δύο συγκρινόμενων θεραπευτικών σχημάτων αυξήθηκε προοδευτικά κατά τη διάρκεια της μελέτης, ανάλογα με τα συμπτώματα της πνευμονικής αρτηριακής υπέρτασης και την κλινική ανοχή. Η μέση δόση που επιτεύχθηκε μετά από 12 εβδομάδες ήταν 9,3 ng/kg/λεπτό στην ομάδα τρεπροστινίλης και 19,1 ng/kg/λεπτό στην ομάδα εικονικού φαρμάκου. Μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας, η μέση απόκλιση στη δοκιμασία βάδισης 6 λεπτών σε σύγκριση με την αρχική τιμή, η οποία υπολογίστηκε στο συνολικό πληθυσμό και των δύο δοκιμών, ήταν -2 ± 6,61 μέτρα στους ασθενείς που λάμβαναν τρεπροστινίλη και -21,8 ± 6,18 μέτρα στην ομάδα εικονικού φαρμάκου. Τα αποτελέσματα αυτά αντιπροσωπεύουν μια μέση θεραπευτική δράση που υπολογίστηκε από την 6λεπτη δοκιμασία βάδισης ίση με 19,7 μέτρα (p = 0,0064), σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, για το συνολικό πληθυσμό και των δύο δοκιμών. Η μέση μεταβολή σε σύγκριση με τις αρχικές τιμές των αιμοδυναμικών παραμέτρων (μέση πνευμονική αρτηριακή πίεση (PAPm)), της δεξιάς κολπικής πίεσης (RAP), της πνευμονικής αγγειακής αντίστασης (PVR), του καρδιακού δείκτη (CI) και του φλεβικού κορεσμού οξυγόνου (SvO2) έδειξαν ότι το Τρεπροστινίλη είναι ανώτερο από το εικονικό φάρμακο. Η βελτίωση των σημείων και συμπτωμάτων της πνευμονικής υπέρτασης (λιποθυμία, ζάλη, θωρακικό άλγος, κόπωση και δύσπνοια) ήταν στατιστικά σημαντική (p<0,0001). Επιπλέον, η βαθμολογία δύσπνοιας, κόπωσης και η βαθμολογία δύσπνοιας στην κλίμακα Borg βελτιώθηκαν σε ασθενείς που ακολουθούσαν θεραπεία με Τρεπροστινίλη, μετά από 12 εβδομάδες (p<0,0001). Η ανάλυση ενός συνδυασμένου κριτηρίου το οποίο συσχετίζει τη βελτίωση της ικανότητας άσκησης (δοκιμασία βάδισης 6 λεπτών) κατά τουλάχιστον 10% σε σύγκριση με την αρχική τιμή μετά από 12 εβδομάδες, τη βελτίωση κατά τουλάχιστον μία τάξη κατά NYHA σε σύγκριση με την αρχική τιμή μετά από 12 εβδομάδες και την απουσία επιδείνωσης της πνευμονικής υπέρτασης σε συνδυασμό με τη μη αναφορά θανάτου μέχρι τη 12η εβδομάδα για το συνολικό πληθυσμό και των δύο δοκιμών έδειξε ότι το ποσοστό των ασθενών που ανταποκρίθηκαν στην τρεπροστινίλη ήταν 15,9% (37/233) ενώ η απόκριση των ασθενών στην ομάδα εικονικού φαρμάκου ήταν 3,4% (8/236). Η ανάλυση υποομάδων του συνολικού πληθυσμού έδειξε μια στατιστικά σημαντική θεραπευτική δράση του Τρεπροστινίλη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στη δοκιμασία βάδισης 6 λεπτών, στον υποπληθυσμό των ασθενών με ιδιοπαθή ή κληρονομήσιμη πνευμονική αρτηριακή υπέρταση (p=0,043), όχι όμως στον υποπληθυσμό των ασθενών με πνευμονική αρτηριακή υπέρταση σχετιζόμενη με σκληρόδερμα ή συγγενή καρδιοπάθεια.

Η επίδραση που παρατηρήθηκε στο κύριο τελικό σημείο (δηλαδή η αλλαγή στην απόσταση βάδισης 6 λεπτών μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας) ήταν μικρότερη από εκείνη που παρατηρήθηκε σε ιστορικές μεθόδους ελέγχου με βοζεντάνη, ιλοπρόστη και εποπροστενόλη. Δεν έχει διενεργηθεί καμία μελέτη η οποία να συγκρίνει άμεσα την ενδοφλέβια έγχυση του Τρεπροστινίλη και της εποπροστενόλης. Δεν έχει διεξαχθεί ειδική μελέτη για παιδιά με ΠΑΥ. Δεν υπάρχουν στοιχεία από κλινικές μελέτες που έχουν διεξαχθεί με δραστικά συγκριτικά φάρμακα, σε ασθενείς με ΠΑΥ.

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
Φαρμακοκινητική

Στους ανθρώπους, η συγκέντρωση σταθερής κατάστασης στο πλάσμα επιτυγχάνεται συνήθως εντός 15 έως 18 ωρών από την έναρξη της υποδόριας ή ενδοφλέβιας έγχυσης της τρεπροστινίλης. Οι συγκεντρώσεις τρεπροστινίλης σε σταθερή κατάσταση στο πλάσμα είναι ανάλογες με τη δόση, σε ρυθμούς έγχυσης 2,5 έως 125 ng/kg/λεπτό.

Από υποδόρια και ενδοφλέβια χορήγηση του Τρεπροστινίλη επεδείχθη βιο-ισοδυναμία σε σταθερή κατάσταση σε δόση 10 ng/kg/λεπτό.

Ο μέσος φαινόμενος χρόνος ημιζωής για την απομάκρυνση μετά από υποδόρια χορήγηση κυμάνθηκε από 1,32 έως 1,42 ώρες μετά από εγχύσεις διαρκείας έως και 6 ωρών, 4,61 ώρες μετά από εγχύσεις διαρκείας έως και 72 ωρών και 2,93 ώρες μετά από εγχύσεις διαρκείας τουλάχιστον τριών εβδομάδων. Ο μέσος όγκος κατανομής για την τρεπροστινίλη κυμάνθηκε από 1,11 έως 1,22 l/kg και η κάθαρση από το πλάσμα κυμάνθηκε από 586,2 έως 646,9 ml/kg/ώρα. Η κάθαρση είναι μικρότερη σε παχύσαρκους ασθενείς (BMI > 30 kg/m²).

Σε μια μελέτη που διεξήχθη σε υγιείς εθελοντές που έλαβαν ραδιενεργή [14C] τρεπροστινίλη, το 78,6% και το 13,4% της υποδόριας ραδιενεργής δόσης ανακτήθηκαν στα ούρα και τα κόπρανα αντίστοιχα εντός μιας περιόδου 224 ωρών. Δεν παρατηρήθηκε κάποιος κύριος μεταβολίτης. Ανιχνεύτηκαν πέντε μεταβολίτες στα ούρα, σε ποσοστά που κυμαίνονταν από 10,2% έως 15,5% της χορηγηθείσας δόσης. Αυτοί οι πέντε μεταβολίτες αντιπροσωπεύουν ένα συνολικό ποσοστό 64,4%. Οι τρεις αποτελούν προϊόντα οξείδωσης της 3-υδροξυλοκτυλικής πλευρικής αλυσίδας, ο ένας είναι παράγωγο της σύζευξης με γλυκουρονικό οξύ (γλυκουρονιδική τρεπροστινίλη) και ο τελευταίος δεν έχει ταυτοποιηθεί. Μόνο το 3,7% της δόσης ανακτήθηκε στα ούρα ως αναλλοίωτη μητρική ουσία.

Σε μια 7ήμερη μελέτη φαρμακοκινητικής που διεξήχθη σε 14 υγιείς εθελοντές, οι οποίοι λάμβαναν Τρεπροστινίλη μέσω υποδόριας έγχυσης σε δόσεις που κυμαίνονταν από 2,5 έως 15 ng/kg/λεπτό, οι συγκεντρώσεις τρεπροστινίλης σε σταθερή κατάσταση στο πλάσμα παρουσίασαν δύο κορυφές (στη 1 π.μ. και στις 10 π.μ.) και δύο ελάχιστα (στις 7 π.μ. και 4 μ.μ.). Οι συγκεντρώσεις κορυφής ήταν περίπου 20% έως 30% υψηλότερες από τις ελάχιστες συγκεντρώσεις.

Μια μελέτη in vitro έδειξε ότι η τρεπροστινίλη δεν έχει δράση αναστολής των ισοενζύμων του ανθρώπινου ηπατικού μικροσωμικού κυτοχρώματος P450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 και CYP3A). Επιπλέον, η χορήγηση τρεπροστινίλης δεν είχε επαγωγική δράση στην ηπατική μικροσωμική πρωτεΐνη, στη συνολική περιεκτικότητα σε κυτόχρωμα (CYP) P 450 ή στη δραστικότητα των ισοενζύμων CYP1A, CYP2B και CYP3A. Πραγματοποιήθηκαν μελέτες φαρμακευτικής αλληλεπίδρασης με την παρακεταμόλη (4 g/ημέρα) και τη βαρφαρίνη (25 mg/ημέρα) σε υγιείς εθελοντές. Οι μελέτες αυτές δεν έδειξαν κάποια κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της τρεπροστινίλης. Μια μελέτη που διεξήχθη με βαρφαρίνη δεν έδειξε να υπάρχει εμφανής φαρμακοδυναμική ή φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση μεταξύ τρεπροστινίλης και βαρφαρίνης.

Ο μεταβολισμός της τρεπροστινίλης αφορά κυρίως το CYP2C8.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηπατική δυσλειτουργία: Σε ασθενείς με πυλαία-πνευμονική υπέρταση και ελαφρά (n=4) ή μέτρια (n=5) ηπατική ανεπάρκεια, το Τρεπροστινίλη σε υποδόρια δόση 10 ng/kg/λεπτό επί 150 λεπτά είχε AUC 0-24 h, το οποίο ήταν αυξημένο κατά 260% και 510%, αντίστοιχα, σε σύγκριση με υγιή άτομα. Η κάθαρση σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια ήταν μειωμένη έως και κατά 80% σε σύγκριση με υγιείς ενήλικες (βλ. Δοσολογία).

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
Μηχανισμός δράσης
Οι κύριες φαρμακολογικές δράσεις της τρεπροστινίλης είναι η άμεση αγγειοδιαστολή των πνευμονικών και συστηματικών αρτηριακών αγγειακών δικτύων και η αναστολή της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων. Εκτός από τις άμεσες αγγειοδιασταλτικές επιδράσεις της, η…
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΗΣ ΣΥΓΚΟΛΛΗΣΗΣ ΤΩΝ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ, ΕΚΤΟΣ ΑΠΟ ΗΠΑΡΙΝΗ Κωδικός ATC: B01A C21 ### Μηχανισμός δράσης Η τρεπροστινίλη είναι ένα ανάλογο της προστακυκλίνης. Ασκεί άμεση αγγειοδιασταλτική δράση στην πνευμονική και τη…
Φαρμακοκινητική
Στους ανθρώπους, η συγκέντρωση σταθερής κατάστασης στο πλάσμα επιτυγχάνεται συνήθως εντός 15 έως 18 ωρών από την έναρξη της υποδόριας ή ενδοφλέβιας έγχυσης της τρεπροστινίλης. Οι συγκεντρώσεις τρεπροστινίλης σε σταθερή κατάσταση στο πλάσμα είναι ανάλογες…
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός Η τρεπροστινίλη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ, κυρίως από το ένζυμο CYP2C8 και σε μικρότερο βαθμό από το CYP2C9. Η τρεπροστινίλη δεν έχει ένα μεμονωμένο κύριο μεταβολίτη. Οι πέντε μεταβολίτες που ανιχνεύθηκαν στα ούρα (HU1 έως HU5)…
Απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Μετά από υποδόρια έγχυση, η τρεπροστινίλη απορροφάται πλήρως, με βιοδιαθεσιμότητα περίπου 100%, και φτάνει σε συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης σε περίπου 10 ώρες. Η φαρμακοκινητική της τρεπροστινίλης ακολουθεί ένα…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Αρτηριακή πίεση monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία Κατά τη διάρκεια οποιασδήποτε αλλαγής στη δόση —
cardiology

ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Καρδιακός ρυθμός cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά) Κατά τη διάρκεια οποιασδήποτε αλλαγής στη δόση —
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more
Η τρεπροστινίλη είναι ένα συνθετικό ανάλογο της προσταγλανδίνης I2 (prostacyclin), που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της πνευμονικής υπέρτασης. Η τρεπροστινίλη κυκλοφορεί με την εμπορική ονομασία Remodulin®.
DrugBank

Indication

expand_more
Για χρήση ως συνεχιζόμενη υποδόρια έγχυση ή ενδοφλέβια έγχυση (για όσους δεν ανέχονται την υποδόρια έγχυση) για τη θεραπεία της πνευμονικής αρτηριακής υπέρτασης σε ασθενείς με συμπτώματα NYHA Class II-IV, με σκοπό τη μείωση των συμπτωμάτων που σχετίζονται με την άσκηση.
DrugBank

Pharmacology

expand_more
Η πνευμονική αρτηριακή υπέρταση (PAH) είναι μια νόσος κατά την οποία η αρτηριακή πίεση στις αρτηρίες μεταξύ καρδιάς και πνευμόνων είναι αφύσικα υψηλή. Η PAH χαρακτηρίζεται από συμπτώματα δύσπνοιας κατά την σωματική άσκηση. Η κατάσταση μπορεί τελικά να οδηγήσει σε καρδιακή ανεπάρκεια. Η τρεπροστινίλη είναι ένας ισχυρός από του στόματος αντιαιμοπεταλιακός παράγοντας. Οι κύριες φαρμακολογικές δράσεις της τρεπροστινίλης είναι η άμεση αγγειοδιαστολή των πνευμονικών και συστηματικών αρτηριακών αγγειακών δικτύων και η αναστολή της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων. Σε ζώα, οι αγγειοδιασταλτικές επιδράσεις μειώνουν την δεξιά και αριστερή κοιλιακή μεταφορτίση (afterload) και αυξάνουν την καρδιακή παροχή και τον όγκο παλμού. Άλλες μελέτες έχουν δείξει ότι η τρεπροστινίλη προκαλεί δοσοεξαρτώμενη αρνητική ινότροπη και λουσιτρόπη δράση. Δεν έχουν παρατηρηθεί σημαντικές επιδράσεις στην καρδιακή αγωγιμότητα.
DrugBank

Mechanism of action

expand_more
Οι κύριες φαρμακολογικές δράσεις της τρεπροστινίλης είναι η άμεση αγγειοδιαστολή των πνευμονικών και συστηματικών αρτηριακών αγγειακών δικτύων και η αναστολή της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων. Εκτός από τις άμεσες αγγειοδιασταλτικές επιδράσεις της, η τρεπροστινίλη αναστέλλει επίσης τις φλεγμονώδεις κυτοκίνες. Ως συνθετικό ανάλογο της προσταγλανδίνης I2 (prostacyclin), συνδέεται με τον υποδοχέα της προσταγλανδίνης I2 (prostacyclin receptor), ο οποίος στη συνέχεια προκαλεί τις προαναφερθείσες δευτερεύουσες επιδράσεις.
DrugBank

Absorption

expand_more
Σχετικά ταχεία και πλήρης μετά από υποδόρια έγχυση, με απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα περίπου 100%. Σε ασθενείς με ήπια (n=4) ή μέτρια (n=5) ηπατική ανεπάρκεια και πνευμονο-ηπατική υπέρταση, μετά από υποδόρια δόση 10 ng ανά kg σωματικού βάρους ανά λεπτό για 150 λεπτά, η AUC 0-∞ αυξήθηκε 3-πλάσια και 5-πλάσια αντίστοιχα.
DrugBank

Half life

expand_more
Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι περίπου 2 έως 4 ώρες. Ο χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα είναι 34 και 85 λεπτά για ενδοφλέβια και υποδόρια έγχυση του φαρμάκου, αντίστοιχα.
DrugBank

Protein binding

expand_more
Η δέσμευση με πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος είναι περίπου 91% σε in vitro συγκεντρώσεις που κυμαίνονται από 330 έως 10.000 µg/L.
DrugBank

Volume of distribution

expand_more
  • 14 L/70 kg
DrugBank

Toxicity

expand_more
Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας είναι επεκτάσεις των δοσο-περιοριστικών φαρμακολογικών επιδράσεων και περιλαμβάνουν έξαψη (flushing), πονοκέφαλο, υπόταση, ναυτία, έμετο και διάρροια. Τα περισσότερα συμβάντα ήταν αυτοπεριοριζόμενα και υποχώρησαν με τη μείωση ή τη διακοπή της τρεπροστινίλης.
Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →
Αντιαιμοπεταλιακή / Αντιπηκτική Αγωγή επιλογή και δοσολογία σε ΑΕΕ, ΑΜΚ, ΚΦ Στεφανιαία Νόσος Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2023 / ESC

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
6918140
Μοριακός τύπος
C23H34O5
Μοριακό βάρος
390.5
IUPAC
2-[[(1R,2R,3aS,9aS)-2-hydroxy-1-[(3S)-3-hydroxyoctyl]-2,3,3a,4,9,9a-hexahydro-1H-cyclopenta[g]naphthalen-5-yl]oxy]acetic acid
InChIKey
PAJMKGZZBBTTOY-ZFORQUDYSA-N
Κατάταξη MeSH

Κατηγοριοποίηση MeSH

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία οξείας ή χρόνιας αγγειακής ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ ανεξαρτήτως φαρμακολογικού μηχανισμού. Μεταξύ των αντιυπερτασικών παραγόντων περιλαμβάνονται ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ (ιδίως ΘΕΙΑΖΙΔΙΚΑ ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ), Β-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ (ADRENERGIC BETA-ANTAGONISTS), α-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ (ADRENERGIC ALPHA-ANTAGONISTS), ΑΝΑΙΜΠΙΝΗΤΕΣ ΤΟΥ ΜΕΤΑΤΡΕΠΤΙΚΟΥ ΕΝΖΥΜΟΥ ΤΗΣ ΑΓΓΕΙΟΤΑΣΙΝΗΣ (ANGIOTENSIN-CONVERTING ENZYME INHIBITORS), ΒΑΣΟΔΙΑΣΤΟΛΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ (CALCIUM CHANNEL BLOCKERS), ΕΙΣΑΓΩΓΕΙΣ ΓΑΓΓΛΙΩΝ (GANGLIONIC BLOCKERS) και ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΑΛΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ (VASODILATOR AGENTS).