CLIDACIN(cληδαcην)

Συστηματική χορήγηση (ενέσιμο διάλυμα / ενδοφλέβια ή ενδομυϊκή έγχυση — DALACIN C)

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Aντιβακτηριακά για συστηματική χρήση, λινκοζαμίδες, κωδικός ATC: J01FF01 Μηχανισμός δράσης Η κλινδαμυκίνη είναι ένα λινκοσαμιδικό αντιβιοτικό, το οποίο αναστέλλει τη σύνθεση βακτηριακών πρωτεϊνών. Δεσμεύεται στη ριβοσωμική υπομονάδα 50S και επιδρά τόσο στη συναρμολόγηση του ριβοσώματος όσο και στη διαδικασία μετάφρασης. Παρόλο που η φωσφορική κλινδαμυκίνη είναι ανενεργή in vitro, (σε αντίθεση με την υδροχλωρική κλινδαμυκίνη η οποία είναι δραστική τόσο in vivo όσο και in vitrο), η ταχεία in vivo υδρόλυση μετατρέπει αυτή την ένωση στην αντιβακτηριακώς ενεργή κλινδαμυκίνη. Στις συνήθεις δόσεις, η κλινδαμυκίνη παρουσιάζει in vitro βακτηριοστατική δραστικότητα. Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Η αποτελεσματικότητα σχετίζεται με τη χρονική περίοδο κατά την οποία το επίπεδο του παράγοντα είναι πάνω από την ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση (MIC) του παθογόνου (%T>MIC). Αντοχή Η αντοχή στην κλινδαμυκίνη οφείλεται συχνότερα σε μεταλλάξεις στο rRNA της θέσης δέσμευσης του αντιβιοτικού ή σε μεθυλίωση συγκεκριμένων νουκλεοτιδίων στο 23S RNA της ριβοσωμικής υπομονάδας 50S. Αυτές οι διαφοροποιήσεις μπορούν να καθορίσουν την in vitro διασταυρούμενη 8 αντοχή στα μακρολίδια και τις στρεπτογραμίνες B (φαινότυπος MLSB). Η αντοχή περιστασιακά οφείλεται σε διαφοροποιήσεις στις ριβοσωμικές πρωτεΐνες. Η αντοχή στην κλινδαμυκίνη μπορεί να επάγεται από μακρολίδια σε βακτηριακά στελέχη ανθεκτικά στα μακρολίδια. Η επαγόμενη αντοχή μπορεί να καταδειχθεί με μια δοκιμή δίσκου (δοκιμή D-ζώνης) ή σε ζωμό. Οι μηχανισμοί αντοχής που συναντώνται λιγότερο συχνά περιλαμβάνουν την τροποποίηση του αντιβιοτικού και την ενεργό εκροή. Υπάρχει πλήρης διασταυρούμενη αντοχή μεταξύ κλινδαμυκίνης και λινκομυκίνης. Όπως ισχύει με πολλά αντιβιοτικά, η επίπτωση της αντοχής ποικίλλει ανάλογα με τα βακτηριακά είδη και τη γεωγραφική περιοχή. Η επίπτωση της αντοχής στην κλινδαμυκίνη είναι υψηλότερη μεταξύ των ανθεκτικών στη μεθικιλλίνη απομονωθέντων στελεχών σταφυλοκόκκου και των ανθεκτικών στην πενικιλλίνη απομονωθέντων στελεχών πνευμονιοκόκκου παρά μεταξύ οργανισμών που είναι ευαίσθητοι σε αυτούς τους παράγοντες. Αντιμικροβιακή δραστικότητα Το δραστικό συστατικό του φαρμακευτικού προϊόντος είναι η κλινδαμυκίνη, ένα ημισυνθετικό αντιβιοτικό που παράγεται από την αντικατάσταση με χλώριο στη θέση 7-(S) της 7-(R)υδροξυλομάδος της μητρικής ένωσης λινκομυκίνης. Η κλινδαμυκίνη μπορεί να είναι είτε βακτηριοκτόνος είτε βακτηριοστατική, ανάλογα με την ευαισθησία του μικροοργανισμού και τη συγκέντρωση του αντιβιοτικού. Έχει αποδειχθεί ότι η κλινδαμυκίνη έχει δραστικότητα in vitro εναντίον των περισσοτέρων απομονωθέντων στελεχών των ακολούθων οργανισμών: Αερόβια βακτήρια Gram-θετικά βακτήρια  Staphylococcus aureus (απομονωθέντα στελέχη ευαίσθητα στη μεθικιλλίνη)  Σταφυλόκοκκοι αρνητικοί στην κοαγκουλάση (απομονωθέντα στελέχη ευαίσθητα στη μεθικιλλίνη)  Streptococcus pneumoniae (απομονωθέντα στελέχη ευαίσθητα στην πενικιλλίνη)  Β-αιμολυτικοί στρεπτόκοκκοι ομάδων A, B, C και G  Στρεπτόκοκκοι ομάδας viridans  Corynebacterium spp. Gram-αρνητικά βακτήρια  Chlamydia trachomatis Αναερόβια βακτήρια Gram-θετικά βακτήρια  Actinomyces spp.  Clostridium spp. (εκτός από Clostridium difficile)  Eggerthella (Eubacterium) spp.  Peptococcus spp. 9  Peptostreptococcus spp. (Finegoldia magna, Micromonas micros)  Cutibacterium acnes Gram-αρνητικά βακτήρια  Bacteroides spp.  Fusobacterium spp.  Gardnerella vaginalis  Prevotella spp. Μύκητες  Pneumocystis jirovecii Πρωτόζωα  Toxoplasma gondii  Plasmodium falciparum Οι ακόλουθοι μικροοργανισμοί είναι γενικά ανθεκτικοί στην κλινδαμυκίνη:  Enterococcus spp.  Nocardia spp.  Neisseria meningitidis  Στελέχη Staphylococcus aureus ανθεκτικού στη μεθικιλλίνη και στελέχη Haemophilus influenzae (ανάλογα με τις περιοχές όπου είναι γνωστό ότι υπάρχει αντοχή στο αντιβιοτικό). Όρια ευαισθησίας  Ο επιπολασμός της επίκτητης αντοχής μπορεί να ποικίλλει γεωγραφικά και χρονικά για επιλεγμένα είδη και η πληροφόρηση σε τοπικό επίπεδο γύρω από την αντοχή είναι επιθυμητή, ιδιαίτερα κατά τη θεραπεία σοβαρών λοιμώξεων. Όπως απαιτείται, θα πρέπει να αναζητείται συμβουλή ειδικού όταν ο επιπολασμός της αντοχής σε τοπικό επίπεδο είναι τέτοιος, ώστε η χρησιμότητα του παράγοντα τουλάχιστον για μερικούς τύπους λοιμώξεων είναι υπό αμφισβήτηση. Ιδιαίτερα σε σοβαρές λοιμώξεις ή σε αποτυχία θεραπείας, συνιστάται μικροβιολογική διάγνωση με επαλήθευση του παθογόνου και της ευαισθησίας του στην κλινδαμυκίνη.  Η αντοχή συνήθως προσδιορίζεται από ερμηνευτικά κριτήρια ευαισθησίας (όρια ευαισθησίας) που έχουν θεσπιστεί από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή για τον Αντιμικροβιακό Έλεγχο Ευαισθησίας (EUCAST) για αντιβιοτικά που χορηγούνται συστημικά.  Τα όρια ευαισθησίας της Ευρωπαϊκής Επιτροπής για τον Αντιμικροβιακό Έλεγχο Ευαισθησίας (EUCAST) παρουσιάζονται παρακάτω. 10 Πίνακας 1. EUCAST Ερμηνευτικά Κριτήρια Ευαισθησίας για την Κλινδαμυκίνη («Η Ευρωπαϊκή Επιτροπή για τον Έλεγχο Αντιμικροβιακής Ευαισθησίας. Πίνακες ορίων ευαισθησίας για την ερμηνεία των MICs και διαμέτρων ζώνης. Έκδοση 12.0, 2022. http://www.eucast.org. ») MIC όρια ευαισθησίας (mg/L) S≤ R> Διάμετρος ζώνης ορίων ευαισθησίας (mm)α S≥ R< Οργανισμός Staphylococcus 0,25 0,25 22 22 spp. Streptococcus Ομάδες A, B, C 0,5 0,5 17 17 και G Streptococcus 0,5 0,5 19 19 pneumoniae Στρεπτόκοκκοι 0,5 0,5 19 19 ομάδας viridans β β β Bacteroides spp. (4) (4) (10) (10)β Prevotella spp. 0,25 0,25 31 31 Fusobacterium 0,25 0,25 30 30 necrophorum Clostridium 0,25 0,25 19 19 perfringens Cutibacterium 0,25 0,25 26 26 acnes Corynebacterium 0,5 0,5 20 20 spp. Bacillus spp. (εκτός του B. 1 1 17 17 anthracis) α Περιεχόμενο δισκίου 2 µg κλινδαμυκίνης S=ευαίσθητο, R=ανθεκτικό β Πληροφορίες σχετικά με τον τρόπο χρήσης των ορίων ευαισθησίας εντός παρενθέσεων παρέχονται στο έγγραφο καθοδήγησης EUCAST όρια ευαισθησίας εντός παρενθέσεων με ημερομηνία 1 Δεκεμβρίου 2021. Για τα αναερόβια βακτήρια χωρίς συγκεκριμένα όρια ευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένων των Gram-θετικών κόκκων, συνιστάται ένα όριο ευαισθησίας της τάξης του 0,5 mg/L (Έλεγχοι αντιμικροβιακής ευαισθησίας σε ομάδες οργανισμών ή παραγόντων για τους οποίους δεν υπάρχουν όρια ευαισθησίας της EUCAST, Επικαιροποίηση 1 Δεκεμβρίου 2021).  Τα Εύρη Ποιοτικού Ελέγχου (QC) σύμφωνα με την EUCAST για τους προσδιορισμούς της MIC και της ζώνης δίσκου παρατίθενται στον παρακάτω πίνακα. 11 Πίνακας 2. EUCAST Αποδεκτά Εύρη Ποιοτικού Ελέγχου (QC) για την Κλινδαμυκίνη που πρόκειται να χρησιμοποιηθούν στην Επικύρωση των Αποτελεσμάτων των Δοκιμών Ευαισθησίας («Η Ευρωπαϊκή Επιτροπή για τον Έλεγχο Αντιμικροβιακής Ευαισθησίας. Συνήθης και εκτεταμένος εσωτερικός ποιοτικός έλεγχος για τον προσδιορισμό των MIC και διάχυσης δίσκου, όπως συνιστάται από την EUCAST. Έκδοση 12.0, 2022. http://www.eucast.org.») QC Στέλεχος Εύρος Ελάχιστης Εύρος Διάχυσης Δίσκου Ανασταλτικής Συγκέντρωσης (Διάμετροι Ζώνης σε mm) (mg/L) Staphylococcus aureus 0,06-0,25 23-29 ATCC 29213 Streptococcus 0,03-0,125 22-28 pneumoniae ATCC 49619 Το ATCC® είναι σήμα κατατεθέν της Αμερικάνικης Συλλογής Καλλιεργειών

Κολπικά υπόθετα (YENLIP)

Κωδικός ATC: J01 FF 01

Μηχανισμός δράσης

Η κλινδαμυκίνη είναι ένα αντιβιοτικό της ομάδας των λινκοζαμιδών, η οποία δρα αναστέλλοντας την πρωτεϊνική σύνθεση των βακτηρίων, μέσω της δράσης της στα βακτηριακά ριβοσωμάτια. Το αντιβιοτικό συνδέεται κατά προτίμηση στην υπομονάδα 50S, επηρεάζοντας τη διαδικασία έναρξης της σύνθεσης της πεπτιδικής αλυσίδας. Αν και in vitro η φωσφορική κλινδαμυκίνη είναι ανενεργή, υδρολύεται ταχύτατα in vivo σε ενεργή έναντι των βακτηρίων κλινδαμυκίνη.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Αντιμικροβιακό φάσμα

Η κλινδαμυκίνη είναι ενεργή έναντι αρκετών Gram-θετικών αερόβιων βακτηρίων και έναντι όλων των Gram-θετικών και Gram-αρνητικών αναερόβιων βακτηρίων. Η κλινδαμυκίνη είναι δραστική in vitro ενάντια στα μικρόβια που συνδέονται με βακτηριακή κολπίτιδα:

• Gardnerella vaginalis
• Mobiluncus mulieris
• Mobiluncus curtisii
• Mycoplasma hominis
• αναερόβια βακτήρια (Peptostreptococcus, Bacteroides)

Από του στόματος (καψάκιο, σκληρό) και τοπικά δερματικά σκευάσματα (λοσιόν, δερματικό διάλυμα, γέλη)

Δεν έχει επιβεβαιωθεί ξεχωριστό, εφαρμόσιμο κείμενο πηγής για αυτές τις μορφές σε αυτή τη διόρθωση — συμβουλευθείτε την ΠΧΠ του συγκεκριμένου σκευάσματος πριν τη συνταγογράφηση.

Συστηματική χορήγηση (ενέσιμο διάλυμα / ενδοφλέβια ή ενδομυϊκή έγχυση — DALACIN C)

Απορρόφηση Μετά από ενδομυϊκή χορήγηση 600 mg φωσφορικής κλινδαμυκίνης μέγιστες στάθμες κλινδαμυκίνης ορού 9 μg/mL επιτυγχάνονται 1-3 ώρες μετά τη χορήγηση. Μετά από ενδοφλέβια έγχυση 300 mg σε 10 λεπτά ή αντίστοιχα 600 mg σε 20 λεπτά, μέγιστες στάθμες ορού 7 μg/mL και 10 μg/mL, αντίστοιχα, επιτυγχάνονται κατά το πέρας της έγχυσης. Ο πίνακας 1 δίνει τις μέσες μέγιστες στάθμες ορού μετά από χορήγηση φωσφορικής κλινδαμυκίνης. Οι στάθμες κλινδαμυκίνης στον ορό μπορούν να διατηρηθούν σε τιμές ανώτερες της in vitro ελάχιστης ανασταλτικής πυκνότητας για τους πιο ευαίσθητους μικροοργανισμούς με χορήγηση φωσφορικής κλινδαμυκίνης κάθε 8-12 ώρες στους ενήλικες και κάθε 6 - 8 ώρες στα παιδιά ή με συνεχή ενδοφλέβια έγχυση. Σταθερή στάθμη επιτυγχάνεται μετά από την τρίτη δόση. Πίνακας 1 Δόση Κλινδαμυκίνη Ενήλικες (μετά την εξισορρόπηση) μg/mL

300 mg Ε.Φ. σε 10 λεπτά κάθε 8 ώρες 7 600 mg Ε.Φ. σε 20 λεπτά κάθε 8 ώρες 10 900 mg Ε.Φ. σε 30 λεπτά κάθε 12 ώρες 11 1.200 mg Ε.Φ. σε 45 λεπτά κάθε 12 ώρες 14 300 mg Ε.M. κάθε 8 ώρες 6 600 mg Ε.M. κάθε 12 ώρες 9 Δόση Κλινδαμυκίνη Παιδιά (πρώτη δόση) (1) μg/mL

5-7 mg/kg Ε.Φ. σε 1 ώρα 3-5 mg/kg Ε.Μ. 5-7 mg/kg Ε.Μ. 10 4 8 12 (1) Τα στοιχεία σ’ αυτή την ομάδα είναι από ασθενείς υπό θεραπεία για λοίμωξη

Κατανομή Η σύνδεση με πρωτεΐνες κυμαίνεται από 80% έως 90% της χορηγούμενης δόσεως. Δεν παρατηρείται αθροιστική ικανότητα μετά την από του στόματος χορήγηση. Η κλινδαμυκίνη διεισδύει εύκολα στα περισσότερα υγρά του σώματος και στους ιστούς, περνά μέσω του πλακούντα στο έμβρυο, καθώς και στο μητρικό γάλα. Στον οστίτη ιστό συγκεντρώνεται περίπου το 40% (20%-75%) της στάθμης στον ορό, στο μητρικό γάλα το 50%-100%, στο αρθρικό υγρό το 50%, στα πτύελα το 30%-75%, στο περιτοναϊκό υγρό το 50%, στο εμβρυϊκό αίμα το 40%, στο πύον το 30%, στο πλευριτικό υγρό το 50%-90%. Αντιθέτως, η κλινδαμυκίνη δεν διεισδύει στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, ακόμη και σε περίπτωση μηνιγγίτιδας. Βιομετασχηματισμός Η κλινδαμυκίνη έχει χρόνο ημισείας ζωής περίπου 1,5 - 3,5 ώρες. Ο χρόνος ημισείας ζωής αυξάνεται ελαφρώς σε ασθενείς με εκσεσημασμένη έκπτωση της νεφρικής ή ηπατικής λειτουργίας. Το δοσολογικό σχήμα δεν χρειάζεται να τροποποιηθεί επί παρουσία ελαφράς ή μέτριας νεφρικής ή ηπατικής νόσου. Η κλινδαμυκίνη μεταβολίζεται σχετικά δύσκολα. Μελέτες in vitro σε ανθρώπινα ηπατικά και εντερικά μικροσωμάτια κατέδειξαν ότι η κλινδαμυκίνη οξειδώνεται κυρίως από το κυτόχρωμα CYP3A4, με ελάχιστη συμμετοχή από το κυτόχρωμα CYP3A5, προς σουλφοξείδιο της κλινδαμυκίνης και έναν δευτερεύοντα μεταβολίτη, τη N-δεσμεθυλοκλινδαμυκίνη. Αποβολή Η αποβολή μικροβιολογικώς ενεργού μορφής στα ούρα ποικίλλει από 10%-20% και στα κόπρανα είναι περίπου 4%. Το υπόλοιπο αποβάλλεται υπό μορφή βιολογικώς ανενεργών μεταβολιτών. Η αποβολή λαμβάνει χώρα κυρίως μέσω της χολής και των κοπράνων. Η αιμοκάθαρση και η διαπεριτοναϊκή κάθαρση δεν είναι αποτελεσματικές μέθοδοι για την απομάκρυνση της κλινδαμυκίνης. Παχύσαρκοι παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας 2 έως κάτω των 18 ετών και παχύσαρκοι ενήλικες ηλικίας 18 έως 20 ετών Μια ανάλυση δεδομένων φαρμακοκινητικής σε παχύσαρκους παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 2 έως κάτω των 18 ετών και παχύσαρκους ενήλικες ηλικίας 18 έως 20 ετών κατέδειξε ότι η κάθαρση της κλινδαμυκίνης και ο όγκος κατανομής κανονικοποιημένος σύμφωνα με το συνολικό σωματικό βάρος είναι συγκρίσιμα, ανεξάρτητα από την παχυσαρκία.

Κολπικά υπόθετα (YENLIP)

Μετά από εφ’ άπαξ ημερήσια ενδοκολπική χορήγηση 100 mg φωσφορικής κλινδαμυκίνης για 3 μέρες σε 11 υγιείς γυναίκες, η συστηματική απορρόφηση ήταν 30% περίπου (εύρος 6,5-70%), έναντι 5% μετά από χορήγηση κολπικής κρέμας κλινδαμυκίνης. Μετά από ενδοκολπική χορήγηση των υποθέτων κλινδαμυκίνης 100 mg, η συγκέντρωση στο πλάσμα της κλινδαμυκίνης είναι πολύ μικρότερη απ’ ότι μετά από μία θεραπευτική δόση κλινδαμυκίνης όταν χορηγείται από το στόμα ή ενδοφλεβίως.

Από του στόματος (καψάκιο, σκληρό) και τοπικά δερματικά σκευάσματα (λοσιόν, δερματικό διάλυμα, γέλη)

Δεν έχει επιβεβαιωθεί ξεχωριστό, εφαρμόσιμο κείμενο πηγής για αυτές τις μορφές σε αυτή τη διόρθωση — συμβουλευθείτε την ΠΧΠ του συγκεκριμένου σκευάσματος πριν τη συνταγογράφηση.