ESTOPAUSE

Μηχανισμός δράσης

Το δραστικό συστατικό, βαλεριανική οιστραδιόλη, μια συνθετική 17β-οιστραδιόλη, είναι χημικά και βιολογικά όμοια με την ενδογενή ανθρώπινη οιστραδιόλη. Υποκαθιστά την έλλειψη παραγωγής οιστρογόνων στις γυναίκες που βρίσκονται στην εμμηνόπαυση και ανακουφίζει από τα συμπτώματα της εμμηνόπαυσης.

Η οξική μεδροξυπρογεστερόνη (MPA) είναι ένα 17-α-hydroxy-6-methylprogesterone παράγωγο της φυσικής προγεστερόνης. Η MPA δρα στο ενδομήτριο για τη μετατροπή της υπερπλαστικής σε εκκριτική φάση, και δρα μέσω της σύνδεσης με τους ειδικούς για τα προγεσταγόνα υποδοχείς. Καθώς τα οιστρογόνα προάγουν την ανάπτυξη του ενδομητρίου, τα μη αντιρροπούμενα με προγεσταγόνο οιστρογόνα αυξάνουν τον κίνδυνο υπερπλασίας του ενδομητρίου και καρκίνου. Η προσθήκη προγεσταγόνου ελαττώνει αλλά δεν εξαλείφει τον κίνδυνο υπερπλασίας του ενδομητρίου που προκαλείται από τα οιστρογόνα σε γυναίκες που δεν έχουν υποβληθεί σε υστερεκτομή.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Προγεσταγόνα και οιστρογόνα, σκευάσματα διαδοχικής χορήγησης, κωδικός ATC: G03FB06

Ανακούφιση των συμπτωμάτων ανεπάρκειας οιστρογόνων και προφίλ εμμήνου ρύσεως: Ανακούφιση από τα συμπτώματα της εμμηνόπαυσης επετεύχθη κατά τις πρώτες λίγες εβδομάδες της θεραπείας.

Κανονική αιμορραγία από απόσυρση εμφανίστηκε στο 86% των γυναικών με μέση διάρκεια 5 ημέρες. Κανονική αιμορραγία από απόσυρση εμφανίστηκε συνήθως 2-3 ημέρες μετά το τελευταίο δισκίο συνδυασμού 2 mg βαλεριανικής οιστραδιόλης + 10 mg οξικής μεδροξυπρογεστερόνης.

Εμφανίστηκε αιμορραγία εκ διαφυγής και/ή σταγονοειδής αιμορραγία στο 24% των γυναικών κατά τους πρώτους 3 μήνες της θεραπείας και περίπου στο 34% των γυναικών κατά τους μήνες 10-12 της θεραπείας.

Παρατηρήθηκε αμηνόρροια (όχι αιμορραγία ή σταγονοειδής αιμορραγία) περίπου στο 10% των γυναικών κατά τον πρώτο χρόνο της θεραπείας.

Οιστραδιόλη

Η οιστραδιόλη απορροφάται καλά μετά τη χορήγηση από το στόμα. Σε μια φαρμακοκινητική μελέτη με το Medroxyprogesterone And Estrogen, η μέγιστη συγκέντρωση της οιστραδιόλης στο πλάσμα επιτεύχθηκε σε 6,7 ± 2,9 ώρες (tmax). Μετά από δόση 2 mg (μελέτη πολλαπλής δόσης), η μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) ήταν περίπου 234 ± 99 pmol/l, η μέση συγκέντρωση (Caverage) ήταν 180 ± 81 pmol/l και η ελάχιστη συγκέντρωση (Cmin) ήταν περίπου 135 ± 75 pmol/l. Όλα τα αποτελέσματα παρουσιάζονται ως μέση τιμή ± τυπική απόκλιση.

Η οιστραδιόλη στο σώμα δεσμεύεται στη φυλοσύνδετη σφαιρίνη και στη λευκωματίνη. Η ελεύθερη οιστραδιόλη μεταβολίζεται στο ήπαρ και εν μέρει μετατρέπεται σε λιγότερο δραστικά οιστρογόνα, όπως η οιστρόνη.

Η μέγιστη συγκέντρωση της οιστρόνης στο πλάσμα επιτυγχάνεται σε 5,9 ± 1,9 ώρες μετά τη χορήγηση (tmax). Η Cmax της οιστρόνης ήταν περίπου 1660 ± 871 pmol/l, η Cmin ήταν 819 ± 519 pmol/l και η Caverage ήταν 1120 ± 674 pmol/l. Όλα τα αποτελέσματα παρουσιάζονται ως μέση τιμή ± τυπική απόκλιση. Η οιστρόνη υπόκειται σε εντεροηπατική κυκλοφορία. Η πλειονότητα των οιστρογόνων απεκκρίνονται δια μέσου των νεφρών ως συζεύγματα (θειικές ενώσεις ή γλυκουρονίδια).

Οξική Μεδροξυπρογεστερόνη (MPA)

H MPA απορροφάται καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα και κατανέμεται γρήγορα μέσω της κυκλοφορίας στους εξωαγγειακούς ιστούς. Μετά τη λήψη ενός δισκίου Medroxyprogesterone And Estrogen, η μέγιστη συγκέντρωση του MPA στο πλάσμα επιτυγχάνεται σε 2,9 ± 1,8 ώρες (tmax). Μετά από δόση 10 mg, η Cmax ήταν περίπου 720 ± 285 pg/ml, η Cmin περίπου 212 ± 82 pg/ml και η Caverage περίπου 311 ± 117 pmol/l. Όλα τα αποτελέσματα παρέχονται ως μέση τιμή ± τυπική απόκλιση.

Ο χρόνος ημίσειας ζωής της αποβολής είναι 50 έως 60 ώρες.

Ο μεταβολισμός της MPA στο ήπαρ δεν είναι επαρκώς χαρακτηρισμένος. Η ΜΡΑ μεταβολίζεται στο ήπαρ και απεκκρίνεται στα ούρα και στη χολή ως γλυκουρονίδιο και κυρίως στα κόπρανα. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τη φαρμακολογική δράση των μεταβολιτών.

Μηχανισμός δράσης Το δραστικό συστατικό, βαλεριανική οιστραδιόλη, μια συνθετική 17β-οιστραδιόλη, είναι χημικά και βιολογικά όμοια με την ενδογενή ανθρώπινη οιστραδιόλη. Υποκαθιστά την έλλειψη παραγωγής οιστρογόνων στις γυναίκες που βρίσκονται στην…

Μηχανισμός δράσης Το δραστικό συστατικό, βαλεριανική οιστραδιόλη, μια συνθετική 17β-οιστραδιόλη, είναι χημικά και βιολογικά όμοια με την ενδογενή ανθρώπινη οιστραδιόλη. Υποκαθιστά την έλλειψη παραγωγής οιστρογόνων στις γυναίκες που βρίσκονται στην…

Οιστραδιόλη Η οιστραδιόλη απορροφάται καλά μετά τη χορήγηση από το στόμα. Σε μια φαρμακοκινητική μελέτη με το Medroxyprogesterone And Estrogen, η μέγιστη συγκέντρωση της οιστραδιόλης στο πλάσμα επιτεύχθηκε σε 6,7 ± 2,9 ώρες (tmax). Μετά από δόση 2 mg…