ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L02BB03 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

BICALUTAMIDE

Βικαλουταμίδη

Το Βικαλουταμίδη® είναι ένα ορμονικό προϊόν με αντιανδρογονική δράση.

Εμπορικά Ονόματα

ANDROCUR BICALUTAMIDE-ACTAVIS BICALUTAMIDE/RAFARM BICAPROL BILUDEX CASODEX LUTRAK OMIDEX ORMANDYL PROBICON VIOGEN PROCADEX

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

F65 Διαταραχές της σεξουαλικής προτίμησης

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Σεξουαλικές αποκλίσεις
C61 Κακοήθης νεοπλασία του προστάτη

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Καρκίνος του προστάτη
F52 Σεξουαλική δυσλειτουργία, μη οφειλόμενη σε οργανική διαταραχή ή νόσο

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Ορμονικά υπέρμετρη σεξουαλική ορμή

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Μορφή & Εμφάνιση

ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος ANDROCUR

expand_more

Δισκία

Άσπρα έως ελαφρώς κιτρινωπά δισκία, με εγκοπή στη μία πλευρά, με ανάγλυφη

την ένδειξη “BV” μέσα σε κανονικό εξάγωνο στην άλλη πλευρά. Το δισκίο

μπορεί να κοπεί σε δύο ίσα κομμάτια.

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες άνδρες

Μέγ. δόση300 mg ημερησίως

Για την καταστολή της ορμονικά υπέρμετρης σεξουαλικής ορμής. Έναρξη με 1 δισκίο Βικαλουταμίδη® 50 mg δύο φορές ημερησίως. Δόση μπορεί να αυξηθεί έως 2 δισκία δύο ή τρεις φορές ημερησίως. Διατήρηση στη χαμηλότερη δυνατή δοσολογία, με σταδιακή μείωση κατά 1 δισκίο ή ½ δισκίο κάθε λίγες εβδομάδες.
Ενήλικες άνδρες

Δόση200 - 300 mg

Για αντιανδρογονική θεραπεία σε ανεγχείρητο καρκίνο του προστάτη. 2 δισκία Βικαλουταμίδη® 50 mg δύο έως τρεις φορές ημερησίως (=200 - 300 mg). Δεν πρέπει να διακόπτεται η θεραπεία ούτε να μειώνεται η δοσολογία όταν παρουσιάζεται βελτίωση ή ύφεση.
Ενήλικες άνδρες

Δόση200 mg

Για την καταστολή της αρχικής αύξησης των ανδρικών ορμονών σε συνδυασμένη θεραπεία με GnRH αγωνιστές. Αρχικά, 2 δισκία Βικαλουταμίδη® 50 mg δύο φορές ημερησίως (= 200 mg) ως μονοθεραπεία επί 5 - 7 ημέρες, στη συνέχεια 2 δισκία Βικαλουταμίδη® 50 mg δύο φορές ημερησίως (= 200 mg) για 3 - 4 εβδομάδες μαζί με έναν GnRH αγωνιστή.
Ενήλικες άνδρες

Δόση50 - 150 mg

Μέγ. δόση300 mg

Για τη θεραπεία των παροξυσμικών αγγειοκινητικών διαταραχών (HOT FLUSHES) σε ασθενείς υπό συνδυασμένη θεραπεία με GnRH ανάλογα ή που έχουν υποστεί ορχεκτομή. 1-3 δισκία Βικαλουταμίδη® 50 mg ημερησίως (50 - 150 mg) με αυξανόμενη τιτλοποίηση έως και σε 2 δισκία τρεις φορές ημερησίως (300 mg), εφόσον είναι απαραίτητο.
Παιδιά και έφηβοι

Δεν συνιστάται για χρήση σε αγόρια και εφήβους κάτω των 18 ετών λόγω έλλειψης δεδομένων για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα. Δεν πρέπει να χορηγείται πριν από το τέλος της ήβης λόγω πιθανής δυσμενούς επίδρασης στην ανάπτυξη του ύψους και στις ενδοκρινικές λειτουργίες.
Ηλικιωμένοι ασθενείς

Δεν υπάρχουν δεδομένα που να υποδηλώνουν την ανάγκη προσαρμογής της δόσης.
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία

Η χρήση του Βικαλουταμίδη® αντενδείκνυται (για όσο διάστημα οι τιμές της ηπατικής λειτουργίας δεν έχουν επανέλθει στα φυσιολογικά επίπεδα).
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Δεν υπάρχουν δεδομένα που να υποδηλώνουν την ανάγκη προσαρμογής της δόσης.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Μηνιγγίωμα ή ιστορικό μηνιγγιώματος
Ηπατικές παθήσεις
Σύνδρομο Dubin-Johnson
Σύνδρομο Rotor
Προηγηθέντες ή υφιστάμενοι ηπατικοί όγκοι

ΠληθυσμόςΑσθενείς για καταστολή ορμονικά υπέρμετρης σεξουαλικής ορμής
Προηγηθέντες ή υφιστάμενοι ηπατικοί όγκοι (μόνο εάν δεν οφείλονται σε μεταστάσεις του καρκίνου του προστάτη)

ΠληθυσμόςΑσθενείς για αντιανδρογονική θεραπεία σε ανεγχείρητο καρκίνο του προστάτη
Φθοροποιές παθήσεις

ΠληθυσμόςΑσθενείς για καταστολή ορμονικά υπέρμετρης σεξουαλικής ορμής
Φθοροποιές παθήσεις (πλην του ανεγχείρητου καρκίνου του προστάτη)

ΠληθυσμόςΑσθενείς για αντιανδρογονική θεραπεία σε ανεγχείρητο καρκίνο του προστάτη
Βαριά χρόνια κατάθλιψη
Προηγηθείσες ή υφιστάμενες θρομβοεμβολικές καταστάσεις

ΠληθυσμόςΑσθενείς για καταστολή ορμονικά υπέρμετρης σεξουαλικής ορμής
Υφιστάμενες θρομβοεμβολικές καταστάσεις

ΠληθυσμόςΑσθενείς για αντιανδρογονική θεραπεία σε ανεγχείρητο καρκίνο του προστάτη
Βαριάς μορφής διαβήτης με αγγειακές αλλοιώσεις

ΠληθυσμόςΑσθενείς για καταστολή ορμονικά υπέρμετρης σεξουαλικής ορμής
Δρεπανοκυτταρική αναιμία

ΠληθυσμόςΑσθενείς για καταστολή ορμονικά υπέρμετρης σεξουαλικής ορμής
Υπερευαισθησία σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του Βικαλουταμίδη®

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Μηνιγγίωμα
Σημαντικό

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν οξική κυπροτερόνη σε δόσεις ίσες ή μεγαλύτερες των 25 mg την ημέρα, μακροχρόνια χρήση

Εάν διαγνωσθεί μηνιγγίωμα, η θεραπεία με Βικαλουταμίδη® πρέπει να διακοπεί. Παρακολούθηση για μηνιγγιώματα σύμφωνα με την κλινική πρακτική.
Ηπατοτοξικότητα
Σημαντικό

Έλεγχος ηπατικής λειτουργίας πριν και τακτικά κατά τη θεραπεία. Διακοπή του Βικαλουταμίδη® αν επιβεβαιωθεί ηπατοτοξικότητα, εκτός αν οφείλεται σε άλλη αιτία (π.χ. μεταστατική νόσο), οπότε συνεχίζεται αν το όφελος υπερτερεί του κινδύνου. Προσοχή σε σοβαρά ενοχλήματα άνω κοιλίας, διόγκωση ήπατος, ενδείξεις ενδοκοιλιακής αιμορραγίας (πιθανός ηπατικός όγκος).
Θρομβοεμβολικά συμβάντα
Προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με προηγούμενα αρτηριακά/φλεβικά θρομβωτικά/θρομβοεμβολικά συμβάντα, ιστορικό αγγειοεγκεφαλικών επεισοδίων, προχωρημένες κακοήθειες, ανεγχείρητο καρκίνο του προστάτη με προηγηθείσες θρομβοεμβολικές καταστάσεις, βαριάς μορφής διαβήτη με αγγειακές αλλοιώσεις, ή δρεπανοκυτταρική αναιμία

Προσεκτική εκτίμηση οφέλους-κινδύνου.
Αναιμία
Προσοχή

Τακτικός έλεγχος αριθμού ερυθρών αιμοσφαιρίων.
Σακχαρώδης διαβήτης
Προσοχή

ΠληθυσμόςΔιαβητικοί ασθενείς

Αυστηρή ιατρική παρακολούθηση, καθώς μπορεί να αλλάξει η ανάγκη για αντιδιαβητικά ή ινσουλίνη.
Δύσπνοια
Ήπια

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις Βικαλουταμίδη®

Λαμβάνεται υπόψη η διεγερτική δράση στην αναπνοή, η οποία δεν θεωρείται ότι απαιτεί θεραπεία.
Επινεφριδιακή λειτουργία
Προσοχή

Τακτικός έλεγχος επινεφριδιακής λειτουργίας.
Οινοπνευματώδη
Προσοχή

ΠληθυσμόςΆνδρες για καταστολή της ορμονικά υπέρμετρης σεξουαλικής ορμής

Η ταυτόχρονη χρήση οινοπνεύματος είναι δυνατόν να μειώσει την κατασταλτική στις ορμές δράση του Βικαλουταμίδη®.
Λακτόζη
Αντένδειξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ένδεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης

Δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, κλοτριμαζόλη, ριτοναβίρη, άλλοι ισχυροί αναστολείς του CYP3A4
προσοχή

Αναστέλλουν τον μεταβολισμό της οξικής κυπροτερόνης, οδηγώντας σε αύξηση των επιπέδων της οξικής κυπροτερόνης.

ΣύστασηΠαρακολούθηση
Ριφαμπικίνη, φαινυτοΐνη, προϊόντα που περιέχουν St. John’s wort (υπερικό βαλσαμόχορτο) (επαγωγείς του CYP3A4)
προσοχή

Μπορεί να μειώσουν τα επίπεδα της οξικής κυπροτερόνης.

ΣύστασηΠαρακολούθηση
Οξική κυπροτερόνη (σε υψηλές θεραπευτικές δόσεις, 100 mg 3 φορές την ημέρα)
προσοχή

Πιθανή αναστολή των ενζύμων του κυτοχρώματος P450 CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 και 2D6.

ΣύστασηΠαρακολούθηση
Στατίνες (αναστολείς του HMGCoA, μεταβολιζόμενες κυρίως από το CYP3A4) με υψηλές θεραπευτικές δόσεις οξικής κυπροτερόνης
προσοχή

Αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας ή ραβδομυόλυσης.

ΣύστασηΣυνδυασμός με προσοχή και παρακολούθηση συμπτωμάτων.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Νεοπλάσματα, καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα

Μηνιγγίωμα
Καλοήθεις και κακοήθεις όγκοι ήπατος

Αίμα

Αναιμία

Ανοσοποιητικό

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης

Αυξημένο βάρος ή μειωμένο βάρος

Ψυχιατρικές διαταραχές

Μειωμένη libido
Ανησυχία (προσωρινά)

Ψυχιατρικές

Κατάθλιψη

Αγγειακές

Θρομβοεμβολικά συμβάντα
Ενδοκοιλιακή αιμορραγία
Εξάψεις

Αναπνευστικό

Δύσπνοια

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Ηπατική τοξικότητα, συμπεριλαμβανομένου ίκτερου, ηπατίτιδας, ηπατικής ανεπάρκειας

Δέρμα

Εξάνθημα
Εφίδρωση

Μυοσκελετικό

Οστεοπόρωση

Αναπαραγωγικό

Στυτική δυσλειτουργία
Γυναικομαστία

Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού

Αναστρέψιμη αναστολή της σπερματογένεσης

Γενικές

Κόπωση

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Αναστρέψιμη αναστολή της σπερματογένεσης

Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού

Πολύ συχνές
Μειωμένη libido

Ψυχιατρικές διαταραχές

Πολύ συχνές
Στυτική δυσλειτουργία

Αναπαραγωγικό

Πολύ συχνές
Ανησυχία (προσωρινά)

Ψυχιατρικές διαταραχές

Συχνές
Αυξημένο βάρος ή μειωμένο βάρος

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης

Συχνές
Γυναικομαστία

Αναπαραγωγικό

Συχνές
Εξάψεις

Αγγειακές

Συχνές
Εφίδρωση

Δέρμα

Συχνές
Κατάθλιψη

Ψυχιατρικές

Συχνές
Κόπωση

Γενικές

Συχνές
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας

Ανοσοποιητικό

Όχι συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Όχι συχνές
Θρομβοεμβολικά συμβάντα

Αγγειακές

Σπάνιες
Μηνιγγίωμα

Νεοπλάσματα, καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα

Σπάνιες
Αναιμία

Αίμα

Μη γνωστές
Δύσπνοια

Αναπνευστικό

Μη γνωστές
Ενδοκοιλιακή αιμορραγία

Αγγειακές

Μη γνωστές
Ηπατική τοξικότητα, συμπεριλαμβανομένου ίκτερου, ηπατίτιδας, ηπατικής ανεπάρκειας

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Μη γνωστές
Καλοήθεις και κακοήθεις όγκοι ήπατος

Νεοπλάσματα, καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα

Μη γνωστές
Οστεοπόρωση

Μυοσκελετικό

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Κύηση
Αντενδείκνυται

Η θεραπεία με Βικαλουταμίδη® (για χρήση σε άντρες) δεν ενδείκνυται στις γυναίκες.

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Μελέτες οξείας τοξικότητας μετά από εφάπαξ χορήγηση έδειξαν πως η οξική κυπροτερόνη, η δραστική ουσία του Βικαλουταμίδη®, μπορεί να καταταχθεί στις πρακτικά μη τοξικές ουσίες. Επίσης, δεν πρέπει να αναμένεται κίνδυνος οξείας δηλητηρίασης μετά από ακούσια λήψη πολλαπλάσιας δόσης από αυτήν που απαιτείται για θεραπευτικούς σκοπούς.

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς

Ασθενείς, των οποίων η εργασία απαιτεί αυξημένη πνευματική συγκέντρωση (π.χ. οδήγηση, χειρισμός μηχανημάτων), πρέπει να λάβουν υπόψη ότι το Βικαλουταμίδη® μπορεί να επιφέρει κόπωση και μείωση της ενεργητικότητας, αλλά και να επηρεάσει την ικανότητα συγκέντρωσης.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

SPC_2850801_2.doc

Πυρήνας δισκίου:

Λακτόζη μονοϋδρική

Άμυλο καρβοξυμεθυλιωμένο νατριούχο (τύπος Α)

Ποβιδόνη Κ30

Στεατικό μαγνήσιο

Επικάλυψη:

Opadry White Y-1-7000

(Τιτανίου διοξείδιο (Ε171) Yπρομελλόζη Πολυαιθυλενογλυκόλη 400)

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Το Βικαλουταμίδη® είναι ένα ορμονικό προϊόν με αντιανδρογονική δράση. Υπό θεραπεία με Βικαλουταμίδη®, η σεξουαλική ορμή και ικανότητα μειώνονται, και η λειτουργία των γονάδων αναστέλλεται. Αυτές οι μεταβολές είναι αναστρέψιμες μετά τη διακοπή της θεραπείας.

Μηχανισμός δράσης

Η οξική κυπροτερόνη αναστέλλει ανταγωνιστικά τη δράση των ανδρογόνων στα ανδρογονοεξαρτώμενα όργανα στόχους, π.χ. προστατεύει τον προστάτη από τη δράση των ανδρογόνων, τα οποία προέρχονται από τις γονάδες και/ή τον φλοιό των επινεφριδίων. Η οξική κυπροτερόνη έχει κεντρική ανασταλτική δράση. Η αντιγοναδοτροπική δράση οδηγεί σε μείωση της σύνθεσης της τεστοστερόνης στους όρχεις, και ως εκ τούτου, σε μείωση της συγκέντρωσης της τεστοστερόνης στον ορό. Η αντιγοναδοτροπική δράση της οξικής κυπροτερόνης υφίσταται επίσης όταν η ουσία συγχορηγείται με GnRH αγωνιστές. Η αρχική αύξηση της τεστοστερόνης που προκλήθηκε από αυτή την ομάδα ουσιών, ελαττώνεται από την οξική κυπροτερόνη. Όταν χορηγούνται μεγάλες δόσεις οξικής κυπροτερόνης, έχει παρατηρηθεί περιστασιακή τάση ελαφράς αύξησης των επιπέδων της προλακτίνης.

Μηνιγγίωμα

Με βάση τα αποτελέσματα από μια γαλλική επιδημιολογική μελέτη κοόρτης, έχει παρατηρηθεί αθροιστική, δοσοεξαρτώμενη συσχέτιση μεταξύ οξικής κυπροτερόνης και μηνιγγιώματος. Αυτή η μελέτη βασίστηκε σε δεδομένα από το Γαλλικό Ταμείο Ασφάλισης Υγείας (CNAM) και συμπεριέλαβε έναν πληθυσμό 253.777 γυναικών που χρησιμοποιούσαν δισκία 50 - 100 mg κυπροτερόνης. Η επίπτωση μηνιγγιώματος που αντιμετωπίστηκε με χειρουργική επέμβαση ή ακτινοθεραπεία συγκρίθηκε μεταξύ γυναικών που εκτέθηκαν σε οξική κυπροτερόνη υψηλής δόσης (αθροιστική δόση ≥ 3 g), και γυναικών που εκτέθηκαν ελαφρώς στην οξική κυπροτερόνη (αθροιστική δόση < 3 g). Μια αθροιστική δοσοεξαρτώμενη σχέση καταδείχθηκε.

Αθροιστική δόση οξικής κυπροτερόνης	Συχνότητα επίπτωσης (σε έτη ασθενών)	HRadj (95% CI) a
Ελαφριά έκθεση (< 3 g)	4,5/100.000	Ref.
Έκθεση έως ≥ 3 g	23,8/100.000	6,6 [4,0 - 11,1]
12 έως 36 g	26/100.000	6,4 [3,6 - 11,5]
36 έως 60g	54,4/100.000	11,3 [5,8 - 22,2]
περισσότερο απο 60 g	129,1/100.000	21,7 [10,8 - 43,5]

a) Προσαρμοσμένη με βάση την ηλικία ως χρονικά εξαρτώμενη μεταβλητή και οιστρογόνο κατά την ένταξη Για παράδειγμα μια αθροιστική δόση 12g μπορεί να αντιστοιχεί με ένα έτος θεραπείας σε 50mg/ημέρα για 20 ημέρες κάθε μήνα.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Μετά από τη χορήγησή της από το στόμα, η οξική κυπροτερόνη απορροφάται πλήρως σε δόση ευρέος φάσματος. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της οξικής κυπροτερόνης είναι σχεδόν πλήρης (88% της δόσης).

Κατανομή

Η πρόσληψη 50 mg οξικής κυπροτερόνης έχει ως αποτέλεσμα μέγιστα επίπεδα στον ορό 140 ng/ml σε περίπου 3 ώρες. Μετά, τα επίπεδα στον ορό μειώνονται σε χρονικό διάστημα 24 έως 120 ωρών, με τελικό χρόνο ημίσειας ζωής 43,9 ± 12,8 ώρες. Η ολική κάθαρση της οξικής κυπροτερόνης από τον ορό προσδιορίστηκε σε 3,5 ± 1,5 ml/min/kg. Η οξική κυπροτερόνη είναι σχεδόν αποκλειστικά συνδεδεμένη με τις λευκωματίνες του πλάσματος. Περίπου το 3,5 - 4,0% των ολικών επιπέδων του φαρμάκου βρίσκεται μη συνδεδεμένο. Επειδή η σύνδεση με τις πρωτεΐνες δεν είναι ειδική, οι μεταβολές στα επίπεδα της SHBG (σφαιρίνη δεσμευτική των ορμονών του φύλου) δεν επηρεάζουν τη φαρμακοκινητική της οξικής κυπροτερόνης. Λόγω του μεγάλου χρόνου ημίσειας ζωής της τελικής φάσης απομάκρυνσης από το πλάσμα (ορό) και της καθημερινής λήψης, μπορεί να είναι αναμενόμενη συσσώρευση της οξικής κυπροτερόνης στον ορό περίπου στο τριπλάσιο κατά την επαναλαμβανόμενη χορήγηση.

Μεταβολισμός/Βιομετασχηματισμός

Η οξική κυπροτερόνη μεταβολίζεται μέσω διαφόρων οδών, συμπεριλαμβανομένων υδροξυλιώσεων και συζεύξεων. Ο κύριος μεταβολίτης στο ανθρώπινο πλάσμα είναι το 15β-υδροξυ-παράγωγο. Ο μεταβολισμός της φάσης 1 της οξικής κυπροτερόνης καταλύεται κυρίως από το ένζυμο του κυτοχρώματος P450, CYP3A4.

Απέκκριση

Ένα μέρος της δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο μέσω της χολής. Το μεγαλύτερο μέρος της δόσης απεκκρίνεται υπό την μορφή μεταβολιτών σε ποσοστό ούρα: χολή = 3:7. Η απέκκριση μέσω των νεφρών και της χολής προσδιορίστηκε πως διεξάγεται με χρόνο ημίσειας ζωής 1,9 ημερών. Οι μεταβολίτες από το πλάσμα αποβάλλονται με παρόμοια ταχύτητα (χρόνος ημίσειας ζωής 1,7 ημερών).

Μηχανισμός δράσης

Μηχανισμός Δράσης Η μπιλουταμίδη ανταγωνίζεται τα ανδρογόνα για τη δέσμευση των υποδοχέων ανδρογόνων, μπλοκάροντας έτσι τη δράση των ανδρογόνων επινεφριδιακής και ορχικής προέλευσης που διεγείρουν την ανάπτυξη του φυσιολογικού και κακοήθους προστατικού…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Μετά από τη χορήγησή της από το στόμα, η οξική κυπροτερόνη απορροφάται πλήρως σε δόση ευρέος φάσματος. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της οξικής κυπροτερόνης είναι σχεδόν πλήρης (88% της δόσης). ### Κατανομή Η πρόσληψη 50 mg οξικής κυπροτερόνης…

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Η βικαλουταμίδη υφίσταται στερεοειδικό μεταβολισμό. Το S (ανενεργό) ισομερές μεταβολίζεται κυρίως με γλυκουρονιδίωση. Το R (ενεργό) ισομερές υφίσταται επίσης γλυκουρονιδίωση, αλλά οξειδώνεται κυρίως σε ανενεργό μεταβολίτη ακολουθούμενο από…

Απέκκριση

Οδός Απέκκρισης * Φαινομενική από του στόματος κάθαρση = 0.32 L/h σε φυσιολογικούς άνδρες

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Ηπατική λειτουργία	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	Πριν από τη θεραπεία, σε τακτικά διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας και οποτεδήποτε υπάρξουν συμπτώματα ή ενδείξεις ηπατοτοξικότητας	—
Ερυθρά αιμοσφαίρια (RBC)	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	Τακτικά	Κατά τη διάρκεια θεραπείας με Androcur
Επινεφριδιακή λειτουργία	endocrinologyΘυρεοειδής & ορμόνες	Τακτικά	—

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Μηνιγγιώματα	neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος	Σύμφωνα με την κλινική πρακτική	—

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

expand_more

Οδός Απέκκρισης

Φαινομενική από του στόματος κάθαρση = 0.32 L/h σε φυσιολογικούς άνδρες

DrugBank

Clearance

expand_more

Κάθαρση

Φαινομενική από του στόματος κάθαρση=0.32 L/h [Φυσιολογικοί Άνδρες]

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η βικαλουταμίδη είναι ένας αντικαρκινικός ορμονικός παράγοντας που χρησιμοποιείται κυρίως στη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη. Η βικαλουταμίδη είναι ένας καθαρός, μη στεροειδής αντι-ανδρογόνος με συγγένεια για τους υποδοχείς ανδρογόνων (αλλά όχι για τους υποδοχείς προγεσταγόνων, οιστρογόνων ή γλυκοκορτικοειδών). Κατά συνέπεια, η βικαλουταμίδη μπλοκάρει τη δράση των ανδρογόνων επινεφριδιακής και ορχικής προέλευσης που διεγείρουν την ανάπτυξη φυσιολογικού και κακοήθους προστατικού ιστού. Ο καρκίνος του προστάτη εξαρτάται κυρίως από τα ανδρογόνα και μπορεί να αντιμετωπιστεί με χειρουργικό ή χημικό ευνουχισμό. Μέχρι σήμερα, η μονοθεραπεία με αντι-ανδρογόνα δεν έχει αποδειχθεί σταθερά ότι είναι ισοδύναμη με τον ευνουχισμό.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η βικαλουταμίδη ανταγωνίζεται τα ανδρογόνα για τη σύνδεση με τους υποδοχείς ανδρογόνων, μπλοκάροντας έτσι τη δράση των ανδρογόνων επινεφριδιακής και ορχικής προέλευσης που διεγείρουν την ανάπτυξη φυσιολογικού και κακοήθους προστατικού ιστού.

Η βικαλουταμίδη είναι ένας μη στεροειδής αντι-ανδρογόνος που σχετίζεται δομικά και φαρμακολογικά με τη φλουταμίδη και τη νιλουταμίδη. Η βικαλουταμίδη αναστέλλει τη δράση των ανδρογόνων, μπλοκάροντας ανταγωνιστικά τους πυρηνικούς υποδοχείς ανδρογόνων σε ιστούς-στόχους όπως ο προστάτης, οι σπερματοδόχοι κύστεις και ο φλοιός των επινεφριδίων· ο αποκλεισμός των υποδοχέων ανδρογόνων στα ορμονοευαίσθητα καρκινικά κύτταρα μπορεί να οδηγήσει σε διακοπή της ανάπτυξης ή παροδική ύφεση του όγκου μέσω αναστολής της ανδρογονοεξαρτώμενης σύνθεσης DNA και πρωτεϊνών. Η βικαλουταμίδη είναι ένας εκλεκτικός αντι-ανδρογόνος χωρίς ανδρογονική ή προγεσταγική δράση σε διάφορα ζωικά μοντέλα. Η σχετική συγγένεια σύνδεσης της βικαλουταμίδης στον υποδοχέα ανδρογόνων είναι μεγαλύτερη από αυτή της νιλουταμίδης και περίπου 4 φορές μεγαλύτερη από αυτή της υδροξυφλουταμίδης, του ενεργού μεταβολίτη της φλουταμίδης.

Οι συνήθεις φαρμακολογικές θεραπείες για τον καρκίνο του προστάτη (δηλαδή, ανάλογα της ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης [GnRH], μη στεροειδείς αντι-ανδρογόνοι) όταν χρησιμοποιούνται ως μονοθεραπεία, οδηγούν αρχικά σε αυξημένες συγκεντρώσεις τεστοστερόνης στο πλάσμα, οι οποίες μπορεί να περιορίσουν τις επιδράσεις των φαρμάκων. Οι υποδοχείς ανδρογόνων στον υποθάλαμο μπλοκάρονται από τη βικαλουταμίδη, η οποία διαταράσσει την ανασταλτική ανάδραση της τεστοστερόνης στην απελευθέρωση ωχρινοποιητικής ορμόνης (LH), οδηγώντας σε παροδική αύξηση της έκκρισης LH· η αύξηση της LH διεγείρει την αύξηση της παραγωγής τεστοστερόνης. Καθώς τα ανάλογα GnRH έχουν ισχυρές ιδιότητες αγωνιστή GnRH, η στεροειδογένεση των όρχεων συνεχίζεται κατά τις πρώτες εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας. Ωστόσο, ο συνδυασμός ορχεκτομής ή θεραπείας με ανάλογο GnRH για την καταστολή της παραγωγής ανδρογόνων από τους όρχεις και ενός αντι-ανδρογόνου για τον αποκλεισμό της απόκρισης των υπολειπόμενων επινεφριδιακών ανδρογόνων παρέχει μέγιστο αποκλεισμό ανδρογόνων. Η ταυτόχρονη χορήγηση αντι-ανδρογόνων όπως η βικαλουταμίδη σε ασθενείς που ξεκινούν θεραπεία με ανάλογο GnRH μπορεί να αναστείλει την αρχική ανδρογονική διέγερση και την πιθανή επιδείνωση συμπτωμάτων (π.χ., πόνος στα οστά, ουρική απόφραξη, πόνος στο ήπαρ, επικείμενη συμπίεση του νωτιαίου μυελού) που μπορεί να συμβεί κατά τον πρώτο μήνα της θεραπείας με ανάλογο GnRH.

Η βικαλουταμίδη αναπτύχθηκε από μια σειρά μη στεροειδών ενώσεων που σχετίζονται με τη φλουταμίδη και έδειξαν ένα φάσμα φαρμακολογικής δράσης από πλήρη αγωνιστή ανδρογόνων έως καθαρό αντι-ανδρογόνο, συμπεριλαμβανομένων προγεσταγικών και αντιπρογεσταγικών ιδιοτήτων. Η βικαλουταμίδη είναι ένα καθαρό αντι-ανδρογόνο που συνδέεται με προστάτη αρουραίου, σκύλου και ανθρώπου· η συγγένεια σε σύγκριση με τον φυσικό σύνδεσμο 5 α-διυδροτεστοστερόνη είναι χαμηλή, αλλά η βικαλουταμίδη έχει συγγένεια για τον υποδοχέα ανδρογόνων αρουραίου περίπου τέσσερις φορές υψηλότερη από την υδροξυφλουταμίδη, τον ενεργό μεταβολίτη της φλουταμίδης. Η βικαλουταμίδη συνδέεται επίσης με υποδοχείς ανδρογόνων που βρίσκονται στον ανθρώπινο όγκο προστάτη LNCaP και στη κυτταρική γραμμή καρκίνου μαστού Shionogi S115 ποντικού, καθώς και σε υποδοχείς ανδρογόνων που έχουν μεταφερθεί σε κύτταρα CV-1 και HeLa. Σε όλες τις περιπτώσεις, η βικαλουταμίδη συμπεριφέρεται ως καθαρό αντι-ανδρογόνο και αναστέλλει την έκφραση γονιδίων και την κυτταρική ανάπτυξη που διεγείρεται από τα ανδρογόνα. Μελέτες με την κυτταρική γραμμή LNCaP είναι ιδιαίτερα ενδιαφέρουσες, καθώς αυτά τα κύτταρα περιέχουν έναν μεταλλαγμένο υποδοχέα ανδρογόνων (κωδόνας 868, Thr–>Ala), ο οποίος συμπεριφέρεται ιδιοσυγκρασιακά με άλλα αντι-ανδρογόνα (κυπροτερόνη οξική και φλουταμίδη): και τα δύο αυτά αντι-ανδρογόνα δρουν ως αγωνιστές σε αυτή την κυτταρική γραμμή και διεγείρουν τον πολλαπλασιασμό. Μελέτες in vivo δείχνουν ότι η βικαλουταμίδη είναι ένα ισχυρό αντι-ανδρογόνο στον αρουραίο. Σε ανήλικους, ευνουχισμένους αρσενικούς αρουραίους που ελάμβαναν ημερησίως προπιονική τεστοστερόνη, η βικαλουταμίδη προκαλεί βαθιά αναστολή της ανάπτυξης των παραρτηματικών γεννητικών οργάνων (κοιλιακός προστάτης και σπερματοδόχοι κύστεις) σε από του στόματος δόσεις μόλις 0,25 mg/kg· είναι πιο δραστική σε αυτή τη δοκιμασία από τη φλουταμίδη ή την κυπροτερόνη οξική. Σε ώριμους αρσενικούς αρουραίους, ημερήσιες δόσεις βικαλουταμίδης από το στόμα προκαλούν δοσοεξαρτώμενη μείωση του βάρους των κοιλιακών προστάτων και των σπερματοδόχων κύστεων: σε αυτή τη δοκιμασία, η βικαλουταμίδη είναι περίπου πέντε φορές πιο δραστική από τη φλουταμίδη. Σε αντίθεση με τη φλουταμίδη, η οποία προκαλεί δοσοεξαρτώμενες, έντονες αυξήσεις της LH και της τεστοστερόνης στο πλάσμα ως συνέπεια της κεντρικής αναστολής των αρνητικών επιδράσεων ανάδρασης των ανδρογόνων στον άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-όρχεων, η βικαλουταμίδη έχει μικρή επίδραση στην LH και την τεστοστερόνη στο πλάσμα· δηλαδή, είναι περιφερικά εκλεκτική. Η περιφερική εκλεκτικότητα της βικαλουταμίδης στον αρουραίο δεν οφείλεται σε διαφορές μεταξύ των υποδοχέων του προστάτη έναντι αυτών του υποθαλάμου ή της υπόφυσης, καθώς η βικαλουταμίδη αντιστρέφει την κατασταλτική επίδραση της τεστοστερόνης στην έκκριση της LHRH από τομές υποθαλάμου in vitro και είναι εξίσου αποτελεσματική με τη φλουταμίδη στην ευαισθητοποίηση της υπόφυσης να εκκρίνει LH ως απόκριση στη χορηγούμενη LHRH. Η περιφερική εκλεκτικότητα της βικαλουταμίδης έχει πλέον αποδειχθεί ότι οφείλεται σε κακή διείσδυση μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού: μελέτες κατανομής ιστών με [3H]βικαλουταμίδη δείχνουν ότι, αν και συγκεντρώνεται στα όργανα μεταβολισμού και έκκρισης, καθώς και στον προστάτη, τους υποφυσιακούς αδένες και τις σπερματοδόχους κύστεις, τα επίπεδα στον υποθάλαμο και στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) είναι πολύ χαμηλότερα από αυτά στο αίμα. Πράγματι, είναι πιθανό τα επίπεδα που ανιχνεύονται στο ΚΝΣ να αντικατοπτρίζουν επίπεδα μόλυνσης του αίματος. Σε σκύλους, η βικαλουταμίδη έχει εξαιρετική ισχύ και προκαλεί δοσοεξαρτώμενη ατροφία του προστάτη και των επιδυδυμίδων· με ED50 από το στόμα 0,1 mg/kg, είναι περίπου 50 φορές πιο δραστική από τη φλουταμίδη σε αυτό το είδος και επίσης πιο δραστική από τον στεροειδή αντι-ανδρογόνο WIN49596 και τον αναστολέα 5 α-αναγωγάσης MK-906. Ακόμη και σε σημαντικά πολλαπλάσια της δραστικής δόσης (έως 100 mg/kg από το στόμα), η βικαλουταμίδη απέτυχε να αυξήσει την τεστοστερόνη στο πλάσμα, οπότε είναι επίσης περιφερικά εκλεκτική στον σκύλο.

Αν και ευρέως αποδεκτή ως ανταγωνιστής των υποδοχέων ανδρογόνων, ο μηχανισμός με τον οποίο προκαλεί απόπτωση παραμένει ασαφής. Ο καθορισμός των ακριβών οδών μέσω των οποίων η βικαλουταμίδη προκαλεί τις αποπτωτικές της επιδράσεις θα βοηθήσει στην πρόοδο των κλινικών της εφαρμογών. /Ερευνητές/ είχαν ως στόχο να εξετάσουν τις αποπτωτικές επιδράσεις της βικαλουταμίδης σε 24 ώρες και να σχολιάσουν τον ρόλο των κασπασών και καλπαϊνών στη διαμεσολάβηση της απόπτωσης που προκαλείται από τη βικαλουταμίδη σε ανδρογονοεξαρτώμενα και ανδρογονοανεξάρτητα κύτταρα. Τα κύτταρα PWR-1E, PC-3 και DU-145 υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με βικαλουταμίδη και αξιολογήθηκαν για απόπτωση με κυτταρομετρία ροής σε 24 ώρες. Τα κύτταρα DU-145 χρησιμοποιήθηκαν για τη σύγκριση διαφορών μεταξύ δύο διαφορετικών μεταστατικών κυττάρων αρνητικών ως προς τους υποδοχείς και για την επαλήθευση της απόπτωσης σε 48 ώρες. Για να αποσαφηνιστεί μια συγκεκριμένη οδός δράσης για τη βικαλουταμίδη, τα κύτταρα PC-3 και PWR-1E προ-υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με ειδικούς αναστολείς των οδών που εξαρτώνται από κασπάσες (zVAD-FMK) και δεν εξαρτώνται από κασπάσες (αναστολέας καλπαΐνης 2).

Η βικαλουταμίδη προκάλεσε απόπτωση σε ανδρογονοεξαρτώμενα κύτταρα PWR-1E μέσω ενός μηχανισμού που εξαρτάται από κασπάσες και δεν εξαρτάται από καλπαΐνες. Σε ανδρογονοανεξάρτητα κύτταρα PC-3, η βικαλουταμίδη προκάλεσε επίσης απόπτωση μέσω μηχανισμών που αναστέλλονταν μερικώς από παν-κασπασική αναστολή, αλλά εξαρτώνταν μερικώς από καλπαΐνες. Η κατανόηση του τρόπου με τον οποίο η βικαλουταμίδη ασκεί τις επιδράσεις της σε ανδρογονοανεξάρτητα κύτταρα θα προσφέρει περαιτέρω γνώσεις στη θεραπεία της ορμονοανθεκτικής νόσου.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Η βικαλουταμίδη απορροφάται καλά μετά από από του στόματος χορήγηση, αν και η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι άγνωστη.

Φαινομενική από του στόματος κάθαρση=0,32 L/h [Φυσιολογικοί Άνδρες]

Η βικαλουταμίδη απορροφάται καλά μετά από από του στόματος χορήγηση, αν και η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι άγνωστη. Η ταυτόχρονη χορήγηση βικαλουταμίδης με τροφή δεν έχει κλινικά σημαντική επίδραση στον ρυθμό ή την έκταση της απορρόφησης.

Η βικαλουταμίδη είναι υψηλά συνδεδεμένη με πρωτεΐνες (96%).

… Οι μεταβολίτες της βικαλουταμίδης απεκκρίνονται σχεδόν εξίσου στα ούρα και τα κόπρανα με ελάχιστο ή καθόλου αμετάβλητο φάρμακο να απεκκρίνεται στα ούρα· αντιθέτως, το αμετάβλητο φάρμακο υπερισχύει στο πλάσμα. Η βικαλουταμίδη στα κόπρανα θεωρείται ότι προέρχεται από υδρόλυση της γλυκουρονιδικής βικαλουταμίδης και από μη απορροφηθέν φάρμακο. …

… Υγιείς άνδρες εθελοντές (n = 15) έλαβαν εφάπαξ από του στόματος δόσεις βικαλουταμίδης (50 mg) μετά από γεύμα και μετά από νηστεία ως μέρος μιας μελέτης τυχαίας διασταυρούμενης σχεδίασης τριών θεραπειών, τριών περιόδων, με 9 εβδομάδες έκπλυσης. Μετά από νηστεία, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα της (R)-βικαλουταμίδης ήταν πολύ υψηλότερες από αυτές της (S)-βικαλουταμίδης· η μέση Cmax του (R)-ενναντιομερούς (734 ng mL-1) ήταν περίπου εννέα φορές υψηλότερη από την τιμή του (S)-ενναντιομερούς (84 ng mL-1). Οι αντίστοιχες τιμές tmax ήταν 19 και 3 ώρες για τη (R)- και (S)-βικαλουταμίδη, αντίστοιχα. Η αποβολή της (R)-βικαλουταμίδης από το πλάσμα ήταν μονοεκθετική και αργή (t1/2 = 5,8 ημέρες). Η αποβολή της (S)-βικαλουταμίδης ήταν διφασική σε ορισμένους εθελοντές, αλλά μονοφασική σε άλλους (τερματικό t1/2 = 1,2 ημέρες· n = 11). Δεν υπήρξε σημαντική επίδραση της τροφής στα δεδομένα AUC, tmax ή t1/2 για κανένα ενναντιομερές. Οι παρατηρηθείσες ελαφρώς υψηλότερες τιμές Cmax για την (R)-βικαλουταμίδη (14%) και την (S)-βικαλουταμίδη (19%), κατά τη χορήγηση με τροφή, επετεύχθησαν στατιστικά σημαντικές. …

Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για τη ΒΙΚΑΛΟΥΤΑΜΙΔΗ (9 σύνολο), επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

96%

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Η βικαλουταμίδη υφίσταται στερεοειδικό μεταβολισμό. Το S (ανενεργό) ισομερές μεταβολίζεται κυρίως με γλυκουρονιδίωση. Το R (ενεργό) ισομερές υφίσταται επίσης γλυκουρονιδίωση, αλλά οξειδώνεται κυρίως σε ανενεργό μεταβολίτη ακολουθούμενο από γλυκουρονιδίωση. Τόσο η μητρική ένωση όσο και οι μεταβολικές γλυκουρονιδικές ενώσεις απεκκρίνονται στα ούρα και τα κόπρανα. Το S-ενναντιομερές αποβάλλεται ταχέως σε σύγκριση με το R-ενναντιομερές, με το R-ενναντιομερές να αντιστοιχεί στο 99% των συνολικών επιπέδων πλάσματος σε κατάσταση ισορροπίας.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

5,9 ημέρες

… Η αποβολή της (S)-βικαλουταμίδης ήταν διφασική σε ορισμένους εθελοντές, αλλά μονοφασική σε άλλους (τερματικό t1/2 = 1,2 ημέρες· n = 11). …

/Ο/ φαινόμενος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής από το πλάσμα που παρατηρήθηκε μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση ήταν 8,4 ± 1,1 ημέρες.

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH

Ενώσεις που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις των ανδρογόνων.

Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Ταξινόμηση FDA A0Z3NAU9DP

BICALUTAMIDE

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Ανταγωνιστές Υποδοχέων Ανδρογόνων

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Υποδοχέων Ανδρογόνων

Η βικαλουταμίδη είναι Αναστολέας Υποδοχέων Ανδρογόνων. Ο μηχανισμός δράσης της βικαλουταμίδης είναι ως Ανταγωνιστής Υποδοχέων Ανδρογόνων.

BICALUTAMIDE

Αναστολέας Υποδοχέων Ανδρογόνων [EPC]· Ανταγωνιστές Υποδοχέων Ανδρογόνων [MoA]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

5.9 ημέρες

DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

96%

DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά/Ήπαρ

PubChem

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 30 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

2375

Μοριακός τύπος

C18H14F4N2O4S

Μοριακό βάρος

430.4

IUPAC

N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-(4-fluorophenyl)sulfonyl-2-hydroxy-2-methylpropanamide

InChIKey

LKJPYSCBVHEWIU-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Ενώσεις που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις των ανδρογόνων.

Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.