CEFTAZIDIME
Κεφταζιδίμη
Οι από του στόματος μορφές των κεφαλοσπορινών γ' γενεάς καθώς και οι νεώτερες κινολόνες που χορηγούνται από το στόμα ή για τοπική οφθαλμική ή ωτική χρήση διατίθενται με Ειδική συνταγή φυλασσόμενη επί διετία (σύμφωνα με σχετική Εγκύκλιο του ΕΟΦ).
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
ΕΟΦ
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
ΕΟΦ
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
ΕΟΦ · 5.1.2.3
Kεφαλοσπορίνες γ' γενεάς
expand_more
Kεφαλοσπορίνες γ' γενεάς
DrugBank
Description
expand_more
Description
Περιγραφή
Ημισυνθετικό, ευρέος φάσματος αντιβακτηριακό, παράγωγο της κεφαλοριδίνης, που χρησιμοποιείται ειδικά για λοιμώξεις από Pseudomonas και άλλα gram-αρνητικά βακτήρια σε εξασθενημένους ασθενείς.
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Ενδείξεις
Για τη θεραπεία ασθενών με λοιμώξεις που προκαλούνται από ευαίσθητα στελέχη οργανισμών στις ακόλουθες νόσους: λοιμώξεις κατώτερου αναπνευστικού συστήματος, λοιμώξεις δέρματος και μαλακών μορίων, λοιμώξεις ουροποιητικού συστήματος, βακτηριακή σηψαιμία, λοιμώξεις οστών και αρθρώσεων, γυναικολογικές λοιμώξεις, ενδοκοιλιακές λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένης της περιτονίτιδας) και λοιμώξεις κεντρικού νευρικού συστήματος (συμπεριλαμβανομένης της μηνιγγίτιδας).
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία
Η κεφταζιδίμη είναι ένα ημισυνθετικό, ευρέος φάσματος, αντιβιοτικό β-λακτάμης για παρεντερική χορήγηση. Η κεφταζιδίμη είναι βακτηριοκτόνος, ασκώντας την επίδρασή της με την αναστολή ενζύμων που είναι υπεύθυνα για τη σύνθεση του κυτταρικού τοιχώματος, κυρίως της πενικιλλινο-δεσμευτικής πρωτεΐνης 3 (PBP3). Ένα ευρύ φάσμα gram-αρνητικών οργανισμών είναι ευαίσθητο στην κεφταζιδίμη in vitro, συμπεριλαμβανομένων στελεχών ανθεκτικών στη γενταμικίνη και σε άλλες αμινογλυκοσίδες. Επιπλέον, η κεφταζιδίμη έχει αποδειχθεί δραστική έναντι gram-θετικών οργανισμών. Είναι ιδιαίτερα σταθερή στις περισσότερες κλινικά σημαντικές β-λακταμάσες, πλασμιδιακές ή χρωμοσωμικές, που παράγονται τόσο από gram-αρνητικούς όσο και από gram-θετικούς οργανισμούς και, κατά συνέπεια, είναι δραστική έναντι πολλών στελεχών ανθεκτικών στην αμπικιλλίνη και σε άλλες κεφαλοσπορίνες. Η κεφταζιδίμη έχει δραστηριότητα έναντι των gram-αρνητικών οργανισμών Pseudomonas και Enterobacteriaceae. Η δραστηριότητά της έναντι της Pseudomonas αποτελεί διακριτικό χαρακτηριστικό της κεφταζιδίμης μεταξύ των κεφαλοσπορινών.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Μηχανισμός Δράσης
Η βακτηριοκτόνος δράση της κεφταζιδίμης προκύπτει από την αναστολή της σύνθεσης του κυτταρικού τοιχώματος μέσω συγγένειας με τις πενικιλλινο-δεσμευτικές πρωτεΐνες (PBPs).
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
Απορρόφηση
Η απορρόφηση της κεφταζιδίμης είναι ευθέως ανάλογη του μεγέθους της δόσης.
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Χρόνος ημίσειας ζωής, μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, είναι περίπου 1.9 ώρες. Καθώς η κεφταζιδίμη απεκκρίνεται σχεδόν αποκλειστικά από τους νεφρούς, ο χρόνος ημίσειας ζωής της στο πλάσμα παρατείνεται σημαντικά σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
Σ δέσμευση
< 10%
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
Οδός Απέκκρισης
Η απέκκριση της κεφταζιδίμης από τους νεφρούς οδήγησε σε υψηλές θεραπευτικές συγκεντρώσεις στα ούρα.
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
Κάθαρση
- 115 mL/min
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
Τοξικότητα
Υπερδοσολογία κεφταζιδίμης έχει συμβεί σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Οι αντιδράσεις περιλάμβαναν επιληπτική δραστηριότητα, εγκεφαλοπάθεια, ασθηκτικό αστεριξισμό, νευρομυϊκή ευερεθιστότητα και κώμα.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η σεφταζιδίμη είναι ένα ημισυνθετικό, ευρέος φάσματος, αντιβιοτικό κεφαλοσπορίνης τρίτης γενιάς που είναι βακτηριοκτόνο μέσω της αναστολής ενζύμων υπεύθυνων για τη σύνθεση του κυτταρικού τοιχώματος, κυρίως της πενικιλλινο-δεσμευτικής πρωτεΐνης 3 (PBP3). Μεταξύ των κεφαλοσπορινών, η σεφταζιδίμη είναι αξιοσημείωτη για την αντοχή της σε πολυάριθμες β-λακταμάσες και το ευρύ φάσμα δραστηριότητάς της έναντι Gram-αρνητικών βακτηρίων, συμπεριλαμβανομένου του Pseudomonas aeruginosa. Ωστόσο, είναι λιγότερο δραστική από τις κεφαλοσπορίνες πρώτης και δεύτερης γενιάς έναντι του Staphylococcus aureus και άλλων Gram-θετικών βακτηρίων, ενώ έχει επίσης χαμηλή δραστηριότητα έναντι αναερόβιων. Η σεφταζιδίμη έχει επιβεβαιωμένη δραστηριότητα έναντι κλινικά σημαντικών Gram-αρνητικών βακτηρίων, όπως Citrobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., _Serratia spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, και ορισμένων Gram-θετικών βακτηρίων, όπως Staphylococcus spp. και Streptococcus spp. Υπάρχουν επίσης in vitro δεδομένα για την αποτελεσματικότητα της σεφταζιδίμης έναντι ποικίλων άλλων βακτηρίων, όπως Acinetobacter baumannii και Neisseria gonorrhoeae, αλλά χωρίς σαφείς κλινικές μελέτες που να υποστηρίζουν τη χρήση της σεφταζιδίμης για λοιμώξεις που προκαλούνται από αυτά τα βακτήρια.
Αν και τα β-λακταμικά αντιβιοτικά όπως η σεφταζιδίμη γενικά καλά ανεκτά, παραμένει ο κίνδυνος σοβαρών οξέων αντιδράσεων υπερευαισθησίας, ο οποίος είναι υψηλότερος σε ασθενείς με γνωστή αλλεργία στη σεφταζιδίμη ή σε οποιοδήποτε άλλο β-λακταμικό αντιβιοτικό. Όπως συμβαίνει με όλα τα αντιβιοτικά, η σεφταζιδίμη μπορεί να οδηγήσει στην υπερανάπτυξη μη ευαίσθητων οργανισμών και σε δυνητικά σοβαρές επιπτώσεις, όπως διάρροια που σχετίζεται με Clostridium difficile (CDAD). Η CDAD πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς που αναπτύσσουν διάρροια και, σε επιβεβαιωμένες περιπτώσεις, η υποστηρικτική φροντίδα να ξεκινά άμεσα.
Η σεφταζιδίμη απεκκρίνεται κυρίως νεφρικά, με αποτέλεσμα να μπορεί να εμφανιστούν υψηλές και παρατεταμένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, οδηγώντας σε σπασμούς, μη επιληπτικό status epilepticus (NCSE), εγκεφαλοπάθεια, κώμα, asterixis, νευρομυϊκή ευερεθιστότητα και μυοκλονία.
Η θεραπεία μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη ή πρόκληση αντίστασης με κίνδυνο αποτυχίας της θεραπείας. Θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ο περιοδικός έλεγχος ευαισθησίας, και η αποτυχία μονοθεραπείας μπορεί να απαιτήσει την προσθήκη άλλου αντιβιοτικού, όπως αμινογλυκοσίδη.
Η χρήση κεφαλοσπορινών μπορεί να μειώσει την προθρομβινική δραστηριότητα, η οποία μπορεί να βελτιωθεί με εξωγενή βιταμίνη Κ. Η ακούσια ενδοαρτηριακή χορήγηση σεφταζιδίμης μπορεί να οδηγήσει σε περιφερική νέκρωση.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Το βακτηριακό κυτταρικό τοίχωμα, το οποίο βρίσκεται στην περιφέρεια των Gram-θετικών βακτηρίων και εντός του περιπλάσματος των Gram-αρνητικών βακτηρίων, αποτελείται από ένα γλυκοπεπτιδικό πολυμερές που συντίθεται μέσω διασταύρωσης γλυκανών με πεπτιδικούς μίσχους σε εναλλασσόμενα σάκχαρα, γνωστό κοινώς ως πεπτιδογλυκάνη. Ο σχηματισμός, η ανακύκλωση και η αναδιαμόρφωση του κυτταρικού τοιχώματος απαιτούν πολυάριθμα ένζυμα, συμπεριλαμβανομένης μιας οικογένειας ενζύμων με παρόμοια χαρακτηριστικά ενεργού θέσης παρά τις διακριτές και μερικές φορές επικαλυπτόμενες ρόλους ως καρβοξυπεπτιδάσες, ενδοπεπτιδάσες, τρανσπεπτιδάσες και τρανσγλυκοσιλάσες, γνωστές ως “πενικιλλινο-δεσμευτικές πρωτεΐνες” (PBPs). Ο αριθμός των PBPs διαφέρει μεταξύ των βακτηρίων, όπου ορισμένες θεωρούνται απαραίτητες και άλλες πλεονάζουσες. Γενικά, η αναστολή μίας ή περισσοτέρων απαραίτητων PBPs οδηγεί σε διαταραχή της ομοιόστασης του κυτταρικού τοιχώματος, απώλεια της κυτταρικής ακεραιότητας, και είναι τελικά βακτηριοκτόνο.
Η σεφταζιδίμη είναι μια ημισυνθετική κεφαλοσπορίνη τρίτης γενιάς με ευρεία δραστηριότητα έναντι πολυάριθμων Gram-αρνητικών και ορισμένων Gram-θετικών βακτηρίων. Όπως και άλλα β-λακταμικά αντιβιοτικά, η σεφταζιδίμη επιδεικνύει τη βακτηριοκτόνο δράση της κυρίως μέσω άμεσης αναστολής συγκεκριμένων PBPs σε ευαίσθητα βακτήρια. In vitro πειράματα σε Gram-αρνητικά βακτήρια, όπως Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, και Klebsiella pneumoniae, υποδηλώνουν ότι η σεφταζιδίμη δεσμεύεται κυρίως στην PBP3, με ασθενέστερη δέσμευση στις PBP1a/1b και PBP2. Παρόλο που η δέσμευση σε άλλες PBPs, όπως η PBP4, είναι ανιχνεύσιμη, οι συγκεντρώσεις που απαιτούνται είναι πολύ μεγαλύτερες από αυτές που επιτυγχάνονται κλινικά. Ομοίως, η σεφταζιδίμη έδειξε δέσμευση στις PBP 1, 2 και 3 του Staphylococcus aureus με πολύ χαμηλότερη συγγένεια για την PBP4. Πρόσφατα δεδομένα για το Mycobacterium abscessus υποδηλώνουν ότι η σεφταζιδίμη μπορεί να αναστέλλει τις PonA1, PonA2 και PbpA σε ενδιάμεσες συγκεντρώσεις.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η ενδοφλέβια χορήγηση της σεφταζιδίμης σε υγιείς άνδρες παρήγαγε μέσες τιμές Cmax μεταξύ 42 και 170 μg/mL για δόσεις από 500 mg έως 2 g, και αυτές επιτυγχάνονται αμέσως μετά το τέλος της έγχυσης. Η Cmax για 1 g σεφταζιδίμης που χορηγήθηκε ενδομυϊκά επιτυγχάνεται περίπου μία ώρα μετά την ένεση και κυμαίνεται μεταξύ 37 και 43 mg/L. Μετά από ενδομυϊκή χορήγηση 500 mg και 1 g σεφταζιδίμης, η συγκέντρωση στο πλάσμα παρέμεινε πάνω από 4 μg/mL για έξι και οκτώ ώρες, αντίστοιχα.
Η Cmax και η AUC της σεφταζιδίμης παρουσιάζουν γραμμική αναλογικότητα προς τη δόση εντός του θεραπευτικού εύρους. Σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, η σεφταζιδίμη που χορηγήθηκε ενδοφλεβίως κάθε οκτώ ώρες για 10 ημέρες, είτε σε δόσεις 1 g είτε 2 g, δεν έδειξε συσσώρευση.
Περίπου 80% έως 90% μιας ενδομυϊκής ή ενδοφλέβιας δόσης σεφταζιδίμης απεκκρίνεται αμετάβλητη από τους νεφρούς σε διάστημα 24 ωρών. Όταν χορηγείται ενδοφλεβίως, το 50% της δόσης εμφανίζεται στα ούρα εντός δύο ωρών, με επιπλέον 32% της δόσης να εμφανίζεται εντός οκτώ ωρών μετά τη χορήγηση.
Η σεφταζιδίμη έχει όγκο κατανομής 15-20 L.
Η μέση νεφρική κάθαρση της σεφταζιδίμης σε υγιή άτομα κυμαίνεται από 72 έως 141 mL/min, ενώ η υπολογισμένη κάθαρση του πλάσματος είναι περίπου 115 mL/min.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η δέσμευση της σεφταζιδίμης στις πρωτεΐνες του πλάσματος κυμαίνεται από 5-22,8% (τυπικά λιγότερο από 10%) και είναι ανεξάρτητη της συγκέντρωσης. Η σεφταζιδίμη έχει αποδειχθεί ότι δεσμεύεται στην ανθρώπινη λευκωματίνη του ορού.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η σεφταζιδίμη δεν μεταβολίζεται σημαντικά.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Η σεφταζιδίμη έχει χρόνο ημίσειας ζωής απέκκρισης 1,5-2,8 ώρες σε υγιή άτομα. Καθώς η σεφταζιδίμη απεκκρίνεται κυρίως νεφρικά, ο χρόνος ημίσειας ζωής της παρατείνεται σημαντικά σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης < 12 mL/min, ο χρόνος ημίσειας ζωής παρατείνεται σε 14 έως 30 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Κατάταξη MeSH Φαρμακολογίας
Παράγοντες που είναι δομικά παρόμοιοι με άλλες ΚΕΦΑΛΟΣΠΟΡΙΝΕΣ αλλά έχουν ευρύτερο φάσμα δραστηριότητας έναντι βακτηρίων από τις κεφαλοσπορίνες πρώτης και δεύτερης γενιάς. Αυτοί οι παράγοντες καλύπτουν πιο ανθεκτικά STREPTOCOCCUS, STAPHYLOCOCCUS, Gram-θετικά αναερόβια, και πιο ανθεκτικά στελέχη HAEMOPHILUS, NEISSERIA, PROTEUS, ESCHERICHIA COLI, και KLEBSIELLA (HNPEK).
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Κατάταξη FDA Φαρμακολογίας
DZR1ENT301
CEFTAZIDIME ANHYDROUS
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αντιβιοτικό Κεφαλοσπορίνης
Χημική Δομή [CS] - Κεφαλοσπορίνες
Η άνυδρη σεφταζιδίμη είναι ένα αντιβιοτικό κεφαλοσπορίνης.
CEFTAZIDIME
Κεφαλοσπορίνες [CS]; Αντιβιοτικό Κεφαλοσπορίνης [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Κατάταξη MeSH Φαρμακολογίας
Παράγοντες που είναι δομικά παρόμοιοι με άλλες ΚΕΦΑΛΟΣΠΟΡΙΝΕΣ αλλά έχουν ευρύτερο φάσμα δραστηριότητας έναντι βακτηρίων από τις κεφαλοσπορίνες πρώτης και δεύτερης γενιάς. Αυτοί οι παράγοντες καλύπτουν πιο ανθεκτικά STREPTOCOCCUS, STAPHYLOCOCCUS, Gram-θετικά αναερόβια, και πιο ανθεκτικά στελέχη HAEMOPHILUS, NEISSERIA, PROTEUS, ESCHERICHIA COLI, και KLEBSIELLA (HNPEK).