CERTOLIZUMAB PEGOL
Κερτολιζουµάµπη πεγόλη
### Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: ανοσοκατασταλτικά, αναστολείς του παράγοντα νέκρωσης του όγκου α (TNFα), κωδικός ATC: L04AB05.
Εμπορικά Ονόματα
Ενδείξεις
Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10
-
M46 Άλλες φλεγμονώδεις σπονδυλοπάθειες
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Αξονική σπονδυλαρθρίτιδα χωρίς ακτινογραφικά ευρήματα αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας
-
M06 Άλλη ρευματοειδής αρθρίτιδα
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Ρευματοειδής αρθρίτιδα
-
M45 Αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα
-
L40 Ψωρίαση
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Ψωρίαση κατά πλάκας · Ψωριασική αρθρίτιδα
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: υποδόρια
- Χορήγηση: τις εβδομάδες 0, 2 και 4, κάθε 2 εβδομάδες, κάθε 4 εβδομάδες
- Δόση έναρξης: 400 mg (χορηγούμενα ως 2 υποδόριες ενέσεις των 200 mg η κάθε μία) τις εβδομάδες 0, 2 και 4
- Τιτλοποίηση: Για ρευματοειδή και ψωριασική αρθρίτιδα, μετά την αρχική δόση συντήρησης 200 mg κάθε 2 εβδομάδες, μπορεί να εξεταστεί εναλλακτικό σχήμα 400 mg κάθε 4 εβδομάδες με επιβεβαιωμένη κλινική ανταπόκριση. Για αξονική σπονδυλαρθρίτιδα, μετά τουλάχιστον 1 έτος θεραπείας με διατηρούμενη ύφεση, μπορεί να εξεταστεί μειωμένη δόση 200 mg κάθε 4 εβδομάδες. Για ψωρίαση κατά πλάκας, μπορεί να εξεταστεί η χορήγηση 400 mg κάθε 2 εβδομάδες σε ανεπαρκή ανταπόκριση.
-
ΕνήλικεςΔόσηΔόση φόρτισης: 400 mg (ως 2 υποδόριες ενέσεις των 200 mg η κάθε μία) τις εβδομάδες 0, 2 και 4
-
Ενήλικες με Ρευματοειδή ΑρθρίτιδαΔόσηΔόση συντήρησης: 200 mg κάθε 2 εβδομάδεςΜπορεί να εξεταστεί 400 mg κάθε 4 εβδομάδες μόλις επιβεβαιωθεί κλινική ανταπόκριση. Η χορήγηση MTX πρέπει να συνεχίζεται.
-
Ενήλικες με Αξονική ΣπονδυλαρθρίτιδαΔόσηΔόση συντήρησης: 200 mg κάθε 2 εβδομάδες ή 400 mg κάθε 4 εβδομάδεςΜετά από τουλάχιστον 1 έτος θεραπείας με Κερτολιζουµάµπη πεγόλη, σε ασθενείς με διατηρούμενη ύφεση, μπορεί να εξεταστεί μειωμένη δόση συντήρησης 200 mg κάθε 4 εβδομάδες.
-
Ενήλικες με Ψωριασική ΑρθρίτιδαΔόσηΔόση συντήρησης: 200 mg κάθε 2 εβδομάδεςΜπορεί να εξεταστεί 400 mg κάθε 4 εβδομάδες μόλις επιβεβαιωθεί κλινική ανταπόκριση. Η χορήγηση MTX πρέπει να συνεχίζεται.
-
Ενήλικες με Ψωρίαση κατά ΠλάκαςΔόσηΔόση συντήρησης: 200 mg κάθε 2 εβδομάδεςΜπορεί να εξεταστεί η χορήγηση 400 mg κάθε 2 εβδομάδες σε ασθενείς με ανεπαρκή ανταπόκριση.
-
Παιδιατρικός πληθυσμός (< 18 ετών)Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
-
Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών)Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
-
Ασθενείς με Νεφρική και Ηπατική δυσλειτουργίαΔεν έχουν μελετηθεί. Δεν μπορούν να γίνουν συστάσεις για τη δοσολογία.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
-
Ενεργός φυματίωση ή άλλες σοβαρές λοιμώξεις, όπως σηψαιμία ή ευκαιριακές λοιμώξεις
-
Μέτρια έως σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια (κατηγορίας NYHA III/IV)
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
ΙχνηλασιμότηταΤο όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
-
ΛοιμώξειςΣοβαρές λοιμώξεις, ορισμένες θανατηφόρες.ΠληθυσμόςΑσθενείςΠαρακολούθηση στενά για σημεία και συμπτώματα λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένης της φυματίωσης, πριν, κατά τη διάρκεια και έως 5 μήνες μετά τη θεραπεία. Δεν πρέπει να ξεκινά θεραπεία σε ασθενείς με κλινικά σημαντική ενεργό λοίμωξη μέχρι να τεθεί υπό έλεγχο. Διακοπή του Κερτολιζουµάµπη πεγόλη εάν αναπτυχθεί νέα σοβαρή λοίμωξη μέχρι να τεθεί υπό έλεγχο. Προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό υποτροπιάζουσας/ευκαιριακής λοίμωξης ή υποκείμενες καταστάσεις που προδιαθέτουν σε λοιμώξεις (π.χ. ταυτόχρονη χρήση ανοσοκατασταλτικών).
-
ΦυματίωσηΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείςΠριν την έναρξη, αξιολόγηση για ενεργό και ανενεργή (λανθάνουσα) φυματίωση (ιατρικό ιστορικό, δερματική δοκιμασία φυματίνης, ακτινογραφία θώρακος). Καταγραφή εξετάσεων στην κάρτα υπενθύμισης. Εάν διαγνωσθεί ενεργός φυματίωση, δεν πρέπει να ξεκινήσει/πρέπει να διακοπεί η θεραπεία. Εάν υποψία λανθάνουσας φυματίωσης, παραπομπή σε ειδικό. Εάν διαγνωσθεί λανθάνουσα φυματίωση, έναρξη κατάλληλης αντιφυματικής θεραπείας πριν την έναρξη του Κερτολιζουµάµπη πεγόλη. Εξέταση αντιφυματικής θεραπείας σε ασθενείς με ιστορικό λανθάνουσας/ενεργούς φυματίωσης χωρίς επιβεβαιωμένο κύκλο θεραπείας, ή με σημαντικούς παράγοντες κινδύνου. Εξέταση βιολογικών ελέγχων για λανθάνουσα λοίμωξη φυματίωσης ανεξάρτητα από BCG. Οι ασθενείς πρέπει να αναζητούν ιατρική συμβουλή για συμπτώματα φυματίωσης (επίμονος βήχας, εξάντληση/απώλεια βάρους, χαμηλός πυρετός, νωθρότητα) κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία.
-
Επανενεργοποίηση του ιού της ηπατίτιδας Β (HBV)Ορισμένα περιστατικά ήταν θανατηφόρα.ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν TNF-ανταγωνιστή (χρόνιοι φορείς HBV)Οι ασθενείς πρέπει να ελέγχονται για λοίμωξη με HBV πριν την έναρξη της θεραπείας. Σε HBV θετικούς, συμβουλή ειδικού. Οι φορείς HBV που λαμβάνουν Κερτολιζουµάµπη πεγόλη πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία και συμπτώματα ενεργούς λοίμωξης HBV καθ’ όλη τη διάρκεια και για αρκετούς μήνες μετά τον τερματισμό. Σε επανενεργοποίηση HBV, το Κερτολιζουµάµπη πεγόλη πρέπει να διακόπτεται και να αρχίζει αποτελεσματική αντι-ιική θεραπεία.
-
Κακοήθειες και λεμφοϋπερπλαστικές διαταραχέςΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό κακοήθειας ή που αναπτύσσουν κακοήθειαΑπαιτείται προσοχή. Δεν μπορεί να αποκλεισθεί ο κίνδυνος ανάπτυξης λεμφωμάτων, λευχαιμίας ή άλλων κακοηθειών. Υπάρχει αυξημένος υποκείμενος κίνδυνος λεμφώματος και λευχαιμίας σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα με μακροχρόνια, ενεργή φλεγμονώδη νόσο.
-
Καρκίνοι του δέρματοςΠληθυσμόςΑσθενείς, ιδιαίτερα με παράγοντες κινδύνου για καρκίνο του δέρματοςΣυνιστάται περιοδική εξέταση δέρματος.
-
Παιδιατρική κακοήθειαΚάποιες θανατηφόρες.ΠληθυσμόςΠαιδιά, έφηβοι και νέοι ενήλικες (έως 22 ετών) που έλαβαν TNF-ανταγωνιστές (έναρξη θεραπείας ≤ 18 ετών)Ο κίνδυνος εμφάνισης κακοήθειας δεν μπορεί να αποκλειστεί.
-
Ηπατοσπληνικό T-cell λέμφωμαΣπάνιος τύπος, πολύ επιθετική πορεία και συνήθως θανατηφόρος.ΠληθυσμόςΑσθενείς που έλαβαν TNF-ανταγωνιστές (κυρίως έφηβοι και νεαροί ενήλικες με νόσο Crohn ή ελκώδη κολίτιδα, συχνά με αζαθειοπρίνη ή/και 6-μερκαπτοπουρίνη)Ο κίνδυνος εμφάνισης σε ασθενείς που λαμβάνουν Κερτολιζουµάµπη πεγόλη δεν μπορεί να αποκλειστεί.
-
Χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ)ΠληθυσμόςΑσθενείς με ΧΑΠ ή αυξημένο κίνδυνο κακοήθειας λόγω έντονου καπνίσματοςΑπαιτείται προσοχή όταν χρησιμοποιείται TNF-ανταγωνιστής.
-
Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκειαΠληθυσμόςΑσθενείς με ήπια καρδιακή ανεπάρκεια (κατηγορίας NYHA I/II)Το Κερτολιζουµάµπη πεγόλη αντενδείκνυται σε μέτρια ή σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια. Πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ήπια καρδιακή ανεπάρκεια (NYHA I/II). Η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται σε ασθενείς που παρουσιάζουν νέα συμπτώματα ή επιδείνωση.
-
Αιματολογικές αντιδράσειςΣπάνια αναφορές πανκυτταροπενίας, συμπεριλαμβανομένης απλαστικής αναιμίας.ΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείςΟι ασθενείς πρέπει να επισκεφθούν αμέσως τον γιατρό εάν αναπτύξουν σημεία/συμπτώματα αιματολογικών δυσκρασιών ή λοίμωξης (π.χ. επίμονος πυρετός, μώλωπες, αιμορραγία, ωχρότητα). Η διακοπή της θεραπείας πρέπει να εξεταστεί σε ασθενείς με επιβεβαιωμένες σημαντικές αιματολογικές διαταραχές.
-
Νευρολογικά συμβάματαΠληθυσμόςΑσθενείς με προϋπάρχουσες ή πρόσφατα εκδηλωθείσες απομυελινωτικές διαταραχέςΟι ωφέλειες και οι κίνδυνοι της θεραπείας με ανταγωνιστές του TNF πρέπει να εξετασθούν προσεκτικά πριν την έναρξη. Έχουν αναφερθεί σπάνια περιστατικά νευρολογικών διαταραχών, όπως σπασμοί, νευρίτιδα και περιφερική νευροπάθεια.
-
ΥπερευαισθησίαΣπάνιες σοβαρές αντιδράσεις.ΠληθυσμόςΑσθενείςΕάν παρατηρηθούν σοβαρές αντιδράσεις, πρέπει να διακοπεί αμέσως η χορήγηση και να ξεκινήσει κατάλληλη θεραπεία. Προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό σοβαρής υπερευαισθησίας με άλλο TNF-ανταγωνιστή.
-
Ευαισθησία στο λάτεξΠληθυσμόςΆτομα με ευαισθησία στο λάτεξΟ δυνητικός κίνδυνος εμφάνισης αντιδράσεων υπερευαισθησίας δεν μπορεί να αποκλειστεί πλήρως καθώς το προστατευτικό της βελόνης περιέχει λάτεξ.
-
ΑνοσοκαταστολήΥπάρχει η πιθανότητα οι ανταγωνιστές του TNF, συμπεριλαμβανομένου του Κερτολιζουµάµπη πεγόλη, να προκαλέσουν ανοσοκαταστολή, επηρεάζοντας την άμυνα του ξενιστή έναντι λοιμώξεων και κακοηθειών.
-
ΑυτοανοσίαΌχι συχνά ανάπτυξη συνδρόμου προσομοιάζοντος με λύκο.ΠληθυσμόςΑσθενείςΑν ένας ασθενής αναπτύξει συμπτώματα που αποτελούν ένδειξη συνδρόμου προσομοιάζοντος με λύκο μετά τη θεραπεία, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί. Η χορήγηση του Κερτολιζουµάµπη πεγόλη δεν έχει μελετηθεί ειδικά σε πληθυσμό ασθενών με ερυθηματώδη λύκο.
-
ΕμβολιασμοίΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν Κερτολιζουµάµπη πεγόληΟι ασθενείς μπορούν να υποβληθούν σε εμβολιασμούς, αλλά όχι με ζώντες μικροοργανισμούς. Τα εμβόλια με ζώντες μικροοργανισμούς δεν πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα με το Κερτολιζουµάµπη πεγόλη.
-
Συγχορήγηση με άλλους βιολογικούς παράγοντες (anakinra ή abatacept)Σοβαρές λοιμώξεις και ουδετεροπενία.Η χρήση της κερτολιζουμάμπης πολυαιθυλενογλυκόλης σε συνδυασμό με το anakinra ή το abatacept δεν συνιστάται.
-
ΧειρουργείοΠληθυσμόςΑσθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με Κερτολιζουµάµπη πεγόληΟ χρόνος ημίσειας ζωής (14 ημέρες) πρέπει να ληφθεί υπόψη. Αν απαιτηθεί χειρουργική επέμβαση, προσεκτική παρακολούθηση για εκδήλωση λοιμώξεων και κατάλληλα μέτρα.
-
Προσδιορισμός χρόνου ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (aPTT)ΠληθυσμόςΑσθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με Κερτολιζουµάµπη πεγόληΑπαιτείται ιδιαίτερη προσοχή στην ερμηνεία των μη φυσιολογικών αποτελεσμάτων πηκτικότητας, καθώς το Κερτολιζουµάµπη πεγόλη μπορεί να προκαλέσει ψευδώς αυξημένα αποτελέσματα στον προσδιορισμό aPTT.
-
Ηλικιωμένοι ασθενείςΠληθυσμόςΑσθενείς ηλικίας ≥ 65 ετώνΑπαιτείται προσοχή κατά την αντιμετώπιση και ιδιαίτερη προσοχή όσον αφορά την εκδήλωση λοιμώξεων.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
παρακολούθησηΔεν είχε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της κερτολιζουμάμπης πολυαιθυλενογλυκόλης ούτε της μεθοτρεξάτης.
-
ΚορτικοστεροειδήπαρακολούθησηΔεν είχε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της κερτολιζουμάμπης πολυαιθυλενογλυκόλης.
-
Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ)παρακολούθησηΔεν είχε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της κερτολιζουμάμπης πολυαιθυλενογλυκόλης.
-
ΑναλγητικάπαρακολούθησηΔεν είχε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της κερτολιζουμάμπης πολυαιθυλενογλυκόλης.
-
αντένδειξηΔεν συνιστάται ο συνδυασμός.
-
αντένδειξηΔεν συνιστάται ο συνδυασμός.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Βακτηριακές λοιμώξεις
- Απόστημα
- Ιογενείς λοιμώξεις
- Έρπητας ζωστήρας
- Λοίμωξη από ιό θηλώματος
- Γρίπη
- Σηψαιμία
- Σηπτική καταπληξία
- Φυματίωση
- Μυκητιασικές λοιμώξεις
- Πολυοργανική ανεπάρκεια
- Κακοήθειες αιμοποιητικού συστήματος
- Κακοήθειες λεμφικού συστήματος
- Λέμφωμα
- Λευχαιμία
- Συμπαγείς όγκοι
- Καλοήθεις όγκοι
- Κύστες
- Όγκοι του γαστρεντερικού συστήματος
- Μελάνωμα
- Καρκίνωμα εκ κυττάρων Merkel
- Καρκίνοι του δέρματος εκτός μελανώματος
- Θήλωμα του δέρματος
- Αγγειονευρωτικό οίδημα
- Υποδερματίτιδα
- Οζώδες ερύθημα
- Εξάνθημα
- Αλωπεκία
- Νεοεμφανιζόμενη ψωρίαση
- Επιδεινούμενη ψωρίαση
- Ψωρίαση παλαμών και πελμάτων
- Φλυκταινώδης ψωρίαση
- Δερματίτιδα
- Έκζεμα
- Διαταραχή ιδρωτοποιών αδένων
- Δερματικό έλκος
- Φωτοευαισθησία
- Ακμή
- Αποχρωματισμός δέρματος
- Ξηροδερμία
- Διαταραχές ονύχων
- Διαταραχές κοίτης όνυχα
- Αποφολίδωση δέρματος
- Απολέπιση δέρματος
- Φολιδώδεις καταστάσεις
- Διαταραχή υφής τριχώματος
- Σύνδρομο Stevens-Johnson
- Πολύμορφο ερύθημα
- Λειχηνοειδείς αντιδράσεις
- Κνησμός
- Νυκτερινοί ιδρώτες
- Δερματικές βλάβες
- προκαρκινικές βλάβες (συμπεριλαμβανομένων της στοματικής λευκοπλακίας, του μελανοκυτταρικού σπίλου)
- σάρκωμα Kaposi
- Ηωσινοφιλικές διαταραχές
- Λευκοπενία
- Ουδετεροπενία
- Λεμφοπενία
- Αναιμία
- Λεμφαδενοπάθεια
- Θρομβοπενία
- Θρομβοκυττάρωση
- Πανκυτταροπενία
- Σπληνομεγαλία
- Ερυθροκυττάρωση
- Μη φυσιολογική μορφολογία λευκών αιμοσφαιρίων
- Αγγειίτιδα
- Υπέρταση
- Αιμορραγία
- Υπερπηκτικότητα
- Θρομβοφλεβίτιδα
- Πνευμονική εμβολή
- Εκχυμώσεις
- Αιμάτωμα
- Πετέχειες
- Αρτηριοσκλήρυνση
- Φαινόμενο Raynaud
- Δικτυωτή πελλίωση
- Τελαγγειεκτασία
- Έξαψη
- Ερυθηματώδης λύκος
- Υπερευαισθησία σε φάρμακα
- Αναφυλακτική καταπληξία
- Αλλεργικές διαταραχές
- Θετικά αυτοαντισώματα
- Σαρκοείδωση
- Ορονοσία
- Επιδείνωση συμπτωμάτων δερματομυοσίτιδας
- Διαταραχές θυρεοειδούς
- Ηλεκτρολυτικές διαταραχές
- Δυσλιπιδαιμία
- Διαταραχές όρεξης
- Αλλαγή του σωματικού βάρους
- Αιμοσιδήρωση
- Άγχος
- Διαταραχές διάθεσης
- Απόπειρα αυτοκτονίας
- Παραλήρημα
- Επηρεασμένη διανοητική κατάσταση
- Κεφαλαλγία
- Ημικρανία
- Διαταραχές αισθητικότητας
- Περιφερική νευροπάθεια
- Ζάλη
- Τρόμος
- Σπασμός
- Φλεγμονή κρανιακού νεύρου
- Μη φυσιολογικός συντονισμός
- Διαταραχή ισορροπίας
- Σκλήρυνση κατά πλάκας
- Σύνδρομο Guillain-Barré
- Ίλιγγος
- Συγκοπή
- Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
- Υπερκινητικότητα
- οπτική διαταραχή (συμπεριλαμβανομένης της μειωμένης όρασης) - φλεγμονή των οφθαλμών και των βλεφάρων
- διαταραχή δακρύρροιας
- Εμβοές
- Καρδιομυοπάθεια
- Καρδιακή ανεπάρκεια
- Ισχαιμικές διαταραχές των στεφανιαίων αρτηριών
- Αρρυθμία
- Κολπική μαρμαρυγή
- Αίσθημα παλμών
- Περικαρδίτιδα
- Κολποκοιλιακός αποκλεισμός
- Οίδημα
- Φλεγμονή
- Πυρεξία
- Άλγος
- Εξασθένιση
- Αντίδραση στη θέση ένεσης
- Ρίγος
- Γριππώδης συνδρομή
- Αλλαγή της αντίληψης θερμοκρασίας
- Συρίγγιο
- Άσθμα
- Υπεζωκοτική συλλογή
- Συμφόρηση του αναπνευστικού
- Βήχας
- Διάμεση πνευμονοπάθεια
- Πνευμονίτιδα
- Ναυτία
- Ασκίτης
- Εξέλκωση γαστρεντερικού
- Διάτρηση γαστρεντερικού
- Φλεγμονή γαστρεντερικού σωλήνα
- Στοματίτιδα
- Δυσπεψία
- Διάταση κοιλίας
- Ξηρότητα στοματοφάρυγγα
- Οδυνοφαγία
- Ηπατίτιδα
- Ηπατοπάθεια
- Κίρρωση
- Χολόσταση
- Χολολιθίαση
- Αύξηση ηπατικών ενζύμων
- Αυξημένη χολερυθρίνη αίματος
- Αυξημένη κρεατινοφωσφοκινάση αίματος
- Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος
- Παρατεταμένος χρόνος πήξης
- Αύξηση ουρικού οξέος αίματος
- Μυϊκές διαταραχές
- Νεφρική δυσλειτουργία
- Αίμα στα ούρα
- Συμπτώματα από την ουροδόχο κύστη
- Συμπτώματα από την ουρήθρα
- Νεφροπάθεια
- Νεφρίτιδα
- Διαταραχές καταμήνιου κύκλου
- Αιμορραγικές διαταραχές μήτρας
- Αμηνόρροια
- Διαταραχές μαστού
- Σεξουαλική δυσλειτουργία
- Καθυστερημένη επούλωση
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΣυχνέςΆλγοςΓενικές
-
ΣυχνέςΆσθμαΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΈρπητας ζωστήραςΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΑντίδραση στη θέση ένεσηςΓενικές
-
ΣυχνέςΑπόστημαΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΑύξηση ηπατικών ενζύμωνΕργαστηριακές
-
ΣυχνέςΒήχαςΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΒακτηριακές λοιμώξειςΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΓρίπηΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΔιαταραχές αισθητικότηταςΝευρικό
-
ΣυχνέςΕξάνθημαΔέρμα
-
ΣυχνέςΕξασθένισηΓενικές
-
ΣυχνέςΗμικρανίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΗπατίτιδαΉπαρ
-
ΣυχνέςΗωσινοφιλικές διαταραχέςΑίμα
-
ΣυχνέςΙογενείς λοιμώξειςΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΚνησμόςΔέρμα
-
ΣυχνέςΛεμφοπενίαΑίμα
-
ΣυχνέςΛευκοπενίαΑίμα
-
ΣυχνέςΛοίμωξη από ιό θηλώματοςΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΟυδετεροπενίαΑίμα
-
ΣυχνέςΠυρεξίαΓενικές
-
ΣυχνέςΣυμφόρηση του αναπνευστικούΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΥπέρτασηΑγγειακές
-
ΣυχνέςΥπεζωκοτική συλλογήΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΦλεγμονήΓενικές
-
Όχι συχνέςΆγχοςΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΈκζεμαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΈξαψηΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΊλιγγοςΝευρικό
-
Όχι συχνέςΑίμα στα ούραΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Όχι συχνέςΑίσθημα παλμώνΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΑγγειίτιδαΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΑιμάτωμαΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΑιμορραγίαΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΑιμορραγικές διαταραχές μήτραςΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΑκμήΔέρμα
-
Όχι συχνέςΑλλαγή της αντίληψης θερμοκρασίαςΓενικές
-
Όχι συχνέςΑλλαγή του σωματικού βάρουςΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΑλλεργικές διαταραχέςΑνοσοποιητικό
-
Όχι συχνέςΑλωπεκίαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΑμηνόρροιαΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΑναιμίαΑίμα
-
Όχι συχνέςΑναφυλακτική καταπληξίαΑνοσοποιητικό
-
Όχι συχνέςΑποχρωματισμός δέρματοςΔέρμα
-
Όχι συχνέςΑρρυθμίαΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΑσκίτηςΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΑυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματοςΕργαστηριακές
-
Όχι συχνέςΑυξημένη κρεατινοφωσφοκινάση αίματοςΕργαστηριακές
-
Όχι συχνέςΑυξημένη χολερυθρίνη αίματοςΕργαστηριακές
-
Όχι συχνέςΓριππώδης συνδρομήΓενικές
-
Όχι συχνέςΔερματίτιδαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΔερματικές βλάβεςΔέρμα
-
Όχι συχνέςΔερματικό έλκοςΔέρμα
-
Όχι συχνέςΔιάμεση πνευμονοπάθειαΑναπνευστικό
-
Όχι συχνέςΔιάταση κοιλίαςΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΔιάτρηση γαστρεντερικούΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΔιαταραχές διάθεσηςΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΔιαταραχές καταμήνιου κύκλουΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΔιαταραχές κοίτης όνυχαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΔιαταραχές μαστούΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΔιαταραχές ονύχωνΔέρμα
-
Όχι συχνέςΔιαταραχές όρεξηςΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΔιαταραχή ιδρωτοποιών αδένωνΔέρμα
-
Όχι συχνέςΔυσλιπιδαιμίαΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΔυσπεψίαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΕκχυμώσειςΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΕμβοέςΑυτί
-
Όχι συχνέςΕξέλκωση γαστρεντερικούΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΕπιδεινούμενη ψωρίασηΔέρμα
-
Όχι συχνέςΕρυθηματώδης λύκοςΑνοσοποιητικό
-
Όχι συχνέςΖάληΝευρικό
-
Όχι συχνέςΗλεκτρολυτικές διαταραχέςΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΗπατοπάθειαΉπαρ
-
Όχι συχνέςΘήλωμα του δέρματοςΔέρμα
-
Όχι συχνέςΘετικά αυτοαντισώματαΑνοσοποιητικό
-
Όχι συχνέςΘρομβοκυττάρωσηΑίμα
-
Όχι συχνέςΘρομβοπενίαΑίμα
-
Όχι συχνέςΘρομβοφλεβίτιδαΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΙσχαιμικές διαταραχές των στεφανιαίων αρτηριώνΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΚίρρωσηΉπαρ
-
Όχι συχνέςΚαθυστερημένη επούλωσηΤραυματισμοί
-
Όχι συχνέςΚακοήθειες αιμοποιητικού συστήματοςΝεοπλάσματα
-
Όχι συχνέςΚακοήθειες λεμφικού συστήματοςΝεοπλάσματα
-
Όχι συχνέςΚαλοήθεις όγκοιΝεοπλάσματα
-
Όχι συχνέςΚαρδιακή ανεπάρκειαΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΚαρδιομυοπάθειαΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΚαρκίνοι του δέρματος εκτός μελανώματοςΔέρμα
-
Όχι συχνέςΚολπική μαρμαρυγήΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΚύστεςΝεοπλάσματα
-
Όχι συχνέςΛέμφωμαΝεοπλάσματα
-
Όχι συχνέςΛεμφαδενοπάθειαΑίμα
-
Όχι συχνέςΛευχαιμίαΝεοπλάσματα
-
Όχι συχνέςΜυκητιασικές λοιμώξειςΛοιμώξεις
-
Όχι συχνέςΜυϊκές διαταραχέςΜυοσκελετικό
-
Όχι συχνέςΝεοεμφανιζόμενη ψωρίασηΔέρμα
-
Όχι συχνέςΝεφρική δυσλειτουργίαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Όχι συχνέςΝυκτερινοί ιδρώτεςΔέρμα
-
Όχι συχνέςΞηροδερμίαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΞηρότητα στοματοφάρυγγαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΟίδημαΓενικές
-
Όχι συχνέςΠαρατεταμένος χρόνος πήξηςΕργαστηριακές
-
Όχι συχνέςΠεριφερική νευροπάθειαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΠετέχειεςΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΠνευμονίτιδαΑναπνευστικό
-
Όχι συχνέςΠνευμονική εμβολήΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΠολυοργανική ανεπάρκειαΆλλο
-
Όχι συχνέςΡίγοςΓενικές
-
Όχι συχνέςΣηπτική καταπληξίαΛοιμώξεις
-
Όχι συχνέςΣηψαιμίαΛοιμώξεις
-
Όχι συχνέςΣτοματίτιδαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΣυγκοπήΝευρικό
-
Όχι συχνέςΣυμπαγείς όγκοιΝεοπλάσματα
-
Όχι συχνέςΣυμπτώματα από την ουρήθραΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Όχι συχνέςΣυμπτώματα από την ουροδόχο κύστηΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Όχι συχνέςΤρόμοςΝευρικό
-
Όχι συχνέςΥπερευαισθησία σε φάρμακαΑνοσοποιητικό
-
Όχι συχνέςΥπερπηκτικότηταΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΦλεγμονή γαστρεντερικού σωλήναΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΦλυκταινώδης ψωρίασηΔέρμα
-
Όχι συχνέςΦυματίωσηΛοιμώξεις
-
Όχι συχνέςΦωτοευαισθησίαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΧολόστασηΉπαρ
-
Όχι συχνέςΨωρίαση παλαμών και πελμάτωνΔέρμα
-
Όχι συχνέςδιαταραχή δακρύρροιαςΟφθαλμικές διαταραχές
-
Όχι συχνέςοπτική διαταραχή (συμπεριλαμβανομένης της μειωμένης όρασης) - φλεγμονή των οφθαλμών και των βλεφάρωνΟφθαλμικές διαταραχές
-
Όχι συχνέςπροκαρκινικές βλάβες (συμπεριλαμβανομένων της στοματικής λευκοπλακίας, του μελανοκυτταρικού σπίλου)Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστες και πολύποδες)
-
ΣπάνιεςΌγκοι του γαστρεντερικού συστήματοςΝεοπλάσματα
-
ΣπάνιεςΑγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιοΝευρικό
-
ΣπάνιεςΑγγειονευρωτικό οίδημαΔέρμα
-
ΣπάνιεςΑιμοσιδήρωσηΜεταβολισμός
-
ΣπάνιεςΑπολέπιση δέρματοςΔέρμα
-
ΣπάνιεςΑποφολίδωση δέρματοςΔέρμα
-
ΣπάνιεςΑπόπειρα αυτοκτονίαςΨυχιατρικές
-
ΣπάνιεςΑρτηριοσκλήρυνσηΑγγειακές
-
ΣπάνιεςΑύξηση ουρικού οξέος αίματοςΕργαστηριακές
-
ΣπάνιεςΔιαταραχές θυρεοειδούςΕνδοκρινικό
-
ΣπάνιεςΔιαταραχή ισορροπίαςΝευρικό
-
ΣπάνιεςΔιαταραχή υφής τριχώματοςΔέρμα
-
ΣπάνιεςΔικτυωτή πελλίωσηΑγγειακές
-
ΣπάνιεςΕπηρεασμένη διανοητική κατάστασηΨυχιατρικές
-
ΣπάνιεςΕπιδείνωση συμπτωμάτων δερματομυοσίτιδαςΑνοσοποιητικό
-
ΣπάνιεςΕρυθροκυττάρωσηΑίμα
-
ΣπάνιεςΚολποκοιλιακός αποκλεισμόςΚαρδιά
-
ΣπάνιεςΛειχηνοειδείς αντιδράσειςΔέρμα
-
ΣπάνιεςΜελάνωμαΝεοπλάσματα
-
ΣπάνιεςΜη φυσιολογική μορφολογία λευκών αιμοσφαιρίωνΑίμα
-
ΣπάνιεςΜη φυσιολογικός συντονισμόςΝευρικό
-
ΣπάνιεςΝεφρίτιδαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
ΣπάνιεςΝεφροπάθειαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
ΣπάνιεςΟδυνοφαγίαΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιεςΟζώδες ερύθημαΔέρμα
-
ΣπάνιεςΟρονοσίαΑνοσοποιητικό
-
ΣπάνιεςΠανκυτταροπενίαΑίμα
-
ΣπάνιεςΠαραλήρημαΨυχιατρικές
-
ΣπάνιεςΠερικαρδίτιδαΚαρδιά
-
ΣπάνιεςΠολύμορφο ερύθημαΔέρμα
-
ΣπάνιεςΣαρκοείδωσηΑνοσοποιητικό
-
ΣπάνιεςΣεξουαλική δυσλειτουργίαΑναπαραγωγικό
-
ΣπάνιεςΣπασμόςΝευρικό
-
ΣπάνιεςΣπληνομεγαλίαΑίμα
-
ΣπάνιεςΣυρίγγιοΓενικές
-
ΣπάνιεςΣύνδρομο Stevens-JohnsonΔέρμα
-
ΣπάνιεςΤελαγγειεκτασίαΑγγειακές
-
ΣπάνιεςΥπερκινητικότηταΝευρικό
-
ΣπάνιεςΥποδερματίτιδαΔέρμα
-
ΣπάνιεςΦαινόμενο RaynaudΑγγειακές
-
ΣπάνιεςΦλεγμονή κρανιακού νεύρουΝευρικό
-
ΣπάνιεςΦολιδώδεις καταστάσειςΔέρμα
-
ΣπάνιεςΧολολιθίασηΉπαρ
-
Μη γνωστέςΚαρκίνωμα εκ κυττάρων MerkelΝεοπλάσματα
-
Μη γνωστέςΣκλήρυνση κατά πλάκαςΝευρικό
-
Μη γνωστέςΣύνδρομο Guillain-BarréΝευρικό
-
Μη γνωστέςσάρκωμα KaposiΝεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστες και πολύποδες)
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΝα χρησιμοποιείται μόνο εάν είναι κλινικά απαραίτητοΜεγάλος αριθμός δεδομένων (περισσότερες από 1500 κυήσεις) από προοπτικά αναφερόμενες κυήσεις δεν καταδεικνύουν συγγενείς δυσπλασιών ή τοξικότητας στο έμβρυο/νεογνό. Μητρώο κυήσεων (μελέτη OTIS) έδειξε ποσοστό μειζόνων συγγενών διαμαρτιών 11,4% στην ομάδα Κερτολιζουµάµπη πεγόλη έναντι 6,3% στην ομάδα σύγκρισης χωρίς θεραπεία. Οι συγκεντρώσεις κερτολιζουμάμπης πολυαιθυλενογλυκόλης στο πλάσμα σε 14 βρέφη κατά τη γέννηση ήταν κάτω του ορίου ποσοτικού προσδιορισμού σε 13 δείγματα, με αναλογία βρέφους/μητέρας στο πλάσμα 0,09% στο ένα δείγμα. Συνιστάται αναμονή 5 μηνών μετά την τελευταία χορήγηση του Κερτολιζουµάµπη πεγόλη στη μητέρα πριν από εμβολιασμό του βρέφους με ζώντες ή ζώντες εξασθενημένους μικροοργανισμούς.
-
ΓαλουχίαΜπορεί να χρησιμοποιηθείΗ ποσότητα της κερτολιζουμάμπης πολυαιθυλενογλυκόλης που μεταφέρθηκε στο μητρικό γάλα ήταν ελάχιστη (0,04% έως 0,30% της μητρικής δόσης). Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα αναμένεται να είναι πολύ χαμηλή σε ένα βρέφος που θηλάζει λόγω αποικοδόμησης στον γαστρεντερικό σωλήνα.
-
ΓονιμότηταΔεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στην ποιότητα του σπέρματος σε ανθρώπους, αν και σε ζώα παρατηρήθηκαν επιδράσειςΣε αρσενικά τρωκτικά παρατηρήθηκαν επιδράσεις στις μετρήσεις κινητικότητας του σπέρματος και τάση για μειωμένο αριθμό σπερματοζωαρίων χωρίς επίπτωση στη γονιμότητα. Σε κλινική μελέτη σε υγιείς άρρενες εθελοντές δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στις παραμέτρους ποιότητας του σπέρματος.
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: ανοσοκατασταλτικά, αναστολείς του παράγοντα νέκρωσης του όγκου α (TNFα), κωδικός ATC: L04AB05.
Μηχανισμός δράσης
Το Κερτολιζουµάµπη πεγόλη έχει υψηλή συγγένεια για τον ανθρώπινο TNFα και συνδέεται με έναν συντελεστή αποσύνδεσης (KD) 90 pM. Ο TNFα είναι μία πολύ σημαντική προφλεγμονώδης κυτταροκίνη με κεντρικό ρόλο στις φλεγμονώδεις διεργασίες. Το Κερτολιζουµάµπη πεγόλη εξουδετερώνει επιλεκτικά τον TNFα (IC90 4 ng/ml για την αναστολή του ανθρώπινου TNFα σε in vitro ποσοτικό προσδιορισμό κυτταροτοξικότητας ινοσαρκώματος τρωκτικών L929), αλλά δεν εξουδετερώνει τη λεμφοτοξίνη α (TNFβ).
Το Κερτολιζουµάµπη πεγόλη έχει αποδειχθεί ότι εξουδετερώνει τον διαλυτό, συνδεόμενο με τη μεμβράνη, ανθρώπινο TNFα κατά δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Η επώαση μονοκυττάρων με το Κερτολιζουµάµπη πεγόλη οδήγησε σε δοσοεξαρτώμενη αναστολή του επαγόμενου από το LPS TNFα και παραγωγή IL 1β σε ανθρώπινα μονοκύτταρα.
Το Κερτολιζουµάµπη πεγόλη δεν περιέχει κάποια περιοχή κλάσματος (Fc), η οποία μπορεί να κρυσταλλοποιηθεί και που συνήθως παρατηρείται στο πλήρες αντίσωμα και επομένως δεν ενεργοποιεί το συμπλήρωμα ή δεν προκαλεί εξαρτώμενη από τα αντισώματα μεσολαβούμενη από τα κύτταρα κυτταροτοξικότητα in vitro. Δεν επάγει απόπτωση in vitro στα ανθρώπινα περιφερικά παραγόμενα από το αίμα μονοκύτταρα ή λεμφοκύτταρα ή αποκοκκίωση των ουδετεροφίλων.
Κλινική αποτελεσματικότητα
Ρευματοειδής αρθρίτιδα Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Κερτολιζουµάµπη πεγόλη αξιολογήθηκαν σε 2 τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, διπλά-τυφλές, κλινικές δοκιμές σε ασθενείς ηλικίας ≥ 18 ετών με ενεργό ρευματοειδή αρθρίτιδα (ΡΑ), στους οποίους έγινε διάγνωση, σύμφωνα με τα κριτήρια του Αμερικανικού Κολεγίου Ρευματολογίας (ACR), την RA-I (RAPID 1) και την RA-II (RAPID 2). Οι ασθενείς είχαν οίδημα και άλγος σε ≥ 9 αρθρώσεις ο καθένας και είχαν ενεργό ΡΑ επί τουλάχιστον 6 μήνες πριν την έναρξη. Το Κερτολιζουµάµπη πεγόλη χορηγήθηκε υποδόρια σε συνδυασμό με από του στόματος ΜΤΧ για τουλάχιστον 6 μήνες με σταθερές δόσεις τουλάχιστον 10 mg την εβδομάδα επί 2 μήνες και στις δύο κλινικές δοκιμές. Δεν υπάρχει εμπειρία από τη χορήγηση του Κερτολιζουµάµπη πεγόλη σε συνδυασμό με DMARD εκτός της ΜΤΧ.
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Κερτολιζουµάµπη πεγόλη αξιολογήθηκαν σε ενήλικες ασθενείς με ενεργό ΡΑ που δεν είχαν λάβει DMARD στο παρελθόν σε μία τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διπλά τυφλή κλινική μελέτη (C-EARLY). Στη μελέτη C-EARLY οι ασθενείς ήταν ηλικίας ≥ 18 ετών, είχαν οίδημα και άλγος σε ≥ 4 αρθρώσεις ο καθένας και έπρεπε να έχουν διάγνωση μέτριας έως σοβαρής ενεργού και προϊούσας ΡΑ εντός του τελευταίου 1 έτους (με βάση τα κριτήρια ταξινόμησης του ACR/της Ευρωπαϊκής Εταιρείας κατά του Ρευματισμού (EULAR) του 2010). Στην έναρξη της μελέτης οι ασθενείς είχαν μέσο χρονικό διάστημα από τη διάγνωση 2,9 μήνες και δεν είχαν λάβει προηγουμένως DMARD (συμπεριλαμβανομένης της MTX). Τόσο στο σκέλος του Κερτολιζουµάµπη πεγόλη όσο και στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου, η χορήγηση της MTX ξεκίνησε την Εβδομάδα 0 (10 mg/εβδομάδα), τιτλοποιήθηκε έως τη μέγιστη ανεκτή δόση μέχρι την Εβδομάδα 8 (ελάχιστη επιτρεπόμενη δόση 15 mg/εβδομάδα, μέγιστη επιτρεπόμενη δόση 25 mg/εβδομάδα) και συνεχίστηκε σε ολόκληρη τη διάρκεια της μελέτης (η μέση δόση της MTX μετά την Εβδομάδα 8 για τα σκέλη του εικονικού φαρμάκου και του Κερτολιζουµάµπη πεγόλη ήταν 22,3 mg/εβδομάδα και 21,1 mg/εβδομάδα, αντίστοιχα).
Πίνακας 2: Περιγραφή της κλινικής δοκιμής
| Αριθμός μελέτης | Αριθμός ασθενών | Δοσολογικό σχήμα δραστικών ουσιών | Στόχοι της μελέτης |
|---|---|---|---|
| RA-I (52 εβδομάδες) | 982 | 400 mg (0, 2, 4 εβδομάδες) με ΜΤΧ 200 mg ή 400 mg κάθε 2 εβδομάδες με ΜΤΧ | Εκτίμηση για την αντιμετώπιση των σημείων και συμπτωμάτων και αναστολή της δομικής βλάβης. Συν-κύρια τελικά σημεία: ACR 20 την Εβδομάδα 24 και μεταβολή από την έναρξη στην mTSS την Εβδομάδα 52 |
| RA-II (24 εβδομάδες) | 619 | 400 mg (0,2,4 εβδομάδες) με ΜΤΧ 200 mg ή 400 mg κάθε 2 εβδομάδες με ΜΤΧ | Εκτίμηση για την αντιμετώπιση των σημείων και συμπτωμάτων και αναστολή της δομικής βλάβης. Κύριο τελικό σημείο: ACR 20 την Εβδομάδα 24. |
| C-EARLY (έως 52 εβδομάδες) | 879 | 400 mg (0, 2, 4 εβδομάδες) με MTX 200 mg κάθε 2 εβδομάδες με MTX | Εκτίμηση για την αντιμετώπιση των σημείων και συμπτωμάτων και την αναστολή της δομικής βλάβης σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει DMARD στο παρελθόν. Κύριο καταληκτικό σημείο: αναλογία ασθενών με διατηρούμενη ύφεση* την Εβδομάδα 52 |
mTSS: τροποποιημένη Ολική Βαθμολογία Sharp
- Η διατηρούμενη ύφεση την Εβδομάδα 52 ορίζεται ως DAS28[ESR] < 2,6 την Εβδομάδα 40 και την Εβδομάδα 52.
Σημεία και συμπτώματα Τα αποτελέσματα των κλινικών δοκιμών RA-I και RA-II παρατίθενται στον Πίνακα 3. Στατιστικά σημαντικά μεγαλύτερη ανταπόκριση στην ACR 20 και στην ACR 50 επετεύχθη από την Εβδομάδα 1 και την Εβδομάδα 2, αντιστοίχως, και στις δύο κλινικές δοκιμές σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Οι ανταποκρίσεις διατηρήθηκαν μέχρι τις Εβδομάδες 52 (RA-I) και 24 (RA-II). Από τους 783 ασθενείς, που τυχαιοποιήθηκαν αρχικά για να λάβουν δραστική θεραπεία στην RA-I, 508 ολοκλήρωσαν 52 βδομάδες ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο θεραπείας και εισήχθησαν στην ανοικτή παράταση της μελέτης. Από αυτούς, 427 ολοκλήρωσαν 2 χρόνια ανοικτής παρακολούθησης και επομένως εκτέθηκαν συνολικά στο Κερτολιζουµάµπη πεγόλη επί 148 εβδομάδες συνολικά. Το παρατηρούμενο επίπεδο ανταπόκρισης ACR 20 στο συγκεκριμένο χρονικό σημείο ήταν 91%. Η μείωση (RA-I) από την Έναρξη στην DAS28 (ESR) επίσης ήταν σημαντικά μεγαλύτερη (p<0,001) την Εβδομάδα 52 (RA-I) και την Εβδομάδα 24 (RA-IΙ), σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο και διατηρήθηκε έως 2 έτη στην ανοικτή παράταση της κλινικής δοκιμής RA-I.
Πίνακας 3: Ανταπόκριση ACR στις κλινικές δοκιμές RA-I και RA-II
| Ανταπόκριση | Μελέτη RA-I: Εικονικό Φάρμακο + MTX | Μελέτη RA-I: Κερτολιζουµάµπη πεγόλη 200 mg + MTX κάθε 2 εβδομάδες | Μελέτη RA-II: Εικονικό Φάρμακο + MTX | Μελέτη RA-II: Κερτολιζουµάµπη πεγόλη 200 mg + MTX κάθε 2 εβδομάδες |
|---|---|---|---|---|
| ACR 20 | N=199 | N=393 | N=127 | N=246 |
| Εβδομάδα 24 | 14% | 59%** | 9% | 57%** |
| Εβδομάδα 52 | 13% | 53%** | Δ/Ε | Δ/Ε |
| ACR 50 | ||||
| Εβδομάδα 24 | 8% | 37%** | 3% | 33%** |
| Εβδομάδα 52 | 8% | 38%** | Δ/Ε | Δ/Ε |
| ACR 70 | ||||
| Εβδομάδα 24 | 3% | 21%** | 1% | 16%* |
| Εβδομάδα 52 | 4% | 21%** | Δ/Ε | Δ/Ε |
| Μείζων Κλινική Ανταπόκριση | 1% | 13%** |
- Κερτολιζουµάµπη πεγόλη έναντι εικονικού φαρμάκου: *p≤0,01, ** p<0,001
- Μείζων κλινική ανταπόκριση ορίζεται ως επίτευξη ανταπόκρισης στην ACR 70 σε κάθε αξιολόγηση σε συνεχόμενο χρονικό διάστημα 6 μηνών.
Η μελέτη C-EARLY πέτυχε το πρωτεύον και τα κύρια δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία της. Τα κυριότερα αποτελέσματα από τη μελέτη παρουσιάζονται στον πίνακα 4.
Πίνακας 4: Μελέτη C-EARLY: ποσοστό ασθενών με διατηρούμενη ύφεση και διατηρούμενη χαμηλή ενεργότητα νόσου την Εβδομάδα 52
| Ανταπόκριση | Εικονικό φάρμακο+MTX (N = 213) | Κερτολιζουµάµπη πεγόλη 200 mg + MTX (N = 655) |
|---|---|---|
| Διατηρούμενη ύφεση* (DAS28(ESR) <2,6 την Εβδομάδα 40 και την Εβδομάδα 52) | 15,0% | 28,9%** |
| Διατηρούμενη χαμηλή ενεργότητα νόσου (DAS28(ESR) ≤3,2 την Εβδομάδα 40 και την Εβδομάδα 52) | 28,6% | 43,8%** |
*Κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης C-EARLY (έως την Εβδομάδα 52) **Κερτολιζουµάµπη πεγόλη+MTX έναντι εικονικού φαρμάκου+MTX: p<0,001
Οι ασθενείς της ομάδας που έλαβε Κερτολιζουµάµπη πεγόλη+MTX είχαν μεγαλύτερη μείωση, από την έναρξη της μελέτης, της DAS 28 (ESR) σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο+MTX, η οποία παρατηρήθηκε ήδη από την Εβδομάδα 2 και συνεχίστηκε έως την Εβδομάδα 52 (p<0,001 σε κάθε επίσκεψη). Οι αξιολογήσεις της ύφεσης (DAS28(ESR) <2,6), της κατάστασης ως προς τη Χαμηλή Ενεργότητα της Νόσου (DAS28(ESR) ≤3,2), της ACR50 και της ACR70 ανά επίσκεψη έδειξαν ότι η θεραπεία με Κερτολιζουµάµπη πεγόλη+MTX οδήγησε σε ταχύτερες και μεγαλύτερες ανταποκρίσεις από ό,τι η θεραπεία με εικονικό φάρμακο+MTX. Αυτά τα αποτελέσματα διατηρήθηκαν κατά τις 52 εβδομάδες της θεραπείας σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει DMARD στο παρελθόν.
Ανταπόκριση με βάση τα ακτινολογικά δεδομένα Στην RA-I, η δομική αρθρική βλάβη αξιολογήθηκε ακτινολογικά και εκφράστηκε ως μεταβολή στο mTSS και τα συστατικά του, τη βαθμολογία διάβρωσης και στένωσης του μεσάρθριου χώρου (joint space narrowing, JSN) την Εβδομάδα 52, σε σύγκριση με την έναρξη. Οι ασθενείς που έλαβαν Κερτολιζουµάµπη πεγόλη παρουσίασαν σημαντικά μειωμένη εξέλιξη στον ακτινολογικό έλεγχο, σε σύγκριση με τους ασθενείς, που έλαβαν εικονικό φάρμακο την Εβδομάδα 24 και την Εβδομάδα 52 (βλ. Πίνακα 5). Στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, το 52% των ασθενών δεν παρουσίασαν εξέλιξη στον ακτινολογικό έλεγχο (mTSS ≤0,0) την Εβδομάδα 52 σε σύγκριση με 69% στην ομάδα θεραπείας Κερτολιζουµάµπη πεγόλη 200 mg.
Πίνακας 5: Μεταβολές στους 12 μήνες στη Μελέτη RA-I
| Εικονικό Φάρμακο + MTX (N=199) | Κερτολιζουµάµπη πεγόλη 200 mg + MTX (N=393) | Κερτολιζουµάµπη πεγόλη 200 mg + MTX - Εικονικό Φάρμακο + MTX | |
|---|---|---|---|
| Μέση Τιμή (SD) | Μέση Τιμή (SD) | Μέση Διαφορά | |
| mTSS Εβδομάδα 52 | 2.8 (7.8) | 0.4 (5.7) | -2.4 |
| Βαθμολογία Διάβρωσης Εβδομάδα 52 | 1.5 (4.3) | 0.1 (2.5) | -1.4 |
| JSN Βαθμολογία Εβδομάδα 52 | 1.4 (5.0) | 0.4 (4.2) | -1.0 |
- Οι τιμές p ήταν < 0,001 τόσο για τη βαθμολογία mTSS και τη βαθμολογία διάβρωσης και ≤0,01 για τη βαθμολογία JSN.
Από τους 783 ασθενείς, που τυχαιοποιήθηκαν αρχικά για να λάβουν δραστική θεραπεία στην RA-1, 508 ολοκλήρωσαν 52 εβδομάδες ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο θεραπείας και εισήχθησαν στην ανοικτή μελέτη επέκτασης. Η διατηρούμενη αναστολή της εξέλιξης της δομικής βλάβης αποδείχθηκε σε υποσύνολο 449 από τους ασθενείς αυτούς, οι οποίοι ολοκλήρωσαν τουλάχιστον 2 χρόνια θεραπείας με το Κερτολιζουµάµπη πεγόλη (RA–I και ανοικτή επέκταση της μελέτης), και υπήρχαν διαθέσιμα δεδομένα στο χρονικό σημείο των 2 ετών.
Στη μελέτη C-EARLY, ο συνδυασμός Κερτολιζουµάµπη πεγόλη+MTX ανέστειλε την εξέλιξη με βάση τα ακτινολογικά δεδομένα σε σύγκριση με το συνδυασμό εικονικού φαρμάκου+MTX την Εβδομάδα 52 (βλ. Πίνακα 6). Στην ομάδα που έλαβε εικονικό φάρμακο+MTX, το 49,7% των ασθενών δεν εμφάνισαν εξέλιξη με βάση τα ακτινολογικά δεδομένα (μεταβολή mTSS ≤ 0,5) την Εβδομάδα 52 σε σύγκριση με το 70,3% στην ομάδα που έλαβε Κερτολιζουµάµπη πεγόλη+MTX (p<0,001).
Πίνακας 6: Μεταβολή με βάση τα ακτινολογικά δεδομένα την Εβδομάδα 52 στη μελέτη C-EARLY
| Εικονικό φάρμακο + MTX (N = 163) | Κερτολιζουµάµπη πεγόλη 200 mg + MTX (N = 528) | Κερτολιζουµάµπη πεγόλη 200 mg + MTX - Εικονικό φάρμακο + MTX | |
|---|---|---|---|
| Μέση τιμή (SD) | Μέση τιμή (SD) | Διαφορά* | |
| mTSS Εβδομάδα 52 | 1,8 (4,3) | 0,2 (3,2)** | -0,978 (-1,005, -0,500) |
| Βαθμολογία διάβρωσης Εβδομάδα 52 | 1,1 (3,0) | 0,1 (2,1)** | -0,500 (-0,508, -0,366) |
| JSN Εβδομάδα 52 | 0,7 (2,3) | 0,1 (1,7)** | 0,000 (0,000, 0,000) |
- Σημειακή εκτίμηση της μεταβολής κατά Hodges-Lehmann και 95% ασυμπτωτικό (Moses) διάστημα εμπιστοσύνης. **Κερτολιζουµάµπη πεγόλη+MTX έναντι εικονικού φαρμάκου+MTX p<0,001.
Ανταπόκριση όσον αφορά τη Φυσική Λειτουργία και τα σχετικά με την υγεία αποτελέσματα Στις Μελέτες RA-I και RA-II, οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με το Κερτολιζουµάµπη πεγόλη ανέφεραν σημαντικές βελτιώσεις στη φυσική λειτουργία με βάση την αξιολόγηση του Ερωτηματολογίου Αξιολόγησης Υγείας - Δείκτης Αναπηρίας (Health Assessment Questionnaire - Disability Index, HAQ-DI) και στην κόπωση (κούραση) όπως αναφέρεται με βάση την Κλίμακα Αξιολόγησης της Κοπώσεως (Fatigue Assessment Scale, FAS) από την Εβδομάδα 1 μέχρι το τέλος των μελετών σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Και στις δύο κλινικές δοκιμές, οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Κερτολιζουµάµπη πεγόλη ανέφεραν σημαντικά μεγαλύτερες βελτιώσεις στις Περιλήψεις των Συστατικών Φυσικής και Ψυχικής Λειτουργικότητας της SF-36 και σε όλες τις βαθμολογίες τομέων. Οι βελτιώσεις στη φυσική λειτουργία και την HRQoL διατηρήθηκαν μέχρι 2 χρόνια στην ανοικτή μελέτη παράτασης της RA-I. Οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με το Κερτολιζουµάµπη πεγόλη ανέφεραν στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις στην Έρευνα Παραγωγικότητας στην Εργασία σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Στη μελέτη C-EARLY, οι ασθενείς που έλαβαν Κερτολιζουµάµπη πεγόλη+MTX ανέφεραν σημαντικές βελτιώσεις στο άλγος την Εβδομάδα 52 σε σχέση με τον συνδυασμό εικονικού φαρμάκου+MTX σύμφωνα με την κλίμακα Αξιολόγησης του Άλγους στην Αρθρίτιδα από τον Ασθενή (PAAP) - 48,5 έναντι - 44,0 (μέση τιμή ελαχίστων τετραγώνων) (p<0,05).
Κλινική δοκιμή DoseFlex: Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια 2 δοσολογικών σχημάτων (200 mg κάθε 2 εβδομάδες και 400 mg κάθε 4 εβδομάδες) του Κερτολιζουµάµπη πεγόλη έναντι εικονικού φαρμάκου αξιολογήθηκαν σε μία κλινική δοκιμή. Οι ασθενείς έλαβαν δόσεις φόρτισης Κερτολιζουµάµπη πεγόλη 400 mg τις εβδομάδες 0, 2, και 4, ακολουθούμενες από Κερτολιζουµάµπη πεγόλη 200 mg κάθε 2 εβδομάδες κατά τη διάρκεια της αρχικής περιόδου ανοικτής χορήγησης. Οι ασθενείς που παρουσίασαν ανταπόκριση (επίτευξη ACR 20) την εβδομάδα 16 τυχαιοποιήθηκαν την εβδομάδα 18 σε λήψη Κερτολιζουµάµπη πεγόλη 200 mg κάθε 2 εβδομάδες, Κερτολιζουµάµπη πεγόλη 400 mg κάθε 4 εβδομάδες, ή εικονικού φαρμάκου σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη για 16 επιπλέον εβδομάδες. Και τα δύο δοσολογικά σχήματα του Κερτολιζουµάµπη πεγόλη επέδειξαν παρατεταμένη κλινική ανταπόκριση και ήταν στατιστικά σημαντικά σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο την εβδομάδα 34.
Πίνακας 7: Ανταπόκριση κατά ACR στην κλινική δοκιμή DoseFlex την εβδομάδα 34
| Εικονικό φάρμακο + MTX | Κερτολιζουµάµπη πεγόλη 200 mg + MTX κάθε 2 εβδομάδες | Κερτολιζουµάµπη πεγόλη 400 mg + MTX κάθε 4 εβδομάδες | |
|---|---|---|---|
| N | 69 | 69 | 70 |
| ACR 20 | 45% | 67% | 65% |
| Τιμή p* | N/A | 0,009 | 0,017 |
| ACR 50 | 30% | 50% | 52% |
| Τιμή p* | N/A | 0,020 | 0,010 |
| ACR 70 | 16% | 30% | 38% |
| Τιμή p* | N/A | 0,052 | 0,005 |
Αξονική σπονδυλαρθρίτιδα (υποπληθυσμοί με αξονική σπονδυλαρθρίτιδα χωρίς ακτινογραφικά ευρήματα και αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα)
AS001 Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Κερτολιζουµάµπη πεγόλη αξιολογήθηκαν σε μία πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη (AS001) σε 325 ασθενείς ηλικίας ≥18 ετών με ενεργό αξονική σπονδυλαρθρίτιδα. Οι ασθενείς έλαβαν αρχικά δόση φόρτισης, Κερτολιζουµάµπη πεγόλη 400 mg τις Εβδομάδες 0, 2 και 4 (και στα δύο σκέλη της θεραπείας) ή εικονικό φάρμακο ακολουθούμενη από είτε 200 mg Κερτολιζουµάµπη πεγόλη κάθε 2 εβδομάδες, είτε 400 mg Κερτολιζουµάµπη πεγόλη κάθε 4 εβδομάδες, ή εικονικό φάρμακο. Το 87,7% των ασθενών λάμβαναν ταυτόχρονα ΜΣΑΦ. Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν το ποσοστό ανταπόκρισης ASAS20 κατά την Εβδομάδα 12. Η μέγιστη διάρκεια της μελέτης ήταν 204 εβδομάδες.
Κύριες εκβάσεις αποτελεσματικότητας Στην κλινική μελέτη AS001, ανταποκρίσεις ASAS20 την Εβδομάδα 12 επιτεύχθηκαν από το 58% των ασθενών που έλαβαν Κερτολιζουµάµπη πεγόλη 200 mg κάθε 2 εβδομάδες και από το 64% των ασθενών που έλαβαν Κερτολιζουµάµπη πεγόλη 400 mg κάθε 4 εβδομάδες σε σύγκριση με το 38% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο (p < 0,01). Στον συνολικό πληθυσμό, το ποσοστό των ασθενών που παρουσίασαν ανταπόκριση ASAS20 ήταν κλινικά σημαντικό και σημαντικά υψηλότερο για τις ομάδες θεραπείας που έλαβαν Κερτολιζουµάµπη πεγόλη 200 mg κάθε 2 εβδομάδες και Κερτολιζουµάµπη πεγόλη 400 mg κάθε 4 εβδομάδες σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου σε κάθε επίσκεψη από την Εβδομάδα 1 έως την Εβδομάδα 24 (p≤0,001 σε κάθε επίσκεψη). Τις Εβδομάδες 12 και 24, το ποσοστό των ασθενών που παρουσίασαν ανταπόκριση ASAS40 ήταν μεγαλύτερο στις ομάδες που έλαβαν θεραπεία με Κερτολιζουµάµπη πεγόλη έναντι εκείνων που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Πίνακας 8: Κύριες εκβάσεις αποτελεσματικότητας στην κλινική μελέτη AS001 (ποσοστό ασθενών)
| Παράμετροι | Εικονικό φάρμακο | Κερτολιζουµάµπη πεγόλη όλα τα δοσολογικά σχήματα (α) |
|---|---|---|
| Συνολικός πληθυσμός αξονικής σπονδυλαρθρίτιδας | N=107 | N=218 |
| ASAS20 Εβδομάδα 12 | 38% | 61%** |
| ASAS20 Εβδομάδα 24 | 29% | 68%** |
| ASAS40 Εβδομάδα 12 | 18% | 46%** |
| ASAS40 Εβδομάδα 24 | 15% | 52%** |
| ASAS 5/6 Εβδομάδα 12 | 8% | 43%** |
| ASAS 5/6 Εβδομάδα 24 | 5% | 42%** |
| Μερική ύφεση Εβδομάδα 12 | 4% | 24%** |
| Μερική ύφεση Εβδομάδα 24 | 9% | 30%** |
| BASDAI 50 Εβδομάδα 12 | 13% | 45%** |
| BASDAI 50 Εβδομάδα 24 | 18% | 52%** |
*p≤ 0,05, Κερτολιζουµάµπη πεγόλη έναντι εικονικού φαρμάκου **p<0,001, Κερτολιζουµάµπη πεγόλη έναντι εικονικού φαρμάκου
Κινητικότητα της σπονδυλικής στήλης Κλινικά σημαντικές και στατιστικά σημαντικές διαφορές στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με το Κερτολιζουµάµπη πεγόλη σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο καταδείχτηκαν σε κάθε επίσκεψη μετά την έναρξη της μελέτης. Η βελτίωση στο δείκτη BASMI διατηρήθηκε έως την Εβδομάδα 204.
Αναστολή της φλεγμονής στη Μαγνητική Τομογραφία (MRI) Σημαντική αναστολή των σημείων της φλεγμονής και στις δύο ιερολαγόνιες αρθρώσεις και στη σπονδυλική στήλη παρατηρήθηκε στους ασθενείς που έλαβαν Κερτολιζουµάµπη πεγόλη την Εβδομάδα 12. Αυτή η αναστολή διατηρήθηκε έως την Εβδομάδα 204.
C-OPTIMISE Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της μείωσης της δόσης και της απόσυρσης της θεραπείας αξιολογήθηκαν. Οι ασθενείς έλαβαν δόσεις εφόδου Κερτολιζουµάµπη πεγόλη 400 mg στις Εβδομάδες 0, 2 και 4, ακολουθούμενες από Κερτολιζουµάµπη πεγόλη 200 mg κάθε 2 εβδομάδες. Μεταξύ των ασθενών που τυχαιοποιήθηκαν στο Μέρος Β (Ν=313), ένα στατιστικά σημαντικό (p <0,001, NRI) μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών δεν εμφάνισε έξαρση κατά τη συνέχιση της θεραπείας με Κερτολιζουµάµπη πεγόλη 200 mg κάθε 2 εβδομάδες (83,7%) ή Κερτολιζουµάµπη πεγόλη 200 mg κάθε 4 εβδομάδες (79,0%) συγκριτικά με την απόσυρση της θεραπείας (20,2%).
Αξονική σπονδυλαρθρίτιδα χωρίς ακτινογραφικά ευρήματα (nr-axSpA) Η αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του Κερτολιζουµάµπη πεγόλη αξιολογήθηκαν σε μια μελέτη AS0006 σε 317 ασθενείς. Οι ασθενείς έλαβαν εικονικό φάρμακο ή δόση εφόδου Κερτολιζουµάµπη πεγόλη 400 mg τις εβδομάδες 0, 2 και 4, ακολουθούμενη από 200 mg Κερτολιζουµάµπη πεγόλη κάθε 2 εβδομάδες. Την Εβδομάδα 52, ένα στατιστικά σημαντικά μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών που έλαβαν Κερτολιζουµάµπη πεγόλη πέτυχε ανταπόκριση ως προς τον δείκτη ASDAS-MI, συγκριτικά με ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Πίνακας 10: Ανταποκρίσεις ως προς ASDAS-MI και ASAS 40 στη μελέτη AS0006 (ποσοστό ασθενών)
| Παράμετροι | Εικονικό φάρμακο (N= 158) | Κερτολιζουµάµπη πεγόλη 200 mg κάθε 2 εβδομάδες (N= 159) |
|---|---|---|
| ASDAS-MI Εβδομάδα 52 | 7% | 47%* |
| ASAS 40 Εβδομάδα 12 | 11% | 48%* |
| ASAS 40 Εβδομάδα 52 | 16% | 57%* |
*p<0,001
Ψωριασική αρθρίτιδα Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Κερτολιζουµάµπη πεγόλη αξιολογήθηκαν σε μία μελέτη PsA001 σε 409 ασθενείς. Οι ασθενείς έλαβαν δόση φόρτισης Κερτολιζουµάµπη πεγόλη 400 mg τις Εβδομάδες 0, 2 και 4 ή εικονικό φάρμακο ακολουθούμενο από Κερτολιζουµάµπη πεγόλη 200 mg κάθε 2 εβδομάδες, ή 400 mg κάθε 4 εβδομάδες ή εικονικό φάρμακο κάθε 2 εβδομάδες. Τα δύο κύρια τελικά σημεία ήταν το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν ανταπόκριση ACR20 την Εβδομάδα 12 και η μεταβολή της τροποποιημένης Συνολικής Βαθμολογίας Sharp (mTSS) από την έναρξη έως την Εβδομάδα 24. Η μέγιστη διάρκεια της μελέτης ήταν 216 εβδομάδες.
Ανταπόκριση ACR Οι ασθενείς που έλαβαν Κερτολιζουµάµπη πεγόλη παρουσίασαν στατιστικά σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ανταπόκρισης ACR 20 την Εβδομάδα 12 και την Εβδομάδα 24 σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (p<0,001). Οι ασθενείς που έλαβαν Κερτολιζουµάµπη πεγόλη παρουσίασαν σημαντικές βελτιώσεις στα ποσοστά ανταπόκρισης ACR 50 και 70. Οι βελτιώσεις διατηρήθηκαν έως και την εβδομάδα 216.
Πίνακας 11: Κύριες εκβάσεις ως προς την αποτελεσματικότητα από την κλινική δοκιμή PsA001 (ποσοστά ασθενών)
| Ανταπόκριση | Εικονικό Φάρμακο | Κερτολιζουµάµπη πεγόλη 200 mg Q2W (α) | Κερτολιζουµάµπη πεγόλη 400 mg Q4W (β) |
|---|---|---|---|
| N | 136 | 138 | 135 |
| ACR20 Εβδομάδα 12 | 24% | 58%** | 52%** |
| ACR20 Εβδομάδα 24 | 24% | 64%** | 56%** |
| ACR50 Εβδομάδα 12 | 11% | 36%** | 33%** |
| ACR50 Εβδομάδα 24 | 13% | 44%** | 40%** |
| ACR70 Εβδομάδα 12 | 3% | 25%** | 13%* |
| ACR70 Εβδομάδα 24 | 4% | 28%** | 24%** |
| PASI 75 (γ) Εβδομάδα 12 | 14% | 47%*** | 47%*** |
| PASI 75 (γ) Εβδομάδα 24 | 15% | 62%*** | 61%*** |
| PASI 75 (γ) Εβδομάδα 48 | N/A | 67% | 62% |
*p<0,01, Κερτολιζουµάµπη πεγόλη έναντι εικονικού φαρμάκου **p<0,001, Κερτολιζουµάµπη πεγόλη έναντι εικονικού φαρμάκου ***p<0,001 (ονομαστική τιμή), Κερτολιζουµάµπη πεγόλη έναντι εικονικού φαρμάκου (α) Κερτολιζουµάµπη πεγόλη χορηγούμενο κάθε 2 εβδομάδες έπειτα από δόση φόρτισης 400 mg τις Εβδομάδες 0, 2 και 4 (β) Κερτολιζουµάµπη πεγόλη χορηγούμενο κάθε 4 εβδομάδες έπειτα από δόση φόρτισης 400 mg τις Εβδομάδες 0, 2 και 4 (γ) Σε ασθενείς με ποσοστό BSA με ψωριασικές βλάβες τουλάχιστον 3% στην Έναρξη
Ανταπόκριση με βάση τα ακτινολογικά δεδομένα Η θεραπεία με το Κερτολιζουµάµπη πεγόλη ανέστειλε την ακτινολογική εξέλιξη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο την Εβδομάδα 24 (p=0,007). Η αναστολή της ακτινολογικής εξέλιξης διατηρήθηκε έως την Εβδομάδα 216.
Ψωρίαση κατά πλάκας Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Κερτολιζουµάµπη πεγόλη αξιολογήθηκαν από δύο ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες (CIMPASI-1 και CIMPASI-2) και μία ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο και με ενεργό φάρμακο μελέτη (CIMPACT) σε ασθενείς ηλικίας ≥18 ετών με μέτρια έως βαριά χρόνια ψωρίαση κατά πλάκας. Και στις 3 μελέτες, το ποσοστό ανταπόκρισης PASI 75 ήταν σημαντικά μεγαλύτερο για το Κερτολιζουµάµπη πεγόλη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο ξεκινώντας από την Εβδομάδα 4.
Πίνακας 12: Κλινική ανταπόκριση στις μελέτες CIMPASI-1 και CIMPASI-2 στην Εβδομάδα 16 και την Εβδομάδα 48
| Μελέτη | Εβδομάδα | Εικονικό φάρμακο | Κερτολιζουµάµπη πεγόλη 200 mg ανά 2 εβδομάδες (α) | Κερτολιζουµάµπη πεγόλη 400 mg ανά 2 εβδομάδες |
|---|---|---|---|---|
| CIMPASI-1 | 16 | |||
| PGA καθαρή ή σχεδόν καθαρή (β) | 4,2% | 47,0%* | 57,9%* | |
| PASI 75 | 6,5% | 66,5%* | 75,8%* | |
| PASI 90 | 0,4% | 35,8%* | 43,6%* | |
| CIMPASI-1 | 48 | |||
| PGA καθαρή ή σχεδόν καθαρή (β) | 52,7% | 69,5% | ||
| PASI 75 | 67,2% | 87,1% | ||
| PASI 90 | 42,8% | 60,2% | ||
| CIMPASI-2 | 16 | |||
| PGA καθαρή ή σχεδόν καθαρή (β) | 2,0% | 66,8%* | 71,6%* | |
| PASI 75 | 11,6% | 81,4%* | 82,6%* | |
| PASI 90 | 4,5% | 52,6%* | 55,4%* | |
| CIMPASI-2 | 48 | |||
| PGA καθαρή ή σχεδόν καθαρή (β) | 72,6% | 66,6% | ||
| PASI 75 | 78,7% | 81,3% | ||
| PASI 90 | 59,6% | 62,0% |
- Κερτολιζουµάµπη πεγόλη έναντι εικονικού φαρμάκου: p< 0,0001. (α) Κερτολιζουµάµπη πεγόλη 200 mg χορηγούμενο κάθε 2 εβδομάδες, του οποίου προηγούταν δόση φόρτισης 400 mg στις Εβδομάδες 0, 2, 4. (β) Κλίμακα 5 κατηγοριών PGA. Η επιτυχία της θεραπείας με βαθμολόγηση καθαρή (0) ή σχεδόν καθαρή (1) σήμαινε κανένα σημείο ψωρίασης ή φυσιολογικό έως ρόδινο χρωματισμό των βλαβών, καμία πάχυνση της πλάκας και καθόλου έως ελάχιστη εστιακή απολέπιση.
Πίνακας 13: Κλινική ανταπόκριση στη μελέτη CIMPACT στην Εβδομάδα 12 και στην Εβδομάδα 16
| Εβδομάδα 12 | Εβδομάδα 16 | |
|---|---|---|
| Εικονικό φάρμακο | Κερτολιζουµάµπη πεγόλη 200 mg ανά 2 εβδομάδες (α) | |
| N | 57 | 165 |
| PASI 75 | 5% | 61,3%* |
| PASI 90 | 0,2% | 31,2%* |
| PGA καθαρή ή σχεδόν καθαρή (β) | 1,9% | 39,8%** |
- Κερτολιζουµάµπη πεγόλη έναντι εικονικού φαρμάκου: p< 0,0001. ** Κερτολιζουµάµπη πεγόλη έναντι εικονικού φαρμάκου p < 0,001.
Ποιότητα ζωής / Αναφερόμενες από τους ασθενείς εκβάσεις Στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις την Εβδομάδα 16 από την αρχική τιμή σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο καταδείχθηκαν στον Δερματολογικό Δείκτη Ποιότητας Ζωής (Dermatology Life Quality Index, DLQI). Οι βελτιώσεις στη βαθμολογία του DLQI διατηρήθηκαν ή παρουσίασαν ελαφρά µείωση έως την Εβδομάδα 144. Οι ασθενείς που λάμβαναν Κερτολιζουµάµπη πεγόλη ανέφεραν βελτιώσεις σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στη Νοσοκομειακή Κλίμακα Άγχους και Κατάθλιψης (HADS-D).
Οι συγκεντρώσεις της κερτολιζουμάμπης πολυαιθυλενογλυκόλης στο πλάσμα ήταν γενικά ανάλογες της δόσης. Το προφίλ φαρμακοκινητικής που παρατηρήθηκε σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα και ψωρίαση ήταν συνεπές με αυτό που παρατηρήθηκε σε υγιείς εθελοντές.
Απορρόφηση
Μετά από υποδόρια χορήγηση, οι μέγιστες συγκεντρώσεις της κερτολιζουμάμπης πολυαιθυλενογλυκόλης στο πλάσμα επιτεύχθηκαν μεταξύ 54 και 171 ωρών μετά την ένεση. Η κερτολιζουμάμπη πολυαιθυλενογλυκόλη έχει βιοδιαθεσιμότητα (F) περίπου 80% (εύρος 76% έως 88%) μετά από υποδόρια χορήγηση σε σύγκριση με την ενδοφλέβια χορήγηση.
Κατανομή
Ο φαινόμενος όγκος κατανομής (V/F) εκτιμήθηκε ότι ήταν 8,01 l σε ανάλυση φαρμακοκινητικής πληθυσμού ασθενών με ρευματοειδή αρθρίτιδα και στα 4,71 l σε πληθυσμιακή φαρμακοκινητική ανάλυση σε ασθενείς με ψωρίαση κατά πλάκας.
Βιομετασχηματισμός και αποβολή
Η πεγκυλίωση, η ομοιοπολική σύνδεση πολυμερών PEG σε πεπτίδια, καθυστερεί την απομάκρυνση των μορίων αυτών από την κυκλοφορία με διάφορους μηχανισμούς, όπως είναι η μειωμένη νεφρική κάθαρση, η μειωμένη πρωτεόλυση και η μειωμένη ανοσογονικότητα. Κατά παρόμοιο τρόπο, η κερτολιζουμάμπη πολυαιθυλενογλυκόλη είναι ένα κλάσμα αντισώματος Fab’ συζευγμένο με PEG προκειμένου να παραταθεί ο χρόνος ημίσειας ζωής του Fab’ στο πλάσμα, σε χρόνο συγκρίσιμο με το μόριο του πλήρους αντισώματος. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της τελικής φάσης αποβολής (t1/2) ήταν περίπου 14 ημέρες για όλες τις δόσεις που εξετάστηκαν.
Η κάθαρση μετά από υποδόρια χορήγηση εκτιμήθηκε ότι ήταν 21.0 ml/h, σε ανάλυση φαρμακοκινητικής πληθυσμού με ρευματοειδή αρθρίτιδα, με διακύμανση μεταξύ των ασθενών 30,8% (CV), ενώ υπήρχε διακύμανση μεταξύ των περιστατικών κατά 22,0%. Κατά την αξιολόγηση με την προηγούμενη μέθοδο ELISA, η παρουσία αντισωμάτων στην κερτολιζουμάμπη πολυαιθυλενογλυκόλη οδηγεί σε περίπου τριπλάσια αύξηση της κάθαρσης. Σε σύγκριση με ένα άτομο 70 kg, η κάθαρση είναι κατά 29% χαμηλότερη και κατά 38% υψηλότερη, αντιστοίχως, σε μεμονωμένους ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα, βάρους 40 kg και 120 kg. H κάθαρση μετά την υποδόρια χορήγηση σε ασθενείς με ψωρίαση ήταν 14 ml/h, με διακύμανση μεταξύ των ασθενών 22,2% (CV).
Το κλάσμα Fab’ περιλαμβάνει πρωτεϊνικές ενώσεις και αναμένεται ότι αποικοδομείται σε πεπτίδια και αμινοξέα με πρωτεόλυση. Το αποσυζευγμένο συστατικό PEG απομακρύνεται ταχέως από το πλάσμα και απεκκρίνεται δια των νεφρών σε άγνωστο βαθμό.
Ειδικοί πληθυσμοί
Νεφρική δυσλειτουργία Δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές κλινικές δοκιμές για την αξιολόγηση της επίδρασης της νεφρικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της κερτολιζουμάμπης πολυαιθυλενογλυκόλης ή του κλάσματος PEG του. Εντούτοις, από την φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού με βάση άτομα με ήπια νεφρική δυσλειτουργία προκύπτει ότι δεν υπάρχει επίδραση στην κάθαρση κρεατινίνης. Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα ώστε να παρασχεθεί δοσολογική σύσταση σε ασθενείς με μέτρια και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Η φαρμακοκινητική στο κλάσμα PEG της κερτολιζουμάμπης πολυαιθυλενογλυκόλης αναμένεται να εξαρτάται από τη νεφρική λειτουργία, αλλά δεν αξιολογήθηκε σε άτομα με νεφρική δυσλειτουργία.
Ηπατική δυσλειτουργία Δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές κλινικές δοκιμές για την αξιολόγηση της επίδρασης της ηπατικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της κερτολιζουμάμπης πολυαιθυλενογλυκόλης.
Ηλικιωμένοι ασθενείς (ηλικίας ≥ 65) Δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές κλινικές δοκιμές σε ηλικιωμένους ασθενείς. Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση της ηλικίας στη φαρμακοκινητική στο συνολικό πληθυσμό ασθενών με ρευματοειδή αρθρίτιδα, στον οποίο 78 άτομα (13,2% του πληθυσμού) ήταν ηλικίας 65 ετών και άνω και το μεγαλύτερης ηλικίας άτομο ήταν 83 ετών. Δεν παρατηρήθηκε επίδραση της ηλικίας σε πληθυσμιακή φαρμακοκινητική ανάλυση σε ενήλικες ασθενείς με ψωρίαση κατά πλάκας.
Κύηση Σε μια κλινική μελέτη, 21 γυναίκες έλαβαν Κερτολιζουµάµπη πεγόλη σε δόση συντήρησης 200 mg ή 400 mg κάθε 2 εβδομάδες ή 400 mg κάθε 4 εβδομάδες, κατά τη διάρκεια της κύησης και για τουλάχιστον 13 εβδομάδες στην περίοδο της λοχείας (βλ. Κύηση και γαλουχία).
Με βάση την πληθυσμιακή ΦΚ μοντελοποίηση, η διάμεση συστηματική έκθεση στο Κερτολιζουµάµπη πεγόλη για τα υπό μελέτη δοσολογικά σχήματα εκτιμήθηκε ότι είναι κατά 22% (AUC) και 36% (Cmin) χαμηλότερα κατά τη διάρκεια της κύησης (με τη μεγαλύτερη μείωση να παρατηρείται κατά τη διάρκεια του τρίτου τριμήνου) σε σχέση με την περίοδο της λοχείας ή σε άτομα που δεν είναι έγκυοι.
Παρότι οι συγκεντρώσεις της κερτολιζουμάμπης πολυαιθυλενογλυκόλης στο πλάσμα ήταν χαμηλότερες κατά τη διάρκεια της κύησης σε σύγκριση με την περίοδο της λοχείας, εξακολουθούσαν να είναι εντός του εύρους των συγκεντρώσεων που παρατηρούνται σε ενήλικες ασθενείς που δεν είναι έγκυοι με ψωρίαση, axSpA και ρευματοειδή αρθρίτιδα.
Φύλο Δεν υπήρχε επίδραση του φύλου στη φαρμακοκινητική της κερτολιζουμάμπης πολυαιθυλενογλυκόλης. Καθώς η κάθαρση μειώνεται όσο μειώνεται το σωματικό βάρος, οι γυναίκες μπορεί γενικά να παρουσιάζουν υψηλότερη συστηματική έκθεση στην κερτολιζουμάμπη πολυαιθυλενογλυκόλη.
Φαρμακοκινητικές/Φαρμακοδυναμικές σχέσεις
Με βάση δεδομένα κλινικών δοκιμών Φάσης ΙΙ και Φάσης ΙΙΙ σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα, τεκμηριώθηκε σχέση έκθεσης - ανταπόκρισης μεταξύ της μέσης συγκέντρωσης της κερτολιζουμάμπης πολυαιθυλενογλυκόλης στο πλάσμα κατά τη διάρκεια του δοσολογικού μεσοδιαστήματος (Cavg) και της αποτελεσματικότητας (προσδιορισμός των ατόμων που ανταποκρίνονται στη θεραπεία με βάση την ACR 20). Η τυπική μέση Cavg που οδηγεί στο ήμισυ της μέγιστης πιθανότητας ανταπόκρισης ACR 20 (EC50) ήταν 17 µg/ml (95% CI: 10-23 µg/ml).
Παρομοίως, με βάση δεδομένα κλινικών δοκιμών φάσης ΙΙΙ σε ασθενείς με ψωρίαση, τεκμηριώθηκε σχέση έκθεσης-ανταπόκρισης μεταξύ της μέσης συγκέντρωσης της κερτολιζουμάμπης πολυαιθυλενογλυκόλης στο πλάσμα και της PASI με EC90 11,1 μg/ml.
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: ανοσοκατασταλτικά, αναστολείς του παράγοντα νέκρωσης του όγκου α (TNFα), κωδικός ATC: L04AB05. ### Μηχανισμός δράσης Το Κερτολιζουµάµπη πεγόλη έχει υψηλή συγγένεια για τον ανθρώπινο TNFα και συνδέεται με έναν συντελεστή…
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: ανοσοκατασταλτικά, αναστολείς του παράγοντα νέκρωσης του όγκου α (TNFα), κωδικός ATC: L04AB05. ### Μηχανισμός δράσης Το Κερτολιζουµάµπη πεγόλη έχει υψηλή συγγένεια για τον ανθρώπινο TNFα και συνδέεται με έναν συντελεστή…
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη
- Δερματική δοκιμασία φυματίνης (TST) · πριν την έναρξη της θεραπείας
- Ακτινογραφία θώρακος · πριν την έναρξη της θεραπείας
- Έλεγχος ηπατίτιδας Β (HBV) · πριν την έναρξη της θεραπείας
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Δερματική εξέταση | dermatologyΔερματολογικός έλεγχος | περιοδικά | Παράγοντες κινδύνου για καρκίνο του δέρματος |
| Κλινική παρακολούθηση (ενεργός HBV λοίμωξη) | stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) | πριν, κατά τη διάρκεια και έως 5 μήνες μετά τη θεραπεία | Θεραπεία με Cimzia |
| καθ’ όλη τη διάρκεια της θεραπείας και για αρκετούς μήνες μετά τον τερματισμό | Φορείς HBV υπό Cimzia |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Οδός χορήγησης
Μορφή
Σκευάσματα σε κυκλοφορία
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ 2Α L04AB05ΒΗΜΑ 2 — ΑΣ / Αξονική ΣπΑ με ακτινολογικά ευρήματα
- Δυσανεξία/τοξικότητα/αντένδειξη ή αποτυχία στα ΜΣΑΦ
- Υψηλή ενεργότητα νόσου (ASDAS ≥ 2,1 ή BASDAI ≥ 4) + σύμφωνη γνώμη ρευματολόγου
Δοσολογία: Adalimumab 40 mg SC/2 εβδ. · Etanercept 50 mg SC/εβδ. · Golimumab 50 mg SC/μήνα (100 mg αν > 100 kg) · Infliximab 5 mg/kg IV εβδ. 0/2/6 → /6-8 εβδ. · Certolizumab φόρτιση 400 mg εβδ. 0/2/4 → 200 mg/2 εβδ. · Συνεχής -
ΒΗΜΑ 2Β L04AB05ΒΗΜΑ 2 — Αξονική ΣπΑ χωρίς ακτινολογικά ευρήματα (ΑΣχΑΕ)
- Δυσανεξία ή αποτυχία στα ΜΣΑΦ (Βήμα 1)
- Υψηλή ενεργότητα νόσου (ASDAS ≥ 2,1 ή BASDAI ≥ 4) + σύμφωνη γνώμη ρευματολόγου
Δοσολογία: Όπως στην ΑΣ — η ένδειξη Infliximab αφορά την ΑΣ · Συνεχής
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ 2 L04AB05ΒΗΜΑ 2 — Αποτυχία 1ου csDMARD ή αντένδειξη csDMARDs
- Αδυναμία επίτευξης DAPSA < 14 με 1ο csDMARD μετά 3–6 μήνες
- Ή αντένδειξη csDMARDs ή ενθεσίτιδα ανθεκτική σε ΜΣΑΦ
- Επιλογές: 1ο bDMARD ή 1ο tsDMARD ή 2ο csDMARD
Δοσολογία: Φόρτιση 400 mg SC εβδ. 0/2/4, μετά 200 mg κάθε 2 εβδ. · Συνεχής
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ 2 L04AB05ΒΗΜΑ 2 — Αποτυχία 1ου csDMARD ή αδυναμία χορήγησης csDMARDs
- Αποτυχία μονοθεραπείας με csDMARD (DAS28-ΤΚΕ > 3,2 στους 3-6 μήνες)
- Ή αδυναμία χορήγησης csDMARDs
Δοσολογία: Adalimumab 40 mg SC/2 εβδ. · Etanercept 50 mg SC/εβδ. · Golimumab 50 mg SC/μήνα · Infliximab 3 mg/kg IV εβδ. 0/2/6 → /8 εβδ. · Certolizumab φόρτιση 400 mg εβδ. 0/2/4 → 200 mg/2 εβδ. · Συνεχής