Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ G03DB08 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

DIENOGEST

Διενογέστη

**Φαρμακοδυναμική** Το διενογεστ εκδηλώνει πολύ ισχυρή προγεσταγονική δράση στο ενδομήτριο, προκαλώντας ατροφία του ενδομητρίου μετά από παρατεταμένη χρήση. Διαμεσολαβεί επίσης αντι-ανδρογονική δράση, η οποία είναι ισοδύναμη με περίπου το ένα τρίτο αυτής της κυπροτερόνηςης …

Chemical structure of DIENOGEST

Εμπορικά Ονόματα

VISANNETTE

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Curated
medication
SPC-VISANNETTE

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
Από του στόματος
Δόση έναρξης:
ένα δισκίο ημερησίως
Τιτλοποίηση:
Δεν υπάρχει πληροφορία για τιτλοποίηση, η δόση είναι σταθερή.
  • Παιδιατρικοί ασθενείς (πριν την εμμηναρχή)
    Το Visannette δεν ενδείκνυται για χρήση.
  • Έφηβες κοπέλες (12-<18 ετών)
    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα ερευνήθηκε σε μία μη ελεγχόμενη κλινική μελέτη για πάνω από 12 μήνες σε 111 ασθενείς με κλινικά υποπτευόμενη ή επιβεβαιωμένη ενδομητρίωση (βλ. παραγράφους 4.4 και 5.1).
  • Γηριατρικός πληθυσμός
    Δεν υπάρχει σχετική ένδειξη για τη χρήση.
  • Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
    Αντενδείκνυται σε ασθενείς με παρούσα ή προηγούμενη σοβαρή ηπατική νόσο (βλ. παράγραφο 4.3).
  • Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
    Δεν υπάρχουν δεδομένα που να υποδηλώνουν την ανάγκνη για προσαρμογή της δόσης.
block
SPC-VISANNETTE

Αντενδείξεις

expand_more
  • ενεργή φλεβική θρομβοεμβολική διαταραχή
  • παρουσία ή ιστορικό αρτηριακής και καρδιαγγειακής νόσου (π.χ. έμφραγμα του μυοκαρδίου, αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, ισχαιμική καρδιακή νόσος)
  • σακχαρώδης διαβήτης με αγγειακές επιπλοκές
  • παρουσία ή ιστορικό σοβαρής ηπατικής νόσου, εφόσον οι τιμές της ηπατικής λειτουργίας δεν έχουν επανέλθει στο φυσιολογικό
  • παρουσία ή ιστορικό ηπατικών όγκων (καλοήθων ή κακοήθων)
  • γνωστές ή πιθανές ορμονοεξαρτώμενες κακοήθειες
  • αδιάγνωστη κολπική αιμορραγία
  • υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
warning
SPC-VISANNETTE

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Σοβαρή αιμορραγία της μήτρας
    Εάν η αιμορραγία είναι βαριά και συνεχής, μπορεί να οδηγήσει σε αναιμία (σοβαρή σε ορισμένες περιπτώσεις). Σε περίπτωση αναιμίας, πρέπει να ληφθεί υπόψη η διακοπή του Visannette.
  • Μεταβολές στο αιμορραγικό προφίλ
    Η πλειοψηφία των ασθενών που υποβάλλονται σε θεραπεία με το Visannette παρουσιάζουν μεταβολές στην καταμήνια αιμορραγία (βλ. παράγραφο 4.8).
  • Διαταραχές του κυκλοφορικού
    Η θεραπεία πρέπει να διακοπεί αμέσως εάν υπάρχουν συμπτώματα αρτηριακού ή φλεβικού θρομβωτικού συμβάματος ή υποψία αυτού.
  • Όγκοι
    Η πιθανότητα ηπατικού όγκου θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη στη διαφορική διάγνωση σε περιπτώσεις έντονου πόνου στην άνω κοιλία, διόγκωσης του ήπατος ή σημείων ενδοκοιλιακής αιμορραγίας σε γυναίκες που παίρνουν Visannette.
  • Οστεοπόρωση
    Η απώλεια της BMD είναι ιδιαίτερης ανησυχίας κατά τη διάρκεια της εφηβείας και της ενηλικίωσης, μία κριτική περίοδος αύξησης οστού. Είναι άγνωστο εάν η μείωση της BMD σε αυτόν τον πληθυσμό θα μειώσει τη μέγιστη οστική μάζα και θα αυξήσει τον κίνδυνο κατάγματος στη μετέπειτα ζωή. (βλ. Δοσολογία και Φαρμακοδυναμικές). Σε ασθενείς που διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο οστεοπόρωσης, πρέπει να διενεργείται προσεκτική αξιολόγηση κινδύνου/οφέλους πριν από την έναρξη του Visannette, λόγω του ότι τα επίπεδα ενδογενούς οιστρογόνου είναι μετρίως μειωμένα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το Visannette (βλ. Φαρμακοδυναμικές). Η επαρκής λήψη ασβεστίου και Βιταμίνης D, είτε μέσω διατροφής είτε μέσω συμπληρωμάτων, είναι σημαντική για την υγεία των οστών των γυναικών όλων των ηλικιών.
  • Άλλες καταστάσεις
    Ασθενείς με ιστορικό κατάθλιψης πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά και το φάρμακο να διακόπτεται σε περίπτωση επανεμφάνισης της κατάθλιψης σε σοβαρό βαθμό. Η διενογέστη γενικά δεν φαίνεται να επηρεάζει την αρτηριακή πίεση σε γυναίκες με φυσιολογική τιμή αρτηριακής πίεσης. Εντούτοις, εάν αναπτυχθεί εμμένουσα, κλινικά σημαντική υπέρταση κατά τη διάρκεια της χρήσης του Visannette, συνιστάται η απόσυρση του Visannette και η αντιμετώπιση της υπέρτασης. Επανεμφάνιση χολοστατικού ίκτερου και/ή κνησμού που εκδηλώθηκε για πρώτη φορά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή προηγούμενης χρήσης στεροειδών του φύλου καθιστά απαραίτητη τη διακοπή του Visannette. Η διενογέστη μπορεί να έχει ελαφρά επίδραση στην περιφερική αντίσταση στην ινσουλίνη και στην ανοχή στη γλυκόζη. Οι διαβητικές γυναίκες, ειδικά εκείνες με ιστορικό σακχαρώδους διαβήτη της κύησης, πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά κατά τη διάρκεια λήψης Visannette. Περιστασιακά μπορεί να εμφανιστεί χλόασμα, ιδιαίτερα σε γυναίκες με ιστορικό χλοάσματος της εγκυμοσύνης. Γυναίκες με προδιάθεση για χλόασμα πρέπει να αποφεύγουν την έκθεση στον ήλιο ή σε υπεριώδη ακτινοβολία ενώ λαμβάνουν Visannette. Κυήσεις που προκύπτουν σε χρήστριες σκευασμάτων που περιέχουν μόνο προγεσταγόνο, τα οποία χρησιμοποιούνται για αντισύλληψη, είναι πιθανότερο να είναι έκτοπες σε σύγκριση με τις κυήσεις σε χρήστριες συνδυασμένων από του στόματος αντισυλληπτικών. Συνεπώς, σε γυναίκες με ιστορικό εξωμήτριας κύησης ή διαταραχής της λειτουργίας των σαλπίγγων, η χρήση του Visannette θα πρέπει να αποφασίζεται μόνο μετά από προσεκτική αξιολόγηση του οφέλους έναντι των κινδύνων. Κατά τη χρήση του Visannette, είναι πιθανό να παρουσιαστούν επίμονα ωοθυλάκια (συχνά αναφερόμενα ως λειτουργικές κύστεις των ωοθηκών). Τα περισσότερα από αυτά τα ωοθυλάκια είναι ασυμπτωματικά, αν και ορισμένα μπορεί να συνοδεύονται από πυελικό άλγος. Λακτόζη Κάθε δισκίο Visannette περιέχει 62,8 mg μονοϋδρικής λακτόζης. Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ένδεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης, οι οποίοι ακολουθούν δίαιτα ελεύθερη λακτόζης, πρέπει να λαμβάνουν υπόψη την ποσότητα που περιέχεται στο Visannette.
swap_horiz
SPC-VISANNETTE

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • Επαγωγείς του CYP3A4 (π.χ. Φαινυτοΐνη, βαρβιτουρικά, πριμιδόνη, καρβαμαζεπίνη, ριφαμπικίνη, οξκαρβαζεπίνη, τοπιραμάτη, φελβαμάτη, γκριζεοφουλβίνη, Hypericum perforatum)
    παρακολούθηση
    Μειωμένη αποτελεσματικότητα του Visannette λόγω αυξημένης κάθαρσης των ορμονών του φύλου.
    ΣύστασηΗ επαγωγή των ενζύμων μπορεί να παρατηρηθεί ήδη μετά από μερικές ημέρες θεραπείας. Μέγιστη επαγωγή ενζύμων παρατηρείται γενικά μέσα σε μερικές εβδομάδες. Μετά τη διακοπή της θεραπείας η επαγωγή των ενζύμων μπορεί να διατηρηθεί για περίπου 4 εβδομάδες.
  • Αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. Κετοκοναζόλη, Ερυθρομυκίνη)
    παρακολούθηση
    Αυξημένη έκθεση στη διενογέστη λόγω μειωμένης κάθαρσης των ορμονών του φύλου.
    ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση με ισχυρούς αναστολείς ενζύμων CYP3A4 μπορεί να αυξήσει την συγκέντρωση ορού της διενογέστης. Η ταυτόχτονη χορήγηση με κετοκοναζόλη αύξησε την AUC κατά 2,9 φορές. Η ταυτόχτονη χορήγηση με ερυθρομυκίνη αύξησε την AUC κατά 1,6 φορές.
  • Αναστολείς πρωτεάσης/HIV, μη νουκλεοσιδικοί αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης, αναστολείς HCV
    παρακολούθηση
    Μπορεί να αυξήσουν ή να μειώσουν τις συγκεντρώσεις ορού των προγεστερόνων στο πλάσμα. Το καθαρό αποτέλεσμα αυτών των μεταβολών μπορεί να είναι κλινικά σχετικό.
sick
SPC-VISANNETTE

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
  • Αναιμία
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
  • Αύξηση βάρους
  • Μείωση βάρους
  • Αυξημένη όρεξη
Ψυχιατρικές διαταραχές
  • Καταθλιπτική διάθεση
  • Διαταραχή του ύπνου
  • Νευρικότητα
  • Απώλεια libido
  • Μεταβολή της διάθεσης
  • Άγχος
  • Κατάθλιψη
  • Συναισθηματική αστάθεια
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • Κεφαλαλγία
  • Ημικρανία
  • Διαταραχή της ισορροπίας του αυτόνομου νευρικού συστήματος
  • Διαταραχή στην προσοχή
Οφθαλμικές διαταραχές
  • Ξηροφθαλμία
Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου
  • Εμβοές
Καρδιακές διαταραχές
  • Μη καθοριζόμενη διαταραχή του κυκλοφορικού συστήματος
  • Αίσθημα παλμών
Αγγειακές διαταραχές
  • Υπόταση
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
  • Δύσπνοια
Διαταραχές του γαστρεντερικού
  • Ναυτία
  • Κοιλιακό άλγος
  • Μετεωρισμός
  • Κοιλιακή διάταση
  • Έμετος
  • Διάρροια
  • Δυσκοιλιότητα
  • Κοιλιακή δυσφορία
  • Γαστρεντερική φλεγμονή
  • Ουλίτιδα
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
  • Ραχιαλγία
  • Πόνος στα οστά
  • Μυϊκοί σπασμοί
  • Πόνος στα άκρα
  • Αίσθημα βάρους στα άκρα
  • Μείωση στην οστική πυκνότητα
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
  • Λοίμωξη των ουροφόρων οδών
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
  • Δυσφορία στους μαστούς
  • Κύστη οωθήκης
  • Εξάψεις
  • Αιμορραγία της μήτρας/του κόλπου συμπεριλαμβανομένων κηλίδων
  • Κολπική καντιντίαση
  • Αιδοιοκολπική ξηρότητα
  • Εκκρίσεις των γεννητικών οργάνων
  • Πυελικό άλγος
  • Ατροφική αιδιοκολπίτιδα
  • Μάζα στο μαστό
  • Ινοκυστική νόσος του μαστού
  • Σκλήρυνση του μαστού
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
  • Ασθενικές καταστάσεις
  • Ευερεθιστότητα
  • Οίδημα
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Κεφαλαλγία
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Συχνές
  • Ημικρανία
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Συχνές
  • Ξηροφθαλμία
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Συχνές
  • Εμβοές
    Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου
    Συχνές
  • Μη καθοριζόμενη διαταραχή του κυκλοφορικού συστήματος
    Καρδιακές διαταραχές
    Συχνές
  • Αίσθημα παλμών
    Καρδιακές διαταραχές
    Συχνές
  • Υπόταση
    Αγγειακές διαταραχές
    Συχνές
  • Δύσπνοια
    Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
    Συχνές
  • Ναυτία
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Συχνές
  • Μετεωρισμός
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Συχνές
  • Κοιλιακή διάταση
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Συχνές
  • Έμετος
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Συχνές
  • Ραχιαλγία
    Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
    Συχνές
  • Δυσφορία στους μαστούς
    Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
    Συχνές
  • Κύστη οωθήκης
    Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
    Συχνές
  • Εξάψεις
    Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
    Συχνές
  • Αιμορραγία της μήτρας/του κόλπου συμπεριλαμβανομένων κηλίδων
    Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
    Συχνές
  • Ασθενικές καταστάσεις
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Συχνές
  • Ευερεθιστότητα
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Συχνές
  • Αναιμία
    Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
    Συχνές
  • Αύξηση βάρους
    Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
    Συχνές
  • Καταθλιπτική διάθεση
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Συχνές
  • Διαταραχή του ύπνου
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Συχνές
  • Νευρικότητα
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Συχνές
  • Απώλεια libido
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Συχνές
  • Μεταβολή της διάθεσης
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Συχνές
  • Διαταραχή της ισορροπίας του αυτόνομου νευρικού συστήματος
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Όχι συχνές
  • Διαταραχή στην προσοχή
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Όχι συχνές
  • Μείωση βάρους
    Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
    Όχι συχνές
  • Αυξημένη όρεξη
    Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
    Όχι συχνές
  • Άγχος
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Κατάθλιψη
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Συναισθηματική αστάθεια
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Διάρροια
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Όχι συχνές
  • Δυσκοιλιότητα
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Όχι συχνές
  • Κοιλιακή δυσφορία
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Όχι συχνές
  • Γαστρεντερική φλεγμονή
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Όχι συχνές
  • Ουλίτιδα
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Όχι συχνές
  • Πόνος στα οστά
    Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
    Όχι συχνές
  • Μυϊκοί σπασμοί
    Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
    Όχι συχνές
  • Πόνος στα άκρα
    Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
    Όχι συχνές
  • Αίσθημα βάρους στα άκρα
    Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
    Όχι συχνές
  • Λοίμωξη των ουροφόρων οδών
    Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
    Όχι συχνές
  • Κολπική καντιντίαση
    Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
    Όχι συχνές
  • Αιδοιοκολπική ξηρότητα
    Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
    Όχι συχνές
  • Εκκρίσεις των γεννητικών οργάνων
    Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
    Όχι συχνές
  • Πυελικό άλγος
    Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
    Όχι συχνές
  • Ατροφική αιδιοκολπίτιδα
    Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
    Όχι συχνές
  • Μάζα στο μαστό
    Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
    Όχι συχνές
  • Ινοκυστική νόσος του μαστού
    Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
    Όχι συχνές
  • Σκλήρυνση του μαστού
    Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
    Όχι συχνές
  • Οίδημα
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Όχι συχνές
  • Μείωση στην οστική πυκνότητα
    Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
    Όχι συχνές
pregnant_woman
SPC-VISANNETTE

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Αποφεύγεται
    Δεν πρέπει να χορηγείται σε έγκυες γυναίκες διότι δεν υπάρχει ανάγκη θεραπείας της ενδομητρίωσης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
  • Γαλουχία
    Αποφεύγεται
    Δεν είναι γνωστό εάν η διενογέστη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί η θεραπεία με Visannette, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για την γυναίκα.
  • Γονιμότητα
    Με προσοχή
    Με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα, η ωορρηξία αναστέλλεται στην πλειοψηφία των ασθενών κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Visannette. Εντούτοις, το Visannette δεν είναι αντισυλληπτικό. Εάν απαιτείται αντισύλληψη, πρέπει να χρησιμοποιηθεί μια μη ορμονική μέθοδος. Με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα, ο εμμηνορρυσιακός κύκλος επιστρέφει στο φυσιολογικό εντός 2 μηνών μετά τη διακοπή της θεραπείας με Visannette.
neurology
PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Μηχανισμός Δράσης Το διενογεστ δρα ως αγωνιστής στον υποδοχέα προγεστερόνης (PR) με ασθενή συγγένεια, συγκρίσιμη με αυτήν της προγεστερόνης, αλλά έχει πολύ ισχυρή προγεσταγονική δράση στο ενδομήτριο, προκαλώντας ατροφία του ενδομητρίου μετά από…
monitor_heart
SPC-VISANNETTE

Φαρμακοδυναμική

expand_more
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: προγεσταγόνα, κωδικός ATC: G03DΒ08. Η διενογέστη είναι ένα παράγωγο της νορτεστοστερόνης χωρίς ανδρογονική αλλά με αντιανδρογονική δραστηριότητα της τάξης περίπου ενός τρίτου εκείνης της οξικής κυπροτερόνης. Η διενογέστη…
biotech
SPC-VISANNETTE

Φαρμακοκινητική

expand_more
Απορρόφηση Η από του στόματος χορηγούμενη διενογέστη απορροφάται γρήγορα και σχεδόν πλήρως. Μέγιστες συγκεντρώσεις ορού 47 ng/ml επιτυγχάνονται περίπου 1,5 ώρα μετά από εφάπαξ κατάποση. Η βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 91%. Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της…
hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Μεταβολισμός Το διενογεστ υφίσταται πλήρη μεταβολισμό, ο οποίος διαμεσολαβείται κυρίως από το CYP3A4. Οι μεταβολίτες είναι φαρμακολογικά ανενεργοί και αποβάλλονται ταχέως από το πλάσμα.
bloodtype
PubChem

Απέκκριση

expand_more
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Το διενογεστ απορροφάται ταχέως μετά από από του στόματος χορήγηση, με βιοδιαθεσιμότητα 91%. Η μέγιστη πλασματική συγκέντρωση 47 ng/mL επιτυγχάνεται περίπου 1.5 ώρα μετά από εφάπαξ λήψη 2 mg. Οι σταθερές συγκεντρώσεις του…

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-VISANNETTE
expand_more
Τρόπος χορήγησης: Από του στόματος χρήση. Δοσολογία Η δοσολογία του Visannette είναι ένα δισκίο ημερησίως χωρίς διακοπή, λαμβανόμενο κατά προτίμηση την ίδια ώρα κάθε ημέρα με λίγο υγρό, εάν απαιτείται. Το δισκίο μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή. Τα δισκία πρέπει να λαμβάνονται συνεχόμενα ανεξάρτητα από την κολπική αιμορραγία. Όταν τελειώσει μία συσκευασία, η επόμενη πρέπει να ξεκινήσει χωρίς διακοπή. Δεν υπάρχει εμπειρία με τη θεραπεία με Visannette για παραπάνω από 15 μήνες σε ασθενείς με ενδομητρίωση. Η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει οποιαδήποτε ημέρα του εμμηνορρυσιακού κύκλου. Οποιαδήποτε ορμονική αντισυλληπτική θεραπεία πρέπει να διακοπεί πριν από την έναρξη του Visannette . Εάν απαιτείται αντισύλληψη, πρέπει να χρησιμοποιηθούν μη ορμονικές μέθοδοι αντισύλληψης (π.χ. μέθοδος φραγμού). Αντιμετώπιση της παράλειψης δισκίων: Η αποτελεσματικότητα του Visannette μπορεί να μειωθεί σε περίπτωση παράλειψης δισκίων, έμετου και/ή διάρροιας (εάν παρουσιαστούν εντός 3-4 ωρών μετά τη λήψη του δισκίου). Σε περίπτωση παράλειψης ενός ή περισσότερων δισκίων, η γυναίκα θα πρέπει να πάρει ένα δισκίο μόνο, μόλις το θυμηθεί, και πρέπει κατόπιν να συνεχίσει την επόμενη ημέρα τη συνηθισμένη ώρα. Ένα δισκίο που δεν απορροφήθηκε λόγω έμετου ή διάρροιας θα πρέπει αντίστοιχα να αντικατασταθεί με ένα άλλο δισκίο. Πρόσθετες πληροφορίες για ειδικούς πληθυσμούς Παιδιατρικοί ασθενείς: Το Visannette δεν ενδείκνυται για χρήση σε παιδιά πριν την εμμηναρχή. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Visannette ερευνήθηκε σε μία μη ελεγχόμενη κλινική μελέτη για πάνω από 12 μήνες σε 111 έφηβες κοπέλες (12-<18) με κλινικά υποπτευόμενη ή επιβεβαιωμένη ενδομητρίωση (βλ. παραγράφους 4.4 και 5.1). Γηριατρικός πληθυσμός: Δεν υπάρχει σχετική ένδειξη για τη χρήση του Visannette στο γηριατρικό πληθυσμό. Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία: Το Visannette αντενδείκνυται σε ασθενείς με παρούσα ή προηγούμενη σοβαρή ηπατική νόσο (βλ. παράγραφο 4.3). Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία: Δεν υπάρχουν δεδομένα που να υποδηλώνουν την ανάγκνη για προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.
block

Αντενδείξεις

SPC-VISANNETTE
expand_more

Το Visannette δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εάν είναι παρούσα οποιαδήποτε από τις καταστάσεις που παρατίθενται παρακάτω, οι οποίες μερικώς προέρχονται από πληροφορίες για άλλα σκευάσματα που περιέχουν μόνο προγεσταγόνο. Σε περίπτωση εμφάνισης οποιασδήποτε από τις καταστάσεις αυτές κατά τη διάρκεια της χρήσης του Visannette , η θεραπεία πρέπει να διακοπεί άμεσα.

· ενεργή φλεβική θρομβοεμβολική διαταραχή · παρουσία ή ιστορικό αρτηριακής και καρδιαγγειακής νόσου (π.χ. έμφραγμα του μυοκαρδίου, αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, ισχαιμική καρδιακή νόσος) · σακχαρώδης διαβήτης με αγγειακές επιπλοκές · παρουσία ή ιστορικό σοβαρής ηπατικής νόσου, εφόσον οι τιμές της ηπατικής λειτουργίας δεν έχουν επανέλθει στο φυσιολογικό · παρουσία ή ιστορικό ηπατικών όγκων (καλοήθων ή κακοήθων) · γνωστές ή πιθανές ορμονοεξαρτώμενες κακοήθειες · αδιάγνωστη κολπική αιμορραγία · υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1

warning

Προειδοποιήσεις

SPC-VISANNETTE
expand_more

Προειδοποιήσεις

Δεδομένου ότι το Visannette είναι σκεύασμα που περιέχει μόνο προγεσταγόνο, μπορεί να θεωρηθεί ότι οι ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις για τη χρήση των σκευασμάτων που περιέχουν μόνο προγεσταγόνο ισχύουν επίσης για τη χρήση του Visannette , αν και δεν βασίζονται όλες οι προειδοποιήσεις και προφυλάξεις στα αντίστοιχα ευρήματα των κλινικών μελετών με το Visannette .

Σε περίπτωση παρουσίας ή επιδείνωσης οποιασδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις/παράγοντες κινδύνου, πρέπει να διενεργείται ατομική αξιολόγηση κινδύνου/οφέλους πριν την έναρξη ή τη συνέχιση της θεραπείας με Visannette .

· Σοβαρή αιμορραγία της μήτρας Η αιμορραγία της μήτρας, για παράδειγμα σε γυναίκες με αδενομύωση της μήτρας ή λειομυώματα της μήτρας, μπορεί να επιδεινωθεί με τη χρήση του Visannette . Εάν η αιμορραγία είναι βαριά και συνεχής, μπορεί να οδηγήσει σε αναιμία (σοβαρή σε ορισμένες περιπτώσεις). Σε περίπτωση αναιμίας, πρέπει να ληφθεί υπόψη η διακοπή του Visannette .

· Μεταβολές στο αιμορραγικό προφίλ Η πλειοψηφία των ασθενών που υποβάλλονται σε θεραπεία με το Visannette παρουσιάζουν μεταβολές στην καταμήνια αιμορραγία (βλ. παράγραφο 4.8).

· Διαταραχές του κυκλοφορικού Από επιδημιολογικές μελέτες, υπάρχουν λίγα στοιχεία που να αποδεικνύουν τη συσχέτιση μεταξύ σκευασμάτων που περιέχουν μόνο προγεσταγόνο και αυξημένου κινδύνου εμφράγματος του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικής θρομβοεμβολής. Ο κίνδυνος καρδιαγγειακών και εγκεφαλικών επεισοδίων σχετίζεται με την αύξηση της ηλικίας, την υπέρταση και το κάπνισμα. Σε γυναίκες με υπέρταση, ο κίνδυνος αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου μπορεί να είναι ελαφρώς αυξημένος με τα σκευάσματα που περιέχουν μόνο προγεσταγόνο.

Ορισμένες μελέτες δείχνουν ότι μπορεί να υπάρχει ελαφρώς αυξημένος, αν και στατιστικά μη σημαντικός, κίνδυνος φλεβικής θρομβοεμβολής (εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση, πνευμονική εμβολή) σχετιζόμενος με τη χρήση σκευασμάτων που περιέχουν μόνο προγεσταγόνο. Οι γενικά αναγνωρισμένοι παράγοντες κινδύνου για φλεβική θρομβοεμβολή (ΦΘΕ) συμπεριλαμβάνουν το θετικό προσωπικό ή οικογενειακό ιστορικό (ΦΘΕ σε αδελφό/ή σε γονέα σε σχετικά νεαρή ηλικία), την ηλικία, την παχυσαρκία, την παρατεταμένη ακινητοποίηση, την σοβαρή χειρουργική επέμβαση ή τον σοβαρό τραυματισμό. Σε περίπτωση παρατεταμένης ακινητοποίησης, συνιστάται η διακοπή της λήψης του Visannette (στην περίπτωση προγραμματισμένης χειρουργικής επέμβασης τουλάχιστον τέσσερις εβδομάδες πριν) και η επαναχορήγησή του τουλάχιστον δύο εβδομάδες μετά την πλήρη επανακινητοποίηση.

Πρέπει επίσης να λαμβάνεται υπόψη ο αυξημένος κίνδυνος θρομβοεμβολής κατά τη λοχεία.

Η θεραπεία πρέπει να διακοπεί αμέσως εάν υπάρχουν συμπτώματα αρτηριακού ή φλεβικού θρομβωτικού συμβάματος ή υποψία αυτού.

· Όγκοι Μια μετα-ανάλυση από 54 επιδημιολογικές μελέτες ανέφερε ότι υπάρχει ελαφρώς αυξημένος σχετικός κίνδυνος (RR = 1,24) καρκίνου του μαστού σε γυναίκες οι οποίες χρησιμοποιούν από του στόματος αντισυλληπτικά, κυρίως σκευάσματα οιστρογόνου - προγεσταγόνο. Ο επιπλέον αυτός κίνδυνος εξαλείφεται σταδιακά κατά τη διάρκεια των 10 ετών μετά τη διακοπή της χρήσης των συνδυασμένων από του στόματος αντισυλληπτικών. Επειδή ο καρκίνος του μαστού είναι σπάνιος σε γυναίκες κάτω των 40 ετών, ο επιπλέον αριθμός διαγνώσεων καρκίνου του μαστού σε γυναίκες που χρησιμοποιούν ή χρησιμοποιούσαν πρόσφατα συνδυασμένα από του στόματος αντισυλληπτικά είναι μικρός σε σχέση με το γενικό κίνδυνο καρκίνου του μαστού. Ο κίνδυνος καρκίνου του μαστού σε χρήστριες σκευασμάτων που περιέχουν μόνο προγεσταγόνο είναι πιθανώς όμοιου βαθμού με εκείνον που σχετίζεται με τα συνδυασμένα από του στόματος αντισυλληπτικά. Εντούτοις, για τα σκευάσματα που περιέχουν μόνο προγεσταγόνο, τα στοιχεία βασίζονται σε πολύ μικρότερους πληθυσμούς χρηστριών και έτσι είναι λιγότερο συμπερασματικά από αυτά των συνδυασμένων από του στόματος αντισυλληπτικών. Αυτές οι μελέτες δεν παρέχουν αποδείξεις αιτιολογικής σχέσης. Ο αυξημένος κίνδυνος που παρατηρήθηκε μπορεί να οφείλεται στην έγκαιρη διάγνωση του καρκίνου του μαστού σε χρήστριες από του στόματος αντισυλληπτικών, στις βιολογικές επιδράσεις των από του στόματος αντισυλληπτικών ή σε συνδυασμό και των δύο. Οι καρκίνοι του μαστού που διαγνώστηκαν σε χρήστριες από του στόματος αντισυλληπτικών τείνουν να είναι λιγότερο προχωρημένοι κλινικά από τους καρκίνους που διαγνώστηκαν σε γυναίκες που δεν έχουν χρησιμοποιήσει ποτέ από του στόματος αντισυλληπτικά.

Σε σπάνιες περιπτώσεις, έχουν αναφερθεί καλοήθεις ηπατικοί όγκοι, και ακόμα σπανιότερα, κακοήθεις ηπατικοί όγκοι σε χρήστριες ορμονικών ουσιών όπως αυτή που περιέχεται στο Visannette . Σε μεμονωμένες περιπτώσεις, αυτοί οι όγκοι οδήγησαν σε απειλητικές για τη ζωή ενδοκοιλιακές αιμορραγίες. Η πιθανότητα ηπατικού όγκου θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη στη διαφορική διάγνωση σε περιπτώσεις έντονου πόνου στην άνω κοιλία, διόγκωσης του ήπατος ή σημείων ενδοκοιλιακής αιμορραγίας σε γυναίκες που παίρνουν Visannette .

· Οστεοπόρωση Μεταβολές στην οστική πυκνότητα (BMD) Η χρήση του Visannette σε έφηβους (12 έως <18 ετών) για μία περίοδο θεραπείας 12 μηνών συσχετίστηκε με μία μείωση στην οστική πυκνότητα (BMD) της οσφυϊκής μοίρας της σπονδυλικής στήλης (L2-L4). Η μέση σχετική μεταβολή στην BMD από την αρχική τιμή έως το τέλος της θεραπείας (ΕΟΤ) ήταν -1,2% με ένα εύρος μεταξύ -6% και 5% (IC 95%: -1,70% και -0,78%, n=103. Επαναλαμβανόμενη μέτρηση στους 6 μήνες μετά το ΕΟΤ σε μία υποομάδα με μειωμένες τιμές BMD έδειξαν μία τάση προς ανάκτηση. (Η μέση σχετική μεταβολή από την αρχική τιμή ήταν: -2,3% στο EOT και -0,6% στους 6 μήνες μετά το EOT με ένα εύρος μεταξύ -9% και 6% (IC 95%: -1,20% και 0,06% (n=60).

Η απώλεια της BMD είναι ιδιαίτερης ανησυχίας κατά τη διάρκεια της εφηβείας και της ενηλικίωσης, μία κριτική περίοδος αύξησης οστού. Είναι άγνωστο εάν η μείωση της BMD σε αυτόν τον πληθυσμό θα μειώσει τη μέγιστη οστική μάζα και θα αυξήσει τον κίνδυνο κατάγματος στη μετέπειτα ζωή. (βλ. παράγραφο 4.2 και 5.1).

Σε ασθενείς που διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο οστεοπόρωσης, πρέπει να διενεργείται προσεκτική αξιολόγηση κινδύνου/οφέλους πριν από την έναρξη του Visannette , λόγω του ότι τα επίπεδα ενδογενούς οιστρογόνου είναι μετρίως μειωμένα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το Visannette (βλ. παράγραφο 5.1).

Η επαρκής λήψη ασβεστίου και Βιταμίνης D, είτε μέσω διατροφής είτε μέσω συμπληρωμάτων, είναι σημαντική για την υγεία των οστών των γυναικών όλων των ηλικιών.

· Άλλες καταστάσεις Ασθενείς με ιστορικό κατάθλιψης πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά και το φάρμακο να διακόπτεται σε περίπτωση επανεμφάνισης της κατάθλιψης σε σοβαρό βαθμό.

Η διενογέστη γενικά δεν φαίνεται να επηρεάζει την αρτηριακή πίεση σε γυναίκες με φυσιολογική τιμή αρτηριακής πίεσης. Εντούτοις, εάν αναπτυχθεί εμμένουσα, κλινικά σημαντική υπέρταση κατά τη διάρκεια της χρήσης του Visannette , συνιστάται η απόσυρση του Visannette και η αντιμετώπιση της υπέρτασης.

Επανεμφάνιση χολοστατικού ίκτερου και/ή κνησμού που εκδηλώθηκε για πρώτη φορά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή προηγούμενης χρήσης στεροειδών του φύλου καθιστά απαραίτητη τη διακοπή του Visannette .

Η διενογέστη μπορεί να έχει ελαφρά επίδραση στην περιφερική αντίσταση στην ινσουλίνη και στην ανοχή στη γλυκόζη. Οι διαβητικές γυναίκες, ειδικά εκείνες με ιστορικό σακχαρώδους διαβήτη της κύησης, πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά κατά τη διάρκεια λήψης Visannette .

Περιστασιακά μπορεί να εμφανιστεί χλόασμα, ιδιαίτερα σε γυναίκες με ιστορικό χλοάσματος της εγκυμοσύνης. Γυναίκες με προδιάθεση για χλόασμα πρέπει να αποφεύγουν την έκθεση στον ήλιο ή σε υπεριώδη ακτινοβολία ενώ λαμβάνουν Visannette .

Κυήσεις που προκύπτουν σε χρήστριες σκευασμάτων που περιέχουν μόνο προγεσταγόνο, τα οποία χρησιμοποιούνται για αντισύλληψη, είναι πιθανότερο να είναι έκτοπες σε σύγκριση με τις κυήσεις σε χρήστριες συνδυασμένων από του στόματος αντισυλληπτικών. Συνεπώς, σε γυναίκες με ιστορικό εξωμήτριας κύησης ή διαταραχής της λειτουργίας των σαλπίγγων, η χρήση του Visannette θα πρέπει να αποφασίζεται μόνο μετά από προσεκτική αξιολόγηση του οφέλους έναντι των κινδύνων.

Κατά τη χρήση του Visannette , είναι πιθανό να παρουσιαστούν επίμονα ωοθυλάκια (συχνά αναφερόμενα ως λειτουργικές κύστεις των ωοθηκών). Τα περισσότερα από αυτά τα ωοθυλάκια είναι ασυμπτωματικά, αν και ορισμένα μπορεί να συνοδεύονται από πυελικό άλγος.

· Λακτόζη Κάθε δισκίο Visannette περιέχει 62,8 mg μονοϋδρικής λακτόζης. Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ένδεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης, οι οποίοι ακολουθούν δίαιτα ελεύθερη λακτόζης, πρέπει να λαμβάνουν υπόψη την ποσότητα που περιέχεται στο Visannette .

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-VISANNETTE
expand_more

Σημείωση: Οι πληροφορίες συνταγογράφησης των συγχορηγούμενων φαρμάκων πρέπει να λαμβάνονται υπόψη για να αναγνωριστούν πιθανές αλληλεπιδράσεις. Επιδράσεις άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στο Visannette Τα προγεσταγόνα, συμπεριλαμβανομένης της διενογέστης, μεταβολίζονται κυρίως μέσω του συστήματος κυτοχρώματος P450 3A4 (CYP3A4) που βρίσκεται και στο βλεννογόνο του εντέρου και στο ήπαρ. Συνεπώς, επαγωγείς ή αναστολείς του CYP3A4 μπορεί να επηρεάσουν το μεταβολισμό των προγεσταγόνων. Αυξημένη κάθαρση των ορμονών του φύλου λόγω ενζυμικής επαγωγής μπορεί να μειώσει τη θεραπευτική δράση του Visannette και μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα ανεπιθύμητες ενέργειες, π.χ. μεταβολές στο προφίλ της εμμηνορρυσίας. Μειωμένη κάθαρση των ορμονών του φύλου λόγω ενζυμικής αναστολής μπορεί να αυξήσει την έκθεση στη διενογέστη και μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα ανεπιθύμητες ενέργειες.

  • Ουσίες που αυξάνουν την κάθαρση των ορμονών του φύλου (μειωμένη αποτελεσματικότητα από επαγωγή ενζύμων) π.χ.: Φαινυτοΐνη, βαρβιτουρικά, πριμιδόνη, καρβαμαζεπίνη, ριφαμπικίνη και πιθανώς επίσης οξκαρβαζεπίνη, τοπιραμάτη, φελβαμάτη, γκριζεοφουλβίνη και προϊόντα που περιέχουν Hypericum perforatum/υπερικό βαλσαμόχορτο (St. John’s wort) Η επαγωγή των ενζύμων μπορεί να παρατηρηθεί ήδη μετά από μερικές ημέρες θεραπείας. Μέγιστη επαγωγή ενζύμων παρατηρείται γενικά μέσα σε μερικές εβδομάδες. Μετά τη διακοπή της θεραπείας η επαγωγή των ενζύμων μπορεί να διατηρηθεί για περίπου 4 εβδομάδες. Η επίδραση της ριφαμπικίνης ως επαγωγέας του CYP 3A4 μελετήθηκε σε υγιείς γυναίκες μετά την εμμηνόπαυση. Η συγχορήγηση της ριφαμπικίνης με δισκία βαλεριανικής οιστραδιόλης/διενογέστης οδήγησε σε σημαντικές μειώσεις στις συγκεντρώσεις σταθεροποιημένης κατάστασης και στις συστηματικές εκθέσεις της διενογέστης και της οιστραδιόλης. Η συστηματική έκθεση της διενογέστης και της οιστραδιόλης σε σταθεροποιημένη κατάσταση, μετρούμενη από την τιμή AUC (0-24 ώρες), μειώθηκε κατά 83% και 44%, αντίστοιχα. Ουσίες με ποικίλες επιδράσεις στην κάθαρση των ορμονών του φύλου:Όταν συγχορηγούνται με ορμόνες του φύλου, πολλοί συνδυασμοί αναστολέων πρωτεάσης/HIV και μη νουκλεοσιδικοί αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης, συμπεριλαμβανομένων συνδυασμών με αναστολείς HCV, μπορεί να αυξήσουν ή να μειώσουν της συγκεντρώσεις ορού των προγεστερόνων στο πλάσμα. Το καθαρό αποτέλεσμα αυτών των μεταβολών μπορεί να είναι κλινικά σχετικό σε ορισμένες περιπτώσεις.
  • Ουσίες που μειώνουν την κάθαρση των ορμονών του φύλου (αναστολείς ενζύμων) Η διενογέστη είναι ένα υπόστρωμα του κυτοχρώματος P450 (CYP)3A4. H κλινική σχετικότητα των πιθανών αλληλεπιδράσεων με αναστολείς ενζύμων παραμένει άγνωστη. Η ταυτόχρονη χορήγηση ισχυρών αναστολέων ενζύμων CYP3A4 μπορεί να αυξήσει την συγκέντρωση ορού της διενογέστης. Η ταυτόχτονη χορήγηση με τον ισχυρό αναστολέα ενζύμων CYP3A4 κετοκοναζόλη είχε σαν αποτέλεσμα μία αύξηση κατά 2,9 φορές της AUC (0-24h) σε σταθερή κατάσταση για τη διενογέστη. Η ταυτόχτονη χορήγηση του μέτριου αναστολέα ερυθρομυκίνη αύξησε την AUC (0-24h) της διενογέστης σε σταθερή κατάσταση κατά 1,6 φορές. Επιδράσεις του Visannette σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα Με βάση in vitro μελέτες αναστολής, μια κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση της διενογέστης με τον μέσω του κυτοχρώματος P450 μεταβολισμό άλλων φαρμάκων είναι απίθανη. Αλληλεπίδραση με τις τροφές Ένα τυποποιημένο γεύμα υψηλών λιπαρών δεν επηρέασε τη βιοδιαθεσιμότητα του Visannette . Εργαστηριακές εξετάσεις Η χρήση προγεσταγόνων μπορεί να επηρεάσει τα αποτελέσματα ορισμένων εργαστηριακών εξετάσεων, συμπεριλαμβανομένων των βιοχημικών παραμέτρων του ήπατος, του θυρεοειδούς, των επινεφριδίων και της νεφρικής λειτουργίας, των επιπέδων πλάσματος των (φορέων) πρωτεϊνών (π.χ. της σφαιρίνης που δεσμεύει τα κορτικοστεροειδή και των κλασμάτων λιπιδίων/λιποπρωτεϊνών), των παράμετρων του μεταβολισμού των υδατανθράκων και των παράμετρων της πήξης και της ινωδόλυσης. Οι μεταβολές γενικά παραμένουν εντός του φυσιολογικού εργαστηριακού εύρους.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-VISANNETTE
expand_more
H παρουσίαση των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι σύμφωνα με το MedDRA. Χρησιμοποιείται ο πιο κατάλληλος όρος MedDRA για να περιγράψει μία περίοδος αναφοράς 90 ημερών» του ΠΟΥ. Κατά τη διάρκεια των πρώτων 90 ημερών θεραπείας με Visannette παρατηρήθηκαν τα ακόλουθα αιμορραγικά προφίλ (n=290, 100%): Αμηνόρροια (1,7%), όχι συχνή αιμορραγία (27,2%), συχνή αιμορραγία (13,4%), ακανόνιστη αιμορραγία (35,2%), παρατεταμένη αιμορραγία (38,3%), φυσιολογική αιμορραγία, δηλ. καμία από τις προηγούμενες κατηγορίες (19,7%). Κατά την τέταρτη περίοδο αναφοράς, παρατηρήθηκαν τα ακόλουθα αιμορραγικά προφίλ (n=149, 100%): Αμηνόρροια (28,2%), όχι συχνή αιμορραγία (24,2%), συχνή αιμορραγία (2,7%), ακανόνιστη αιμορραγία (21,5%), παρατεταμένη αιμορραγία (4,0%), φυσιολογική αιμορραγία, δηλ. καμία από τις προηγούμενες κατηγορίες (22,8%). Μεταβολές στην καταμήνια αιμορραγία αναφέρθηκαν από τις ασθενείς μόνο περιστασιακά ως ανεπιθύμητη ενέργεια (βλ. πίνακα ανεπιθύμητων ενεργειών). Οι συχνότητες των ανεπιθύμητων ενεργειών ανά κατηγορία οργάνου συστήματος, σύμφωνα με τη βάση δεδομένων MedDRA (MedDRA SOCs), που αναφέρθηκαν με το Visannette , συνοψίζονται στον παρακάτω πίνακα. Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα συχνότητα. Οι συχνότητες καθορίζονται ως συχνές (≥1/100 έως <1/10) και όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100). Οι συχνότητες βασίζονται σε συνολικά δεδομένα από τέσσερις κλινικές μελέτες, στις οποίες συμπεριλήφθηκαν 332 ασθενείς (100%). Πίνακας 1, Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών, κλινικές μελέτες φάσης III, N=332 Κατηγορία οργάνου συστήματος (MedDRA) Συχνές Όχι συχνές Διαταραχές του αιμοποιητικο ύ και του λεμφικού συστήματος Αναιμία Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης Αύξηση βάρους Μείωση βάρους, Αυξημένη όρεξη Ψυχιατρικές διαταραχές Καταθλιπτική διάθεση, Διαταραχή του ύπνου, Νευρικότητα, Απώλεια libido, Μεταβολή της διάθεσης Άγχος, Κατάθλιψη, Συναισθηματική αστάθεια Διαταραχές του νευρικού συστήματος Κεφαλαλγία, Ημικρανία Διαταραχή της ισορροπίας του αυτόνομου νευρικού συστήματος, Διαταραχή στην προσοχή Οφθαλμικές διαταραχές Ξηροφθαλμία Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου Εμβοές Καρδιακές διαταραχές Μη καθοριζόμενη διαταραχή του κυκλοφορικού συστήματος, Αίσθημα παλμών Αγγειακές διαταραχές Υπόταση Διαταραχές του αναπνευστικο ύ συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίο υ Δύσπνοια Διαταραχές του γαστρεντερικ ού Ναυτία, Κοιλιακό άλγος, Μετεωρισμός, Κοιλιακή διάταση, Έμετος Διάρροια, Δυσκοιλιότητα, Κοιλιακή δυσφορία, Γαστρεντερική φλεγμονή, Ουλίτιδα Κατηγορία οργάνου συστήματος (MedDRA) Συχνές Όχι συχνές Διαταραχές του μυοσκελετικο ύ συστήματος και του συνδετικού ιστού Ραχιαλγία Πόνος στα οστά, Μυϊκοί σπασμοί, Πόνος στα άκρα, Αίσθημα βάρους στα άκρα Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών Λοίμωξη των ουροφόρων οδών Διαταραχές του αναπαραγωγι κού συστήματος και του μαστού Δυσφορία στους μαστούς, Κύστη οωθήκης, Εξάψεις, Αιμορραγία της μήτρας/του κόλπου συμπεριλαμβανομ ένων κηλίδων Κολπική καντιντίαση, Αιδοιοκολπική ξηρότητα, Εκκρίσεις των γεννητικών οργάνων, Πυελικό άλγος, Ατροφική αιδιοκολπίτιδα, Μάζα στο μαστό, Ινοκυστική νόσος του μαστού, Σκλήρυνση του μαστού Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Ασθενικές καταστάσεις Ευερεθιστότητα Οίδημα Μείωση στην οστική πυκνότητα Σε μία μη ελεγχόμενη μελέτη με 111 έφηβες κοπέλες (12 έως <18 ετών) που υπεβλήθησαν σε θεραπεία με Visannette , 103 είχαν μετρήσεις οστικής πυκνότητας. Περίπου το 72% αυτών των συμμετοχόντων στη μελέτη παρουσίασαν μείωση στην οστική πυκνότητα της οσφυϊκής μοίρας της σπονδυλικής στήλης (L2-L4) μετά από 12 μήνες χρήσης (βλ. παράγραφο 4.4). Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες. Ελλάδα: Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040380/337 Φαξ: + 30 21 06549585 Ιστότοπος: http://www.eof.gr Κύπρος: Φαρμακευτικές Υπηρεσίες Υπουργείο Υγείας CY-1475 Λευκωσία Φαξ: + 357 22608649 Ιστότοπος: www.moh.gov.cy/phs
pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-VISANNETTE
expand_more

Εγκυμοσύνη

Υπάρχουν περιορισμένα στοιχεία από τη χρήση της διενογέστης σε γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεσες ή έμμεσες βλαβερές επιδράσεις όσον αφορά στην τοξικότητα κατά την αναπαραγωγή (βλέπε Φαρμακοκινητική).

Το Visannette δεν πρέπει να χορηγείται σε έγκυες γυναίκες διότι δεν υπάρχει ανάγκη θεραπείας της ενδομητρίωσης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Γαλουχία

Η θεραπεία με Visannette κατά τη διάρκεια της γαλουχίας δεν συνιστάται.

Δεν είναι γνωστό εάν η διενογέστη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα.

Δεδομένα από μελέτες σε ζώα έδειξαν απέκκριση της διενογέστης στο γάλα αρουραίων.

Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί η θεραπεία με Visannette, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για την γυναίκα.

Γονιμότητα

Με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα, η ωορρηξία αναστέλλεται στην πλειοψηφία των ασθενών κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Visannette. Εντούτοις, το Visannette δεν είναι αντισυλληπτικό.

Εάν απαιτείται αντισύλληψη, πρέπει να χρησιμοποιηθεί μια μη ορμονική μέθοδος (βλ. Δοσολογία).

Με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα, ο εμμηνορρυσιακός κύκλος επιστρέφει στο φυσιολογικό εντός 2 μηνών μετά τη διακοπή της θεραπείας με Visannette.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-VISANNETTE
expand_more
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: προγεσταγόνα, κωδικός ATC: G03DΒ08. Η διενογέστη είναι ένα παράγωγο της νορτεστοστερόνης χωρίς ανδρογονική αλλά με αντιανδρογονική δραστηριότητα της τάξης περίπου ενός τρίτου εκείνης της οξικής κυπροτερόνης. Η διενογέστη συνδέεται στον υποδοχέα προγεστερόνης της ανθρώπινης μήτρας με μόνο 10% της σχετικής συγγένειας της προγεστερόνης. Παρά τη χαμηλή συγγένεια προς τον υποδοχέα προγεστερόνης, η διενογέστη έχει ισχυρή προγεσταγονική δράση in vivo. Η διενογέστη δεν έχει σημαντική ανδρογονική, αλατοκορτικοειδική ή γλυκοκορτικοειδική δράση in vivo. Η διενογέστη επιδρά στην ενδομητρίωση μειώνοντας την ενδογενή παραγωγή οιστραδιόλης, καταστέλλοντας έτσι τις τροφικές επιδράσεις της οιστραδιόλης τόσο στο μη έκτοπο όσο και στο έκτοπο ενδομήτριο. Όταν χορηγείται συνεχώς, η διενογέστη οδηγεί σε υποοιστρογονικό, υπεργεσταγονικό ενδοκρινικό περιβάλλον, προκαλώντας αρχική φθαρτοποίηση του ιστού του ενδομητρίου ακολουθούμενη από ατροφία των βλαβών ενδομητρίωσης. Δεδομένα για την αποτελεσματικότητα: Η ανωτερότητα του Visannette έναντι εικονικού φαρμάκου καταδείχθηκε σε μια μελέτη διάρκειας 3 μηνών στην οποία συμπεριλήφθηκαν 198 ασθενείς με ενδομητρίωση. Ο σχετιζόμενος με την ενδομητρίωση πυελικός πόνος μετρήθηκε σε μια οπτική αναλογική κλίμακα (0-100 mm). Μετά από 3 μήνες θεραπείας με το Visannette , καταδείχθηκε μια στατιστικά σημαντική διαφορά σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο ( = 12,3 mm, 95%CI: 6,4-18,1, p<0,0001) καθώς και μια κλινικά σημαντική μείωση του πόνου σε σύγκριση με τη μέτρηση αναφοράς (μέση μείωση = 27,4 mm ± 22,9). Μετά από 3 μήνες θεραπείας, επετεύχθη μείωση του σχετιζόμενου με την ενδομητρίωση πυελικού πόνου κατά 50% ή περισσότερο, χωρίς σημαντική αύξηση των συνοδών αναλγητικών φαρμάκων, στο 37,3% των ασθενών που έπαιρναν Visannette (εικονικό φάρμακο: 19,8%). Επετεύχθη μείωση του σχετιζόμενου με την ενδομητρίωση πυελικού πόνου κατά 75% ή περισσότερο, χωρίς σημαντική αύξηση των συνοδών αναλγητικών φαρμάκων, στο 18,6% των ασθενών που έπαιρναν Visannette (εικονικό φάρμακο: 7,3%). Η open-label φάση (φάση γνωστοποιημένου φαρμάκου) που ακολούθησε σε αυτή την ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη υπέδειξε συνεχιζόμενη βελτίωση του σχετιζόμενου με την ενδομητρίωση πυελικού πόνου για διάρκεια θεραπείας έως και 15 μηνών. Τα ελεγχόμενα με εικονικό φάρμακο αποτελέσματα υποστηρίχθηκαν από τα αποτελέσματα που ελήφθησαν σε μια ελεγχόμενη με ενεργό φάρμακο μελέτη, διάρκειας 6 μηνών, έναντι ενός GnRH αγωνιστή, στην οποία συμπεριλήφθηκαν 252 ασθενείς με ενδομητρίωση. Τρεις μελέτες, στις οποίες συμπεριλήφθηκαν συνολικά 252 ασθενείς οι οποίες έλαβαν ημερήσια δόση 2 mg διενογέστης, κατέδειξαν ουσιαστική μείωση των βλαβών ενδομητρίωσης μετά από 6 μήνες θεραπείας. Σε μια μικρή μελέτη (n=8 ανά ομάδα δόσης), ημερήσια δόση 1 mg διενογέστης καταδείχθηκε ότι επάγει μη ωοθυλακιορρηκτική κατάσταση μετά από 1 μήνα θεραπείας. Το Visannette δεν έχει ελεγχθεί για αντισυλληπτική αποτελεσματικότητα σε ευρύτερες μελέτες. Δεδομένα για την ασφάλεια: Τα ενδογενή επίπεδα οιστρογόνου καταστέλλονται μετρίως κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Visannette . Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν διαθέσιμα μακροχρόνια δεδομένα για την οστική πυκνότητα και τον κίνδυνο καταγμάτων σε χρήστριες του Visannette . Η οστική πυκνότητα αξιολογήθηκε σε 21 ενήλικες ασθενείς πριν και μετά τους 6 μήνες θεραπείας με Visannette και δεν παρατηρήθηκε μείωση της μέσης οστικής πυκνότητας. Σε 29 ασθενείς υπό θεραπεία με οξική λευπρορελίνη, παρατηρήθηκε μέση μείωση 4,04% ± 4,84% μετά από την ίδια περίοδο ( μεταξύ ομάδων = 4,29%, 95%CI: 1,93-6,66, p<0,0003). Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές μεταβολές στις μέσες τιμές των τυπικών εργαστηριακών παραμέτρων (συμπεριλαμβανομένων αιματολογικών, χημείας αίματος, ηπατικών ενζύμων, λιπιδίων και HbA1C) κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Visannette για έως και 15 μήνες (n=168). Ασφάλεια στους εφήβους: Η ασφάλεια του Visannette ως προς την οστική πυκνότητα ερευνήθηκε σε μία μη ελεγχόμενη κλινική μελέτη για πάνω από 12 μήνες σε 111 έφηβες κοπέλες (12 έως <18 ετών) με κλινικά υποπτευόμενη ή επιβεβαιωμένη ενδομητρίωση. Η μέση σχετική μεταβολή στην BMD της οσφυϊκής μοίρας της σπονδυλικής στήλης (L2-L4) από την αρχική τιμή σε 103 ασθενείς με μέτρηση BMD ήταν -1,2%. Σε ένα υποσύνολο των ασθενών με μειωμένη BMD μία επακόλουθη μέτρηση πραγματοποιήθηκε 6 μήνες μετά το τέλος της θεραπείας και έδειξε μία αύξηση της BMD στο -0,6%.
biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-VISANNETTE
expand_more
Απορρόφηση Η από του στόματος χορηγούμενη διενογέστη απορροφάται γρήγορα και σχεδόν πλήρως. Μέγιστες συγκεντρώσεις ορού 47 ng/ml επιτυγχάνονται περίπου 1,5 ώρα μετά από εφάπαξ κατάποση. Η βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 91%. Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της διενογέστης είναι ανάλογες της δόσης εντός του εύρους δοσολογίας 1-8 mg. Κατανομή Η διενογέστη συνδέεται με τη λευκωματίνη ορού και δεν συνδέεται με τη σφαιρίνη δέσμευσης των ορμονών του φύλλου (SHBG) ή με τη σφαιρίνη δέσμευσης κορτικοειδών (CBG). 10% της ολικής συγκέντρωσης του φαρμάκου στον ορό είναι παρόν ως ελεύθερο στεροειδές, 90% συνδέεται μη ειδικά με τη λευκωματίνη. Ο εμφανής όγκος κατανομής (Vd/F) της διενογέστης είναι 40 l. Βιομετασχηματισμός Η διενογέστη μεταβολίζεται πλήρως μέσω των γνωστών οδών μεταβολισμού στεροειδών, με δημιουργία ενδοκρινολογικά κυρίως αδρανών μεταβολιτών. Με βάση μελέτες in vitro και in vivo, το CYP3A4 είναι το κύριο ένζυμο που εμπλέκεται στο μεταβολισμό της διενογέστης. Οι μεταβολίτες απεκκρίνονται πολύ γρήγορα, έτσι ώστε στο πλάσμα η αμετάβλητη διενογέστη να αποτελεί το κύριο κλάσμα. Ο μεταβολικός ρυθμός κάθαρσης από τον ορό Cl/F είναι 64 ml/min. Απέκκριση Τα επίπεδα διενογέστης στον ορό μειώνονται σε δύο φάσεις. Η τελική φάση διάθεσης χαρακτηρίζεται από ημίσεια ζωή περίπου 9-10 ωρών. Η διενογέστη απεκκρίνεται με τη μορφή μεταβολιτών, οι οποίοι απεκκρίνονται μέσω των ούρων και των κοπράνων σε αναλογία 3:1 μετά την από του στόματος χορήγηση 0,1 mg/kg. Η ημίσεια ζωή απέκκρισης μεταβολιτών μέσω των ούρων είναι 14 ώρες. Μετά την από του στόματος χορήγηση, περίπου 86% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται εντός 6 ημερών, με το μεγαλύτερο μέρος να απεκκρίνεται εντός των πρώτων 24 ωρών, κυρίως μέσω των ούρων. Συνθήκες σταθεροποιημένης κατάστασης Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της διενογέστης δεν επηρεάζονται από τα επίπεδα της SHBG. Μετά την ημερήσια κατάποση, τα επίπεδα του φαρμάκου στον ορό αυξάνονται περίπου κατά 1,24 φορές, φθάνοντας σε συνθήκες σταθεροποιημένης κατάστασης μετά από 4 ημέρες θεραπείας. Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της διενογέστης μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση του Visannette μπορούν να προβλεφθούν από τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της μεμονωμένης δόσης. Φαρμακοκινητικές ιδιότητες σε ειδικές ομάδες ασθενών Το Visannette δεν έχει μελετηθεί ειδικά σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία. Το Visannette δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία.
query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

9-10 ώρες
PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

90%
PubChem

Απέκκριση

Νεφρά
PubChem
science

Scientific Profile

CID
68861
Μοριακός τύπος
C20H25NO2
Μοριακό βάρος
311.4
IUPAC
2-[(8S,13S,14S,17R)-17-hydroxy-13-methyl-3-oxo-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]acetonitrile
InChIKey
AZFLJNIPTRTECV-FUMNGEBKSA-N
Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

  • Χημικές ουσίες ή παράγοντες με αντισυλληπτική δράση σε άνδρες. Χρήση για ανδρικούς αντισυλληπτικούς παράγοντες γενικά ή για τους οποίους δεν υπάρχει ειδικός όρος.
  • Από του στόματος αντισυλληπτικά που οφείλουν την αποτελεσματικότητά τους σε ορμονικά παρασκευάσματα.
  • Χημικές ουσίες που αναστέλλουν τη λειτουργία των ενδοκρινών αδένων, τη βιοσύνθεση των εκκρινόμενων ορμονών τους ή τη δράση των ορμονών στους ειδικούς υποδοχείς τους.
  • Αντινεοπλασματικοί παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ορμονοευαίσθητων όγκων. Οι ορμονοευαίσθητοι όγκοι μπορεί να είναι ορμονοεξαρτώμενοι, ορμονοανταποκρινόμενοι ή και οι δύο. Ένας ορμονοεξαρτώμενος όγκος υποχωρεί με την αφαίρεση του ορμονικού ερεθίσματος, μέσω χειρουργικής επέμβασης ή φαρμακολογικού αποκλεισμού. Οι ορμονοανταποκρινόμενοι όγκοι μπορεί να υποχωρήσουν όταν χορηγούνται φαρμακολογικές ποσότητες ορμονών, ανεξάρτητα από το εάν παρατηρήθηκαν προηγουμένως σημάδια ορμονικής ευαισθησίας. Τα κύρια ορμονοανταποκρινόμενα καρκινώματα περιλαμβάνουν καρκινώματα μαστού, προστάτη και ενδομητρίου, λεμφώματα και ορισμένες λευχαιμίες. (Από AMA Drug Evaluations Annual 1994, p2079)

Σχετικά Εργαλεία