FOLIC ACID
Tο σύνολο σχεδόν των μεγαλοβλαστικών αναιμιών οφείλεται σε ανεπάρκεια βιταμίνης B12 ή φυλλικού οξέος ή και των δύο ουσιών. Πριν από την έναρξη της θεραπείας θα πρέπει να έχει τεθεί η διάγνωση της νόσου γιατί τυχόν άκαιρη χορήγηση των ουσιών αυτών θα αλλοιώσει σύντομα την …
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
ΕΟΦ
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
SPC-FILICINE
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: από το στόμα
- Χορήγηση: την ημέρα
- Δόση έναρξης: 1-5 mg την ημέρα
- Τιτλοποίηση: Στους περισσότερους ασθενείς 5-15 mg φυλλικού οξέος την ημέρα για διάστημα 7-14 ημερών έχει σαν αποτέλεσμα την καλύτερη αιματολογική βελτίωση.
-
ΕνήλικεςΔόση1-5 mg την ημέραΣυνήθης δόση για 7-14 ημέρες. 5-15 mg την ημέρα για 7-14 ημέρες για καλύτερη αιματολογική βελτίωση. Απαιτείται αποκλεισμός έλλειψης βιταμίνης Β12 πριν από υψηλές δόσεις.
-
ΗλικιωμένοιΔόσηόπως οι ενήλικες
-
ΠαιδιάΔόσηόπως οι ενήλικες (αρχική θεραπεία), 0,3 mg την ημέρα (συντήρηση)
-
ΒρέφηΔόση0,1 mg την ημέρα
block
SPC-FILICINE
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του προϊόντος.
-
Θεραπεία της μεγαλοβλαστικής αναιμίας που οφείλεται στην έλλειψη βιταμίνης Β12 (κακοήθης αναιμία).
-
Θεραπεία αναιμιών των οποίων ο χαρακτήρας και η αιτιολογία δεν έχει καθορισθεί.
-
Χορήγηση στην αναιμία νεοπλασιών, γιατί ενδέχεται να ευνοήσει την ανάπτυξη όγκου.
warning
SPC-FILICINE
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
-
Αποτελεσματικότητα δόσηςΘεραπευτική δόση μικρότερη του 1 με 5 mg την ημέρα μπορεί να μην είναι πάντα αποτελεσματική σε ασθενείς με διαταραχές στην απορρόφηση του φυλλικού οξέος και τον γαστρεντερικό σωλήνα.
-
ΔιάγνωσηΠριν να χορηγηθεί φυλλικό οξύ σε μεγαλοβλαστική αναιμία πρέπει να αποκλεισθεί η έλλειψη βιταμίνης Β12 δεδομένου ότι νευρολογικά συμπτώματα και αλλοιώσεις που συνοδεύουν τη μεγαλοβλαστική αναιμία από έλλειψη Β12 δεν βελτιούνται με την χορήγηση φυλλικού οξέος.
-
Αλληλεπίδραση με φαινυτοϊνηΠληθυσμόςΕπιληπτικά άτομαΥπάρχει κίνδυνος επανεμφάνισης σπασμών.
-
Επείγουσες περιπτώσειςΣε επείγουσες περιπτώσεις και σε αδυναμία ή αναμονή αιτιολογικής διάγνωσης επιβάλεται η χορήγηση βιταμίνης Β12 και φυλλικού οξέος συγχρόνως.
-
ΈκδοχαΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά νοσήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκειας λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφησης γλυκόζης - γαλακτόζηςΔεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
swap_horiz
SPC-FILICINE
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
από του στόματος αντισυλληπτικάπαρακολούθησηδιαταραχές στην απορρόφηση και το μεταβολισμό του φυλλικού οξέος
-
παρακολούθησηδιαταραχές στην απορρόφηση και το μεταβολισμό του φυλλικού οξέος
-
παρακολούθησηδιαταραχές στην απορρόφηση και το μεταβολισμό του φυλλικού οξέος
-
παρακολούθησηδιαταραχές στην απορρόφηση και το μεταβολισμό του φυλλικού οξέος
-
οινοπνευματώδηπαρακολούθησηδιαταραχές στην απορρόφηση και το μεταβολισμό του φυλλικού οξέος
-
παρακολούθησηαναστέλλουν τη δράση του ενζύμου Dihydrofolic acid reductase με αποτέλεσμα την έλλειψη φυλλικού οξέος
-
φυλλικό οξύπαρακολούθησημπορεί να ελαττώσει τη δράση των ανταγωνιστών του φυλλικού οξέος
-
φυλλικό οξύπαρακολούθησημπορεί να ελαττώσει τη στάθμη της φαινυτοϊνης στο αίμα
sick
SPC-FILICINE
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- αλλεργικές αντιδράσεις
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Σπανίωςαλλεργικές αντιδράσειςΜη γνωστές
pregnant_woman
SPC-FILICINE
Κύηση / γαλουχία
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / γαλουχία
-
Κύησηενδείκνυται προφυλακτικώς η χορήγηση φυλλικού οξέος
-
Γαλουχίααπαιτούν την χορήγηση προφυλακτικώς φυλλικού οξέος
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
SPC-FILICINE
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φυλλικό οξύ Kωδικός ATC: Β03ΒΒ01 Το φυλλικό οξύ είναι απαραίτητο για τη σύνθεση του DNA και τη λειτουργία του πυρήνα των κυττάρων. ΄Ελλειψη φυλλικού οξέος έχει σαν αποτέλεσμα τη μη ταυτόχρονη ωρίμανση και λειτουργία του…
biotech
SPC-FILICINE
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
medication
Δοσολογία
SPC-FILICINE
expand_more
Δοσολογία
ΑΡΧΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΔΟΣΗ
Ενήλικες: Συνήθης δόση 1 με 5 mg την ημέρα από το στόμα για διάστημα 7 με 14 ημερών. Στους περισσότερους ασθενείς 5-15 mg φυλλικού οξέος την ημέρα για διάστημα 7-14 ημερών έχει σαν αποτέλεσμα την καλύτερη αιματολογική βελτίωση. Πρίν να χορηγηθούν οι υψηλές αυτές δόσεις είναι αναγκαίο να αποκλεισθεί η πιθανότητα έλλειψης βιταμίνης Β12. Χορήγηση φυλλικού οξέος, όταν υπάρχει έλλειψη βιταμίνης Β12 - κακοήθης αναιμία επιδεινώνει τα νευρολογικά συμπτώματα που συνοδεύουν την μεγαλοβλαστική αναιμία. Βελτίωση της αιματολογικής εικόνας παρατηρείται εντός 2-3 ημερών από την έναρξη της θεραπείας με φυλλικό οξύ και εξακολουθεί να βελτιώνεται μέχρι την 4-7 ημέρα. Η αιμοσφαιρίνη επανέρχεται στα φυσιολογικά επίπεδα μέσα σε 2 - 6 εβδομάδες.
Ηλικιωμένοι και παιδιά: όπως οι ενήλικες
ΔΟΣΗ ΣΥΝΤΗΡΗΣΗΣ
Ενήλικες: 0,5 - 1 mg την ημέρα ή 5 mg εφάπαξ την εβδομάδα. Παιδιά: 0,3 mg την ημέρα Βρέφη: 0,1 mg την ημέρα
Το χρονικό διάστημα που πρέπει να συνεχισθεί η αρχική θεραπεία με φυλλικό οξύ δεν έχει καθορισθεί επακριβώς, εντούτοις, συνιστάται η χορήγηση της βιταμίνης για αρκετούς μήνες, μέχρι να σχηματισθούν νέες αποικίες ερυθρών αιμοσφαιρίων. Βέβαια η βελτίωση της δίαιτας, η θεραπεία των φλεγμονών και η απομάκρυνση των αιτιών που προκαλούν την έλλειψη του φυλλικού οξέος θα καταστήσει την συμπληρωματική χορήγηση της βιταμίνης μη αναγκαία. Σε άλλες περιπτώσεις, όπως χρόνιες αιμολυτικές αναιμίες ή φαρμακευτική αγωγή με ανταγωνιστές του φυλλικού οξέος η χρόνια συντηρητική θεραπεία με φυλλικό οξύ είναι απαραίτητη γιά την πρόληψη αιματολογικών διαταραχών.
block
Αντενδείξεις
SPC-FILICINE
expand_more
Αντενδείξεις
warning
Προειδοποιήσεις
SPC-FILICINE
expand_more
Προειδοποιήσεις
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
SPC-FILICINE
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
SPC-FILICINE
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Η χορήγηση του φυλλικού οξέος δεν συνοδεύεται από ανεπιθύμητες ενέργειες. Σπανίως, αναφέρεται η πιθανότητα αλλεργικών αντιδράσεων.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους- κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων (Μεσογείων 284, 15562, Χολαργός, www. eof. gr) ή/και στις Φαρμακευτικές Υπηρεσίες Κύπρου, Υπουργείο Υγείας, CY -1475, www. moh. gov. cy / phs, Fax: + 357 22608649.
pregnant_woman
Κύηση / γαλουχία
SPC-FILICINE
expand_more
Κύηση / γαλουχία
Κύηση: Για τη συμπλήρωση των αυξημένων αναγκών και για την πρόληψη αναιμίας στην διάρκεια της εγκυμοσύνης ενδείκνυται προφυλακτικώς η χορήγηση φυλλικού οξέος.
Γαλουχία: Το μητρικό γάλα περιέχει 25 mg φυλλικό οξύ ανά λίτρο που καλύπτει σχετικά τις ανάγκες του αναπτυσσομένου βρέφους. Διαιτητικά προβλήματα στη θηλάζουσα μητέρα όπως η χορτοφαγία, λοιμώξεις, προβλήματα απορρόφησης από το γαστρεντερικό σωλήνα είναι καταστάσεις που απαιτούν την χορήγηση προφυλακτικώς φυλλικού οξέος στη θηλάζουσα μητέρα για την πρόληψη μεγαλοβλαστικής αναιμίας του βρέφους.
monitor_heart
Φαρμακοδυναμική
SPC-FILICINE
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φυλλικό οξύ
Kωδικός ATC: Β03ΒΒ01
Το φυλλικό οξύ είναι απαραίτητο για τη σύνθεση του DNA και τη λειτουργία του πυρήνα των κυττάρων. ΄Ελλειψη φυλλικού οξέος έχει σαν αποτέλεσμα τη μη ταυτόχρονη ωρίμανση και λειτουργία του πυρήνα σε σύγκριση με τη σύνθεση του DNA και της πρωτεϊνης του κυτταροπλάσματος. Ακολουθούν μεγαλοβλαστικές αλλοιώσεις κυττάρων οι οποίες δεν περιορίζονται μόνο στα ερυθροκύτταρα, αλλά και σε άλλα κύτταρα όπως του γαστρεντερικού βλεννογόνου, του κόλπου και του τραχήλου της μήτρας μεταξύ άλλων. Οι μεγαλοβλάστες είναι εμπύρηνα ερυθροκύτταρα που παρουσιάζουν ασυγχρονία στην ωρίμανση μεταξύ του πυρήνα και του πρωτοπλάσματος. Πρόσθετα παρατηρείται διαταραχή στη σύνθεση του DNA και της χρωματίνης. Το μέγεθος των ερυθροκυττάρων (MCV) είναι της τάξης των 105-165 μ και το σχήμα ωοειδές. Ο χρόνος ζωής ελαττώνεται στις 16 - 21 ημέρες. Παράλληλες αλλοιώσεις παρατηρούνται στα λευκοκύτταρα και στα αιμοπετάλια. Η χορήγηση φυλλικού οξέος βελτιώνει την αιματολογική εικόνα και το κλινικό σύνδρομο της μεγαλοβλαστικής αναιμίας με την προυπόθεση ότι δεν υπάρχει έλλειψη βιταμίνης Β12.
Πρόσφατες κλινικο-εργαστηριακές μελέτες αναφέρονται στο ρόλο του φυλλικού οξέος (πτερογλουταμικό οξύ), στο μεταβολισμό και τη συγκέντρωση στο πλάσμα της ομοκυστεϊνης.
Η αυξημένη ομοκυστεϊνη στο πλάσμα είναι ένας διαβαθμιζόμενος ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου, ο οποίος οπωσδήποτε επιβαρύνει τους ήδη γνωστούς, προδιαθεσικούς παράγοντες καρδιαγγειακής και αγγειοεγκεφαλικής νόσου και είναι ιδιαίτερα καθοριστικός της αντίστοιχης θνησιμότητας. Αναφέρεται ότι η λήψη φυλλικού οξέος και άλλων βιταμινών μειώνει τα επίπεδα της ομοκυστεϊνης στο πλάσμα. Άτομα με ελαφρά έως και μέση αύξηση της ομοκυστεϊνης του ορού παρουσιάζουν υψηλότερο κίνδυνο θρομβοεμβολικών επεισοδίων, συγκριτικά με εκείνα στα οποία η ομοκυστεϊνη του πλάσματος βρίσκεται στα φυσιολογικά όρια. Η συγκέντρωση της ομοκυστεϊνης στο πλάσμα εξαρτάται από τα γενετικώς καθοριζόμενα ένζυμα μεταβολισμού της, αυξάνει με την ηλικία του ατόμου και επίσης στη νεφρική ανεπάρκεια, στις καταστάσεις έλλειψης φυλλικού οξέος, πυριδοξίνης, κοβαλαμίνης ή με τη χορήγηση φαρμακευτικών ουσιών που προκαλούν μείωση φυλλικού οξέος όπως είναι τα αντισυλληπτικά, τα οινοπνευματώδη, τα χημειοθεραπευτικά φάρμακα.
biotech
Φαρμακοκινητική
SPC-FILICINE
expand_more
Φαρμακοκινητική
Το φυλλικό οξύ βρίσκεται στις τροφές με τη μορφή των πολυγλουταμικών και διασπάται σε μονογλουταμικά προκειμένου να απορροφηθεί από το γαστρεντερικό σωλήνα. Τα μονογλουταμικά απορροφώνται κυρίως από το πρώτο μέρος του λεπτού εντέρου αλλά απορρόφηση γίνεται και από ολόκληρη την επιφάνεια του λεπτού εντέρου. Στον εντερικό βλεννογόνο οι διάφορες μορφές του απορροφηθέντος φυλλικού οξέος μετατρέπονται σε Ν-methyl tetrahydrofolate και εισέρχεται εντός των κυττάρων με ειδικό φορέα και ξανασχηματίζει πολυγλουταμικές ενώσεις οι οποίες παραμένουν εντός του κυττάρου. Πριν από την επανασύνδεση των μονογλουταμικών και το σχηματισμό των πολυγλουταμικών εντός του κυττάρου λαμβάνει χώρα η απομάκρυνση του μεθυλίου από το Ν5 -methyl tetrahydrofolate με την καταλυτική δράση της homocysteine methyltransferase προς τον σχηματισμό του tetrahydrofolate, το οποίο λαμβάνει μέρος στη μορφή αυτή ή με την μορφή του Ν10 -formyl στις διάφορες αντιδράσεις του κυττάρου που χρειάζονται φυλλικό οξύ ως συνεργητικό παράγοντα, αλλά κατά την αντίδραση αυτή οξειδώνεται από δύο ηλεκτρόνια και δίνει dihydrofolate.Το dihydrofolate πρέπει να μετατραπεί ξανά σε tetrahydrofolate για να μπορέσει να ενεργήσει ξανά σαν φορέας ατόμων άνθρακος (cofactor). Η διαταραχή της αντίδρασης αυτής είναι η βασική αιτία για τις μεγαλοβλαστικές αλλοιώσεις και την αναιμία. Η σύνθεση της deoxythimidine είναι πολύ ευαίσθητη στην έλλειψη Ν5, Ν10, methylene, H4PteGlu που οφείλεται στην έλλειψη φυλλικού οξέος. Αναστολή της αντίδρασης αυτής οδηγεί στη διαταραχή της σύνθεσης του φυλλικού οξέος, ανωμαλίες των χρωματοσωμάτων στα διαιρούμενα κύτταρα, την εμφάνιση μεγαλοβλαστών και τελικώς το θάνατο των κυττάρων.
Χαρακτηριστικά σε ασθενείς
Η χορήγηση φυλλικού οξέος σε ασθενείς με κακοήθη αναιμία οφειλόμενη σε έλλειψη βιταμίνης Β12 βελτιώνει την αιματολογική εικόνα αλλά δεν επηρεάζει τα νευρολογικά συμπτώματα της νόσου. Στους ασθενείς αυτούς απαιτείται χορήγηση βιταμίνης Β12 παρεντερικώς.
ΕΟΦ · 9.1.2
Φάρμακα μεγαλοβλαστικών αναιμιών
expand_more
Φάρμακα μεγαλοβλαστικών αναιμιών
Tο σύνολο σχεδόν των μεγαλοβλαστικών αναιμιών οφείλεται σε ανεπάρκεια βιταμίνης B12 ή φυλλικού οξέος ή και των δύο ουσιών. Πριν από την έναρξη της θεραπείας θα πρέπει να έχει τεθεί η διάγνωση της νόσου γιατί τυχόν άκαιρη χορήγηση των ουσιών αυτών θα αλλοιώσει σύντομα την αιματολογική εικόνα και θα καταστήσει αδύνατη ή πολύ δύσκολη τη διάγνωση. Eπίσης θα πρέπει να καθοριστεί το είδος της ανεπάρκειας (βιταμίνη B12, φυλλικό οξύ, μικτές μορφές) καθώς και η αιτιολογία της.
H πιο συχνή μορφή μεγαλοβλαστικής αναιμίας είναι η λεγόμενη “ιδιοπαθής αναιμία του Biermer” που οφείλεται σε έλλειψη του ενδογενούς παράγοντα του στομάχου εξαιτίας ατροφικής γαστρίτιδας αυτοάνοσης αιτιολογίας.
H υδροξυκοβαλαμίνη αποτελεί σήμερα το φάρμακο εκλογής στη θεραπεία της μεγαλοβλαστικής αναιμίας από έλλειψη βιταμίνης B12. Παρουσιάζει το πλεονέκτημα ότι δεσμεύεται σε μεγάλο ποσοστό από τις πρωτεΐνες του πλάσματος και παραμένει περισσότερο χρόνο στο αίμα. Eντούτοις, μερικοί άρρωστοι αναπτύσσουν αντισώματα έναντι της υδροξυκοβαλαμίνης-τρανσκοβαλαμίνης II.
Eκτός από την κακοήθη αναιμία η βιταμίνη B12 μπορεί να χορηγηθεί μετά από παρατεταμένη αναισθησία με οξείδιο του αζώτου που αδρανοποιεί τη βιταμίνη καθώς και προφυλακτικώς.
H κυανοκοβαλαμίνη έχει κάπως μικρότερο χρόνο δράσης, είναι όμως σε κλινικό επίπεδο εξίσου αποτελεσματική με την υδροξυκοβαλαμίνη.
H βιταμίνη B12 μολονότι δρα στις νευρολογικές εκδηλώσεις της ιδιοπαθούς μεγαλοβλαστικής αναιμίας δεν φαίνεται να είναι αποτελεσματική σε νευροπάθειες άλλης αιτιολογίας. Για τον λόγο αυτό δεν πρέπει να χορηγείται. Eπίσης, ένδειξη χορήγησής της από το στόμα δεν υπάρχει.
Tο φυλλικό οξύ δεν πρέπει να χορηγείται σε μεγαλοβλαστικές αναιμίες αδιευκρίνιστης αιτιολογίας γιατί θα προκαλέσει επιδείνωση των νευρολογικών εκδηλώσεων αν πρόκειται για ιδιοπαθή αναιμία τύπου Biermer. Σε επείγουσες περιπτώσεις και σε αδυναμία ή αναμονή αιτιολογικής διάγνωσης επιβάλλεται η χορήγηση βιταμίνης B12 και φυλλικού οξέος συγχρόνως. Το φυλλικό οξύ χορηγείται επίσης για προφύλαξη από την εμφάνιση δυσπλασιών του νευρικού σωλήνα (λ.χ. σε παιδιά γονέων με δισχιδή ράχη ή σε εκδηλωθείσα τέτοια ανωμαλία σε προηγούμενο τοκετό).
Tο φυλλινικό ασβέστιο, αντίδοτο των ανταγωνιστών του φυλλικού οξέος, μπορεί να χορηγηθεί σε ορισμένες περιπτώσεις μεγαλοβλαστικών αναιμιών αντί του φυλλικού οξέος συνήθως όμως χορηγείται σε συνδυασμό με κυτταροτοξικά φάρμακα. Δεν ανταγωνίζεται την αντιμικροβιακή δράση της τριμεθοπρίμης.
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Το φολικό οξύ είναι μια υδατοδιαλυτή βιταμίνη του συμπλέγματος Β που βρίσκεται σε τρόφιμα όπως το συκώτι, τα νεφρά, η μαγιά και τα πράσινα φυλλώδη λαχανικά. Γνωστό και ως φυλλικό ή Βιταμίνη Β9, το φολικό οξύ είναι ένας απαραίτητος συμπαράγοντας για ένζυμα που εμπλέκονται στη σύνθεση DNA και RNA. Πιο συγκεκριμένα, το φολικό οξύ απαιτείται από τον οργανισμό για τη σύνθεση πουρινών, πυριμιδινών και μεθειονίνης πριν την ενσωμάτωσή τους στο DNA ή τις πρωτεΐνες. Το φολικό οξύ είναι ο πρόδρομος του τετραϋδροφωλικού οξέος, το οποίο λειτουργεί ως συμπαράγοντας σε αντιδράσεις μετασχηματισμού στη βιοσύνθεση πουρινών και θυμιδυλικών νουκλεϊκών οξέων. Η δυσλειτουργία της σύνθεσης θυμιδυλικού σε ασθενείς με έλλειψη φολικού οξέος θεωρείται ότι ευθύνεται για τη διαταραγμένη σύνθεση δεοξυριβονουκλεϊκού οξέος (DNA) που οδηγεί στο σχηματισμό μεγαλοβλαστών και σε μεγαλοβλαστικές και μακροκυτταρικές αναιμίες. Το φολικό οξύ είναι ιδιαίτερα σημαντικό κατά τις φάσεις ταχείας κυτταρικής διαίρεσης, όπως η βρεφική ηλικία, η εγκυμοσύνη και η ερυθροποίηση, και παίζει προστατευτικό ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου. Καθώς οι άνθρωποι αδυνατούν να συνθέσουν ενδογενώς φολικό οξύ, η διατροφή και η συμπλήρωση είναι απαραίτητες για την πρόληψη των ελλείψεων. Για να λειτουργήσει σωστά στον οργανισμό, το φολικό οξύ πρέπει πρώτα να αναχθεί από το ένζυμο διυδροφωλικό αναγωγάση (DHFR) στους συμπαράγοντες διυδροφωλικό (DHF) και τετραϋδροφωλικό (THF). Αυτή η σημαντική οδός, που απαιτείται για τη σύνθεση νουκλεϊκών οξέων και αμινοξέων de novo, διαταράσσεται από θεραπείες αντι-μεταβολιτών όπως το [DB00563], καθώς λειτουργούν ως αναστολείς DHFR για να αποτρέψουν τη σύνθεση DNA σε ταχέως διαιρούμενα κύτταρα, και επομένως αποτρέπουν τον σχηματισμό DHF και THF. Γενικά, τα επίπεδα φολικού στο αίμα κάτω από 5 ng/mL υποδηλώνουν έλλειψη φολικού, και τα επίπεδα κάτω από 2 ng/mL συνήθως οδηγούν σε μεγαλοβλαστική αναιμία.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Το φολικό οξύ, καθώς είναι βιοχημικά ανενεργό, μετατρέπεται σε τετραϋδροφωλικό οξύ και μεθυλτετραϋδροφολικό από τη διυδροφωλική αναγωγάση (DHFR). Αυτά τα συγγενή του φολικού οξέος μεταφέρονται διαμέσου των κυττάρων με ενδοκυττάρωση μέσω υποδοχέα, όπου απαιτούνται για τη διατήρηση της φυσιολογικής ερυθροποίησης, τη σύνθεση νουκλεϊκών οξέων πουρινών και θυμιδυλικών, την αμοιβαιότητα αμινοξέων, τη μεθυλίωση tRNA και την παραγωγή και χρήση φορμιδίου. Χρησιμοποιώντας τη βιταμίνη Β12 ως συμπαράγοντα, το φολικό οξύ μπορεί να ομαλοποιήσει τα υψηλά επίπεδα ομοκυστεΐνης μέσω της μεθυλίωσης της ομοκυστεΐνης σε μεθειονίνη μέσω της μεθειονίνης συνθάσης.
Το φολικό οξύ, μετά τη μετατροπή του σε τετραϋδροφωλικό οξύ, είναι απαραίτητο για τη φυσιολογική ερυθροποίηση, τη σύνθεση πουρινών και θυμιδυλικών, το μεταβολισμό αμινοξέων όπως η γλυκίνη και η μεθειονίνη, και το μεταβολισμό της ιστιδίνης.
Η κύρια βιοχημική λειτουργία των φυλλικών είναι η διαμεσολάβηση αντιδράσεων μεταφοράς ενός άνθρακα. Το 5-μεθυλτετραϋδροφωλικό δίνει μια μεθυλομάδα στην ομοκυστίνη, στην μετατροπή της ομοκυστίνης σε L-μεθειονίνη. … Το 5,10-μεθυλτετραϋδροφωλικό αναγεννάται από το τετραϋδροφωλικό μέσω του ενζύμου σερίνη υδροξυμεθυλτρανσφεράση, μια αντίδραση που, εκτός από την παραγωγή 5,10-μεθυλτετραϋδροφωλικού, αποδίδει γλυκίνη. … Το 5,10-μεθυλτετραϋδροφωλικό παρέχει την ομάδα ενός άνθρακα για τη μεθυλίωση του δεοξυουριδυλικού οξέος για να σχηματίσει τον πρόδρομο του DNA θυμιδυλικό οξύ. Αυτή η αντίδραση καταλύεται από τη θυμιδυλική συνθάση και το προϊόν του φυλλικού οξέος της αντίδρασης είναι το διυδροφωλικό. Το διυδροφωλικό μετατρέπεται σε τετραϋδροφωλικό μέσω του ενζύμου διυδροφωλική αναγωγάση …
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Το φολικό οξύ απορροφάται ταχέως από το λεπτό έντερο, κυρίως από το εγγύς τμήμα. Τα φυσικά συζευγμένα φυλλικά ανάγονται ενζυμικά σε φολικό οξύ στον γαστρεντερικό σωλήνα πριν την απορρόφηση. Το φολικό οξύ εμφανίζεται στο πλάσμα περίπου 15 έως 30 λεπτά μετά από από του στόματος δόση· τα μέγιστα επίπεδα συνήθως επιτυγχάνονται εντός 1 ώρας.
Μετά από μία εφάπαξ από του στόματος δόση 100 mcg φολικού οξέος σε περιορισμένο αριθμό φυσιολογικών ενηλίκων, μόνο ίχνη του φαρμάκου εμφανίστηκαν στα ούρα. Μια από του στόματος δόση 5 mg σε μία μελέτη και δόση 40 mcg/kg σωματικού βάρους σε άλλη μελέτη είχαν ως αποτέλεσμα την εμφάνιση περίπου 50% της δόσης στα ούρα. Μετά από μία εφάπαξ από του στόματος δόση 15 mg, έως και 90% της δόσης ανακτήθηκε στα ούρα. Η πλειονότητα των μεταβολικών προϊόντων εμφανίστηκε στα ούρα μετά από 6 ώρες· η απέκκριση γενικά ολοκληρώθηκε εντός 24 ωρών. Μικρές ποσότητες από του στόματος χορηγούμενου φολικού οξέος έχουν επίσης ανακτηθεί στα κόπρανα. Το φολικό οξύ απεκκρίνεται επίσης στο γάλα των θηλαζουσών μητέρων.
Τα παράγωγα του τετραϋδροφωλικού οξέος κατανέμονται σε όλους τους ιστούς του σώματος αλλά αποθηκεύονται κυρίως στο ήπαρ.
Το φολικό οξύ απορροφάται ταχέως από τον ΓΕΣ μετά από από του στόματος χορήγηση· η βιταμίνη απορροφάται κυρίως από το εγγύς τμήμα του λεπτού εντέρου.
Οι μονογλουταμινικές μορφές φολικού, συμπεριλαμβανομένου του φολικού οξέος, μεταφέρονται μέσω του εγγύς λεπτού εντέρου μέσω μιας κορεζόμενης, pH-εξαρτώμενης διαδικασίας. Υψηλότερες δόσεις πτεροϋλμονογλουταμινών, συμπεριλαμβανομένου του φολικού οξέος, απορροφώνται μέσω μιας μη-κορεζόμενης διαδικασίας παθητικής διάχυσης. Η αποτελεσματικότητα απορρόφησης των πτεροϋλμονογλουταμινών είναι μεγαλύτερη από αυτή των πτεροϋλπολυγλουταμινών.
Μετά από από του στόματος χορήγηση, η μέγιστη δραστηριότητα φολικού στο αίμα συμβαίνει εντός 30 έως 60 λεπτών. Το συνθετικό φολικό έχει σχεδόν 100% βιοδιαθεσιμότητα όταν χορηγείται σε νηστικούς. Ενώ η βιοδιαθεσιμότητα του φυσικού φολικού στα τρόφιμα είναι περίπου 50%, η βιοδιαθεσιμότητα του συνθετικού φολικού οξέος που καταναλώνεται με γεύμα κυμαίνεται από 85 έως 100%.
Περίπου τα δύο τρίτα του φολικού στο πλάσμα είναι συνδεδεμένο με πρωτεΐνες. … Όταν χορηγούνται φαρμακολογικές δόσεις φολικού οξέος, ανιχνεύεται σημαντική ποσότητα αμετάβλητου φολικού οξέος στο πλάσμα. Το ήπαρ περιέχει πάνω από το 50% των σωματικών αποθηκών φολικού, ή περίπου 6 έως 14 χιλιοστόγραμμα. Η συνολική σωματική αποθήκη φολικού είναι περίπου 12 έως 28 χιλιοστόγραμμα.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για το ΦΟΛΙΚΟ ΟΞΥ (11 σύνολο), επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Πολύ υψηλή με πρωτεΐνες πλάσματος
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Το φολικό οξύ μεταβολίζεται στο ήπαρ στους συμπαράγοντες διυδροφωλικό (DHF) και τετραϋδροφωλικό (THF) από το ένζυμο διυδροφωλική αναγωγάση (DHFR).
Το φολικό οξύ μετατρέπεται (παρουσία ασκορβικού οξέος) στο ήπαρ και το πλάσμα στην μεταβολικά ενεργή του μορφή (τετραϋδροφωλικό οξύ) από τη διυδροφωλική αναγωγάση.
Μετά την απορρόφηση 1 mg ή λιγότερο, το φολικό οξύ αναγωγάται και μεθυλιώνεται σε μεγάλο βαθμό στο ήπαρ σε N-μεθυλτετραϋδροφολικό οξύ…
Τα φυλλικά προσλαμβάνονται από το ήπαρ και μεταβολίζονται σε πολυ-γλουταμινικά παράγωγα (κυρίως πτεροϋλπενταγλουταμικό), μέσω της δράσης της φολυλπολυγλουταμινικής συνθάσης. … Τα πολυ-γλουταμινικά φυλλικά απελευθερώνονται από το ήπαρ στην συστηματική κυκλοφορία και στη χολή. Κατά την απελευθέρωσή τους από το ήπαρ στην κυκλοφορία, οι πολυ-γλουταμινικές μορφές υδρολύονται από τη γ-γλουταμυλυδρόλαση και ανατρέπονται στις μονο-γλουταμινικές μορφές.
Ηπατική Οδός Απέκκρισης: Το φολικό οξύ μεταβολίζεται στο ήπαρ σε 7,8-διυδροφωλικό οξύ και τελικά σε 5,6,7,8-τετραϋδροφωλικό οξύ με τη βοήθεια της αναγόμενης διφωσφορικής πυριδινονουκλεοτιδικής (DPNH) και των φολικών αναγωγασών. Η πλειονότητα των μεταβολικών προϊόντων εμφανίστηκε στα ούρα μετά από 6 ώρες· η απέκκριση γενικά ολοκληρώθηκε εντός 24 ωρών. Το φολικό οξύ απεκκρίνεται επίσης στο γάλα των θηλαζουσών μητέρων.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Δεν αναφέρεται συγκεκριμένος χρόνος ημίσειας ζωής. Η απέκκριση είναι γενικά πλήρης εντός 24 ωρών μετά από χορήγηση φαρμακολογικών δόσεων.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
- Παράγοντες που βελτιώνουν την ποιότητα του αίματος, αυξάνοντας το επίπεδο αιμοσφαιρίνης και τον αριθμό των ερυθροκυττάρων. Χρησιμοποιούνται στη θεραπεία των αναιμιών.
- Μια ομάδα υδατοδιαλυτών βιταμινών, μερικές από τις οποίες είναι ΣΥΝΕΝΖΥΜΑ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
ΦΟΛΙΚΟ ΟΞΥ
- Μειωμένη Απορρόφηση Ιόντων Χαλκού [PE]
- Δραστηριότητα Δέσμευσης Φωσφορικών [MoA]
- Αναστολή Απορρόφησης Υγρών/Ηλεκτρολυτών Λεπτού Εντέρου [PE]
- Παράγοντας Πήξης Αίματος [EPC]
- Αυξημένη Κινητικότητα Παχέος Εντέρου [PE]
- Παραμαγνητικός Παράγοντας Σκιαγραφικός [EPC]
- Ασκορβικό Οξύ [CS]
- Βιταμίνη C [EPC]
- Ανάλογο Βιταμίνης Β6 [EPC]
- Αυξημένη Δραστηριότητα Παραγόντων Πήξης [PE]
- Δισθενή Κατιόντα [CS]
- Αναστολή Απορρόφησης Υγρών/Ηλεκτρολυτών Παχέος Εντέρου [PE]
- Δραστηριότητα Σκιαγραφικού Παράγοντα Μαγνητικής Τομογραφίας [MoA]
- Βιταμίνη D [CS]
- Βιταμίνη Β12 [CS]
- Ανάλογα/Παράγωγα [Χημικό/Συστατικό]
- Ασβέστιο [CS]
- Διέγερση Έκκρισης Υγρών/Ηλεκτρολυτών Παχέος Εντέρου [PE]
- Βιταμίνη Β6 [Χημικό/Συστατικό]
- Βιταμίνη Α [EPC]
- Δεσμευτής Φωσφορικών [EPC]
- Ωσμωτική Δραστηριότητα [MoA]
- Ωσμωτικό Υπακτικό [EPC]
- Παράγοντας Διάλυσης Λίθων [EPC]
- Βιταμίνη D [EPC]
- Βιταμίνη B12 [EPC]
- Βιταμίνη Α [CS]
- Δραστηριότητα Ανταλλαγής Ιόντων Μαγνησίου [MoA]
- Αναστολέας Απορρόφησης Χαλκού [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
- Παράγοντες που βελτιώνουν την ποιότητα του αίματος, αυξάνοντας το επίπεδο αιμοσφαιρίνης και τον αριθμό των ερυθροκυττάρων. Χρησιμοποιούνται στη θεραπεία των αναιμιών.
- Μια ομάδα υδατοδιαλυτών βιταμινών, μερικές από τις οποίες είναι ΣΥΝΕΝΖΥΜΑ.
Σχετικά Εργαλεία
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Το φάρμακο περιλαμβάνεται στο φαρμακευτικό οπλοστάσιο (Βιταμίνες & Συμπληρώματα) του πρωτοκόλλου. Δείτε την πλήρη οδηγία για τα κριτήρια συνταγογράφησης.
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ 1 B03BB01ΒΗΜΑ 1 — Αρχική αγωγή με csDMARD ως μονοθεραπεία
- Διαγνωσμένη ΨΑ — έναρξη θεραπείας
- Χωρίς προηγούμενη αποτυχία csDMARD
Δοσολογία: MTX 15–25 mg/εβδομάδα PO ή SC + Φυλλικό 5 mg/εβδομάδα PO · Συνεχής