ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ A10BJ03 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

LIXISENATIDE

Λιξισενατίδη

### Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Φάρμακα χρησιμοποιούμενα στον Διαβήτη, Ανάλογα του γλυκαγονόμορφου πεπτιδίου-1 (GLP-1), κωδικός ATC: A10BJ03.

Εμπορικά Ονόματα

LYXUMIA

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες

Δόση10 mcg για 14 ημέρες, μετά 20 mcg εφάπαξ ημερησίως

Μέγ. δόση20 mcg

Συνδυασμός με μετφορμίνη: η δόση μετφορμίνης μπορεί να συνεχιστεί αμετάβλητη. Συνδυασμός με σουλφονυλουρία ή βασική ινσουλίνη: εξετάζεται ελάττωση δόσης σουλφονυλουρίας ή βασικής ινσουλίνης για μείωση κινδύνου υπογλυκαιμίας. Δεν πρέπει να χορηγείται σε συνδυασμό με βασική ινσουλίνη και σουλφονυλουρία.
Ηλικιωμένοι

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Δε συνιστάται η χρήση σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml/min) ή σε ασθενείς με νεφροπάθεια τελικού σταδίου.
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Παιδιατρικός πληθυσμός (<18 ετών)

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1

Πληθυσμόςασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1

Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Διαβητική κετοξέωση

Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Οξεία παγκρεατίτιδα

Ενημέρωση ασθενών για συμπτώματα (επίμονο, σοβαρό κοιλιακό άλγος)
Οξεία παγκρεατίτιδα

Διακοπή λιξισενατίδης αν υπάρχει υποψία
Οξεία παγκρεατίτιδα

Δεν επιτρέπεται επανέναρξη αν επιβεβαιωθεί
Ιστορικό παγκρεατίτιδας
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με ιστορικό παγκρεατίτιδας

Απαιτείται προσοχή
Σοβαρό νόσημα του γαστρεντερικού (περιλαμβανομένης της σοβαρής γαστροπάρεσης)

Πληθυσμόςασθενείς με σοβαρό νόσημα του γαστρεντερικού, περιλαμβανομένης της σοβαρής γαστροπάρεσης

Δεν συνιστάται η χρήση
Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml/min) ή νεφροπάθεια τελικού σταδίου

Πληθυσμόςασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml/min) ή με νεφροπάθεια τελικού σταδίου

Δεν συνιστάται η χρήση
Υπογλυκαιμία

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν Λιξισενατίδη μαζί με σουλφονυλουρία ή βασική ινσουλίνη

Πιθανός αυξημένος κίνδυνος. Ελάττωση δόσης σουλφονυλουρίας ή βασικής ινσουλίνης πρέπει να ληφθεί υπόψη για να μειωθεί ο κίνδυνος.
Υπογλυκαιμία

Πληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν βασική ινσουλίνη και σουλφονυλουρία

Δεν πρέπει να χορηγείται σε συνδυασμό με βασική ινσουλίνη και σουλφονυλουρία λόγω αυξημένου κινδύνου υπογλυκαιμίας.
Επιβράδυνση της γαστρικής κένωσης
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν από του στόματος φαρμακευτικά προϊόντα, τα οποία απαιτούν ταχεία γαστρεντερική απορρόφηση, απαιτούν προσεκτική κλινική παρακολούθηση ή έχουν περιορισμένο θεραπευτικό εύρος

Πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή. Ειδικές συστάσεις παρέχονται (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
Συγχορήγηση με αναστολείς DPP-4

Δεν έχει μελετηθεί.
Αφυδάτωση

Πληθυσμόςασθενείς που αντιμετωπίζονται θεραπευτικά με λιξισενατίδη

Ενημέρωση για ενδεχόμενο κίνδυνο αφυδάτωσης (σχετίζεται με ανεπιθύμητες αντιδράσεις του γαστρεντερικού συστήματος). Λήψη προληπτικών μέτρων για την αποφυγή της έλλειψης υγρών.
Μετακρεσόλη

Μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις.
Νάτριο

Το εν λόγω φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση, είναι δηλ. ουσιαστικά «ελεύθερο νατρίου».

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Φαρμακευτικά προϊόντα περιορισμένου θεραπευτικού εύρους ή που απαιτούν προσεκτική κλινική παρακολούθηση
προσοχή

Μείωση του ρυθμού απορρόφησης λόγω επιβράδυνσης της γαστρικής κένωσης.

ΣύστασηΣτενή παρακολούθηση, ειδικά κατά την έναρξη. Λήψη με τυποποιημένο τρόπο. Εάν χορηγούνται με φαγητό, λήψη με γεύμα κατά το οποίο δε χορηγείται λιξισενατίδη.
Αντιβιοτικά (που η αποτελεσματικότητά τους εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τις οριακές τους συγκεντρώσεις)
προσοχή

Μείωση του ρυθμού απορρόφησης.

ΣύστασηΛήψη τουλάχιστον 1 ώρα πριν από τη λιξισενατίδη ή 4 ώρες μετά από αυτή.
Γαστροανθεκτικά σκευάσματα
προσοχή

Μείωση του ρυθμού απορρόφησης.

ΣύστασηΛήψη 1 ώρα πριν από τη λιξισενατίδης ή 4 ώρες μετά από αυτή.
Παρακεταμόλη
παρακολούθηση

Μείωση της Cmax (κατά 29-31%) και καθυστέρηση της tmax (κατά 1.75-2 ώρες) όταν χορηγείται 1-4 ώρες μετά τη λιξισενατίδη. Όχι επίδραση σε Cmax/tmax αν χορηγηθεί 1 ώρα πριν.

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή δόσης. Η καθυστερημένη tmax πρέπει να ληφθεί υπόψη όταν απαιτείται ταχεία έναρξη δράσης.
Από του στόματος αντισυλληπτικά (αιθινυλοιστραδιόλη, λεβονοργεστρέλη)
χωρίς ιδιαίτερη σημασία

Μείωση της Cmax της αιθινυλοιστραδιόλης (κατά 52% και 39%) και της λεβονοργεστρέλης (κατά 46% και 20%) και καθυστέρηση της tmax (κατά 1-3 ώρες) όταν χορηγείται 1 ή 4 ώρες μετά τη λιξισενατίδη. AUC και t1/2 ανεπηρέαστες.

ΣύστασηΔεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης.
Ατορβαστατίνη
χωρίς ιδιαίτερη σημασία

Μείωση της Cmax (κατά 31%) και καθυστέρηση της tmax (κατά 3,25 ώρες) όταν συγχορηγείται το πρωί. Αύξηση AUC (κατά 27%) και Cmax (κατά 66%) αν ατορβαστατίνη το βράδυ και λιξισενατίδη το πρωί.

ΣύστασηΔεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης.
Βαρφαρίνη, άλλα παράγωγα κουμαρίνης
παρακολούθηση

Μείωση Cmax (κατά 19%) και καθυστέρηση tmax (κατά 7 ώρες). AUC και INR ανεπηρέαστες.

ΣύστασηΔεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης βαρφαρίνης. Συνιστάται συχνή παρακολούθηση INR σε ασθενείς που λαμβάνουν βαρφαρίνη ή/και παράγωγα κουμαρίνης κατά την έναρξη ή το τέλος της αγωγής με λιξισενατίδη.
Διγοξίνη
χωρίς ιδιαίτερη σημασία

Καθυστέρηση tmax (κατά 1,5 ώρα) και μείωση Cmax (κατά 26%). AUC ανεπηρέαστη.

ΣύστασηΔεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης.
Ραμιπρίλη
χωρίς ιδιαίτερη σημασία

Αύξηση AUC ραμιπρίλης (κατά 21%), μείωση Cmax (κατά 63%), καθυστέρηση tmax (κατά 2,5 ώρες). AUC και Cmax του μεταβολίτη (ραμιπριλάτη) ανεπηρέαστες.

ΣύστασηΔεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Λοιμώξεις

Γρίπη
Λοίμωξη ανώτερης αναπνευστικής οδού
Κυστίτιδα
Ιογενής λοίμωξη

Ανοσοποιητικό

Αναφυλακτική αντίδραση
Αλλεργικές αντιδράσεις

Δέρμα

Αγγειοοίδημα
Κνίδωση

Μεταβολισμός

Υπογλυκαιμία

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης

Σοβαρή συμπτωματική υπογλυκαιμία

Νευρικό

Κεφαλαλγία
Ζάλη
Υπνηλία

Γαστρεντερικό

Ναυτία
Έμετος
Διάρροια
Δυσπεψία

Μυοσκελετικό

Οσφυαλγία

Γενικές

Κνησμός στη θέση ένεσης
Αντιδράσεις της θέσης ένεσης

Καρδιά

Ταχυκαρδία
Αίσθημα παλμών

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Έμετος

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Πολύ συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Υπογλυκαιμία

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Αίσθημα παλμών

Καρδιά

Συχνές
Γρίπη

Λοιμώξεις

Συχνές
Δυσπεψία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Ιογενής λοίμωξη

Λοιμώξεις

Συχνές
Κνησμός στη θέση ένεσης

Γενικές

Συχνές
Κυστίτιδα

Λοιμώξεις

Συχνές
Λοίμωξη ανώτερης αναπνευστικής οδού

Λοιμώξεις

Συχνές
Οσφυαλγία

Μυοσκελετικό

Συχνές
Ταχυκαρδία

Καρδιά

Συχνές
Αγγειοοίδημα

Δέρμα

Όχι συχνές
Αλλεργικές αντιδράσεις

Ανοσοποιητικό

Όχι συχνές
Αναφυλακτική αντίδραση

Ανοσοποιητικό

Όχι συχνές
Αντιδράσεις της θέσης ένεσης

Γενικές

Όχι συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Όχι συχνές
Κνίδωση

Δέρμα

Όχι συχνές
Σοβαρή συμπτωματική υπογλυκαιμία

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης

Όχι συχνές
Υπνηλία

Νευρικό

Όχι συχνές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
Δεν συνιστάται

Σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δε χρησιμοποιούν αντισύλληψη.
Κύηση
Αντενδείκνυται

Τα κλινικά δεδομένα είναι περιορισμένα σχετικά με τη χρήση του Λιξισενατίδη σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τους ανθρώπους δεν είναι γνωστός. Το Λιξισενατίδη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η χορήγηση της ινσουλίνης συνιστάται όμως. Σε περίπτωση που κάποια ασθενής επιθυμεί να μείνει έγκυος ή αν προκύψει εγκυμοσύνη, πρέπει να διακοπεί η αγωγή με το Λιξισενατίδη.
Θηλασμός
Δεν συνιστάται

Δεν είναι γνωστό εάν το Λιξισενατίδη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Το Λιξισενατίδη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
Γονιμότητα
Χωρίς άμεση τοξικότητα

Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεση τοξικότητα στη γονιμότητα.

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Φάρμακα χρησιμοποιούμενα στον Διαβήτη, Ανάλογα του γλυκαγονόμορφου πεπτιδίου-1 (GLP-1), κωδικός ATC: A10BJ03.

Μηχανισμός δράσης

Η λιξισενατίδη είναι ένας εκλεκτικός αγωνιστής του υποδοχέα του GLP-1. Ο υποδοχέας του GLP-1 είναι ο στόχος του εγγενούς GLP-1, μια ενδογενής ορμόνη ινκρετίνη που ενισχύει την γλυκοζοεξαρτώμενη έκκριση ινσουλίνης από τα β-κύτταρα του παγκρέατος. Η δράση της λιξισενατίδης συντελείται μέσω ειδικής αλληλεπίδρασης με τους υποδοχείς του GLP-1, η οποία οδηγεί σε αύξηση της ενδοκυττάριας κυκλικής μονοφωσφορικής αδενοσίνης (cAMP). Η λιξισενατίδη διεγείρει την έκκριση ινσουλίνης όταν αυξάνουν τα επίπεδα γλυκόζης αίματος αλλά όχι σε νορμογλυκαιμία, γεγονός που περιορίζει τον κίνδυνο υπογλυκαιμίας. Ταυτόχρονα, καταστέλλεται η έκκριση γλυκαγόνης. Σε περίπτωση υπογλυκαιμίας διατηρείται ο μηχανισμός διάσωσης της έκκρισης γλυκαγόνης. Η λιξισενατίδη επιβραδύνει τη γαστρική κένωση και συνεπώς μειώνει το ρυθμό με τον οποίο η γλυκόζη που προσλαμβάνεται με την τροφή εμφανίζεται στην κυκλοφορία.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Όταν η λιξισενατίδη χορηγείται εφάπαξ ημερησίως, βελτιώνει το γλυκαιμικό έλεγχο μειώνοντας άμεσα και παρατεταμένα τις συγκεντρώσεις τόσο της μεταγευματικής γλυκόζης όσο και της γλυκόζης νηστείας σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. Η εν λόγω δράση στη μεταγευματική γλυκόζη επιβεβαιώθηκε σε μια μελέτη, διάρκειας 4 εβδομάδων έναντι λιραγλουτίδης σε δόση των 1,8 mg εφάπαξ την ημέρα σε συνδυασμό με μετφορμίνη. Η μείωση από τη βασική τιμή στην AUC0:30-4:30 ώρες της γλυκόζης στο πλάσμα μετά από ένα γεύμα ελέγχου ήταν: -12,61 hmmol/l (-227,25 hmg/dl) στην ομάδα λιξισενατίδης και -4,04 hmmol/l (-72,83 hmg/dl) στην ομάδα λιραγλουτίδης. Αυτό επιβεβαιώθηκε επίσης σε μια μελέτη 8 εβδομάδων έναντι λιραγλουτίδης, όπου χορηγήθηκε πριν από το πρωινό, σε συνδυασμό με ινσουλίνη glargine με ή χωρίς μετφορμίνη.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Η κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλειατου Λιξισενατίδη αξιολογήθηκε σε εννιά τυχαιοποιημένες, διπλά-τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές μελέτες περιλαμβάνοντας 4.508 ασθενείς με τύπου 2 διαβήτη (2.869 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν στη λιξισενατίδη, 47,5% άνδρες και 52,5% γυναίκες, και 517 ήταν ηλικίας ≥65 ετών). Η αποτελεσματικότητα του Λιξισενατίδη αξιολογήθηκε, επίσης, σε δύο τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες, μελέτες ανοικτής επισήμανσης με φάρμακο σύγκρισης (έναντι εξενατίδης ή έναντι ινσουλίνης glulisine) και σε μία μελέτη σχετικά με το χρόνο του γεύματος (συνολικά 1.067 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν στη λιξισενατίδης). Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Λιξισενατίδη σε ασθενείς μεγαλύτερους από 70 ετών εξετάστηκε σε μία ειδικά αφιερωμένη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη (176 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν στη λιξισενατίδη, περιλαμβάνοντας 62 ασθενείς ηλικίας ≥75 ετών). Επιπρόσθετα, σε μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη καρδιαγγειακών εκβάσεων (ELIXA) εντάχθηκαν 6.068 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και προηγούμενο οξύ στεφανιαίο σύνδρομο (3.034 τυχαιοποιήθηκαν στη λιξισενατίδη, περιλαμβάνοντας 198 ασθενείς ηλικίας ≥75 ετών και 655 ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία). Κατά την ολοκλήρωση των μελετών φάσης III, παρατηρήθηκε ότι ποσοστό περίπου 90% των ασθενών ήταν σε θέση να παραμείνουν στην εφάπαξ ημερήσια δόση συντήρησης των 20 mcg Λιξισενατίδη στο τέλος της βασικής περιόδου αγωγής των 24 εβδομάδων.

- Γλυκαιμικός έλεγχος Προσθήκη θεραπείας συνδυασμού με από του στόματος αντιδιαβητικά Το Λιξισενατίδη σε συνδυασμό με μετφορμίνη, σουλφονυλουρία, πιογλιταζόνη ή συνδυασμό αυτών των παραγόντων έδειξε στατιστικά σημαντικές μειώσεις στη HbA1c, στα επίπεδα γλυκόζης νηστείας στο πλάσμα και στη μεταγευματική γλυκόζη 2 ωρών μετά από ένα γεύμα ελέγχου σε σύγκριση με το placebo στο τέλος της βασικής περιόδου αγωγής των 24 εβδομάδων (πίνακες 2 και 3). Η μείωση της ΗbA1c ήταν σημαντική με την εφάπαξ ημερήσια χορήγηση, είτε χορηγείται το πρωί είτε το βράδυ. Η συγκεκριμένη δράση της HbA1c ήταν συνεχής σε μακροχρόνιες μελέτες έως και 76 εβδομάδων.

Αγωγή με προσθήκη μόνο της μετφορμίνης Σε μια μελέτη ελεγχόμενη με το δραστικό, το Λιξισενατίδη χορηγούμενο εφάπαξ ημερησίως έδειξε μια μείωση της HbA1c κατά -0,79% σε σύγκριση με -0,96% με την εξενατίδη, χορηγούμενη 2 φορές την ημέρα στο τέλος της βασικής περιόδου αγωγής των 24 εβδομάδων με μέση διαφορά αγωγής 0,17% (95% CI: 0,033, 0,297) και σε ένα ίδιο ποσοστό ασθενών επιτεύχθηκε τιμή HbA1c μικρότερη από 7% στην ομάδα της λιξισενατίδης (48,5%) και στην ομάδα της εξενατίδης (49,8%). Το ποσοστό εμφάνισης της ναυτίας ήταν 24,5% στην ομάδα της λιξισενατίδης σε σύγκριση με το 35,1% στην ομάδα της εξενατίδης, χορηγούμενη 2 φορές ημερησίως και η συχνότητα της συμπτωματικής υπογλυκαιμίας με τη λιξισενατίδη ήταν 2,5% κατά τη διάρκεια της βασικής περιόδου αγωγής των 24 εβδομάδων σε σύγκριση με 7,9% στην ομάδα εξενατίδης. Σε μια 24 εβδομάδων μελέτη ανοιχτής επισήμανσης, η λιξισενατίδη χορηγούμενη πριν από το κύριο γεύμα της ημέρας ήταν μη κατώτερη από τη λιξισενατίδη χορηγούμενη πριν από το πρωινό αναφορικά με τη μείωση της HbA1c (μέση μεταβολή LS από την αρχική μέτρηση: -0,65% έναντι -0,74%). Παρόμοιες μειώσεις της HbA1c παρατηρήθηκαν ανεξάρτητα από το ποιο γεύμα ήταν το κύριο γεύμα (πρωινό, μεσημεριανό ή βραδινό). Στο τέλος της μελέτης, 43,6% (στην ομάδα του κυρίως γεύματος) και 42,8% (στην ομάδα του πρωινού) των ασθενών πέτυχαν HbA1c μικρότερη του 7%. Ναυτία αναφέρθηκε σε 14,7% και 15,5% των ασθενών και συμπτωματική υπογλυκαιμία σε 5,8% και 2,2% των ασθενών, της ομάδας του κυρίου γεύματος και της ομάδας του πρωινού, αντίστοιχα.

Στην αγωγή προσθήκη σουλφονυλουρίας μόνο ή σε συνδυασμό με μετφορμίνη

Προσθήκη στην αγωγή με πιογλιταζόνη μόνο ή σε συνδυασμό με μετφορμίνη Σε μια κλινική μελέτη, η προσθήκη λιξισενατίδης μαζί με πιογλιταζόνη με ή χωρίς μετφορμίνη, σε ασθενείς που δεν ρυθμίστηκαν ικανοποιητικά με πιογλιταζόνη, οδήγησε σε μείωση της HbA1c κατά 0,90% από την αρχική τιμή σε σύγκριση με μείωση κατά 0,34% από την αρχική τιμή στην ομάδα placebo κατά το τέλος της βασικής περιόδου αγωγής των 24 εβδομάδων. Κατά το τέλος της βασικής περιόδου αγωγής των 24 εβδομάδων, στο 52,3% των ασθενών με λιξισενατίδη επιτεύχθηκε τιμή HbA1c μικρότερη από 7% έναντι 26,4% στην ομάδα placebo. Κατά τη βασική περίοδο αγωγής των 24 εβδομάδων, αναφέρθηκε ναυτία στο 23,5% της ομάδας λιξισενατίδης σε σύγκριση με το 10,6% της ομάδας placebo και συμπτωματική υπογλυκαιμία αναφέρθηκε σε ποσοστό 3,4% των ασθενών με λιξισενατίδη έναντι του 1,2% των ασθενών με placebo.

Προσθήκη στην αγωγή συνδυασμού με βασική ινσουλίνη Το Λιξισενατίδη χορηγούμενο με τη βασική ινσουλίνη μόνο ή σε συνδυασμό με βασική ινσουλίνη και μετφορμίνη ή σε συνδυασμό με βασική ινσουλίνη και σουλφονυλουρία είχε ως αποτέλεσμα στατιστικά σημαντικές μειώσεις της HbA1c και στη μεταγευματική γλυκόζη 2 ωρών μετά από ένα γεύμα ελέγχου σε σύγκριση με το placebo.

- Γλυκόζη νηστείας στο πλάσμα Οι μειώσεις στη γλυκόζη νηστείας στο πλάσμα που επιτεύχθηκαν με την αγωγή Λιξισενατίδη κυμάνθηκαν μεταξύ 0,42 mmol/l και 1,19 mmol/l (7,6 έως 21,4 mg/dl) από την έναρξη έως το τέλος της βασικής περιόδου αγωγής των 24 εβδομάδων σε μελέτες ελεγχόμενες με placebo.

- Μεταγευματική γλυκόζη Η αγωγή με το Λιξισενατίδη κατέληξε σε μειώσεις της μεταγευματικής γλυκόζης 2 ωρών μετά από το γεύμα ελέγχου, στατιστικά ανώτερες έναντι του placebo, ανεξάρτητα από το είδος της αγωγής. Οι μειώσεις με το Λιξισενατίδη κυμάνθηκαν μεταξύ 4,51 και 7,96 mmol/l (81,2 έως 143,3 mg/dl) από την έναρξη έως το τέλος της βασικής περιόδου αγωγής των 24 εβδομάδων σε όλες τις μελέτες όπου έγινε μέτρηση της μεταγευματικής γλυκόζης. Ποσοστό 26,2% έως 46,8% των ασθενών είχαν μεταγευματική γλυκόζη 2 ωρών κάτω από 7,8 mmol/l (140,4 mg/dl).

- Σωματικό βάρος Η αγωγή με Λιξισενατίδη σε συνδυασμό με μετφορμίνη ή/και σουλφονυλουρία είχε ως αποτέλεσμα τη συνεχή μεταβολή του σωματικού βάρους από την έναρξη σε όλες τις ελεγχόμενες μελέτες, σε εύρος που κυμάνθηκε από -1,76 kg έως -2,96 kg στο τέλος της βασικής περιόδου αγωγής των 24 εβδομάδων. Η μεταβολή του σωματικού βάρους από την έναρξη σε εύρος που κυμάνθηκε από -0,38 kg έως -1,80 kg παρατηρήθηκε επίσης σε ασθενείς με λιξισενατίδη που ελάμβαναν σταθερή δόση βασικής ινσουλίνης μόνο ή σε συνδυασμό με μετφορμίνη ή σουλφονυλουρία. Σε ασθενείς που άρχισαν πρόσφατα ινσουλίνη, το σωματικό βάρος παρέμεινε σχεδόν αμετάβλητο στην ομάδα λιξισενατίδης, ενώ φάνηκε κάποια αύξηση στην ομάδα placebo. Η μείωση του σωματικού βάρους παρέμεινε σταθερή σε μακροχρόνιες μελέτες έως και 76 εβδομάδων. Η μείωση του σωματικού βάρους είναι ανεξάρτητη από την εμφάνιση της ναυτίας και του εμέτου.

- Λειτουργία β-κυττάρων Οι κλινικές μελέτες με το Λιξισενατίδη έδειξαν βελτίωση της λειτουργίας των β-κυττάρων, με βάση μετρήσεις όπως ο υπολογισμός του μοντέλου ομοιόστασης για τη λειτουργία β-κυττάρων (HOMA-β). Αποκατάσταση της πρώτης φάσης έκκρισης ινσουλίνης και βελτίωση της δεύτερης φάσης έκκρισης ινσουλίνης σε απάντηση μιας ενδοφλέβιας χορήγησης bolus γλυκόζης καταδείχθηκε σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 (n=20) μετά από εφάπαξ δόση Λιξισενατίδη.

- Εκτίμηση του καρδιαγγειακού Δεν εντοπίστηκε αύξηση στο μέσο καρδιακό ρυθμό σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 σε όλες τις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες φάσης ΙΙΙ. Στις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες φάσης ΙΙΙ παρατηρήθηκε μέση μείωση της συστολικής και της διαστολικής αρτηριακής πίεσης έως και 2,1 mmHg και έως 1,5 mmHg, αντίστοιχα. Η μελέτη ELIXA ήταν μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, πολυεθνική μελέτη που αξιολόγησε τις καρδιαγγειακές (ΚΑ) εκβάσεις κατά τη διάρκεια της θεραπευτικής αγωγής με λιξισενατίδη σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 μετά από πρόσφατο Οξύ Στεφανιαίο Σύνδρομο. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η λιξισενατίδη δεν αύξησε τον κίνδυνο καρδιαγγειακών συμβαμάτων.

Ηλικιωμένοι

Άτομα ηλικίας ≥70 ετών. Η λιξισενατίδη παρείχε σημαντικές βελτιώσεις στη HbA1c (-0,64% μεταβολή συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο· 95% CI: -0,810% έως -0,464%· p<0,0001), από μια μέση αρχική μέτρηση της HbA1c του 8,0%.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων που προέρχονται από μελέτες με το Λιξισενατίδη σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (βλ. Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Μετά την υποδόρια χορήγηση σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, ο ρυθμός απορρόφησης της λιξισενατίδης είναι ταχύς και δεν επηρεάζεται από τη δόση που χορηγήθηκε. Ανεξάρτητα από τη δόση και κατά πόσο η λιξισενατίδη χορηγήθηκε ως εφάπαξ ή με πολλαπλές δόσεις, η μέση tmax είναι 1 έως 3,5 ώρες σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. Δεν υπάρχουν κλινικά σχετικές διαφορές στο ρυθμό απορρόφησης όταν η λιξισενατίδη χορηγείται υποδόρια στην κοιλιά, στο μηρό ή στο βραχίονα.

Κατανομή

Η λιξισενατίδη εμφανίζει μέτριο επίπεδο δέσμευσης (55%) με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες. Ο φαινομενικός όγκος κατανομής μετά από υποδόρια χορήγηση της λιξισενατίδης (Vz/F) είναι περίπου 100 l.

Βιομετασχηματισμός και αποβολή

Η λιξισενατίδη, ως πεπτίδιο, αποβάλλεται μέσω της σπειραματικής διήθησης, ακολουθούμενη από σωληναριακή επαναπορρόφηση και επακόλουθη μεταβολική αποδόμηση, καταλήγοντας σε μικρότερα πεπτίδια και αμινοξέα, που εισάγονται εκ νέου στο μεταβολισμό των πρωτεϊνών. Μετά από χορήγηση επαναλαμβανόμενων δόσεων σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής ήταν 3 ώρες περίπου και η μέση φαινομενική κάθαρση (CL/F) ήταν περίπου 35 l/ώρα.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία Σε άτομα με ήπια (κάθαρση κρεατινίνης υπολογισμένη με βάση τον τύπο του Cockcroft-Gault 60-90 ml/min), μέτρια (κάθαρση κρεατινίνης 30-60 ml/min) και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 15-30 ml/min), η AUC αυξήθηκε κατά 46%, 51% και 87%, αντίστοιχα.

Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια Καθώς η λιξισενατίδη απεκκρίνεται κυρίως από το νεφρό, δεν έχει πραγματοποιηθεί φαρμακοκινητική μελέτη σε ασθενείς με οξεία ή χρόνια ηπατική ανεπάρκεια. Η ηπατική δυσλειτουργία δεν αναμένεται να επηρεάσει τη φαρμακοκινητική της λιξισενατίδης.

Φύλο Το φύλο δεν έχει κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της λιξισενατίδης.

Φυλή Η εθνική προέλευση δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της λιξισενατίδης με βάση τα αποτελέσματα φαρμακοκινητικών μελετών σε Καυκάσιους, Γιαπωνέζους και Κινέζους.

Ηλικιωμένοι H ηλικία δεν έχει κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της λιξισενατίδης. Σε μία φαρμακοκινητική μελέτη σε ηλικιωμένα άτομα χωρίς διαβήτη, η χορήγηση 20 mcg λιξισενατίδης είχε ως αποτέλεσμα μια μέση αύξηση στην AUC της λιξισενατίδης κατά 29% σε ηλικιωμένο πληθυσμό (11 άτομα ηλικίας μεταξύ 65 και 74 ετών και 7 άτομα ηλικίας ≥75 ετών) σε σύγκριση με 18 άτομα ηλικίας 18 έως 45 ετών, που πιθανόν σχετίζεται με τη μειωμένη νεφρική λειτουργία στην ομάδα των ηλικιωμένων.

Σωματικό βάρος Το σωματικό βάρος δεν έχει κλινικά σημαντική επίδραση στην AUC της λιξισενατίδης.

Μηχανισμός δράσης

Μηχανισμός Δράσης Η ενεργοποίηση του υποδοχέα GLP-1 από τη λιξισενατίδη οδηγεί στην ενεργοποίηση της αδενυλικής κυκλάσης. Αυτό αυξάνει τη συγκέντρωση της κυκλικής μονοφωσφορικής αδενοσίνης (cAMP) στο κύτταρο, οδηγώντας στην ενεργοποίηση της πρωτεϊνικής…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Φάρμακα χρησιμοποιούμενα στον Διαβήτη, Ανάλογα του γλυκαγονόμορφου πεπτιδίου-1 (GLP-1), κωδικός ATC: A10BJ03. ### Μηχανισμός δράσης Η λιξισενατίδη είναι ένας εκλεκτικός αγωνιστής του υποδοχέα του GLP-1. Ο υποδοχέας του GLP-1…

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Μετά την υποδόρια χορήγηση σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, ο ρυθμός απορρόφησης της λιξισενατίδης είναι ταχύς και δεν επηρεάζεται από τη δόση που χορηγήθηκε. Ανεξάρτητα από τη δόση και κατά πόσο η λιξισενατίδη χορηγήθηκε ως εφάπαξ ή με…

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Η λιξισενατίδη πιθανότατα κα ταβολίζεται μέσω μη ειδικής πρωτεολυτικής αποδόμησης.

Απέκκριση

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Μετά από υποδόρια χορήγηση, ο διάμεσος Tmax της λιξισενατίδης κυμάνθηκε από 1-3,5 ώρες, χωρίς κλινικά σχετιζόμενες διαφορές στον ρυθμό απορρόφησης μεταξύ πιθανών θέσεων έγχυσης (δηλ. μηρό, κοιλιά ή βραχίονα). Η…

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η λιξισενατίδη δρα ως αγωνιστής του υποδοχέα GLP-1. Στο πάγκρεας, αυτή η αγωνιστική δράση οδηγεί σε αυξημένη εξωκυττάρωση ινσουλίνης διεγερμένη από γλυκόζη από τα β-κύτταρα των νησιδίων. Αυτό παράγει μείωση της γλυκόζης αίματος λόγω αυξημένης πρόσληψης γλυκόζης από τους ιστούς. Η ενεργοποίηση του υποδοχέα GLP-1 στον γαστρεντερικό σωλήνα οδηγεί σε καθυστερημένη γαστρική κένωση, η οποία θεωρείται ότι μεσολαβεί τις επιδράσεις της λιξισενατίδης στη μετεγευματική γλυκόζη αίματος.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η ενεργοποίηση του υποδοχέα GLP-1 από τη λιξισενατίδη οδηγεί στην ενεργοποίηση της αδενυλικής κυκλάσης. Αυτό αυξάνει τη συγκέντρωση της κυκλικής μονοφωσφορικής αδενοσίνης (cAMP) στο κύτταρο, οδηγώντας στην ενεργοποίηση της πρωτεϊνικής κινάσης Α (PKA) καθώς και των Epac1 και Epac2. Οι PKA, Epac1 και Epac2 εμπλέκονται στην απελευθέρωση Ca2+ από το ενδοπλασματικό δίκτυο, η οποία είναι γνωστή ως οδός “ενίσχυσης” που αυξάνει την απελευθέρωση ινσουλίνης όταν ενεργοποιείται η οδός ενεργοποίησης. Ενεργοποιώντας αυτή την οδό ενίσχυσης, η λιξισενατίδη αυξάνει την εξαρτώμενη από τη γλυκόζη έκκριση ινσουλίνης.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Μετά από υποδόρια χορήγηση, ο διάμεσος Tmax της λιξισενατίδης κυμάνθηκε από 1-3,5 ώρες, χωρίς κλινικά σχετιζόμενες διαφορές στον ρυθμό απορρόφησης μεταξύ πιθανών θέσεων έγχυσης (δηλ. μηρό, κοιλιά ή βραχίονα).

Η λιξισενατίδη πιθανώς αποβάλλεται μέσω σπειραματικής διήθησης και πρωτεολυτικής αποδόμησης.

Ο φαινόμενος όγκος κατανομής μετά από υποδόρια χορήγηση είναι περίπου 100 L.

Η μέση φαινόμενη κάθαρση της λιξισενατίδης είναι περίπου 35 L/h.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Η λιξισενατίδη συνδέεται περίπου 55% με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Η λιξισενατίδη πιθανότατα κα ταβολίζεται μέσω μη ειδικής πρωτεολυτικής αποδόμησης.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Μετά τη χορήγηση πολλαπλών δόσεων σε ασθενείς με διαβήτη τύπου ΙΙ, ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής της λιξισενατίδης ήταν περίπου 3 ώρες.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Φαρμακολογική Ταξινόμηση FDA

74O62BB01U

LIXISENATIDE

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αγωνιστής Υποδοχέα GLP-1

Χημική Δομή [CS] - Πεπτίδιο 1 τύπου Γλυκαγόνης

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αγωνιστές Πεπτιδίου 1 τύπου Γλυκαγόνης (GLP-1)

Η λιξισενατίδη είναι Αγωνιστής Υποδοχέα GLP-1. Ο μηχανισμός δράσης της λιξισενατίδης είναι ως Αγωνιστής Πεπτιδίου 1 τύπου Γλυκαγόνης (GLP-1).

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

3 ώρες

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

55%

PubChem

Απέκκριση

Νεφρά

PubChem

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 15 ώρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →

Σακχαρώδης Διαβήτης Τύπου 2 Κατευθυντήριες Οδηγίες ΕΟΦ/Υπ. Υγείας 2025 Εργαλείο Θεραπείας ΣΔτ2 Παχυσαρκία Κατευθυντήριες Οδηγίες ΦΕΚ 3289/Β/26.06.2025

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

90472060

Μοριακός τύπος

C215H347N61O65S

Μοριακό βάρος

4858.0

IUPAC

(4S)-5-[[2-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-1-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-4-amino-1-[[2-[[2-[(2S)-2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1,6-diamino-1-oxohexan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidine-1-carbonyl]pyrrolidin-1-yl]-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl]amino]-2-oxoethyl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-carboxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-carboxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-carboxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-carboxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methylsulfanyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-carboxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-4-[[2-[[(2S)-2-amino-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoyl]amino]acetyl]amino]-5-oxopentanoic acid

InChIKey

XVVOERDUTLJJHN-IAEQDCLQSA-N