ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L04AA06 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

MYCOPHENOLIC ACID

Μυκοφαινολικό οξύ

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: **ανοσοκατασταλτικό**, κωδικός ATC: **L04 AA06**.

Εμπορικά Ονόματα

CELLCEPT IMMUFETE ACTAVIS MYCLAUSEN MYCOPHENOLATE MOFETIL-ACTAVIS MYCOPHENOLATE MOFETIL-GENERICS MYCOPHENOLATE MOFETIL-SANDOZ MYFORTIC

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:

Ενήλικες

Δόση720 mg δύο φορές την ημέρα

Μέγ. δόση1440 mg ημερησίως

Σε de-novo ασθενείς πρέπει να ξεκινά εντός 72 ωρών μετά τη μεταμόσχευση.
Παιδιατρικός πληθυσμός

Τα δεδομένα ασφάλειας και αποτελεσματικότητας δεν επαρκούν. Περιορισμένα φαρμακοκινητικά δεδομένα.
Ηλικιωμένοι

Δόση720 mg δύο φορές την ημέρα
Ασθενείς με έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας (μετεγχειρητική επιβράδυνση μοσχεύματος)

Δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης.
Ασθενείς με σοβαρή έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας

Μέγ. δόση1440 mg ημερησίως

Ρυθμός σπειραματικής διήθησης <25 ml·min-1·1,73 m-2. Να παρακολουθούνται προσεκτικά.
Ασθενείς με έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας (σε μεταμόσχευση νεφρού)

Δεν απαιτούνται ρυθμίσεις της δόσης.
Αγωγή κατά τη διάρκεια επεισοδίων απόρριψης

Δεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης ή διακοπή.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στο μυκοφαινολικό νάτριο, το μυκοφαινολικό οξύ ή τη μυκοφαινολάτη μοφετίλ ή κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1

Πληθυσμόςασθενείς
Γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας που δεν χρησιμοποιούν αντισυλληπτικές μεθόδους υψηλής αποτελεσματικότητας

Πληθυσμόςγυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας
Έναρξη σε γυναίκες με αναπαραγωγική ικανότητα εάν δεν έχει προσκομιστεί αποτέλεσμα τεστ εγκυμοσύνης το οποίο να αποκλείει την ακούσια χρήση κατά την κύηση

Πληθυσμόςγυναίκες με αναπαραγωγική ικανότητα
Κύηση, εκτός εάν δεν υπάρχει κατάλληλη εναλλακτική θεραπεία για την πρόληψη της απόρριψης του μοσχεύματος

Πληθυσμόςγυναίκες σε κύηση
Θηλασμός

Πληθυσμόςγυναίκες που θηλάζουν

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αυξημένος κίνδυνος ανάπτυξης λεμφωμάτων και άλλων κακοηθειών, ιδιαίτερα του δέρματος

ΠληθυσμόςΑσθενείς που ακολουθούν θεραπευτική αγωγή με ανοσοκατασταλτικούς παράγοντες χρησιμοποιώντας συνδυασμούς φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένου του Μυκοφαινολικό οξύ

Περιορισμός έκθεσης στο ηλιακό και υπεριώδες φως, χρήση προστατευτικών ρούχων και αντηλιακού με υψηλό δείκτη προστασίας
Εμφάνιση λοίμωξης, μη αναμενόμενου μώλωπα, αιμορραγίας ή οποιασδήποτε εκδήλωσης καταστολής του μυελού των οστών

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν Μυκοφαινολικό οξύ

Να αναφέρουν αμέσως
Αυξημένος κίνδυνος ευκαιριακών λοιμώξεων (βακτήρια, μύκητες, ιοί, πρωτόζωα), θανατηφόρων λοιμώξεων και σήψης, συμπεριλαμβανομένων λοιμώξεων από ιό BKV, ιό JC (προϊούσα πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια) και αυξημένη σοβαρότητα της COVID-19

ΠληθυσμόςΑσθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά

Οι ιατροί πρέπει να λαμβάνουν υπόψη τη διαφορική διάγνωση ασθενών με επιδεινούμενη νεφρική λειτουργία ή νευρολογικά συμπτώματα. Εξέταση κατάλληλης κλινικής αντιμετώπισης για COVID-19
Υπογαμμασφαιριναιμία σχετιζόμενη με υποτροπιάζουσες λοιμώξεις

ΠληθυσμόςΑσθενείς που ελάμβαναν Μυκοφαινολικό οξύ σε συνδυασμό με άλλα ανοσοκατασταλτικά

Σε περιπτώσεις εμμένουσας, κλινικά σημαντικής υπογαμμασφαιριναιμίας, πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο κατάλληλου κλινικού χειρισμού
Βρογχεκτασία και διάμεση πνευμονοπάθεια

ΠληθυσμόςΑσθενείς που ελάμβαναν Μυκοφαινολικό οξύ σε συνδυασμό με άλλα ανοσοκατασταλτικά

Συνιστάται οι ασθενείς που αναπτύσσουν εμμένοντα πνευμονικά συμπτώματα, όπως βήχα και δύσπνοια, να διερευνώνται για τυχόν ένδειξη υποκείμενης διάμεσης πνευμονοπάθειας
Επανενεργοποίηση της ηπατίτιδας Β (HBV) ή της ηπατίτιδας C (HCV)

ΠληθυσμόςΑσθενείς υπό θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά, συμπεριλαμβανομένων των παραγώγων του μυκοφαινολικού οξέος (MPA) Μυκοφαινολικό οξύ και μυκοφαινολάτης μοφετίλ (MMF)

Συνιστάται η παρακολούθηση των προσβεβλημένων ασθενών για κλινικά και εργαστηριακά σημεία ενεργού λοίμωξης από HBV ή HCV
Αμιγής απλασία της ερυθράς σειράς (PCRA)

ΠληθυσμόςΑσθενείς που υποβάλλονταν σε θεραπεία με παράγωγα του MPA σε συνδυασμό με άλλα ανοσοκατασταλτικά

Αλλαγές στη θεραπεία με Μυκοφαινολικό οξύ σε λήπτες μοσχευμάτων θα πρέπει να επιχειρούνται μόνο κάτω από την κατάλληλη παρακολούθηση ώστε να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος απόρριψης του μοσχεύματος
Διαταραχές του αιμοποιητικού συστήματος (π.χ. ουδετεροπενία ή αναιμία)

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν Μυκοφαινολικό οξύ

Εάν εμφανισθούν διαταραχές του αιμοποιητικού συστήματος (π.χ. ουδετεροπενία με απόλυτο αριθμό ουδετερόφιλων < 1,5 x10^3/µl ή αναιμία) πιθανόν να ενδείκνυται η διακοπή ή ο τερματισμός της χορήγησης του Μυκοφαινολικό οξύ
Λιγότερο αποτελεσματικοί εμβολιασμοί και αποφυγή εμβολίων από ζώντες εξασθενημένους οργανισμούς

ΠληθυσμόςΑσθενείς υπό θεραπεία με MPA

Αποφυγή χρήσης εμβολίων από ζώντες εξασθενημένους οργανισμούς. Ο εμβολιασμός κατά του ιού της γρίπης μπορεί να είναι χρήσιμος (βλ. Αλληλεπιδράσεις)
Αυξημένη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών από το πεπτικό σύστημα, συμπεριλαμβανομένων σπανίων περιπτώσεων εξέλκωσης της γαστρεντερικής οδού, αιμορραγίας και διάτρησης
Προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή ενεργό νόσο του πεπτικού συστήματος

Το Μυκοφαινολικό οξύ θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή
Ταυτόχρονη χορήγηση με αζαθειοπρίνη

Συνιστάται να μη χορηγείται το Μυκοφαινολικό οξύ ταυτόχρονα με αζαθειοπρίνη
Εναλλαγή ή αλληλοϋποκατάσταση μυκοφαινολικού οξέος (ως μετά νατρίου άλας) και μυκοφαινολάτης μοφετίλ

Δεν θα πρέπει να εναλλάσσονται ή να αλληλοϋποκαθίστανται αδιακρίτως
Συγχορήγηση με άλλους ανοσοκατασταλτικούς παράγοντες (π.χ. τακρόλιμους)

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της χρήσης του Μυκοφαινολικό οξύ με άλλους ανοσοκατασταλτικούς παράγοντες (για παράδειγμα τακρόλιμους) δεν έχουν μελετηθεί
Ταυτόχρονη χορήγηση με φάρμακα που παρεμβαίνουν στην εντεροηπατική κυκλοφορία (π.χ. χολεστυραμίνη ή ενεργοποιημένος άνθρακας)

Μπορεί να καταλήξει σε συστηματική έκθεση στο MPA χαμηλότερη από τα θεραπευτικά επίπεδα και σε μειωμένη αποτελεσματικότητα
Κληρονομική έλλειψη του ενζύμου φωσφοριβοσυλτρανσφεράση της υποξανθίνης-γουανίνης (HGPRT) (σύνδρομο Lesch-Nyhan και Kelley-Seegmiller)
Αντένδειξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς που έχουν τη σπάνια κληρονομική έλλειψη του ενζύμου φωσφοριβοσυλτρανσφεράση της υποξανθίνης-γουανίνης (HGPRT)

Αποφυγή χρήσης
Έναρξη θεραπείας χωρίς επιβεβαιωμένο αρνητικό τεστ κυήσεως και αποτελεσματική αντισύλληψη

ΠληθυσμόςΓυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας

Δεν συνιστάται η έναρξη θεραπείας με Μυκοφαινολικό οξύ πριν επιβεβαιωθεί το αρνητικό αποτέλεσμα του τεστ κυήσεως. Αποτελεσματική μέθοδος αντισύλληψης πρέπει να χρησιμοποιείται πριν την έναρξη της θεραπείας, κατά τη διάρκειά της και για έξι εβδομάδες μετά την διακοπή της (βλ. Κύηση και γαλουχία)
Ισχυρός τερατογόνος παράγοντας (αυτόματη αποβολή, συγγενείς δυσπλασίες)
Αντένδειξη

ΠληθυσμόςΓυναίκες ασθενείς σε αναπαραγωγική ηλικία

Το Μυκοφαινολικό οξύ αντενδείκνυται στην κύηση εκτός εάν δεν υπάρχουν κατάλληλες εναλλακτικές θεραπείες. Οι γυναίκες ασθενείς σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να έχουν επίγνωση των κινδύνων και να ακολουθούν τις συστάσεις που παρέχονται στην (βλ. Κύηση και γαλουχία). Οι ιατροί θα πρέπει να διασφαλίζουν ότι οι γυναίκες κατανοούν τον κίνδυνο, την ανάγκη αποτελεσματικής αντισύλληψης και την άμεση αναζήτηση συμβουλής εάν υπάρχει πιθανότητα κύησης
Ανάγκη αποτελεσματικής αντισύλληψης λόγω υψηλού κινδύνου αποβολής και συγγενών δυσπλασιών

ΠληθυσμόςΓυναίκες με αναπαραγωγική ικανότητα

Πρέπει να χρησιμοποιούν τουλάχιστον μία αξιόπιστη μορφή αντισύλληψης (βλ. Αντενδείξεις) πριν από την έναρξη της θεραπείας, κατά τη διάρκεια της θεραπείας, και για έξι εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας, εκτός εάν έχει επιλεγεί ως μέθοδος αντισύλληψης η αποχή. Προτιμώνται δύο συμπληρωματικές μορφές αντισύλληψης
Δωρεά αίματος

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Δεν θα πρέπει να δωρίζουν αίμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή για τουλάχιστον 6 εβδομάδες μετά τη διακοπή του μυκοφαινολικού
Δωρεά σπέρματος

ΠληθυσμόςΆνδρες ασθενείς

Δεν θα πρέπει να δωρίζουν σπέρμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή για τουλάχιστον 90 ημέρες μετά τη διακοπή του μυκοφαινολικού
Περιεκτικότητα σε νάτριο

ΠληθυσμόςΕνήλικες

Το Μυκοφαινολικό οξύ περιέχει 13 mg νατρίου σε κάθε δισκίο Μυκοφαινολικό οξύ 180 mg, που ισοδυναμεί με 0,65% της συνιστώμενης από τον ΠΟΥ μέγιστης ημερήσιας πρόσληψης 2 g νατρίου μέσω διατροφής
Περιεκτικότητα σε λακτόζη
Αντένδειξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, πλήρη ανεπάρκεια λακτάσης ή κακή απορρόφηση γλυκόζης- γαλακτόζης

Δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ακυκλοβίρη, γκανσικλοβίρη
παρακολούθηση

Αυξημένα επίπεδα MPAG, ακυκλοβίρης/γκανσικλοβίρης (πιθανός ανταγωνισμός για σωληναριακή οδό απέκκρισης). Πιθανότητα μυελοκαταστολής.

ΣύστασηΝα ακολουθούνται οι συστάσεις δοσολογίας ακυκλοβίρης/γκανσικλοβίρης. Στενή παρακολούθηση, ειδικά σε έκπτωση νεφρικής λειτουργίας.
Αντιόξινα που περιέχουν μαγνήσιο και αργίλιο
προσοχή

Μείωση AUC (περίπου 37%) και Cmax (περίπου 25%) του MPA.

ΣύστασηΗ χρόνια, καθημερινή χρήση δεν συνιστάται λόγω πιθανής μειωμένης έκθεσης στο MPA και μείωσης της αποτελεσματικότητας. Επιτρέπεται διακοπτόμενη χρήση για περιστασιακή δυσπεψία.
Αναστολείς της αντλίας πρωτονίων (Παντοπραζόλη)
παρακολούθηση

Δεν παρατηρήθηκαν μεταβολές στην φαρμακοκινητική του MPA.
Από του στόματος αντισυλληπτικά

Δεν αναμένονται αλληλεπιδράσεις.
Χολεστυραμίνη, φάρμακα που δεσμεύουν τα χολικά οξέα (π.χ. ενεργοποιημένος άνθρακας)
προσοχή

Πιθανότητα να μειωθεί η έκθεση στο MPA και επομένως η αποτελεσματικότητα του Μυκοφαινολικό οξύ.

ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή.
Κυκλοσπορίνη
παρακολούθηση

Μπορεί να μειώσει τη συγκέντρωση του MPA (περίπου 20%).

ΣύστασηΗ αλληλεπίδραση δεν τροποποιεί τη συνιστώμενη δοσολογία του Μυκοφαινολικό οξύ, αλλά η δοσολογία Μυκοφαινολικό οξύ πρέπει να επανεκτιμάται σε περίπτωση διακοπής ή παύσης της κυκλοσπορίνης.
Τακρόλιμους
προσοχή

Μέση AUC του MPA 19% υψηλότερη, μέση AUC της MPAG 30% χαμηλότερη. Διπλασιασμός ενδοϋποκειμενικής διακύμανσης της AUC του MPA κατά την αλλαγή θεραπείας.

ΣύστασηΟι κλινικοί γιατροί θα πρέπει να λαμβάνουν υπόψη την αύξηση στην AUC και τη διακύμανση. Προσαρμογή δοσολογίας Μυκοφαινολικό οξύ βάσει κλινικής κατάστασης. Στενή κλινική παρακολούθηση κατά την αλλαγή αναστολέα καλσινευρίνης.
Εμβόλια από ζώντες εξασθενημένους οργανισμούς
αντένδειξη

Μειωμένη ανοσολογική απάντηση.

ΣύστασηΔεν πρέπει να χορηγούνται. Η απάντηση αντισώματος σε άλλα εμβόλια μπορεί να είναι ελαττωμένη.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Ιογενείς, βακτηριακές και μυκητιακές λοιμώξεις
Σοβαρές λοιμώξεις απειλητικές για τη ζωή (μηνιγγίτιδα, ενδοκαρδίτιδα μικροβιακής αιτιολογίας, φυματίωση, άτυπη μυκοβακτηριδιακή λοίμωξη)
Λοιμώξεις από ιό JC που σχετίζεται με προϊούσα πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάτεια (PML)

Λοιμώξεις

Λοιμώξεις ανώτερου αναπνευστικού συστήματος
Πνευμονία
Λοίμωξη τραύματος
Σήψη
Οστεομυελίτιδα
Λοίμωξη από ιό BKV

Νεφρά/Ουροποιητικό

Νεφροπάθεια
Αιματουρία
Νεφρική σωληναριακή νέκρωση
Στένωση ουρήθρας

Δέρμα

Θήλωμα δέρματος
Ακμή
Κνησμός
Αλωπεκία
Εξάνθημα

Νεοπλάσματα

Βασικοκυτταρικό καρκίνωμα
Σάρκωμα Kaposi
Πλακώδες καρκίνωμα

Αίμα

Λεμφοϋπερπλαστική διαταραχή
Λευκοπενία
Αναιμία
Θρομβοπενία
Λεμφοπενία
Ουδετεροπενία
Λεμφαδενοπάθεια
Ακοκκιοκυτταραιμία
Πανκυτταροπενία
Αμιγής απλασία της ερυθράς σειράς

Μεταβολισμός

Υπασβεστιαιμία
Υποκαλιαιμία
Υπερουριχαιμία
Υπερκαλιαιμία
Υπομαγνησιαιμία
Ανορεξία
Υπερλιπιδαιμία
Σακχαρώδης διαβήτης
Υπερχοληστερολαιμία
Υποφωσφαταιμία

Ψυχιατρικές

Άγχος
Ανώμαλα όνειρα
Παραληρητικού τύπου αντίληψη
Αϋπνία

Νευρικό

Ζάλη
Κεφαλαλγία
Τρόμος

Οφθαλμικές

Επιπεφυκίτιδα
Θολή όραση

Καρδιά

Ταχυκαρδία
Έκτακτες κοιλιακές συστολές

Αγγειακές

Υπέρταση
Υπόταση
Λεμφοκήλη

Αναπνευστικό

Βήχας
Δύσπνοια
Διάμεση πνευμονοπάθεια
Πνευμονική συμφόρηση
Συριγμός
Πνευμονικό οίδημα
Βρογχεκτασία

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου

Μη φυσιολογική μορφολογία ουδετερόφιλων λευκοκυττάρων (συμπεριλαμβανομένης της επίκτητης ανωμαλίας Pelger-Huet)

Γαστρεντερικό

Διάρροια
Κοιλιακή διάταση
Κοιλιακό άλγος
Δυσκοιλιότητα
Δυσπεψία
Μετεωρισμός
Γαστρίτιδα
Ναυτία
Έμετος
Κοιλιακή ευαισθησία
Γαστρεντερική αιμορραγία
Ερυγή
Δυσοσμία στόματος
Ειλεός
Εξέλκωση χειλέων
Οισοφαγίτιδα
Ατελής ειλεός
Αποχρωματισμός γλώσσας
Ξηροστομία
Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση
Υπερπλασία των ούλων
Παγκρεατίτιδα
Απόφραξη παρωτιδικού πόρου
Πεπτικό έλκος
Περιτονίτιδα
Κολίτιδα
Γαστρίτιδα λόγω κυτταρομεγαλοϊού
Εντερική διάτρηση
Γαστρικά έλκη
Έλκος δωδεκαδακτύλου

Ήπαρ

Μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας

Μυοσκελετικό

Αρθραλγία
Μυαλγία
Αρθρίτιδα
Οσφυαλγία
Μυϊκές κράμπες

Εργαστηριακές

Αυξημένη κρεατινίνη αίματος

Αναπαραγωγικό

Ανικανότητα
Αυτόματη αποβολή

Γενικές

Εξασθένιση
Κόπωση
Περιφερικό οίδημα
Πυρεξία
Γριππώδης συνδρομή
Οίδημα κάτω άκρων
Πόνος
Ρίγη
Δίψα
Αδυναμία

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Οξύ φλεγμονώδες σύνδρομο σχετιζόμενο με αναστολείς της de novo σύνθεσης της πουρίνης (που χαρακτηρίζεται από πυρετό, αρθραλγία, αρθρίτιδα, μυϊκό πόνο και αυξημένους φλεγμονώδεις δείκτες)

Τραυματισμοί

Μώλωπες

Ανοσοποιητικό

Αντίδραση υπερευαισθησίας
Αναφυλαξία
Υπογαμμασφαιριναιμία

Συγγενείς

Συγγενείς δυσπλασίες

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Άγχος

Ψυχιατρικές

Πολύ συχνές
Αρθραλγία

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Ιογενείς, βακτηριακές και μυκητιακές λοιμώξεις

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Πολύ συχνές
Λευκοπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Υπέρταση

Αγγειακές

Πολύ συχνές
Υπασβεστιαιμία

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Υπερουριχαιμία

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Υποκαλιαιμία

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Έμετος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Ακμή

Δέρμα

Συχνές
Αναιμία

Αίμα

Συχνές
Αυξημένη κρεατινίνη αίματος

Εργαστηριακές

Συχνές
Βήχας

Αναπνευστικό

Συχνές
Γαστρίτιδα

Γαστρεντερικό

Συχνές
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Συχνές
Δυσπεψία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Δύσπνοια

Αναπνευστικό

Συχνές
Εξασθένιση

Γενικές

Συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Συχνές
Θρομβοπενία

Αίμα

Συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Συχνές
Κοιλιακή διάταση

Γαστρεντερικό

Συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Κόπωση

Γενικές

Συχνές
Λοιμώξεις ανώτερου αναπνευστικού συστήματος

Λοιμώξεις

Συχνές
Μετεωρισμός

Γαστρεντερικό

Συχνές
Μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας

Ήπαρ

Συχνές
Μυαλγία

Μυοσκελετικό

Συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Περιφερικό οίδημα

Γενικές

Συχνές
Πνευμονία

Λοιμώξεις

Συχνές
Πυρεξία

Γενικές

Συχνές
Υπερκαλιαιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Υπομαγνησιαιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Υπόταση

Αγγειακές

Συχνές
Έκτακτες κοιλιακές συστολές

Καρδιά

Όχι συχνές
Αδυναμία

Γενικές

Όχι συχνές
Αιματουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Όχι συχνές
Αλωπεκία

Δέρμα

Όχι συχνές
Ανικανότητα

Αναπαραγωγικό

Όχι συχνές
Ανορεξία

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Ανώμαλα όνειρα

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Αποχρωματισμός γλώσσας

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Απόφραξη παρωτιδικού πόρου

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Αρθρίτιδα

Μυοσκελετικό

Όχι συχνές
Ατελής ειλεός

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Αϋπνία

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Βασικοκυτταρικό καρκίνωμα

Νεοπλάσματα

Όχι συχνές
Γαστρεντερική αιμορραγία

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Γριππώδης συνδρομή

Γενικές

Όχι συχνές
Δίψα

Γενικές

Όχι συχνές
Διάμεση πνευμονοπάθεια

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Δυσοσμία στόματος

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Ειλεός

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Εξέλκωση χειλέων

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Επιπεφυκίτιδα

Οφθαλμικές

Όχι συχνές
Ερυγή

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Θήλωμα δέρματος

Δέρμα

Όχι συχνές
Θολή όραση

Οφθαλμικές

Όχι συχνές
Κοιλιακή ευαισθησία

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Λεμφαδενοπάθεια

Αίμα

Όχι συχνές
Λεμφοκήλη

Αγγειακές

Όχι συχνές
Λεμφοπενία

Αίμα

Όχι συχνές
Λεμφοϋπερπλαστική διαταραχή

Αίμα

Όχι συχνές
Λοίμωξη τραύματος

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Μυϊκές κράμπες

Μυοσκελετικό

Όχι συχνές
Μώλωπες

Τραυματισμοί

Όχι συχνές
Νεφρική σωληναριακή νέκρωση

Νεφρά/Ουροποιητικό

Όχι συχνές
Ξηροστομία

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Οίδημα κάτω άκρων

Γενικές

Όχι συχνές
Οισοφαγίτιδα

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Οξύ φλεγμονώδες σύνδρομο σχετιζόμενο με αναστολείς της de novo σύνθεσης της πουρίνης (που χαρακτηρίζεται από πυρετό, αρθραλγία, αρθρίτιδα, μυϊκό πόνο και αυξημένους φλεγμονώδεις δείκτες)

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Όχι συχνές
Οστεομυελίτιδα

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Οσφυαλγία

Μυοσκελετικό

Όχι συχνές
Ουδετεροπενία

Αίμα

Όχι συχνές
Παγκρεατίτιδα

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Παραληρητικού τύπου αντίληψη

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Πεπτικό έλκος

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Περιτονίτιδα

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Πλακώδες καρκίνωμα

Νεοπλάσματα

Όχι συχνές
Πνευμονική συμφόρηση

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Πνευμονικό οίδημα

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Πόνος

Γενικές

Όχι συχνές
Ρίγη

Γενικές

Όχι συχνές
Σάρκωμα Kaposi

Νεοπλάσματα

Όχι συχνές
Σήψη

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Σακχαρώδης διαβήτης

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Στένωση ουρήθρας

Νεφρά/Ουροποιητικό

Όχι συχνές
Συριγμός

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Ταχυκαρδία

Καρδιά

Όχι συχνές
Τρόμος

Νευρικό

Όχι συχνές
Υπερλιπιδαιμία

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Υπερπλασία των ούλων

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Υπερχοληστερολαιμία

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Υποφωσφαταιμία

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Έλκος δωδεκαδακτύλου

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές
Ακοκκιοκυτταραιμία

Αίμα

Μη γνωστές
Αμιγής απλασία της ερυθράς σειράς

Αίμα

Μη γνωστές
Αναφυλαξία

Ανοσοποιητικό

Μη γνωστές
Αντίδραση υπερευαισθησίας

Ανοσοποιητικό

Μη γνωστές
Αυτόματη αποβολή

Αναπαραγωγικό

Μη γνωστές
Βρογχεκτασία

Αναπνευστικό

Μη γνωστές
Γαστρίτιδα λόγω κυτταρομεγαλοϊού

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές
Γαστρικά έλκη

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές
Εντερική διάτρηση

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές
Εξάνθημα

Δέρμα

Μη γνωστές
Κολίτιδα

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές
Λοίμωξη από ιό BKV

Λοιμώξεις

Μη γνωστές
Λοίμωξη από ιό JC

Λοιμώξεις

Μη γνωστές
Μη φυσιολογική μορφολογία ουδετερόφιλων λευκοκυττάρων (συμπεριλαμβανομένης της επίκτητης ανωμαλίας Pelger-Huet)

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου

Μη γνωστές
Νεφροπάθεια

Νεφρά/Ουροποιητικό

Μη γνωστές
Πανκυτταροπενία

Αίμα

Μη γνωστές
Προϊούσα πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια

Νευρικό

Μη γνωστές
Σοβαρές λοιμώξεις απειλητικές για τη ζωή (μηνιγγίτιδα, ενδοκαρδίτιδα μικροβιακής αιτιολογίας, φυματίωση, άτυπη μυκοβακτηριδιακή λοίμωξη)

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Μη γνωστές
Συγγενείς δυσπλασίες

Συγγενείς

Μη γνωστές
Υπογαμμασφαιριναιμία

Ανοσοποιητικό

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Κύηση
Αντενδείκνυται

Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να χρησιμοποιούν τουλάχιστον μία αξιόπιστη μορφή αντισύλληψης (βλ. Αντενδείξεις), πριν από την έναρξη της θεραπείας με Μυκοφαινολικό οξύ, κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για έξι εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας, εκτός εάν η αποχή είναι η μέθοδος αντισύλληψης που έχει επιλεγεί. Δύο συμπληρωματικές μορφές αντισύλληψης ταυτόχρονα προτιμώνται. Το Μυκοφαινολικό οξύ αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της κυήσεως εκτός εάν δεν υπάρχει διαθέσιμη άλλη κατάλληλη εναλλακτική θεραπεία για την πρόληψη της απόρριψης του μοσχεύματος. Η θεραπεία δεν θα πρέπει να ξεκινάει χωρίς την προσκόμιση αρνητικού τεστ εγκυμοσύνης ώστε να αποκλείεται η ακούσια χρήση κατά τη διάρκεια της κύησης. Οι γυναίκες ασθενείς με αναπαραγωγική ικανότητα πρέπει να λαμβάνουν γνώση του αυξημένου κινδύνου αποβολής και συγγενών δυσπλασιών κατά την έναρξη της θεραπείας και πρέπει να λαμβάνουν συμβουλές σχετικά με την αποφυγή και τον σχεδιασμό της κύησης. Πριν από την έναρξη της θεραπείας με Μυκοφαινολικό οξύ, οι γυναίκες με αναπαραγωγική ικανότητα θα πρέπει να έχουν δυο αρνητικές δοκιμασίες κύησης ορού ή ούρων με ευαισθησία τουλάχιστον 25mIU/mL, προκειμένου να αποκλειστεί η ακούσια έκθεση του εμβρύου στο μυκοφαινολικό. Συνιστάται να διενεργείται η δεύτερη δοκιμασία 8-10 ημέρες μετά την πρώτη δοκιμασία. Για μεταμοσχεύσεις από αποθανόντες δότες, αν δεν είναι δυνατή η διεξαγωγή δύο δοκιμασιών με απόσταση 8-10 ημερών μεταξύ τους πριν από την έναρξη της θεραπείας, (λόγω του χρόνου της διαθεσιμότητας του οργάνου μεταμόσχευσης), πρέπει να διενεργηθεί αμέσως δοκιμασία κύησης πριν από την έναρξη της θεραπείας και να διεξαχθεί επιπλέον δοκιμή 8-10 ημέρες αργότερα. Τα τεστ εγκυμοσύνης θα πρέπει να επαναλαμβάνονται σύμφωνα με τις κλινικές απαιτήσεις (π.χ. μετά από την αναφορά οποιουδήποτε κενού στην αντισύλληψη). Τα αποτελέσματα όλων των τεστ εγκυμοσύνης θα πρέπει να συζητούνται με την ασθενή. Θα πρέπει να ζητηθεί από τους ασθενείς να συμβουλευτούν τον ιατρό τους αμέσως μόλις διαπιστωθεί κύηση. Το μυκοφαινολικό είναι ένα ισχυρό τερατογόνο για τον άνθρωπο, με αυξημένο κίνδυνο αυτόματων αποβολών και συγγενών δυσπλασιών σε περίπτωση έκθεσης κατά τη διάρκεια της κύησης: * Αυτόματες αποβολές έχουν αναφερθεί στο 45 έως 49% των εγκύων γυναικών που εκτέθηκαν στη μυκοφαινολάτη μοφετίλ, συγκριτικά με αναφερθέν ποσοστό μεταξύ 12 και 33% σε λήπτες μοσχεύματος συμπαγούς οργάνου υπό θεραπεία με άλλα ανοσοκατασταλτικά εκτός της μυκοφαινολάτης μοφετίλ. * Βάσει των βιβλιογραφικών αναφορών, δυσπλασίες παρατηρήθηκαν στο 23 έως 27% των ζωσών γεννήσεων από γυναίκες που εκτέθηκαν στη μυκοφαινολάτη μοφετίλ κατά τη διάρκεια της κύησης (συγκριτικά με 2 έως 3% των ζωσών γεννήσεων στο συνολικό πληθυσμό και περίπου 4 έως 5% των ζωσών γεννήσεων στους λήπτες μοσχεύματος συμπαγούς οργάνου υπό θεραπεία με άλλα ανοσοκατασταλτικά εκτός της μυκοφαινολάτης μοφετίλ). Μετά την κυκλοφορία στην αγορά έχουν παρατηρηθεί συγγενείς δυσπλασίες, συμπεριλαμβανομένων αναφορών πολλαπλών δυσπλασιών, σε παιδιά ασθενών που εκτέθηκαν στο Μυκοφαινολικό οξύ σε συνδυασμό με άλλα ανοσοκατασταλτικά κατά τη διάρκεια της κύησης. Οι ακόλουθες δυσπλασίες αναφέρθηκαν συχνότερα: - Ανωμαλίες του ωτός (π.χ. μη φυσιολογικά σχηματισμένο ή απόν έξω ους), ατρησία έξω ακουστικού πόρου (μέσου ωτός), - Δυσπλασίες προσώπου, όπως λαγώχειλο, λυκόστομα, μικρογναθία και υπερτελορισμός των κόγχων, - Ανωμαλίες του οφθαλμού (π.χ. κολόβωμα), - Συγγενής καρδιοπάθεια όπως είναι τα ελλείμματα μεσοκολπικού και μεσοκοιλιακού διαφράγματος, - Δυσπλασίες των δακτύλων (π.χ. πολυδακτυλία, συνδακτυλία), - Τραχειο-οισοφαγικές δυσπλασίες (π.χ. οισοφαγική ατρησία), - Δυσπλασίες του νευρικού συστήματος όπως δισχιδής ράχη, - Νεφρικές ανωμαλίες. Επιπλέον, έχουν υπάρξει μεμονωμένες αναφορές για τις ακόλουθες δυσπλασίες: - Μικροφθαλμία, - Συγγενής κύστη χοριοειδούς πλέγματος, - Αγενεσία διαφανούς διαφράγματος, - Αγενεσία οσφρητικού νεύρου. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
Γαλουχία
Αντενδείκνυται

Περιορισμένα δεδομένα δείχνουν ότι το μυκοφαινολικό οξύ απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Εξαιτίας του ενδεχομένου σοβαρών ανεπιθύμητων αντιδράσεων από το μυκοφαινολικό οξύ στα θηλάζοντα βρέφη, το Μυκοφαινολικό οξύ αντενδείκνυται σε μητέρες που θηλάζουν (βλ. Αντενδείξεις).
Γονιμότητα
Άγνωστο

Με το Μυκοφαινολικό οξύ δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες σε ανθρώπους ώστε να αξιολογηθούν οι επιδράσεις στη γονιμότητα. Σε μια μελέτη ανδρικής και γυναικείας γονιμότητας σε επίμυες δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις με δόσεις έως 40 mg/kg και 20 mg/kg αντίστοιχα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). **Άνδρες**: Περιορισμένες κλινικές ενδείξεις δεν υποδεικνύουν αυξημένο κίνδυνο δυσπλασιών ή αποβολής μετά από έκθεση του πατέρα στη μυκοφαινολάτη μοφετίλ. Το MPA είναι ένα ισχυρό τερατογόνο. Δεν είναι γνωστό εάν το MPA υπάρχει στο σπέρμα. Υπολογισμοί που βασίζονται σε δεδομένα με βάση τα ζώα δείχνουν ότι η μέγιστη ποσότητα MPA που θα μπορούσε ενδεχομένως να μεταφερθεί σε γυναίκα είναι τόσο χαμηλή που θα ήταν απίθανο να έχει επίδραση. Το μυκοφαινολικό έχει δειχθεί ότι είναι γενοτοξικό στις μελέτες σε ζώα σε συγκεντρώσεις που υπερβαίνουν τις θεραπευτικές εκθέσεις του ανθρώπου μόνο με μικρά περιθώρια, έτσι ώστε να μην αποκλείεται πλήρως ο κίνδυνος γενοτοξικών επιδράσεων στα σπερματοζωάρια. Επομένως, συνιστώνται τα ακόλουθα προληπτικά μέτρα: σεξουαλικά ενεργοί άνδρες ασθενείς ή οι γυναίκες σύντροφοί τους συνιστάται να χρησιμοποιούν αξιόπιστη αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας του άνδρα ασθενούς και για τουλάχιστον 90 ημέρες μετά τη διακοπή του μυκοφαινολικού. Οι άνδρες ασθενείς σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να ενημερώνονται και να συζητούν τους πιθανούς κινδύνους που αφορούν την απόκτηση ενός παιδιού, με καταρτισμένο επαγγελματία υγείας.

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: ανοσοκατασταλτικό, κωδικός ATC: L04 AA06.

Μηχανισμός δράσης

Το MPA είναι ένας ισχυρός εκλεκτικός, μη ανταγωνιστικός αναστολέας, της αφυδρογονάσης της μονοφωσφωρικής ινοσίνης και για το λόγο αυτό αναστέλλει την de novo οδό σύνθεσης νουκλεοτιδίων γουανοσίνης, χωρίς ενσωμάτωση στο DNA. Λόγω του ότι τα Τ- και Β- λεμφοκύτταρα εξαρτώνται αποκλειστικά από την de-novo σύνθεση των πουρινών για τον πολλαπλασιασμό τους σε αντίθεση με άλλου τύπου κύτταρα που μπορούν να χρησιμοποιούν οδούς διάσωσης, το MPA έχει ισχυρότερη κυτταροστατική δράση στα λεμφοκύτταρα απ’ ό,τι σε κύτταρα άλλου τύπου.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Μετά την από του στόματος χορήγηση, το μυκοφαινολικό νάτριο υφίσταται εκτεταμένη απορρόφηση. Σε συνάρτηση με το σχεδιασμό της εντερικής επικάλυψης, ο χρόνος μέχρι την μέγιστη συγκέντρωση του MPA ήταν περίπου 1,5-2 ώρες. Περίπου το 10% των συνολικών πρωινών φαρμακοκινητικών περιγραμμάτων έδειξαν καθυστέρηση του Tmax, μερικές φορές για αρκετές ώρες, χωρίς επίπτωση στην 24ωρη/ημερήσια έκθεση στο MPA. Σε σταθεροποιημένους ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού με ανοσοκαταστολή βασισμένη στην κυκλοσπορίνη, η γαστρεντερική απορρόφηση του MPA ήταν 93% και η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα ήταν 72%. Η φαρμακοκινητική του Μυκοφαινολικό οξύ είναι ανάλογη της δόσης και γραμμική για το εύρος των δόσεων που μελετήθηκαν των 180 έως 2.160 mg. Σε σύγκριση με την κατάσταση νηστείας, η χορήγηση εφάπαξ δόσης Μυκοφαινολικό οξύ 720 mg με ένα γεύμα πλούσιο σε λιπαρά (55 g λίπος, 1.000 θερμίδες) δεν είχε καμία δράση στη συστηματική έκθεση του MPA (AUC) που είναι η πιο σχετική φαρμακοκινητική παράμετρος που συνδέεται με την αποτελεσματικότητα. Εντούτοις, υπήρξε μια μείωση κατά 33% στη μέγιστη συγκέντρωση του MPA (Cmax). Επιπλέον οι Τlag και Tmax καθυστέρησαν κατά μέσο όρο 3-5 ώρες με αρκετούς ασθενείς να έχουν Tmax >15 ώρες. Η επίδραση της τροφής στο Μυκοφαινολικό οξύ μπορεί να οδηγήσει σε επικάλυψη απορρόφησης από το μεσοδιάστημα της μιας δόσης στην άλλη. Πάντως η επίδραση αυτή δεν φάνηκε να είναι κλινικά σημαντική.

Κατανομή

Ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση για το MPA είναι 50 λίτρα. Το μυκοφαινολικό οξύ όσο και το γλυκουρονίδιο του μυκοφαινολικού οξέος υφίστανται ισχυρή πρωτεϊνική δέσμευση, 97% και 82%, αντίστοιχα. Η συγκέντρωση του ελεύθερου MPA μπορεί να αυξηθεί σε καταστάσεις όπου υπάρχει μείωση των σημείων πρωτεϊνικής δέσμευσης (ουραιμία, ηπατική έκπτωση, υπολευκωματαιμία, ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων με υψηλή πρωτεϊνική σύνδεση). Το γεγονός αυτό μπορεί να θέσει τους ασθενείς σε αυξημένο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών σχετιζομένων με το MPA.

Βιομετασχηματισμός

Το MPA μεταβολίζεται κυρίως από τη γλυκουρονική τρανσφεράση προς σχηματισμό φαινολικού γλυκουρονιδίου του MPA (MPAG). Το MPAG είναι ο κύριος μεταβολίτης του MPA και δεν εμφανίζει βιολογική δραστηριότητα. Σε σταθεροποιημένους ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού με ανοσοκαταστολή με κυκλοσπορίνη, περίπου το 28% της από του στόματος δόσης Μυκοφαινολικό οξύ μετατρέπεται σε MPAG από τον προ-συστηματικό μεταβολισμό. Ο χρόνος ημίσειας ζωής του MPAG είναι μεγαλύτερος από αυτόν του ΜΡΑ, κατά περίπου 16 ώρες και η κάθαρσή του είναι 0,45 l/hr.

Αποβολή

Ο χρόνος ημίσειας ζωής του MPA είναι περίπου 12 ώρες και η κάθαρση είναι 8,6 l/hr. Αν και αμελητέες ποσότητες του MPA ανευρίσκονται στα ούρα (<1,0%), η μεγαλύτερη ποσότητα του MPA απεκκρίνεται στα ούρα ως MPAG. Το MPAG που εκκρίνεται στη χολή είναι διαθέσιμο για αποσύζευξη μέσω της χλωρίδας του εντέρου. Το MPA που προκύπτει από αυτήν την αποσύζευξη μπορεί κατόπιν να επαναρροφηθεί. Περίπου 6-8 ώρες μετά τη δοσολόγηση του Μυκοφαινολικό οξύ μπορεί να μετρηθεί μια δεύτερη αιχμή της συγκέντρωσης του MPA, σε συνέπεια με την επαναπορρόφηση του αποσυζευγμένου MPA. Υπάρχει ευρεία μεταβλητότητα των ελαχίστων συγκεντρώσεων MPA χαρακτηριστική των σκευασμάτων του MPA, και έχουν παρατηρηθεί υψηλές πρωινές ελάχιστες συγκεντρώσεις (C0>10μg/ml) σε ποσοστό περίπου 2% των ασθενών που λαμβάνουν θεραπεία με Μυκοφαινολικό οξύ. Ωστόσο, στις μελέτες η AUC σταθερής κατάστασης (0-12 ώρες), η οποία είναι ενδεικτική της συνολικής έκθεσης στο φάρμακο, εμφάνισε μικρότερη μεταβλητότητα από την αντίστοιχη Ctrough.

Φαρμακοκινητική σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού σε ανοσοκατοστολή βασιζόμενη σε κυκλοσπορίνη

Οι μέσες τιμές των φαρμακοκινητικών παραμέτρων για το MPA μετά από χορήγηση του Μυκοφαινολικό οξύ φαίνονται στον παρακάτω πίνακα. Στην πρώιμη, μετά την μεταμόσχευση περίοδο, η μέση τιμή της AUC του MPA και η μέση τιμή της Cmax του MPA ήταν περίπου μισή από αυτήν που μετρήθηκε 6 μήνες μετά την μεταμόσχευση.

Πίνακας 2

Μέση τιμή (SD. Σταθερή απόκλιση) φαρμακοκινητικών παραμέτρων για το MPA μετά την από του στόματος χορήγηση του Μυκοφαινολικό οξύ σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού σε ανοσοκατοστολή βασιζόμενη σε κυκλοσπορίνη

Πληθυσμός	Δόση	Tmax* (hr)	Cmax (μg/ml)	AUC 0-12 (μg*hr/ml)
Ενήλικες χρόνια, πολλαπλή δόση (Μελέτη ERLB 301) n=48 - 14 μέρες μετά την μεταμόσχευση	720 mg	2	13,9 (8,6)	29,1 (10,4)
Ενήλικες χρόνια, πολλαπλή δόση (Μελέτη ERLB 301) n=48 - 3 μήνες μετά την μεταμόσχευση	720 mg	2	24,6 (13,2)	50,7 (17,3)
Ενήλικες χρόνια, πολλαπλή δόση (Μελέτη ERLB 301) n=48 - 6 μήνες μετά την μεταμόσχευση	720 mg	2	23,0 (10,1)	55,7 (14,6)
Ενήλικες χρόνια, πολλαπλή δόση (Μελέτη ERLB 302) n=18 - 18 μήνες μετά την μεταμόσχευση	720 mg	1,5	18,9 (7,9)	57,4 (15,0)

Πληθυσμός	Δόση	Tmax* (hr)	Cmax (μg/mL)	AUC o-∞ (μg*hr/mL)
Παιδιατρική (Μελέτη ERL 0106) n=16 - 450 mg/m2 εφ’άπαξ δόση	450 mg/m2	2,5	31,9 (18,2)	74,5 (28,3)

διάμεσες τιμές

Έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας

Η φαρμακοκινητική του MPA φάνηκε να μην μεταβάλλεται για το εύρος από φυσιολογική νεφρική λειτουργία έως απουσία νεφρικής λειτουργίας. Αντιθέτως, η έκθεση στο MPAG αυξήθηκε με τη μειωμένη νεφρική λειτουργία, η έκθεση στο MPAG ήταν περίπου 8 φορές υψηλότερη σε κατάσταση ανουρίας. Η κάθαρση είτε του MPA ή του MPAG ήταν ανεπηρέαστη από την αιμοκάθαρση. Το ελεύθερο MPA μπορεί επίσης να αυξηθεί σημαντικά σε κατάσταση νεφρικής ανεπάρκειας. Το γεγονός αυτό μπορεί να οφείλεται στη μειωμένη δέσμευση του MPA με τις πρωτεΐνες του πλάσματος παρουσία υψηλής συγκέντρωσης ουρίας στο αίμα.

Έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας

Σε εθελοντές με αλκοολική κίρρωση, οι ηπατικές δοκιμασίες γλυκουρονικής σύζευξης του MPA παρέμειναν σχετικά ανεπηρέαστες από την παρεγχυματική ηπατική νόσο. Τα αποτελέσματα της ηπατικής νόσου στη διαδικασία αυτή πιθανώς εξαρτώνται από τη συγκεκριμένη νόσο. Εντούτοις, ηπατική νόσος με κυρίαρχη τη χολική βλάβη όπως η πρωτοπαθής χολική κίρρωση μπορεί να επιδείξει ένα διαφορετικό αποτέλεσμα.

Παιδιατρικός πληθυσμός και έφηβοι

Περιορισμένος αριθμός δεδομένων είναι διαθέσιμα για τη χρήση του Μυκοφαινολικό οξύ σε παιδιά και εφήβους. Στον πίνακα 2 η μέση τιμή της φαρμακοκινητικής (SD) του MPA εμφανίζεται για παιδιατρικούς ασθενείς (ηλικίας 5-16 ετών), με μεταμόσχευση νεφρού, σε σταθερή κατάσταση σε ανοσοκαταστολή βασιζόμενη στην κυκλοσπορίνη. Η μέση AUC του MPA σε δόση των 450 mg/m2 ήταν παρόμοια με αυτήν που μετρήθηκε σε ενήλικες ασθενείς που έλαβαν 720 mg Μυκοφαινολικό οξύ. Η μέση εμφανής κάθαρση του MPA ήταν περίπου 6,7 l/hr/m2.

Γένος

Δεν υπάρχουν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική του Μυκοφαινολικό οξύ ως προς το γένος.

Ηλικιωμένοι

Η φαρμακοκινητική σε ηλικιωμένους δεν έχει επίσημα μελετηθεί. Η έκθεση στο MPA δεν φαίνεται να επηρεάζεται από την ηλικία, σε κλινικά σημαντικό βαθμό.

Μηχανισμός δράσης

Μηχανισμός Δράσης Το μυκοφαινολικό οξύ είναι ένας ισχυρός, εκλεκτικός, μη ανταγωνιστικός και αναστρέψιμος αναστολέας της ινοσίνη μονοφωσφορικής δεϋδρογενάσης (IMPDH), και επομένως αναστέλλει την de novo οδό σύνθεσης γουανοσινο-νουκλεοτιδίων χωρίς να…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: ανοσοκατασταλτικό, κωδικός ATC: L04 AA06. ### Μηχανισμός δράσης Το MPA είναι ένας ισχυρός εκλεκτικός, μη ανταγωνιστικός αναστολέας, της αφυδρογονάσης της μονοφωσφωρικής ινοσίνης και για το λόγο αυτό αναστέλλει την de…

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Μετά την από του στόματος χορήγηση, το μυκοφαινολικό νάτριο υφίσταται εκτεταμένη απορρόφηση. Σε συνάρτηση με το σχεδιασμό της εντερικής επικάλυψης, ο χρόνος μέχρι την μέγιστη συγκέντρωση του MPA ήταν περίπου 1,5-2 ώρες. Περίπου το 10% των…

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Το μυκοφαινολικό οξύ μεταβολίζεται κυρίως από την γλυκουρονυλο-τρανσφεράση σχηματίζοντας γλυκουρονιδωμένους μεταβολίτες. Το μυκοφαινολικό οξύ γλυκουρονιδικό (MPAG), ο κύριος μεταβολίτης του μυκοφαινολικού οξέος, δεν παρουσιάζει φαρμακολογική…

Απέκκριση

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Μεταξύ 360 mg και 2.160 mg, το μυκοφαινολικό οξύ ακολουθεί ένα γραμμικό και δοσο-αναλογικό φαρμακοκινητικό προφίλ. Η εντερική επικάλυψη των δισκίων μυκοφαινολικού οξέος αποτρέπει την απελευθέρωση υπό όξινες συνθήκες…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Γενική αίματος	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	μία φορά την εβδομάδα κατά τη διάρκεια του πρώτου μήνα, δύο φορές τον μήνα κατά το δεύτερο και τρίτο μήνα της θεραπείας και στη συνέχεια μία φορά το μήνα κατά τον πρώτο χρόνο	—
Ανοσοσφαιρίνες ορού	vaccinesΑνοσολογικός έλεγχος	—	Υποτροπιάζουσα λοίμωξη

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

98%

DrugBank

Volume of distribution

expand_more

Όγκος Κατανομής

54 ± 25 L

DrugBank

Clearance

expand_more

Κάθαρση

140 +/- 30 mL/min [Ασθενείς με σταθερό νεφρικό μόσχευμα]

DrugBank

Toxicity

expand_more

Τοξικότητα

Από του στόματος (LD50): Οξεία: 352 mg/kg [Αρουραίος], 1000 mg/kg [Ποντικός], και >6000 mg/kg [Κουνέλι]. Πιθανά σημεία και συμπτώματα οξείας υπερδοσολογίας μπορεί να περιλαμβάνουν τα ακόλουθα: αιματολογικές ανωμαλίες όπως λευκοπενία και ουδετεροπενία, και γαστρεντερικά συμπτώματα όπως κοιλιακό άλγος, διάρροια, ναυτία και έμετος, και δυσπεψία.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Το μυκοφαινολικό οξύ είναι ένας ισχυρός αναστολέας της ινoζινομονοφωσφορικής δεϋδρογενάσης (IMPDH) που αναστέλλει την de novo βιοσύνθεση των πουρινικών νουκλεοτιδίων. Αυτό επηρεάζει κυρίως τα λεμφοκύτταρα και οδηγεί στην καταστολή της σύνθεσης DNA στα Τ- και Β-κύτταρα. Το μυκοφαινολικό οξύ σταματά τον κυτταρικό κύκλο των Τ-λεμφοκυττάρων στη διεπιφάνεια G1/S και αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των λεμφοκυττάρων. Επίσης, έχει προταθεί ότι το μυκοφαινολικό οξύ καταστέλλει την παραγωγή κυτταροκινών περιορίζοντας τον αριθμό των κυτταροκινών που παράγουν κύτταρα. Η εντερική επικάλυψη των δισκίων μυκοφαινολικού οξέος αποτρέπει την εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών στο ανώτερο γαστρεντερικό σύστημα, καθυστερώντας την απελευθέρωση του φαρμάκου μέχρι να φτάσει στο λεπτό έντερο. Ασθενείς που λαμβάνουν μυκοφαινολικό οξύ έχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης νέων ή επανενεργοποιημένων ιογενών λοιμώξεων, σοβαρών λοιμώξεων, δυσκρασιών του αίματος (συμπεριλαμβανομένης της καθαρής απλασίας ερυθρών αιμοσφαιρίων), σοβαρών επιπλοκών του γαστρεντερικού σωλήνα, οξέος φλεγμονώδους συνδρόμου που σχετίζεται με προϊόντα μυκοφαινολικού, λεμφώματος και άλλων κακοηθειών. Η χρήση μυκοφαινολικού οξέος συνδέεται επίσης με αυξημένο κίνδυνο απώλειας κύησης στο πρώτο τρίμηνο και συγγενών δυσπλασιών. Το μυκοφαινολικό οξύ πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς με σπάνια κληρονομική ανεπάρκεια της υθοξανθίνης-γουανίνης φωσφοριβοζυλο-τρανσφεράσης (HGPRT). Ασθενείς που λαμβάνουν μυκοφαινολικό οξύ δεν πρέπει να λαμβάνουν ζωντανούς εξασθενημένους εμβολιασμούς ή να δωρίζουν αίμα ή σπέρμα.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Το μυκοφαινολικό οξύ είναι ένας επιλεκτικός, μη ανταγωνιστικός και αναστρέψιμος αναστολέας της ινoζινομονοφωσφορικής δεϋδρογενάσης (IMPDH), που αναστέλλει τη μετατροπή της ινoζίνης-5-φωσφορικής και της ξανθίνης-5-φωσφορικής σε γουανοσίνη-5-φωσφορική. Αναστέλλοντας την IMPDH, το μυκοφαινολικό οξύ παρεμβαίνει στην de novo οδό σύνθεσης γουανοσινο-νουκλεοτιδίων χωρίς ενσωμάτωση στο DNA. Ενώ άλλοι κυτταρικοί τύποι μπορούν να χρησιμοποιήσουν οδούς διάσωσης, ο πολλαπλασιασμός των Τ- και Β-λεμφοκυττάρων εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από την de novo σύνθεση πουρινών. Επομένως, το μυκοφαινολικό οξύ έχει ισχυρά κυτταροστατικά αποτελέσματα στα Τ- και Β-λεμφοκύτταρα. Το μυκοφαινολικό οξύ επίσης καταστέλλει το σχηματισμό αντισωμάτων από τα Β-λεμφοκύτταρα και εμποδίζει τη γλυκοζυλίωση των γλυκοπρωτεϊνών των λεμφοκυττάρων και των μονοκυττάρων που εμπλέκονται στην διακυτταρική προσκόλληση στα ενδοθηλιακά κύτταρα.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Μεταξύ 360 mg και 2.160 mg, το μυκοφαινολικό οξύ ακολουθεί ένα γραμμικό και δοσο-αναλογικό φαρμακοκινητικό προφίλ. Η εντερική επικάλυψη των δισκίων μυκοφαινολικού οξέος αποτρέπει την απελευθέρωση υπό όξινες συνθήκες (στομάχι, pH < 5). Ωστόσο, τα δισκία μυκοφαινολικού οξέος με εντερική επικάλυψη είναι εξαιρετικά διαλυτά σε συνθήκες ουδέτερου pH, όπως αυτές στο έντερο. Σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού, η διάμεση καθυστέρηση (Tlag) στην αύξηση της συγκέντρωσης μυκοφαινολικού οξέος κυμάνθηκε μεταξύ 0,25 και 1,25 ωρών, και το Tmax κυμάνθηκε μεταξύ 1,5 και 2,75 ωρών. Ενήλικες ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού που έλαβαν κυκλοσπορίνη και μυκοφαινολικό οξύ είχαν Tmax 2 ώρες, Cmax 26,1 μg/mL, και AUC0-12 66,5 μg⋅h/mL. Παιδιά (5-16 ετών) με σταθερή μεταμόσχευση νεφρού είχαν Cmax και AUC 33% και 18% υψηλότερα από αυτά που ανιχνεύθηκαν σε ενήλικες. Σε σταθερούς ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού που λάμβαναν κυκλοσπορίνη, η γαστρεντερική απορρόφηση και η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα των δισκίων μυκοφαινολικού οξέος με παρατεταμένη απελευθέρωση ήταν 93% και 72%, αντίστοιχα. Μετά τη χορήγηση γεύματος πλούσιου σε λιπαρά (55 g λιπαρά, 1000 θερμίδες), το AUC του μυκοφαινολικού οξέος (δισκία με εντερική επικάλυψη, 720 mg) ήταν συγκρίσιμο με αυτό που ανιχνεύθηκε κατά τη νηστεία. Ωστόσο, ένα γεύμα πλούσιο σε λιπαρά μπορεί να οδηγήσει σε μείωση 33% της Cmax, καθυστέρηση 3,5 ωρών στο Tlag (εύρος -6 έως 18 ώρες), και καθυστέρηση 5,0 ωρών στο Tmax (εύρος -9 έως 20 ώρες). Για την αποφυγή μεταβλητότητας στην απορρόφηση του μυκοφαινολικού οξέος, αυτό το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται με άδειο στομάχι.

Σε σταθερούς ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού, περίπου το 60% του μυκοφαινολικού οξέος απεκκρίνεται στα ούρα ως μυκοφαινολική γλυκουρονιδική ουσία (MPAG), ενώ το 3% απεκκρίνεται αμετάβλητο. Το MPAG εκκρίνεται επίσης στη χολή και είναι διαθέσιμο για αποσύζευξη από τη χλωρίδα του εντέρου. Το μυκοφαινολικό οξύ που προκύπτει από την αποσύζευξη του MPAG μπορεί να επαναρροφηθεί και να προκαλέσει μια δεύτερη κορυφή 6-8 ώρες μετά τη χορήγηση.

Σε σταθερή κατάσταση, ο όγκος κατανομής του μυκοφαινολικού οξέος είναι 54 L. Στη φάση απέκκρισης, ο όγκος κατανομής του μυκοφαινολικού οξέος είναι 112 L.

Η μέση κάθαρση του μυκοφαινολικού οξέος είναι 140 mL/min. Η μέση νεφρική κάθαρση του μεταβολίτη του, μυκοφαινολικής γλυκουρονιδικής ουσίας, είναι 15,5 mL/min.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Το μυκοφαινολικό οξύ συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με πρωτεΐνες, με περισσότερο από 98% να δεσμεύεται στην αλβουμίνη.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Το μυκοφαινολικό οξύ μεταβολίζεται κυρίως από την γλυκουρονυλο-τρανσφεράση σχηματίζοντας γλυκουρονιδωμένους μεταβολίτες. Το μυκοφαινολικό οξύ γλυκουρονιδικό (MPAG), ο κύριος μεταβολίτης του μυκοφαινολικού οξέος, δεν παρουσιάζει φαρμακολογική δράση. Ωστόσο, ο ελάσσων μεταβολίτης, το ακετυλο-γλυκουρονίδιο, έχει φαρμακολογική δράση παρόμοια με το μυκοφαινολικό οξύ. Ο λόγος AUC μυκοφαινολικού οξέος:MPAG:ακετυλο-γλυκουρονιδίου είναι περίπου 1:24:0,28 σε σταθερή κατάσταση.

Το μυκοφαινολικό οξύ έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν την 6-O-δεσμεθυλ-MPA (DM-MPA) και το μυκοφαινολικό οξύ γλυκουρονιδικό.

Το μυκοφαινολικό οξύ μεταβολίζεται κυρίως από την γλυκουρονυλο-τρανσφεράση σε γλυκουρονιδωμένους μεταβολίτες, κυρίως το φαινολικό γλυκουρονίδιο, μυκοφαινολικό οξύ γλυκουρονιδικό (MPAG). Το MPAG δεν παρουσιάζει φαρμακολογική δράση. Ο ελάσσων μεταβολίτης, το ακετυλο-γλυκουρονίδιο, έχει φαρμακολογική δράση παρόμοια με το μυκοφαινολικό οξύ. Ο λόγος AUC Μυκοφαινολικού Οξέος:MPAG:ακετυλο-γλυκουρονιδίου είναι περίπου 1:24:0,28 σε σταθερή κατάσταση.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής για το μυκοφαινολικό οξύ κυμαίνεται από 8-16 ώρες, ενώ για τον μεταβολίτη MPAG κυμαίνεται από 13-17 ώρες.

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH

Χημικές ουσίες, που παράγονται από μικροοργανισμούς, οι οποίες αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των νεοπλασμάτων.
Ουσίες που λαμβάνονται από διάφορα είδη μικροοργανισμών και οι οποίες, μόνες τους ή σε συνδυασμό με άλλους παράγοντες, είναι χρήσιμες στη θεραπεία διαφόρων μορφών φυματίωσης· πολλοί από αυτούς τους παράγοντες είναι απλώς βακτηριοστατικοί, προκαλούν αντοχή στους οργανισμούς και μπορεί να είναι τοξικοί.
Ενώσεις ή παράγοντες που συνδυάζονται με ένα ένζυμο κατά τέτοιο τρόπο ώστε να εμποδίζουν τον φυσιολογικό συνδυασμό υποστρώματος-ενζύμου και την καταλυτική αντίδραση.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Ταξινόμηση FDA

HU9DX48N0T

ΜΥΚΟΦΑΙΝΟΛΙΚΟ ΟΞΥ

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αντιμεταβολίτης Ανοσοκατασταλτικό

Το μυκοφαινολικό οξύ είναι Αντιμεταβολίτης Ανοσοκατασταλτικό.

Μοριακός τύπος

C17H20O6

Μοριακό βάρος

320.3

IUPAC

(E)-6-(4-hydroxy-6-methoxy-7-methyl-3-oxo-1H-2-benzofuran-5-yl)-4-methylhex-4-enoic acid

InChIKey

HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N

Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Χημικές ουσίες, που παράγονται από μικροοργανισμούς, οι οποίες αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των νεοπλασμάτων.
Ουσίες που λαμβάνονται από διάφορα είδη μικροοργανισμών και οι οποίες, μόνες τους ή σε συνδυασμό με άλλους παράγοντες, είναι χρήσιμες στη θεραπεία διαφόρων μορφών φυματίωσης· πολλοί από αυτούς τους παράγοντες είναι απλώς βακτηριοστατικοί, προκαλούν αντοχή στους οργανισμούς και μπορεί να είναι τοξικοί.
Ενώσεις ή παράγοντες που συνδυάζονται με ένα ένζυμο κατά τέτοιο τρόπο ώστε να εμποδίζουν τον φυσιολογικό συνδυασμό υποστρώματος-ενζύμου και την καταλυτική αντίδραση.