MYCOPHENOLIC ACID
Μυκοφαινολικό οξύ
Σε συνδυασμό με κυκλοσπορίνη και κορτικοστεροειδή για την προφύλαξη της οξείας απόρριψης μοσχεύματος σε ενήλικες ασθενείς που έχουν δεχτεί αλλογενή νεφρικά μοσχεύματα.
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
ΕΟΦ
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
SPC-MYFORTIC
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
- Δόση έναρξης: 720 mg χορηγούμενα 2 φορές την ημέρα
- Τιτλοποίηση: Η συνιστώμενη δόση είναι 720 mg χορηγούμενα 2 φορές την ημέρα (1.440 mg ημερήσια δόση).
-
de novo ασθενείςΠρέπει να ξεκινά εντός 72 ωρών μετά τη μεταμόσχευση.
-
Ηλικιωμένοι ασθενείςΔόση720 mg χορηγούμενα 2 φορές την ημέρα.
-
Ασθενείς με έκπτωση της νεφρικής λειτουργίαςΣε μετεγχειρητική επιβράδυνση της λειτουργίας του νεφρικού μοσχεύματος δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης.
-
Ασθενείς με σοβαρή έκπτωση της νεφρικής λειτουργίαςΜέγ. δόση1.440 mg ημερησίως.Ρυθμός σπειραματικής διήθησης <25 ml·min-1·1,73 m-2. Να παρακολουθούνται προσεκτικά.
-
Ασθενείς με έκπτωση της ηπατικής λειτουργίαςΔεν απαιτούνται ρυθμίσεις της δόσης σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού και σοβαρή έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας.
-
Αγωγή κατά τη διάρκεια επεισοδίων απόρριψηςΗ απόρριψη του νεφρικού μοσχεύματος δεν οδηγεί σε μεταβολές της φαρμακοκινητικής του MPA. Δεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης ή διακοπή.
block
SPC-MYFORTIC
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στο μυκοφαινολικό νάτριο, το μυκοφαινολικό οξύ ή το mycophenolate mofetil ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
-
Χρήση από γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας που δεν χρησιμοποιούν αντισυλληπτικές μεθόδους υψηλής αποτελεσματικότητας.ΠληθυσμόςΓυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας
-
Έναρξη θεραπείας σε γυναίκες με αναπαραγωγική ικανότητα χωρίς αρνητικό αποτέλεσμα τεστ εγκυμοσύνης που αποκλείει την ακούσια χρήση κατά την κύηση.ΠληθυσμόςΓυναίκες με αναπαραγωγική ικανότητα
-
Χρήση κατά την κύηση εκτός εάν δεν υπάρχει κατάλληλη εναλλακτική θεραπεία για την πρόληψη της απόρριψης του μοσχεύματος.ΠληθυσμόςΚύηση
-
Χορήγηση σε γυναίκες που θηλάζουν.ΠληθυσμόςΓυναίκες που θηλάζουν
warning
SPC-MYFORTIC
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
-
Αυξημένος κίνδυνος λεμφωμάτων και άλλων κακοηθειών, ιδιαίτερα του δέρματοςΠληθυσμόςΑσθενείς που ακολουθούν θεραπευτική αγωγή με ανοσοκατασταλτικούς παράγοντεςΠεριορισμός έκθεσης στο ηλιακό και υπεριώδες φως, χρήση προστατευτικών ρούχων και αντηλιακού με υψηλό δείκτη προστασίας.
-
Επιπλοκές λοιμώξεωνΟι ασθενείς πρέπει να αναφέρουν αμέσως οποιαδήποτε ένδειξη λοίμωξης, μη αναμενόμενο μώλωπα, αιμορραγία ή οποιαδήποτε εκδήλωση καταστολής του μυελού των οστών. Οι ιατροί πρέπει να λαμβάνουν υπ’ όψη τον αυξημένο κίνδυνο ευκαιριακών λοιμώξεων, θανατηφόρων λοιμώξεων και σήψης, συμπεριλαμβανομένων λοιμώξεων από ιό BKV και JC, για τη διαφορική διάγνωση ασθενών με επιδεινούμενη νεφρική λειτουργία ή νευρολογικά συμπτώματα.
-
ΥπογαμμασφαιριναιμίαΣτους ασθενείς υπό θεραπεία με Myfortic που παρουσιάζουν υποτροπιάζουσες λοιμώξεις, πρέπει να γίνεται μέτρηση των ανοσοσφαιρινών ορού. Σε περιπτώσεις εμμένουσας, κλινικά σημαντικής υπογαμμασφαιριναιμίας, πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο κατάλληλου κλινικού χειρισμού.
-
Βρογχεκτασίες και διάμεση πνευμονοπάθειαΣυνιστάται οι ασθενείς που αναπτύσσουν εμμένοντα πνευμονικά συμπτώματα, όπως βήχα και δύσπνοια, να διερευνώνται για τυχόν ένδειξη υποκείμενης διάμεσης πνευμονοπάθειας.
-
Επανενεργοποίηση Ηπατίτιδας Β ή CΣυνιστάται η παρακολούθηση των προσβεβλημένων ασθενών για κλινικά και εργαστηριακά σημεία ενεργού λοίμωξης από HBV ή HCV.
-
Αμιγής απλασία ερυθράς σειράς (PCRA)Αλλαγές στη θεραπεία με Myfortic σε λήπτες μοσχευμάτων θα πρέπει να επιχειρούνται μόνο κάτω από την κατάλληλη παρακολούθηση ώστε να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος απόρριψης του μοσχεύματος.
-
Διαταραχές του αιμοποιητικού συστήματοςΟι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για εμφάνιση διαταραχών του αιμοποιητικού συστήματος. Εάν εμφανισθούν διαταραχές του αιμοποιητικού συστήματος (π.χ. ουδετεροπενία με απόλυτο αριθμό ουδετερόφιλων <1,5 x10 /µl ή αναιμία) πιθανόν να ενδείκνυται η διακοπή ή ο τερματισμός της χορήγησης του Myfortic.
-
ΕμβολιασμοίΟι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι η χρήση εμβολίων από ζώντες εξασθενημένους οργανισμούς θα πρέπει να αποφεύγεται. Ο εμβολιασμός κατά του ιού της γρίπης μπορεί να είναι χρήσιμος. Οι γιατροί θα πρέπει να ανατρέχουν στις εθνικές οδηγίες για τους εμβολιασμούς κατά της γρίπης.
-
Γαστρεντερικές διαταραχέςΤο Myfortic θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή ενεργό νόσο του πεπτικού συστήματος.
-
Συνδυασμός με αζαθειοπρίνηΣυνιστάται να μη χορηγείται το Myfortic ταυτόχρονα με αζαθειοπρίνη, διότι η ταυτόχρονη χορήγηση αυτών των φαρμάκων δεν έχει αξιολογηθεί.
-
ΕναλλαξιμότηταΤο μυκοφαινολικό οξύ (ως μετά νατρίου άλας) και το mycophenolate mofetil δεν θα πρέπει να εναλλάσσονται ή να αλληλοϋποκαθιστώνται αδιακρίτως διότι έχουν διαφορετική φαρμακοκινητική.
-
Συνδυασμός με αντι-Τ λεμφοκυτταρική σφαιρίνη και βασιλιξιμάμπηΥπάρχει περιορισμένη εμπειρία για την συγχορήγηση με θεραπείες έναρξης όπως η αντι-Τ λεμφοκυτταρική σφαιρίνη και η βασιλιξιμάμπη. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της χρήσης του Myfortic με άλλους ανοσοκατασταλτικούς παράγοντες (για παράδειγμα τακρόλιμους) δεν έχουν μελετηθεί.
-
ΛακτόζηΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκειας της λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφησης της γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν το φάρμακο αυτό.
-
Αλληλεπίδραση με την εντεροηπατική κυκλοφορίαΗ ταυτόχρονη χορήγηση Myfortic και φαρμάκων που παρεμβαίνουν στην εντεροηπατική κυκλοφορία, για παράδειγμα η χολεστυραμίνη ή ο ενεργοποιημένος άνθρακας, μπορεί να καταλήξει σε συστηματική έκθεση στο MPA χαμηλότερη από τα θεραπευτικά επίπεδα και σε μειωμένη αποτελεσματικότητα.
-
Αλληλεπίδραση με HGPRT deficiencyΘα πρέπει να αποφεύγεται η χρήση του σε ασθενείς που έχουν τη σπάνια κληρονομική έλλειψη του ενζύμου φωσφοριβοσυλ-τρανσφεράση της υποξανθίνης-γουανίνης {(HGPRT) hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transferase} όπως στο σύνδρομο Lesch-Nyhan και Kelley-Seegmiller.
-
Κύηση και αντισύλληψηΔεν συνιστάται η έναρξη θεραπείας με Myfortic πριν επιβεβαιωθεί το αρνητικό αποτέλεσμα του τεστ κυήσεως. Αποτελεσματική μέθοδος αντισύλληψης πρέπει να χρησιμοποιείται πριν την έναρξη της θεραπείας με Myfortic, κατά τη διάρκειά της και για έξι εβδομάδες μετά την διακοπή της.
-
Τερατογόνος δράσηΠληθυσμόςΓυναίκες και άνδρες ασθενείς με αναπαραγωγική ικανότηταΟι ασθενείς θα πρέπει να έχουν επίγνωση των κινδύνων και να ακολουθούν τις συστάσεις (π.χ. μέθοδοι αντισύλληψης, τεστ εγκυμοσύνης) πριν από, κατά τη διάρκεια και μετά από τη θεραπεία. Οι ιατροί θα πρέπει να διασφαλίζουν ότι οι ασθενείς κατανοούν τον κίνδυνο επιβλαβούς επίδρασης στο έμβρυο, την ανάγκη για αποτελεσματική αντισύλληψη και την ανάγκη άμεσης αναζήτησης συμβουλής από τον γιατρό τους εάν υπάρχει πιθανότητα κύησης.
-
ΑντισύλληψηΠληθυσμόςΓυναίκες με αναπαραγωγική ικανότηταΧρήση ταυτοχρόνως δύο αξιόπιστων μεθόδων αντισύλληψης πριν από την έναρξη της θεραπείας, κατά τη διάρκεια της θεραπείας, και για έξι εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας, εκτός εάν έχει επιλεγεί ως μέθοδος αντισύλληψης η αποχή.
-
ΑντισύλληψηΠληθυσμόςΣεξουαλικά ενεργοί άνδρεςΣυνιστάται να χρησιμοποιούν προφυλακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 90 ημέρες μετά τη διακοπή της θεραπείας. Η χρήση προφυλακτικού ισχύει τόσο για τους αναπαραγωγικά ικανούς άνδρες όσο και για τους άνδρες που έχουν υποβληθεί σε εκτομή του σπερματικού πόρου.
-
ΑντισύλληψηΠληθυσμόςΓυναίκες σύντροφοι των ανδρών ασθενών που λαμβάνουν θεραπεία με MyforticΣυνιστάται να χρησιμοποιούν μια μέθοδο αντισύλληψης υψηλής αποτελεσματικότητας κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για συνολικά 90 ημέρες μετά την τελευταία δόση του Myfortic.
-
Εκπαιδευτικά υλικάΟ κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας θα παρέχει εκπαιδευτικά υλικά στους επαγγελματίες υγείας για να βοηθηθούν οι ασθενείς ώστε να αποφύγουν την έκθεση του εμβρύου στο μυκοφαινολικό. Ο ιατρός θα πρέπει να παρέχει πλήρεις πληροφορίες για τον ασθενή σχετικά με τον κίνδυνο τερατογένεσης και τα μέτρα αποφυγής της κύησης.
-
Πρόσθετες προφυλάξειςΟι ασθενείς δεν θα πρέπει να δωρίζουν αίμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή για τουλάχιστον 6 εβδομάδες μετά τη διακοπή του μυκοφαινολικού. Οι άνδρες δεν θα πρέπει να δωρίζουν σπέρμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή για τουλάχιστον 90 ημέρες μετά τη διακοπή του μυκοφαινολικού.
swap_horiz
SPC-MYFORTIC
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Ακυκλοβίρη, γκανσικλοβίρηπαρακολούθησηΑναμένονται αυξημένα επίπεδα γλυκουρονιδίου του μυκοφαινολικού οξέος (MPAG) και ακυκλοβίρης/γκανσικλοβίρης λόγω πιθανού ανταγωνισμού για την σωληναριακή οδό απέκκρισης. Σε περιπτώσεις έκπτωσης της νεφρικής λειτουργίας υπάρχει η δυνατότητα αύξησης των συγκεντρώσεων MPAG και ακυκλοβίρης/γκανσικλοβίρης στο πλάσμα.ΣύστασηΟι συστάσεις για τη δοσολογία ακυκλοβίρης και γκανσικλοβίρης πρέπει να ακολουθούνται και οι ασθενείς να παρακολουθούνται προσεκτικά.
-
Αντιόξινα που περιέχουν μαγνήσιο και αργίλιοπαρακολούθησηΜείωση της AUC και Cmax του MPA (περίπου 37% και 25% αντίστοιχα). Η χρόνια, καθημερινή χρήση δεν συνιστάται λόγω πιθανής μειωμένης έκθεσης στο μυκοφαινολικό οξύ και μείωσης της αποτελεσματικότητας.ΣύστασηΜπορεί να χρησιμοποιούνται σε διακοπτόμενο σχήμα για τη θεραπεία της περιστασιακής δυσπεψίας.
-
Αναστολείς της αντλίας πρωτονίων (παντοπραζόλη)παρακολούθησηΔεν παρατηρήθηκαν μεταβολές στην φαρμακοκινητική του MPA.
-
Από του στόματος αντισυλληπτικάπαρακολούθησηΔεν αναμένονται αλληλεπιδράσεις.
-
Χολεστυραμίνη, φάρμακα που δεσμεύουν τα χολικά οξέαπροσοχήΠιθανότητα μείωσης της έκθεσης στο MPA και επομένως μείωσης της αποτελεσματικότητας του Myfortic.ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή.
-
παρακολούθησηΜειώνει την έκθεση του MPA (κατά 20% περίπου). Η ακριβής έκταση της μείωσης είναι άγνωστη.ΣύστασηΗ αλληλεπίδραση αυτή δεν τροποποιεί τη συνιστώμενη δοσολογία του Myfortic. Σε περίπτωση διακοπής της κυκλοσπορίνης, η δοσολογία Myfortic πρέπει να επανεκτιμάται.
-
παρακολούθησηΜέση AUC του MPA ήταν 19% υψηλότερη, μέση AUC της MPAG ήταν περίπου 30% χαμηλότερη. Η ενδοϋποκειμενική διακύμανση της AUC του MPA διπλασιάσθηκε.ΣύστασηΠρέπει να λαμβάνεται υπ’όψη αυτή η αύξηση τόσο στην AUC όσο και στην διακύμανση και η προσαρμογή της δοσολογίας του Myfortic πρέπει να υπαγορεύεται από την κλινική κατάσταση. Θα πρέπει να εφαρμόζεται στενή κλινική παρακολούθηση κατά τον σχεδιασμό αλλαγής από έναν αναστολέα της καλσινευρίνης σε άλλο.
-
Εμβόλια από ζώντες εξασθενημένους οργανισμούςαντένδειξηΔεν θα πρέπει να χορηγούνται σε ασθενείς με κατεσταλμένη ανοσολογική απάντηση. Η απάντηση του αντισώματος σε άλλα εμβόλια μπορεί να είναι ελαττωμένη.
sick
SPC-MYFORTIC
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Ιογενείς, βακτηριακές και μυκητιασικές λοιμώξεις
- Λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος
- Πνευμονία
- Λοίμωξη τραύματος
- Σήψη
- Οστεομυελίτις
- Σοβαρές λοιμώξεις απειλητικές για τη ζωή, συμπεριλαμβανομένων της μηνιγγίτιδας, ενδοκαρδίτιδας μικροβιακής αιτιολογίας, φυματίωσης και άτυπης μυκοβακτηριδιακής λοίμωξης.
- Λοιμώξεις από ιό BKV που σχετίζεται με νεφροπάθεια
- Λοιμώξεις από ιό JC που σχετίζεται με προϊούσα πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML)
- Θήλωμα του δέρματος
- Βασικοκυτταρικό καρκίνωμα
- Σάρκωμα Kaposi
- Λεμφοϋπερπλαστική διαταραχή
- Πλακώδες καρκίνωμα
- Λεμφώματα
- Άλλες κακοήθειες, ιδιαίτερα του δέρματος
- Λευκοπενία
- Αναιμία
- Θρομβοπενία
- Λεμφοπενία
- Ουδετεροπενία
- Λεμφαδενοπάθεια
- Πανκυτταροπενία
- Αμιγής απλασία της ερυθράς σειράς (PCRA)
- Μη φυσιολογική μορφολογία ουδετερόφιλων λευκοκυττάρων που περιλαμβάνουν την επίκτητη ανωμαλία Pelger-Huet
- Υπασβεστιαιμία
- Υποκαλιαιμία
- Υπερουριχαιμία
- Υπερκαλιαιμία
- Υπομαγνησιαιμία
- Ανορεξία
- Υπερλιπιδαιμία
- Σακχαρώδης διαβήτης
- Υπερχοληστερολαιμία
- Υποφωσφαταιμία
- Άγχος
- Ανώμαλα όνειρα
- Παραληρητικού τύπου αντίληψη
- Αϋπνία
- Ζάλη
- Κεφαλαλγία
- Τρόμος
- Επιπεφυκίτις
- Θολή όραση
- Ταχυκαρδία
- Έκτακτες κοιλιακές συστολές
- Υπέρταση
- Υπόταση
- Λεμφοκήλη
- Βήχας
- Δύσπνοια
- Διάμεση πνευμονοπάθεια
- Πνευμονική συμφόρηση
- Συριγμός
- Πνευμονικό οίδημα
- Βρογχεκτασίες
- Διάρροια
- Κοιλιακή διάταση
- Κοιλιακό άλγος
- Δυσκοιλιότητα
- Δυσπεψία
- Μετεωρισμός
- Γαστρίτιδα
- Ναυτία
- Έμετος
- Κοιλιακή ευαισθησία
- Γαστρεντερική αιμορραγία
- Ερυγή
- Δυσοσμία του στόματος
- Ειλεός
- Εξέλκωση των χειλέων
- Οισοφαγίτις
- Ατελής ειλεός
- Αποχρωματισμός της γλώσσας
- Ξηροστομία
- Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση
- Υπερπλασία των ούλων
- Παγκρεατίτις
- Απόφραξη του παρωτιδικού πόρου
- Πεπτικό έλκος
- Περιτονίτις
- Κολίτιδα
- Γαστρίτιδα λόγω κυτταρομεγαλοϊού
- Εντερική διάτρηση
- Γαστρικά έλκη
- Έλκη του δωδεκαδακτύλου
- Δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας μη φυσιολογικές
- Ακμή
- Κνησμός
- Αλωπεκία
- Εξάνθημα
- Αρθραλγία
- Μυαλγία
- Αρθρίτις
- Οσφυαλγία
- Μυϊκές κράμπες
- Κρεατινίνη αίματος αυξημένη
- Αιματουρία
- Νεφρική σωληναριακή νέκρωση
- Στένωμα ουρήθρας
- Ανικανότητα
- Εξασθένιση
- Κόπωση
- Περιφερικό οίδημα
- Πυρεξία
- Γριππώδης συνδρομή
- Οίδημα κάτω άκρων
- Πόνος
- Ρίγη
- Δίψα
- Αδυναμία
- Μώλωπες
- Υπογαμμασφαιριναιμία
- Αυτόματες αποβολές
- Συγγενείς δυσπλασίες
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΙογενείς, βακτηριακές και μυκητιασικές λοιμώξειςΛοιμώξεις και παρασιτώσεις
-
ΣυχνέςΛοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματοςΛοιμώξεις και παρασιτώσεις
-
ΣυχνέςΠνευμονίαΛοιμώξεις και παρασιτώσεις
-
Όχι συχνέςΛοίμωξη τραύματοςΛοιμώξεις και παρασιτώσεις
-
Όχι συχνέςΣήψηΛοιμώξεις και παρασιτώσεις
-
Όχι συχνέςΟστεομυελίτιςΛοιμώξεις και παρασιτώσεις
-
Όχι συχνέςΘήλωμα του δέρματοςΝεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες)
-
Όχι συχνέςΒασικοκυτταρικό καρκίνωμαΝεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες)
-
Όχι συχνέςΣάρκωμα KaposiΝεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες)
-
Όχι συχνέςΛεμφοϋπερπλαστική διαταραχήΝεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες)
-
Όχι συχνέςΠλακώδες καρκίνωμαΝεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες)
-
Πολύ συχνέςΛευκοπενίαΔιαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
-
ΣυχνέςΑναιμίαΔιαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
-
ΣυχνέςΘρομβοπενίαΔιαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΛεμφοπενίαΔιαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΟυδετεροπενίαΔιαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΛεμφαδενοπάθειαΔιαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
-
Πολύ συχνέςΥπασβεστιαιμίαΔιαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
-
Πολύ συχνέςΥποκαλιαιμίαΔιαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
-
Πολύ συχνέςΥπερουριχαιμίαΔιαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
-
ΣυχνέςΥπερκαλιαιμίαΔιαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
-
ΣυχνέςΥπομαγνησιαιμίαΔιαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
-
Όχι συχνέςΑνορεξίαΔιαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
-
Όχι συχνέςΥπερλιπιδαιμίαΔιαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
-
Όχι συχνέςΣακχαρώδης διαβήτηςΔιαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
-
Όχι συχνέςΥπερχοληστερολαιμίαΔιαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
-
Όχι συχνέςΥποφωσφαταιμίαΔιαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
-
Πολύ ΣυχνέςΆγχοςΨυχιατρικές διαταραχές
-
Όχι συχνέςΑνώμαλα όνειραΨυχιατρικές διαταραχές
-
Όχι συχνέςΠαραληρητικού τύπου αντίληψηΨυχιατρικές διαταραχές
-
Όχι συχνέςΑϋπνίαΨυχιατρικές διαταραχές
-
ΣυχνέςΖάληΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
ΣυχνέςΚεφαλαλγίαΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΤρόμοςΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΕπιπεφυκίτιςΟφθαλμικές διαταραχές
-
Όχι συχνέςΘολή όρασηΟφθαλμικές διαταραχές
-
Όχι συχνέςΤαχυκαρδίαΚαρδιακές διαταραχές
-
Όχι συχνέςΈκτακτες κοιλιακές συστολέςΚαρδιακές διαταραχές
-
Πολύ συχνέςΥπέρτασηΑγγειακές διαταραχές
-
ΣυχνέςΥπότασηΑγγειακές διαταραχές
-
Όχι συχνέςΛεμφοκήληΑγγειακές διαταραχές
-
ΣυχνέςΒήχαςΔιαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
-
ΣυχνέςΔύσπνοιαΔιαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
-
Όχι συχνέςΔιάμεση πνευμονοπάθειαΔιαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
-
Όχι συχνέςΠνευμονική συμφόρησηΔιαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
-
Όχι συχνέςΣυριγμόςΔιαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
-
Όχι συχνέςΠνευμονικό οίδημαΔιαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
-
Πολύ συχνέςΔιάρροιαΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
ΣυχνέςΚοιλιακή διάτασηΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
ΣυχνέςΚοιλιακό άλγοςΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
ΣυχνέςΔυσκοιλιότηταΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
ΣυχνέςΔυσπεψίαΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
ΣυχνέςΜετεωρισμόςΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
ΣυχνέςΓαστρίτιδαΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
ΣυχνέςΝαυτίαΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
ΣυχνέςΈμετοςΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΚοιλιακή ευαισθησίαΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΓαστρεντερική αιμορραγίαΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΕρυγήΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΔυσοσμία του στόματοςΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΕιλεόςΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΕξέλκωση των χειλέωνΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΟισοφαγίτιςΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΑτελής ειλεόςΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΑποχρωματισμός της γλώσσαςΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΞηροστομίαΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΓαστροοισοφαγική παλινδρόμησηΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΥπερπλασία των ούλωνΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΠαγκρεατίτιςΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΑπόφραξη του παρωτιδικού πόρουΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΠεπτικό έλκοςΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΠεριτονίτιςΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
ΣυχνέςΔοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας μη φυσιολογικέςΔιαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
-
ΣυχνέςΑκμήΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
ΣυχνέςΚνησμόςΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
Όχι συχνέςΑλωπεκίαΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
Πολύ συχνέςΑρθραλγίαΔιαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
-
ΣυχνέςΜυαλγίαΔιαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
-
Όχι συχνέςΑρθρίτιςΔιαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
-
Όχι συχνέςΟσφυαλγίαΔιαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
-
Όχι συχνέςΜυϊκές κράμπεςΔιαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
-
ΣυχνέςΚρεατινίνη αίματος αυξημένηΔιαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
-
Όχι συχνέςΑιματουρίαΔιαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
-
Όχι συχνέςΝεφρική σωληναριακή νέκρωσηΔιαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
-
Όχι συχνέςΣτένωμα ουρήθραςΔιαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
-
Όχι συχνέςΑνικανότηταΔιαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
-
ΣυχνέςΕξασθένισηΓενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
-
ΣυχνέςΚόπωσηΓενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
-
ΣυχνέςΠεριφερικό οίδημαΓενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
-
ΣυχνέςΠυρεξίαΓενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
-
Όχι συχνέςΓριππώδης συνδρομήΓενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
-
Όχι συχνέςΟίδημα κάτω άκρωνΓενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
-
Όχι συχνέςΠόνοςΓενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
-
Όχι συχνέςΡίγηΓενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
-
Όχι συχνέςΔίψαΓενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
-
Όχι συχνέςΑδυναμίαΓενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
-
Όχι συχνέςΜώλωπεςΚακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών
pregnant_woman
SPC-MYFORTIC
Κύηση / γαλουχία
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται
expand_more
Κύηση / γαλουχία
-
ΚύησηΑντενδείκνυταιεκτός εάν δεν υπάρχει διαθέσιμη άλλη κατάλληλη εναλλακτική θεραπεία για την πρόληψη της απόρριψης του μοσχεύματος. Η θεραπεία δεν θα πρέπει να ξεκινάει χωρίς την προσκόμιση αρνητικού τεστ εγκυμοσύνης ώστε να αποκλείεται η ακούσια χρήση κατά τη διάρκεια της κύησης. Οι γυναίκες και οι άνδρες ασθενείς με αναπαραγωγική ικανότητα πρέπει να λαμβάνουν γνώση του αυξημένου κινδύνου αποβολής και συγγενών δυσπλασιών κατά την έναρξη της θεραπείας και πρέπει να λαμβάνουν συμβουλές σχετικά με την αποφυγή και τον σχεδιασμό της κύησης. Πριν από την έναρξη της θεραπείας με το Myfortic, οι γυναίκες με αναπαραγωγική ικανότητα θα πρέπει να κάνουν τεστ εγκυμοσύνης προκειμένου να αποκλειστεί η ακούσια έκθεση του εμβρύου στο μυκοφαινολικό. Συνιστάται να γίνονται δύο τεστ εγκυμοσύνης ορού ή ούρων με ευαισθησία τουλάχιστον 25 mIU/mL. Το δεύτερο τεστ (όταν χρειάζεται) θα πρέπει να πραγματοποιηθεί 8 - 10 ημέρες μετά από το πρώτο και αμέσως πριν από την έναρξη του Myfortic. Τα τεστ εγκυμοσύνης θα πρέπει να επαναλαμβάνονται σύμφωνα με τις κλινικές απαιτήσεις (π.χ. μετά από την αναφορά οποιουδήποτε κενού στην αντισύλληψη). Τα αποτελέσματα όλων των τεστ εγκυμοσύνης θα πρέπει να συζητώνται με την ασθενή. Θα πρέπει να ζητηθεί από τους ασθενείς να συμβουλευτούν τον ιατρό τους αμέσως μόλις διαπιστωθεί κύηση. * Το μυκοφαινολικό είναι ένα ισχυρό τερατογόνο για τον άνθρωπο, με αυξημένο κίνδυνο αυτόματων αποβολών και συγγενών δυσπλασιών σε περίπτωση έκθεσης κατά τη διάρκεια της κύησης: Αυτόματες αποβολές έχουν αναφερθεί στο 45 έως 49% των εγκύων γυναικών που εκτέθηκαν στη μυκοφαινολάτη μοφετίλ, συγκριτικά με αναφερθέν ποσοστό μεταξύ 12 και 33% σε λήπτες μοσχεύματος συμπαγούς οργάνου υπό θεραπεία με άλλα ανοσοκατασταλτικά εκτός της μυκοφαινολάτης μοφετίλ. * Βάσει των βιβλιογραφικών αναφορών, δυσπλασίες παρατηρήθηκαν στο 23 έως 27% των ζωσών γεννήσεων από γυναίκες που εκτέθηκαν στη μυκοφαινολάτη μοφετίλ κατά τη διάρκεια της κύησης (συγκριτικά με 2 έως 3% των ζωσών γεννήσεων στο συνολικό πληθυσμό και περίπου 4 έως 5% των ζωσών γεννήσεων στους λήπτες μοσχεύματος συμπαγούς οργάνου υπό θεραπεία με άλλα ανοσοκατασταλτικά εκτός της μυκοφαινολάτης μοφετίλ). Μετά την κυκλοφορία στην αγορά έχουν παρατηρηθεί συγγενείς δυσπλασίες, συμπεριλαμβανομένων αναφορών πολλαπλών δυσπλασιών, σε παιδιά ασθενών που εκτέθηκαν στη μυκοφαινολάτη μοφετίλ σε συνδυασμό με άλλα ανοσοκατασταλτικά κατά τη διάρκεια της κύησης. Οι ακόλουθες δυσπλασίες αναφέρθηκαν συχνότερα: - Ανωμαλίες του ωτός (π.χ. μη φυσιολογικά σχηματισμένο ή απών εξωτερικό/μέσο ωτός), ατρησία έξω ακουστικού πόρου, - Συγγενής καρδιοπάθεια όπως είναι τα ελλείμματα μεσοκολπικού και μεσοκοιλιακού διαφράγματος, - Δυσπλασίες προσώπου, όπως λαγόχειλο, λυκόστομα, μικρογναθία και υπερτελορισμός των κόγχων, - Ανωμαλίες του οφθαλμού (π.χ. κολόβωμα), - Δυσπλασίες των δακτύλων (π.χ. πολυδακτυλία, συνδακτυλία), - Τραχειο-οισοφαγικές δυσπλασίες (π.χ. οισοφαγική ατρησία), - Δυσπλασίες του νευρικού συστήματος όπως δισχιδής ράχη, - Νεφρικές ανωμαλίες. Επιπλέον, έχουν υπάρξει μεμονωμένες αναφορές για τις ακόλουθες δυσπλασίες: - Μικροφθαλμία, - Συγγενής κύστη χοριοειδούς πλέγματος, - Αγενεσία διαφανούς διαφράγματος, - Αγενεσία οσφρητικού νεύρου. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλέπε παράγραφο 5.3).
-
ΓαλουχίαΑντενδείκνυταιΕξαιτίας του ενδεχόμενου σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών από το ΜPA στα θηλάζοντα βρέφη.
-
ΓονιμότηταΆγνωστοΜε το Myfortic δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες σε ανθρώπους ώστε να αξιολογηθούν οι επιδράσεις στη γονιμότητα. Σε μια μελέτη ανδρικής και γυναικείας γονιμότητας σε επίμυες δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις με δόσεις έως 40 mg/kg και 20 mg/kg αντίστοιχα (βλέπε παράγραφο 5.3).
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
SPC-MYFORTIC
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
SPC-MYFORTIC
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
medication
Δοσολογία
SPC-MYFORTIC
expand_more
Δοσολογία
block
Αντενδείξεις
SPC-MYFORTIC
expand_more
Αντενδείξεις
warning
Προειδοποιήσεις
SPC-MYFORTIC
expand_more
Προειδοποιήσεις
Αυξημένος κίνδυνος λεμφωμάτων και άλλων κακοηθειών (ιδίως του δέρματος) Ασθενείς που ακολουθούν θεραπευτική αγωγή με ανοσοκατασταλτικούς παράγοντες χρησιμοποιώντας συνδυασμούς φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένου του Myfortic, διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης λεμφωμάτων και άλλων κακοηθειών, ιδιαίτερα του δέρματος (βλέπε παράγραφο 4.8). Ο κίνδυνος φαίνεται να σχετίζεται περισσότερο με την ένταση και τη διάρκεια της ανοσοκαταστολής παρά με τη χρήση κάποιου συγκεκριμένου παράγοντα. Σαν γενική συμβουλή και με σκοπό την ελαχιστοποίηση του κινδύνου ανάπτυξης καρκίνου του δέρματος η έκθεση στο ηλιακό και υπεριώδες φως θα πρέπει να περιορίζεται, φορώντας προστατευτικά ρούχα και χρησιμοποιώντας αντηλιακό με υψηλό δείκτη προστασίας.
Επιπλοκές λοιμώξεων Οι ασθενείς που λαμβάνουν Myfortic θα πρέπει να καθοδηγούνται ώστε να αναφέρουν αμέσως οποιαδήποτε ένδειξη λοίμωξης, μη αναμενόμενο μώλωπα, αιμορραγία ή οποιαδήποτε εκδήλωση καταστολής του μυελού των οστών. Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά, βρίσκονται σε αυξημένο κίνδυνο ευκαιριακών λοιμώξεων (από βακτήρια, μύκητες, ιούς και πρωτόζωα), θανατηφόρες λοιμώξεις και σήψη (βλέπε παράγραφο 4.8). Μεταξύ των ευκαιριακών λοιμώξεων περιλαμβάνονται λοιμώξεις από ιό BKV που σχετίζεται με νεφροπάθεια και από ιό JC που σχετίζεται με προϊούσα πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML). Οι λοιμώξεις αυτές συνδέονται συχνά με υψηλό συνολικό ανοσοκατασταλτικό φορτίο και μπορεί να οδηγήσουν σε σοβαρές ή θανατηφόρες καταστάσεις τις οποίες οι ιατροί πρέπει να λαμβάνουν υπ’ όψη τους για τη διαφορική διάγνωση ασθενών με επιδεινούμενη νεφρική λειτουργία ή νευρολογικά συμπτώματα.
Υπογαμμασφαιριναιμία Έχουν υπάρξει αναφορές υπογαμμασφαιριναιμίας σχετιζόμενης με υποτροπιάζουσες λοιμώξεις σε ασθενείς που ελάμβαναν Myfortic σε συνδυασμό με άλλα ανοσοκατασταλτικά. Σε ορισμένες από αυτές τις περιπτώσεις, η αλλαγή από τα παράγωγα του MPA σε κάποιο εναλλακτικό ανοσοκατασταλτικό, είχε ως αποτέλεσμα την επαναφορά της IgG ορού σε φυσιολογικά επίπεδα. Στους ασθενείς υπό θεραπεία με Myfortic που παρουσιάζουν υποτροπιάζουσες λοιμώξεις, πρέπει να γίνεται μέτρηση των ανοσοσφαιρινών ορού. Σε περιπτώσεις εμμένουσας, κλινικά σημαντικής υπογαμμασφαιριναιμίας, πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο κατάλληλου κλινικού χειρισμού λαμβάνοντας υπ’ όψη τις ισχυρές κυτταροστατικές δράσεις του μυκοφαινολικού οξέος στα Τ- και Β-λεμφοκύτταρα.
Βρογχεκτασίες και διάμεση πνευμονοπάθεια Έχουν υπάρξει αναφορές βρογχεκτασίας σε ασθενείς που ελάμβαναν Myfortic σε συνδυασμό με άλλα ανοσοκατασταλτικά. Σε ορισμένες από αυτές τις περιπτώσεις, η αλλαγή από τα παράγωγα του MPA σε κάποιο άλλο ανοσοκατασταλτικό, είχε ως αποτέλεσμα την βελτίωση των αναπνευστικών συμπτωμάτων. Ο κίνδυνος βρογχεκτασίας μπορεί να συνδέεται με υπογαμμασφαιριναιμία ή με άμεση επίδραση στον πνεύμονα. Έχουν επίσης υπάρξει μεμονωμένες αναφορές διάμεσης πνευμονοπάθειας (βλέπε παράγραφο 4.8). Συνιστάται οι ασθενείς που αναπτύσσουν εμμένοντα πνευμονικά συμπτώματα, όπως βήχα και δύσπνοια, να διερευνώνται για τυχόν ένδειξη υποκείμενης διάμεσης πνευμονοπάθειας.
Επανενεργοποίηση Ηπατίτιδας Β ή C Επανενεργοποίηση της ηπατίτιδας Β (HBV) ή της ηπατίτιδας C (HCV) έχει αναφερθεί σε ασθενείς υπό θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά, συμπεριλαμβανομένων των παραγώγων του μυκοφαινολικού οξέος (MPA) Myfortic και μυκοφαινολάτης μοφετίλ (MMF). Συνιστάται η παρακολούθηση των προσβεβλημένων ασθενών για κλινικά και εργαστηριακά σημεία ενεργού λοίμωξης από HBV ή HCV.
Αμιγής απλασία ερυθράς σειράς (PCRA) Περιστατικά αμιγούς απλασίας της ερυθράς σειράς (PCRA) έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που υποβάλλονταν σε θεραπεία με παράγωγα του MPA (τα οποία περιλαμβάνουν τo mycophenolate mofetil και το μυκοφαινολικό νάτριο) σε συνδυασμό με άλλα ανοσοκατασταλτικά. Ο μηχανισμός πρόκλησης της PCRA από τα παράγωγα του MPA είναι άγνωστος. Η PCRA μπορεί να υποχωρήσει μετά από μείωση της δόσης ή διακοπή της θεραπείας. Αλλαγές στη θεραπεία με Myfortic σε λήπτες μοσχευμάτων θα πρέπει να επιχειρούνται μόνο κάτω από την κατάλληλη παρακολούθηση ώστε να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος απόρριψης του μοσχεύματος (βλέπε παράγραφο 4.8).
Διαταραχές του αιμοποιητικού συστήματος Οι ασθενείς που λαμβάνουν Myfortic θα πρέπει να παρακολουθούνται για εμφάνιση διαταραχών του αιμοποιητικού συστήματος (π.χ. ουδετεροπενία ή αναιμία - βλέπε παράγραφο 4.8), οι οποίες μπορεί να σχετίζονται με το ίδιο το MPA, με ταυτόχρονα χορηγούμενα φάρμακα, με λοιμώξεις από ιούς ή με κάποιο συνδυασμό των αιτίων αυτών. Ασθενείς που λαμβάνουν Myfortic θα πρέπει να υποβάλλονται σε πλήρη αιματολογικό έλεγχο μια φορά την εβδομάδα κατά τη διάρκεια του πρώτου μήνα, δύο φορές τον μήνα κατά το δεύτερο και τρίτο μήνα της θεραπείας και στη συνέχεια μια φορά το μήνα κατά τον πρώτο χρόνο. Εάν εμφανισθούν διαταραχές του αιμοποιητικού συστήματος (π.χ. ουδετεροπενία με απόλυτο αριθμό ουδετερόφιλων <1,5 x10 /µl ή αναιμία) πιθανόν να ενδείκνυται η διακοπή ή ο τερματισμός της χορήγησης του Myfortic.
Εμβολιασμοί Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι κατά τη διάρκεια της θεραπείας με MPA οι εμβολιασμοί μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματικοί και ότι η χρήση εμβολίων από ζώντες εξασθενημένους οργανισμούς θα πρέπει να αποφεύγεται (βλέπε παράγραφο 4.5). Ο εμβολιασμός κατά του ιού της γρίπης μπορεί να είναι χρήσιμος. Οι γιατροί που συνταγογραφούν το φάρμακο θα πρέπει να ανατρέχουν στις εθνικές οδηγίες για τους εμβολιασμούς κατά της γρίπης.
Γαστρεντερικές διαταραχές Επειδή τα παράγωγα του MPA έχουν συσχετισθεί με αυξημένη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών από το πεπτικό σύστημα, συμπεριλαμβανομένων σπανίων περιπτώσεων εξέλκωσης της γαστρεντερικής οδού, αιμορραγίας και διάτρησης, το Myfortic θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή ενεργό νόσο του πεπτικού συστήματος.
Συνδυασμός με αζαθειοπρίνη Συνιστάται να μη χορηγείται το Myfortic ταυτόχρονα με αζαθειοπρίνη, διότι η ταυτόχρονη χορήγηση αυτών των φαρμάκων δεν έχει αξιολογηθεί.
Εναλλαξιμότητα Το μυκοφαινολικό οξύ (ως μετά νατρίου άλας) και το mycophenolate mofetil δεν θα πρέπει να εναλλάσσονται ή να αλληλοϋποκαθιστώνται αδιακρίτως διότι έχουν διαφορετική φαρμακοκινητική. Το Myfortic έχει χορηγηθεί σε συνδυασμό με κυκλοσπορίνη και κορτικοστεροειδή.
Συνδυασμός με αντι-Τ λεμφοκυτταρική σφαιρίνη και βασιλιξιμάμπη Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία για την συγχορήγηση με θεραπείες έναρξης όπως η αντι-Τ λεμφοκυτταρική σφαιρίνη και η βασιλιξιμάμπη. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της χρήσης του Myfortic με άλλους ανοσοκατασταλτικούς παράγοντες (για παράδειγμα τακρόλιμους) δεν έχουν μελετηθεί.
Λακτόζη Το Myfortic περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκειας της λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφησης της γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν το φάρμακο αυτό.
Αλληλεπίδραση με την εντεροηπατική κυκλοφορία Η ταυτόχρονη χορήγηση Myfortic και φαρμάκων που παρεμβαίνουν στην εντεροηπατική κυκλοφορία, για παράδειγμα η χολεστυραμίνη ή ο ενεργοποιημένος άνθρακας, μπορεί να καταλήξει σε συστηματική έκθεση στο MPA χαμηλότερη από τα θεραπευτικά επίπεδα και σε μειωμένη αποτελεσματικότητα.
Αλληλεπίδραση με HGPRT deficiency Το Myfortic είναι ένας αναστολέας του ενζύμου αφυδρογονάση της μονοφωσφορικής ινοσίνης (IMPDH- inosine monophosphate dehydrogenase). Για το λόγο αυτό θα πρέπει να αποφεύγεται η χρήση του σε ασθενείς που έχουν τη σπάνια κληρονομική έλλειψη του ενζύμου φωσφοριβοσυλ-τρανσφεράση της υποξανθίνης-γουανίνης {(HGPRT) hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transferase} όπως στο σύνδρομο Lesch-Nyhan και Kelley-Seegmiller.
Κύηση και αντισύλληψη Δεν συνιστάται η έναρξη θεραπείας με Myfortic πριν επιβεβαιωθεί το αρνητικό αποτέλεσμα του τεστ κυήσεως. Αποτελεσματική μέθοδος αντισύλληψης πρέπει να χρησιμοποιείται πριν την έναρξη της θεραπείας με Myfortic, κατά τη διάρκειά της και για έξι εβδομάδες μετά την διακοπή της (βλ. παράγραφο 4.6).
Τερατογόνος δράση Το μυκοφαινολικό είναι ένας ισχυρός τερατογόνος παράγοντας για τον άνθρωπο. Μετά από έκθεση στη μυκοφαινολάτη μοτεφίλ κατά τη διάρκεια της κύησης έχουν αναφερθεί αυτόματη αποβολή (ποσοστό 45-49%) και συγγενείς δυσπλασίες (εκτιμώμενο ποσοστό 23-27%). Επομένως, το Myfortic αντενδείκνυται στην κύηση εκτός εάν δεν υπάρχουν κατάλληλες εναλλακτικές θεραπείες για την πρόληψη της απόρριψης του μοσχεύματος. Οι γυναίκες και άνδρες ασθενείς με αναπαραγωγική ικανότητα θα πρέπει να έχουν επίγνωση των κινδύνων και να ακολουθούν τις συστάσεις που παρέχονται στην παράγραφο 4.6 (π.χ. μέθοδοι αντισύλληψης, τεστ εγκυμοσύνης) πριν από, κατά τη διάρκεια και μετά από τη θεραπεία με Myfortic. Οι ιατροί θα πρέπει να διασφαλίζουν ότι οι γυναίκες και οι άνδρες που λαμβάνουν μυκοφαινολικό κατανοούν τον κίνδυνο επιβλαβούς επίδρασης στο έμβρυο, την ανάγκη για αποτελεσματική αντισύλληψη και την ανάγκη άμεσης αναζήτησης συμβουλής από τον γιατρό τους εάν υπάρχει πιθανότητα κύησης.
Αντισύλληψη (βλέπε παράγραφο 4.6) Εξαιτίας της γονοτοξικής και τερατογόνου δράσεως του Myfortic, οι γυναίκες με αναπαραγωγική ικανότητα θα πρέπει να χρησιμοποιούν ταυτοχρόνως δύο αξιόπιστες μεθόδους αντισύλληψης πριν από την έναρξη της θεραπείας με Myfortic, κατά τη διάρκεια της θεραπείας, και για έξι εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας, εκτός εάν έχει επιλεγεί ως μέθοδος αντισύλληψης η αποχή. Οι σεξουαλικά ενεργοί άνδρες συνιστάται να χρησιμοποιούν προφυλακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 90 ημέρες μετά τη διακοπή της θεραπείας. Η χρήση προφυλακτικού ισχύει τόσο για τους αναπαραγωγικά ικανούς άνδρες όσο και για τους άνδρες που έχουν υποβληθεί σε εκτομή του σπερματικού πόρου, καθώς οι κίνδυνοι που σχετίζονται με τη μεταφορά σπερματικού υγρού ισχύουν και για τους άνδρες που έχουν υποβληθεί σε εκτομή του σπερματικού πόρου. Επιπρόσθετα, οι γυναίκες σύντροφοι των ανδρών ασθενών που λαμβάνουν θεραπεία με Myfortic συνιστάται να χρησιμοποιούν μια μέθοδο αντισύλληψης υψηλής αποτελεσματικότητας κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για συνολικά 90 ημέρες μετά την τελευταία δόση του Myfortic.
Εκπαιδευτικά υλικά Προκειμένου να βοηθηθούν οι ασθενείς ώστε να αποφύγουν την έκθεση του εμβρύου στο μυκοφαινολικό και να παρασχεθούν πρόσθετες σημαντικές πληροφορίες ασφάλειας, ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας θα παρέχει εκπαιδευτικά υλικά στους επαγγελματίες υγείας. Τα εκπαιδευτικά υλικά θα ενισχύσουν τις προειδοποιήσεις για την τερατογόνο δράση του μυκοφαινολικού, θα παρέχουν συμβουλές για την αντισύλληψη πριν από την έναρξη της θεραπείας και οδηγίες για την ανάγκη να γίνονται τεστ εγκυμοσύνης. Ο ιατρός θα πρέπει να παρέχει πλήρεις πληροφορίες για τον ασθενή σχετικά με τον κίνδυνο τερατογένεσης και τα μέτρα αποφυγής της κύησης στις γυναίκες με αναπαραγωγική ικανότητα και, ανάλογα με την περίπτωση, στους άνδρες ασθενείς.
Πρόσθετες προφυλάξεις Οι ασθενείς δεν θα πρέπει να δωρίζουν αίμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή για τουλάχιστον 6 εβδομάδες μετά τη διακοπή του μυκοφαινολικού. Οι άνδρες δεν θα πρέπει να δωρίζουν σπέρμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή για τουλάχιστον 90 ημέρες μετά τη διακοπή του μυκοφαινολικού.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
SPC-MYFORTIC
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
SPC-MYFORTIC
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
pregnant_woman
Κύηση / γαλουχία
SPC-MYFORTIC
expand_more
Κύηση / γαλουχία
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
Η θεραπεία με Myfortic δεν πρέπει να ξεκινάει προτού ληφθεί αρνητικό τεστ εγκυμοσύνης.
Αντισύλληψη σε άνδρες και γυναίκες Το Myfortic αντενδείκνυται σε γυναίκες με αναραγωγική ικανότητα που δεν χρησιμοποιούν αντισύλληψη υψηλής αποτελεσματικότητας. Εξαιτίας της γονοτοξικής και τερατογόνου δράσεως του Myfortic οι γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας θα πρέπει να χρησιμοποιούν ταυτόχρονα δύο αξιόπιστες μεθόδους αντισύλληψης πριν από την έναρξη της θεραπείας με Myfortic, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Myfortic και για έξι εβδομάδες μετά την τελευταία δόση του Myfortic, εκτός εάν έχει επιλεγεί η αποχή ως μέθοδος αντισύλληψης. Σεξουαλικά ενεργοί άνδρες συνιστάται να χρησιμοποιούν προφυλακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας, και για τουλάχιστον 90 ημέρες μετά τη διακοπή της θεραπείας. Η χρήση προφυλακτικού ισχύει τόσο για τους αναπαραγωγικά ικανούς άνδρες όσο και για τους άνδρες που έχουν υποβληθεί σε εκτομή του σπερματικού πόρου, καθώς οι κίνδυνοι που σχετίζονται με τη μεταφορά του σπερματικού υγρού ισχύουν και για τους άνδρες που έχουν υποβληθεί σε εκτομή του σπερματικού πόρου. Επιπλέον, οι γυναίκες σύντροφοι αυτών των ανδρών ασθενών που ακολουθούν θεραπεία με Myfortic συνιστάται να χρησιμοποιούν αντισύλληψη υψηλής αποτελεσματικότητας κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για συνολικά 90 ημέρες μετά την τελευταία δόση του Myfortic.
Κύηση
Το Myfortic αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της κυήσεως εκτός εάν δεν υπάρχει διαθέσιμη άλλη κατάλληλη εναλλακτική θεραπεία για την πρόληψη της απόρριψης του μοσχεύματος. Η θεραπεία δεν θα πρέπει να ξεκινάει χωρίς την προσκόμιση αρνητικού τεστ εγκυμοσύνης ώστε να αποκλείεται η ακούσια χρήση κατά τη διάρκεια της κύησης. Οι γυναίκες και οι άνδρες ασθενείς με αναπαραγωγική ικανότητα πρέπει να λαμβάνουν γνώση του αυξημένου κινδύνου αποβολής και συγγενών δυσπλασιών κατά την έναρξη της θεραπείας και πρέπει να λαμβάνουν συμβουλές σχετικά με την αποφυγή και τον σχεδιασμό της κύησης. Πριν από την έναρξη της θεραπείας με το Myfortic, οι γυναίκες με αναπαραγωγική ικανότητα θα πρέπει να κάνουν τεστ εγκυμοσύνης προκειμένου να αποκλειστεί η ακούσια έκθεση του εμβρύου στο μυκοφαινολικό. Συνιστάται να γίνονται δύο τεστ εγκυμοσύνης ορού ή ούρων με ευαισθησία τουλάχιστον 25 mIU/mL. Το δεύτερο τεστ (όταν χρειάζεται) θα πρέπει να πραγματοποιηθεί 8 - 10 ημέρες μετά από το πρώτο και αμέσως πριν από την έναρξη του Myfortic. Τα τεστ εγκυμοσύνης θα πρέπει να επαναλαμβάνονται σύμφωνα με τις κλινικές απαιτήσεις (π.χ. μετά από την αναφορά οποιουδήποτε κενού στην αντισύλληψη). Τα αποτελέσματα όλων των τεστ εγκυμοσύνης θα πρέπει να συζητώνται με την ασθενή. Θα πρέπει να ζητηθεί από τους ασθενείς να συμβουλευτούν τον ιατρό τους αμέσως μόλις διαπιστωθεί κύηση.
- Το μυκοφαινολικό είναι ένα ισχυρό τερατογόνο για τον άνθρωπο, με αυξημένο κίνδυνο αυτόματων αποβολών και συγγενών δυσπλασιών σε περίπτωση έκθεσης κατά τη διάρκεια της κύησης: Αυτόματες αποβολές έχουν αναφερθεί στο 45 έως 49% των εγκύων γυναικών που εκτέθηκαν στη μυκοφαινολάτη μοφετίλ, συγκριτικά με αναφερθέν ποσοστό μεταξύ 12 και 33% σε λήπτες μοσχεύματος συμπαγούς οργάνου υπό θεραπεία με άλλα ανοσοκατασταλτικά εκτός της μυκοφαινολάτης μοφετίλ.
- Βάσει των βιβλιογραφικών αναφορών, δυσπλασίες παρατηρήθηκαν στο 23 έως 27% των ζωσών γεννήσεων από γυναίκες που εκτέθηκαν στη μυκοφαινολάτη μοφετίλ κατά τη διάρκεια της κύησης (συγκριτικά με 2 έως 3% των ζωσών γεννήσεων στο συνολικό πληθυσμό και περίπου 4 έως 5% των ζωσών γεννήσεων στους λήπτες μοσχεύματος συμπαγούς οργάνου υπό θεραπεία με άλλα ανοσοκατασταλτικά εκτός της μυκοφαινολάτης μοφετίλ).
Μετά την κυκλοφορία στην αγορά έχουν παρατηρηθεί συγγενείς δυσπλασίες, συμπεριλαμβανομένων αναφορών πολλαπλών δυσπλασιών, σε παιδιά ασθενών που εκτέθηκαν στη μυκοφαινολάτη μοφετίλ σε συνδυασμό με άλλα ανοσοκατασταλτικά κατά τη διάρκεια της κύησης. Οι ακόλουθες δυσπλασίες αναφέρθηκαν συχνότερα:
- Ανωμαλίες του ωτός (π.χ. μη φυσιολογικά σχηματισμένο ή απών εξωτερικό/μέσο ωτός), ατρησία έξω ακουστικού πόρου,
- Συγγενής καρδιοπάθεια όπως είναι τα ελλείμματα μεσοκολπικού και μεσοκοιλιακού διαφράγματος,
- Δυσπλασίες προσώπου, όπως λαγόχειλο, λυκόστομα, μικρογναθία και υπερτελορισμός των κόγχων,
- Ανωμαλίες του οφθαλμού (π.χ. κολόβωμα),
- Δυσπλασίες των δακτύλων (π.χ. πολυδακτυλία, συνδακτυλία),
- Τραχειο-οισοφαγικές δυσπλασίες (π.χ. οισοφαγική ατρησία),
- Δυσπλασίες του νευρικού συστήματος όπως δισχιδής ράχη,
- Νεφρικές ανωμαλίες. Επιπλέον, έχουν υπάρξει μεμονωμένες αναφορές για τις ακόλουθες δυσπλασίες:
- Μικροφθαλμία,
- Συγγενής κύστη χοριοειδούς πλέγματος,
- Αγενεσία διαφανούς διαφράγματος,
- Αγενεσία οσφρητικού νεύρου. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλέπε παράγραφο 5.3).
Θηλασμός
Το MPA απεκκρίνεται στο γάλα των θηλαζόντων αρουραίων. Δεν είναι γνωστό εάν το Myfortic απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Εξαιτίας του ενδεχόμενου σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών από το ΜPA στα θηλάζοντα βρέφη, το Myfortic αντενδείκνυται στις γαλουχούσες γυναίκες (βλέπε παράγραφο 4.3).
Γονιμότητα
Με το Myfortic δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες σε ανθρώπους ώστε να αξιολογηθούν οι επιδράσεις στη γονιμότητα. Σε μια μελέτη ανδρικής και γυναικείας γονιμότητας σε επίμυες δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις με δόσεις έως 40 mg/kg και 20 mg/kg αντίστοιχα (βλέπε παράγραφο 5.3).
monitor_heart
Φαρμακοδυναμική
SPC-MYFORTIC
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
Φαρμακοκινητική
SPC-MYFORTIC
expand_more
Φαρμακοκινητική
Απορρόφηση Μετά την από του στόματος χορήγηση, το μυκοφαινολικό νάτριο υφίσταται εκτεταμένη απορρόφηση. Σε συνάρτηση με το σχεδιασμό της εντερικής επικάλυψης, ο χρόνος μέχρι την μέγιστη συγκέντρωση του MPA ήταν περίπου 1,5-2 ώρες. Περίπου το 10% των συνολικών πρωινών φαρμακοκινητικών περιγραμμάτων έδειξαν καθυστέρηση του Tmax, μερικές φορές για αρκετές ώρες, χωρίς επίπτωση στην 24ωρη/ημερήσια έκθεση στο MPA. Σε σταθεροποιημένους ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού με ανοσοκαταστολή βασισμένη στην κυκλοσπορίνη, η γαστρεντερική απορρόφηση του MPA ήταν 93% και η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα ήταν 72%. Η φαρμακοκινητική του Myfortic είναι ανάλογη της δόσης και γραμμική για το εύρος των δόσεων που μελετήθηκαν των 180 έως 2.160 mg. Σε σύγκριση με την κατάσταση νηστείας, η χορήγηση εφάπαξ δόσης Myfortic 720 mg με ένα γεύμα πλούσιο σε λιπαρά (55 g λίπος, 1.000 θερμίδες) δεν είχε καμία δράση στη συστηματική έκθεση του MPA (AUC) που είναι η πιο σχετική φαρμακοκινητική παράμετρος που συνδέεται με την αποτελεσματικότητα. Εντούτοις, υπήρξε μια μείωση κατά 33% στη μέγιστη συγκέντρωση του MPA (Cmax). Επιπλέον οι Τ lag και T max καθυστέρησαν κατά μέσο όρο 3-5 ώρες με αρκετούς ασθενείς να έχουν Tmax >15 ώρες. Η επίδραση της τροφής στο Myfortic μπορεί να οδηγήσει σε επικάλυψη απορρόφησης από το μεσοδιάστημα της μιας δόσης στην άλλη. Πάντως η επίδραση αυτή δεν φάνηκε να είναι κλινικά σημαντική. Κατανομή Ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση για το MPA είναι 50 λίτρα. Το μυκοφαινολικό οξύ όσο και το γλυκουρονίδιο μυκοφαινολικού οξέος υφίστανται ισχυρή πρωτεϊνική δέσμευση, 97% και 82%, αντίστοιχα. Η συγκέντρωση του ελεύθερου MPA μπορεί να αυξηθεί σε καταστάσεις όπου υπάρχει μείωση των σημείων πρωτεϊνικής δέσμευσης (ουραιμία, ηπατική έκπτωση, υπολευκωματαιμία, ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων με υψηλή πρωτεϊνική σύνδεση). Το γεγονός αυτό μπορεί να θέσει τους ασθενείς σε αυξημένο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών σχετιζομένων με το MPA. Βιομετασχηματισμός Το MPA μεταβολίζεται κυρίως από τη γλυκουρονική τρανσφεράση προς σχηματισμό φαινολικού γλυκουρονιδίου του MPA (MPAG). Το MPAG είναι ο κύριος μεταβολίτης του MPA και δεν εμφανίζει βιολογική δραστηριότητα. Σε σταθεροποιημένους ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού με ανοσοκαταστολή με κυκλοσπορίνη, περίπου το 28% της από του στόματος δόσης Myfortic μετατρέπεται σε MPAG από τον προ-συστηματικό μεταβολισμό. Ο χρόνος ημίσειας ζωής του MPAG είναι μεγαλύτερος από αυτόν του ΜΡΑ, κατά περίπου 16 ώρες και η κάθαρση του είναι 0,45 l/hr. Αποβολή Ο χρόνος ημίσειας ζωής του MPA είναι περίπου 12 ώρες και η κάθαρση είναι 8,6 l / hr. Αν και αμελητέες ποσότητες του MPA ανευρίσκονται στα ούρα (<1,0%), η μεγαλύτερη ποσότητα του MPA απεκκρίνεται στα ούρα ως MPAG. Το MPAG που εκκρίνεται στη χολή είναι διαθέσιμο για αποσύζευξη μέσω της χλωρίδας του εντέρου. Το MPA που προκύπτει από αυτήν την αποσύζευξη μπορεί κατόπιν να επαναρροφηθεί. Περίπου 6-8 ώρες μετά τη δοσολόγηση του Myfortic μπορεί να μετρηθεί μια δεύτερη αιχμή της συγκέντρωσης του MPA, σε συνέπεια με την επαναπορρόφηση του αποσυζευγμένου MPA. Υπάρχει ευρεία μεταβλητότητα των ελαχίστων συγκεντρώσεων MPA χαρακτηριστική των σκευασμάτων του MPA, και έχουν παρατηρηθεί υψηλές πρωινές ελάχιστες συγκεντρώσεις (C
10μg/ml) σε ποσοστό περίπου 2% των ασθενών που λαμβάνουν θεραπεία με Myfortic. Ωστόσο, στις μελέτες η AUC σταθερής κατάστασης (0-12ώρες), η οποία είναι ενδεικτική της συνολικής έκθεσης στο φάρμακο, εμφάνισε μικρότερη μεταβλητότητα από την αντίστοιχη C trough . Φαρμακοκινητική σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού σε ανοσοκαταστολή βασιζόμενη σε κυκλοσπορίνη Οι μέσες τιμές των φαρμακοκινητικών παραμέτρων για το MPA μετά από χορήγηση του Myfortic φαίνονται στον παρακάτω πίνακα. Στην πρώϊμη, μετά την μεταμόσχευση περίοδο, η μέση τιμή της AUC του MPA και η μέση τιμή της Cmax του MPA ήταν περίπου μισή από αυτήν που μετρήθηκε 6 μήνες μετά την μεταμόσχευση. Πίνακας 2 Μέση τιμή (SD. Σταθερή απόκλιση) φαρμακοκινητικών παραμέτρων για το MPA μετά την από του στόματος χορήγηση του Myfortic σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού σε ανοσοκαταστολή βασιζόμενη σε κυκλοσπορίνη Ενήλικες χρόνια, πολλαπλή δόση 720 mg BID (Μελέτη ERLB
n=48 Δόση Tmax* (hr) Cmax (μg/ml) AUC 0-12 (μghr/ml) 14 μέρες μετά την μεταμόσχευση 720 mg 2 13,9 (8,6) 29,1 (10,4) 3 μήνες μετά την μεταμόσχευση 720 mg 2 24,6 (13,2) 50,7 (17,3) 6 μήνες μετά την μεταμόσχευση 720 mg 2 23,0 (10,1) 55,7 (14,6) Ενήλικες χρόνια, πολλαπλή δόση 720 mgBID 18 μήνες μετά την μεταμόσχευση (Μελέτη ERLB 302) n=18 Δόση Tmax (hr) Cmax (μg/ml) AUC 0-12 (μghr/ml) 720 mg 1,5 18,9 (7,9) 57,4 (15,0) Παιδιατρική mg/m εφ’άπαξ δόση (Μελέτη ERL 0106) n=16 Δόση Tmax (hr) Cmax (μg/mL) AUC o- (μg*hr/mL) 450 mg/m 2,5 31,9 (18,2) 74,5 (28,3)
- διάμεσες τιμές Έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας Η φαρμακοκινητική του MPA φάνηκε να μην μεταβάλλεται για το εύρος από φυσιολογική νεφρική λειτουργία έως απουσία νεφρικής λειτουργίας. Αντιθέτως, η έκθεση στο MPAG αυξήθηκε με τη μειωμένη νεφρική λειτουργία, η έκθεση στο MPAG ήταν περίπου 8 φορές υψηλότερη σε κατάσταση ανουρίας. Η κάθαρση είτε του MPA ή του MPAG ήταν ανεπηρέαστη από την αιμοκάθαρση. Το ελεύθερο MPA μπορεί επίσης να αυξηθεί σημαντικά σε κατάσταση νεφρικής ανεπάρκειας. Το γεγονός αυτό μπορεί να οφείλεται στη μειωμένη δέσμευση του MPA με τις πρωτεΐνες του πλάσματος παρουσία υψηλής συγκέντρωσης ουρίας στο αίμα. Έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας Σε εθελοντές με αλκοολική κίρρωση, οι ηπατικές δοκιμασίες γλυκουρονικής σύζευξης του MPA παρέμειναν σχετικά ανεπηρέαστες από την παρεγχυματική ηπατική νόσο. Τα αποτελέσματα της ηπατικής νόσου στη διαδικασία αυτή πιθανώς εξαρτώνται από τη συγκεκριμένη νόσο. Εντούτοις, ηπατική νόσος με κυρίαρχη τη χολική βλάβη όπως η πρωτοπαθής χολική κίρρωση μπορεί να επιδείξει ένα διαφορετικό αποτέλεσμα. Παιδιατρικός πληθυσμός και έφηβοι Περιορισμένος αριθμός δεδομένων είναι διαθέσιμα για τη χρήση του Myfortic σε παιδιά και εφήβους. Στον πίνακα 2 η μέση τιμή της φαρμακοκινητικής (SD) του MPA εμφανίζεται για παιδιατρικούς ασθενείς (ηλικίας 5-16 ετών), με μεταμόσχευση νεφρού, σε σταθερή κατάσταση σε ανοσοκαταστολή βασιζόμενη στην κυκλοσπορίνη. Η μέση AUC του MPA σε δόση των 450 mg/m ήταν παρόμοια με αυτήν που μετρήθηκε σε ενήλικες ασθενείς που έλαβαν 720 mg Myfortic. Η μέση εμφανής κάθαρση του MPA ήταν περίπου 6,7 l/hr/m . Γένος Δεν υπάρχουν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική του Myfortic ως προς το γένος. Ηλικιωμένοι Η φαρμακοκινητική σε ηλικιωμένους δεν έχει επίσημα μελετηθεί. Η έκθεση στο MPA δεν φαίνεται να επηρεάζεται από την ηλικία, σε κλινικά σημαντικό βαθμό.
ΕΟΦ · 8.8.2
Ανοσοκατασταλτικά
expand_more
Ανοσοκατασταλτικά
DrugBank
Description
expand_more
Description
Περιγραφή
Το μυκοφαινολικό οξύ είναι ένα ανοσοκατασταλτικό φάρμακο με ισχυρή αντι-πολλαπλασιαστική δράση, το οποίο μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη θέση της παλαιότερης αντι-πολλαπλασιαστικής αζαθειοπρίνης. Συνήθως χορηγείται ως μέρος τριπλής θεραπείας που περιλαμβάνει έναν αναστολέα καλσινευρίνης (κυκλοσπορίνη ή τακρόλιμους) και πρεδνιζολόνη. Είναι επίσης χρήσιμο στην έρευνα για την επιλογή κυττάρων ζώων που εκφράζουν το γονίδιο της E. coli που κωδικοποιεί την XGPRT (ξανθίνη γουανίνη φωσφοριβοζυλοτρανσφεράση).
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Ενδείξεις
Για την προφύλαξη της απόρριψης μοσχεύματος σε ασθενείς που λαμβάνουν αλλογενείς νεφρικές μεταμοσχεύσεις, χορηγούμενο σε συνδυασμό με κυκλοσπορίνη και κορτικοστεροειδή.
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία
Το μυκοφαινολικό οξύ είναι μια αντιβιοτική ουσία που προέρχεται από το Penicillium stoloniferum. Αναστέλλει τη de novo σύνθεση των πουρινικών νουκλεοτιδίων μέσω της αναστολής του ενζύμου ινοσίνη μονοφωσφορική δεϋδρογενάση (IMPDH). Το μυκοφαινολικό οξύ είναι σημαντικό λόγω των επιλεκτικών επιδράσεών του στο ανοσοποιητικό σύστημα. Αποτρέπει τον πολλαπλασιασμό των Τ-κυττάρων, των λεμφοκυττάρων και τον σχηματισμό αντισωμάτων από τα Β-κύτταρα. Μπορεί επίσης να αναστείλει την προσέλκυση λευκοκυττάρων σε φλεγμονώδεις θέσεις.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Μηχανισμός Δράσης
Το μυκοφαινολικό οξύ είναι ένας ισχυρός, εκλεκτικός, μη ανταγωνιστικός και αναστρέψιμος αναστολέας της ινοσίνη μονοφωσφορικής δεϋδρογενάσης (IMPDH), και επομένως αναστέλλει την de novo οδό σύνθεσης γουανοσινο-νουκλεοτιδίων χωρίς να ενσωματώνεται στο DNA. Επειδή τα Τ- και Β-λεμφοκύτταρα εξαρτώνται κρίσιμα για τον πολλαπλασιασμό τους από τη de novo σύνθεση πουρινών, ενώ άλλοι τύποι κυττάρων μπορούν να χρησιμοποιήσουν οδούς διάσωσης, το μυκοφαινολικό οξύ έχει ισχυρές κυτταροστατικές επιδράσεις στα λεμφοκύτταρα. Το μυκοφαινολικό οξύ αναστέλλει τις πολλαπλασιαστικές αποκρίσεις των Τ- και Β-λεμφοκυττάρων τόσο σε μιτογονική όσο και σε αλλο-ειδική διέγερση. Η προσθήκη γουανοσίνης ή δεοξυγουανοσίνης αντιστρέφει τις κυτταροστατικές επιδράσεις του μυκοφαινολικού οξέος στα λεμφοκύτταρα. Το μυκοφαινολικό οξύ επίσης καταστέλλει τον σχηματισμό αντισωμάτων από τα Β-λεμφοκύτταρα. Το μυκοφαινολικό οξύ αποτρέπει τη γλυκοζυλίωση των λεμφοκυτταρικών και μονοκυτταρικών γλυκοπρωτεϊνών που εμπλέκονται στη διακυτταρική προσκόλληση στα ενδοθηλιακά κύτταρα και μπορεί να αναστείλει την προσέλκυση λευκοκυττάρων σε θέσεις φλεγμονής και απόρριψης μοσχεύματος.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
Απορρόφηση
Η βιοδιαθεσιμότητα μετά από από του στόματος χορήγηση δισκίου Myfortic με καθυστερημένη αποδέσμευση κυμαίνεται από 70-95%.
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής για το μυκοφαινολικό οξύ κυμαίνεται από 8-16 ώρες, ενώ για τον μεταβολίτη MPAG κυμαίνεται από 13-17 ώρες.
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
98%
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
Όγκος Κατανομής
- 54 ± 25 L
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
Κάθαρση
- 140 +/- 30 mL/min [Ασθενείς με σταθερό νεφρικό μόσχευμα]
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
Τοξικότητα
Από του στόματος (LD50): Οξεία: 352 mg/kg [Αρουραίος], 1000 mg/kg [Ποντικός], και >6000 mg/kg [Κουνέλι]. Πιθανά σημεία και συμπτώματα οξείας υπερδοσολογίας μπορεί να περιλαμβάνουν τα ακόλουθα: αιματολογικές ανωμαλίες όπως λευκοπενία και ουδετεροπενία, και γαστρεντερικά συμπτώματα όπως κοιλιακό άλγος, διάρροια, ναυτία και έμετος, και δυσπεψία.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Το μυκοφαινολικό οξύ είναι ένας ισχυρός αναστολέας της ινoζινομονοφωσφορικής δεϋδρογενάσης (IMPDH) που αναστέλλει την de novo βιοσύνθεση των πουρινικών νουκλεοτιδίων. Αυτό επηρεάζει κυρίως τα λεμφοκύτταρα και οδηγεί στην καταστολή της σύνθεσης DNA στα Τ- και Β-κύτταρα. Το μυκοφαινολικό οξύ σταματά τον κυτταρικό κύκλο των Τ-λεμφοκυττάρων στη διεπιφάνεια G1/S και αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των λεμφοκυττάρων. Επίσης, έχει προταθεί ότι το μυκοφαινολικό οξύ καταστέλλει την παραγωγή κυτταροκινών περιορίζοντας τον αριθμό των κυτταροκινών που παράγουν κύτταρα. Η εντερική επικάλυψη των δισκίων μυκοφαινολικού οξέος αποτρέπει την εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών στο ανώτερο γαστρεντερικό σύστημα, καθυστερώντας την απελευθέρωση του φαρμάκου μέχρι να φτάσει στο λεπτό έντερο. Ασθενείς που λαμβάνουν μυκοφαινολικό οξύ έχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης νέων ή επανενεργοποιημένων ιογενών λοιμώξεων, σοβαρών λοιμώξεων, δυσκρασιών του αίματος (συμπεριλαμβανομένης της καθαρής απλασίας ερυθρών αιμοσφαιρίων), σοβαρών επιπλοκών του γαστρεντερικού σωλήνα, οξέος φλεγμονώδους συνδρόμου που σχετίζεται με προϊόντα μυκοφαινολικού, λεμφώματος και άλλων κακοηθειών. Η χρήση μυκοφαινολικού οξέος συνδέεται επίσης με αυξημένο κίνδυνο απώλειας κύησης στο πρώτο τρίμηνο και συγγενών δυσπλασιών. Το μυκοφαινολικό οξύ πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς με σπάνια κληρονομική ανεπάρκεια της υθοξανθίνης-γουανίνης φωσφοριβοζυλο-τρανσφεράσης (HGPRT). Ασθενείς που λαμβάνουν μυκοφαινολικό οξύ δεν πρέπει να λαμβάνουν ζωντανούς εξασθενημένους εμβολιασμούς ή να δωρίζουν αίμα ή σπέρμα.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Το μυκοφαινολικό οξύ είναι ένας επιλεκτικός, μη ανταγωνιστικός και αναστρέψιμος αναστολέας της ινoζινομονοφωσφορικής δεϋδρογενάσης (IMPDH), που αναστέλλει τη μετατροπή της ινoζίνης-5-φωσφορικής και της ξανθίνης-5-φωσφορικής σε γουανοσίνη-5-φωσφορική. Αναστέλλοντας την IMPDH, το μυκοφαινολικό οξύ παρεμβαίνει στην de novo οδό σύνθεσης γουανοσινο-νουκλεοτιδίων χωρίς ενσωμάτωση στο DNA. Ενώ άλλοι κυτταρικοί τύποι μπορούν να χρησιμοποιήσουν οδούς διάσωσης, ο πολλαπλασιασμός των Τ- και Β-λεμφοκυττάρων εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από την de novo σύνθεση πουρινών. Επομένως, το μυκοφαινολικό οξύ έχει ισχυρά κυτταροστατικά αποτελέσματα στα Τ- και Β-λεμφοκύτταρα. Το μυκοφαινολικό οξύ επίσης καταστέλλει το σχηματισμό αντισωμάτων από τα Β-λεμφοκύτταρα και εμποδίζει τη γλυκοζυλίωση των γλυκοπρωτεϊνών των λεμφοκυττάρων και των μονοκυττάρων που εμπλέκονται στην διακυτταρική προσκόλληση στα ενδοθηλιακά κύτταρα.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μεταξύ 360 mg και 2.160 mg, το μυκοφαινολικό οξύ ακολουθεί ένα γραμμικό και δοσο-αναλογικό φαρμακοκινητικό προφίλ. Η εντερική επικάλυψη των δισκίων μυκοφαινολικού οξέος αποτρέπει την απελευθέρωση υπό όξινες συνθήκες (στομάχι, pH < 5). Ωστόσο, τα δισκία μυκοφαινολικού οξέος με εντερική επικάλυψη είναι εξαιρετικά διαλυτά σε συνθήκες ουδέτερου pH, όπως αυτές στο έντερο. Σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού, η διάμεση καθυστέρηση (Tlag) στην αύξηση της συγκέντρωσης μυκοφαινολικού οξέος κυμάνθηκε μεταξύ 0,25 και 1,25 ωρών, και το Tmax κυμάνθηκε μεταξύ 1,5 και 2,75 ωρών. Ενήλικες ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού που έλαβαν κυκλοσπορίνη και μυκοφαινολικό οξύ είχαν Tmax 2 ώρες, Cmax 26,1 μg/mL, και AUC0-12 66,5 μg⋅h/mL. Παιδιά (5-16 ετών) με σταθερή μεταμόσχευση νεφρού είχαν Cmax και AUC 33% και 18% υψηλότερα από αυτά που ανιχνεύθηκαν σε ενήλικες. Σε σταθερούς ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού που λάμβαναν κυκλοσπορίνη, η γαστρεντερική απορρόφηση και η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα των δισκίων μυκοφαινολικού οξέος με παρατεταμένη απελευθέρωση ήταν 93% και 72%, αντίστοιχα. Μετά τη χορήγηση γεύματος πλούσιου σε λιπαρά (55 g λιπαρά, 1000 θερμίδες), το AUC του μυκοφαινολικού οξέος (δισκία με εντερική επικάλυψη, 720 mg) ήταν συγκρίσιμο με αυτό που ανιχνεύθηκε κατά τη νηστεία. Ωστόσο, ένα γεύμα πλούσιο σε λιπαρά μπορεί να οδηγήσει σε μείωση 33% της Cmax, καθυστέρηση 3,5 ωρών στο Tlag (εύρος -6 έως 18 ώρες), και καθυστέρηση 5,0 ωρών στο Tmax (εύρος -9 έως 20 ώρες). Για την αποφυγή μεταβλητότητας στην απορρόφηση του μυκοφαινολικού οξέος, αυτό το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται με άδειο στομάχι.
Σε σταθερούς ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού, περίπου το 60% του μυκοφαινολικού οξέος απεκκρίνεται στα ούρα ως μυκοφαινολική γλυκουρονιδική ουσία (MPAG), ενώ το 3% απεκκρίνεται αμετάβλητο. Το MPAG εκκρίνεται επίσης στη χολή και είναι διαθέσιμο για αποσύζευξη από τη χλωρίδα του εντέρου. Το μυκοφαινολικό οξύ που προκύπτει από την αποσύζευξη του MPAG μπορεί να επαναρροφηθεί και να προκαλέσει μια δεύτερη κορυφή 6-8 ώρες μετά τη χορήγηση.
Σε σταθερή κατάσταση, ο όγκος κατανομής του μυκοφαινολικού οξέος είναι 54 L. Στη φάση απέκκρισης, ο όγκος κατανομής του μυκοφαινολικού οξέος είναι 112 L.
Η μέση κάθαρση του μυκοφαινολικού οξέος είναι 140 mL/min. Η μέση νεφρική κάθαρση του μεταβολίτη του, μυκοφαινολικής γλυκουρονιδικής ουσίας, είναι 15,5 mL/min.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Το μυκοφαινολικό οξύ συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με πρωτεΐνες, με περισσότερο από 98% να δεσμεύεται στην αλβουμίνη.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Το μυκοφαινολικό οξύ μεταβολίζεται κυρίως από την γλυκουρονυλο-τρανσφεράση σχηματίζοντας γλυκουρονιδωμένους μεταβολίτες. Το μυκοφαινολικό οξύ γλυκουρονιδικό (MPAG), ο κύριος μεταβολίτης του μυκοφαινολικού οξέος, δεν παρουσιάζει φαρμακολογική δράση. Ωστόσο, ο ελάσσων μεταβολίτης, το ακετυλο-γλυκουρονίδιο, έχει φαρμακολογική δράση παρόμοια με το μυκοφαινολικό οξύ. Ο λόγος AUC μυκοφαινολικού οξέος:MPAG:ακετυλο-γλυκουρονιδίου είναι περίπου 1:24:0,28 σε σταθερή κατάσταση.
Το μυκοφαινολικό οξύ έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν την 6-O-δεσμεθυλ-MPA (DM-MPA) και το μυκοφαινολικό οξύ γλυκουρονιδικό.
Το μυκοφαινολικό οξύ μεταβολίζεται κυρίως από την γλυκουρονυλο-τρανσφεράση σε γλυκουρονιδωμένους μεταβολίτες, κυρίως το φαινολικό γλυκουρονίδιο, μυκοφαινολικό οξύ γλυκουρονιδικό (MPAG). Το MPAG δεν παρουσιάζει φαρμακολογική δράση. Ο ελάσσων μεταβολίτης, το ακετυλο-γλυκουρονίδιο, έχει φαρμακολογική δράση παρόμοια με το μυκοφαινολικό οξύ. Ο λόγος AUC Μυκοφαινολικού Οξέος:MPAG:ακετυλο-γλυκουρονιδίου είναι περίπου 1:24:0,28 σε σταθερή κατάσταση.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής για το μυκοφαινολικό οξύ κυμαίνεται από 8-16 ώρες, ενώ για τον μεταβολίτη MPAG κυμαίνεται από 13-17 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
- Χημικές ουσίες, που παράγονται από μικροοργανισμούς, οι οποίες αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των νεοπλασμάτων.
- Ουσίες που λαμβάνονται από διάφορα είδη μικροοργανισμών και οι οποίες, μόνες τους ή σε συνδυασμό με άλλους παράγοντες, είναι χρήσιμες στη θεραπεία διαφόρων μορφών φυματίωσης· πολλοί από αυτούς τους παράγοντες είναι απλώς βακτηριοστατικοί, προκαλούν αντοχή στους οργανισμούς και μπορεί να είναι τοξικοί.
- Ενώσεις ή παράγοντες που συνδυάζονται με ένα ένζυμο κατά τέτοιο τρόπο ώστε να εμποδίζουν τον φυσιολογικό συνδυασμό υποστρώματος-ενζύμου και την καταλυτική αντίδραση.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
HU9DX48N0T
ΜΥΚΟΦΑΙΝΟΛΙΚΟ ΟΞΥ
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αντιμεταβολίτης Ανοσοκατασταλτικό
Το μυκοφαινολικό οξύ είναι Αντιμεταβολίτης Ανοσοκατασταλτικό.
ΜΥΚΟΦΑΙΝΙΛΙΚΟ ΟΞΥ
Αντιμεταβολίτης Ανοσοκατασταλτικό [EPC]
ΜΥΚΟΦΑΙΝΟΛΙΚΟ ΟΞΥ
Αντιμεταβολίτης Ανοσοκατασταλτικό [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Βιοδιαθεσιμότητα
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
- Χημικές ουσίες, που παράγονται από μικροοργανισμούς, οι οποίες αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των νεοπλασμάτων.
- Ουσίες που λαμβάνονται από διάφορα είδη μικροοργανισμών και οι οποίες, μόνες τους ή σε συνδυασμό με άλλους παράγοντες, είναι χρήσιμες στη θεραπεία διαφόρων μορφών φυματίωσης· πολλοί από αυτούς τους παράγοντες είναι απλώς βακτηριοστατικοί, προκαλούν αντοχή στους οργανισμούς και μπορεί να είναι τοξικοί.
- Ενώσεις ή παράγοντες που συνδυάζονται με ένα ένζυμο κατά τέτοιο τρόπο ώστε να εμποδίζουν τον φυσιολογικό συνδυασμό υποστρώματος-ενζύμου και την καταλυτική αντίδραση.