ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ C01BC03 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

PROPAFENONE

Προπαφαινόνη

### Φαρμακοδυναμική **Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία**: Αντιαρρυθμικά, κατηγορία 1C **Κωδικός ATC**: C01BC03 ### Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Η υδροχλωρική προπαφαινόνη είναι αντιαρρυθμικό φάρμακο του οποίου οι ενέργειες είναι η σταθεροποίηση της κυτταρικής …

Εμπορικά Ονόματα

ΡΥΘΜΟΝΟΡΜ

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες

Δόση450-600 mg ημερησίως (διαιρεμένες δόσεις)

Μέγ. δόση900 mg ημερησίως

Σε ασθενείς με σωματικό βάρος περίπου 70 κιλών. Ασθενείς χαμηλότερου σωματικού βάρους, θα πρέπει να λαμβάνουν ανάλογα και χαμηλότερες ημερήσιες δόσεις. Απαιτείται προσεκτική καρδιολογική παρακολούθηση και ΗΚΓκό έλεγχος κατά την έναρξη της θεραπείας και για τη δόση συντήρησης. Μειωμένη δόση σε ασθενείς με σημαντικό εύρος του συμπλέγματος QRS ή με κολποκοιλιακό αποκλεισμό δευτέρου ή τρίτου βαθμού.
Παιδιατρικός πληθυσμός

Δόση10 έως 20 mg/kg σωματικού βάρους ημερησίως (σε τρεις έως τέσσερις δόσεις)

Κατάλληλη για τη φάση τιτλοποίησης της δόσης και τη θεραπεία συντήρησης. Η ατομική δόση συντήρησης θα πρέπει να καθορίζεται υπό καρδιολογική παρακολούθηση συμπεριλαμβανομένου του ΗΚΓ και επανειλημμένων μετρήσεων της αρτηριακής πίεσης.
Ηλικιωμένοι ασθενείς

Η έναρξη της θεραπείας θα πρέπει να γίνεται ιδιαίτερα προσεκτικά και με τιτλοποίηση των δόσεων. Να παρακολουθούνται προσεκτικά. Η αύξηση των δόσεων δεν πρέπει να γίνεται πριν από 5 έως 8 ημέρες θεραπείας.
Ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία

Μπορεί να προκύψει άθροιση του φαρμάκου. Να ξεκινήσουν θεραπεία κάτω από ΗΚΓκό έλεγχο και παρακολούθηση των συγκεντρώσεων του φαρμάκου στο πλάσμα.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Γνωστή υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, υδροχλωρική προπαφαινόνη, ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
Γνωστό σύνδρομο Brugada
Έμφραγμα μυοκαρδίου τους 3 τελευταίους μήνες
Μη ελεγχόμενη συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια με κλάσμα εξώθησης της αριστεράς κοιλίας μικρότερο του 35%
Καρδιογενές shock εκτός αν οφείλεται σε αρρυθμία
Σοβαρή συμπτωματική βραδυκαρδία
Σύνδρομο νοσούντος φλεβόκομβου και διαταραχές της κολποκοιλιακής αγωγής, κολποκοιλιακός αποκλεισμός δευτέρου ή τρίτου βαθμού ή αποκλεισμός του δεματίου του Hiss απουσία τεχνητού βηματοδότη
Σοβαρή υπόταση
Έκδηλες διαταραχές των ηλεκτρολυτών (π.χ. διαταραχές στο μεταβολισμό του καλίου)
Σοβαρή αποφρακτική πνευμονοπάθεια
Μυασθένεια (gravis)
Ταυτόχρονη χορήγηση ριτοναβίρης

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Προαρρυθμική επίδραση

ΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείς που λαμβάνουν προπαφαινόνη

Να αξιολογούνται ηλεκτροκαρδιογραφικά και κλινικά πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας για να εκτιμηθεί εάν η ανταπόκριση δικαιολογεί τη συνέχιση της θεραπείας.
Σύνδρομο Brugada

ΠληθυσμόςΠροηγούμενα ασυμπτωματικά άτομα με το σύνδρομο

Μετά την έναρξη της θεραπείας, ένα ΗΚΓ θα πρέπει να γίνει για να αποκλείσει αλλαγές που υποδηλώνουν σύνδρομο Brugada.
Βηματοδότης

ΠληθυσμόςΑσθενείς με βηματοδότη

Ιδιαίτερη προσοχή στη δοσολογία. Κατάλληλος προγραμματισμός και παρακολούθηση των βηματοδοτών κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Σοβαρή καρδιοπάθεια
αντένδειξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή καρδιοπάθεια

Αντενδείκνυται η χορήγηση υδροχλωρικής προπαφαινόνης.
Αποφρακτική πνευμονοπάθεια
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με αποφρακτική πνευμονοπάθεια (π.χ. άσθμα)

Να χορηγείται με ιδιαίτερη προσοχή.
Φαρμακευτικός ερυθηματώδης λύκος

Συνιστάται περιοδικός έλεγχος του τίτλου των αντιπυρηνικών αντισωμάτων. Σε προοδευτική άνοδο, εξέταση ενδεχομένου διακοπής της θεραπείας.
Λακτόζη
αντένδειξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνιες κληρονομικές μορφές δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια Lapp λακτάσης ή σύνδρομο δυσαπορρόφησης της γλυκόζης-γαλακτόζης

Δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
Νάτριο
αμελητέα

Δεν απαιτείται προφύλαξη καθώς το φάρμακο είναι "ελεύθερο νατρίου" (περιέχει <1 mmol νατρίου ανά μονάδα δόσης).

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Τοπικά αναισθητικά, β-αναστολείς, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά
προσοχή

Ενίσχυση ανεπιθύμητων ενεργειών
Φάρμακα που μεταβολίζονται από το CYP2D6 (π.χ. βενλαφαξίνη, προπρανολόλη, μετοπρολόλη, δεσιπραμίνη, κυκλοσπορίνη, θεοφυλλίνη, διγοξίνη)
παρακολούθηση

Αύξηση επιπέδων αυτών των φαρμάκων

ΣύστασηΜείωση δόσεων εάν παρατηρηθούν συμπτώματα υπερδοσολογίας
Αναστολείς CYP2D6, CYP1A2, CYP3A4 (π.χ. κετοκοναζόλη, σιμετιδίνη, κινιδίνη, ερυθρομυκίνη, χυμός γκρέιπ-φρουτ)
προσοχή

Αύξηση επιπέδων υδροχλωρικής προπαφαινόνης

ΣύστασηΣτενή παρακολούθηση, ρύθμιση δόσης
Αμιοδαρόνη
προσοχή

Επηρεασμός αγωγιμότητας και αναπόλωσης, προδιάθεση για αρρυθμίες

ΣύστασηΡύθμιση δόσης και των δύο ουσιών
Λιδοκαΐνη
προσοχή

Αύξηση κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών ΚΝΣ από λιδοκαΐνη
Φαινοβαρβιτάλη και/ή ριφαμπικίνη (επαγωγείς CYP3A4)
παρακολούθηση

Μείωση αντιαρρυθμικής δράσης προπαφαινόνης

ΣύστασηΠαρακολούθηση ανταπόκρισης στη θεραπεία με προπαφαινόνη
Από του στόματος αντιπηκτικά (π.χ. φαινπροκουμόνη, βαρφαρίνη)
προσοχή

Επιτένση δράσης, αύξηση χρόνου προθρομβίνης

ΣύστασηΑυστηρός έλεγχος παραμέτρων πήξης, μείωση δόσεων αν συμπτώματα υπερδοσολογίας
SSRI (π.χ. φλουοξετίνη, παροξετίνη)
προσοχή

Αυξημένα επίπεδα προπαφαινόνης στο πλάσμα

ΣύστασηΧαμηλότερες δόσεις προπαφαινόνης μπορεί να είναι επαρκείς

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αίμα

Θρομβοπενία
Ακοκκιοκυτταραιμία
Λευκοπενία
Κοκκιοκυτταροπενία

Ανοσοποιητικό

Υπερευαισθησία
Σύνδρομο προσομοιάζον με λύκο

Μεταβολισμός

Μειωμένη όρεξη

Ψυχιατρικές

Άγχος
Διαταραχές ύπνου
Εφιάλτες
Συγχυτική κατάσταση
Ανησυχία

Νευρικό

Ζάλη
Κεφαλαλγία
Δυσγευσία
Συγκοπή
Αταξία
Παραισθησία
Σπασμοί
Εξωπυραμιδικά συμπτώματα
Ίλιγγος

Οφθαλμικές

Θαμπή όραση

Καρδιά

Διαταραχές αγωγιμότητας καρδιάς
Αίσθημα παλμών
Φλεβοκομβική βραδυκαρδία
Βραδυκαρδία
Ταχυκαρδία
Κολπικός πτερυγισμός
Κοιλιακή ταχυκαρδία
Αρρυθμία
Κοιλιακή μαρμαρυγή
Καρδιακή ανεπάρκεια
Μειωμένη καρδιακή συχνότητα

Αγγειακές

Υπόταση
Ορθοστατική υπόταση

Αναπνευστικό

Δύσπνοια

Γαστρεντερικό

Κοιλιακό άλγος
Έμετος
Ναυτία
Διάρροια
Δυσκοιλιότητα
Ξηροστομία
Διάταση κοιλίας
Μετεωρισμός
Τάση για έμετο
Γαστρεντερικές διαταραχές

Ήπαρ

Μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία
Ηπατοκυτταρική βλάβη
Χολόσταση
Ηπατίτιδα
Ίκτερος

Δέρμα

Κνίδωση
Κνησμός
Εξάνθημα
Ερύθημα

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Οξεία γενικευμένη εξανθηματική φλύκταινα

Αναπαραγωγικό

Στυτική δυσλειτουργία
Μειωμένος αριθμός σπερματοζωαρίων

Γενικές

Θωρακικό άλγος
Εξασθένιση
Κόπωση
Πυρεξία

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Αίσθημα παλμών

Καρδιά

Πολύ συχνές
Διαταραχές αγωγιμότητας καρδιάς

Καρδιά

Πολύ συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Πολύ συχνές
Άγχος

Ψυχιατρικές

Συχνές
Έμετος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Βραδυκαρδία

Καρδιά

Συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Συχνές
Διαταραχές ύπνου

Ψυχιατρικές

Συχνές
Δυσγευσία

Νευρικό

Συχνές
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Συχνές
Εξασθένιση

Γενικές

Συχνές
Θωρακικό άλγος

Γενικές

Συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Κολπικός πτερυγισμός

Καρδιά

Συχνές
Κόπωση

Γενικές

Συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Ξηροστομία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Πυρεξία

Γενικές

Συχνές
Ταχυκαρδία

Καρδιά

Συχνές
Φλεβοκομβική βραδυκαρδία

Καρδιά

Συχνές
Ίλιγγος

Νευρικό

Όχι συχνές
Αρρυθμία

Καρδιά

Όχι συχνές
Αταξία

Νευρικό

Όχι συχνές
Διάταση κοιλίας

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Δύσπνοια

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Όχι συχνές
Εξωπυραμιδικά συμπτώματα

Νευρικό

Όχι συχνές
Ερύθημα

Δέρμα

Όχι συχνές
Εφιάλτες

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Θαμπή όραση

Οφθαλμικές

Όχι συχνές
Κνίδωση

Δέρμα

Όχι συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Όχι συχνές
Κοιλιακή ταχυκαρδία

Καρδιά

Όχι συχνές
Κοκκιοκυτταροπενία

Αίμα

Όχι συχνές
Λευκοπενία

Αίμα

Όχι συχνές
Μειωμένη όρεξη

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Μετεωρισμός

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία

Ήπαρ

Όχι συχνές
Παραισθησία

Νευρικό

Όχι συχνές
Σπασμοί

Νευρικό

Όχι συχνές
Συγκοπή

Νευρικό

Όχι συχνές
Τάση για έμετο

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Υπόταση

Αγγειακές

Όχι συχνές
Ίκτερος

Ήπαρ

Μη γνωστές
Ακοκκιοκυτταραιμία

Αίμα

Μη γνωστές
Ανησυχία

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Γαστρεντερικές διαταραχές

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές
Ηπατίτιδα

Ήπαρ

Μη γνωστές
Ηπατοκυτταρική βλάβη

Ήπαρ

Μη γνωστές
Θρομβοπενία

Αίμα

Μη γνωστές
Καρδιακή ανεπάρκεια

Καρδιά

Μη γνωστές
Κοιλιακή μαρμαρυγή

Καρδιά

Μη γνωστές
Μειωμένη καρδιακή συχνότητα

Καρδιά

Μη γνωστές
Μειωμένος αριθμός σπερματοζωαρίων

Αναπαραγωγικό

Μη γνωστές
Οξεία γενικευμένη εξανθηματική φλύκταινα

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Μη γνωστές
Ορθοστατική υπόταση

Αγγειακές

Μη γνωστές
Στυτική δυσλειτουργία

Αναπαραγωγικό

Μη γνωστές
Συγχυτική κατάσταση

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Σύνδρομο προσομοιάζον με λύκο

Ανοσοποιητικό

Μη γνωστές
Υπερευαισθησία

Ανοσοποιητικό

Μη γνωστές
Χολόσταση

Ήπαρ

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή expand_more

Κύηση
Με προσοχή

Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες κλινικές μελέτες για τη χορήγηση της προπαφαινόνης σε έγκυες γυναίκες. Η υδροχλωρική προπαφαινόνη πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης μόνο εάν το δυνητικό όφελος δικαιολογεί το δυνητικό κίνδυνο για το έμβρυο. Είναι γνωστό ότι στον άνθρωπο η υδροχλωρική προπαφαινόνη διέρχεται τον πλακούντα. Έχει αναφερθεί ότι η συγκέντρωση της προπαφαινόνης στον ομφάλιο λώρο είναι περίπου 30% αυτής που παρατηρείται στο μητρικό αίμα.
Γαλουχία
Με προσοχή

Δεν έχει μελετηθεί η απέκκριση της υδροχλωρικής προπαφαινόνης στο μητρικό ανθρώπινο γάλα. Περιορισμένα στοιχεία δείχνουν ότι η προπαφαινόνη μπορεί να απεκκριθεί στο μητρικό ανθρώπινο γάλα. Η υδροχλωρική προπαφαινόνη πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε θηλάζουσες μητέρες.

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιαρρυθμικά, κατηγορία 1C Κωδικός ATC: C01BC03

Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Η υδροχλωρική προπαφαινόνη είναι αντιαρρυθμικό φάρμακο του οποίου οι ενέργειες είναι η σταθεροποίηση της κυτταρικής μεμβράνης και η αναστολή των διαύλων νατρίου (Τάξη IC κατά Vaughan Williams). Ασκεί επίσης ασθενή δράση β-αναστολέα (τάξη ΙΙ κατά Vaughan Williams).

Η υδροχλωρική προπαφαινόνη μειώνει το ρυθμό αύξησης του δυναμικού ενέργειας και έτσι επιβραδύνει την αγωγή του ερεθίσματος (αρνητική δρομοτρόπος ενέργεια). Οι ανερέθιστες περίοδοι του κόλπου, του κολποκοιλιακού κόμβου και των κοιλιών παρατείνονται. Η υδροχλωρική προπαφαινόνη παρατείνει τις ανερέθιστες περιόδους της παρακαμπτήριας οδού σε ασθενείς με σύνδρομο Wolff-Parkinson-White (WPW syndrome).

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα παρατηρείται μεταξύ της 2ης και 3ης ώρας από τη λήψη της υδροχλωρικής προπαφαινόνης. Είναι γνωστό ότι η υδροχλωρική προπαφαινόνη υφίσταται πριν εισέλθει στη γενική κυκλοφορία έντονο και μέχρι κορεσμού βιομετασχηματισμό στο ήπαρ (μεταβολισμός πρώτης διόδου με τη δράση του ενζύμου CYP2D6) με αποτέλεσμα η βιοδιαθεσιμότητά της να είναι δοσοεξαρτώμενη. Παρόλο που η τροφή αύξησε τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα και τη βιοδιαθεσιμότητα σε μία μελέτη μίας δόσης, κατά τη χορήγηση πολλαπλών δόσεων προπαφαινόνης σε υγιή άτομα, η τροφή δεν άλλαξε σημαντικά τη βιοδιαθεσιμότητα.

Κατανομή

Η προπαφαινόνη κατανέμεται άμεσα. Ο όγκος κατανομής στη σταθεροποιημένη κατάσταση είναι 1,9 έως 3,0 L/kg. Ο βαθμός πρόσδεσης της προπαφαινόνης στις πρωτεΐνες του πλάσματος εξαρτάται από τη συγκέντρωση και μειώνεται από 97,3% στα 0,25μg/mL σε 81,3% στα 100μg/mL.

Βιομετασχηματισμός και αποβολή

Η υδροχλωρική προπαφαινόνη ακολουθεί δύο γενετικά καθορισμένες μεταβολικές πορείες. Σε άνω του 90% των ασθενών το φάρμακο μεταβολίζεται γρήγορα και έντονα με ημιπερίοδο ζωής της αποβολής από 2 έως 10 ώρες (στα άτομα τα οποία μεταβολίζουν γρήγορα). Στους ασθενείς αυτούς η υδροχλωρική προπαφαινόνη μεταβολίζεται σε δύο δραστικούς μεταβολίτες: σε 5-υδροξυπροπαφαινόνη η οποία σχηματίζεται με τη δράση του ενζύμου CYP2D6 και σε N-δεπροπυλπροπαφαινόνη (νορπροπαφαινόνη) η οποία σχηματίζεται με τη δράση των ενζύμων CYP3A4 και CYP1A2. Σε λιγότερο από το 10% των ασθενών, ο μεταβολισμός της προπαφαινόνης είναι βραδύτερος γιατί ο 5-υδροξυ-μεταβολίτης δεν σχηματίζεται καθόλου ή σχηματίζεται ελάχιστα (στα άτομα που μεταβολίζουν αργά). Η ημιπερίοδος ζωής της αποβολής της υδροχλωρικής προπαφαινόνης υπολογίζεται σε 2 έως 10 ώρες στα άτομα τα οποία μεταβολίζουν γρήγορα και από 10 έως 32 ώρες στα άτομα τα οποία μεταβολίζουν αργά. Η κάθαρση της προπαφαινόνης είναι 0,67 έως 0,81 L/h/kg.

Επειδή η σταθεροποιημένη κατάσταση (steady-state) δημιουργείται μετά τρεις έως τέσσερις ημέρες, το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα της προπαφαινόνης είναι ίδιο ανεξάρτητα από τη μεταβολική κατάσταση (αργοί ή ταχέως μεταβολίζοντες) για όλους τους ασθενείς.

Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα

Στα άτομα τα οποία μεταβολίζουν γρήγορα, η μέχρι κορεσμού πορεία υδροξυλίωσης (CYP2D6) έχει σαν αποτέλεσμα μη γραμμική φαρμακοκινητική. Στα άτομα τα οποία μεταβολίζουν αργά, η φαρμακοκινητική είναι γραμμική.

Ποικιλομορφία μεταξύ ατόμων

Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της υδροχλωρικής προπαφαινόνης ποικίλουν σημαντικά από άτομο σε άτομο και αυτό οφείλεται κατά μεγάλο μέρος στο μεταβολισμό πρώτης διόδου στο ήπαρ και στη μη γραμμική φαρμακοκινητική στα άτομα τα οποία τη μεταβολίζουν γρήγορα. Επειδή οι συγκεντρώσεις στο αίμα παρουσιάζουν μεγάλες διαφορές, η δόση πρέπει να τιτλοποιείται με μεγάλη ακρίβεια και να δίδεται ιδιαίτερη προσοχή στις κλινικές και ηλεκτροκαρδιογραφικές ενδείξεις τοξικότητας.

Ηλικιωμένοι ασθενείς

Η έκθεση των ηλικιωμένων ασθενών με φυσιολογική νεφρική λειτουργία στην προπαφαινόνη ήταν ιδιαιτέρως ποικίλη και όχι σημαντικά διαφορετική από τα υγιή νεαρά άτομα. Η έκθεση στην 5-υδροξυπροπαφαινότη ήταν παρόμοια αλλά η έκθεση στα γλυκουρονίδια της προπαφαινόνης διπλασιάστηκε.

Νεφρική δυσλειτουργία

Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, η έκθεση στην προπαφαινόνη και την 5-υδροξυπροπαφαινόνη ήταν παρόμοια με εκείνη των υγιών ατόμων, ενώ παρατηρήθηκε συσσώρευση των γλυκουρονιδικών μεταβολιτών. Η υδροχλωρική προπαφαινόνη πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με νεφρική νόσο.

Ηπατική δυσλειτουργία

Η από του στόματος προπαφαινόνη παρουσιάζει αυξημένη βιοδιαθεσιμότητα και χρόνο ημιζωής σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Η δοσολογία πρέπει να ρυθμίζεται σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η (φαινόμενη) κάθαρση της προπαφαινόνης στα νεογνά και στα παιδιά ηλικίας 3 ημερών έως 7,5 ετών ποικίλει από 0,13 έως 2,98 L/h/kg μετά από ενδοφλέβια και από του στόματος χορήγηση, χωρίς να υπάρχει σαφής σχέση με την ηλικία. Οι περιεκτικότητες της κανονικής δόσης προπαφαινόνης χορηγούμενης από του στόματος στη σταθεροποιημένη κατάσταση σε 47 παιδιά ηλικίας 1 ημέρας έως 10,3 ετών (με μέσο όρο τους 2,2 μήνες) ήταν 45% υψηλότερες στα παιδιά άνω του ενός έτους συγκριτικά με τα παιδιά κάτω του ενός έτους. Παρόλο που υπάρχει μεγάλη ποικιλομορφία μεταξύ των ασθενών, ο ηλεκτροκαρδιογραφικός έλεγχος φαίνεται περισσότερο κατάλληλος για τη ρύθμιση της δοσολογίας από τις περιεκτικότητες της προπαφαινόνης στο πλάσμα.

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμική Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιαρρυθμικά, κατηγορία 1C Κωδικός ATC: C01BC03 ### Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Η υδροχλωρική προπαφαινόνη είναι αντιαρρυθμικό φάρμακο του οποίου οι ενέργειες είναι η…

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητική ### Απορρόφηση Μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα παρατηρείται μεταξύ της 2ης και 3ης ώρας από τη λήψη της υδροχλωρικής προπαφαινόνης. Είναι γνωστό ότι η υδροχλωρική προπαφαινόνη υφίσταται πριν εισέλθει στη γενική κυκλοφορία έντονο και…

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ, όπου μεταβολίζεται ταχέως και εκτενώς σε δύο ενεργούς μεταβολίτες, την 5-υδροξυπροπραφενονη και την N-δεπροπυλπροπραφενονη. Αυτοί οι μεταβολίτες έχουν αντιαρρυθμική δράση συγκρίσιμη με την προπραφενονη, αλλά…

Απέκκριση

Νεφρά

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Τίτλος αντιπυρηνικών αντισωμάτων (ANA)	vaccinesΑνοσολογικός έλεγχος	Περιοδικός	Πιθανότητα εκδήλωσης φαρμακευτικού ερυθηματώδους λύκου

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Κλινική αξιολόγηση	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	Πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας	Όλοι οι ασθενείς που λαμβάνουν προπαφαινόνη

cardiology

ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Έλεγχος βηματοδότη	cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά)	Κατά τη διάρκεια της θεραπείας	Ασθενείς με βηματοδότη
Ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ)	cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά)	Πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας	Όλοι οι ασθενείς που λαμβάνουν προπαφαινόνη
Ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ)	cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά)	Μετά την έναρξη της θεραπείας	Αποκλεισμός συνδρόμου Brugada

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

expand_more

Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας προπαφενόνης (συνήθως πιο σοβαρά εντός των πρώτων 3 ωρών) μπορεί να περιλαμβάνουν σπασμούς (σπάνια), καρδιακές αρρυθμίες, χαμηλή αρτηριακή πίεση και υπνηλία.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η προπραφενονη είναι αντιαρρυθμικό φάρμακο Κατηγορίας 1C με τοπικές αναισθητικές δράσεις και άμεση σταθεροποιητική δράση στις μεμβράνες του μυοκαρδίου. Χρησιμοποιείται στη θεραπεία αρρυθμιών κόλπων και κοιλιών. Δρα αναστέλλοντας τους διαύλους νατρίου, περιορίζοντας την είσοδο νατρίου στα καρδιακά κύτταρα, με αποτέλεσμα τη μείωση της διέγερσης. Η προπραφενονη έχει τοπική αναισθητική δράση περίπου ίση με την προκαινη.

Βασικά σημεία:

Δράση: Αντιαρρυθμικό Κατηγορίας 1C
Μηχανισμός: Αναστολή διαύλων νατρίου
Ενδείξεις: Αρρυθμίες κόλπων και κοιλιών

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η ηλεκτροφυσιολογική επίδραση της προπραφενονης εκδηλώνεται με μείωση της ταχύτητας ανόδου (Φάση 0) του μονοφασικού δυναμικού ενέργειας. Στις ίνες Purkinje, και σε μικρότερο βαθμό στις μυοκαρδιακές ίνες, η προπραφενονη μειώνει το ταχύ ρεύμα εισόδου που μεταφέρεται από τα ιόντα νατρίου, το οποίο είναι υπεύθυνο για τις αντιαρρυθμικές δράσεις του φαρμάκου. Η κατωφλιωτή διεγερσιμότητα αυξάνεται και η αποτελεσματική περίοδος απωθησης παρατείνεται. Η προπραφενονη μειώνει την αυτόματη δραστηριότητα και καταστέλλει την ενεργοποίηση που προκαλείται από ερεθίσματα.

Σε πολύ υψηλές συγκεντρώσεις in vitro, η προπραφενονη μπορεί να αναστείλει το βραδύ ρεύμα εισόδου που μεταφέρεται από το ασβέστιο, αλλά αυτή η δράση ανταγωνιστή ασβεστίου πιθανότατα δεν συμβάλλει στην αντιαρρυθμική αποτελεσματικότητα.

Μελετήθηκαν οι επιδράσεις του αντιαρρυθμικού φαρμάκου προπραφενονη στα κανάλια Kv2.1 με άγριου τύπου και μεταλλαγμένα κανάλια που εκφράστηκαν σε ωοκύτταρα Xenopus laevis. Η προπραφενονη μείωσε τα ρεύματα Kv2.1 με χρονικά και δυναμικά εξαρτώμενο τρόπο (μείωση των χρονικών σταθερών της ανόδου του ρεύματος, αύξηση του αποκλεισμού με τη διάρκεια των βημάτων δυναμικού ξεκινώντας από αποκλεισμό μικρότερο του 19%, αύξηση του αποκλεισμού με το πλάτος της εκπόλωσης που αποδίδει ένα κλασματικό ηλεκτρικό μήκος delta 0,11 έως 0,16). Ο αποκλεισμός του Kv2.1 εμφανίστηκε με εφαρμογή στην ενδοκυττάρια, αλλά όχι στην εξωκυττάρια, πλευρά των πλακών της μεμβράνης. Σε πειράματα μετάλλαξης, όλα τα τμήματα του καναλιού Kv2.1 ανταλλάχθηκαν διαδοχικά με αυτά του καναλιού Kv1.2, το οποίο είναι πολύ πιο ευαίσθητο στην προπραφενονη. Το ενδοκυττάριο αμινο- και καρβοξυλικό άκρο και ο ενδοκυττάριος σύνδεσμος S4-S5 μείωσαν την αποκλειστική δράση της προπραφενονης, ενώ ο σύνδεσμος S5-S6, καθώς και το τμήμα S6 του καναλιού Kv1.2, το κατήργησαν στην τιμή του καναλιού Kv1.2. Στον σύνδεσμο S5-S6, αυτή η επίδραση θα μπορούσε να περιοριστεί σε δύο ομάδες αμινοξέων (ομάδες 372 έως 374 και 383 έως 384), οι οποίες επηρέασαν επίσης την ευαισθησία στην τετρααιθυλαμμώνη. Στο τμήμα S6, αρκετά αμινοξέα στο εσωτερικά κατευθυνόμενο τμήμα της έλικας μείωσαν σημαντικά την ευαισθησία στην προπραφενονη. Τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η προπραφενονη αποκλείει το κανάλι Kv2.1 στην ανοιχτή κατάσταση από την ενδοκυττάρια πλευρά εισερχόμενη στο εσωτερικό προθάλαμο του καναλιού. Αυτά τα αποτελέσματα είναι συμβατά με άμεση αλληλεπίδραση της προπραφενονης με το κατώτερο τμήμα της έλικας πόρου ή/και υπολείμματα του τμήματος S6.

Η προπραφενονη θεωρείται αντιαρρυθμικός παράγοντας κατηγορίας Ι (σταθεροποιητικό της μεμβράνης), αν και οι αντιαρρυθμικές και ηλεκτροφυσιολογικές δράσεις του φαρμάκου είναι σύνθετες, καθώς έχει επίσης επιδείξει κάποια β-αδρενεργική αποκλειστική και ανασταλτική δράση στα κανάλια ασβεστίου. Όπως η ενκαιναμίδη και η φλεκαιναμίδη, η κύρια επίδραση της προπραφενονης στον καρδιακό ιστό φαίνεται να είναι η συγκεντρωτικά εξαρτώμενη αναστολή της διαμεμβρανικής εισροής εξωκυττάριων ιόντων νατρίου μέσω ταχέων διαύλων νατρίου, όπως υποδεικνύεται από μείωση του μέγιστου ρυθμού εκπόλωσης της φάσης 0 του δυναμικού ενέργειας και μετατόπιση της καμπύλης μεμβρανικής ανταπόκρισης προς την υπερπόλωση. Δεδομένου ότι αυτή η επίδραση είναι μεγαλύτερη σε υψηλότερες συχνότητες διέγερσης και λιγότερο αρνητικά δυναμικά μεμβράνης, ο αποκλεισμός νατρίου του φαρμάκου ενισχύεται στον ισχαιμικό καρδιακό ιστό. Μελέτες σε καρδιακό ιστό σε ζώα δείχνουν ότι η προπραφενονη συνδέεται με ταχεία κανάλια νατρίου τόσο στην ενεργή όσο και στην ανενεργή τους κατάσταση· το φάρμακο αναστέλλει έτσι την ανάκαμψη μετά την επαναπόλωση με χρονικά και δυναμικά εξαρτώμενο τρόπο, ο οποίος σχετίζεται με επακόλουθη διάσπαση του φαρμάκου από τα κανάλια νατρίου. Η προπραφενονη προκαλεί ταχύτερο φαζικό (συχνότητα-εξαρτώμενο) αποκλεισμό διαύλων νατρίου από την ενκαιναμίδη ή τη φλεκαιναμίδη, ενώ η ανάκαμψη είναι παρόμοια με τη φλεκαιναμίδη και ταχύτερη από την ενκαιναμίδη. Η προπραφενονη φαίνεται επίσης να έχει μια μικρή ανασταλτική επίδραση (περίπου 1/75 της ισχύος της βεραπαμίλης) στην διαμεμβρανική εισροή εξωκυττάριων ιόντων ασβεστίου μέσω βραδέων διαύλων ασβεστίου (δράση αποκλεισμού διαύλων ασβεστίου), αλλά αυτή η επίδραση συνήθως συμβαίνει μόνο σε υψηλές συγκεντρώσεις φαρμάκου και πιθανότατα δεν συμβάλλει στην αντιαρρυθμική αποτελεσματικότητα. Η προπραφενονη δεν έχει βαγομιμητική ή βαγολυτική δράση στον καρδιακό μυ.

Σημαντικά σημεία:

Αντιαρρυθμική δράση: Αναστολή ταχέων διαύλων Na+ (Φάση 0 εκπόλωσης).
Επιπρόσθετες δράσεις: Ασθενής αναστολή βραδέων διαύλων Ca2+ (σε υψηλές δόσεις), ήπια β-αδρενεργική αποκλειστική δράση.
Επίδραση σε ισχαιμικό ιστό: Ενίσχυση του αποκλεισμού Na+ λόγω αυξημένης συχνότητας διέγερσης και λιγότερο αρνητικών δυναμικών μεμβράνης.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Σχεδόν πλήρως απορροφάται μετά από από του στόματος χορήγηση (90%). Η συστηματική βιοδιαθεσιμότητα κυμαίνεται από 5 έως 50%, λόγω σημαντικού μεταβολισμού πρώτης διόδου. Αυτό το ευρύ φάσμα στη συστηματική βιοδιαθεσιμότητα σχετίζεται με δύο παράγοντες: την παρουσία τροφής (η τροφή αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητα) και τη δοσολογία (η βιοδιαθεσιμότητα είναι 3,4% για δισκίο 150 mg σε σύγκριση με 10,6% για δισκίο 300 mg).

Περίπου το 50% των μεταβολιτών της προπραφενονης απεκκρίνεται στα ούρα μετά από χορήγηση δισκίων άμεσης αποδέσμευσης.

252 L

Σε ασθενείς με κοιλιακές αρρυθμίες και φαινότυπο εκτεταμένου μεταβολιστή που έλαβαν 337,5, 450, 675 ή 900 mg προπραφενονης υδροχλωρικής ημερησίως (δισκία άμεσης αποδέσμευσης), οι αναλογίες 5-υδροξυπροπραφενονης (5-OHP) προς προπραφενονη στο πλάσμα ήταν 45%, 40%, 24% ή 19%, αντίστοιχα, ενώ σε υποομάδα ασθενών με φαινότυπο βραδέος μεταβολιστή παρατηρήθηκαν υψηλότερες σχετικές συγκεντρώσεις της μητρικής ουσίας στο πλάσμα σε κάθε δοσολογία και μη ανιχνεύσιμη 5-OHP. Οι λόγοι N-δεπροπυλπροπραφενονης (NDPP) προς προπραφενονη είναι παρόμοιοι σε εκτεταμένους και βραδείς μεταβολιστές (περίπου 10% και 6%, αντίστοιχα). Σε βραδείς μεταβολιστές, η NDPP είναι ο κύριος μεταβολίτης και η 5-OHP μπορεί να μην είναι ανιχνεύσιμη. Μετά από από του στόματος χορήγηση προπραφενονης υδροχλωρικής 300 mg (δισκία άμεσης αποδέσμευσης) κάθε 8 ώρες για 14 ημέρες, οι συγκεντρώσεις προπραφενονης, 5-OHP και NDPP στο πλάσμα κυμαίνονταν κατά μέσο όρο 1010, 174 και 179 ng/mL, αντίστοιχα, σε υγιή άτομα με φαινότυπο εκτεταμένου μεταβολιστή. Σε ένα άτομο που θεωρείται ότι έχει φαινότυπο βραδέος μεταβολιστή, οι συγκεντρώσεις προπραφενονης, 5-OHP και NDPP στο πλάσμα ήταν 1048, μη ανιχνεύσιμη και 219 ng/mL, αντίστοιχα, μετά από από του στόματος χορήγηση δισκίων άμεσης αποδέσμευσης. Μετά από χορήγηση καψουλών παρατεταμένης αποδέσμευσης προπραφενονης υδροχλωρικής, οι συγκεντρώσεις 5-OHP και NDPP στο πλάσμα είναι γενικά λιγότερο από 40% και 10% των συγκεντρώσεων προπραφενονης στο πλάσμα, αντίστοιχα.

Το πρότυπο των συγκεντρώσεων στο πλάσμα της προπραφενονης και των μεταβολιτών της που παρατηρείται σε ένα άτομο με μακροχρόνια από του στόματος θεραπεία με προπραφενονη εξαρτάται κυρίως από τον γενετικά καθορισμένο φαινότυπο μεταβολιστή και, σε μικρότερο βαθμό, από την ηπατική αιματική ροή και τη λειτουργία των ενζύμων. Μετά από από του στόματος χορήγηση προπραφενονης (δισκία άμεσης αποδέσμευσης), οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση της μητρικής ουσίας και των μεταβολιτών της επιτυγχάνονται εντός 4-5 ημερών σε άτομα με φυσιολογική ηπατική και νεφρική λειτουργία. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα της 5-υδροξυπροπραφενονης (5-OHP) και της N-δεπροπυλπροπραφενονης (NDPP) κυμαίνονται γενικά λιγότερο από 20% των συγκεντρώσεων προπραφενονης. Οι βραδείς μεταβολιστές επιτυγχάνουν συγκεντρώσεις προπραφενονης στο πλάσμα 1,5-2 φορές υψηλότερες από αυτές των εκτεταμένων μεταβολιστών σε ημερήσιες δόσεις προπραφενονης υδροχλωρικής 675-900 mg (δισκία άμεσης αποδέσμευσης)· σε χαμηλότερες δόσεις, οι βραδείς μεταβολιστές μπορεί να επιτύχουν συγκεντρώσεις προπραφενονης στο πλάσμα πάνω από πέντε φορές υψηλότερες από αυτές των εκτεταμένων μεταβολιστών.

Ο σημαντικός βαθμός δια-ατομικής μεταβλητότητας που παρατηρείται στη φαρμακοκινητική της προπραφενονης σε άτομα με φαινότυπο εκτεταμένου μεταβολιστή αποδίδεται κυρίως στο μεταβολισμό πρώτης διόδου ήπατος και στη μη γραμμική φαρμακοκινητική. Ο βαθμός δια-ατομικής μεταβλητότητας στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους της προπραφενονης αυξάνεται μετά από χορήγηση εφάπαξ και πολλαπλών δόσεων καψουλών παρατεταμένης αποδέσμευσης προπραφενονης υδροχλωρικής. Το γεγονός ότι η δια-ατομική μεταβλητότητα στη φαρμακοκινητική της προπραφενονης φαίνεται να είναι σημαντικά μικρότερη σε άτομα με φαινότυπο βραδέος μεταβολιστή από ό,τι σε εκείνα με φαινότυπο εκτεταμένου μεταβολιστή υποδηλώνει ότι τέτοια μεταβλητότητα μπορεί να οφείλεται στον πολυμορφισμό του CYP2D6 και όχι στη σύνθεση.

Σε υγιή άτομα, η χορήγηση προπραφενονης υδροχλωρικής ως εφάπαξ από του στόματος (300 ή 450 mg δισκίο άμεσης αποδέσμευσης) ή IV (35-50 mg) δόση παρήγαγε παρόμοιες μέγιστες συγκεντρώσεις της μητρικής ουσίας στο πλάσμα (278 έναντι 295 ng/mL, αντίστοιχα). Ωστόσο, ούτε η 5-υδροξυπροπραφενονη (5-OHP) ούτε η N-δεπροπυλπροπραφενονη (NDPP) ήταν ανιχνεύσιμες στο πλάσμα μετά από IV χορήγηση σε αυτά τα άτομα. Δεδομένου ότι η 5-OHP και η NDPP έχουν κλινικά σημαντική αντιαρρυθμική δράση, η επίδραση της προπραφενονης μπορεί να διαφέρει με από του στόματος έναντι IV χορήγησης. Υπάρχει σημαντική δια-ατομική μεταβλητότητα στις συγκεντρώσεις στο πλάσμα της προπραφενονης και των μεταβολιτών της με μια δεδομένη δοσολογία. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα της 5-OHP και της NDPP κυμαίνονται κατά μέσο όρο 101-288 και 8-40 ng/mL, αντίστοιχα, σε υγιή άτομα μετά τη χορήγηση εφάπαξ από του στόματος δόσης (300-450 mg) δισκίων άμεσης αποδέσμευσης προπραφενονης υδροχλωρικής. Η προπραφενονη, η 5-OHP και η NDPP εμφανίζουν μη γραμμική φαρμακοκινητική σε ασθενείς με φαινότυπο εκτεταμένου μεταβολιστή, αν και η φαρμακοκινητική της 5-OHP και της NDPP αποκλίνει από τη γραμμικότητα μόνο σε μικρό βαθμό. Τα φαρμακοκινητικά προφίλ της προπραφενονης, της 5-OHP και της NDPP προφανώς δεν επηρεάζονται σημαντικά από την ηλικία ή το φύλο.

Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την Προπραφενονη (15 συνολικά), επισκεφθείτε τη σελίδα καταγραφής HSDB.

Σημαντικά σημεία:

Από του στόματος: Σχεδόν 100% απορρόφηση, βιοδιαθεσιμότητα 5-50% (μεταβλητή λόγω μεταβολισμού πρώτης διόδου, τροφής, δόσης).
Κατανομή: Όγκος κατανομής 252 L.
Απέκκριση: Περίπου 50% των μεταβολιτών απεκκρίνεται στα ούρα.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Συγκράτηση Πρωτεϊνών

97%

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ, όπου μεταβολίζεται ταχέως και εκτενώς σε δύο ενεργούς μεταβολίτες, την 5-υδροξυπροπραφενονη και την N-δεπροπυλπροπραφενονη. Αυτοί οι μεταβολίτες έχουν αντιαρρυθμική δράση συγκρίσιμη με την προπραφενονη, αλλά παρουσιάζονται σε συγκεντρώσεις μικρότερες του 25% των συγκεντρώσεων προπραφενονης.

Σε άτομα με φαινότυπο εκτεταμένου μεταβολιστή, η προπραφενονη μεταβολίζεται στο ήπαρ σε 2 ενεργούς μεταβολίτες και τουλάχιστον 9 επιπλέον μεταβολίτες. Οι 2 ενεργοί μεταβολίτες, η 5-υδροξυπροπραφενονη (5-OHP) και η N-δεπροπυλπροπραφενονη (NDPP), σχηματίζονται μέσω υδροξυλίωσης και δεαλκυλίωσης της μητρικής ουσίας. Η υδροξυλίωση της προπραφενονης μέσω του κυτοχρώματος CYP2D6, ενός ισοενζύμου του κυτοχρώματος P-450 υπό γενετικό έλεγχο, παράγει 5-OHP. Ο σχηματισμός της NDPP καταλύεται από διαφορετικά ισοένζυμα, τα κυτοχρώματα CYP1A2 και CYP3A4. Έχουν παρατηρηθεί διαφορές στον μεταβολισμό μεταξύ R- και S-προπραφενονης που σχετίζονται με στερεοεκλεκτική αλληλεπίδραση με το ισόένζυμο CYP2D6 σε ζώα και ανθρώπους που λαμβάνουν μεμονωμένα εναντιομερή του φαρμάκου. Μετά τη χορήγηση εφάπαξ από του στόματος δόσης 250 mg R- ή S-προπραφενονης υδροχλωρικής σε ενήλικες με φαινότυπο εκτεταμένου μεταβολιστή, οι μέσες τιμές για τον χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής, την κάθαρση και τον όγκο κατανομής για την R-προπραφενονη ήταν μικρότερες από αυτές για την S-προπραφενονη, ενώ η AUC ήταν μεγαλύτερη· ωστόσο, αυτές οι στερεοειδικές επιδράσεις δεν παρατηρήθηκαν σε ενήλικα με φαινότυπο βραδέος μεταβολιστή που έλαβε τα ξεχωριστά εναντιομερή του φαρμάκου. Μελέτες in vitro και in vivo υποδεικνύουν ότι το R-εναντιομερές αποβάλλεται ταχύτερα από το S-εναντιομερές μέσω της οδού 5-υδροξυλίωσης (CYP2D6). Αυτό οδηγεί σε υψηλότερο λόγο S-εναντιομερούς προς R-εναντιομερές σε σταθερή κατάσταση. Παρόλο που τα εναντιομερή έχουν ισοδύναμη ικανότητα αποκλεισμού διαύλων νατρίου, το S-εναντιομερές είναι πιο ισχυρός β-αδρενεργικός ανταγωνιστής από το R-εναντιομερές. Μετά τη χορήγηση προπραφενονης υδροχλωρικής (δισκία άμεσης αποδέσμευσης ή κάψουλες παρατεταμένης αποδέσμευσης), ο παρατηρούμενος λόγος S-εναντιομερούς προς R-εναντιομερές (λόγος S/R) για την AUC ήταν περίπου 1,7. Οι λόγοι S/R μετά τη χορήγηση καψουλών παρατεταμένης αποδέσμευσης 225, 325 ή 425 mg ήταν ανεξάρτητοι από τη δόση. Επιπλέον, παρατηρήθηκαν παρόμοιοι λόγοι S/R μεταξύ των γονότυπων μεταβολιστών και μετά από μακροχρόνια χορήγηση.

Υπάρχουν δύο κύρια πρότυπα μεταβολισμού της προπραφενονης. Αυτά τα πρότυπα καθορίζονται γενετικά από την ικανότητα ενός ατόμου να μεταβολίζει το φάρμακο μέσω μιας οδού ηπατικής οξείδωσης. Η ικανότητα οξειδωτικού μεταβολισμού της προπραφενονης εξαρτάται από την ικανότητα ενός ατόμου να μεταβολίζει την δεμπρισοκίνη (φαινότυπος δεμπρισοκίνης). Ο φαινότυπος δεμπρισοκίνης ή το παρατηρούμενο πρότυπο μεταβολιτών της προπραφενονης μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τον προσδιορισμό του μεταβολικού φαινοτύπου ενός ατόμου για την προπραφενονη. Τα άτομα που μεταβολίζουν εκτενώς την προπραφενονη μέσω της οδού οξείδωσης εμφανίζουν τον φαινότυπο εκτεταμένου μεταβολιστή, ενώ εκείνοι που έχουν μειωμένη ικανότητα μεταβολισμού του φαρμάκου μέσω αυτής της οδού εμφανίζουν τον φαινότυπο βραδέος μεταβολιστή. Περίπου το 90-95% των Καυκάσιων εμφανίζουν τον φαινότυπο εκτεταμένου μεταβολιστή, με το υπόλοιπο να είναι βραδείς μεταβολιστές. Ο μεταβολισμός της προπραφενονης σε ασθενείς με φαινότυπο βραδέος μεταβολιστή χαρακτηρίζεται από γραμμική σχέση δόσης-συγκέντρωσης και σχετικά μεγάλο τελικό χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής· αυτά τα άτομα έχουν αυξημένες συγκεντρώσεις προπραφενονης στο πλάσμα σε σύγκριση με άτομα με φαινότυπο εκτεταμένου μεταβολιστή και είναι πιο πιθανό να εμφανίσουν β-αδρενεργική αποκλειστική δράση και ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου.

Η προπραφενονη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν την N-Δεπροπυλπροπραφενονη και την 5-Υδροξυπροπραφενονη.

Σημαντικά σημεία:

Κύριος μεταβολισμός: Ήπαρ.
Ενεργοί μεταβολίτες: 5-υδροξυπροπραφενονη (5-OHP) και N-δεπροπυλπροπραφενονη (NDPP).
Ένζυμα: CYP2D6 (για 5-OHP), CYP1A2 & CYP3A4 (για NDPP).
Φαινοτυπική διαφορά: Εκτεταμένοι vs. βραδείς μεταβολιστές (κυρίως CYP2D6). Οι βραδείς μεταβολιστές έχουν υψηλότερες συγκεντρώσεις προπραφενονης και κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

2-10 ώρες

Μετά από εφάπαξ ή πολλαπλές από του στόματος δόσεις δισκίων άμεσης αποδέσμευσης σε ενήλικες με φαινότυπο εκτεταμένου μεταβολιστή και φυσιολογική νεφρική και ηπατική λειτουργία, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της προπραφενονης κυμαίνεται κατά μέσο όρο περίπου 1-3 ώρες (εύρος: 2-10 ώρες). Ο χρόνος ημίσειας ζωής της προπραφενονης κυμαίνεται κατά μέσο όρο περίπου 8-13 ώρες (εύρος: 6-36 ώρες) σε ενήλικες με φαινότυπο βραδέος μεταβολιστή. Μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση 300 mg προπραφενονης υδροχλωρικής ως δισκίο άμεσης αποδέσμευσης, αναφέρθηκε χρόνος ημίσειας ζωής 3,5 ωρών· μετά από χορήγηση 300 mg προπραφενονης υδροχλωρικής ημερησίως για 1 και 3 μήνες, οι αναφερόμενοι χρόνοι ημίσειας ζωής ήταν 6,7 και 5,8 ώρες, αντίστοιχα. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής σε σταθερή κατάσταση στο πλάσμα παρατείνεται σε βραδείς μεταβολιστές, κυμαινόμενος κατά μέσο όρο 17,2 ώρες (εύρος: 10-32 ώρες) σε σύγκριση με 5,5 ώρες (εύρος: 2-10 ώρες) σε εκτεταμένους μεταβολιστές.

Σημαντικά σημεία:

Εκτεταμένοι μεταβολιστές: 2-10 ώρες.
Βραδείς μεταβολιστές: 6-36 ώρες (μεγαλύτερος χρόνος ημίσειας ζωής, αυξημένος κίνδυνος τοξικότητας).

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογική

Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ή πρόληψη καρδιακών αρρυθμιών. Μπορούν να επηρεάσουν τη φάση πόλωσης-επαναπόλωσης του δυναμικού ενέργειας, τη διεγερσιμότητα ή την περίοδο απωθησης, ή τη μεταγωγή του ερεθίσματος ή την ανταπόκριση της μεμβράνης εντός των καρδιακών ινών. Οι αντιαρρυθμικοί παράγοντες συχνά κατηγοριοποιούνται σε τέσσερις κύριες ομάδες σύμφωνα με τον μηχανισμό δράσης τους: αποκλεισμός διαύλων νατρίου, β-αδρενεργικός αποκλεισμός, παράταση επαναπόλωσης, ή αποκλεισμός διαύλων ασβεστίου.

Μια κατηγορία φαρμάκων που αναστέλλουν την ενεργοποίηση VOLTAGE-GATED SODIUM CHANNELS.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Ταξινόμηση FDA Φαρμακολογική

68IQX3T69U

PROPAFENONE

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αντιαρρυθμικό

Η προπραφενονη είναι Αντιαρρυθμικό.

PROPAFENONE

trending_down

Απόσυρση / Deprescribing

IMPACT

Αντιαρρυθμικά

Με ειδικό CR: Υψηλό DP: Υψηλό

open_in_new Δείτε στον οδηγό IMPACT arrow_forward

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

4932

Μοριακός τύπος

C21H27NO3

Μοριακό βάρος

341.4

IUPAC

1-[2-[2-hydroxy-3-(propylamino)propoxy]phenyl]-3-phenylpropan-1-one

InChIKey

JWHAUXFOSRPERK-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογική

Μια κατηγορία φαρμάκων που αναστέλλουν την ενεργοποίηση VOLTAGE-GATED SODIUM CHANNELS.