RIVAROXABAN
Ριβαροξαβάνη
Διερευνάται για χρήση/θεραπεία σε θρόμβωση, φλεβική θρομβοεμβολή και εγκεφαλικά επεισόδια.
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η rivaroxaban είναι ένα αντιπηκτικό που δεσμεύεται άμεσα στον παράγοντα Xa. Στη συνέχεια, εμποδίζει αποτελεσματικά την ενίσχυση της πήξης του αίματος, αποτρέποντας τον σχηματισμό θρόμβου.
Η rivaroxaban είναι ένα μοναδικό αντιπηκτικό για δύο λόγους:
- Πρώτον, δεν εμπλέκει την αντιθρομβίνη ΙΙΙ (ATIII) για να ασκήσει τις αντιπηκτικές της δράσεις.
- Δεύτερον, είναι από του στόματος χορήγησης, ενώ η ευρέως χρησιμοποιούμενη ηπαρίνη μη κλασματοποιημένη και οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους χορηγούνται μόνο παρεντερικά.
Παρόλο που ο χρόνος ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (aPTT) και το HepTest (εξετάσεις για τις ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους) παρατείνονται δοσοεξαρτώμενα, καμία από αυτές τις εξετάσεις δεν συνιστάται για την αξιολόγηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων της rivaroxaban. Η δραστηριότητα Anti-Xa και η παρακολούθηση της αναστολής της δραστηριότητας anti-Xa δεν συνιστώνται επίσης, παρόλο που επηρεάζονται από τη rivaroxaban.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η rivaroxaban ανταγωνιστικά αναστέλλει τον ελεύθερο και τον θρομβωμένο παράγοντα Xa. Ο παράγοντας Xa είναι απαραίτητος για την ενεργοποίηση της προθρομβίνης (παράγοντας II) σε θρομβίνη (παράγοντας IIa). Η θρομβίνη είναι μια σερίνη πρωτεάση που απαιτείται για την ενεργοποίηση της ινωδογόνου σε ινώδες, το οποίο είναι το χαλαρό πλέγμα που ολοκληρώνει τη διαδικασία πήξης.
Δεδομένου ότι ένα μόριο παράγοντα Xa μπορεί να παράγει πάνω από 1000 μόρια θρομβίνης, οι εκλεκτικοί αναστολείς του παράγοντα Xa είναι εξαιρετικά χρήσιμοι για τον τερματισμό της ενίσχυσης της παραγωγής θρομβίνης. Η δράση της rivaroxaban είναι μη αναστρέψιμη.
Η rivaroxaban, ένας από του στόματος, άμεσος αναστολέας του ενεργοποιημένου παράγοντα X (Xa), είναι ένα αντιπηκτικό. Ο παράγοντας Xa παίζει κεντρικό ρόλο στην πήξη του αίματος, λειτουργώντας ως σημείο σύγκλισης των εγγενών και εξωγενών οδών. Η αναστολή του παράγοντα πήξης Xa από τη rivaroxaban αποτρέπει τη μετατροπή της προθρομβίνης σε θρομβίνη και τον επακόλουθο σχηματισμό θρόμβου. Η rivaroxaban αναστέλλει τόσο τον ελεύθερο παράγοντα Xa όσο και αυτόν που είναι δεσμευμένος στην προθρομβινάση. Σε αντίθεση με τη fondaparinux, την ηπαρίνη και τις ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους, η rivaroxaban δεσμεύεται απευθείας στην ενεργό θέση του παράγοντα Xa χωρίς την ανάγκη συμπαράγοντα (π.χ., αντιθρομβίνη ΙΙΙ). Η rivaroxaban αναστέλλει τον παράγοντα Xa με πάνω από 100.000 φορές μεγαλύτερη εκλεκτικότητα από άλλες βιολογικά σημαντικές σερίνες πρωτεάσες (π.χ., θρομβίνη, θρυψίνη, πλασμίνη, παράγοντας VIIa, παράγοντας IXa, ουροκινάση, ενεργοποιημένη πρωτεΐνη C).
Το Xarelto είναι ένας από του στόματος βιοδιαθέσιμος αναστολέας του παράγοντα Xa που αναστέλλει εκλεκτικά την ενεργό θέση του παράγοντα Xa και δεν απαιτεί συμπαράγοντα (όπως η αντιθρομβίνη ΙΙΙ) για τη δράση του. Η ενεργοποίηση του παράγοντα X σε παράγοντα Xa (FXa) μέσω των εγγενών και εξωγενών οδών παίζει κεντρικό ρόλο στην πήξη του αίματος.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μετά από από του στόματος χορήγηση, η rivaroxaban απορροφάται ταχέως και φθάνει στη μέγιστη πλασματική συγκέντρωση σε 2-4 ώρες. Η βιοδιαθεσιμότητα της δόσης των 10 mg είναι >80%. Ωστόσο, οι δόσεις των 15-20 mg έχουν χαμηλότερη βιοδιαθεσιμότητα εάν ληφθούν σε νηστεία και, ως εκ τούτου, πρέπει να λαμβάνονται με τροφή.
Περίπου τα δύο τρίτα της rivaroxaban απεκκρίνονται στα ούρα (μέσω ενεργής σωληνικής έκκρισης, όπου περίπου το 36% ως αμετάβλητο φάρμακο και 30% ως ανενεργό μεταβολίτη). Το υπόλοιπο ένα τρίτο της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται με τα κόπρανα, εκ των οποίων το 7% είναι σε μορφή αμετάβλητου φάρμακου και 21% ως ανενεργοί μεταβολίτες.
Η σταθερή κατάσταση Vd είναι 50 L.
Η συστηματική κάθαρση είναι περίπου 10 L/h, οπότε η rivaroxaban θεωρείται φάρμακο με χαμηλή κάθαρση. Η νεφρική κάθαρση είναι ~3-4 L/h.
Μετά από από του στόματος χορήγηση, περίπου το ένα τρίτο της απορροφούμενης δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα, με τα υπόλοιπα δύο τρίτα να απεκκρίνονται ως ανενεργοί μεταβολίτες τόσο στα ούρα όσο και στα κόπρανα. Σε μια μελέτη Φάσης 1, μετά τη χορήγηση δόσης (14C)-rivaroxaban, το 66% της ραδιενεργού δόσης ανακτήθηκε στα ούρα (36% ως αμετάβλητο φάρμακο) και το 28% ανακτήθηκε στα κόπρανα (7% ως αμετάβλητο φάρμακο). Το αμετάβλητο φάρμακο απεκκρίνεται στα ούρα, κυρίως μέσω ενεργής σωληνικής έκκρισης και σε μικρότερο βαθμό μέσω σπειραματικής διήθησης (αναλογία περίπου 5:1). Η rivaroxaban είναι υπόστρωμα των πρωτεϊνών-εξωαγωγέων P-gp και ABCG2 (επίσης αναφέρεται ως Bcrp). Η συγγένεια της rivaroxaban για τις πρωτεΐνες-εισαγωγείς είναι άγνωστη.
Η δέσμευση στις πρωτεΐνες του πλάσματος της rivaroxaban στο ανθρώπινο πλάσμα είναι περίπου 92% έως 95%, με την αλβουμίνη να είναι το κύριο συστατικό δέσμευσης. Ο σταθερός όγκος κατανομής σε υγιείς εθελοντές είναι περίπου 50 L.
Η απορρόφηση της rivaroxaban εξαρτάται από τη θέση απελευθέρωσης του φαρμάκου στο γαστρεντερικό σωλήνα. Μειώσεις 29% και 56% στο AUC και Cmax σε σύγκριση με το δισκίο αναφέρθηκαν όταν ο κόκκος rivaroxaban απελευθερώθηκε στο εγγύς λεπτό έντερο. Η έκθεση μειώνεται περαιτέρω όταν το φάρμακο απελευθερώνεται στο εγγύς λεπτό έντερο ή στο ανιόν κόλον. Αποφύγετε τη χορήγηση rivaroxaban μετά το στομάχι, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη απορρόφηση και σχετική έκθεση στο φάρμακο.
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της rivaroxaban είναι δοσοεξαρτώμενη. Για τη δόση των 10 mg, εκτιμάται σε 80% έως 100% και δεν επηρεάζεται από την τροφή. Τα δισκία Xarelto 10 mg μπορούν να ληφθούν με ή χωρίς τροφή. Για τη δόση των 20 mg σε νηστεία, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 66%. Η συγχορήγηση του Xarelto με τροφή αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητα της δόσης των 20 mg (μέση AUC και Cmax αυξάνονται κατά 39% και 76% αντίστοιχα με τροφή). Τα δισκία Xarelto 15 mg και 20 mg πρέπει να λαμβάνονται με τροφή.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρες) για τη Rivaroxaban (8 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Δέσμευση Πρωτεϊνών
Η δέσμευση στις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 92% έως 95%.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Περίπου τα δύο τρίτα της δόσης μεταβολίζονται. Μεταβολίζεται από τα CYP3A4, CYP3A5, CYP2J2 και μηχανισμούς ανεξάρτητους από CYP.
Η rivaroxaban υφίσταται οξειδωτική αποδόμηση από τα ισοένζυμα του κυτοχρώματος P-450 (CYP) 3A4/5 και 2J2 και υδρόλυση. Οι μεταβολίτες στη συνέχεια αποβάλλονται μέσω νεφρικών και κοπρανικών/χοληφόρων οδών. Δεν έχουν αναγνωριστεί σημαντικοί κυκλοφορούντες μεταβολίτες στο πλάσμα.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι 5-9 ώρες σε ενήλικες και 11-13 ώρες σε ηλικιωμένους.
Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι 11 έως 13 ώρες σε ηλικιωμένους.
Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής της rivaroxaban είναι 5 έως 9 ώρες σε υγιείς εθελοντές ηλικίας 20 έως 45 ετών.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Κατάταξη MeSH Φαρμακολογίας
Ενδογενείς παράγοντες και φάρμακα που αναστέλλουν ή αποκλείουν τη δραστηριότητα του ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ XA.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Κατάταξη FDA Φαρμακολογίας
9NDF7JZ4M3
RIVAROXABAN
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Παράγοντα Xa
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Παράγοντα Xa
H rivaroxaban είναι Αναστολέας Παράγοντα Xa. Ο μηχανισμός δράσης της rivaroxaban είναι ως Αναστολέας Παράγοντα Xa.
RIVAROXABAN
Αναστολείς Παράγοντα Xa [MoA]; Αναστολέας Παράγοντα Xa [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Κατάταξη MeSH Φαρμακολογίας
Ενδογενείς παράγοντες και φάρμακα που αναστέλλουν ή αποκλείουν τη δραστηριότητα του ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ XA.
Σχετικά Εργαλεία
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ 1-NOAC B01AF01Νεότερα από του στόματος αντιπηκτικά (NOACs) — 1ης γραμμήςΑσθενείς με CHA₂DS₂-VASc ≥ 2 (άνδρες) ή ≥ 3 (γυναίκες) ΧΩΡΙΣ μηχανική βαλβίδα και ΧΩΡΙΣ μέτρια-σοβαρή στένωση μιτροειδούςΔοσολογία: 20 mg × 1 (πλήρης) ή 15 mg × 1 (μειωμένη) · Δια βίου
-
ΒΗΜΑ 1-borderline B01AF01Οριακή απόφαση — εξατομίκευσηΆνδρες CHA₂DS₂-VASc = 1 ή Γυναίκες CHA₂DS₂-VASc = 2Δοσολογία: 20 mg × 1 · Δια βίου, μετά συζήτηση
-
ΒΗΜΑ cardioversion B01AF01Προ/μετά επιλεκτικής ανάταξηςΝεοδιαγνωσθέντες χωρίς μόνιμη ένδειξη OAC, προετοιμαζόμενοι για ανάταξηΔοσολογία: 20 mg × 1 · 3 εβδομάδες πριν + 4 εβδομάδες μετά
-
ΒΗΜΑ ablation B01AF01Μετά από επέμβαση κατάλυσης (ablation)Ασθενείς που υποβλήθηκαν σε ablation της ΚΜ — χωρίς μόνιμη ένδειξη OACΔοσολογία: 20 mg × 1 · 2 μήνες μετά
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ Triple B01AF01Τριπλή θεραπεία — Κολπική Μαρμαρυγή + PCIΑσθενείς με ένδειξη OAC + PCI / stent (κολπική μαρμαρυγή, μηχανική βαλβίδα)Δοσολογία: Aspirin 75 mg + Clopidogrel 75 mg + Rivaroxaban 15 mg × 1 · 1 μήνας. Στην τριπλή προτιμάται 15 mg έναντι 20 mg
-
ΒΗΜΑ Dual-CCS B01AF01Διπλή αντιθρομβωτική σε Χρόνιο Στεφανιαίο Σύνδρομο (CCS)CCS σε φλεβοκομβικό ρυθμό + υψηλός ισχαιμικός κίνδυνος + ΧΩΡΙΣ υψηλό αιμορραγικό κίνδυνοΔοσολογία: Aspirin 75–100 mg × 1 + Rivaroxaban 2.5 mg × 2 · Δια βίου σε διατήρηση κινδύνου