ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ N04BC04 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ROPINIROLE

Ροπινιρόλη

Nόσος του Parkinson είτε ως αρχική θεραπεία με σκοπό την καθυστέρηση χορήγησης της L-Dopa, είτε ως υποβοηθητικό της δράσης της τελευταίας, όταν αυτή εξασθενεί ή γίνεται ασταθής και εμφανίζονται διακυμάνσεις της μορφής του «τέλους της δόσης» ή της «έναρξης - διακοπής».

Εμπορικά Ονόματα

ADARTREL REQUIP

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Curated

clinical_notes

ΕΟΦ

Ενδείξεις

expand_more

medication

SPC-REQUIP

Δοσολογία

expand_more

Οδός:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες

Δόση2 mg μία φορά την ημέρα

Αρχική δόση για την πρώτη εβδομάδα. Αύξηση σε 4 mg μία φορά την ημέρα από τη δεύτερη εβδομάδα. Η θεραπευτική ανταπόκριση μπορεί να φανεί στη δόση των 4 mg μία φορά την ημέρα. Για ασθενείς που εμφανίζουν ανεκτές ανεπιθύμητες ενέργειες με 2 mg/ημέρα, μπορεί να ωφεληθούν από αλλαγή σε άμεσης αποδέσμευσης δισκία σε χαμηλότερη ημερήσια δόση διαιρεμένη σε τρεις ίσες δόσεις.
Ενήλικες

Δόση4 mg μία φορά την ημέρα

Εάν ο έλεγχος των συμπτωμάτων δεν επιτευχθεί ή διατηρηθεί, η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί κατά 2 mg σε εβδομαδιαία ή μεγαλύτερα διαστήματα μέχρι 8 mg μία φορά την ημέρα.
Ενήλικες

Δόση8 mg μία φορά την ημέρα

Εάν ο έλεγχος των συμπτωμάτων δεν επιτευχθεί ή διατηρηθεί, η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί κατά 2 mg έως 4 mg σε δεκαπενθήμερα ή μεγαλύτερα διαστήματα.
Ηλικιωμένοι (75 ετών και άνω)

Μπορεί να εξετασθεί βραδύτερη τιτλοποίηση κατά την έναρξη της θεραπείας.
Ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (σε τακτική αιμοδιύλιση)

Δόση2 mg άπαξ ημερησίως

Μέγιστη συνιστώμενη δόση 18 mg/ημερησίως. Περαιτέρω μειώσεις της δόσης με βάση την ανεκτικότητα και την αποτελεσματικότητα. Δεν απαιτούνται συμπληρωματικές δόσεις μετά την αιμοδιύλιση.

block

SPC-REQUIP

Αντενδείξεις

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναγράφεται στην παράγραφο 6.1.
Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης < 30ml/min) χωρίς τακτική αιμοδιύλιση
Ηπατική δυσλειτουργία.

warning

SPC-REQUIP

Προειδοποιήσεις

expand_more

Υπνηλία και αιφνίδια έναρξη ύπνου

Πληθυσμόςασθενείς με νόσο του Πάρκινσον

Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται γι αυτό και να προειδοποιούνται ώστε να προσέχουν όταν οδηγούν ή χειρίζονται μηχανές κατά τη διάρκεια θεραπείας με ροπινιρόλη. Οι ασθενείς που έχουν παρουσιάσει υπνηλία και/ή επεισόδιο αιφνίδιας έναρξης ύπνου πρέπει να αποφεύγουν την οδήγηση ή τον χειρισμό μηχανών. Μπορεί να εξετασθεί το ενδεχόμενο μείωσης της δοσολογίας ή η διακοπή της θεραπείας.
Ψυχιατρικές ή ψυχωσικές διαταραχές

ΠληθυσμόςΑσθενείς με μείζονες ψυχιατρικές ή ψυχωσικές διαταραχές ή ιστορικό τέτοιων διαταραχών

δεν πρέπει να υποβάλλονται σε θεραπεία με αγωνιστές της ντοπαμίνης εκτός αν τα πιθανά οφέλη υπεραντισταθμίζουν τους κινδύνους.
Διαταραχές ελέγχου των παρορμήσεων

Οι ασθενείς και αυτοί που τους φροντίζουν θα πρέπει να γνωρίζουν ότι συμπτώματα συμπεριφοράς σχετικά με τις διαταραχές ελέγχου των παρορμήσεων περιλαμβανομένης της παθολογικής χαρτοπαιξίας, αυξημένης λίμπιντο, υπερσεξουαλικότητας, ψυχαναγκαστικής κατανάλωσης ή αγορών, κραιπάλης φαγητού και ψυχαναγκαστική κατανάλωση μπορεί να συμβούν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αγωνιστές της ντοπαμίνης συμπεριλαμβανομένου του REQUIP XL. Εάν αναπτυχθούν τέτοια συμπτώματα θα πρέπει να εξεταστεί η μείωση της δόσης /σταδιακή διακοπή.
Κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο

Συνιστάται η σταδιακή διακοπή της θεραπείας (βλ. Δοσολογία).
Ατελής απελευθέρωση του φαρμάκου

Εάν συμβεί ταχεία γαστρεντερική διέλευση, μπορεί να υπάρχει κίνδυνος ατελούς απελευθέρωσης του φαρμάκου, και υπολείμματος φαρμάκου να περάσει στα κόπρανα.
Υπόταση

Πληθυσμόςασθενείς με σοβαρή καρδιαγγειακή νόσο (ιδιαίτερα σε στεφανιαία ανεπάρκεια)

συνιστάται η παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης, ιδιαίτερα κατά την έναρξη της θεραπείας
Δυσανεξία στη γαλακτόζη

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκειας της Lapp λακτάσης, ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης

δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
Αλλεργικές αντιδράσεις

ΠληθυσμόςΤα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Requip XL 4 mg

περιέχουν τον αζωτούχο χρωματικό παράγοντα κίτρινο (Ε110) ο οποίος μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις.

swap_horiz

SPC-REQUIP

Αλληλεπιδράσεις

expand_more

Λεβοντόπα ή δομπεριδόνη

Δεν υπάρχει φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση που να απαιτεί προσαρμογή της δοσολογίας.
Νευροληπτικά, άλλοι κεντρικά δρώντες ανταγωνιστές της ντοπαμίνης (π.χ. σουλπιρίδη, μετοκλοπραμίδη)

Μπορεί να μειώσουν την αποτελεσματικότητα της ροπινιρόλης.

ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση πρέπει να αποφεύγεται.
Οιστρογόνα (υψηλές δόσεις)

Παρατηρήθηκαν αυξημένες συγκεντρώσεις της ροπινιρόλης στο πλάσμα.

ΣύστασηΕάν η θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης διακοπεί ή αρχίσει κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ροπινιρόλη, μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δόσης της ροπινιρόλης.
Αναστολείς CYP1A2 (π.χ. σιπροφλοξασίνη, ενοξασίνη, φλουβοξαμίνη)

Αύξηση της Cmax και AUC της ροπινιρόλης (παράδειγμα με σιπροφλοξασίνη: 60% και 84% αντίστοιχα), με πιθανό κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.

ΣύστασηΗ δόση της ροπινιρόλης μπορεί να χρειαστεί ρύθμιση όταν αρχίζει ή διακόπτεται η αγωγή.
Θεοφυλλίνη

Δεν υπήρξε μεταβολή στη φαρμακοκινητική ούτε της ροπινιρόλης ούτε της θεοφυλλίνης.
Κάπνισμα

Το κάπνισμα επάγει τον μεταβολισμό του CYP1A2.

ΣύστασηΕάν οι ασθενείς αρχίζουν ή διακόπτουν το κάπνισμα, μπορεί να χρειάζεται ρύθμιση της δόσης.
Ανταγωνιστές βιταμίνης Κ

Έχουν αναφερθεί περιστατικά μη ισορροπημένης INR.

ΣύστασηΣυνιστάται αυξημένη κλινική και βιολογική παρακολούθηση του (INR).

sick

SPC-REQUIP

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας (περιλαμβανομένης της κνίδωσης, του αγγειοοιδήματος, του εξανθήματος, του κνησμού)

Ψυχιατρικές διαταραχές

Ψευδαισθήσεις
Σύγχυση
Ψυχωσικές αντιδράσεις (εκτός των ψευδαισθήσεων) περιλαμβανομένου παραληρήματος, παραισθήσεων, παράνοιας
Παθολογική χαρτοπαιξία, αυξημένη λίμπιντο, υπερσεξουαλικότητα, ψυχαναγκαστική κατανάλωση ή αγορές, κραιπάλη φαγητού και ψυχαναγκαστική κατανάλωση φαγητού
Επιθετικότητα
Σύνδρομο απορρύθμισης της ντοπαμίνης

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Υπνηλία
Συγκοπτικό επεισόδιο
Δυσκινησία
Ζάλη (περιλαμβανομένου του ιλίγγου)
Αιφνίδια έναρξη ύπνου
Υπερβολική υπνηλία κατά την διάρκεια της ημέρας

Αγγειακές διαταραχές

Ορθοστατική υπόταση
Υπόταση

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Ναυτία
Δυσκοιλιότητα
Καύσος στομάχου
Έμετος
Κοιλιακό άλγος

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Ηπατικές αντιδράσεις, κυρίως αυξημένα ηπατικά ένζυμα

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Περιφερικό οίδημα
Οίδημα ποδιού

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας (περιλαμβανομένης της κνίδωσης, του αγγειοοιδήματος, του εξανθήματος, του κνησμού)

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Μη γνωστές
Ψευδαισθήσεις

Ψυχιατρικές διαταραχές

Συχνές
Σύγχυση

Ψυχιατρικές διαταραχές

Συχνές
Ψυχωσικές αντιδράσεις (εκτός των ψευδαισθήσεων) περιλαμβανομένου παραληρήματος, παραισθήσεων, παράνοιας

Ψυχιατρικές διαταραχές

Όχι συχνές
Παθολογική χαρτοπαιξία, αυξημένη λίμπιντο, υπερσεξουαλικότητα, ψυχαναγκαστική κατανάλωση ή αγορές, κραιπάλη φαγητού και ψυχαναγκαστική κατανάλωση φαγητού

Ψυχιατρικές διαταραχές

Μη γνωστές
Επιθετικότητα

Ψυχιατρικές διαταραχές

Μη γνωστές
Σύνδρομο απορρύθμισης της ντοπαμίνης

Ψυχιατρικές διαταραχές

Μη γνωστές
Υπνηλία

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Πολύ συχνές
Υπνηλία

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Πολύ συχνές
Συγκοπτικό επεισόδιο

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Πολύ συχνές
Δυσκινησία

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Πολύ συχνές
Ζάλη (περιλαμβανομένου του ιλίγγου)

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Συχνές
Αιφνίδια έναρξη ύπνου

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Συχνές
Υπερβολική υπνηλία κατά την διάρκεια της ημέρας

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Όχι συχνές
Ορθοστατική υπόταση

Αγγειακές διαταραχές

Συχνές
Υπόταση

Αγγειακές διαταραχές

Συχνές
Ορθοστατική υπόταση

Αγγειακές διαταραχές

Όχι συχνές
Υπόταση

Αγγειακές διαταραχές

Όχι συχνές
Ναυτία

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Πολύ συχνές
Ναυτία

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Πολύ συχνές
Δυσκοιλιότητα

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Συχνές
Καύσος στομάχου

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Συχνές
Έμετος

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Συχνές
Κοιλιακό άλγος

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Συχνές
Ηπατικές αντιδράσεις, κυρίως αυξημένα ηπατικά ένζυμα

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Μη γνωστές
Περιφερικό οίδημα

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Συχνές
Οίδημα ποδιού

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Συχνές

pregnant_woman

SPC-REQUIP

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Άγνωστο expand_more

Κύηση
Με προσοχή

Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση ροπινιρόλης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα επί της αναπαραγωγής (βλέπε παράγραφο 5.3). Καθώς ο δυνητικός κίνδυνος για τους ανθρώπους είναι άγνωστος, συνιστάται η ροπινιρόλη να μην χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν το δυνητικό όφελος για την ασθενή αντισταθμίζει το δυνητικό κίνδυνο για το έμβρυο.
Γαλουχία
Αποφεύγεται

Η ροπινιρόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται από θηλάζουσες μητέρες επειδή μπορεί να αναστείλει την έκκριση γάλακτος.

neurology

DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης Η Ροπινιρόλη συνδέεται με τους υποδοχείς ντοπαμίνης D3 και D2. Παρόλο που ο ακριβής μηχανισμός δράσης της ροπινιρόλης ως θεραπεία για τη νόσο του Πάρκινσον είναι άγνωστος, πιστεύεται ότι σχετίζεται με την ικανότητά…

monitor_heart

SPC-REQUIP

Φαρμακοδυναμική

expand_more

biotech

SPC-REQUIP

Φαρμακοκινητική

expand_more

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός Το ροπινιρόλη μεταβολίζεται εκτενώς από το ήπαρ. Οι πιο σημαντικές μεταβολικές οδοί είναι η N-δεσπροπυλίωση και η υδροξυλίωση για το σχηματισμό του N-δεσπροπυλ μεταβολίτη και των υδροξυ μεταβολιτών, οι οποίοι είναι και οι δύο ανενεργοί….

bloodtype

DrugBank

Απέκκριση

expand_more

Ήπαρ

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-REQUIP

expand_more

Από στόματος χρήση. Ενήλικες Συνιστάται εξατομικευμένη τιτλοποίηση της δόσης με βάση την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα. Τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Requip XL πρέπει να λαμβάνονται μία φορά την ημέρα, την ίδια περίπου ώρα κάθε ημέρα. Τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης μπορούν να λαμβάνονται με ή χωρίς φαγητό (βλέπε παραγράφους 5.2). Τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Requip XL πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα και δεν πρέπει να μασώνται, να σπάνε ή να διχοτομούνται. Αρχική τιτλοποίηση Η αρχική δόση των δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης ροπινιρόλης είναι 2 mg μία φορά την ημέρα για την πρώτη εβδομάδα, αυτή πρέπει να αυξηθεί σε 4 mg μία φορά την ημέρα από την δεύτερη εβδομάδα θεραπείας. Η θεραπευτική ανταπόκριση μπορεί να φανεί στη δόση των 4 mg μία φορά την ημέρα δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης ροπινιρόλης. Οι ασθενείς που αρχίζουν θεραπεία με δόση 2 mg/ημέρα δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης ροπινιρόλης και οι οποίοι εμφανίζουν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν μπορούν να ανεκτούν, μπορεί να οφεληθούν από την αλλαγή σε επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία ροπινιρόλης (άμεσης αποδέσμευσης) σε χαμηλότερη ημερήσια δόση διαιρούμενη σε τρεις ίσες δόσεις. Θεραπευτικό σχήμα Οι ασθενείς πρέπει να διατηρούνται στη χαμηλότερη δόση δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης ροπινιρόλης που επιτυγχάνει έλεγχο των συμπτωμάτων. Εάν δεν επιτευχθεί ή διατηρηθεί ικανοποιητικός έλεγχος των συμπτωμάτων σε δόση δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης ροπινιρόλης 4 mg μία φορά την ημέρα, η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί κατά 2 mg σε εβδομαδιαία ή μεγαλύτερα διαστήματα μέχρι την δόση των 8 mg δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης ροπινιρόλης μία φορά την ημέρα. Εάν δεν επιτευχθεί ή διατηρηθεί ικανοποιητικός έλεγχος των συμπτωμάτων σε δόση δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης ροπινιρόλης 8 mg μία φορά την ημέρα, η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί κατά 2 mg έως 4 mg σε δεκαπενθήμερα ή μεγαλύτερα διαστήματα. Η μέγιστη ημερήσια δόση Requip XL είναι 24 mg. Συνιστάται να συνταγογραφείται στους ασθενείς ο μικρότερος αριθμός δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης ροπινιρόλης που είναι απαραίτητος για να επιτευχθεί η απαιτούμενη δόση με τη χρήση της υψηλότερης διαθέσιμης περιεκτικότητας δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης ροπινιρόλης. Εάν η θεραπεία διακοπεί για μία ή περισσότερες ημέρες, πρέπει να εξετασθεί το ενδεχόμενο επανέναρξης με τιτλοποίηση της δόσης (βλέπε παραπάνω). Όταν τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Requip XL χορηγούνται ως συνοδός θεραπεία της λεβοντόπα, μπορεί να είναι δυνατή η σταδιακή μείωση της δόσης της λεβοντόπα, ανάλογα με την κλινική ανταπόκριση. Σε κλινικές δοκιμές, η δόση της λεβοντόπα μειώθηκε σταδιακά κατά περίπου 30% σε ασθενείς που έλαβαν ταυτόχρονα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Requip XL. Σε ασθενείς με προχωρημένη νόσο του Πάρκινσον, που λαμβάνουν δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Requip XL σε συνδυασμό με λεβοντόπα, μπορεί να εμφανισθεί δυσκινησία κατά τη διάρκεια της αρχικής τιτλοποίησης των δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης Requip XL. Σε κλινικές δοκιμές έχει δειχθεί ότι η μείωση της δόσης της λεβοντόπα μπορεί να βελτιώσει την δυσκινησία (βλέπε παράγραφο 4.8). Όταν αλλάζει η θεραπεία από κάποιον άλλο αγωνιστή ντοπαμίνης σε ροπινιρόλη, πρέπει να ακολουθούνται οι οδηγίες του υπεύθυνου της άδειας κυκλοφορίας σχετικά με την διακοπή πριν αρχίσει η θεραπεία με ροπινιρόλη. Όπως με άλλους αγωνιστές ντοπαμίνης, είναι απαραίτητο η θεραπεία με ροπινιρόλη να διακόπτεται σταδιακά μειώνοντας την ημερήσια δόση σε περίοδο μίας εβδομάδας (βλέπε παράγραφο 4.4). Αλλαγή από επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία (άμεσης αποδέσμευσης) ροπινιρόλης σε δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Requip XL Οι ασθενείς μπορούν να αλλάξουν άμεσα από επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία (άμεσης αποδέσμευσης) ροπινιρόλης σε δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Requip XL. Η δόση των δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης Requip XL πρέπει να βασίζεται στην συνολική ημερήσια δόση των επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων (άμεσης αποδέσμευσης) ροπινιρόλης που έπαιρνε ο ασθενής. Ο παρακάτω πίνακας δείχνει τη συνιστώμενη δόση δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης Requip XL για ασθενείς που αλλάζουν από επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία (άμεσης αποδέσμευσης) ροπινιρόλης: Αλλαγή από επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία (άμεσης αποδέσμευσης) ροπινιρόλης σε δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Requip XL Δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο ροπινιρόλης(άμεσης αποδέσμευσης), Συνολική ημερήσια δόση (mg) Requip XL Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης, Συνολική ημερήσια δόση (mg) 0,75 - 2,25 2 3 - 4,5 4 6 6 7,5 - 9 8 12 12 15 - 18 16 21 20 24 24 Μετά την αλλαγή σε δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Requip XL, η δόση μπορεί να ρυθμιστεί ανάλογα με την θεραπευτική ανταπόκριση (βλέπε “ Αρχική τιτλοποίηση” και “Θεραπευτικό σχήμα” παραπάνω). Παιδιά και έφηβοι Τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Requip XL δεν συνιστώνται για χρήση σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών λόγω έλλειψης στοιχείων για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα. Ηλικιωμένοι Η κάθαρση της ροπινιρόλης μειώνεται σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω και άνω κατά περίπου 15%. Αν και δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης η δόση της ροπινιρόλης θα πρέπει να ρυθμίζεται σε ατομικό επίπεδο με προσεκτική παρακολούθηση της ανεκτικότητας μέχρι την ιδανική κλινική ανταπόκριση. Σε ασθενείς ηλικίας 75 ετών και άνω, μπορεί να εξετασθεί το ενδεχόμενο βραδύτερης τιτλοποίησης κατά τη διάρκεια έναρξης της θεραπείας. Νεφρική δυσλειτουργία Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ 30 και 50 ml/min) δεν παρατηρήθηκε μεταβολή στην κάθαρση της ροπινιρόλης, ως ένδειξη ότι δεν είναι απαραίτητη η ρύθμιση της δοσολογίας σε αυτό τον πληθυσμό. Μία μελέτη για τη χρήση ροπινιρόλης σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ασθενείς σε αιμοδιϋλιση) έδειξε ότι σε αυτούς τους ασθενείς απαιτείται ρύθμιση της δόσης ως ακολούθως: η συνιστώμενη αρχική δόση Requip XL είναι 2 mg άπαξ η ημερησίως. Περαιτέρω μειώσεις της δόσης πρέπει να γίνονται με βάση την ανεκτικότητα και την αποτελεσματικότητα. Η συνιστώμενη μέγιστη δόση Requip XL είναι 18 mg/ημερησίως σε ασθενείς που υπόκεινται σε τακτική αιμοδιύλιση. Μετά την αιμοδιύλιση δεν απαιτούνται συμπληρωματικές δόσεις (βλέπε παράγραφο 5.2). Η χρήση ροπινιρόλης σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη των 30 ml/min) που δεν υπόκεινται σε τακτική αιμοδιύλιση δεν έχει μελετηθεί.

block

Αντενδείξεις

SPC-REQUIP

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναγράφεται στην παράγραφο 6.1.
Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης < 30ml/min) χωρίς τακτική αιμοδιύλιση
Ηπατική δυσλειτουργία.

warning

Προειδοποιήσεις

SPC-REQUIP

expand_more

Η ροπινιρόλη έχει συσχετισθεί με υπνηλία και επεισόδια αιφνίδιας έναρξης ύπνου, ιδιαίτερα σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον. Σε ορισμένες περιπτώσεις έχει αναφερθεί αιφνίδια έναρξη ύπνου κατά τη διάρκεια ημερήσιων δραστηριοτήτων, χωρίς προειδοποιητικά σημεία(βλέπε παράγραφο 4.8). Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται γι αυτό και να προειδοποιούνται ώστε να προσέχουν όταν οδηγούν ή χειρίζονται μηχανές κατά τη διάρκεια θεραπείας με ροπινιρόλη. Οι ασθενείς που έχουν παρουσιάσει υπνηλία και/ή επεισόδιο αιφνίδιας έναρξης ύπνου πρέπει να αποφεύγουν την οδήγηση ή τον χειρισμό μηχανών. Μπορεί να εξετασθεί το ενδεχόμενο μείωσης της δοσολογίας ή η διακοπή της θεραπείας. Ασθενείς με μείζονες ψυχιατρικές ή ψυχωσικές διαταραχές ή ιστορικό τέτοιων διαταραχών, δεν πρέπει να υποβάλλονται σε θεραπεία με αγωνιστές της ντοπαμίνης εκτός αν τα πιθανά οφέλη υπεραντισταθμίζουν τους κινδύνους. Διαταραχές ελέγχου των παρορμήσεων Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για την ανάπτυξη διαταραχών ελέγχου των παρορμήσεων. Οι ασθενείς και αυτοί που τους φροντίζουν θα πρέπει να γνωρίζουν ότι συμπτώματα συμπεριφοράς σχετικά με τις διαταραχές ελέγχου των παρορμήσεων περιλαμβανομένης της παθολογικής χαρτοπαιξίας, αυξημένης λίμπιντο, υπερσεξουαλικότητας, ψυχαναγκαστικής κατανάλωσης ή αγορών, κραιπάλης φαγητού και ψυχαναγκαστική κατανάλωση μπορεί να συμβούν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αγωνιστές της ντοπαμίνης συμπεριλαμβανομένου του REQUIP XL. Εάν αναπτυχθούν τέτοια συμπτώματα θα πρέπει να εξεταστεί η μείωση της δόσης /σταδιακή διακοπή. Κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο Συμπτώματα που υποδηλώνουν κακοήθες νευροληπτικό σύνδρομο έχουν αναφερθεί με την απότομη διακοπή της ντοπαμινεργικής θεραπεία. Επομένως, συνιστάται η σταδιακή διακοπή της θεραπείας (βλέπε Δοσολογία). Τα δισκία Requip XL είναι σχεδιασμένα να αποδεσμεύουν το φάρμακο σε ένα διάστημα 24 ωρών. Εάν συμβεί ταχεία γαστρεντερική διέλευση, μπορεί να υπάρχει κίνδυνος ατελούς απελευθέρωσης του φαρμάκου, και υπολείμματος φαρμάκου να περάσει στα κόπρανα. Λόγω κινδύνου υπότασης συνιστάται η παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης, ιδιαίτερα κατά την έναρξη της θεραπείας σε ασθενείς με σοβαρή καρδιαγγειακή νόσο (ιδιαίτερα σε στεφανιαία ανεπάρκεια). Αυτό το φάρμακο περιέχει επίσης λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκειας της Lapp λακτάσης, ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο. Για τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 4 mg μόνο: Τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Requip XL 4 mg περιέχουν τον αζωτούχο χρωματικό παράγοντα κίτρινο (Ε110) ο οποίος μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-REQUIP

expand_more

Δεν υπάρχει φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση μεταξύ ροπινιρόλης και λεβοντόπα ή δομπεριδόνης που να απαιτεί προσαρμογή της δοσολογίας για κάποιο από αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα. Τα νευροληπτικά και άλλοι κεντρικά δρώντες ανταγωνιστές της ντοπαμίνης, όπως η σουλπιρίδη ή η μετοκλοπραμίδη μπορεί να μειώσουν την αποτελεσματικότητα της ροπινιρόλης και επομένως η ταυτόχρονη χορήγηση αυτών των φαρμάκων πρέπει να αποφεύγεται. Αυξημένες συγκεντρώσεις της ροπινιρόλης στο πλάσμα παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που υποβάλλονταν σε θεραπεία με υψηλές δόσεις οιστρογόνων. Σε ασθενείς που υποβάλλονται ήδη σε θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης, η θεραπεία με τη ροπινιρόλη πρέπει να αρχίζει με τον κανονικό τρόπο. Ωστόσο, μπορεί να προκύψει ανάγκη προσαρμογής της δόσης της ροπινιρόλης, σύμφωνα με την κλινική ανταπόκριση, εάν η θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης διακοπεί ή αρχίσει κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ροπινιρόλη. Η ροπινιρόλη μεταβολίζεται κυρίως από το ισοένζυμο CYP1A2 του κυττοχρώματος P450. Μία φαρμακοκινητική μελέτη (με δόση επικαλυμμένου με λεπτό υμένιο δισκίου (άμεσης αποδέσμευσης) ροπινιρόλης 2 mg, τρεις φορές την ημέρα) επί ασθενών με νόσο του Πάρκινσον, απέδειξε ότι η σιπροφλοξασίνη αύξησε την C max και την AUC της ροπινιρόλης κατά 60% και 84% αντιστοίχως, με ενδεχόμενο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών. Συνεπώς, επί ασθενών που ήδη λαμβάνουν ροπινιρόλη, η δόση της ροπινιρόλης μπορεί να χρειασθεί να ρυθμιστεί όταν αρχίζει ή διακόπτεται η αγωγή με φαρμακευτικά προϊόντα τα οποία είναι γνωστό ότι αναστέλλουν το CYP1A2, π.χ. η σιπροφλοξασίνη, η ενοξασίνη, ή η φλουβοξαμίνη. Μία μελέτη φαρμακοκινητικής αλληλεπίδρασης σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον μεταξύ ροπινιρόλης (με δόση επικαλυμμένου με λεπτό υμένιο δισκίου (άμεσης αποδέσμευσης) ροπινιρόλης 2 mg, τρεις φορές την ημέρα) και θεοφυλλίνης, ένα υπόστρωμα του CYP1A2, απέδειξε ότι δεν επήλθε καμμία μεταβολή στη φαρμακοκινητική είτε της ροπινιρόλης είτε της θεοφυλλίνης. Το κάπνισμα είναι γνωστό ότι επάγει τον μεταβολισμό του CYP1A2, επομένως εάν οι ασθενείς αρχίζουν ή διακόπτουν το κάπνισμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ροπινιρόλη, μπορεί να χρειάζεται ρύθμιση της δόσης. Σε ασθενείς που λαμβάνουν συνδυασμό ανταγωνιστών βιταμίνης Κ και ροπινιρόλης, έχουν αναφερθεί περιστατικά μη ισοροπημένης INR. Συνιστάται αυξημένη κλινική και βιολογική παρακολούθηση του (INR).

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-REQUIP

expand_more

Οι φαρμακευτικές ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί, περιγράφονται παρακάτω ανά σύστημα οργάνου και συχνότητα εμφάνισης. Επισημαίνεται εάν αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν σε κλινικές δοκιμές ως μονοθεραπεία ή ως συνοδός θεραπεία της λεβοντόπα. Η συχνότητα ορίζεται ως πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000), όχι γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν από τα διαθέσιμα δεδομένα) ανεπιθύμητες ενέργειες. Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας. Οι ακόλουθες φαρμακευτικές ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί είτε σε κλινικές δοκιμές στη νόσο του Πάρκινσον με δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Requip XL ή με επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία (άμεσης αποδέσμευσης) σε δόσεις έως 24 mg/ημέρα ή από αναφορές μετά την κυκλοφορία Σε μονοθεραπεία Σε συγχορήγηση Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Μη γνωστές Αντιδράσεις υπερευαισθησίας περιλαμβανομένης της κνίδωσης, του αγγειοοιδήματος, του εξανθήματος, του κνησμού) Ψυχιατρικές διαταραχές Συχνές Ψευδαισθήσεις Σύγχυση Όχι συχνές Ψυχωσικές αντιδράσεις (εκτός των ψευδαισθήσεων) περιλαμβανομένου παραληρήματος, παραισθήσεων, παράνοιας. Μη γνωστές Παθολογική χαρτοπαιξία, αυξημένη λίμπιντο, υπερσεξουαλικότητα, ψυχαναγκαστική κατανάλωση ή αγορές, κραιπάλη φαγητού και ψυχαναγκαστική κατανάλωση φαγητού μπορεί να συμβούν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αγωνιστές της ντοπαμίνης συμπεριλαμβανομένου του REQUIP XL (βλέπε παράγραφο 4.4. ‘Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση). Επιθετικότητα* Σ μ μ μύνδρο ο απορρύθ ισης της ντοπα ίνης Διαταραχές του νευρικού συστήματος Πολύ συχνές Υπνηλία Υπνηλία ** Συγκοπτικό επεισόδιο Δυσκινησία*** Συχνές Ζάλη (περιλαμβανομένου του ιλίγγου), αιφνίδια έναρξη ύπνου Όχι συχνές Υπερβολική υπνηλία κατά την διάρκεια της ημέρας Αγγειακές διαταραχές Συχνές Ορθοστατική υπόταση, υπόταση Όχι συχνές Ορθοστατική υπόταση, υπόταση Διαταραχές του γαστρεντερικού Πολύ συχνές Ναυτία Ναυτία **** Συχνές Δυσκοιλιότητα, καύσος στομάχου Έμετος, κοιλιακό άλγος Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων Mη γνωστές Ηπατικές αντιδράσεις, κυρίως αυξημένα ηπατικά ένζυμα Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Συχνές Περιφερικό οίδημα Οίδημα ποδιού

Η επιθετικότητα έχει συσχετισθεί με ψυχωτικές αντιδράσεις, καθώς και με ψυχαναγκαστικά συμπτώματα. ** Η υπνηλία έχει αναφερθεί πολύ συχνά στη συγχορήγηση σε κλινικές δοκιμές με δισκία άμεσης αποδέσμευσης και συχνά στη συγχορήγηση σε κλινικές δοκιμές με δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης. *** Σε ασθενείς με προχωρημένη νόσο του Πάρκινσον, μπορεί να εμφανισθεί δυσκινησία κατά τη διάρκεια της αρχικής τιτλοποίησης της ροπινιρόλης. Σε κλινικές δοκιμές έχει δειχθεί ότι η μείωση της δόσης της λεβοντόπα μπορεί να βελτιώσει τη δυσκινησία (βλέπε παράγραφο 4.2). ****Η ναυτία έχει αναφερθεί πολύ συχνά στη συγχορήγηση σε κλινικές δοκιμές με δισκία άμεσης αποδέσμευσης και συχνά στη συγχορήγηση σε κλινικές δοκιμές με δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης. Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους- κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων (Μεσογείων 284, GR-15562, Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr).

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-REQUIP

expand_more

Εγκυμοσύνη Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση ροπινιρόλης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα επί της αναπαραγωγής (βλέπε παράγραφο 5.3). Καθώς ο δυνητικός κίνδυνος για τους ανθρώπους είναι άγνωστος, συνιστάται η ροπινιρόλη να μην χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν το δυνητικό όφελος για την ασθενή αντισταθμίζει το δυνητικό κίνδυνο για το έμβρυο.

Θηλασμός Η ροπινιρόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται από θηλάζουσες μητέρες επειδή μπορεί να αναστείλει την έκκριση γάλακτος.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-REQUIP

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αγωνιστές ντοπαμίνης. Κωδικός ATC: N04BC04 Μηχανισμός δράσης Η ροπινιρόλη είναι ένας μη εργολινικός D2/D3 αγωνιστής της ντοπαμίνης ο οποίος διεγείρει τους ντοπαμινικούς υποδοχείς του ραβδωτού σώματος. Η ροπινιρόλη βελτιώνει την ανεπαρκή έκκριση της ντοπαμίνης που χαρακτηρίζει τη νόσο του Πάρκινσον διεγείροντας τους ντοπαμινικούς υποδοχείς του ραβδωτού σώματος. Η ροπινιρόλη δρα στον υποθάλαμο και την υπόφυση και αναστέλλει την έκκριση της προλακτίνης. Κλινική αποτελεσματικότητα Μία διπλά τυφλή, τριών περιόδων διασταυρούμενη μελέτη, 36 εβδομάδων, σε μονοθεραπεία, που διεξήχθη σε 161 ασθενείς με πρώιμη φάση νόσου του Parkinson απέδειξε ότι τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Requip XL δεν ήταν κατώτερα από τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία (άμεσης αποδέσμευσης) Requip στο πρωταρχικό τελικό σημείο, που ήταν η θεραπευτική διαφορά από τις αρχικές τιμές στη βαθμολογία κινητικότητας της Ενοποιημένης Κλίμακας Εκτίμησης της νόσου Πάρκινσον (Unified Parkinson’s Disease Rating Scale, UPDRS) (ορίστηκε ένα 3 βαθμών όριο μη κατωτερότητας στη βαθμολογία κινητικότητας της UPDRS). Η προσαρμοσμένη μέση διαφορά μεταξύ των δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης Requip XL και των επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων (άμεσης αποδέσμευσης) Requip στο τελικό σημείο της μελέτης ήταν -0,7 βαθμοί (95% διάστημα εμπιστοσύνης: [-1,51, 0,10], p=0,0842). Παρακολουθώντας την αλλαγή από τη μία μέρα στην άλλη σε παρόμοια δόση του δισκίου της εναλλακτικής μορφής, δεν υπήρχε διαφορά στο προφίλ των ανεπιθύμητων ενεργειών και λιγότεροι από το 3% των ασθενών απαιτούσαν προσαρμογή της δόσης (όλες οι προσαρμογές των δόσεων ήταν αυξημένες κατά ένα επίπεδο δόσης. Δεν υπήρχαν ασθενείς που να χρειαστούν μείωση της δόσης). Μία 24 εβδομάδων, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, μελέτη παραλλήλων ομάδων του Requip XL δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον που δεν ελέγχονταν ικανοποιητικά με λεβοντόπα απέδειξε μία κλινικά σχετικά και στατιστικά σημαντική ανωτερότητα σε σχέση με το εικονικό φάρμακο, στο πρωταρχικό τελικό σημείο, αλλαγή από τις αρχικές τιμές στη φάση “off” ενώ ήταν ξύπνιοι (προσαρμοσμένη μέση διαφορά θεραπείας -1,7 ώρες (95% διάστημα εμπιστοσύνης: [-2,34, -1,09]), p<0,0001). Αυτό υποστηρίχθηκε από δευτερεύουσες παραμέτρους αποτελεσματικότητας στη μεταβολή από τις αρχικές τιμές στο συνολικό χρόνο της φάσης “on” ενώ ήταν ξύπνιοι (+1,7 ώρες (95% διάστημα εμπιστοσύνης: [1,06, 2,33]), p<0,0001) και στο συνολικό χρόνο της φάσης “on” χωρίς ενοχλητικές δυσκινησίες (+1,5 ώρες (95%διάστημα εμπιστοσύνης: [0,85, 2,13]), p<0,0001). Είναι σημαντικό ότι δεν υπήρξε ένδειξη αύξησης από την έναρξη στο χρόνο της φάσης “on” ενώ ήταν ξύπνιοι χωρίς ενοχλητικές δυσκινησίες, ούτε από τα στοιχεία του ημερολογίου ούτε από τα UPDRS σημεία. Μελέτη της επίδρασης της ροπινιρόλης στην καρδιακή αγωγιμότητα Mία διεξοδική μελέτη QT που έγινε σε υγιείς άρρενες και θήλεις εθελοντές οι οποίοι ελάμβαναν 0,5, 1, 2 και 4 mg επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων ροπινιρόλης (άμεσης αποδέσμευσης) άπαξ ημερησίως, έδειξε μέγιστη αύξηση της διάρκειας του QT διαστήματος στη δόση του 1 mg 3,46 miliseconds (point estimate) συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο. Το ανώτερο όριο του διαστήματος εμπιστοσύνης 95% για τη μέγιστη μέση επίδραση ήταν μικρότερο των 7,5 milliseconds. Η δράση της ροπινιρόλης σε υψηλότερες δόσεις δεν έχει αξιολογηθεί συστηματικά. Τα διαθέσιμα κλινικά δεδομένα από την διεξοδική μελέτη QT δεν υποδεικνύουν κίνδυνο επιμήκυνσης του QT σε δόσεις ροπινιρόλης έως 4 mg/ημέρα. Ο κίνδυνος επιμήκυνσης του QT δεν μπορεί να αποκλεισθεί, καθώς δεν έχει διεξαχθεί διεξοδική μελέτη σε δόσεις έως 24 mg/ημέρα.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-REQUIP

expand_more

Απορόφηση Η βιοδιαθεσιμότητα της ροπινιρόλης είναι κατά προσέγγιση 50% (36 έως 57%). Μετά από του στόματος χορήγηση οι συγκεντρώσεις των δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης ροπινιρόλης στο πλάσμα, αυξάνονται αργά με μέσο χρόνο για την C max γενικά μεταξύ 6 και 10 ωρών. Σε μία μελέτη σταθερής κατάστασης σε 25 ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον που ελάμβαναν 12 mg ροπινιρόλης σε δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης άπαξ ημερησίως, η χορήγηση γεύματος με υψηλά λιπαρά αύξησε τη συστηματική έκθεση στη ροπινιρόλη όπως φάνηκε από μία μέση αύξηση 20% της AUC και μία μέση αύξηση 44% της C max . Η T max καθυστέρησε κατά 3,0 ώρες. Ωστόσο αυτές οι μεταβολές θεωρούνται απίθανο να είναι κλινικά σημαντικές (δηλαδή να αυξάνουν την συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών). Η συστηματική έκθεση στη ροπινιρόλη είναι συγκρίσιμη για τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης ροπινιρόλης και τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένια δισκία (άμεσης αποδέσμευσης) ροπινιρόλης με βάση την ίδια ημερήσια δόση. Κατανομή Η σύνδεση της ροπινιρόλης με τις πρωτεϊνες του πλάσματος είναι χαμηλή (10-40%). Δεδομένης της έντονης λιποφιλία της, η ροπινιρόλη εμφανίζει μεγάλο όγκο κατανομής (περίπου 7L/kg). Βιομετασχηματισμός Η ροπινιρόλη αποβάλλεται κυρίως μέσω μεταβολισμού από το CYP1A2 και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται κυρίως από τα ούρα. Ο κύριος μεταβολίτης είναι τουλάχιστον 100 φορές λιγότερο ισχυρός από την ροπινιρόλη σε ζωϊκά μοντέλα ντοπαμινεργικής λειτουργίας. Αποβολή Η ροπινιρόλη αποβάλλεται από τη συστηματική κυκλοφορία με μία μέση ημιζωή αποβολής περίπου 6 ώρες. Η αύξηση στη συστηματική έκθεση (C max και AUC) στη ροπινιρόλη είναι περίπου ανάλογη σε όλο το εύρος της θεραπευτικής δοσολογίας. Δεν παρατηρήθηκε μεταβολή στην από του στόματος κάθαρση της ροπινιρόλης μετά από μονή ή επαναλαμβανόμενη χορήγηση. Έχει παρατηρηθεί ευρεία διακύμανση των φαρμακοκινητικών παραμέτρων μεταξύ των ατόμων. Μετά από χορήγηση δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης ροπινιρόλης σε σταθεροποιημένη κατάσταση, η ενδο ατομική μεταβλητότητα της C max ήταν μεταξύ 30% και 55% και της AUC ήταν μεταξύ 40% και 70%. Νεφρική δυσλειτουργία Δεν παρατηρήθηκε μεταβολή στην φαρμακοκινητική της ροπινιρόλης σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου που υπόκεινται σε τακτική αιμοδιύλιση, η κάθαρση της από του στόματος χορηγούμενης ροπινιρόλης μειώθηκε κατά περίπου 30%. Η από του στόματος κάθαρση του μεταβολίτη SKF-104557 και SKF-89124 μειώθηκαν επίσης κατά περίπου 80% και 60% αντίστοιχα. Επομένως η συνιστώμενη μέγιστη δόση περιορίζεται σε 18 mg/ημερησίως σε αυτούς τους ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον (βλέπε παράγραφο 4.2).

ΕΟΦ · 4.6.1.1

Φάρμακα με ντοπαμινεργική δράση (ντοπαμινεργικά)

expand_more

Ενδείξεις

Αντενδείξεις

Bαριά νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια. Kύηση και γαλουχία.

Ανεπιθύμητες

Nαυτία, υπνηλία, οίδημα κάτω άκρων, κοιλιακά άλγη, έμετος, λιποθυμικές κρίσεις. Σε συγχορήγηση με L-Dopa δυσκινησία, ψευδαισθήσεις, σύγχυση. Eνίοτε βραδυκαρδία και σοβαρή υπόταση.

Αλληλεπιδράσεις

Παρατηρήθηκε αύξηση της στάθμης της σε ασθενείς υπό θεραπεία υποκατάστασης με οιστρογόνα. Πιθανή αλληλεπίδραση με φάρμακα που αναστέλλουν το ένζυμο CYP 1A2 (σιπροφλοξασίνη, ενοξασίνη, φλουβοξαμίνη, κλπ.), όπου ίσως απαιτηθεί προσαρμογή της δόσης.

Προειδοποιήσεις

Σε ηλικιωμένα άτομα (βαθμιαία αύξηση και προσαρμογή της δόσης ανάλογα με την ανταπόκριση). Σε ψυχώσεις (στάθμιση της πιθανής ωφέλειας). Σε βαριά καρδιοαγγειοπάθεια (κίνδυνος ορθοστατικής υπότασης). Nα αποφεύγεται η απότομη διακοπή (βλ. και Αλληλεπιδράσεις). Μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων (βλ. εισαγωγή).

Δοσολογία

expand_more

Κάθαρση

47 L/ώρα [μετά από από του στόματος χορήγηση σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον και ασθενείς με σύνδρομο ανήσυχων ποδιών]

DrugBank

Toxicity

expand_more

Τοξικότητα

Συμπτώματα υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν διέγερση, πόνο στο στήθος, σύγχυση, υπνηλία, μυϊκές κινήσεις προσώπου, ζάλη, αυξημένη σπαστικότητα κίνησης, συμπτώματα χαμηλής αρτηριακής πίεσης (ζάλη, αίσθημα επικείμενης λιποθυμίας) κατά την ορθοστασία, ναυτία και έμετο.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Επιδράσεις στη νόσο Parkinson και στο σύνδρομο ανήσυχων ποδιών

Αυτό το φάρμακο προάγει την ανακούφιση ή τη βελτίωση των συμπτωμάτων της νόσου Parkinson ή του συνδρόμου ανήσυχων ποδιών μέσω διεγερτικών δράσεων στους υποδοχείς ντοπαμίνης, οι οποίοι ρυθμίζουν την κίνηση.

Επιδράσεις στην αρτηριακή πίεση

Η κλινική εμπειρία με αγωνιστές ντοπαμίνης, συμπεριλαμβανομένου του ροπινιρόλης, υποδηλώνει συσχέτιση με διαταραγμένες ικανότητες στη ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης με αποτέλεσμα την ορθοστατική υπόταση, ειδικά σε ασθενείς που υποβάλλονται σε κλιμάκωση της δόσης. Σε ορισμένους ασθενείς σε κλινικές μελέτες, οι αλλαγές στην αρτηριακή πίεση συσχετίστηκαν με ορθοστατικά συμπτώματα, βραδυκαρδία και, σε μία περίπτωση σε υγιή εθελοντή, παροδική κολποκοιλιακή διακοπή με συνοδό συγκοπή. Ο μηχανισμός της ορθοστατικής υπότασης που προκαλείται από το ροπινιρόλη θεωρείται ότι οφείλεται σε μεσολάβηση D2 στην απόσβεση της νοραδρενεργικής απόκρισης σε όρθια θέση, ακολουθούμενη από μείωση της περιφερικής αγγειακής αντίστασης. Η ναυτία είναι επίσης ένα συχνό σύμπτωμα που συνοδεύει ορθοστατικά σημεία και συμπτώματα.

Επιδράσεις στην προλακτίνη

Σε από του στόματος δόσεις τόσο χαμηλές όσο 0,2 mg, το ροπινιρόλη κατέστειλε τις συγκεντρώσεις προλακτίνης στον ορό σε υγιείς άνδρες εθελοντές. Το ροπινιρόλη δεν είχε δόση-εξαρτώμενη επίδραση στο ΗΚΓ (κυματομορφή και ρυθμό) σε νεαρούς, υγιείς, άνδρες εθελοντές στο εύρος των 0,01 έως 2,5 mg.

Επιδράσεις στο διάστημα QT

Το ροπινιρόλη δεν είχε δόση- ή έκθεση-εξαρτώμενη επίδραση στα μέγιστα διαστήματα QT σε υγιείς άνδρες και γυναίκες εθελοντές σε δόσεις έως 4 mg/ημέρα. Η επίδραση του ροπινιρόλης στα διαστήματα QTc σε υψηλότερες εκθέσεις που επιτεύχθηκαν είτε λόγω αλληλεπιδράσεων φαρμάκων, ηπατικής δυσλειτουργίας, είτε σε υψηλότερες δόσεις, δεν έχει αξιολογηθεί επαρκώς.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Το ροπινιρόλη είναι ένας μη-εργοταμινικός αγωνιστής ντοπαμίνης. Το ροπινιρόλη έχει την υψηλότερη συγγένεια στους υποδοχείς D3, οι οποίοι είναι συγκεντρωμένοι στις λιμβικές περιοχές του εγκεφάλου και μπορεί να είναι υπεύθυνοι για ορισμένες από τις νευροψυχιατρικές επιδράσεις. Ο ακριβής μηχανισμός δράσης του ροπινιρόλης ως θεραπεία για τη νόσο του Πάρκινσον είναι άγνωστος, ωστόσο, πιστεύεται ότι σχετίζεται με την ικανότητά του να διεγείρει επιλεκτικά τους υποδοχείς ντοπαμίνης D2 στο σύστημα ουραίου-ραβδωτού σώματος στον εγκέφαλο. Αυτό το σύστημα επηρεάζει την κίνηση του σώματος. Παρατηρείται αμελητέα συγγένεια για το ροπινιρόλη στους α2-αδρενεργικούς υποδοχείς στην περιφέρεια και στον υποδοχέα 5HT-1. Το ροπινιρόλη δεν έχει συγγένεια στους υποδοχείς D1-like, βενζοδιαζεπίνης ή GABA.

Ο ακριβής μηχανισμός δράσης του ροπινιρόλης ως θεραπεία για το Σύνδρομο Ανήσυχων Ποδιών είναι άγνωστος, ωστόσο, πιστεύεται ότι σχετίζεται με την ικανότητά του να διεγείρει τους υποδοχείς ντοπαμίνης.

Η παρούσα μελέτη προσδιόρισε τη συγγένεια και την αγωνιστική του αποτελεσματικότητα σε ανασυνδυασμένους ανθρώπινους (h) υποδοχείς ντοπαμίνης hD2, hD3 και hD4 και σεροτονίνης (5-HT) h5-HT1A, h5-HT1B και h5-HT1D. Η ροξινδόλη παρουσίασε υψηλή συγγένεια στους υποδοχείς hD3, καθώς και στους hD2 (βραχεία ισομορφή) και hD4 (ισομορφή 4-επαναλήψεων) (τιμές pKi 8,93, 8,55 και 8,23, αντίστοιχα). Επιπλέον, επέδειξε υψηλή συγγένεια στους υποδοχείς hS-HT1A (pKi = 9,42) αλλά μέτρια συγγένεια στους υποδοχείς 5-HT1B και 5-HT1D (τιμές pKi 6,00 και 7,05, αντίστοιχα). Σε πειράματα σύνδεσης [35S]GTPγS, η ροξινδόλη ήταν >20 φορές πιο δραστική στην ενεργοποίηση της σύνδεσης [35S]GTPγS στους υποδοχείς hD3 παρά στους hD2 ή hD4 (pEC50 = 9,23 έναντι 7,88 και 7,69). Ωστόσο, ενώ η ροξινδόλη επέδειξε μερική αγωνιστική δράση στις θέσεις hD3 και hD4 (Emax = 30,0% και 35,1%, αντίστοιχα, σε σχέση με την ντοπαμίνη = 100%), ενεργοποίησε μόνο ασθενώς τους υποδοχείς D2 (Emax = 10,5%). Η ροξινδόλη εμπόδισε δραστικά τη σύνδεση [35S]GTPγS που προκαλείται από ντοπαμίνη στους υποδοχείς D2 (pκaB = 9,05). Συγκριτικά, ο αγωνιστής των υποδοχέων ντοπαμίνης, (-)κινπιρόλη, λειτούργησε ως μερικός αγωνιστής στις θέσεις hD3 και hD4 (Emax = 67,4% και 66,3%, αντίστοιχα) αλλά ξεπέρασε την αποτελεσματικότητα της ντοπαμίνης στους υποδοχείς D2 (Emax = 132%). Στους υποδοχείς h5-HT1A, η ροξινδόλη συμπεριφέρθηκε ως μερικός αγωνιστής υψηλής συγγένειας (pKi = 9,42) (Emax = 59,6%, σε σχέση με 5-HT = 100%), ενώ η (-)κινπιρόλη είχε αμελητέα δραστηριότητα. Ο επιλεκτικός ανταγωνιστής 5-HT1A, WAY 100,635, εμπόδισε τη σύνδεση [35S]GTPγS που προκαλείται από ροξινδόλη (100 nM) στους υποδοχείς h5-HT1A με τρόπο εξαρτώμενο από τη συγκέντρωση (pκaB = 9,28). Η ροξινδόλη ενεργοποίησε μόνο ασθενώς τη σύνδεση [35S]GTPγS στους υποδοχείς 5-HT1B και 5-HT1D (Emax = 27,1% και 13,7%). Τα παρόντα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η ροξινδόλη ενεργοποιεί κυρίως υποδοχείς D3 έναντι D2 ή D4 και 5-HT1A έναντι 5-HT1B ή 5-HT1D. Η ενεργοποίηση των υποδοχέων D3 και/ή 5-HT1A μπορεί έτσι να συμβάλλει στις πιθανές αντικαταθλιπτικές ιδιότητές του.

Στόχος της παρούσας μελέτης ήταν ο χαρακτηρισμός των λειτουργικών αποκρίσεων στην ροπινιρόλη, τους κύριους μεταβολίτες της στον άνθρωπο (SKF-104557 (4-[2-(προπυλαμινο)αιθυλ]-2-(3H) ινδολόνη), SKF-97930 (4-καρβοξυ-2-(3H) ινδολόνη)) και άλλους αγωνιστές των υποδοχέων ντοπαμίνης στους ανθρώπινους υποδοχείς ντοπαμίνης D2(long) (hD2), D3 (hD3) και D4.4 (hD4) που εκφράζονται ξεχωριστά σε κύτταρα ωοθηκών κινέζικης hamster χρησιμοποιώντας μικροφυσιομετρία. 2. Όλοι οι ελεγχόμενοι αγωνιστές υποδοχέων (ροπινιρόλη, SKF-104557, SKF-97930, βρωμοκρυπτίνη, λισουρίδη, περγολίδη, πραμιπεξόλη, ταλιπεξόλη, ντοπαμίνη) αύξησαν τον ρυθμό οξίνισης του εξωκυττάριου χώρου σε κλώνους ωοθηκών κινέζικης hamster που εκφράζουν τον ανθρώπινο υποδοχέα D2, D3 ή D4. Οι pEC50 της ροπινιρόλης στους υποδοχείς hD2, hD3 και hD4 ήταν 7,4, 8,4 και 6,8, αντίστοιχα. Η ροπινιρόλη είναι επομένως τουλάχιστον 10 φορές εκλεκτική για τον ανθρώπινο υποδοχέα ντοπαμίνης D3 σε σχέση με τα άλλα μέλη της οικογένειας υποδοχέων D2. 3. Στους υποδοχείς ντοπαμίνης hD2 και hD3, όλες οι ελεγχόμενες ενώσεις ήταν πλήρεις αγωνιστές σε σύγκριση με την κινπιρόλη. Η ταλιπεξόλη και ο μεταβολίτης της ροπινιρόλης, SKF-104557, ήταν μερικοί αγωνιστές στον υποδοχέα hD4. 4. Η βρωμοκρυπτίνη και η λισουρίδη είχαν αργή έναρξη αγωνιστικής δράσης που απέτρεψε τον προσδιορισμό των EC50. 5. Η σειρά κατάταξης της δραστικότητας των αγωνιστών ήταν διαφορετική από τη σειρά κατάταξης των συγγενειών ραδιοσυνδέσεως σε κάθε υποτύπο υποδοχέα ντοπαμίνης. Οι λειτουργικές εκλεκτικότητες των αγωνιστών των υποδοχέων ντοπαμίνης, όπως μετρήθηκαν στο μικροφυσιομέτρο, ήταν μικρότερες από τις εκλεκτικότητες ραδιοσυνδέσεως. 6. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η ροπινιρόλη είναι πλήρης αγωνιστής στους ανθρώπινους υποδοχείς ντοπαμίνης D2, D3 και D4. Η SKF-104557, ο κύριος ανθρώπινος μεταβολίτης της ροπινιρόλης, είχε παρόμοιες συγγένειες ραδιοσύνδεσης, αλλά χαμηλότερες λειτουργικές δραστικότητες από τη μητρική ένωση.

Η ροπινιρόλη, ένα μη-εργοταμινικό παράγωγο αγωνιστή ντοπαμίνης, προσφέρει θεραπευτικά οφέλη στη νόσο του Πάρκινσον (PD). Με βάση πρόσφατες μελέτες που εμπλέκουν τους υποδοχείς ντοπαμίνης 2 και 3 (D2R και D3R) ως πιθανούς στόχους της ροπινιρόλης, υπερεκφράσαμε αυτά τα γονίδια υποδοχέων ντοπαμίνης στο απονευρωμένο ραβδωτό σώμα των ροδαντοειδών για να αποκαλύψουμε εάν η υπερέκφρασή τους τροποποίησε τη δράση της ροπινιρόλης. Ενήλικα αρουραία Sprague-Dawley έλαβαν αρχικά μονόπλευρη βλάβη 6-υδροξυδοπαμίνης του μέσου εγκεφαλικού δεματίου. Έναν μήνα μετά την επέμβαση, τα επιτυχώς βλαβέντα ζώα (βαθμολογία ακινησίας 3 ή λιγότερο στο μπροστινό άκρο, και 8 ή περισσότεροι περιστροφές που προκαλούνται από απομορφίνη/λεπτό για 1 ώρα) ανατέθηκαν τυχαία σε ενδοραβδωτή έγχυση (ομόπλευρα της βλάβης) αδρανούς λεντοϊκού φορέα, γονιδίων D2R, D3R ή και των δύο. Περίπου 5 μήνες μετά τη βλάβη, χορηγήθηκε ροπινιρόλη (0,2 mg/kg, i.p.) καθημερινά για 9 συνεχείς ημέρες. Η υποθεραπευτική δόση ροπινιρόλης βελτίωσε τη χρήση του προηγουμένως ακίνητου μπροστινού άκρου και προκάλεσε ισχυρή συμπεριφορά περιστροφής σε βλαβέντα ζώα με ενδοραβδωτή υπερέκφραση τόσο των D2R όσο και των D3R σε σύγκριση με τα βλαβέντα ζώα που έλαβαν αδρανή φορέα. Αντίθετα, η υποθεραπευτική δόση ροπινιρόλης προκάλεσε μόνο μέτριες κινητικές επιδράσεις σε βλαβέντα ζώα με απλή υπερέκφραση D2R ή D3R. Οι αναλύσεις Western immunoblot και autoradiography έδειξαν αυξημένα επίπεδα πρωτεΐνης D2R και D3R σε συνδυασμό με ομαλοποιημένη πρόσδεση D2R και D3R στην κοιλιακή ραβδωτή χώρα βλαβέντων ζώων με λεντοϊκή υπερέκφραση και των δύο D2R και D3R σε σχέση με τα βλαβέντα ζώα που έλαβαν θεραπεία με έκδοχο. Οι ανοσοϊστοχημικές αναλύσεις έδειξαν ότι τα κύτταρα D2R και D3R με φθορισμό GFP συντοπίζονταν με ενκεφαλίνη και ουσία P-ανοσοαντιδραστικά μεσαία ακανθώδη νευρωνικά κύτταρα. Αυτά τα δεδομένα υποστηρίζουν τη χρήση της υποθεραπευτικής δόσης ροπινιρόλης σε ένα χρόνιο μοντέλο PD.

Η υδροχλωρική ροπινιρόλη, ένα παράγωγο διπροπυλαμινοαιθυλ ινδολόνης, είναι ένας αγωνιστής των υποδοχέων ντοπαμίνης μη-εργοταμινικής προέλευσης. Σε in vitro μελέτες σύνδεσης, η ροπινιρόλη επέδειξε υψηλή εκλεκτικότητα σύνδεσης και εγγενή δράση στους υποδοχείς ντοπαμίνης D2 σε σύγκριση με άλλους αγωνιστές των υποδοχέων ντοπαμίνης (π.χ., βρωμοκρυπτίνη, περγολίδη), έχοντας υψηλότερη συγγένεια για τον υποτύπο D3 παρά για τους υποτύπους D2 ή D4. Η ροπινιρόλη συνδέεται με μέτρια συγγένεια στους υποδοχείς οπιοειδών, αλλά έχει μικρή ή καθόλου συγγένεια για α1-, α2-, ή β-αδρενεργικούς· ντοπαμίνη D1· βενζοδιαζεπίνη· γάμμα-αμινοβουτυρικό οξύ (GABA)· σεροτονίνη τύπου 1 (5-υδροξυτρυπταμίνη (5-HT1))· σεροτονίνη τύπου 2 (5-HT2)· ή μουσκαρινικούς υποδοχείς.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Το ροπινιρόλη απορροφάται ταχέως μετά από από του στόματος χορήγηση, φθάνοντας στη μέγιστη συγκέντρωση σε περίπου 1 έως 2 ώρες. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα ήταν 45% έως 55%, υποδηλώνοντας περίπου 50% ηπατική προσπερνώντας διέλευση. Η βιοδιαθεσιμότητα της παρατεταμένης αποδέσμευσης ροπινιρόλης σε σύγκριση με τα δισκία άμεσης αποδέσμευσης είναι περίπου 100%.

Η λήψη τροφής δεν επηρεάζει την απορρόφηση του ροπινιρόλης, αν και ο Tmax του αυξήθηκε κατά 2,5 ώρες και ο Cmax του μειώθηκε κατά περίπου 25% όταν το φάρμακο λαμβάνεται με γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά.

Η πλειονότητα της απορροφούμενης δόσης απομακρύνεται από το ήπαρ. Σε κλινικές δοκιμές, πάνω από 88% μιας ραδιοσημασμένης δόσης ανακτήθηκε στα ούρα. Λιγότερο από 10% της χορηγηθείσας δόσης απεκκρίνεται ως αμετάβλητο φάρμακο στα ούρα. Η N-δεσπροπυλ ροπινιρόλη είναι ο κύριος μεταβολίτης που βρίσκεται στα ούρα (40%), ακολουθούμενος από τον μεταβολίτη καρβοξυλικού οξέος (10%), και το γλυκουρονικό του υδροξυμεταβολίτη (10%).

Το ροπινιρόλη βρίσκεται ευρέως κατανεμημένο σε όλο το σώμα, με φαινόμενο όγκο κατανομής 7,5 L/kg.

Η κάθαρση της ροπινιρόλης μετά από από του στόματος χορήγηση είναι 47 L/h.

Η κατανομή και η μεταβολική μοίρα της ροπινιρόλης, μιας νέας ένωσης που ενδείκνυται για συμπτωματική θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον, μελετήθηκε σε ποντίκι, αρουραίο, πιθήκους cynomolgus και ανθρώπους, μετά από από του στόματος και ενδοφλέβια χορήγηση υδροχλωρικής ροπινιρόλης. Σε όλα τα είδη, σχεδόν όλη η από του στόματος χορηγηθείσα δόση (94%) απορροφήθηκε ταχέως από το γαστρεντερικό σωλήνα μετά τη χορήγηση υδροχλωρικής (14)C-ροπινιρόλης. Σε αρουραίο και πίθηκο, η ένωση κατανεμήθηκε ταχέως πέρα από το συνολικό σωματικό νερό και αποδείχθηκε ότι διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Η κάθαρση του αίματος της ένωσης ήταν υψηλή, περίπου ίση με το ήμισυ της ηπατικής ροής αίματος στον πίθηκο και παρόμοια με την ηπατική ροή αίματος στον αρουραίο. Οι τελικές φάσεις ημιζωής αποβολής για την ένωση ήταν σχετικά σύντομες (0,5 και 1,3 ώρες σε αρουραίο και πίθηκο αντίστοιχα), αν και υπήρχαν ενδείξεις δεύτερης φάσης αποβολής στον πίθηκο με ημιζωή αποβολής περίπου 5-11 ώρες. Οι συγκεντρώσεις πλάσματος ροπινιρόλης μετά τη δόση ενδοφλεβίως δεν προσδιορίστηκαν σε ποντίκι και ήταν κάτω από το κατώτατο όριο ποσοτικοποίησης στον άνθρωπο (0,08 ng/mL) στις δόσεις που χρησιμοποιήθηκαν στις περιγραφόμενες μελέτες. Τόσο στα ζώα όσο και στους ανθρώπους, η ροπινιρόλη μεταβολίστηκε εκτενώς. Στον αρουραίο, η κύρια μεταβολική οδός ήταν μέσω υδροξυλίωσης του αρωματικού δακτυλίου για να σχηματιστεί 7-υδροξυ ροπινιρόλη. Σε ποντίκι, πίθηκο και άνθρωπο, η κύρια οδός ήταν μέσω N-αποπροπυλίωσης. Ο N-δεσπροπυλ μεταβολίτης μεταβολίστηκε περαιτέρω για να σχηματιστούν παράγωγα 7-υδροξυ και καρβοξυλικού οξέος. Οι μεταβολίτες που σχηματίστηκαν σε όλα τα είδη μεταβολίστηκαν γενικά περαιτέρω μέσω γλυκουρονιδίωσης. Η 7-υδροξυ ροπινιρόλη είναι ο μόνος μεταβολίτης της ροπινιρόλης που έχει αποδειχθεί προηγουμένως ότι έχει σημαντική δραστηριότητα αγωνιστή ντοπαμίνης in vivo. Σε όλα τα είδη, η κύρια οδός απέκκρισης υλικού σχετιζόμενου με ροπινιρόλη μετά από από του στόματος ή ενδοφλέβια χορήγηση της ένωσης ήταν η νεφρική (60-90% της δόσης).

Η ροπινιρόλη είναι ένας επιλεκτικός μη-εργοταμινικός αγωνιστής υποδοχέα ντοπαμίνης D2 που ενδείκνυται για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον. Όταν λαμβάνεται ως από του στόματος δισκία, η ροπινιρόλη απορροφάται ταχέως και σχεδόν πλήρως, και κατανέμεται εκτενώς από το αγγειακό διαμέρισμα. Η βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 50%. Η ροπινιρόλη παρουσιάζει χαμηλή πρόσδεση σε πρωτεΐνες πλάσματος. Το φάρμακο αδρανοποιείται μέσω μεταβολισμού στο ήπαρ, και κανένας από τους κύριους κυκλοφορούντες μεταβολίτες δεν έχει φαρμακολογική δράση. Το κύριο μεταβολικό ένζυμο είναι η ισομορφή CYP1A2 του κυτοχρώματος P450. Η ροπινιρόλη παρουσιάζει περίπου γραμμική φαρμακοκινητική όταν χορηγείται ως εφάπαξ ή επαναλαμβανόμενες δόσεις, και αποβάλλεται με ημιζωή περίπου 6 ώρες. Η πληθυσμιακή φαρμακοκινητική έχει δείξει ότι το φύλο, η ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία, το στάδιο της νόσου του Πάρκινσον και οι συνυπάρχουσες παθήσεις ή η χρήση διαφόρων κοινών συν-χορηγούμενων φαρμάκων δεν επηρεάζουν τη φαρμακοκινητική της ροπινιρόλης. Η κάθαρση είναι βραδύτερη για ασθενείς άνω των 65 ετών σε σύγκριση με τους νεότερους, και σε γυναίκες που λαμβάνουν θεραπεία υποκατάστασης ορμονών σε σύγκριση με αυτές που δεν λαμβάνουν. Ο αναστολέας CYP1A2 κυπροφλοξασίνη προκάλεσε αυξήσεις στις συγκεντρώσεις πλάσματος της ροπινιρόλης όταν αυτά τα 2 φάρμακα χορηγήθηκαν ταυτόχρονα, αλλά δεν παρατηρήθηκε αλληλεπίδραση με τη θεοφυλλίνη, η οποία, όπως και η ροπινιρόλη, είναι επίσης υπόστρωμα για την CYP1A2. Δεν υπάρχει εμφανής σχέση συγκέντρωσης-επίδρασης στο πλάσμα για τη ροπινιρόλη.

Η ροπινιρόλη κατανέμεται ευρέως σε όλο το σώμα, με φαινόμενο όγκο κατανομής 7,5 L/kg. Προσδένεται έως και 40% σε πρωτεΐνες πλάσματος και έχει λόγο αίματος προς πλάσμα 1:1.

Η ροπινιρόλη απορροφάται ταχέως μετά από από του στόματος χορήγηση, φθάνοντας σε μέγιστη συγκέντρωση σε περίπου 1 έως 2 ώρες. Σε κλινικές δοκιμές, πάνω από 88% μιας ραδιοσημασμένης δόσης ανακτήθηκε στα ούρα και η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα ήταν 45% έως 55%, υποδεικνύοντας περίπου 50% προσπερνώντας διέλευση. Η σχετική βιοδιαθεσιμότητα από δισκίο σε σύγκριση με από του στόματος διάλυμα είναι 85%. Η τροφή δεν επηρεάζει την έκταση της απορρόφησης της ροπινιρόλης, αν και ο Tmax της αυξάνεται κατά 2,5 ώρες και ο Cmax της μειώνεται κατά περίπου 25% όταν το φάρμακο λαμβάνεται με γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά.

Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για τη ROPINIROLE (6 σύνολο), παρακαλούμε επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Πρωτεϊνική Σύνδεση

40% συνδεδεμένο με πρωτεΐνες πλάσματος με λόγο αίματος προς πλάσμα 1:1.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Το ροπινιρόλη μεταβολίζεται εκτενώς από το ήπαρ. Οι πιο σημαντικές μεταβολικές οδοί είναι η N-δεσπροπυλίωση και η υδροξυλίωση για το σχηματισμό του N-δεσπροπυλ μεταβολίτη και των υδροξυ μεταβολιτών, οι οποίοι είναι και οι δύο ανενεργοί. Ο N-δεσπροπυλ μεταβολίτης στη συνέχεια μετατρέπεται σε καρβαμυλ γλυκουρονικό, καρβοξυλικό οξύ και γλυκουρονικό του υδροξυμεταβολίτη. Μετά από αυτή τη διαδικασία, ο υδροξυ μεταβολίτης της ροπινιρόλης γλυκουρονιδιencodeται με ταχύ ρυθμό. Οι in vitro μελέτες δείχνουν ότι το κύριο ένζυμο κυτοχρώματος P450 που εμπλέκεται στο μεταβολισμό της ροπινιρόλης είναι η CYP1A2.

Το ροπινιρόλη μεταβολίζεται εκτενώς από το ήπαρ. Ο N-δεσπροπυλ μεταβολίτης είναι ο κύριος μεταβολίτης που κυκλοφορεί στο πλάσμα. Με βάση τα δεδομένα AUC, τα επίπεδα πλάσματος του μεταβολίτη ήταν σταθερά υψηλότερα από αυτά του μητρικού φαρμάκου, υποδηλώνοντας μη-κορεσμένη μετατροπή της ροπινιρόλης στον N-δεσπροπυλ μεταβολίτη. Η συγγένεια του N-δεσπροπυλ μεταβολίτη για τους ανθρώπινους κλωνοποιημένους υποδοχείς D2 είναι χαμηλότερη από τη συγγένεια της ροπινιρόλης. Επιπλέον, ο μεταβολίτης δεν διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό· επομένως, είναι απίθανο να συμβάλλει στις θεραπευτικές επιδράσεις της ροπινιρόλης. Οι συγκεντρώσεις πλάσματος του υδροξυλιωμένου μεταβολίτη είναι χαμηλές και αντιπροσωπεύουν περίπου το 1-5% των συγκεντρώσεων ροπινιρόλης. Αν και ο υδροξυλιωμένος μεταβολίτης ήταν πιο δραστικός από τη ροπινιρόλη σε in vitro μελέτες σύνδεσης υποδοχέων D2, σε θεραπευτικές δόσεις δεν αναμένεται να συμβάλλει στη δράση της ροπινιρόλης.

Η ροπινιρόλη (SKF-101468), ένας αγωνιστής ντοπαμίνης, χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον. Η ροπινιρόλη μεταβολίζεται μέσω δύο οδών σε μια σειρά διαφορετικών μεταβολιτών, αν και η επικρατούσα οδός εξαρτάται από το είδος. Δεν είναι γνωστό εάν κάποιος από τους μεταβολίτες συμβάλλει στην αντι-παρκινσονική του δράση και εάν η δράση του αγωνιστή υποδοχέα D3 ή D2 παίζει προτιμησιακό ρόλο. Επομένως, η ροπινιρόλη και οι κύριοι μεταβολίτες της, SKF-104557, SKF-97930 και SKF-96990, καθώς και ο μεταβολίτης του αρουραίου, SKF-89124, ελέγχθηκαν στο μοντέλο της νόσου του Πάρκινσον που προκλήθηκε από 6-υδροξυδοπαμίνη. Οι SKF-89124 και SKF-96990 αναλύθηκαν επίσης σε μελέτες ραδιοσύνδεσης και λειτουργικές αναλύσεις μικροφυσιομέτρου σε κλωνοποιημένους ανθρώπινους υποδοχείς ντοπαμίνης D2 και D3. Η ροπινιρόλη και η SKF-89124 ήταν ισοδραστικές in-vivo, και προκάλεσαν δόση-εξαρτώμενες αυξήσεις στην περιστροφή σε δόσεις 0,05-0,8 mg kg(-1), s.c. (ροπινιρόλη) και 0,05-0,75 mg kg(-1), s.c. (SKF-89124). Ούτε η SKF-96990 ούτε η SKF-97930, σε δόσεις έως 15 mg kg(-1), αύξησαν τον ρυθμό περιστροφής. Παρατηρήθηκε κάποια περιστροφή με 15 mg kg(-1) SKF-104557, αλλά η απόκριση ήταν λιγότερο από το ήμισυ αυτής που προκλήθηκε από τη ροπινιρόλη (0,8 mgkg(-1)). Η SKF-104557 ήταν 150 φορές λιγότερο δραστική από τη ροπινιρόλη. Η SKF-89124 είχε 30 φορές υψηλότερη συγγένεια για υποδοχείς D3 έναντι D2 σε μελέτες ραδιοσύνδεσης, αλλά δεν ήταν εκλεκτική στη λειτουργική ανάλυση μικροφυσιομέτρου. Η SKF-96990 ήταν 10 φορές εκλεκτική για υποδοχείς D3 έναντι D2 στη μελέτη ραδιοσύνδεσης. Η ροπινιρόλη και η SKF-104557 είναι 20 φορές εκλεκτικές για υποδοχείς D3 έναντι D2 σε μελέτες ραδιοσύνδεσης, ενώ στο μικροφυσιομέτρο, η εκλεκτικότητα είναι 10 φορές. Η SKF-97930 είναι ανενεργή σε μελέτες ραδιοσύνδεσης και μικροφυσιομέτρου. Οι πρωτογενείς μεταβολίτες της ροπινιρόλης δεν συνέβαλαν σημαντικά στη δράση της σε αυτό το μοντέλο της νόσου του Πάρκινσον. Η έλλειψη εκλεκτικότητας υποδοχέων ντοπαμίνης D3/D2 για τη ροπινιρόλη αποκλείει τη δυνατότητα απόδοσης του βαθμού της δραστηριότητας D2 ή D3 στην συμπεριφορική αποτελεσματικότητα της ροπινιρόλης.

Ο in vitro μεταβολισμός της ροπινιρόλης διερευνήθηκε με σκοπό τον εντοπισμό των ενζύμων κυτοχρώματος P450 που ευθύνονται για τη βιομετατροπή της. Οι οδοί μεταβολισμού μετά από επώαση της ροπινιρόλης με μικροσωμάτια ανθρώπινου ήπατος ήταν N-δεσπροπυλίωση και υδροξυλίωση. Η κινητική των ενζύμων έδειξε τη συμμετοχή τουλάχιστον δύο ενζύμων που συνεισέφεραν σε κάθε οδό. Μια συνιστώσα υψηλής συγγένειας με K(M) 5-87 uM και μια συνιστώσα χαμηλής συγγένειας με K(M) περίπου δύο τάξεις μεγέθους μεγαλύτερη ήταν εμφανείς. Η συνιστώσα υψηλής συγγένειας θα μπορούσε να εξαλειφθεί με προ-επώαση των μικροσωματίων με φουραφιλλίνη. Επιπλέον, η επώαση της ροπινιρόλης με μικροσωμάτια που προέρχονται από κύτταρα μεταλλαγμένα για CYP1A2 παρήγαγε εύκολα τους N-δεσπροπυλ και υδροξυ μεταβολίτες. Παρατηρήθηκε επίσης κάποια αναστολή του μεταβολισμού της ροπινιρόλης με κετοκοναζόλη, υποδεικνύοντας μικρή συμβολή από την CYP3A. Τα πολυμεταβλητά δεδομένα συσχέτισης ήταν σύμφωνα με τη συμμετοχή των ενζύμων κυτοχρώματος P450 1A2 και 3A στο μεταβολισμό της ροπινιρόλης. Έτσι, θα μπορούσε να συναχθεί το συμπέρασμα ότι το κύριο ένζυμο P450 που ευθύνεται για το μεταβολισμό της ροπινιρόλης σε χαμηλότερες (κλινικά σχετικές) συγκεντρώσεις είναι η CYP1A2 με συμβολή από την CYP3A, ιδιαίτερα σε υψηλότερες συγκεντρώσεις.

Η ροπινιρόλη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν 4-[2-(Διπροπυλαμινο)αιθυλ]-7-υδροξυ-1,3-διυδρο-2h-ινδολ-2-όνη και 4-(2-(Προπυλαμινο)αιθυλ)ινδολιν-2-όνη.

Ηπατικό. Η ροπινιρόλη μεταβολίζεται εκτενώς σε ανενεργούς μεταβολίτες μέσω οδών N-δεσπροπυλίωσης και υδροξυλίωσης, κυρίως από την ισομορφή CYP1A2 του P450. Η N-δεσπροπυλ ροπινιρόλη είναι ο κυρίαρχος μεταβολίτης που βρίσκεται στα ούρα (40%), ακολουθούμενη από τον μεταβολίτη καρβοξυλικού οξέος (10%) και το γλυκουρονικό του υδροξυμεταβολίτη (10%).

Οδός Απέκκρισης: Η ροπινιρόλη μεταβολίζεται εκτενώς από το ήπαρ σε ανενεργούς μεταβολίτες, και λιγότερο από 10% της χορηγηθείσας δόσης απεκκρίνεται ως αμετάβλητο φάρμακο στα ούρα.

Ημιζωή: 6 ώρες

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογική Ημιζωή

Περίπου 6 ώρες.

Η τελική ημιζωή αποβολής είναι περίπου 6 ώρες (εύρος 2-27 ώρες) … .

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH

Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον. Τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα φάρμακα δρουν στο ντοπαμινεργικό σύστημα στο ραβδωτό σώμα και τα βασικά γάγγλια ή είναι κεντρικά δρώντα μουσκαρινικά αντενεργά.

Φάρμακα που συνδέονται και ενεργοποιούν τους υποδοχείς ντοπαμίνης.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Φαρμακολογική Ταξινόμηση FDA

030PYR8953

ROPINIROLE

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αγωνιστές Ντοπαμίνης

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κλάση [EPC] - Μη-Εργοταμινικός Αγωνιστής Ντοπαμίνης

Η ροπινιρόλη είναι ένας Μη-Εργοταμινικός Αγωνιστής Ντοπαμίνης. Ο μηχανισμός δράσης της ροπινιρόλης είναι ως Αγωνιστής Ντοπαμίνης.

ROPINIROLE

Αγωνιστές Ντοπαμίνης [MoA]· Μη-Εργοταμινικός Αγωνιστής Ντοπαμίνης [EPC]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

6 ώρες

DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

40%

DrugBank

Βιοδιαθεσιμότητα

55%

DrugBank

Απέκκριση

Ήπαρ

DrugBank

science

Scientific Profile

CID

5095

Μοριακός τύπος

C16H24N2O

Μοριακό βάρος

260.37

IUPAC

4-[2-(dipropylamino)ethyl]-1,3-dihydroindol-2-one

InChIKey

UHSKFQJFRQCDBE-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Φάρμακα που συνδέονται και ενεργοποιούν τους υποδοχείς ντοπαμίνης.

Σχετικά Εργαλεία

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →

Νόσος Πάρκινσον Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2025

Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης

📋 Νόσος Πάρκινσον Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Εργασίας Νευρολογικών Νοσημάτων

🧮 Εργαλείο

Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:

ΒΗΜΑ 1 N04BC04

Πρώιμη νόσος — Έναρξη θεραπείας
- Επίπτωση της νόσου στη λειτουργικότητα ή/και την ποιότητα ζωής
- Σωματική άσκηση & φυσιοθεραπεία σε όλα τα στάδια
Δοσολογία: Σταδιακή τιτλοποίηση · Συνεχής
ΒΗΜΑ 3 N04BC04

Προχωρημένη νόσος — Φάρμακα πρώτης επιλογής
- Όλοι οι ασθενείς ήδη υπό λεβοντόπα — κινητικές διακυμάνσεις ή/και δυσκινησίες
Δοσολογία: Μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης — έως 2 αγωνιστές σε ειδικές περιπτώσεις · Συνεχής