Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01CA05 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

VINFLUNINE

Βινφλουνίνη

### Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αλκαλοειδή της vinca και ανάλογα, κωδικός ATC: L01CA05 ### Μηχανισμός δράσης Η vinflunine δεσμεύεται στην τουβουλίνη επάνω ή κοντά στις θέσεις δέσμευσης της vinca αναστέλλοντας τον πολυμερισμό της μέσα στους …

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
Ενδοφλέβια
Χορήγηση:
Κάθε 3 εβδομάδες
Δόση έναρξης:
320 mg/m²
Τιτλοποίηση:
Εάν η θεραπεία ξεκινήσει με 280 mg/m² λόγω φυσικής κατάστασης WHO/ECOG (PS) 1 ή PS 0 και προηγούμενης ακτινοβόλησης πυέλου, και δεν υπάρξει αιματολογική τοξικότητα κατά τον πρώτο κύκλο, η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 320 mg/m² για τους επόμενους κύκλους.
  • Ενήλικες
    Δόση320 mg/m²
    Ως 20λεπτη ενδοφλέβια έγχυση κάθε 3 εβδομάδες. Εάν η φυσική κατάσταση WHO/ECOG (PS) είναι 1 ή η PS είναι 0 και πριν από ακτινοβόληση της πυέλου, η θεραπεία πρέπει να ξεκινά με δόση 280 mg/m².
  • Ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh βαθμού A)
    Δόση250 mg/m²
    Μία φορά κάθε 3 εβδομάδες. Ή σε ασθενείς με χρόνο προθρομβίνης ≥ 60% NV και 1,5xULN < χολερυθρίνη ≤ 3xULN και οι οποίοι εμφανίζουν τουλάχιστον ένα από τα ακόλουθα κριτήρια: [τρανσαμινάσες > ULN και/ή GGT > 5xULN].
  • Ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh βαθμού B)
    Δόση200 mg/m²
    Μία φορά κάθε 3 εβδομάδες. Ή σε ασθενείς με χρόνο προθρομβίνης ≥ 50% NV και χολερυθρίνη > 3xULN και τρανσαμινάσες > ULN και GGT > ULN.
  • Ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία
    Δόση280 mg/m²
    (40 mL/min ≤ CrCl ≤ 60 mL/min) μία φορά κάθε 3 εβδομάδες.
  • Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία
    Δόση250 mg/m²
    (20 mL/min ≤ CrCl < 40 mL/min) κάθε 3 εβδομάδες.
  • Ηλικιωμένοι ασθενείς (75 ετών αλλά κάτω των 80 ετών)
    Δόση280 mg/m²
    Κάθε 3 εβδομάδες.
  • Ηλικιωμένοι ασθενείς (80 ετών και πάνω)
    Δόση250 mg/m²
    Κάθε 3 εβδομάδες.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός
    Δεν υπάρχει σχετική χρήση.
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε άλλα αλκαλοειδή της vinca
  • Πρόσφατη (μέσα σε 2 εβδομάδες) ή ταυτόχρονη σοβαρή λοίμωξη
  • Αρχικός ANC < 1.500/mm3
    Πληθυσμόςγια την πρώτη χορήγηση
  • Αρχικός ANC < 1.000/mm3
    Πληθυσμόςγια επόμενες χορηγήσεις
  • Αιμοπετάλια < 100.000/mm3
  • Θηλασμός
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Αιματολογική τοξικότητα
    Η συνιστώμενη δόση πρέπει να ελαττώνεται
  • Δυσκοιλιότητα
    Μπορεί να προληφθεί με ειδικά διατροφικά μέτρα και με χορήγηση καθαρτικών
  • Δυσκοιλιότητα
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο εμφάνισης δυσκοιλιότητας (ταυτόχρονη θεραπεία με οπιοειδή, καρκίνωμα περιτοναίου, κοιλιακοί όγκοι, προηγούμενη μείζων χειρουργική επέμβαση στην κοιλιά)
    Πρέπει να αντιμετωπίζονται με ωσμωτικό καθαρτικό από την ημέρα 1 έως την ημέρα 7 χορηγούμενο μία φορά ημερησίως, το πρωί πριν από το πρωινό γεύμα
  • Δυσκοιλιότητα
    Βαθμού 2 για 5 ημέρες ή περισσότερο ή Βαθμού ≥ 3
    Η δόση της vinflunine πρέπει να προσαρμόζεται
  • Τοξικότητα του γαστρεντερικού συστήματος (εκτός από έμετο ή ναυτία) ή βλεννογονίτιδα
    Βαθμού ≥ 3 για GI τοξικότητα / Βαθμού 2 για 5 ημέρες ή περισσότερο ή Βαθμού ≥ 3 για βλεννογονίτιδα
    Απαιτείται προσαρμογή της δόσης
  • Παράταση του διαστήματος QT
    προσοχή
    Πληθυσμόςσε ασθενείς με αυξημένο προαρρυθμικό κίνδυνο (π.χ. συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, γνωστό ιστορικό παράτασης του διαστήματος QT, υποκαλιαιμία)
    η vinflunine πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή
  • Ισχαιμικά καρδιακά επεισόδια
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με προηγούμενο ιστορικό εμφράγματος/ισχαιμίας του μυοκαρδίου ή στηθάγχης
    Ιδιαίτερη προσοχή συνιστάται
  • Ισχαιμικά καρδιακά επεισόδια
    σε ασθενείς που αναπτύσσουν καρδιακή ισχαιμία
    Η διακοπή της vinflunine πρέπει να εξετάζεται
  • Σύνδρομο Οπίσθιας Αναστρέψιμης Εγκεφαλοπάθειας (PRES)
    Πληθυσμόςσε ασθενείς που αναπτύσσουν συμπτώματα PRES
    Η αρτηριακή πίεση πρέπει να ελέγχεται
  • Σύνδρομο Οπίσθιας Αναστρέψιμης Εγκεφαλοπάθειας (PRES)
    Συνιστάται απεικόνιση εγκεφάλου
  • Σύνδρομο Οπίσθιας Αναστρέψιμης Εγκεφαλοπάθειας (PRES)
    Πληθυσμόςσε ασθενείς που αναπτύσσουν νευρολογικά σημεία PRES
    Διακοπή της vinflunine πρέπει να εξετάζεται
  • Υπονατριαιμία
    Συνιστάται τακτική παρακολούθηση των επιπέδων νατρίου στον ορό
  • Ηπατική δυσλειτουργία
    Πληθυσμόςασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
    Η συνιστώμενη δόση πρέπει να ελαττώνεται
  • Νεφρική δυσλειτουργία
    Πληθυσμόςασθενείς με μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία
    Η συνιστώμενη δόση πρέπει να ελαττώνεται
  • Ηλικιωμένοι ασθενείς
    Πληθυσμός≥ 75 ετών
    Η συνιστώμενη δόση πρέπει να ελαττώνεται
  • Αλληλεπιδράσεις με ισχυρούς αναστολείς ή ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A4
    αντένδειξη
    Πρέπει να αποφεύγεται
  • Ενδορραχιαία χορήγηση
    Μπορεί να είναι θανατηφόρα
  • Ερεθισμός περιφερικής φλέβας
    Οι οδηγίες χορήγησης πρέπει να ακολουθούνται
  • Αντισύλληψη
    ΠληθυσμόςΆνδρες και γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
    Πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • P-γλυκοπρωτεΐνη (Pgp)
    παρακολούθηση
    Η Vinflunine είναι υπόστρωμα, αλλά με μικρότερη συγγένεια, επομένως οι κίνδυνοι κλινικά σημαντικών αλληλεπιδράσεων είναι απίθανοι.
  • cisplatin, carboplatin, capecitabine, gemcitabine
    παρακολούθηση
    Καμία φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση.
  • doxorubicin
    προσοχή
    Καμία φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση, αλλά υψηλός κίνδυνος αιματολογικής τοξικότητας.
  • Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. ritonavir, ketoconazole, itraconazole, χυμός γκρέιπφρουτ)
    αντένδειξη
    Αύξηση στην έκθεση της vinflunine και του μεταβολίτη της 4Odeacetyl-vinflunine (DVFL).
    ΣύστασηΠρέπει να αποφεύγεται.
  • Επαγωγείς του CYP3A4 (π.χ. rifampicin, Hypericum perforatum (βότανο του Αγίου Ιωάννη))
    αντένδειξη
    Μείωση των συγκεντρώσεων vinflunine και DVFL.
    ΣύστασηΠρέπει να αποφεύγεται.
  • Φαρμακευτικά προϊόντα που παρατείνουν το διάστημα QT/QTc
    αντένδειξη
    Πιθανή παράταση του διαστήματος QT/QTc.
    ΣύστασηΠρέπει να αποφεύγεται.
  • πολυαιθυλενογλυκυλιωμένη/λιποσωματική doxorubicin
    προσοχή
    15%-30% φαινομενική αύξηση στην έκθεση της vinflunine και φαινομενική μείωση του AUC της doxorubicin 2-3 φορές.
    ΣύστασηΠρέπει να δίνεται προσοχή.
  • paclitaxel, docetaxel (υποστρώματα του CYP3)
    παρακολούθηση
    Πιθανή αλληλεπίδραση (ελαφρά αναστολή του μεταβολισμού της vinflunine) in vitro. Δεν υπάρχουν κλινικές μελέτες.
  • Οπιοειδή
    προσοχή
    Αυξημένος κίνδυνος εμφάνισης δυσκοιλιότητας.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Λοιμώξεις
  • Ουδετεροπενική λοίμωξη
  • Ιογενής λοίμωξη
  • Βακτηριακή λοίμωξη
  • Μυκητιασική λοίμωξη
  • Ουδετεροπενική σηψαιμία
Γενικές
  • Πόνος από όγκο
  • Εξασθένηση
  • Κόπωση
  • Αντίδραση στη θέση ένεσης
  • Πυρεξία
  • Θωρακικό άλγος
  • Ρίγη
  • Άλγος
  • Οίδημα
  • Εξαγγείωση
Αίμα
  • Ουδετεροπενία
  • Λευκοπενία
  • Αναιμία
  • Θρομβοπενία
  • Εμπύρετη ουδετεροπενία
Ανοσοποιητικό
  • Υπερευαισθησία
Ενδοκρινικό
  • Σύνδρομο απρόσφορης έκκρισης αντιδιουρητικής ορμόνης
Μεταβολισμός
  • Μειωμένη όρεξη
  • Υπονατριαιμία
  • Αφυδάτωση
  • Μειωμένο σωματικό βάρος
  • Αυξημένο σωματικό βάρος
Ψυχιατρικές
  • Αϋπνία
Νευρικό
  • Περιφερική αισθητική νευροπάθεια
  • Κεφαλαλγία
  • Συγκοπή
  • Ζάλη
  • Νευραλγία
  • Δυσγευσία
  • Νευροπάθεια
  • Περιφερική κινητική νευροπάθεια
  • Σύνδρομο οπίσθιας αναστρέψιμης εγκεφαλοπάθειας
  • Ίλιγγος
Οφθαλμικές
  • Οπτική διαταραχή
Αυτί
  • Ωταλγία
  • Εμβοές
Καρδιά
  • Ταχυκαρδία
  • Ισχαιμία μυοκαρδίου
  • Έμφραγμα του μυοκαρδίου
Αγγειακές
  • Υπέρταση
  • Φλεβοθρόμβωση
  • Φλεβίτιδα
  • Υπόταση
Αναπνευστικό
  • Δύσπνοια
  • Βήχας
  • Σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας
  • Φαρυγγολαρυγγικό άλγος
Γαστρεντερικό
  • Δυσκοιλιότητα
  • Κοιλιακό άλγος
  • Έμετος
  • Ναυτία
  • Στοματίτιδα
  • Διάρροια
  • Ειλεός
  • Δυσφαγία
  • Στοματικές διαταραχές
  • Δυσπεψία
  • Οδυνοφαγία
  • Στομαχικές διαταραχές
  • Οισοφαγίτιδα
  • Διαταραχές ούλων
Δέρμα
  • Αλωπεκία
  • Εξάνθημα
  • Κνίδωση
  • Κνησμός
  • Υπερίδρωση
  • Ξηροδερμία
  • Ερύθημα
Μυοσκελετικό
  • Μυαλγία
  • Μυϊκή αδυναμία
  • Αρθραλγία
  • Οσφυαλγία
  • Πόνος στη γνάθο
  • Πόνος άκρου
  • Οστικός πόνος
  • Μυοσκελετικός πόνος
Νεφρά/Ουροποιητικό
  • Νεφρική ανεπάρκεια
Εργαστηριακές
  • Αυξημένες τρανσαμινάσες
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Αλωπεκία
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Αναιμία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Αντίδραση στη θέση ένεσης
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Εξασθένηση
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Θρομβοπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Λευκοπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Μειωμένη όρεξη
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνές
  • Μειωμένο σωματικό βάρος
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνές
  • Μυαλγία
    Μυοσκελετικό
    Πολύ συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Ουδετεροπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Περιφερική αισθητική νευροπάθεια
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Στοματίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Άλγος
    Γενικές
    Συχνές
  • Αρθραλγία
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Αφυδάτωση
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Αϋπνία
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Βήχας
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δυσγευσία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Δυσπεψία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δυσφαγία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δύσπνοια
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Ειλεός
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Εμπύρετη ουδετεροπενία
    Αίμα
    Συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Συχνές
  • Θωρακικό άλγος
    Γενικές
    Συχνές
  • Κνίδωση
    Δέρμα
    Συχνές
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Συχνές
  • Μυοσκελετικός πόνος
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Μυϊκή αδυναμία
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Νευραλγία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Νευροπάθεια
    Νευρικό
    Συχνές
  • Ξηροδερμία
    Δέρμα
    Συχνές
  • Οίδημα
    Γενικές
    Συχνές
  • Οστικός πόνος
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Οσφυαλγία
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Ουδετεροπενική λοίμωξη
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Πυρεξία
    Γενικές
    Συχνές
  • Πόνος άκρου
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Πόνος στη γνάθο
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Ρίγη
    Γενικές
    Συχνές
  • Στοματικές διαταραχές
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Συγκοπή
    Νευρικό
    Συχνές
  • Ταχυκαρδία
    Καρδιά
    Συχνές
  • Υπέρταση
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Υπερίδρωση
    Δέρμα
    Συχνές
  • Υπερευαισθησία
    Ανοσοποιητικό
    Συχνές
  • Υπονατριαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Φλεβίτιδα
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Φλεβοθρόμβωση
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Έμφραγμα του μυοκαρδίου
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Ίλιγγος
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Αυξημένες τρανσαμινάσες
    Εργαστηριακές
    Όχι συχνές
  • Αυξημένο σωματικό βάρος
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Βακτηριακή λοίμωξη
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Διαταραχές ούλων
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Εμβοές
    Αυτί
    Όχι συχνές
  • Εξαγγείωση
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Ερύθημα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Ιογενής λοίμωξη
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Ισχαιμία μυοκαρδίου
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Μυκητιασική λοίμωξη
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Νεφρική ανεπάρκεια
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Όχι συχνές
  • Οδυνοφαγία
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Οισοφαγίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Οπτική διαταραχή
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Ουδετεροπενική σηψαιμία
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Περιφερική κινητική νευροπάθεια
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Πόνος από όγκο
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Στομαχικές διαταραχές
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Σύνδρομο απρόσφορης έκκρισης αντιδιουρητικής ορμόνης
    Ενδοκρινικό
    Όχι συχνές
  • Σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Υπόταση
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Φαρυγγολαρυγγικό άλγος
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Ωταλγία
    Αυτί
    Όχι συχνές
  • Σύνδρομο οπίσθιας αναστρέψιμης εγκεφαλοπάθειας
    Νευρικό
    Σπάνιες
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Αποφεύγεται
    Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία σχετικά με τη χρήση της vinflunine σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν εμβρυοτοξικότητα και τερατογόνο δράση (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Βάσει των αποτελεσμάτων μελετών σε ζώα και της φαρμακολογικής δράσης του φαρμακευτικού προϊόντος, υπάρχει δυνητικός κίνδυνος για ανωμαλίες στο έμβρυο. Εάν προκύψει εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η ασθενής πρέπει να ενημερωθεί για τον κίνδυνο που διατρέχει το αγέννητο παιδί και να παρακολουθείται προσεκτικά. Η πιθανότητα γενετικής συμβουλευτικής πρέπει να εξετάζεται. Η γενετική συμβουλευτική συνιστάται επίσης για ασθενείς που επιθυμούν να αποκτήσουν παιδί μετά τη θεραπεία. Γυναίκες με δυνατότητα αναπαραγωγής πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και έως 7 μήνες μετά τη θεραπεία.
  • Γαλουχία
    Αντενδείκνυται
    Είναι άγνωστο εάν η vinflunine ή οι μεταβολίτες της εκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Λόγω της πιθανότητας πολύ βλαβερών επιδράσεων στα βρέφη, ο θηλασμός αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια θεραπείας με vinflunine (βλ. Αντενδείξεις).
  • Γονιμότητα
    Με προσοχή
    Λόγω του γονιδιοτοξικού δυναμικού της vinflunine (βλ. Προκλινικά δεδομένα) οι άνδρες και οι γυναίκες ασθενείς πρέπει αμφότεροι να λαμβάνουν επαρκή και αποτελεσματικά μέτρα αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας και έως 4 μήνες μετά από τη διακοπή της θεραπείας για τους άντρες και 7 μήνες μετά απο τη διακοπή της θεραπείας για τις γυναίκες. Συμβουλή για τη διατήρηση του σπέρματος πρέπει να αναζητείται πριν από τη θεραπεία εξαιτίας της πιθανότητας μη αναστρέψιμης στειρότητας λόγω της θεραπείας με vinflunine.
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αλκαλοειδή της vinca και ανάλογα, κωδικός ATC: L01CA05

Μηχανισμός δράσης

Η vinflunine δεσμεύεται στην τουβουλίνη επάνω ή κοντά στις θέσεις δέσμευσης της vinca αναστέλλοντας τον πολυμερισμό της μέσα στους μικροσωληνίσκους, γεγονός που οδηγεί σε καταστολή της ελικοποίησης, διακοπή της δυναμικής ισορροπίας των μικροσωληνίσκων, απόπτωση λόγω διακοπής της μίτωσης. In vivo, η vinflunine εμφανίζει σημαντική αντιογκογόνο δράση εναντίον ευρέος φάσματος ανθρώπινων ξενομοσχευμάτων σε ποντικούς όσον αφορά στην παράταση της επιβίωσης και την αναστολή της ανάπτυξης του όγκου.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Μια δοκιμή φάσης III και δύο δοκιμές φάσης II υποστηρίζουν τη χρήση του Βινφλουνίνη για τη θεραπεία του προχωρημένου ή μεταστατικού καρκινώματος από μεταβατικό επιθήλιο των ουροφόρων οδών ως θεραπεία δεύτερης γραμμής μετά την αποτυχία προηγούμενου δοσολογικού σχήματος με πλατίνα. Στις δύο ανοιχτές πολυκεντρικές μονού σκέλους κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙ, συνολικά 202 ασθενείς υπεβλήθησαν σε θεραπεία με vinflunine. Στην πολυκεντρική ανοιχτή ελεγχόμενη κλινική δοκιμή φάσης III, 253 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε θεραπεία με vinflunine + BSC (βέλτιστη υποστηρικτική φροντίδα) και 117 ασθενείς στο σκέλος με BSC. Η μέση συνολική επιβίωση ήταν 6,9 μήνες (vinflunine + BSC) έναντι 4,6 μηνών (BSC) αλλά η διαφορά δεν ήταν στατιστικά σημαντική, με αναλογία κινδύνου 0,88 (95% CI 0,69, 1,12). Ωστόσο, παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική επίδραση στην επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS). Η μέση PFS ήταν 3,0 μήνες (vinflunine + BSC) έναντι 1,5 μήνα (BSC) (p=0,0012). Επιπλέον, μια προκαθορισμένη ανάλυση με πολλές μεταβλητές που διεξήχθη στον πληθυσμό ΙΤΤ έδειξε ότι η vinflunine είχε στατιστικά σημαντική θεραπευτική επίδραση (p=0,036) στη συνολική επιβίωση, όταν ελήφθησαν υπόψη οι προγνωστικοί παράγοντες (PS, σπλαγχνική εμπλοκή, αλκαλικές φωσφατάσες, αιμοσφαιρίνη, ακτινοβόληση πυέλου), με αναλογία κυνδύνου 0,77 (95% CI 0,61, 0,98). Μια στατιστικά σημαντική διαφορά στη συνολική επιβίωση (p=0,040) παρατηρήθηκε επίσης στον πληθυσμό που επιλέχθηκε (που απέκλεισε 13 ασθενείς με κλινικά σημαντικές παραβιάσεις του πρωτοκόλλου στην αρχική κατάσταση, οι οποίοι δεν είχαν επιλεχθεί για θεραπεία), με αναλογία κυνδύνου 0,78 (95% CI 0,61, 0,99). Αυτός θεωρείται ο πιο κατάλληλος πληθυσμός για ανάλυση της αποτελεσματικότητας, καθώς απεικονίζει με τη μεγαλύτερη ακρίβεια τον πληθυσμό που προορίζεται για θεραπεία. Η αποτελεσματικότητα έχει δειχθεί σε ασθενείς με ή χωρίς προηγούμενη χρήση cisplatin. Στον πληθυσμό που επιλέχθηκε, οι αναλύσεις της υποομάδας σύμφωνα με την προηγούμενη χρήση cisplatin έναντι BSC στη συνολική επιβίωση (OS) έδειξαν HR (95% CI) = [0,64 (0,40 - 1,03), p=0,0821] απουσία προηγούμενης χρήσης cisplatin και HR (95% CI) = [0,80 (0,60 - 1,06), p=0,1263] παρουσία προηγούμενης χρήσης cisplatin. Όταν προσαρμόστηκαν στους προγνωστικούς παράγοντες, οι αναλύσεις της OS στις υποομάδες ασθενών χωρίς ή με προηγούμενη χρήση cisplatin έδειξαν HR (95% CI) = [0,53 (0,32 - 0,88), p=0,0143] και HR (95% CI) = [0,70 (0,53 - 0,94), p=0,0174] αντίστοιχα. Στις αναλύσεις της υποομάδας με προηγούμενη χρήση cisplatin έναντι BSC για την επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS), τα αποτελέσματα ήταν: HR (95% CI) = [0,55 (0,34 - 0,89), p=0,0129] απουσία προηγούμενης χρήσης cisplatin και HR (95% CI) = [0,64 (0,48 - 0,85), p=0,0040] παρουσία προηγούμενης χρήσης cisplatin. Όταν προσαρμόστηκαν στους προγνωστικούς παράγοντες, οι αναλύσεις της PFS στις υποομάδες ασθενών χωρίς ή με προηγούμενη χρήση cisplatin έδειξαν HR (95% CI) = [0,51 (0,31 - 0,86), p=0,0111] και HR (95% CI) = [0,63 (0,48 - 0,84), p=0,0016] αντίστοιχα.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Βινφλουνίνη σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στη θεραπεία του καρκινώματος ουρητήρα και ουροδόχου κύστης και τη θεραπεία του καρκινώματος μαστού (βλέπε Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

Φαρμακοκινητική

Η φαρμακοκινητική της vinflunine είναι γραμμική εντός του εύρους των χορηγούμενων δόσεων (από 30 mg/m² έως 400 mg/m²) σε ασθενείς με καρκίνο.Η έκθεση του αίματος στη vinflunine (AUC), σχετίζεται σημαντικά με τη σοβαρότητα της λευκοπενίας, της ουδετεροπενίας και της κόπωσης.

Κατανομή

Η vinflunine δεσμεύεται σε μέτριο βαθμό στις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος (67,2±1,1%) με αναλογία συγκεντρώσεων μεταξύ πλάσματος και ολικού αίματος 0,80±0,12. Η δέσμευση με πρωτεΐνες περιλαμβάνει κυρίως λιποπρωτεΐνες υψηλής πυκνότητας και λευκωματίνη ορού και είναι μη κορεσμένη στο εύρος των συγκεντρώσεων vinflunine που παρατηρούνται σε ασθενείς. Η δέσμευση σε άλφα-1 όξινη γλυκοπρωτεΐνη και αιμοπετάλια είναι αμελητέα (< 5%).Ο τελικός όγκος κατανομής είναι μεγάλος, 2422±676 λίτρα (περίπου 35 l/kg), υποδηλώνοντας εκτεταμένη κατανομή στους ιστούς.

Βιομετασχηματισμός

Όλοι οι μεταβολίτες που ταυτοποιήθηκαν σχηματίζονται από το ισοένζυμο του κυτοχρώματος CYP3A4, εκτός από την 4Odeacetylvinflunine (DVFL), τον μόνο ενεργό μεταβολίτη και κύριο μεταβολίτη στο αίμα που σχηματίζεται από τον πολλαπλασιασμό εστερασών.

Απομάκρυνση

Η vinflunine απομακρύνεται μετά από πολυεκθετική πτώση της συγκέντρωσης, με τελικό χρόνο ημιζωής (t1/2) κοντά στις 40 ώρες. Η DVFL σχηματίζεται αργά και απομακρύνεται πιο αργά από τη vinflunine (t1/2 περίπου 120 ώρες).Η απέκκριση της vinflunine και των μεταβολιτών της γίνεται μέσω των κοπράνων (2/3) και των ούρων (1/3).Σε φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού σε 372 ασθενείς (656 φαρμακοκινητικά προφίλ), η συνολική κάθαρση από το αίμα ήταν 40 l/h με χαμηλή δια- και ενδο-ατομική διακύμανση (25% και 8%, αντίστοιχα, που εκφράζεται ως συντελεστής μεταβολής).

Φαρμακοκινητική σε ειδικούς πληθυσμούς

Ηπατική δυσλειτουργία

Καμία αλλαγή στη φαρμακοκινητική της vinflunine και της DVFL δεν παρατηρήθηκε σε 25 ασθενείς με διαφόρων βαθμών ηπατική δυσλειτουργία, σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Αυτό επιβεβαιώθηκε περαιτέρω από τη φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού (απουσία συσχέτισης μεταξύ της κάθαρσης της vinflunine και των βιολογικών δεικτών ηπατικής δυσλειτουργίας). Ωστόσο, προσαρμογές της δόσης συνιστώνται σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Δοσολογία).

Νεφρική δυσλειτουργία

Μια φαρμακοκινητική μελέτη φάσης I διεξήχθη σε 2 ομάδες ασθενών με νεφρική δυσλειτουργία οι οποίοι ταξινομούνται ανάλογα με τις υπολογιζόμενες τιμές κάθαρσης κρεατινίνης (CrCl): ομάδα 1 (n=13 ασθενείς) με μέτρια δυσλειτουργία (40 mL/min ≤ CrCl ≤ 60 mL/min) και ομάδα 2 (n=20 ασθενείς) με σοβαρή δυσλειτουργία (20 mL/min ≤ CrCl < 40 mL/min). Τα φαρμακοκινητικά αποτελέσματα της μελέτης αυτής έδειξαν μείωση της κάθαρσης της vinflunine όταν η CrCl μειώνεται. Αυτό επιβεβαιώνεται περαιτέρω από τη φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού (56 ασθενείς με CrCl μεταξύ 20 mL/min και 60 mL/min), η οποία δείχνει ότι η κάθαρση της vinflunine επηρεάζεται από την τιμή κάθαρσης της κρεατινίνης (εξίσωση Cockcroft και Gault). Προσαρμογές της δόσης συνιστώνται σε ασθενείς με μέτρια και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Δοσολογία).

Ηλικιωμένοι (≥ 75 ετών)

Μια φαρμακοκινητική μελέτη φάσης Ι της vinflunine διεξήχθη σε ηλικιωμένους ασθενείς (n=46). Οι δόσεις της vinflunine προσαρμόστηκαν σύμφωνα με 3 ηλικιακές ομάδες, όπως φαίνεται παρακάτω:

Ηλικία (ε) Αριθμός ασθενών Vinflunine (mg/m²)
[70 - 75 [ 17 320
[75 - 80 [ 15 280
≥ 80 14 250

Η κάθαρση της vinflunine ήταν σημαντικά μειωμένη σε ασθενείς ≥ 80 ετών σε σύγκριση με μια ομάδα ελέγχου νεότερων ασθενών < 70 ετών. Η φαρμακοκινητική της vinflunine δεν τροποποιήθηκε για ασθενείς με 70 ≤ ηλικία < 75 έτη και 75 ≤ ηλικία < 80 έτη.Βάσει των δεδομένων φαρμακοκινητικής και ασφάλειας, ελάττωση της δόσης συνιστάται στις ομάδες μεγαλύτερης ηλικίας: 75 ≤ ηλικία < 80 έτη και ηλικία ≥ 80 έτη. Για περαιτέρω κύκλους, η δόση πρέπει να προσαρμόζεται σε περίπτωση τοξικότητας (βλ. Δοσολογία).

Άλλα

Σύμφωνα με τη φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού, ούτε το φύλο ούτε η φυσική κατάσταση (σκορ ECOG) είχαν επίδραση στην κάθαρση της vinflunine η οποία είναι απευθείας ανάλογη της επιφάνειας σώματος.

Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης Τα μικροσωληνίδια αποτελούν κύριο συστατικό του κυτταροσκελετού που παίζουν κρίσιμο ρόλο στη διατήρηση του σχήματος, της κινητικότητας, της πρόσφυσης και της ενδοκυττάριας ακεραιότητας των κυττάρων. Παίζουν επίσης ρόλο στο σχηματισμό…
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αλκαλοειδή της vinca και ανάλογα, κωδικός ATC: L01CA05 ### Μηχανισμός δράσης Η vinflunine δεσμεύεται στην τουβουλίνη επάνω ή κοντά στις θέσεις δέσμευσης της vinca αναστέλλοντας τον πολυμερισμό…

Φαρμακοκινητική
Η φαρμακοκινητική της vinflunine είναι γραμμική εντός του εύρους των χορηγούμενων δόσεων (από 30 mg/m² έως 400 mg/m²) σε ασθενείς με καρκίνο.Η έκθεση του αίματος στη vinflunine (AUC), σχετίζεται σημαντικά με τη σοβαρότητα της λευκοπενίας, της ουδετεροπενίας…
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός Οι μεταβολίτες της βινφλουνίνης είναι κυρίως μέσω κυτοχρώματος P450 3A4, αλλά η 4-O-δεακετυλβινφλουνίνη (DVFL) μπορεί να σχηματιστεί αργά από πολλαπλές εστεράσες. Η DVFL είναι ο κύριος μεταβολίτης και ο μόνος μεταβολίτης που διατηρεί…
Απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Η βινφλουνίνη εμφανίζει γραμμικό φαρμακοκινητικό προφίλ στο εύρος των χορηγούμενων δόσεων (από 30 mg/m2 έως 400 mg/m2) σε ασθενείς με καρκίνο. Η απέκκριση στα κόπρανα αποτελεί τα 2/3 της συνολικής…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Αιμοπετάλια bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος πριν από κάθε έγχυση vinflunine —
Αιμοσφαιρίνη (Hb) bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος πριν από κάθε έγχυση vinflunine —
Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος πριν από κάθε έγχυση vinflunine —
Νάτριο ορού (Na⁺) scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά τακτική Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με vinflunine
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Αρτηριακή πίεση monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία — Ανάπτυξη συμπτωμάτων PRES
Αναλογία ωφέλειας/κινδύνου more_horizΆλλο / λοιπά σε τακτά χρονικά διαστήματα Ιστορικό καρδιακής νόσου
cardiology

ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Καρδιακά επεισόδια cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά) συνεχώς —
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

science
PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Οι αντικαρκινικές επιδράσεις της βινφλουνίνης είναι εξαρτώμενες από τη συγκέντρωση και τη διάρκεια έκθεσης στο φάρμακο. Η βινφλουνίνη μεσολαβεί σε αντι-μιτωτική δράση αναστέλλοντας τη συναρμολόγηση των μικροσωληνιδίων σε μικρομοριακές συγκεντρώσεις και μειώνοντας τον ρυθμό και την έκταση των γεγονότων ανάπτυξης των μικροσωληνιδίων. In vivo, η βινφλουνίνη εμφανίζει σημαντική αντικαρκινική δράση έναντι ενός ευρέος φάσματος ανθρώπινων ξενομοσχευμάτων σε ποντίκια, τόσο όσον αφορά την παράταση της επιβίωσης όσο και την αναστολή της ανάπτυξης του όγκου. Σε σύγκριση με άλλα αλκαλοειδή βίνκα, η βινφλουνίνη είναι λιγότερο ισχυρός επαγωγέας ανθεκτικότητας στα φάρμακα in vitro.

neurology
PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Τα μικροσωληνίδια αποτελούν κύριο συστατικό του κυτταροσκελετού που παίζουν κρίσιμο ρόλο στη διατήρηση του σχήματος, της κινητικότητας, της πρόσφυσης και της ενδοκυττάριας ακεραιότητας των κυττάρων. Παίζουν επίσης ρόλο στο σχηματισμό του μιτωτικού ατράκτου και στην κυτταρική διαίρεση των θυγατρικών κυττάρων κατά τη μίτωση. Μέσω της υδρόλυσης GTP στην υπομονάδα β-τουμπουλίνης και της πολυμερίωσης της τουμπουλίνης σε γραμμικά πολυμερή, τα μικροσωληνίδια, ή μακρομοριακά νήματα που αποτελούνται από ετεροδιμερή τουμπουλίνης, σχηματίζονται μέσω ενός μηχανισμού πυρηνοποίησης-επιμήκυνσης. Στην έναρξη της μίτωσης, το δίκτυο μικροσωληνιδίων της μεσοφάσης διασπάται στην τουμπουλίνη. Η τουμπουλίνη ανασυναρμολογείται σε έναν νέο πληθυσμό μιτωτικών μικροσωληνιδίων που υφίστανται ταχεία διαδοχή επιμήκυνσης και βράχυνσης μέχρι να συνδεθούν με τα πρόσφατα διπλασιασμένα αδελφά χρωματίδια στα κεντρομερίδιά τους. Η δυναμική συμπεριφορά των μικροσωληνιδίων χαρακτηρίζεται από δύο μηχανικές διαδικασίες: τη δυναμική αστάθεια που υποδηλώνει επαναλαμβανόμενες εναλλαγές ανάπτυξης και βράχυνσης στα άκρα, και το μικροσωληνιδιακό treadmilling που περιλαμβάνει τη γρήγορη ανάπτυξη (+) άκρου του μικροσωληνιδίου συνοδευόμενη από καθαρή απώλεια του αντίθετου βραδέως αναπτυσσόμενου (-) άκρου. Το μικροσωληνιδιακό treadmilling παίζει κρίσιμο ρόλο στη μίτωση παράγοντας τις δυνάμεις για τον διαχωρισμό των χρωμοσωμάτων στον μιτωτικό άτρακτο από το κεντροσώμα και τα κινητοχώρια. Τόσο στα καρκινικά όσο και στα φυσιολογικά κύτταρα, η βινφλουνίνη δεσμεύεται στην τουμπουλίνη στα ή κοντά στις θέσεις δέσμευσης βίνκα στην β-τουμπουλίνη. Προτείνεται ότι, ομοίως με άλλα αλκαλοειδή βίνκα, η βινφλουνίνη είναι πιθανότερο να δεσμεύεται στην υπομονάδα β-τουμπουλίνης στη διεπιπεδική διεπαφή. Μέσω άμεσης δέσμευσης στην τουμπουλίνη, η βινφλουνίνη αναστέλλει την πολυμερίωση της τουμπουλίνης και προκαλεί διακοπή G2+M ή μιτωτική διακοπή. Η βινφλουνίνη διαταράσσει τη δυναμική λειτουργία των μικροσωληνιδίων καταστέλλοντας το treadmilling και επιβραδύνοντας τον ρυθμό ανάπτυξης των μικροσωληνιδίων, ενώ αυξάνει τη διάρκεια ανάπτυξης. Τελικά, η συσσώρευση κατά τη μίτωση στη μετάβαση μεταφάσης/ανάφασης οδηγεί σε απόπτωση του κυττάρου.

biotech
PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Η βινφλουνίνη εμφανίζει γραμμικό φαρμακοκινητικό προφίλ στο εύρος των χορηγούμενων δόσεων (από 30 mg/m2 έως 400 mg/m2) σε ασθενείς με καρκίνο.

Η απέκκριση στα κόπρανα αποτελεί τα 2/3 της συνολικής αποβολής της βινφλουνίνης και των μεταβολιτών της, και το υπόλοιπο 1/3 της αποβολής τους υποδεικνύει νεφρική απέκκριση.

Ο τελικός όγκος κατανομής είναι μεγάλος, 2422 ± 676 L (περίπου 35 L/kg), υποδηλώνοντας εκτεταμένη κατανομή στους ιστούς. Ο λόγος μεταξύ των συγκεντρώσεων στο πλάσμα και στο αίμα είναι 0.80 ± 0.12.

Η συνολική κάθαρση από το αίμα ήταν 40 L/h σύμφωνα με ανάλυση πληθυσμιακής φαρμακοκινητικής σε 372 ασθενείς. Η δια- και ενδο-ατομική μεταβλητότητα ήταν χαμηλή, με συντελεστή μεταβλητότητας περίπου 25% και 8%, αντίστοιχα.

water_drop
PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Η βινφλουνίνη συνδέεται σε ποσοστό 67.2 ± 1.1% με πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος. Συνδέεται κυρίως με λιποπρωτεΐνες υψηλής πυκνότητας και λευκωματίνη ορού, και είναι μη-κορεσμένη στο εύρος των συγκεντρώσεων βινφλουνίνης που παρατηρούνται στους ασθενείς. Η σύνδεση με την αλφα-1 οξεογλυκοπρωτεΐνη και με τα αιμοπετάλια είναι αμελητέα (< 5%).

hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Οι μεταβολίτες της βινφλουνίνης είναι κυρίως μέσω κυτοχρώματος P450 3A4, αλλά η 4-O-δεακετυλβινφλουνίνη (DVFL) μπορεί να σχηματιστεί αργά από πολλαπλές εστεράσες. Η DVFL είναι ο κύριος μεταβολίτης και ο μόνος μεταβολίτης που διατηρεί φαρμακολογική δραστικότητα.

hourglass
PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι περίπου 40 ώρες. Ο χρόνος ημίσειας ζωής του κύριου μεταβολίτη, DVFL, είναι περίπου 120 ώρες.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

40 ώρες
PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

67.2%
PubChem

Απέκκριση

Νεφρά/Ήπαρ
PubChem

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 25 ημέρες
Εργαλείο washout arrow_forward
science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
10629256
Μοριακός τύπος
C45H54F2N4O8
Μοριακό βάρος
816.9
IUPAC
methyl (1R,9R,10S,11R,12R,19R)-11-acetyloxy-4-[(12S,14S,16R)-16-(1,1-difluoroethyl)-12-methoxycarbonyl-1,10-diazatetracyclo[12.3.1.03,11.04,9]octadeca-3(11),4,6,8-tetraen-12-yl]-12-ethyl-10-hydroxy-5-methoxy-8-methyl-8,16-diazapentacyclo[10.6.1.01,9.02,7.016,19]nonadeca-2,4,6,13-tetraene-10-carboxylate
InChIKey
NMDYYWFGPIMTKO-KLCPSUAYSA-N