ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ N02CC03 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ZOLMITRIPTAN

Ζολμιτριπτάνη

### Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: **Εκλεκτικός αγωνιστής της σεροτονίνης (5ΗΤ1)** Κατάταξη βάσει του συστήματος ταξινόμησης ATC: NO2CC03.

Εμπορικά Ονόματα

BIMESTOR TRIMIGAN TRIPTAFAR ZOLMITRIPTAN ODT-ACTAVIS ZOLMITRIPTAN-TEVA ZOMIGON

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες

Δόση2.5 mg

Μέγ. δόση10 mg (2 δόσεις)

Η μέγιστη ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 10 mg. Σε κάθε περίοδο 24 ωρών δεν πρέπει να λαμβάνονται περισσότερες από 2 δόσεις. Εάν τα συμπτώματα επανέλθουν, μπορεί να ληφθεί δεύτερη δόση όχι ενωρίτερα από 2 ώρες μετά την αρχική. Δόση 5 mg μπορεί να εξετασθεί εάν δεν επιτευχθεί ικανοποιητική ανακούφιση με 2.5 mg, με προσοχή λόγω αύξησης ανεπιθύμητων ενεργειών.
Παιδιά (<12 ετών)

Δεν συνιστάται
Έφηβοι (12-17 ετών)

Δεν συνιστάται
Ασθενείς άνω των 65 ετών

Δεν συνιστάται
Ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης
Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία

Μέγ. δόση5 mg

Μέγιστη δόση 5 mg σε 24 ώρες
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μεγαλύτερη από 15 ml/min
Ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς ΜΑΟ-Α

Μέγ. δόση5 mg

Μέγιστη δόση 5 mg σε 24 ώρες
Ασθενείς που λαμβάνουν σιμετιδίνη

Μέγ. δόση5 mg

Μέγιστη δόση 5 mg σε 24 ώρες
Ασθενείς που λαμβάνουν ειδικούς αναστολείς του CYP 1A2 (π.χ. φλουβοξαμίνη και κινολόνες)

Μέγ. δόση5 mg

Μέγιστη δόση 5 mg σε 24 ώρες

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
Μέτρια ή σοβαρή υπέρταση
Ήπια μη ελεγχόμενη υπέρταση
Ισχαιμική καρδιακή νόσος (ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου, ισχαιμική καρδιακή νόσος, αγγειοσυσπαστική στηθάγχη (στηθάγχη Prinzmetal), περιφερική αγγειακή νόσο, ή συμπτώματα ή σημεία που συνηγορούν για ισχαιμική καρδιακή νόσο)
Συμπτωματικό σύνδρομο Wolff-Parkinson-White ή αρρυθμίες που σχετίζονται με άλλες παραπληρωματικές οδούς καρδιακής αγωγιμότητας
Σύγχρονη χορήγηση εργοταμίνης, παραγώγων της εργοταμίνης (περιλαμβανομένης της μεθυσεργίδης), σουματριπτάνης, ναρατριπτάνης και άλλων αγωνιστών 5ΗΤ1Β/1D υποδοχέων
Ιστορικό αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου (CVA) ή παροδικού ισχαιμικού επεισοδίου (TIA)
Κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη των 15 ml / min

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Διάγνωση ημικρανίας

ΠληθυσμόςΑσθενείς με κεφαλαλγίες χωρίς προηγούμενη διάγνωση ημικρανίας και ασθενείς με άτυπα συμπτώματα

Θα πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα ώστε να εξαιρούνται άλλες ενδεχομένως σοβαρές νευρολογικές καταστάσεις.
Τύποι ημικρανίας

Δεν ενδείκνυται για χρήση σε ημιπληγική, βασική, ή οφθαλμοπληγική ημικρανία.
Αγγειακά εγκεφαλικά συμβάματα

ΠληθυσμόςΑσθενείς που έλαβαν θεραπεία με 5ΗΤ1Β/1D αγωνιστές

Έχουν αναφερθεί εγκεφαλικό επεισόδιο και άλλα αγγειακά εγκεφαλικά συμβάματα. Υπάρχει κίνδυνος εμφάνισης ορισμένων αγγειακών εγκεφαλικών επεισοδίων.
Καρδιακά συμβάματα (σπασμός στεφανιαίων, στηθάγχη, έμφραγμα)

ΠληθυσμόςΑσθενείς με παράγοντες κινδύνου για ισχαιμική καρδιακή νόσο (π.χ. κάπνισμα, υπέρταση, υπερλιπιδαιμία, σακχαρώδη διαβήτη, κληρονομικότητα)

Δεν πρέπει να χορηγείται χωρίς προηγούμενο έλεγχο για καρδιαγγειακή νόσο (βλ. Αντενδείξεις).
Καρδιακά συμβάματα (σπασμός στεφανιαίων, στηθάγχη, έμφραγμα)
προσοχή

ΠληθυσμόςΜετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες και άρρενες άνω των 40 ετών με παράγοντες κινδύνου για ισχαιμική καρδιακή νόσο

Ιδιαίτερη προσοχή.
Συμπτώματα ισχαιμικής καρδιακής νόσου

Εάν εμφανισθεί πόνος στο στήθος ή συμπτώματα που συνηγορούν για ισχαιμική καρδιακή νόσο, δεν θα πρέπει να ληφθούν άλλες δόσεις zolmitriptan, έως ότου διεξαχθεί κατάλληλη διερεύνηση.
Υπέρταση

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ή χωρίς ιστορικό υπέρτασης

Έχουν αναφερθεί παροδικές αυξήσεις της συστηματικής αρτηριακής πίεσης. Η συνιστώμενη δόση zolmitriptan δεν πρέπει να υπερβαίνεται.
Αλληλεπίδραση με St. John’s wort
προσοχή

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να είναι πιο συχνότερες.
Σύνδρομο σεροτονίνης
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν τριπτάνες και SSRI ή SNRI

Συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση του ασθενούς, ιδιαίτερα κατά την έναρξη της θεραπείας, όταν αυξάνονται οι δόσεις ή όταν προστίθεται ένα άλλο σεροτονινεργικό φάρμακο (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
Κεφαλαλγία από κατάχρηση φαρμάκων

ΠληθυσμόςΑσθενείς με συχνή ή καθημερινή κεφαλαλγία παρά την καθημερινή χρήση παυσίπονων

Πρέπει να αναζητείται ιατρική συμβουλή και η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται.
Αποτελεσματικότητα κατά την αύρα

Εάν ληφθεί κατά την διάρκεια της αύρας, δεν έχει αποδειχθεί ότι προλαμβάνει την κεφαλαλγία της ημικρανίας. Θα πρέπει να λαμβάνεται κατά το στάδιο της κεφαλαλγίας της ημικρανίας.
Φαινυλοκετονουρία
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με φαινυλοκετονουρία

Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν περιέχει ασπαρτάμη, μια πηγή φαινυλαλανίνης, η οποία μπορεί να είναι επιβλαβής.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Καφεΐνη, εργοταμίνη (μόνο για PK), διϋδροεργοταμίνη, παρακεταμόλη, μετοκλοπραμίδη, πιζοτιφαΐνη, φλουοξετίνη (μόνο για PK), ριφαμπικίνη, προπρανολόλη
παρακολούθηση

Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά αξιόλογες διαφορές στην φαρμακοκινητική του zolmitriptan ή του δραστικού του μεταβολίτη.
Εργοταμίνη
αντένδειξη

Αυξημένος κίνδυνος σπασμού των στεφανιαίων αρτηριών.

ΣύστασηΣυνιστάται να περιμένετε τουλάχιστον 24 ώρες μετά τη χρήση σκευασμάτων που περιέχουν εργοταμίνη, πριν τη χορήγηση zolmitriptan. Αντίστροφα, συνιστάται να περιμένετε τουλάχιστον 6 ώρες μετά τη χρήση του zolmitriptan, πριν τη χορήγηση ενός προϊόντος που περιέχει εργοταμίνη.
Μοκλοβεμίδη (ΜΑΟ-Α αναστολέας)
προσοχή

Μικρή αύξηση (26%) στην AUC του zolmitriptan και 3 φορές αύξηση στην AUC του δραστικού μεταβολίτη.

ΣύστασηΣυνίσταται μέγιστη λήψη zolmitriptan 5mg σε 24 ώρες. Δεν θα πρέπει να χρησιμοποιούνται μαζί εάν χορηγούνται δόσεις μοκλοβεμίδης μεγαλύτερες από 150mg δύο φορές την ημέρα.
Σιμετιδίνη (γενικός αναστολέας του P450)
προσοχή

Αύξηση χρόνου ημίσειας ζωής (44%) και AUC (48%) του zolmitriptan. Διπλασιασμός χρόνου ημίσειας ζωής και AUC του N-desmethylate μεταβολίτη.

ΣύστασηΣυνιστάται μέγιστη δόση zolmitriptan 5mg σε 24 ώρες.
Ειδικοί αναστολείς του CYP 1A2 (π.χ. φλουβοξαμίνη, κινολόνες όπως σιπροφλοξασίνη)
προσοχή

Δεν μπορεί να αποκλειστεί αλληλεπίδραση. Πιθανώς παρόμοια με σιμετιδίνη.

ΣύστασηΣυνιστάται ελάττωση της δόσης (μέγιστη 5mg σε 24 ώρες).
Σελεγιλίνη (ΜΑΟ-Β αναστολέας)
παρακολούθηση

Δεν οδήγησε σε καμία φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση με το zolmitriptan.
Εκλεκτικοί αναστολείς της επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs) ή αναστολείς επαναπρόσληψης της σεροτονίνης και της νορεπινεφρίνης (SNRIs)
προσοχή

Αναφορές για σύνδρομο σεροτονίνης (μεταβολές νοητικής κατάστασης, αστάθεια αυτόνομου ΝΣ, νευρομυϊκή διαταραχή).
Άλλοι αγωνιστές 5ΗΤ1Β/1D υποδοχέων
παρακολούθηση

Μπορεί να καθυστερήσει την απορρόφηση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

αντιδράσεις υπερευαισθησίας (συμπεριλαμβανομένης της κνίδωσης, αγγειοοίδημα και αναφυλακτικές αντιδράσεις)

Νευρικό

Διαταραχές αίσθησης
Ζάλη
Κεφαλαλγία
Παραισθησία
Υπνηλία

Ανοσοποιητικό

Υπερευαισθησία

Γενικές

Αίσθημα θερμότητας
Αδυναμία
Αίσθημα βάρους
Σφίξιμο

Καρδιά

Αίσθημα παλμών
Ταχυκαρδία
Αύξηση αρτηριακής πίεσης
Έμφραγμα μυοκαρδίου
Στηθάγχη
Σπασμός στεφανιαίων αρτηριών
Πόνος στο στήθος
Πίεση στο στήθος

Καρδιακές διαταραχές

παροδική αύξηση της συστηματικής αρτηριακής πίεσης

Γαστρεντερικό

Κοιλιακό άλγος
Ναυτία
Έμετος
Ξηροστομία

Διαταραχές του γαστρεντερικού

ισχαιμία ή έμφρακτο (π.χ. ισχαιμία εντέρου, έμφρακτο εντέρου, έμφρακτο σπληνός) που μπορεί να παρουσιαστούν ως αιματηρές διαρροϊκές κενώσεις ή κοιλιακό άλγος

Μυοσκελετικό

Μυϊκή αδυναμία
Μυαλγία
Πόνος στο λαιμό
Πόνος στον αυχένα
Πόνος στα άκρα

Νεφρά/Ουροποιητικό

Πολυουρία
Αυξημένη συχνοουρία
Επιτακτική ούρηση

Άλλο

Πίεση στο λαιμό
Πίεση στον αυχένα
Πίεση στα άκρα

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Έμετος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Αίσθημα βάρους

Γενικές

Συχνές
Αίσθημα θερμότητας

Γενικές

Συχνές
Αίσθημα παλμών

Καρδιά

Συχνές
Αδυναμία

Γενικές

Συχνές
Διαταραχές αίσθησης

Νευρικό

Συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Μυαλγία

Μυοσκελετικό

Συχνές
Μυϊκή αδυναμία

Μυοσκελετικό

Συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Ξηροστομία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Πίεση στα άκρα

Άλλο

Συχνές
Πίεση στο λαιμό

Άλλο

Συχνές
Πίεση στο στήθος

Καρδιά

Συχνές
Πίεση στον αυχένα

Άλλο

Συχνές
Παραισθησία

Νευρικό

Συχνές
Πόνος στα άκρα

Μυοσκελετικό

Συχνές
Πόνος στο λαιμό

Μυοσκελετικό

Συχνές
Πόνος στο στήθος

Καρδιά

Συχνές
Πόνος στον αυχένα

Μυοσκελετικό

Συχνές
Σφίξιμο

Γενικές

Συχνές
Υπερευαισθησία

Ανοσοποιητικό

Συχνές
Υπνηλία

Νευρικό

Συχνές
Αυξημένη συχνοουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Όχι συχνές
Αύξηση αρτηριακής πίεσης

Καρδιά

Όχι συχνές
Πολυουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Όχι συχνές
Ταχυκαρδία

Καρδιά

Όχι συχνές
παροδική αύξηση της συστηματικής αρτηριακής πίεσης

Καρδιακές διαταραχές

Όχι συχνές
αντιδράσεις υπερευαισθησίας (συμπεριλαμβανομένης της κνίδωσης, αγγειοοίδημα και αναφυλακτικές αντιδράσεις)

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Σπάνιες
Έμφραγμα μυοκαρδίου

Καρδιά

Πολύ σπάνιες
Επιτακτική ούρηση

Νεφρά/Ουροποιητικό

Πολύ σπάνιες
Σπασμός στεφανιαίων αρτηριών

Καρδιά

Πολύ σπάνιες
Στηθάγχη

Καρδιά

Πολύ σπάνιες
ισχαιμία ή έμφρακτο (π.χ. ισχαιμία εντέρου, έμφρακτο εντέρου, έμφρακτο σπληνός) που μπορεί να παρουσιαστούν ως αιματηρές διαρροϊκές κενώσεις ή κοιλιακό άλγος

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Πολύ σπάνιες

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή expand_more

Κύηση
να εξετάζεται μόνο εάν το αναμενόμενο όφελος στη μητέρα είναι μεγαλύτερο από τον όποιο πιθανό κίνδυνο στο έμβρυο.

Η ασφάλεια αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος δεν έχει τεκμηριωθεί για χρήση κατά τη διάρκεια της κύησης στον άνθρωπο. Η αξιολόγηση πειραματικών μελετών σε ζώα δεν υποδηλώνει άμεσες τερατογόνες επιδράσεις. Ωστόσο, ορισμένα ευρήματα από μελέτες εμβρυοτοξικότητας υποδηλώνουν μειωμένη βιωσιμότητα του εμβρύου.
Γαλουχία
πρέπει να δίνεται προσοχή όταν χορηγείται zolmitriptan σε γυναίκες που θηλάζουν. Η έκθεση του εμβρύου πρέπει να ελαχιστοποιείται με την αποφυγή του θηλασμού για 24 ώρες μετά τη θεραπεία.

Μελέτες έχουν δείξει ότι το zolmitriptan περνά στο γάλα ζώων που θηλάζουν. Δεν υπάρχουν στοιχεία ότι το zolmitriptan περνά στο ανθρώπινο γάλα.

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Εκλεκτικός αγωνιστής της σεροτονίνης (5ΗΤ1) Κατάταξη βάσει του συστήματος ταξινόμησης ATC: NO2CC03.

Μηχανισμός δράσης

Το zolmitriptan έχει δειχθεί ότι είναι εκλεκτικός αγωνιστής των 5ΗΤ1Β/1D υποδοχέων που μεσολαβούν στην αγγειοσυστολή. Το zolmitriptan εμφανίζει υψηλή συγγένεια προς τους βιοσυνθετικούς ανθρώπειους υποδοχείς 5HT1Da, 5HT1Dβ και μέτρια συγγένεια προς τους υποδοχείς 5HT1A. Το zolmitriptan δεν εμφανίζει σημαντική συγγένεια ή φαρμακολογική δράση στις άλλες υποομάδες των υποδοχέων 5HT (5HT2, 5HT3, 5HT4) ή στους αδρενεργικούς, ισταμινικούς, μουσκαρινικούς ή ντοπαμινεργικούς υποδοχείς.

Σε μοντέλα ζώων, η χορήγηση zolmitriptan προκαλεί αγγειοσυστολή στην καρωτιδική αρτηριακή κυκλοφορία. Επιπλέον, πειραματικές μελέτες σε ζώα υποδεικνύουν ότι το zolmitriptan αναστέλλει την κεντρική και περιφερική δράση του τριδύμου νεύρου με αναστολή της απελευθέρωσης νευροπεπτιδίων (του πεπτιδίου που σχετίζεται με το γονίδιο της καλσιτονίνης (CGRP), του εντερικού αγγειοδραστικού πεπτιδίου (VIP) και της ουσίας Ρ).

Σε κλινικές μελέτες η έναρξη της αποτελεσματικότητας είναι εμφανής μετά από 1 ώρα, με αυξανόμενη αποτελεσματικότητα που παρατηρείται μεταξύ της 2ης και της 4ης ώρας στην κεφαλαλγία και στα άλλα συμπτώματα της ημικρανίας όπως ναυτία, φωτοφοβία και φωνοφοβία.

Το zolmitriptan είναι σταθερά αποτελεσματικό στην ημικρανία με ή χωρίς αύρα και στην ημικρανία που σχετίζεται με την εμμηνορρυσία.

Μία ελεγχόμενη κλινική μελέτη σε 696 εφήβους με ημικρανία απέτυχε να αποδείξει την υπεροχή των δισκίων zolmitriptan σε δόσεις 2.5 mg, 5 mg και 10mg έναντι του εικονικού φαρμάκου. Δεν απεδείχθη η αποτελεσματικότητα.

Φαρμακοκινητική

Το Zolmitriptan απορροφάται ταχέως και καλά (τουλάχιστον κατά 64%), μετά την από του στόματος χορήγηση στον άνθρωπο. Η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της μητρικής ένωσης είναι περίπου 40%. Υπάρχει ένας δραστικός μεταβολίτης (ο N - desmethyl μεταβολίτης), που είναι επίσης αγωνιστής του υποδοχέα 5HT1B/1D και σε μοντέλα ζώων είναι 2 έως 6 φορές ισχυρότερος του zolmitripan.

Σε υγιή άτομα, όταν χορηγείται σε εφάπαξ δόση, το zolmitripan και ο ενεργός του μεταβολίτης, ο N - desmethyl μεταβολίτης, παρουσιάζουν επιφάνεια κάτω από την καμπύλη (AUC) και μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) ανάλογες της δόσης, για εύρος δόσεων 2,5 έως 50 mg. Η απορρόφηση του zolmitriptan είναι ταχεία. Σε υγιείς εθελοντές, το 75% της (Cmax) επιτυγχάνεται μέσα σε 1 ώρα και στην συνέχεια οι συγκεντρώσεις του zolmitriptan στο πλάσμα διατηρούνται σε αυτά περίπου τα επίπεδα για 4 έως 5 ώρες μετά τη λήψη της δόσης. Η απορρόφηση του zolmitriptan δεν επηρεάζεται από την παρουσία τροφής. Δεν υπήρξε κανένα στοιχείο για συσσώρευση με πολλαπλές δόσεις zolmitriptan.

Οι συγκεντρώσεις του zolmitriptan και των μεταβολιτών του στο πλάσμα είναι χαμηλότερες τις πρώτες 4 ώρες μετά την χορήγηση του φαρμάκου κατά την διάρκεια ημικρανίας, σε σύγκριση με περίοδο χωρίς ημικρανία, υποδηλώνοντας επιβράδυνση της απορρόφησης, συμβατή με το μειωμένο ρυθμό κένωσης του στομάχου που παρατηρείται κατά την διάρκεια κρίσης ημικρανίας.

Το zolmitriptan δισκίο διασπειρόμενο στο στόμα αποδείχτηκε βιοïσοδύναμο με το συμβατικό δισκίο σε σχέση με τους όρους AUC και Cmax για το zolmitriptan και τον ενεργό μεταβολίτη του 183C91. Κλινικά φαρμακολογικά στοιχεία δείχνουν ότι ο tmax για το zolmitriptan μπορεί να είναι αργότερα για το δισκίο διασπειρόμενο στο στόμα (μεταξύ 0.6 με 5 ώρες, μέση τιμή 3 ώρες) συγκρινόμενος με το συμβατικό δισκίο (μεταξύ 0.5 με 3 ώρες, μέση τιμή 1.5 ώρες). Ο tmax για τον ενεργό μεταβολίτη ήταν παρεμφερής και για τις δύο μορφές (μέση τιμή 3 ώρες).

Το zolmitriptan αποβάλλεται κυρίως μέσω ηπατικής βιομετατροπής που ακολουθείται από απέκκριση των μεταβολιτών μέσω των ούρων. Υπάρχουν τρείς κύριοι μεταβολίτες: το ινδολοοξικό οξύ (ο κύριος μεταβολίτης στο πλάσμα και τα ούρα), τα N - oxide και N - desmethyl ανάλογα. Ο N - desmethyl μεταβολίτης είναι ενεργός ενώ οι άλλοι δεν είναι. Οι συγκεντρώσεις του desmethyl μεταβολίτη στο πλάσμα είναι περίπου στο μισό αυτών του μητρικού φαρμάκου και επομένως θα αναμενόταν να συμβάλλει στην θεραπευτική δράση του Ζολμιτριπτάνη. Άνω του 60% μιας εφάπαξ δόσης από το στόμα εκκρίνεται στα ούρα (κυρίως ως ο μεταβολίτης ιδολοοξικό οξύ) και περίπου 30% στα κόπρανα κυρίως ως αναλλοίωτη μητρική ένωση.

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η μέση ολική κάθαρση από το πλάσμα είναι περίπου 10 ml/min/kg, από την οποία ένα τέταρτο είναι νεφρική κάθαρση. Η νεφρική κάθαρση είναι μεγαλύτερη από τον ρυθμό σπειραματικής διήθησης, που υποδηλώνει νεφρική σωληναριακή έκκριση. Ο όγκος κατανομής μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι 2,4 L/kg. Η σύνδεση του zolmitriptan και του N - desmethyl μεταβολίτη με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι χαμηλή (περίπου 25%). Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής της αποβολής του zolmitriptan είναι 2,5 έως 3 ώρες. Οι χρόνοι ημίσειας ζωής των μεταβολιτών του είναι παρόμοιοι, που υποδηλώνει ότι η αποβολή τους καθορίζεται από τον ρυθμό σχηματισμού τους.

Η νεφρική κάθαρση του zolmitriptan και όλων των μεταβολιτών του μειώνεται (7-8 φορές) σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία σε σύγκριση με υγιή άτομα, παρόλο που η AUC της μητρικής ένωσης και του δραστικού μεταβολίτη ήταν μόνο ελαφρά μεγαλύτερες (16 και 35% αντίστοιχα), με 1 ώρα αύξηση στην ημίσεια ζωή σε 3 έως 3,5 ώρες. Αυτές οι παράμετροι βρίσκονται μέσα στο εύρος τιμών που παρατηρούνται σε υγιείς εθελοντές.

Ο μεταβολισμός του zolmitriptan μειώνεται στην ηπατική δυσλειτουργία αναλογικά με τον βαθμό της δυσλειτουργίας. Οι AUC και Cmax του zolmitriptan αυξήθηκαν κατά 226% και 50% αντίστοιχα και η ημίσεια ζωή παρατάθηκε σε 12 ώρες σε άτομα με σοβαρή ηπατική νόσο σε σύγκριση με υγιή άτομα. Η έκθεση στους μεταβολίτες περιλαμβανομένου του δραστικού μεταβολίτη, ελαττώθηκε.

Η φαρμακοκινητική του zolmitriptan σε υγιή ηλικιωμένα άτομα ήταν παρόμοια με αυτήν των υγιών νέων εθελοντών.

Μηχανισμός δράσης

Μηχανισμός Δράσης Η ζολμιτριπτάνη συνδέεται με υψηλή συγγένεια στους ανθρώπινους υποδοχείς 5-HT1B και 5-HT1D, οδηγώντας σε σύσπαση των κρανιακών αιμοφόρων αγγείων. Τρέχουσες θεωρίες που προτείνονται για την εξήγηση της αιτιολογίας…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Εκλεκτικός αγωνιστής της σεροτονίνης (5ΗΤ1) Κατάταξη βάσει του συστήματος ταξινόμησης ATC: NO2CC03. ### Μηχανισμός δράσης Το zolmitriptan έχει δειχθεί ότι είναι **εκλεκτικός αγωνιστής των…

Φαρμακοκινητική

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Η ζολμιτριπτυντάνη μεταβολίζεται στο ήπαρ, και μελέτες με αναστολείς του κυτοχρώματος P450 όπως η [σιμετιδίνη] υποδηλώνουν ότι πιθανότατα μεταβολίζεται από το CYP1A2, καθώς και από τη μονοαμινοξειδάση (ΜΑΟ). Ο μεταβολισμός της…

Απέκκριση

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Τα δισκία ζολμιτριπτυντάνης έχουν μέση απόλυτη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα περίπου 40%, χωρίς η τροφή να επηρεάζει τον ρυθμό ή την έκταση της απορρόφησης. Η κινητική της δοσολογίας είναι γραμμική σε εύρος από 2,5…

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

expand_more

Όγκος Κατανομής

8.4±3.3 L/kg

DrugBank

Clearance

expand_more

Κάθαρση

25.9 mL/min/kg

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η ζολμιτριπτυντάνη, όπως και άλλες τρυπτάνες, είναι αγωνιστής των υποδοχέων σεροτονίνης (5-υδροξυτρυπταμίνη· 5-HT), με αυξημένη ειδικότητα για τους υποτύπους υποδοχέων 5-HT1B και 5-HT1D. Πιστεύεται ότι μέσω των δευτερογενών επιδράσεων της ενεργοποίησης των 5-HT1B/1D, οι τρυπτάνες παρέχουν οξεία ανακούφιση από τις ημικρανίες. Η ζολμιτριπτυντάνη είναι επίσης αγγειοσυσπαστικό, οδηγώντας σε πιθανές δυσμενείς καρδιαγγειακές επιδράσεις όπως μυοκαρδιακή ισχαιμία/έμφρακτο, αρρυθμίες, εγκεφαλική και υπαραχνοειδή αιμορραγία, εγκεφαλικό επεισόδιο, γαστρεντερική ισχαιμία και περιφερικές αγγειοσυσπαστικές αντιδράσεις. Επιπλέον, έχουν αναφερθεί πόνος, σφίξιμο και/ή πίεση στο στήθος/λαιμό/λαιμό/γνάθο, μαζί με την πιθανότητα κεφαλαλγιών υπερβολικής χρήσης φαρμάκων και συνδρόμου σεροτονίνης. Οι ασθενείς με φαινυλκετονουρία πρέπει να ενημερώνονται ότι η ZOMIG-ZMT περιέχει φαινυλαλανίνη.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Οι ημικρανίες είναι σύνθετα φυσιολογικά γεγονότα που χαρακτηρίζονται από μονόπλευρους παλλόμενους πονοκεφάλους σε συνδυασμό με φωτοφοβία και άλλες αποστροφές στην αισθητηριακή διέγερση. Οι κρίσεις ημικρανίας γενικά χωρίζονται σε φάσεις: την προδρομική φάση, η οποία συνήθως περιλαμβάνει ευερεθιστότητα, κόπωση, σύξυλους και αυχενική δυσκαμψία· τη φάση του πονοκεφάλου, η οποία διαρκεί από τέσσερις έως 72 ώρες· και τη μεταδρομική φάση, η οποία διαρκεί έως και μία ημέρα μετά την υποχώρηση του πόνου και τα συμπτώματά της είναι παρόμοια με αυτά της προδρομικής φάσης. Επιπλέον, νευρολογικά ελλείμματα, συλλογικά γνωστά ως αύρα ημικρανίας, μπορεί να προηγούνται της φάσης του πονοκεφάλου. Η υποκείμενη παθοφυσιολογία των ημικρανιών αποτελεί αντικείμενο ενεργής έρευνας, αλλά περιλαμβάνει τόσο νευρολογικά όσο και αγγειακά στοιχεία. Ο πονοκέφαλος που σχετίζεται με την ημικρανία πιστεύεται ότι είναι συνέπεια της ενεργοποίησης των νοσογόνων νεύρων που συνιστούν το τρίδυμο-αυχενικό σύμπλεγμα (TCC). Οι απολήξεις των νοσογόνων νεύρων που νευρώνουν τη σκληρή μήνιγγα απελευθερώνουν αγγειοδραστικές πεπτίδες, όπως το πεπτίδιο που σχετίζεται με την καλσιτονίνη (CGRP), οδηγώντας σε κρανιακή αγγειοδιαστολή. Τέλος, όταν υπάρχει, η αύρα ημικρανίας φαίνεται να συσχετίζεται με ένα παροδικό κύμα(τα) φλοιικής εκπόλωσης, που ονομάζεται φλοική διακινητική κατάθλιψη (CSD). Οι τρυπτάνες, συμπεριλαμβανομένης της ζολμιτριπτυντάνης, προτείνονται να δρουν με τρεις τρόπους. Ο κύριος μηχανισμός είναι μέσω της διαμόρφωσης της νοσογόνου νευρικής σηματοδότησης στο κεντρικό νευρικό σύστημα μέσω των υποδοχέων 5-HT1B/1D σε ολόκληρο το TCC και τις σχετιζόμενες περιοχές του εγκεφάλου. Επιπλέον, οι τρυπτάνες μπορούν να ενισχύσουν την αγγειοσύσπαση, τόσο μέσω της άμεσης 5-HT1B-διαμεσολαβούμενης διαστολής των κρανιακών αιμοφόρων αγγείων, όσο και μέσω της 5-HT1D-διαμεσολαβούμενης καταστολής της απελευθέρωσης CGRP. Αν και οι τρυπτάνες περιγράφονται κλασικά αποκλειστικά ως προς τις επιδράσεις τους στους υποδοχείς 5-HT1B/1D, δρουν επίσης ως αγωνιστές 5-HT1F. Αυτός ο υποτύπος 5-HT βρίσκεται επίσης σε ολόκληρο το TCC, αλλά δεν είναι σημαντικά παρών στην εγκεφαλική αγγείωση· η σημασία της διαμεσολαβούμενης από τρυπτάνες ενεργοποίησης 5-HT1F δεν περιγράφεται αυτήν τη στιγμή καλά. Επιπλέον, η CSD που ξεκινά από την ομόπλευρη βρεγματική περιοχή μπορεί να ασκήσει τις επιδράσεις της με τρόπο που βασίζεται στην ενεργοποίηση των υποδοχέων 5-HT1B/1D, υποδηλώνοντας ότι οι τρυπτάνες μπορεί να έχουν κάποια επίδραση στα συμπτώματα που διαμεσολαβούνται από την CSD.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Τα δισκία ζολμιτριπτυντάνης έχουν μέση απόλυτη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα περίπου 40%, χωρίς η τροφή να επηρεάζει τον ρυθμό ή την έκταση της απορρόφησης. Η κινητική της δοσολογίας είναι γραμμική σε εύρος από 2,5 έως 50 mg, με το 75% της τελικής Cmax να επιτυγχάνεται εντός 1 ώρας από τη χορήγηση. Ο διάμεσος Tmax για τη μορφή δισκίου είναι 1,5 ώρες, ενώ για τη μορφή δισκίου που διαλύεται στο στόμα, είναι 3 ώρες. Η AUC στις μελέτες κυμάνθηκε μεταξύ 84,4-173,8 ng/mL*h, ενώ η Cmax ήταν μεταξύ 16 και 25,2 ng/mL.

Η ζολμιτριπτυντάνη που χορηγείται ως ρινικό σπρέι ανιχνεύεται στο πλάσμα εντός 2-5 λεπτών, σε σύγκριση με 10-15 λεπτά για τη μορφή δισκίου· η ταχύτερη κινητική πιθανότατα αντικατοπτρίζει ταχεία απορρόφηση μέσω του ρινικού βλεννογόνου. Η βιοδιαθεσιμότητα σε σύγκριση με το δισκίο είναι 102% και η συγκέντρωση ζολμιτριπτυντάνης στο πλάσμα διατηρείται για 4-6 ώρες μετά από ενδορρινική χορήγηση.

Ο ενεργός Ν-δεσμεθυλιωμένος μεταβολίτης της ζολμιτριπτυντάνης έχει μέση συγκέντρωση στο πλάσμα που είναι περίπου τα δύο τρίτα της ζολμιτριπτυντάνης, ανεξάρτητα από τη διαδρομή χορήγησης ή τη συγκέντρωση.

Η ζολμιτριπτυντάνη απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα (περίπου 65%) και στα κόπρανα (περίπου 30%). Μέσα στα ούρα, η πιο κοινή μορφή είναι ο μεταβολίτης ινδολο-οξικού οξέος (31%), ακολουθούμενος από το Ν-οξείδιο (7%) και τους Ν-δεσμεθυλιωμένους (4%) μεταβολίτες· η πλειονότητα της ζολμιτριπτυντάνης που ανακτάται στα κόπρανα παραμένει αμετάβλητη.

Η ζολμιτριπτυντάνη έχει όγκο κατανομής μεταξύ 7 και 8,4 L/kg.

Η ζολμιτριπτυντάνη έχει κάθαρση 31,5 mL/min/kg για τα από του στόματος δισκία και 25,9 mL/min/kg για ενδορρινική χορήγηση· το ένα έκτο της κάθαρσης είναι νεφρικό.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Η ζολμιτριπτυντάνη και ο ενεργός Ν-δεσμεθυλιωμένος μεταβολίτης της συνδέονται περίπου στο 25% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος σε εύρος συγκεντρώσεων 10-1000 ng/mL.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Η ζολμιτριπτυντάνη μεταβολίζεται στο ήπαρ, και μελέτες με αναστολείς του κυτοχρώματος P450 όπως η [σιμετιδίνη] υποδηλώνουν ότι πιθανότατα μεταβολίζεται από το CYP1A2, καθώς και από τη μονοαμινοξειδάση (ΜΑΟ). Ο μεταβολισμός της ζολμιτριπτυντάνης οδηγεί σε τρεις κύριους μεταβολίτες: έναν ενεργό Ν-δεσμεθυλιωμένο μεταβολίτη (183C91), καθώς και τους ανενεργούς Ν-οξείδιο (1652W92) και ινδολο-οξικό οξύ (2161W92) μεταβολίτες.

Η ζολμιτριπτυντάνη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν την Ν-Δεσμεθυλζολμιτριπτυντάνη και το Ν-οξείδιο της ζολμιτριπτυντάνης.

Ηπατικός. Έχουν ταυτοποιηθεί τρεις μεταβολίτες: ινδολο-οξικό οξύ, Ν-οξείδιο και Ν-δεσμεθυλιωμένοι μεταβολίτες. Ωστόσο, ο Ν-δεσμεθυλιωμένος είναι ο μόνος ενεργός μεταβολίτης. Χρόνος Ημιζωής: Ο μέσος χρόνος ημιζωής αποβολής της ζολμιτριπτυντάνης και του ενεργού Ν-δεσμεθυλιωμένου μεταβολίτη είναι 3 ώρες.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής

Η ζολμιτριπτυντάνη έχει μέσο χρόνο ημιζωής αποβολής περίπου τρεις ώρες μετά από από του στόματος ή ενδορρινική χορήγηση. Ο ενεργός Ν-δεσμεθυλιωμένος μεταβολίτης της έχει ελαφρώς μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής (περίπου 3,5 ώρες).

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH

Ενδογενείς ενώσεις και φάρμακα που διεγείρουν ειδικά τους υποδοχείς SEROTONIN 5-HT1. Στην παρούσα κατηγορία περιλαμβάνονται αγωνιστές για έναν ή περισσότερους από τους ειδικούς υποτύπους υποδοχέων 5-HT1.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Ταξινόμηση FDA

2FS66TH3YW

ZOLMITRIPTAN

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αγωνιστές Σεροτονίνης 1b Υποδοχέα

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αγωνιστές Σεροτονίνης 1d Υποδοχέα

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αγωνιστής Σεροτονίνης-1b και Σεροτονίνης-1d Υποδοχέα

Η ζολμιτριπτυντάνη είναι Αγωνιστής Σεροτονίνης-1b και Σεροτονίνης-1d Υποδοχέα. Ο μηχανισμός δράσης της ζολμιτριπτυντάνης είναι ως Αγωνιστής Σεροτονίνης 1b Υποδοχέα και Αγωνιστής Σεροτονίνης 1d Υποδοχέα.

ZOLMITRIPTAN

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

60857

Μοριακός τύπος

C16H21N3O2

Μοριακό βάρος

287.36

IUPAC

(4S)-4-[[3-[2-(dimethylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl]methyl]-1,3-oxazolidin-2-one

InChIKey

ULSDMUVEXKOYBU-ZDUSSCGKSA-N

Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH