ADENOCOR

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα καρδιακά σκευάσματα, κωδικός ATC: C01EB10 Ενδογενές νουκλεοτίδιο με περιφερική αγγειοδιασταλτική/αντιαρρυθμική δράση. Αντιαρρυθμικό φάρμακο.

Μηχανισμός δράσης

Η αδενοσίνη είναι ένα πουρινικό νουκλεοτίδιο το οποίο βρίσκεται σε όλα τα κύτταρα του οργανισμού. Φαρμακολογικές μελέτες σε διάφορα είδη ζώων έδειξαν ότι η αδενοσίνη έχει μία αρνητική δρομότροπη δράση στον κολποκοιλιακό κόμβο (AV). Στον άνθρωπο το Adenorythm® 3mg/ml Ενέσιμο διάλυμα (αδενοσίνη) χορηγούμενο με ταχεία ενδοφλέβια ένεση, επιβραδύνει την αγωγιμότητα μέσω του κολποκοιλιακού κόμβου. Η δράση αυτή μπορεί να διακόψει τα κυκλώματα επανεισόδου συμπεριλαμβανομένου και του κολποκοιλιακού κόμβου και να αποκαταστήσει το φυσιολογικό φλεβοκομβικό ρυθμό σε ασθενείς με παροξυσμικές υπερκοιλιακές ταχυκαρδίες. Εφόσον το κύκλωμα διακοπεί, η ταχυκαρδία σταματά και αποκαθίσταται ο φλεβοκομβικός ρυθμός. Συνήθως μία οξεία διακοπή του κυκλώματος επανεισόδου είναι αρκετή για να διακοπεί η ταχυκαρδία. Επειδή η κολπική μαρμαρυγή και ο κολπικός πτερυγισμός δεν εμπλέκουν τον κολποκοιλιακό κόμβο ως τμήμα ενός κυκλώματος επανεισόδου, η αδενοσίνη δεν θα διακόψει αυτές τις αρρυθμίες.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Μέσω της παροδικής επιβράδυνσης της κολποκοιλιακής αγωγιμότητας, είναι ευκολότερο να εκτιμηθεί η κολπική δραστηριότητα από ηλεκτροκαρδιογραφικές καταγραφές και ως εκ τούτου η χρήση της αδενοσίνης μπορεί να βοηθήσει στη διάγνωση διευρυμένων ή στενών σύμπλοκων ταχυκαρδιών. Η αδενοσίνη μπορεί να είναι χρήσιμη κατά τη διάρκεια ηλεκτροφυσιολογικών μελετών για τον προσδιορισμό της θέσης του κολποκοιλιακού αποκλεισμού ή τον προσδιορισμό σε μερικές περιπτώσεις προ-διέγερσης για το εάν η αγωγιμότητα γίνεται μέσω παράπλευρης οδού ή μέσω του κολποκοιλιακού κόμβου.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Δεν έχουν διεξαχθεί ελεγχόμενες μελέτες σε παιδιατρικούς ασθενείς με αδενοσίνη για την επάνοδο της παροξυσμικής υπερκοιλιακής ταχυκαρδίας (PSVT). Ωστόσο, η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της αδενοσίνης σε παιδιά ηλικίας 0 έως 18 ετών με PSVT θεωρείται τεκμηριωμένη με βάση την εκτεταμένη κλινική χρήση και τα βιβλιογραφικά δεδομένα (ανοικτές μελέτες, αναφορές περιστατικών, κλινικές κατευθυντήριες γραμμές). Σε ανασκόπηση της βιβλιογραφίας εντοπίστηκαν 14 μελέτες στις οποίες χρησιμοποιήθηκε ενδοφλέβια αδενοσίνη για την οξεία διακοπή της υπερκοιλιακής ταχυκαρδίας (SVT) σε ένα σύνολο περίπου 450 παιδιατρικών ασθενών ηλικίας 6 ωρών έως 18 ετών. Οι μελέτες ήταν ετερογενείς όσον αφορά την ηλικία και τα δοσολογικά σχήματα. Η SVT διακόπηκε στο 72 έως 100% των περιπτώσεων στις περισσότερες από τις δημοσιευμένες μελέτες. Οι δόσεις που χρησιμοποιήθηκαν ποικίλλουν από 37,5 mcg/kg έως 400 mcg/kg. Αρκετές μελέτες ανέφεραν την έλλειψη ανταπόκρισης σε αρχικές δόσεις μικρότερες των 100 mcg/kg. Ανάλογα με το κλινικό ιστορικό, τα συμπτώματα και την ΗΚΓ διάγνωση του παιδιού, η αδενοσίνη έχει χρησιμοποιηθεί στην κλινική πράξη υπό την επίβλεψη ειδικών σε παιδιά με σταθερή ευρέος QRS συμπλόκου ταχυκαρδίας και σύνδρομο Wolff-Parkinson-White, ωστόσο, τα μέχρι σήμερα διαθέσιμα δεδομένα δεν υποστηρίζουν την παιδιατρική ένδειξη. Συνολικά, 6 περιπτώσεις αρρυθμιών προκαλούμενων από αδενοσίνη (3 κολπικής μαρμαρυγής, 2 κολπικού πτερυγισμού, 1 κοιλιακής μαρμαρυγής) έχουν περιγραφεί σε 6 παιδιά ηλικίας 0 έως 16 ετών με έκδηλο ή συγκαλυπτόμενο σύνδρομο WPW, εκ των οποίων 3 ανατάχθηκαν αυθόρμητα και 3 απαίτησαν αμιοδαρόνη +/- ανάταξη (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Η αδενοσίνη έχει χρησιμοποιηθεί ως βοηθητικό στη διάγνωση διευρυμένων ή στενών σύμπλοκων υπερκοιλιακών ταχυκαρδιών στις ίδιες δόσεις όπως για τη θεραπεία της υπερκοιλιακής ταχυκαρδίας. Αν και η αδενοσίνη δεν θα επαναφέρει τον κολπικό πτερυγισμό, την κολπική μαρμαρυγή ή την κοιλιακή ταχυκαρδία σε φλεβοκομβικό ρυθμό, η επιβράδυνση της κολποκοιλιακής αγωγής βοηθά στη διάγνωση της κολπικής δραστηριότητας. Ωστόσο, τα διαθέσιμα μέχρι σήμερα στοιχεία δεν υποστηρίζουν την παιδιατρική ένδειξη για τη χρήση της αδενοσίνης για διαγνωστικούς σκοπούς.

Η αδενοσίνη είναι αδύνατον να μελετηθεί με κλασικά ADME πρωτόκολλα. Εμφανίζεται με διάφορες μορφές σε όλα τα κύτταρα του οργανισμού όπου διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στα συστήματα παραγωγής και κατανάλωσης της ενέργειας. Στον οργανισμό υπάρχει ένα αποτελεσματικό σύστημα διατήρησης και ανακύκλωσης, κυρίως στα ερυθρά αιμοσφαίρια και τα ενδοθηλιακά κύτταρα των αιμοφόρων αγγείων. Ο χρόνος ημίσειας ζωής in vitro εκτιμάται ότι είναι μικρότερος από 10 δευτερόλεπτα. Ο χρόνος ημίσειας ζωής in vivo μπορεί να είναι ακόμη μικρότερος.

Η αδενοσίνη επιβραδύνει τη διέλευση μέσω AV κόμβου και μπορεί να διακόψει τα οδικά μονοπάτια επαναδιόδου μέσω AV κόμβου, οδηγώντας στην επάνοδο σε κανονικό ρυθμό σε ασθενείς με PSVT, συμπεριλαμβανομένου PSVT που σχετίζεται με Wolff-Parkinson-White σύνδρομο….

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα καρδιακά σκευάσματα, κωδικός ATC: C01EB10 Ενδογενές νουκλεοτίδιο με περιφερική αγγειοδιασταλτική/αντιαρρυθμική δράση. Αντιαρρυθμικό φάρμακο. ### Μηχανισμός δράσης Η αδενοσίνη είναι ένα πουρινικό νουκλεοτίδιο το οποίο…

Η αδενοσίνη είναι αδύνατον να μελετηθεί με κλασικά ADME πρωτόκολλα. Εμφανίζεται με διάφορες μορφές σε όλα τα κύτταρα του οργανισμού όπου διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στα συστήματα παραγωγής και κατανάλωσης της ενέργειας. Στον οργανισμό υπάρχει ένα…

Η αδενοσίνη μπορεί να φωσφορυλιωθεί από την αδενοσινοκινάση για να σχηματίσει αδενοσινομονοφωσφορική. Από εκεί, φωσφορυλιώνεται ξανά από την αδεκυλοκινάση 1 για να σχηματίσει αδενοσινοδιφωσφορική, και ξανά από τη νουκλεοσιδοδιφωσφοκινάση Α ή Β για να…

Δεν υπάρχουν άμεσα διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την απορρόφηση της αδενοσίνης. Η αδενοσίνη απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα ως ουρικό οξύ. Δεν υπάρχουν άμεσα διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τον όγκο κατανομής της αδενοσίνης. Δεν υπάρχουν άμεσα διαθέσιμα δεδομένα…