SERDOLECT(σερδολεcτ)
sertindole
Σκευάσματα και τιμές SERDOLECT
| Σκεύασμα | Περιεκτικότητα | Λιανική |
|---|---|---|
| 16 / TAB | 65.55 € | |
| 20 / TAB | 95.65 € | |
| 4 / TAB | 26.44 € |
SERDOLECT — Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος (ΠΧΠ), ανά ενότητα
clinical_notes
Ενδείξεις
ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more
Ενδείξεις
-
Αντιμετώπιση της σχιζοφρένειας
Να χρησιμοποιείται μόνο σε ασθενείς που παρουσιάζουν δυσανεξία σε τουλάχιστον έναν από τους λοιπούς αντιψυχωσικούς παράγοντες. Δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε επείγουσες καταστάσεις για την άμεση ανακούφιση από τα συμπτώματα σε ασθενείς με οξεία διαταραχή.
- F20 Σχιζοφρένεια
medication
Μορφή & Εμφάνιση
ΠΧΠ (SPC) §3
expand_more
Μορφή & Εμφάνιση
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: από του στόματος
- Χορήγηση: άπαξ ημερησίως με ή χωρίς τροφή
- Δόση έναρξης: 4 mg/ημέρα
- Τιτλοποίηση: Η δόση πρέπει να αυξάνεται κατά βήματα των 4 mg μετά από 4-5 ημέρες σε κάθε δόση, μέχρι να επιτευχθεί η βέλτιστη ημερήσια δόση συντήρησης εντός του εύρους των 12-20 mg. Μία αρχική δόση 8 mg ή ταχεία αύξηση της δόσης ενέχει σημαντικά αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης ορθοστατικής υπότασης.
-
ΕνήλικεςΜέγ. δόση24 mg/ημέραΗ δόση συντήρησης εντός του εύρους των 12-20 mg/ημέρα. Σε εξαιρετικές μόνο περιπτώσεις να εξετάζεται η χορήγηση της μέγιστης δόσης των 24 mg/ημέρα.
-
ΗλικιωμένοιΗ θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά μόνο μετά από ενδελεχή καρδιαγγειακή εξέταση. Βραδύτερη τιτλοποίηση και μικρότερες δόσεις συντήρησης ενδέχεται να είναι καταλληλότερες (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
-
Παιδιά και έφηβοι (<18 ετών)Δεν συνιστάται λόγω έλλειψης στοιχείων για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα.
-
Ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργίαΜπορεί να χορηγηθεί στη συνηθισμένη δόση (βλ. Αντενδείξεις). Η φαρμακοκινητική της σερτινδόλης δεν επηρεάζεται από την αιμοδιύλιση.
-
Ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργίαΑσθενείς με ήπια/μέτρια ηπατική δυσλειτουργία απαιτούν βραδύτερη τιτλοποίηση της δοσολογίας και μικρότερη δόση συντήρησης.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στην σερτινδόλη ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
-
Γνωστή μη διορθωμένη υποκαλιαιμία.
-
Γνωστή μη διορθωμένη υπομαγνησαιμία.
-
Ιστορικό κλινικώς σημαντικής καρδιαγγειακής νόσου, συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας, καρδιακής υπερτροφίας, αρρυθμιών ή βραδυκαρδίας (<50 παλμοί ανά λεπτό).
-
Συγγενές σύνδρομο μακρού QT ή οικογενειακό ιστορικό αυτής της νόσου.
-
Γνωστή επίκτητη παράταση του διαστήματος QT (QTc άνω των 450 msec στους άνδρες και 470 msec στις γυναίκες).
-
Συγχορήγηση με φάρμακα που παρατείνουν σημαντικά το διάστημα QT (π.χ. αντιαρρυθμικά κατηγορίας Ιa και III, ορισμένα αντιψυχωσικά, μακρολίδες, αντιισταμινικά, κινολόνες, σιζαπρίδη, λίθιο).
-
Συγχορήγηση με φάρμακα που είναι δυνητικοί ισχυροί αναστολείς των ενζύμων του ηπατικού κυτοχρώματος CYP450 3A (π.χ. αντιμυκητιασικοί παράγοντες «αζολών», μακρολιδικά αντιβιοτικά, αναστολείς πρωτεάσης του HIV, αναστολείς διαύλων ασβεστίου, σιμετιδίνη).
-
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Παράταση διαστήματος QTπροσοχήΝα χρησιμοποιείται μόνο σε ασθενείς που παρουσιάζουν δυσανεξία σε τουλάχιστον έναν άλλο αντιψυχωσικό παράγοντα. Οι συνταγογράφοι ιατροί να συμμορφώνονται πλήρως με τα απαιτούμενα μέτρα ασφάλειας.
-
ΗΚΓ έλεγχοςαντένδειξηΠληθυσμόςΓενικός πληθυσμόςΗ σερτινδόλη αντενδείκνυται εάν παρατηρηθεί διάστημα QTc μεγαλύτερο των 450 msec στους άνδρες ή των 470 msec στις γυναίκες, κατά την έναρξη της θεραπείας. Αν κατά τη διάρκεια της θεραπείας παρατηρηθεί διάστημα QTc μεγαλύτερο των 500 msec, η θεραπεία με σερτινδόλη πρέπει να διακόπτεται.
-
ΗΚΓ έλεγχοςσοβαρήΠληθυσμόςΑσθενείς με συμπτώματα όπως αίσθημα παλμών, σπασμούς ή συγκοπήΟ συνταγογράφων ιατρός θα πρέπει να ξεκινήσει επείγουσα αξιολόγηση, που θα περιλαμβάνει και τη διενέργεια ΗΚΓ.
-
Ηλεκτρολύτες (Κάλιο και Μαγνήσιο)προσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που διατρέχουν κίνδυνο σοβαρών διαταραχών των ηλεκτρολυτώνΟι αρχικές τιμές καλίου και μαγνησίου του ορού θα πρέπει να μετρούνται πριν την έναρξη θεραπείας. Τα χαμηλά επίπεδα καλίου και μαγνησίου στον ορό θα πρέπει να διορθώνονται πριν την έναρξη της θεραπείας.
-
Ηλεκτρολύτες (Κάλιο)προσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με εμέτους, διάρροια, θεραπεία με διουρητικά που μειώνουν το κάλιο ή άλλες διαταραχές των ηλεκτρολυτώνΣυνιστάται η παρακολούθηση του καλίου του ορού.
-
Ορθοστατική υπότασηπροσοχήΜπορεί να παρατηρηθούν συμπτώματα ορθοστατικής υπότασης στη διάρκεια της αρχικής περιόδου τιτλοποίησης της δόσης.
-
Νόσος του ParkinsonπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με νόσο του ParkinsonΝα χρησιμοποιείται με προσοχή.
-
Αλληλεπιδράσεις με SSRIs (CYP2D6 αναστολείς)προσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν φλουοξετίνη και παροξετίνηΝα συγχορηγείται με μεγάλη προσοχή και μόνον εφόσον το δυνητικό όφελος υπερτερεί του κινδύνου. Ενδέχεται να χρειαστεί χαμηλότερη δόση συντήρησης της σερτινδόλης.
-
Πτωχός μεταβολισμός του CYP2D6προσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με γνωστό πτωχό μεταβολισμό του CYP2D6Να χρησιμοποιείται με προσοχή.
-
Υπεργλυκαιμία / Σακχαρώδης διαβήτηςπροσοχήΠληθυσμόςΔιαβητικοί ασθενείς και ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για ανάπτυξη σακχαρώδη διαβήτηΣυνιστάται κατάλληλη κλινική παρακολούθηση.
-
Αυξημένη θνητότητααντένδειξηΠληθυσμόςΗλικιωμένα άτομα με άνοιαΤο Σερτινδόλη δεν διαθέτει άδεια για την αντιμετώπιση των σχετιζόμενων με την άνοια διαταραχών της συμπεριφοράς.
-
Αγγειοεγκεφαλικά ανεπιθύμητα συμβάνταπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με παράγοντες κινδύνου εμφάνισης εγκεφαλικού επεισοδίουΝα χρησιμοποιείται με προσοχή.
-
Χρήση σε ηλικιωμένους (>65 ετών)προσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς ηλικίας άνω των 65 ετώνΝα χρησιμοποιείται μόνο με προσοχή. Η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινάει μόνο μετά από ενδελεχή καρδιαγγειακό έλεγχο.
-
Φλεβική θρομβοεμβολή (VTE)προσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που αντιμετωπίζονται με αντιψυχωσικάΠρέπει να αναγνωριστούν όλοι οι πιθανοί παράγοντες κινδύνου για VTE πριν από και κατά τη διάρκεια της θεραπείας και να ληφθούν προληπτικά μέτρα.
-
Μειωμένη ηπατική λειτουργίαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με ήπια/μέτρια ηπατική δυσλειτουργίαΘα πρέπει να παρακολουθούνται στενά. Συνιστάται βραδύτερη τιτλοποίηση και χορήγηση χαμηλότερης δόσης συντήρησης.
-
ΒραδυκινησίαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν σερτινδόλη μακροχρόνιαΕάν εμφανιστούν σημεία βραδυκινησίας, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης ή διακοπής του φαρμάκου.
-
Επιληπτικές κρίσειςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό επιληπτικών κρίσεωνΝα χρησιμοποιείται με προσοχή.
-
Νευροληπτικό Κακόηθες Σύνδρομο (NMS)σοβαρήΗ αντιμετώπιση του NMS πρέπει να περιλαμβάνει την άμεση διακοπή των αντιψυχωσικών φαρμάκων.
-
Απότομη διακοπήπροσοχήΣυνιστάται βαθμιαία απόσυρση.
-
Έκδοχα (Μονοϋδρική λακτόζη)αντένδειξηΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια της λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφησης της γλυκόζης-γαλακτόζηςΔεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Φάρμακα που αυξάνουν σημαντικά το διάστημα QTαντενδείκνυταιΕπιδείνωση της παράτασης του διαστήματος QT
-
αντενδείκνυταιΕπιδείνωση της παράτασης του διαστήματος QT, αναστολή CYP2D6
-
Φλουοξετίνη, Παροξετίνη (ισχυροί αναστολείς του CYP2D6)προσοχήΑύξηση της συγκέντρωσης σερτινδόλης στο πλάσμα κατά 2-3 φορέςΣύστασηΣυγχορήγηση μόνο με εξαιρετική προσοχή. Ενδέχεται να χρειαστεί μικρότερη δόση συντήρησης σερτινδόλης και προσεκτική ΗΚΓ παρακολούθηση πριν και μετά από αναπροσαρμογή της δόσης αυτών των φαρμάκων.
-
Άλλοι αναστολείς του CYP2D6προσοχήΑύξηση της συγκέντρωσης σερτινδόλης στο πλάσμαΣύστασηΣυγχορήγηση μόνο με εξαιρετική προσοχή. Ενδέχεται να χρειαστεί μικρότερη δόση συντήρησης σερτινδόλης και προσεκτική ΗΚΓ παρακολούθηση πριν και μετά από αναπροσαρμογή της δόσης αυτών των φαρμάκων.
-
Μακρολιδικά αντιβιοτικά (π.χ. Ερυθρομυκίνη) και ανταγωνιστές διαύλων ασβεστίου (Διλτιαζέμη, Βεραπαμίλη) (αναστολείς του CYP3A)αντενδείκνυταιΜικρές αυξήσεις (<25%) της συγκέντρωσης σερτινδόλης στο πλάσμα, δυνητικά σημαντικές σε πτωχούς μεταβολιστές CYP2D6ΣύστασηΗ συγχορήγηση αναστολέων του CYP3A και σερτινδόλης αντενδείκνυται.
-
παρακολούθησηΜείωση της συγκέντρωσης σερτινδόλης στο πλάσμα κατά 2-3 φορέςΣύστασηΗ μειωμένη αντιψυχωσική αποτελεσματικότητα μπορεί να απαιτήσει προσαρμογή της δόσης της σερτινδόλης προς τα ανώτερα όρια του δοσολογικού εύρους.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Υπερπρολακτιναιμία (Όχι συχνές)
- Αύξηση σωματικού βάρους (Συχνές)
- Υπεργλυκαιμία
- Ζάλη
- Παραισθησία
- Συγκοπή
- Σπασμός
- Διαταραχή κίνησης (ειδικότερα βραδυκινησία) (Όχι συχνές)
- Νευροληπτικό Κακόηθες Σύνδρομο (NMS) (Σπάνιες)
- Περιφερικό οίδημα
- Παρατεταμένο διάστημα QT (Συχνές)
- Κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου (Όχι συχνές)
- Ορθοστατική υπόταση
- Περιπτώσεις φλεβικής θρομβοεμβολής (συμπεριλαμβάνονται περιπτώσεις πνευμονικής εμβολής και εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης) (Μη γνωστές)
- Ρινίτιδα/ρινική συμφόρηση (Πολύ συχνές)
- Δύσπνοια
- Ξηροστομία
- Σύνδρομο από απόσυρση φαρμάκου των νεογνών (Μη γνωστές)
- Αποτυχία εκσπερμάτισης (Πολύ συχνές)
- Διαταραχές εκσπερμάτισης
- Στυτική δυσλειτουργία
- Γαλακτόρροια
- Ερυθροκύτταρα στα ούρα (εξέταση θετική) (Συχνές)
- Λευκοκύτταρα ούρων (θετικά) (Συχνές)
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΑποτυχία εκσπερμάτισηςΑναπαραγωγικό
-
Πολύ συχνέςΡινίτιδαΑναπνευστικό
-
Πολύ συχνέςΡινική συμφόρησηΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΑύξηση σωματικού βάρουςΜεταβολισμός
-
ΣυχνέςΔιαταραχές εκσπερμάτισηςΑναπαραγωγικό
-
ΣυχνέςΔύσπνοιαΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΕρυθροκύτταρα στα ούραΕργαστηριακές
-
ΣυχνέςΖάληΝευρικό
-
ΣυχνέςΛευκοκύτταρα ούρων (θετικά)
-
ΣυχνέςΞηροστομίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΟρθοστατική υπότασηΑγγειακές
-
ΣυχνέςΠαραισθησίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΠαρατεταμένο διάστημα QTΕργαστηριακές
-
ΣυχνέςΠεριφερικό οίδημαΓενικές
-
ΣυχνέςΣτυτική δυσλειτουργίαΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΓαλακτόρροιαΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΔιαταραχή κίνησης (βραδυκινησία)
-
Όχι συχνέςΚοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίουΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΣπασμόςΝευρικό
-
Όχι συχνέςΣυγκοπήΝευρικό
-
Όχι συχνέςΥπεργλυκαιμίαΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΥπερπρολακτιναιμίαΕνδοκρινικό
-
ΣπάνιεςΝευροληπτικό Κακόηθες Σύνδρομο (NMS)
-
Μη γνωστέςΕν τω βάθει φλεβική θρόμβωσηΑγγειακές
-
Μη γνωστέςΠνευμονική εμβολήΑναπνευστικό
-
Μη γνωστέςΣύνδρομο απόσυρσης φαρμάκου νεογνώνΑναπαραγωγικό
-
Μη γνωστέςΦλεβική θρομβοεμβολήΑγγειακές
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΓονιμότηταΜείωση δόσης ή διακοπή θεραπείας αν εμφανιστούν ανεπιθύμητα συμβάνταΗ από του στόματος χορήγηση της σερτινδόλης έδειξε ότι μπορεί να διαταράξει τη γονιμότητα σε αρσενικά ποντίκια και αρουραίους, σε συστηματικές εκθέσεις παρόμοιες ή χαμηλότερες από εκείνες που αναμένονται στον άνθρωπο στη μέγιστη συνιστώμενη κλινική δόση. Η διαταραχή της γονιμότητας στα ενήλικα αρσενικά, η οποία ήταν αναστρέψιμη, πιθανώς οφείλεται σε ανταγωνισμό των α-αδρενεργικών υποδοχέων. Στον άνθρωπο, έχουν αναφερθεί ανεπιθύμητα συμβάντα όπως υπερπρολακτιναιμία, γαλακτόρροια, στυτική δυσλειτουργία, διαταραχή εκσπερμάτισης και αποτυχία εκσπερμάτισης. Τα συμβάντα αυτά ενδέχεται να έχουν αρνητική επίδραση στη σεξουαλική δραστηριότητα και τη γονιμότητα γυναικών και/ή ανδρών. Οι επιδράσεις είναι αναστρέψιμες μετά από τη διακοπή της θεραπείας.
-
ΚύησηΔεν πρέπει να χρησιμοποιείταιΗ ασφάλεια της χρήσης της σερτινδόλης κατά την περίοδο της εγκυμοσύνης δεν έχει τεκμηριωθεί. Δεν ήταν τερατογόνος σε μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα. Μία περιγεννητική και μεταγεννητική μελέτη σε αρουραίους έδειξε μείωση στη γονιμότητα των απογόνων σε δόση εντός του θεραπευτικού εύρους για τον άνθρωπο (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Τα νεογνά που εκτίθενται σε αντιψυχωσικά (συμπεριλαμβανομένου του Σερτινδόλη) κατά το τρίτο τρίμηνο της κύησης διατρέχουν κίνδυνο εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών συμπεριλαμβανομένων εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων και/ή συμπτωμάτων στέρησης τα οποία μπορεί να ποικίλουν σε σοβαρότητα και διάρκεια μετά τον τοκετό. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις διέγερσης, υπερτονίας, υποτονίας, τρόμου, υπνηλίας, αναπνευστικής δυσχέρειας ή διαταραχής της σίτισης. Κατά συνέπεια, τα νεογνά θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά.
-
ΘηλασμόςΝα εξεταστεί η διακοπή του θηλασμούΔεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε θηλάζουσες μητέρες, ωστόσο, αναμένεται ότι η σερτινδόλη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- υπνηλία
- δυσαρθρία
- ταχυκαρδία
- υπόταση
- παροδική παράταση του διαστήματος QTc
- κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία
Εκλεκτικά του μεταιχμιακού συστήματος αντιψυχωσικά, κωδικός ATC: N05A E 03.
Μηχανισμός δράσης
Έχει προταθεί ότι οι νευροφαρμακολογικές ιδιότητες της σερτινδόλης, ως αντιψυχωσικού φαρμάκου, προκύπτουν από την εκλεκτική ανασταλτική της δράση στους μεσομεταιχμιακούς ντοπαμινεργικούς νευρώνες και οφείλονται στην εξισορροπημένη ανασταλτική δράση στους κεντρικούς υποδοχείς ντοπαμίνης D2 και της σεροτονίνης 5ΗΤ2 καθώς και στους α1 αδρενεργικούς υποδοχείς. Σε φαρμακολογικές μελέτες με πειραματόζωα, η σερτινδόλη ανέστειλε την αυτόματη εκφόρτιση των ντοπαμινεργικών νευρώνων της μεσομεταιχμιακής κοιλιακής περιοχής της καλύπτρας του εγκεφάλου (VTA), επιδεικνύοντας εκλεκτικότητα μεγαλύτερη κατά 100 φορές σε σχέση με την ανάλογη δράση της, στους ντοπαμινεργικούς νευρώνες της συμπαγούς μοίρας της μέλαινας ουσίας (SNC). Η αναστολή της δράσης της SNC θεωρείται ότι ενέχεται στην εμφάνιση των κινητικών ανεπιθύμητων ενεργειών (EPS) που σχετίζονται με πολλά αντιψυχωσικά φάρμακα.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Τα αντιψυχωσικά φάρμακα είναι γνωστό ότι αυξάνουν τα επίπεδα της προλακτίνης του ορού μέσω ντοπαμινεργικού αποκλεισμού. Σε ασθενείς που έλαβαν σερτινδόλη, τα επίπεδα προλακτίνης παρέμειναν εντός των φυσιολογικών ορίων τόσο κατά τις βραχυχρόνιες μελέτες όσο και κατά τη διάρκεια της μακροχρόνιας (ενός έτους) θεραπείας. Ωστόσο, κατά καιρούς έχουν αναφερθεί υπερπρολακτιναιμία και συμβάντα που σχετίζονται με την προλακτίνη κατά τη χρήση μετά την εμπορική κυκλοφορία. Η σερτινδόλη δεν έχει καμία επίδραση στους μουσκαρινικούς και τους ισταμινικούς H1 υποδοχείς. Τούτο επιβεβαιώνεται από την απουσία αντιχολινεργικής και κατασταλτικής δράσης, που σχετίζονται με τους υποδοχείς αυτούς.
Περαιτέρω πληροφορίες σχετικά με κλινικές μελέτες
Η προοπτική μελέτη πληθυσμών για τη σερτινδόλη (SCoP) ήταν μία πολυεθνική μελέτη που διεξήχθη ως μία μεγάλη απλή μελέτη υπό φυσιολογικές συνθήκες χρήσης για τη σύγκριση της θνητότητας οποιασδήποτε αιτιολογίας, της καρδιακής ασφάλειας και της αυτοκτονικότητας της σερτινδόλης με εκείνη της ρισπεριδόνης. Η μελέτη σχεδιάστηκε ως μία προοπτική, τυχαιοποιημένη, μερικώς τυφλή μελέτη δύο παράλληλων ομάδων: σερτινδόλη (n=4.930) και ρισπεριδόνη (n=4.928) με περιόδους θεραπείας διάρκειας έως 4 ετών. Η θνητότητα οποιασδήποτε αιτιολογίας (το πρώτο κύριο καταληκτικό σημείο) ήταν παρόμοια για τη σερτινδόλη και τη ρισπεριδόνη. Η αιτία θανάτου διέφερε μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας. Η κύρια αιτία θανάτου στους ασθενείς που αντιμετωπίστηκαν με σερτινδόλη ήταν καρδιακή, με σημαντικά υψηλότερο κίνδυνο καρδιακής θνητότητας σε σχέση με την ομάδα της ρισπεριδόνης. Χαμηλότερος κίνδυνος απόπειρας αυτοκτονιών παρατηρήθηκε στους ασθενείς που έλαβαν σερτινδόλη, παρότι ο κίνδυνος τετελεσμένης αυτοκτονίας δεν διέφερε σημαντικά μεταξύ των δύο ομάδων.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Η αποβολή της σερτινδόλης γίνεται μέσω ηπατικού μεταβολισμού, με μέση τελική ημίσεια ζωή περίπου 3 ημερών. Η κάθαρση της σερτινδόλης μειώνεται με χορήγηση πολλαπλών δόσεων σε μέση τιμή περίπου 14 l/h (οι γυναίκες έχουν περίπου 20% μικρότερη φαινομενική κάθαρση από τους άνδρες, μολονότο η κάθαρση μετά τη διόρθωση για μάζα σώματος χωρίς λίπος είναι παρόμοια). Επομένως, κατά τη χορήγηση πολλαπλών δόσεων, η συσσώρευση είναι μεγαλύτερη από την προβλεπόμενη ύστερα από εφάπαξ δόση, λόγω αύξησης της συστηματικής βιοδιαθεσιμότητας. Ωστόσο, σε σταθερή κατάσταση, η κάθαρση είναι ανεξάρτητη της δόσης και οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα είναι ανάλογες της δόσης. Υπάρχει μέτρια διακύμανση της φαρμακοκινητικής της σερτινδόλης μεταξύ των ατόμων, που οφείλεται στον πολυμορφισμό του κυτοχρώματος P450 2D6 (CYP2D6). Ασθενείς με ανεπάρκεια αυτού του ηπατικού ενζύμου εμφανίζουν τιμές κάθαρσης της σερτινδόλης ίσες με το 1/2 έως 1/3 των τιμών που εμφανίζουν οι ασθενείς με εκτεταμένο μεταβολισμό του CYP2D6. Κατά συνέπεια, οι ασθενείς με πτωχό μεταβολισμό του CYP2D6 (μέχρι και 10% του πληθυσμού) θα έχουν επίπεδα στο πλάσμα 2-3 φορές υψηλότερα του φυσιολογικού. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα δεν είναι δυνατόν να προβλεφθεί από τη συγκέντρωση της σερτινδόλης στο πλάσμα για κάθε συγκεκριμένο ασθενή. Συνεπώς, η εξατομίκευση της δόσης επιτυγχάνεται καλύτερα με την αξιολόγηση της θεραπευτικής δράσης και της ανοχής.
Απορρόφηση
Η σερτινδόλη απορροφάται καλά με tmax περίπου 10 ωρών μετά από τη χορήγηση της σερτινδόλης από το στόμα. Διαφορετικές περιεκτικότητες είναι βιοϊσοδύναμες. Η τροφή και τα αντιόξινα αλουμινίου-μαγνησίου δεν παρουσιάζουν σημαντική κλινική επίδραση στο ρυθμό ή την έκταση της απορρόφησης της σερτινδόλης.
Κατανομή
Ο φαινομενικός όγκος κατανομής (Vβ/F) της σερτινδόλης μετά από χορήγηση πολλαπλών δόσεων ανέρχεται περίπου σε 20 L/kg. Η σερτινδόλη συνδέεται περίπου σε ποσοστό 99,5% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως με τη λευκωματίνη και την όξινη γλυκοπρωτεϊνη α1. Σε ασθενείς που αντιμετωπίστηκαν με τις συνιστώμενες δόσεις, το 90% των συγκεντρώσεων που μετρήθηκαν ήταν κάτω των 140 ng/ml (~320 nmol/L). Η σερτινδόλη διεισδύει στα ερυθρά αιμοσφαίρια με αναλογία αίματος/πλάσματος ίσο με 1,0. Η σερτινδόλη διέρχεται ευχερώς τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και το φραγμό του πλακούντα.
Μεταβολισμός
Δύο μεταβολίτες έχουν ταυτοποιηθεί στο πλάσμα του ανθρώπου: η δεϋδροσερτινδόλη (οξείδωση του δακτυλίου της ιμιδαζολιδινόνης) και η νορσερτινδόλη (Ν-απαλκυλίωση). Οι συγκεντρώσεις της δεϋδροσερτινδόλης και της νορσερτινδόλης ανέρχονται περίπου σε 80% και 40%, αντίστοιχα, της μητρικής ένωσης σε σταθερή κατάσταση. Η δράση της σερτινδόλης οφείλεται κατά κύριο λόγο στο μητρικό φάρμακο ενώ οι μεταβολίτες δεν φαίνεται να ασκούν σημαντική φαρμακολογική δράση στον άνθρωπο.
Απέκκριση
Η σερτινδόλη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται πολύ αργά, με συνολική ανάκτηση 50-60% μίας από του στόματος χορηγούμενης ραδιοσημασμένης δόσης, 14 ημέρες μετά από τη χορήγηση. Περίπου 4% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα ως μητρικό φάρμακο και μεταβολίτες, εκ των οποίων λιγότερο από 1% απαντάται ως μητρικό φάρμακο. Η κύρια οδός απέκκρισης είναι τα κόπρανα, με τα οποία απεκκρίνεται το υπόλοιπο μητρικό φάρμακο και οι μεταβολίτες του.