AMOXICILLIN
Αμοξυκιλλίνη
**Ενδείξεις** Για τη θεραπεία λοιμώξεων του αυτιού, της μύτης και του λαιμού, του ουρογεννητικού συστήματος, του δέρματος και των μαλακών μορίων, και του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος λόγω ευαίσθητων (μόνο αρνητικών για β-λακταμάση) στελεχών *Streptococcus* spp. (μόνο a- …
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
SPC-ACCORDIA
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: από το στόμα
- Χορήγηση: στην αρχή του γεύματος
- Δόση έναρξης: 500mg/ 125mg τρεις φορές ημερησίως
- Τιτλοποίηση: Η διάρκεια θεραπείας θα πρέπει να καθοριστεί από την ανταπόκριση του ασθενούς. Μερικές λοιμώξεις (π.χ. οστεομυελίτις) απαιτούν μεγαλύτερες περιόδους θεραπείας. Η χρονική περίοδος της θεραπείας δεν θα πρέπει να ξεπερνά τις 14 μέρες χωρίς επανεξέταση (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις σχετική με παρατεταμένη θεραπεία).
-
Ενήλικες και παιδιά ≥ 40 kgΔόση500mg/ 125mg τρεις φορές ημερησίως (για δισκία 500mg/ 125mg)
-
Παιδιά < 40 kgΔόση20 mg/5 mg/kg/ημέρα έως 60 mg/15mg/kg/ημέρα που δίνεται σε τρεις μοιρασμένες δόσεις (για δισκία 500mg/ 125mg)Παιδιά ηλικίας 6 ετών και κάτω θα πρέπει κατά προτίμηση να αντιμετωπίζονται με εναιώρημα αμοξικιλλίνης/κλαβουλανικού οξέος ή παιδιατρικά φακελάκια. Δεν υπάρχουν διαθέσιμες κλινικές πληροφορίες για σκευάσματα Αμοξικιλλίνης/Κλαβουλανικού οξέος 4:1 σε παιδιά κάτω των δύο ετών για δόσεις υψηλότερες των 40 mg/10 mg/kg την ημέρα.
-
Ενήλικες και παιδιά ≥ 40 kg (CrCl: 10-30 ml/min)Δόση500mg/ 125mg δυο φορές ημερησίως
-
Ενήλικες και παιδιά ≥ 40 kg (CrCl < 10 ml/min)Δόση500mg/ 125mg μια φορά ημερησίως
-
Ενήλικες και παιδιά ≥ 40 kg (Αιμοδιύλιση)Δόση500mg/ 125mg κάθε 24 ώρες συν επιπλέον μια δόση 500mg/ 125mg κατά τη διάρκεια της αιμοδιύλισης, η οποία να επαναληφθεί στο τέλος της διύλισης
-
Παιδιά < 40 kg (CrCl: 10-30 ml/min)Δόση15 mg/3.75 mg/kg δυο φορές ημερησίως (μέγιστη δόση 500mg/ 125mg δυο φορές ημερησίως)
-
Παιδιά < 40 kg (CrCl < 10 ml/min)Δόση15 mg/3.75 mg/kg μια φορά ημερησίως (μέγιστη δόση 500 mg/125 mg)
-
Παιδιά < 40 kg (Αιμοδιύλιση)Δόση15 mg/3.75 mg/kg ανά ημέρα μια φορά ημερησίως. Πριν την αιμοδιύλιση 15 mg/3.75 mg/kg. Μετά την αιμοδιύλιση μια δόση 15 mg/3.75 mg/kg θα πρέπει να ληφθεί
-
Ενήλικες και παιδιά ≥ 40 kg (για δισκία 875mg/ 125mg)Δόση875mg/ 125mg δύο φορές ημερησίως (σταθερή δόση)Υψηλότερη δόση - (ιδιαίτερα για λοιμώξεις όπως η μέση ωτίτιδα, παραρρινοκολπίτιδα, λοιμώξεις του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος και του ουροποιογεννητικού συστήματος): 875mg/ 125mg τρεις φορές ημερησίως.
-
Παιδιά < 40 kg (για δισκία 875mg/ 125mg)Τα παιδιά μπορούν να αντιμετωπίζονται με δισκία ACCORDIA, εναιωρήματα ή παιδιατρικά φακελάκια. 25 mg/3.6 mg/kg ανά ημέρα έως 45 mg/6.4 mg/kg ανά ημέρα που λαμβάνονται σε δύο μοιρασμένες δόσεις. Δόση έως 70 mg/10 mg/kg την ημέρα μοιρασμένη σε δύο δόσεις μπορεί να ληφθεί στην περίπτωση κάποιων λοιμώξεων (όπως η μέση ωτίτιδα, παραρρινοκολπίτιδα και λοιμώξεις του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος). Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για σκευάσματα Αμοξικιλλίνης/Κλαβουλανικού οξέος 7:1 σε παιδιά κάτω των δύο ετών για δόσεις υψηλότερες των 45 mg/6.4 mg/kg την ημέρα. Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα όσον αφορά στην χρήση σκευασμάτων Αμοξικιλλίνης/Κλαβουλανικού οξέος 7:1 σε ασθενείς ηλικίας μικρότερης των 2 μηνών. Επομένως, σε τέτοιους πληθυσμούς δεν υπάρχει προτεινόμενη δοσολογία.
-
ΥπερήλικεςΔε θεωρείται απαραίτητη η ρύθμιση της δοσολογίας.
-
Νεφρική ανεπάρκειαΗ ρύθμιση της δόσης βασίζεται στην μέγιστη συνιστώμενη δόση Αμοξικιλλίνης. Δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης (CrCl) μεγαλύτερη από 30 ml/min. Σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml/min, δεν συνιστάται η χρήση σκευασμάτων Αμοξικιλλίνης/Κλαβουλανικού οξέος με αναλογία Αμοξικιλλίνης/Κλαβουλανικού οξέος 7:1, δεδομένου ότι δεν υπάρχουν στοιχεία για τον καθορισμό του δοσολογικού σχήματος.
-
Ηπατική ανεπάρκειαΠρέπει να χορηγείται με προσοχή και να ελέγχεται σε τακτά διαστήματα η ηπατική λειτουργία (βλ. Αντενδείξεις και Ειδικές προειδοποιήσεις).
block
SPC-ACCORDIA
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
-
Ασθενείς με υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες, σε οποιαδήποτε μορφή πενικιλλίνης ή σε οποιαδήποτε από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
-
Ασθενείς με ιστορικό οξείας αντίδρασης υπερευαισθησίας (π.χ. αναφυλαξία) σε β-λακτάμες (π.χ. κεφαλοσπορίνες, καρβαπενέμες ή μονοβακτάμες).
-
Ασθενείς με προηγούμενο ιστορικό ίκτερου/ηπατικής ανεπάρκειας που οφείλεται στην Αμοξικιλλίνη/Κλαβουλανικό οξύΠληθυσμόςΑσθενείς με προηγούμενο ιστορικό ίκτερου/ηπατικής ανεπάρκειας
warning
SPC-ACCORDIA
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
-
Αντιδράσεις υπερευαισθησίαςΠριν από την έναρξη θεραπείας, θα πρέπει να λαμβάνεται λεπτομερές ιστορικό για τυχόν προηγούμενες αντιδράσεις υπερευαισθησίας προς τις πενικιλλίνες, κεφαλοσπορίνες ή άλλους παράγοντες β-λακτάμης (βλ. Αντενδείξεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες). Έχουν αναφερθεί σοβαρές και περιστασιακά θανατηφόρες αντιδράσεις υπερευαισθησίας (αναφυλακτικές) σε ασθενείς που βρίσκονται σε θεραπεία με πενικιλλίνη. Οι αντιδράσεις αυτές, είναι πιθανότερο να συμβούν σε άτομα με ιστορικό υπερευαισθησίας στην πενικιλλίνη καθώς και σε αλλεργικά άτομα. Εάν συμβεί αλλεργική αντίδραση, θα πρέπει να διακόπτεται η θεραπεία με την Αμοξικιλλίνη/Κλαβουλανικό οξύ και να εφαρμόζεται κατάλληλα εναλλακτική θεραπεία.
-
Αλλαγή θεραπείαςΣε περίπτωση που μια λοίμωξη έχει αποδειχθεί ότι οφείλεται σε μικροοργανισμό/ούς ευαίσθητο/ους σε Αμοξικιλλίνη θα πρέπει να γίνει αλλαγή της θεραπείας από Αμοξικιλλίνη /Κλαβουλανικό οξύ σε Αμοξικιλλίνη σε συμφωνία με την επίσημη καθοδήγηση.
-
Χρήση όταν οι παθογόνοι μικροοργανισμοί έχουν ανθεκτικότητα σε β-λακτάμεςΑυτή η μορφή του ACCORDIA δεν ενδείκνυται στην περίπτωση που υπάρχει υψηλή πιθανότητα οι πιθανοί παθογόνοι μικροοργανισμοί να έχουν μειώσει την ευαισθησία ή την ανθεκτικότητα σε παράγοντες β-λακτάμης που δε μεσολαβούν μέσω των β-λακταμασών που είναι ευαίσθητες στην παρεμπόδιση από το Κλαβουλανικό οξύ. Αυτή η μορφή δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται στη θεραπεία του ανθεκτικού σε πενικιλλίνη S. pneumoniae.
-
ΣπασμοίΠληθυσμόςΑσθενείς με νεφρική δυσλειτουργία ή ασθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσειςΜπορεί να παρατηρηθούν σπασμοί (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
-
Λοιμώδης μονοπυρήνωσηΗ Αμοξικιλλίνη/Κλαβουλανικό οξύ θα πρέπει να αποφεύγεται αν υπάρχει υποψία λοιμώδους μονοπυρήνωσης καθώς έχουν αναφερθεί ερυθηματώδη εξανθήματα σε ασθενείς που πάσχουν από αυτή την κατάσταση και λαμβάνουν Αμοξικιλλίνη.
-
ΑλλοπουρινόληΤαυτόχρονη χρήση αλλοπουρινόλης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Αμοξικιλλίνη μπορεί να αυξήσει την πιθανότητα αλλεργικών δερματικών αντιδράσεων.
-
Μη ευαίσθητοι μικροοργανισμοίΗ παρατεταμένη χρήση μπορεί ενίοτε να έχει σαν αποτέλεσμα υπερβολική ανάπτυξη μη ευαίσθητων μικροοργανισμών.
-
Οξεία γενικευμένη εξανθηματική φλυκταίνωση (AGEP)Η εμφάνιση, κατά την έναρξη της θεραπείας, πυρετώδους γενικευμένου ερυθήματος συνοδευόμενου από εξανθήματα μπορεί να αποτελεί σύμπτωμα οξείας γενικευμένης εξανθηματικής φλυκταίνωσης (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Αυτή η αντίδραση απαιτεί την διακοπή του ACCORDIA και αντενδείκνυται σε οποιαδήποτε περαιτέρω χορήγηση Αμοξικιλλίνης.
-
Ηπατική δυσλειτουργίαΗ Αμοξικιλλίνη/Κλαβουλανικό οξύ θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με αποδεδειγμένη ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Δοσολογία, Αντενδείξεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες). Έχουν αναφερθεί περιστατικά ηπατικής δυσλειτουργίας κυρίως σε άντρες και ηλικιωμένους ασθενείς και πιθανόν να συνδέονται με παρατεταμένη θεραπεία. Πολύ σπάνια έχουν αναφερθεί σε παιδιά τέτοια περιστατικά. Σε όλους τους πληθυσμούς, τα συμπτώματα συνήθως εμφανίζονται κατά τη διάρκεια ή λίγο μετά τη θεραπεία αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να μην γίνουν εμφανή μέχρι και αρκετές εβδομάδες μετά την λήξη της θεραπείας. Αυτά τα συμπτώματα συνήθως είναι αντιστρεπτά. Περιστατικά ηπατικής δυσλειτουργίας μπορεί να είναι σοβαρά και σε εξαιρετικά σπάνιες περιπτώσεις, έχουν αναφερθεί θάνατοι. Αυτά, σχεδόν πάντα, συμβαίνουν σε ασθενείς με σοβαρά νοσήματα ή όταν λαμβάνουν παράλληλη φαρμακευτική αγωγή γνωρίζοντας ότι έχουν την προοπτική για ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
-
Κολίτιδα που συνδέεται με τα αντιβιοτικάΈχει αναφερθεί κολίτιδα που συνδέεται με τα αντιβιοτικά σχεδόν από όλους τους αντιβακτηριακούς παράγοντες περιλαμβανομένης και της Αμοξικιλλίνης και η σοβαρότητά της κυμαίνεται από ελαφριά έως επικίνδυνη για την υγεία (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Εντούτοις είναι σημαντικό να λαμβάνεται υπόψη αυτή η διάγνωση σε ασθενείς που παρουσιάζουν διάρροια κατά τη διάρκεια ή μετά τη χορήγηση κάποιου αντιβιοτικού. Αν παρατηρηθεί κολίτιδα που συνδέεται με τα αντιβιοτικά, το ACCORDIA θα πρέπει αμέσως να διακοπεί και ο θεράπων ιατρός θα πρέπει να ενημερωθεί και να ξεκινήσει η κατάλληλη θεραπεία. Αντι-περισταλτικά ιατρικά προϊόντα αντενδεικνύνται σε αυτή την περίπτωση.
-
Λειτουργικά συστήματαΠεριοδική εκτίμηση των λειτουργικών συστημάτων, περιλαμβανομένης της νεφρικής, ηπατικής και της αιμοποιητικής λειτουργίας, ενδείκνυται κατά τη διάρκεια παρατεταμένης θεραπείας.
-
Χρόνος προθρομβίνηςΣπανίως έχει αναφερθεί παράταση του χρόνου προθρομβίνης σε ασθενείς που λαμβάνουν Αμοξικιλλίνη/Κλαβουλανικό οξύ. Θα πρέπει να γίνεται κατάλληλος έλεγχος όταν χορηγούνται παράλληλα αντιπηκτικά. Ρύθμιση στη δόση των από του στόματος αντιπηκτικών μπορεί να είναι απαραίτητη για να διατηρείται το επιθυμητό επίπεδο αντιπήξης. (βλ. Αλληλεπιδράσεις & Ανεπιθύμητες ενέργειες)
-
Νεφρική ανεπάρκειαΠληθυσμόςΑσθενείς με νεφρική ανεπάρκειαΗ δόση θα πρέπει να ρυθμίζεται ανάλογα με το βαθμό της ανεπάρκειας. (βλ. Δοσολογία)
-
ΚρυσταλλουρίαΠληθυσμόςΑσθενείς με μειωμένη παραγωγή ούρωνΣε ασθενείς με μειωμένη παραγωγή ούρων, έχει παρατηρηθεί πολύ σπάνια κρυσταλλουρία κυρίως με την παρεντερική θεραπεία. Κατά τη διάρκεια χορήγησης υψηλών δόσεων Αμοξικιλλίνης, συνίσταται η διατήρηση ικανοποιητικής λήψης υγρών και επαρκούς διούρησης για τη μείωση της πιθανότητας κρυσταλλουρίας από την Αμοξικιλλίνη. Σε ασθενείς με καθετήρα ένας τακτικός έλεγχος του ανοίγματος πρέπει να γίνεται (βλ. Υπερδοσολογία)
-
Έλεγχος γλυκόζης ούρωνΚατά τη διάρκεια της θεραπείας με Αμοξικιλλίνη, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται ενζυματικές μέθοδοι οξειδάσης της γλυκόζης για τον έλεγχο της ύπαρξης γλυκόζης στα ούρα γιατί θα παρατηρηθούν λανθασμένα θετικά αποτελέσματα με μη ενζυματικές μεθόδους.
-
Έλεγχος CoombsΗ παρουσία του Κλαβουλανικού οξέος στο ACCORDIA μπορεί να προκαλέσει ένα μη ειδικό δεσμό μεταξύ ΙgG και αλβουμίνης από μεμβράνη ερυθρού χρώματος οδηγώντας σε λανθασμένο θετικό έλεγχο Coombs.
-
Ασpergillus EIAΥπάρχουν αναφορές θετικών αποτελεσμάτων χρησιμοποιώντας Βιο-Ράδιο Εργαστηριακά αιμοπετάλια Aspergillus EIA σε ασθενείς που λαμβάνουν Αμοξικιλλίνη /Κλαβουλανικό οξύ οι οποίοι βρέθηκαν να μην έχουν μολυνθεί από λοίμωξη από Aspergillus. Έχουν αναφερθεί διασταυρούμενες αντιδράσεις με μη πολυσακχαρίτες Aspergillus και πολυφουρανόσες με βιο-ράδιο εργαστηριακά αιμοπετάλια Aspergillus EIA. Εντούτοις, θετικά αποτελέσματα σε ασθενείς που λαμβάνουν Αμοξικιλλίνη/Κλαβουλανικό οξύ θα πρέπει να μελετώνται προσεκτικά και να επιβεβαιώνονται και από άλλες διαγνωστικές μεθόδους.
swap_horiz
SPC-ACCORDIA
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Από του στόματος αντιπηκτικά (ακενοκουμαρόλη ή βαρφαρίνη)παρακολούθησηΑυξημένο διεθνές φυσιολογικό επίπεδο (INR).ΣύστασηΟ χρόνος προθρομβίνης ή το διεθνές φυσιολογικό επίπεδο θα πρέπει να καταγράφεται προσεκτικά με την προσθήκη ή την απομάκρυνση της Αμοξικιλλίνης. Μπορεί να είναι απαραίτητη η ρύθμιση των δόσεων των από του στόματος αντιπηκτικών.
-
παρακολούθησηΜείωση της έκκρισης της μεθοτρεξάτης, πιθανή αύξηση στην τοξικότητα.
-
ΠροβενεσίδηαντένδειξηΑυξημένα και παρατεταμένα επίπεδα αίματος Αμοξικιλλίνης (όχι Κλαβουλανικού οξέος) λόγω ελαττωμένης νεφρικής σωληνοειδούς απόκρισης.ΣύστασηΔεν ενδείκνυται η παράλληλη χρήση.
-
Μυκοφαινολάτη μοφετίλπαρακολούθησηΜείωση της συγκέντρωσης πριν από τη δόση του ενεργού μεταβολίτη μυκοφαινολικού οξέος (MPA) περίπου 50%.ΣύστασηΣτενή κλινική παρακολούθηση κατά τη διάρκεια του συνδυασμού και αμέσως μετά την αντιβιοτική αγωγή.
sick
SPC-ACCORDIA
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Βλεννογονοδερματική καντιντίαση
- Υπερπλασία των μη ευαίσθητων οργανισμών
- Αναστρέψιμη λευκοπενία (περιλαμβάνοντας και την ουδετεροπενία)
- Θρομβοκυτοπενία
- Αναστρέψιμη ακοκκιοκυττάρωση
- Αιμολυτική αναιμία
- Παράταση του χρόνου πήξεως και του χρόνου προθρομβίνης
- Αγγειονευρωτικό οίδημα
- Αναφυλαξία
- Σύνδρομο ορονοσίας
- Αγγειίτιδα εξ υπερευαισθησίας
- Σύνδρομο Kounis
- Ζάλη
- Κεφαλαλγία
- Αναστρέψιμη υπερκινητικότητα
- Σπασμοί
- Άσηπτη μηνιγγίτιδα
- Διάρροια
- Ναυτία
- Έμετος
- Δυσπεψία
- Κολίτιδα σχετιζόμενη με αντιβιοτικά
- Μελανή τριχωτή γλώσσα
- Αυξήσεις της AST και/ή της ALT
- Ηπατίτιδα
- Χολοστατικός ίκτερος
- Χολοαγγείιτιδα
- Εξάνθημα
- Κνησμός
- Κνίδωση
- Πολύμορφο ερύθημα
- Σύνδρομο Stevens-Johnson
- Τοξική επιδερμόλυση
- Αποφολιδωτική δερματίτιδα
- Οξεία γενικευμένη εξανθηματική φλυκταίνωση
- Διάμεσος νεφρίτιδα
- Κρυσταλλουρία
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΣυχνέςΒλεννογονοδερματική καντιντίασηΛοιμώξεις και μολύνσεις του δέρματος
-
ΆγνωστεςΥπερπλασία των μη ευαίσθητων οργανισμώνΛοιμώξεις και μολύνσεις του δέρματος
-
ΣπάνιεςΑναστρέψιμη λευκοπενία (περιλαμβάνοντας και την ουδετεροπενία)Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
-
ΣπάνιεςΘρομβοκυτοπενίαΔιαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
-
ΆγνωστεςΑναστρέψιμη ακοκκιοκυττάρωσηΔιαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
-
ΆγνωστεςΑιμολυτική αναιμίαΔιαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
-
ΆγνωστεςΠαράταση του χρόνου πήξεως και του χρόνου προθρομβίνηςΔιαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
-
ΆγνωστεςΑγγειονευρωτικό οίδημαΔιαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
ΆγνωστεςΑναφυλαξίαΔιαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
ΆγνωστεςΣύνδρομο ορονοσίαςΔιαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
ΆγνωστεςΑγγειίτιδα εξ υπερευαισθησίαςΔιαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
ΆγνωστεςΣύνδρομο KounisΔιαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΖάληΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΚεφαλαλγίαΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
ΆγνωστεςΑναστρέψιμη υπερκινητικότηταΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
ΆγνωστεςΣπασμοίΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
ΆγνωστεςΆσηπτη μηνιγγίτιδαΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
Πολύ συχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικές διαταραχές
-
ΣυχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικές διαταραχές
-
ΣυχνέςΈμετοςΓαστρεντερικές διαταραχές
-
Όχι συχνέςΔυσπεψίαΓαστρεντερικές διαταραχές
-
ΆγνωστεςΚολίτιδα σχετιζόμενη με αντιβιοτικάΓαστρεντερικές διαταραχές
-
ΆγνωστεςΜελανή τριχωτή γλώσσαΓαστρεντερικές διαταραχές
-
Όχι συχνέςΑυξήσεις της AST και/ή της ALTΗπατοχολικές διαταραχές
-
ΆγνωστεςΗπατίτιδαΗπατοχολικές διαταραχές
-
ΆγνωστεςΧολοστατικός ίκτεροςΗπατοχολικές διαταραχές
-
ΆγνωστεςΧολοαγγείιτιδαΗπατοχολικές διαταραχές
-
Όχι συχνέςΕξάνθημαΔερματικές και υποδόριες διαταραχές
-
Όχι συχνέςΚνησμόςΔερματικές και υποδόριες διαταραχές
-
Όχι συχνέςΚνίδωσηΔερματικές και υποδόριες διαταραχές
-
ΣπάνιεςΠολύμορφο ερύθημαΔερματικές και υποδόριες διαταραχές
-
ΆγνωστεςΣύνδρομο Stevens-JohnsonΔερματικές και υποδόριες διαταραχές
-
ΆγνωστεςΤοξική επιδερμόλυσηΔερματικές και υποδόριες διαταραχές
-
ΆγνωστεςΑποφολιδωτική δερματίτιδαΔερματικές και υποδόριες διαταραχές
-
ΆγνωστεςΟξεία γενικευμένη εξανθηματική φλυκταίνωσηΔερματικές και υποδόριες διαταραχές
-
ΆγνωστεςΔιάμεσος νεφρίτιδαΔιαταραχή των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος
-
ΆγνωστεςΚρυσταλλουρίαΔιαταραχή των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος
pregnant_woman
SPC-ACCORDIA
Κύηση / γαλουχία
Επίπεδο κινδύνου: Άγνωστο
expand_more
Κύηση / γαλουχία
-
ΚύησηΑποφεύγεταιΜελέτες σε ζώα δεν έχουν δείξει άμεσα ή έμμεσα επιβλαβή αποτελέσματα σε σχέση με τη κύηση, την εμβρυική ανάπτυξη, ή τη μετά γέννηση ανάπτυξη (βλέπε παράγραφο 5.3). Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα από τη χρήση Αμοξικιλλίνης/Κλαβουλανικού οξέος κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης σε ανθρώπους τα οποία δε δείχνουν αυξημένο κίνδυνο γενετικών ανωμαλιών. Σε μια μεμονωμένη μελέτη σε γυναίκες με πρόωρη αποκόλληση αμνιακής μεβράνης, αναφέρθηκε ότι η προφυλακτική αγωγή με Αμοξικιλλίνη/Κλαβουλανικό οξύ μπορεί να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο νεκρωτικής εντεροκολίτιδας σε νεογνά.
-
ΓαλουχίαΑποφεύγεταιΚαι οι δύο ουσίες απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα (τίποτα δεν είναι γνωστό για τις συνέπειες Κλαβουλανικού οξέος στα βρέφη που θηλάζουν). Συνεπώς, διάρροια και λοίμωξη από μύκητες των βλεννωδών μεμβρανών είναι πιθανά στα βρέφη που θηλάζουν, για αυτό και ο θηλασμός θα πρέπει να διακοπεί.
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
SPC-ACCORDIA
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
SPC-ACCORDIA
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
medication
Δοσολογία
SPC-ACCORDIA
expand_more
Δοσολογία
Η δοσολογία εκφράζεται με όρους περιεκτικότητας Αμοξικιλλίνης/Κλαβουλανικού οξέος εκτός από τις περιπτώσεις που οι δόσεις δηλώνονται με όρους ενός μόνο συστατικού. Η δοσολογία ACCORDIA που επιλέγεται για την θεραπεία μιας συγκεκριμένης λοίμωξης θα πρέπει να λαμβάνει υπ’ όψιν:
- Τους αναμενόμενους παθογόνους μικροοργανισμούς και την πιθανή ευαισθησία τους σε αντιβακτηριακούς παράγοντες (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)
- Την σοβαρότητα και το σημείο της λοίμωξης
- Την ηλικία, το βάρος και την νεφρική λειτουργία του ασθενούς όπως φαίνεται παρακάτω. Η χρήση εναλλακτικών περιεκτικοτήτων Αμοξικιλλίνης/Κλαβουλανικού οξέος (π.χ. εκείνων που παρέχουν υψηλότερες δόσεις Αμοξικιλλίνης και/ή διαφορετικές αναλογίες Αμοξικιλλίνης ως προς το Κλαβουλανικό οξύ) θα πρέπει να θεωρούνται απαραίτητες (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοδυναμικές). Για ενήλικες και παιδιά ≥ 40 kg, αυτό το σκεύασμα ACCORDIA παρέχει συνολική ημερήσια δόση 1500 mg αμοξικιλλίνη / 375 mg κλαβουλανικού οξέος, όταν χορηγείται σύμφωνα με τις παρακάτω συστάσεις. Για παιδιά <40 kg, το σκεύασμα ACCORDIA παρέχει μέγιστη ημερήσια δόση των 2400 mg αμοξικιλλίνη / 600 mg κλαβουλανικού οξέος, όταν χορηγείται σύμφωνα με τις παρακάτω συστάσεις. Αν θεωρηθεί ότι απαιτείται υψηλότερη ημερήσια δόση αμοξικιλλίνης, συνιστάται να επιλεγεί ένα άλλο σκεύασμα του ACCORDIA, προκειμένου να αποφευχθεί η χορήγηση αδικαιολόγητα υψηλών ημερησίων δόσεων του κλαβουλανικού οξέος (βλέπε Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοδυναμικές). Για ενήλικες και παιδιά 40 kg, αυτό το σκεύασμα ACCORDIA παρέχει μια συνολική ημερήσια δόση των 1750 mg αμοξικιλλίνης / 250 mg κλαβουλανικού οξέος με δύο φορές ημερησίως και 2625 mg αμοξικιλλίνης / 375 mg κλαβουλανικού οξέος με τρεις φορές ημερησίως χορήγηση, όταν χορηγείται όπως συνιστάται παρακάτω. Για παιδιά <40 kg, αυτό το σκεύασμα του ACCORDIA παρέχει μέγιστη ημερήσια δόση των 1000-2800 mg αμοξικιλλίνη / 143 - 400 mg κλαβουλανικού οξέος, όταν χορηγείται σύμφωνα με τις παρακάτω συστάσεις.. Αν θεωρηθεί ότι απαιτείται υψηλότερη ημερήσια δόση αμοξικιλλίνης, συνιστάται ότι έχεινα επιλεγεί μια άλλη παρασκευήένα άλλο σκεύασμα του ACCORDIA, προκειμένου να αποφευχθεί η χορήγηση σε αδικαιολόγητα υψηλώνές ημερησίωνήσιες δόσεωνις του κλαβουλανικού οξέος (βλέπε Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοδυναμικές). Η διάρκεια θεραπείας θα πρέπει να καθοριστεί από την ανταπόκριση του ασθενούς. Μερικές λοιμώξεις (π.χ. οστεομυελίτις) απαιτούν μεγαλύτερες περιόδους θεραπείας. Η χρονική περίοδος της θεραπείας δεν θα πρέπει να ξεπερνά τις 14 μέρες χωρίς επανεξέταση (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις σχετική με παρατεταμένη θεραπεία).
500mg/ 125mg Δισκία
Ενήλικες και παιδιά ≥ 40 kg Μια δόση των 500mg/ 125mg που λαμβάνεται τρεις φορές ημερησίως. Παιδιά < 40 kg 20 mg/5 mg/kg/ημέρα έως 60 mg/15mg/kg/ημέρα που δίνεται σε τρεις μοιρασμένες δόσεις. Τα παιδιά μπορούν να αντιμετωπίζονται με δισκία ACCORDIA, εναιωρήματα ή παιδιατρικά φακελάκια. Παιδιά ηλικίας 6 ετών και κάτω θα πρέπει κατά προτίμηση να αντιμετωπίζονται με εναιώρημα αμοξικιλλίνης/κλαβουλανικού οξέος ή παιδιατρικά φακελάκια. Δεν υπάρχουν διαθέσιμες κλινικές πληροφορίες για σκευάσματα Αμοξικιλλίνης/Κλαβουλανικού οξέος 4:1 σε παιδιά κάτω των δύο ετών για δόσεις υψηλότερες των 40 mg/10 mg/kg την ημέρα. Υπερήλικες Δε θεωρείται απαραίτητη η ρύθμιση της δοσολογίας. Νεφρική ανεπάρκεια Η ρύθμιση της δόσης βασίζεται στην μέγιστη συνιστώμενη δόση Αμοξικιλλίνης. Δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης (CrCl) μεγαλύτερη από 30 ml/min. Ενήλικες και παιδιά ≥ 40 kg CrCl: 10-30 ml /min 500mg/ 125mg δυο φορές ημερησίως CrCl < 10 ml/min 500mg/ 125mg μια φορά ημερησίως Αιμοδιύλιση 500mg/ 125mg κάθε 24 ώρες συν επιπλέον μια δόση 500mg/ 125mg κατά τη διάρκεια της αιμοδιύλισης, η οποία να επαναληφθεί στο τέλος της διύλισης (καθ’όσον ελαττώνονται οι συγκεντρώσεις της Αμοξικιλλίνης και του Κλαβουλανικού οξέος στον ορό του αίματος). Παιδιά < 40 kg CrCl: 10-30 ml /min 15 mg/3.75 mg/kg δυο φορές ημερησίως (μέγιστη δόση 500mg/ 125mg δυο φορές ημερησίως) CrCl < 10 ml/min 15 mg/3.75 mg/kg μια φορά ημερησίως (μέγιστη δόση 500 mg/125 mg) Αιμοδιύλιση 15 mg/3.75 mg/kg ανά ημέρα μια φορά ημερησίως. Πριν την αιμοδιύλιση 15 mg/3.75 mg/kg. Μετά την αιμοδιύλιση μια δόση 15 mg/3.75 mg/kg θα πρέπει να ληφθεί προκειμένου να αποκατασταθούν τα επίπεδα των φαρμάκων στον ορό του αιίματος).
875 mg / 125 mg δισκία
Ενήλικες και παιδιά ≥ 40 kg μ Συνιστώ ενες δόσεις
- Σταθερή δόση (Για όλες τις ενδείξεις) 875mg/ 125mg δύο φορές ημερησίως.
- Υψηλότερη δόση - (ιδιαίτερα για λοιμώξεις όπως η μέση ωτίτιδα, πα ραρρινοκολπίτιδα, λοιμώξεις του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος και του ουροποιογεννητικού συστήματος): 875mg/ 125mg τρεις φορές ημερησίως. Παιδιά < 40 kg Τα παιδιά μπορούν να αντιμετωπίζονται με δισκία ACCORDIA, εναιωρήματα ή παιδιατρικά φακελάκια μ:Συνιστώ ενες δόσεις
- 25 mg/3.6 mg/kg ανά ημέρα έως 45 mg/6.4 mg/kg ανά ημέρα που λαμβάνονται σε δύο μοιρασμένες δόσεις.
- Δόση έως 70 mg/10 mg/kg την ημέρα μοιρασμένη σε δύο δόσεις μπορεί να ληφθεί στην περίπτωση κάποιων λοιμώξεων (όπως η μέση ωτίτιδα, παραρρινοκολπίτιδα και λοιμώξεις του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος). Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για σκευάσματα Αμοξικιλλίνης/Κλαβουλανικού οξέος 7:1 σε παιδιά κάτω των δύο ετών για δόσεις υψηλότερες των 45 mg/6.4 mg/kg την ημέρα. Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα όσον αφορά στην χρήση σκευασμάτων Αμοξικιλλίνης/Κλαβουλανικού οξέος 7:1 σε ασθενείς ηλικίας μικρότερης των 2 μηνών. Επομένως, σε τέτοιους πληθυσμούς δεν υπάρχει προτεινόμενη δοσολογία. Υπερήλικες Δε θεωρείται απαραίτητη η ρύθμιση της δοσολογίας. Νεφρική ανεπάρκεια Δεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης (CrCl) μεγαλύτερη από 30 ml/min. Σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml/min, δεν συνιστάται η χρήση σκευασμάτων Αμοξικιλλίνης/Κλαβουλανικού οξέος με αναλογία Αμοξικιλλίνης/Κλαβουλανικού οξέος 7:1, δεδομένου ότι δεν υπάρχουν στοιχεία για τον καθορισμό του δοσολογικού σχήματος. Ηπατική ανεπάρκεια Πρέπει να χορηγείται με προσοχή και να ελέγχεται σε τακτά διαστήματα η ηπατική λειτουργία (βλ. Αντενδείξεις και Ειδικές προειδοποιήσεις). Τρόπος χορήγησης To ACCORDIA χορηγείται από το στόμα. Χορηγείται στην αρχή του γεύματος για την ελάττωση πιθανών γαστρεντερικών διαταραχών και βελτιστοποίηση της απορρόφησης της Αμοξικιλλίνης/Κλαβουλανικού οξέος. Η θεραπεία μπορεί να αρχίσει παρεντερικά σύμφωνα με την ΠΧΠ του σκευάσματος IV και να συνεχιστεί με ένα από του στόματος παρασκεύασμα.
block
Αντενδείξεις
SPC-ACCORDIA
expand_more
Αντενδείξεις
- Ασθενείς με υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες, σε οποιαδήποτε μορφή πενικιλλίνης ή σε οποιαδήποτε από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
- Ασθενείς με ιστορικό οξείας αντίδρασης υπερευαισθησίας (π.χ. αναφυλαξία) σε β-λακτάμες (π.χ. κεφαλοσπορίνες, καρβαπενέμες ή μονοβακτάμες).
- Ασθενείς με προηγούμενο ιστορικό ίκτερου/ηπατικής ανεπάρκειας που οφείλεται στην Αμοξικιλλίνη/Κλαβουλανικό οξύ (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
warning
Προειδοποιήσεις
SPC-ACCORDIA
expand_more
Προειδοποιήσεις
Πριν από την έναρξη θεραπείας με Αμοξικιλλίνη /Κλαβουλανικό οξύ, θα πρέπει να λαμβάνεται λεπτομερές ιστορικό για τυχόν προηγούμενες αντιδράσεις υπερευαισθησίας προς τις πενικιλλίνες, κεφαλοσπορίνες ή άλλους παράγοντες β-λακτάμης (βλ. Αντενδείξεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Έχουν αναφερθεί σοβαρές και περιστασιακά θανατηφόρες αντιδράσεις υπερευαισθησίας (αναφυλακτικές) σε ασθενείς που βρίσκονται σε θεραπεία με πενικιλλίνη. Οι αντιδράσεις αυτές, είναι πιθανότερο να συμβούν σε άτομα με ιστορικό υπερευαισθησίας στην πενικιλλίνη καθώς και σε αλλεργικά άτομα. Εάν συμβεί αλλεργική αντίδραση, θα πρέπει να διακόπτεται η θεραπεία με την Αμοξικιλλίνη/Κλαβουλανικό οξύ και να εφαρμόζεται κατάλληλα εναλλακτική θεραπεία.
Σε περίπτωση που μια λοίμωξη έχει αποδειχθεί ότι οφείλεται σε μικροοργανισμό/ούς ευαίσθητο/ους σε Αμοξικιλλίνη θα πρέπει να γίνει αλλαγή της θεραπείας από Αμοξικιλλίνη /Κλαβουλανικό οξύ σε Αμοξικιλλίνη σε συμφωνία με την επίσημη καθοδήγηση.
Αυτή η μορφή του ACCORDIA δεν ενδείκνυται στην περίπτωση που υπάρχει υψηλή πιθανότητα οι πιθανοί παθογόνοι μικροοργανισμοί να έχουν μειώσει την ευαισθησία ή την ανθεκτικότητα σε παράγοντες β-λακτάμης που δε μεσολαβούν μέσω των β-λακταμασών που είναι ευαίσθητες στην παρεμπόδιση από το Κλαβουλανικό οξύ. Αυτή η μορφή δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται στη θεραπεία του ανθεκτικού σε πενικιλλίνη S. pneumoniae.
Σπασμοί μπορεί να παρατηρηθούν σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία ή σε ασθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Η Αμοξικιλλίνη/Κλαβουλανικό οξύ θα πρέπει να αποφεύγεται αν υπάρχει υποψία λοιμώδους μονοπυρήνωσης καθώς έχουν αναφερθεί ερυθηματώδη εξανθήματα σε ασθενείς που πάσχουν από αυτή την κατάσταση και λαμβάνουν Αμοξικιλλίνη.
Ταυτόχρονη χρήση αλλοπουρινόλης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Αμοξικιλλίνη μπορεί να αυξήσει την πιθανότητα αλλεργικών δερματικών αντιδράσεων.
Η παρατεταμένη χρήση μπορεί ενίοτε να έχει σαν αποτέλεσμα υπερβολική ανάπτυξη μη ευαίσθητων μικροοργανισμών.
Η εμφάνιση, κατά την έναρξη της θεραπείας, πυρετώδους γενικευμένου ερυθήματος συνοδευόμενου από εξανθήματα μπορεί να αποτελεί σύμπτωμα οξείας γενικευμένης εξανθηματικής φλυκταίνωσης (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Αυτή η αντίδραση απαιτεί την διακοπή του ACCORDIA και αντενδείκνυται σε οποιαδήποτε περαιτέρω χορήγηση Αμοξικιλλίνης.
Η Αμοξικιλλίνη/Κλαβουλανικό οξύ θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με αποδεδειγμένη ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Δοσολογία, Αντενδείξεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Έχουν αναφερθεί περιστατικά ηπατικής δυσλειτουργίας κυρίως σε άντρες και ηλικιωμένους ασθενείς και πιθανόν να συνδέονται με παρατεταμένη θεραπεία. Πολύ σπάνια έχουν αναφερθεί σε παιδιά τέτοια περιστατικά. Σε όλους τους πληθυσμούς, τα συμπτώματα συνήθως εμφανίζονται κατά τη διάρκεια ή λίγο μετά τη θεραπεία αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να μην γίνουν εμφανή μέχρι και αρκετές εβδομάδες μετά την λήξη της θεραπείας. Αυτά τα συμπτώματα συνήθως είναι αντιστρεπτά. Περιστατικά ηπατικής δυσλειτουργίας μπορεί να είναι σοβαρά και σε εξαιρετικά σπάνιες περιπτώσεις, έχουν αναφερθεί θάνατοι. Αυτά, σχεδόν πάντα, συμβαίνουν σε ασθενείς με σοβαρά νοσήματα ή όταν λαμβάνουν παράλληλη φαρμακευτική αγωγή γνωρίζοντας ότι έχουν την προοπτική για ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Έχει αναφερθεί κολίτιδα που συνδέεται με τα αντιβιοτικά σχεδόν από όλους τους αντιβακτηριακούς παράγοντες περιλαμβανομένης και της Αμοξικιλλίνης και η σοβαρότητά της κυμαίνεται από ελαφριά έως επικίνδυνη για την υγεία (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Εντούτοις είναι σημαντικό να λαμβάνεται υπόψη αυτή η διάγνωση σε ασθενείς που παρουσιάζουν διάρροια κατά τη διάρκεια ή μετά τη χορήγηση κάποιου αντιβιοτικού. Αν παρατηρηθεί κολίτιδα που συνδέεται με τα αντιβιοτικά, το ACCORDIA θα πρέπει αμέσως να διακοπεί και ο θεράπων ιατρός θα πρέπει να ενημερωθεί και να ξεκινήσει η κατάλληλη θεραπεία. Αντι- περισταλτικά ιατρικά προϊόντα αντενδεικνύνται σε αυτή την περίπτωση.
Περιοδική εκτίμηση των λειτουργικών συστημάτων, περιλαμβανομένης της νεφρικής, ηπατικής και της αιμοποιητικής λειτουργίας, ενδείκνυται κατά τη διάρκεια παρατεταμένης θεραπείας.
Σπανίως έχει αναφερθεί παράταση του χρόνου προθρομβίνης σε ασθενείς που λαμβάνουν Αμοξικιλλίνη/Κλαβουλανικό οξύ. Θα πρέπει να γίνεται κατάλληλος έλεγχος όταν χορηγούνται παράλληλα αντιπηκτικά. Ρύθμιση στη δόση των από του στόματος αντιπηκτικών μπορεί να είναι απαραίτητη για να διατηρείται το επιθυμητό επίπεδο αντιπήξης. (βλ. Αλληλεπιδράσεις & Ανεπιθύμητες ενέργειες)
Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, η δόση θα πρέπει να ρυθμίζεται ανάλογα με το βαθμό της ανεπάρκειας. (βλ. Δοσολογία)
Σε ασθενείς με μειωμένη παραγωγή ούρων, έχει παρατηρηθεί πολύ σπάνια κρυσταλλουρία κυρίως με την παρεντερική θεραπεία. Κατά τη διάρκεια χορήγησης υψηλών δόσεων Αμοξικιλλίνης, συνίσταται η διατήρηση ικανοποιητικής λήψης υγρών και επαρκούς διούρησης για τη μείωση της πιθανότητας κρυσταλλουρίας από την Αμοξικιλλίνη. Σε ασθενείς με καθετήρα ένας τακτικός έλεγχος του ανοίγματος πρέπει να γίνεται (βλ. Υπερδοσολογία)
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Αμοξικιλλίνη, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται ενζυματικές μέθοδοι οξειδάσης της γλυκόζης για τον έλεγχο της ύπαρξης γλυκόζης στα ούρα γιατί θα παρατηρηθούν λανθασμένα θετικά αποτελέσματα με μη ενζυματικές μεθόδους.
Η παρουσία του Κλαβουλανικού οξέος στο ACCORDIA μπορεί να προκαλέσει ένα μη ειδικό δεσμό μεταξύ ΙgG και αλβουμίνης από μεμβράνη ερυθρού χρώματος οδηγώντας σε λανθασμένο θετικό έλεγχο Coombs.
Υπάρχουν αναφορές θετικών αποτελεσμάτων χρησιμοποιώντας Βιο-Ράδιο Εργαστηριακά αιμοπετάλια Aspergillus EIA σε ασθενείς που λαμβάνουν Αμοξικιλλίνη /Κλαβουλανικό οξύ οι οποίοι βρέθηκαν να μην έχουν μολυνθεί από λοίμωξη από Aspergillus. Έχουν αναφερθεί διασταυρούμενες αντιδράσεις με μη πολυσακχαρίτες Aspergillus και πολυφουρανόσες με βιο-ράδιο εργαστηριακά αιμοπετάλια Aspergillus EIA. Εντούτοις, θετικά αποτελέσματα σε ασθενείς που λαμβάνουν Αμοξικιλλίνη/Κλαβουλανικό οξύ θα πρέπει να μελετώνται προσεκτικά και να επιβεβαιώνονται και από άλλες διαγνωστικές μεθόδους.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
SPC-ACCORDIA
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
Από του στόματος αντιπηκτικά Από του στόματος αντιπηκτικά και αντιβιοτικά που περιέχουν πενικιλίνη, έχουν ευρέως χρησιμοποιηθεί χωρίς να έχουν γίνει αναφορές αλληλεπίδρασης. Εντούτοις, στη βιβλιογραφία υπάρχουν περιπτώσεις αυξημένου διεθνούς φυσιολογικού επιπέδου σε ασθενείς που υποστηρίζονται από ακενοκουμαρόλη ή βαρφαρίνη και συνταγογραφούν αγωγή αμοξικιλλίνης. Αν η συγχορήγηση είναι απαραίτητη, ο χρόνος προθρομβίνης ή το διεθνές φυσιολογικό επίπεδο θα πρέπει να καταγράφεται προσεκτικά με την προσθήκη ή την απομάκρυνση της Αμοξικιλλίνης. Επιπλέον, μπορεί να είναι απαραίτητη η ρύθμιση των δόσεων των από του στόματος αντιπηκτικών. (βλέπε Ειδικές προειδοποιήσεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες)
Μεθοτρεξάτη Οι πενικιλλίνες μπορεί να ελαττώσουν την έκκριση της μεθοτρεξάτης δημιουργώντας πιθανή αύξηση στην τοξικότητα.
Προβενεσίδη Δεν ενδείκνυται η παράλληλη χρήση προβενεσίδης. Η προβενεσίδη ελαττώνει τη νεφρική σωληνοειδή απόκριση της Αμοξικιλλίνης. Η παράλληλη χρήση της προβενεσίδης μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένα και παρατεταμένα επίπεδα αίματος Αμοξικιλλίνης αλλά όχι Κλαβουλανικού οξέος.
Μυκοφαινολάτη μοφετίλ Σε ασθενείς που λαμβάνουν μυκοφαινολάτη μοφετίλ, έχει αναφερθεί μείωση της συγκέντρωσης πριν από τη δόση του ενεργού μεταβολίτη μυκοφαινολικού οξέος (ΜΡΑ) περίπου 50% μετά την έναρξη από του στόματος αμοξικιλίνης με κλαβουλανικό οξύ. Η αλλαγή του επιπέδου πριν τη δόση μπορεί να μην αντιπροσωπεύει ακριβώς αλλαγές στην ολική έκθεση σε MPA. Επομένως, αλλαγή της δόσης της μυκοφαινολάτης μοφετίλ δεν είναι κανονικά απαραίτητη ελλείψει κλινικών στοιχείων δυσλειτουργίας του μοσχεύματος. Ωστόσο, στενή κλινική παρακολούθηση θα πρέπει να εκτελείται κατά τη διάρκεια του συνδυασμού και αμέσως μετά την αντιβιοτική αγωγή.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
SPC-ACCORDIA
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι πιο συνήθεις αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι διάρροια, ναυτία καιέμετος. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που απορρέουν από κλινικές μελέτες και από έρευνα μετά την κυκλοφορία της Αμοξικιλλίνης/Κλαβουλανικού οξέος κατηγοριοποιούνται από το MedDRA όπως φαίνεται στη λίστα παρακάτω. Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας: Πολύ συχνές Συχνές 1/100 και <1/10 Όχι συχνές 1/1.000 και < 1/100 Σπάνιες 1/10.000 και < 1/1.000 Πολύ σπάνιες <1/10.000 Άγνωστες (δε μπορούν να υπολογιστούν από τα διαθέσιμα δεδομένα)
Λοιμώξεις και μολύνσεις του δέρματος
Βλεννογονοδερματική καντιντίαση Συχνές Υπερπλασία των μη ευαίσθητων οργανισμών Άγνωστες
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
Αναστρέψιμη λευκοπενία (περιλαμβάνοντας και την ουδετεροπενία) Σπάνιες Θρομβοκυτοπενία Σπάνιες Αναστρέψιμη ακοκκιοκυττάρωση Άγνωστες Αιμολυτική αναιμία Άγνωστες Παράταση του χρόνου πήξεως και του χρόνου προθρομβίνης Άγνωστες
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Αγγειονευρωτικό οίδημα Άγνωστες Αναφυλαξία Άγνωστες Σύνδρομο ορονοσίας Άγνωστες Αγγειίτιδα εξ υπερευαισθησίας Άγνωστες Σύνδρομο Kounis Άγνωστες
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Ζάλη Όχι συχνές Κεφαλαλγία Όχι συχνές Αναστρέψιμη υπερκινητικότητα Άγνωστες Σπασμοί Άγνωστες Άσηπτη μηνιγγίτιδα Άγνωστες
Γαστρεντερικές διαταραχές
Διάρροια Πολύ συχνές Ναυτία Συχνές Έμετος Συχνές Δυσπεψία Όχι συχνές Κολίτιδα σχετιζόμενη με αντιβιοτικά Άγνωστες Μελανή τριχωτή γλώσσα Άγνωστες
Ηπατοχολικές διαταραχές
Αυξήσεις της AST και/ή της ALT Όχι συχνές Ηπατίτιδα Άγνωστες Χολοστατικός ίκτερος Άγνωστες Χολοαγγείιτιδα Άγνωστες
Δερματικές και υποδόριες διαταραχές
Εξάνθημα Όχι συχνές Κνησμός Όχι συχνές Κνίδωση Όχι συχνές Πολύμορφο ερύθημα Σπάνιες Σύνδρομο Stevens-Johnson Άγνωστες Τοξική επιδερμόλυση Άγνωστες Αποφολιδωτική δερματίτιδα Άγνωστες Οξεία γενικευμένη εξανθηματική φλυκταίνωση Άγνωστες
Διαταραχή των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος
Διάμεσος νεφρίτιδα Άγνωστες Κρυσταλλουρία Άγνωστες
- Βλέπε παράγραφο 4.4
- Βλέπε παράγραφο 4.4
- Η Ναυτία συνδέεται με υψηλές στοματικές δόσεις. Αν είναι εμφανείς γαστροεντερικές αντιδράσεις, μπορεί να ελαττωθούν λαμβάνοντας Αμοξικιλλίνη/Κλαβουλανικό οξύ στην αρχή του γεύματος.
pregnant_woman
Κύηση / γαλουχία
SPC-ACCORDIA
expand_more
Κύηση / γαλουχία
Κύηση
Μελέτες σε ζώα δεν έχουν δείξει άμεσα ή έμμεσα επιβλαβή αποτελέσματα σε σχέση με τη κύηση, την εμβρυική ανάπτυξη, ή τη μετά γέννηση ανάπτυξη (βλέπε παράγραφο 5.3). Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα από τη χρήση Αμοξικιλλίνης/Κλαβουλανικού οξέος κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης σε ανθρώπους τα οποία δε δείχνουν αυξημένο κίνδυνο γενετικών ανωμαλιών. Σε μια μεμονωμένη μελέτη σε γυναίκες με πρόωρη αποκόλληση αμνιακής μεβράνης, αναφέρθηκε ότι η προφυλακτική αγωγή με Αμοξικιλλίνη/Κλαβουλανικό οξύ μπορεί να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο νεκρωτικής εντεροκολίτιδας σε νεογνά. Θα πρέπει να αποφεύγεται η χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός αν θεωρείται απαραίτητο από το γιατρό.
Θηλασμός
Και οι δύο ουσίες απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα (τίποτα δεν είναι γνωστό για τις συνέπειες Κλαβουλανικού οξέος στα βρέφη που θηλάζουν). Συνεπώς, διάρροια και λοίμωξη από μύκητες των βλεννωδών μεμβρανών είναι πιθανά στα βρέφη που θηλάζουν, για αυτό και ο θηλασμός θα πρέπει να διακοπεί. Η Αμοξικιλλίνη/Κλαβουλανικό οξύ θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού μόνο μετά από αξιολόγηση του κινδύνου/οφέλους από τον θεράποντα ιατρό.
monitor_heart
Φαρμακοδυναμική
SPC-ACCORDIA
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Συνδυασμοί πενικιλλινών περιλαμβανομένων των παρεμποδιστών της β-λακταμάσης, κωδικός ATC: J01CR 02
Μηχανισμός δράσης
Η Αμοξικιλλίνη είναι μια ημισυνθετική πενικιλλίνη (αντιβιοτικό β-λακτάμης), η οποία παρεμποδίζει ένα ή περισσότερα ένζυμα (συχνά αναφερόμενη ως πρωτεΐνη δέσμευσης της πενικιλλίνης) στο βιοσυνθετικό κομμάτι της βακτηριακής πεπτιδογλυκάνης, η οποία είναι ένα εσωτερικό δομικό συστατικό του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος. Παρεμπόδιση της πεπτιδογλυκανικής σύνθεσης οδηγεί στην εξασθένιση του κυτταρικού τοιχώματος, η οποία συχνά ακολουθείται από λύση του κυττάρου και θάνατο. Η Αμοξικιλλίνη είναι ευαίσθητη στην αποσύνθεση από τις β-λακταμάσες που παράγονται από ανθεκτικά βακτήρια και επομένως το φάσμα δραστικότητας της Αμοξικιλλίνης δεν περιλαμβάνει οργανισμούς που παράγουν αυτά τα ένζυμα. Το Κλαβουλανικό οξύ είναι μία β-λακτάμη που έχει δομική σχέση με τις πενικιλλίνες. Αδρανοποιεί ορισμένα ένζυμα β-λακταμασών που απαντώνται σε οργανισμούς ανθεκτικούς στις πενικιλλίνες. Το Κλαβουλανικό οξύ από μόνο του, δεν παρουσιάζει ένα κλινικά χρήσιμο αντιβακτηριακό αποτέλεσμα.
Φαρμακοκινητικά/φαρμακοδυναμική Σχέση
Ο χρόνος πάνω από την ελάχιστη συγκέντρωση παρεμπόδισης (Τ>ΜΙC) θεωρείται ότι είναι καθοριστικός παράγοντας για την επάρκεια της Αμοξικιλλίνης.
Μηχανισμοί Ανθεκτικότητας
Οι 2 βασικοί μηχανισμοί ανθεκτικότητας στην Αμοξικιλλίνη/Κλαβουλανικό οξύ είναι:
- Αδρανοποίηση από εκείνα τα βακτήρια των β-λακταμασών τα οποία δεν παρεμποδίζονται από το Κλαβουλανικό οξύ, περιλαμβανομένης της τάξης Β, Γ και Δ.
- Αλλαγή των PBPs, τα οποία ελαττώνουν τη συγγένεια του αντιμικροβιακού παράγοντα για το στόχο. Στεγανότητα των βακτηρίων ή μηχανισμοί εκροής μπορεί να προκαλέσουν ή να συνεισφέρουν στη βακτηριακή ανθεκτικότητα, ειδικά σε Gram-αρνητικά βακτήρια.
Κρίσιμος αριθμός
Οι κρίσιμοι αριθμοί MIC για την Αμοξικιλλίνη/Κλαβουλανικό οξύ είναι αυτοί που έχουν εξετασθεί από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή Ελέγχου Αντιμικροβιακής Ευαισθησίας (EUCAST). Οργανισμός Κρίσιμοι Αριθμοί Ευαισθησίας (μg/ml) Ευαίσθητοι Ενδιάμεσοι Ανθεκτικοί Haemophilus influenzae
-
1 Moraxella catarrhalis
-
1 Staphylococcus aureus
-
2 Coagulase-negative staphylococci 0.25
0.25 Enterococcus 8 >8 Streptococcus Α, Β, C, G 0.25
-
0.25 Streptococcus pneumoniae 0.5 1-2 >2 Enterobacteriaceae 1,4
-
8 Gram-negative Anaerobes 8 >8 Gram-positive Anaerobes 8 >8 Μη κατηγοριοποιημένα είδη που σχετίζονται με τους κρίσιμους αριθμούς. 4-8 >8 Οι αναφερόμενες τιμές είναι για συγκεντρώσεις Αμοξικιλλίνης. Για λόγους ελέγχου ευαισθησίας, η συγκέντρωση του Κλαβουλανικού οξέος έχει οριστεί 2 mg/l. Οι αναφερόμενες τιμές αναφέρονται σε Οξακιλλίνη. Οι κρίσιμες τιμές στον πίνακα βασίζονται στις κρίσιμες τιμές της Αμπικιλλίνης. Η κρίσιμη τιμή αντοχής για R> 8mg/l επιβεβαιώνει ότι όλα απομονώνονται με μηχανισμούς αντίστασης αναφέρονται σαν ανθεκτικά. Οι κρίσιμες τιμές στον πίνακα βασίζονται στις κρίσιμες τιμές της Βενζυλπενικιλλίνης. Η παρεμπόδιση της ανθεκτικότητας μπορεί να ποικίλλει γεωγραφικά και με το χρόνο για τα επιλεγμένα είδη, και η τοπική πληροφορία στην ανθεκτικότητα είναι επιθυμητή, ειδικά όταν θεραπεύονται σοβαρές λοιμώξεις. Απαραιτήτως, επιδιώκεται η συμβουλή του ειδικού όταν η τοπική παρεμπόδιση της ανθεκτικότητας είναι τέτοια ώστε η χρήση του παράγοντα σε μερικούς τύπους λοίμωξης είναι αμφισβητήσιμη.
Ευρέως ευαίσθητα είδη
Θετικοί κατά Gram αερόβιοι μικροργανισμοί Enterococcus faecais Gardnerella vaginalis Staphylococcus aureus (methicillin-susceptible)£ Coagulase-negative staphylococci (methicillin-susceptible) Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes and other beta-haemolytic streptococci Streptococcus viridans group Αρνητικοί κατά Gram αερόβιοι μικροργανισμοί Capnocytophaga spp Eikenella corrodens Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida Αναερόβιοι μικροοργανισμοί Bacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum Prevotella spp.
Είδη για τα οποία η αποκτούμενη ανθεκτικότητα μπορεί να είναι
πρόβλημα Θετικοί κατά Gram αερόβιοι μικροοργανισμοί Enterococcus faecium $ Αρνητικοί κατά Gram αερόβιοι μικροργανισμοί Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris
Έμφυτοι ανθεκτικοί οργανισμοί
Αρνητικοί κατά Gram αερόβιοι μικροργανισμοί Acinetobacter spp. Citrobacter freundii Enterobacter spp. Legionella pneumophila Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas spp. Serratia spp. Stenotrophomonas maltophilia Άλλοι μικροοργανισμοί Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae $ Φυσικό ενδιάμεσο ευαίσθητο στην απουσία αποκτούμενου μηχανισμού ανθεκτικότητας. £ Όλοι οι ανθεκτικοί στη μεθικιλλίνη σταφυλόκοκκοι είναι ανθεκτικοί στη Αμοξικιλλίνη/Κλαβουλανικό οξύ. Streptococcus pneumoniae που είναι ανθεκτικός στην πενικιλλίνη δεν πρέπει να θεραπεύεται με αυτή τη μορφή Αμοξικιλλίνη/Κλαβουλανικό οξύ (βλ. παραγράφους 4.2 και 4.4). Στελέχη με ελαττωμένη ευαισθησία έχουν αναφερθεί σε ορισμένες χώρες στην ΕΕ με συχνότητα μεγαλύτερη από 10%.
biotech
Φαρμακοκινητική
SPC-ACCORDIA
expand_more
Φαρμακοκινητική
Απορρόφηση Η Αμοξικιλλίνη και το Κλαβουλανικό οξύ, διαχωρίζονται πλήρως σε υδατικό διάλυμα σε φυσιολογικό pH. Τα δύο συστατικά απορροφώνται γρήγορα και αποτελεσματικά όταν χορηγείται το φάρμακο από το στόμα. Η απορρόφηση της Αμοξικιλλίνης/ Κλαβουλανικού οξέος γίνεται καλύτερα όταν λαμβάνεται στην αρχή του γεύματος. Ακολουθώντας από του στόματος χορήγηση, η Αμοξικιλλίνη και το Κλαβουλανικό οξύ είναι κατά 70% βιοδιαθέσιμα. Το προφίλ του φάσματος και των 2 συστατικών είναι όμοιο και ο χρόνος κορυφής της συγκέντρωσης του πλάσματος (Τμεγ) σε κάθε περίπτωση είναι περίπου 1 ώρα. Τα φαρμακοκινητικά αποτελέσματα μιας μελέτης, στην οποία η Αμοξικιλλίνη /Κλαβουλανικό οξύ (500mg/ 125mg δισκία 3 φορές ημερησίως) χορηγούταν σε ομάδες νηστικών υγειών εθελοντών παρουσιάζεται παρακάτω. Μέσες (±SD) Φαρμακοκινητικές Παράμετροι Χορήγηση δραστικών ουσιών Δόσ η (mg) Μέγιστη Πυκνότητα (μg/ml) Μέγιστ ος* Χρόνος (ώρες) AUC (0-24h) (h.μg/ml) Χρόνος ημίσεια ς ζωής (ώρες) Αμοξικιλλίνη μ /Α οξικιλλίνη Κλαβουλα 500/125 mgνικό οξύ 500 7.19±2.26 1.50(1.0 -2.5) 53.5±8.87 1.15±0. Κλαβουλανικό οξύ μ /Α οξικιλλίνη Κλαβουλα νικό οξύ 500/125 mg 125 2.40±0.83 1.5(1.0- 2.0) 15.72±3.8 0.98±0.
- Ενδιάμεσο (εύρος) Τα φαρμακοκινητικά αποτελέσματα μιας μελέτης, στην οποία η Αμοξικιλλίνη/Κλαβουλανικό οξύ (875mg/ 125mg δισκία 2 φορές ημερησίως) χορηγούνταν σε ομάδες νηστικών υγιών εθελοντών παρουσιάζεται παρακάτω. Μέσες (±SD) Φαρμακοκινητικές Παράμετροι Χορήγηση δραστικής ουσίας Δόσ η (mg) Μέγιστη Πυκνότητα (μg/ml) Μέγιστ ος* Χρόνος (ώρες) AUC (0-24h) (h.μg/ml) Χρόνος ημίσεια ς ζωής (ώρες) Αμοξικιλλίνη μ /Α οξικιλλίνη Κλαβουλα νικό οξύ 875/125 mg 875 11.64±2.78 1.50(1.0 -2.5) 53.52±12. 1.19±0. Κλαβουλανικό οξύ μ /Α οξικιλλίνη Κλαβουλα νικό οξύ 875/125 mg 125 2.18±0.99 1.25(1.0 -2.0) 10.16±3.0 0.96±0.
- Ενδιάμεσο (εύρος) Οι συγκεντρώσεις της Αμοξικιλλίνης/Κλαβουλανικού οξέος στον ορό που επιτυγχάνονται με το συνδυασμό Αμοξικιλλίνης/Κλαβουλανικού οξέος, είναι όμοιες με αυτές που παράγονται με την από του στόματος χορήγηση ισοδύναμων δόσεων μόνης Αμοξικιλλίνης ή Κλαβουλανικού οξέος. Κατανομή Περίπου το 25% του συνολικού στο πλάσμα Κλαβουλανικού οξέος και το 18%της συνολικής στο πλάσμα Αμοξικιλλίνης δεσμεύονται με τις πρωτεΐνες. Ο φαινομενικός όγκος κατανομής είναι περίπου 0.3-0.4 l/kg για την Αμοξικιλλίνη και 0,21/kg για το Κλαβουλανικό οξύ. Ακολουθώντας ενδοφλέβια χορήγηση, και η Αμοξικιλλίνη και το Κλαβουλανικό οξύ ανιχνεύονται στη χοληδόχο κύστη, τους ιστούς της κοιλιάς, το δέρμα, το λίπος, τους μυϊκούς ιστούς, το αρθρικό και περιτοναϊκό υγρό, τη χολη και το πύον. Η Αμοξικιλλίνη δεν κατανέμεται επαρκώςστο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Από μελέτες σε ζώα δεν υπάρχει απόδειξη ότι γίνεται σημαντική κατακράτηση του φαρμάκου στους ιστούς για κανένα από τα 2 συστατικά όπως αποδεικνύεται από το λαμβανόμενο υλικό. Η Αμοξικιλλίνη, όπως και οι περισσότερες πενικιλλίνες, ανιχνεύεται στο μητρικό γάλα. Ίχνη Κλαβουλανικού οξέος μπορούν να ανιχνευθούν στο μητρικό γάλα (βλέπε παράγραφο 4.6). Η Αμοξικιλλίνη και το Κλαβουλανικό οξύ δείχνουν ότι διαπερνούν τον φραγμό του πλακούντος (βλέπε παράγραφο 4.6). Βιομετατροπή Η Αμοξικιλλίνη απεκκρίνεται εν μέρη στα ούρα, σαν αδρανές πενικιλλοϊκό οξύ, σε ποσότητες ισοδύναμες προς το 10-25% της αρχικής δόσεως. Το Κλαβουλανικό οξύ μεταβολίζεται στον άνθρωπο και αποβάλλεται στα ούρα και τα κόπρανα και σαν διοξείδιο του άνθρακα στον εκπνεόμενο αέρα. Αποβολή Η κύρια οδός αποβολής της Αμοξικιλλίνης είναι μέσω των νεφρών, ενώ για το Κλαβουλανικό οξύ είναι και μέσω νεφρικών και μη νεφρικών μηχανισμών. Η Αμοξικιλλίνη/Κλαβουλανικό οξύ έχει μέσο όρο απέκκρισης περίπου 1 ώρα και μέση συνολική κάθαρση περίπου 25 l/h σε υγιείς οργανισμούς. Περίπου 60-70% της Αμοξικιλλίνης και 40-65% του Κλαβουλανικού οξέος απεκκρίνονται αμετάβλητα στα ούρα κατά τη διάρκεια των πρώτων 6 ωρών από τη χορήγηση ενός μόνο δισκίου Αμοξικιλλίνης/Κλαβουλανικού οξέος 250 mg/125 mg ή 500mg/125 mg. Διάφορες μελέτες έχουν βρει ότι η απέκκριση στα ούρα είναι 50- 85% για την Αμοξικιλλίνη και 27-60% για το Κλαβουλανικό οξύ για περίοδο 24 ωρών. Στην περίπτωση του Κλαβουλανικού οξέος, η μεγαλύτερη ποσότητα του φαρμάκου απεκκρίνεται τις πρώτες 2 ώρες μετά τη χορήγηση. Παράλληλη χρήση προβενεσίδης καθυστερεί την απέκκριση της Αμοξικιλλίνης αλλά δεν καθυστερεί την νεφρική απέκκριση του Κλαβουλανικού οξέος (βλ. παράγραφο 4.5). Ηλικία Η μείωση του χρόνου ζωής της αμοξικιλλίνης είναι όμοια για παιδιά ηλικίας από 3 μηνών μέχρι 2 χρονών και για μεγαλύτερα παιδιά και ενήλικες. Για πολύ νέα παιδιά (περιλαμβανομένου και πρόωρων νεογνών) την πρώτη εβδομάδα της ζωής το διάστημα χορήγησης δεν θα πρέπει να ξεπερνάει τις 2 φορές ημερησίως λόγω της μη ωρίμανσης της αποβολής μέσω της νεφρικής οδού. Επειδή οι μεγαλύτεροι ασθενείς έχουν ελαττωμένη νεφρική λειτουργία, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη στη επιλογή της δόσης, και θα ήταν χρήσιμο να καταγράφεται η νεφρική λειτουργία. Φύλλο Ακολουθώντας χορήγηση από του στόματος Αμοξικιλλίνης/Κλαβουλανικού οξέος σε υγιείς άνδρες και γυναίκες, το φύλλο δεν έχει σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική είτε της αμοξικιλλίνης είτε του κλαβουλανικού οξέος. Νεφρική Ανεπάρκεια Η συνολική κάθαρση του ορού από την Αμοξικιλλίνη/ Κλαβουλανικό οξύ μειώνεται ανάλογα με την ελάττωση της νεφρικής λειτουργίας. Η μείωση της κάθαρσης του φαρμάκου είναι περισσότερο έντονη για την Αμοξικιλλίνη παρά για το Κλαβουλανικό οξύ, αφού η μεγαλύτερη ποσότητα της Αμοξικιλλίνης απεκκρίνεται μέσω της νεφρικής οδού. Οι δόσεις στη νεφρική ανεπάρκεια θα πρέπει να αποτρέπουν από αδικαιολόγητη συσσώρευση αμοξικιλλίνης ενώ παραμένουν επαρκή επίπεδα Κλαβουλανικού οξέος (βλέπε παράγραφο 4.2). H πατική Ανεπάρκεια Οι ασθενείς με ανεπάρκεια του ήπατος θα πρέπει να παίρνουν την δόση με προσοχή και να παρακολουθούν σε τακτά διαστήματα την ηπατική λειτουργεία.
DrugBank
Description
expand_more
Description
Περιγραφή
Ένα ευρέως φάσματος ημισυνθετικό αντιβιοτικό παρόμοιο με την αμπικιλλίνη, εκτός του ότι η αντοχή του στη γαστρική οξύτητα επιτρέπει υψηλότερα επίπεδα ορού με από του στόματος χορήγηση. Η αμοξικιλλίνη συνταγογραφείται συχνά με κλαβουλανικό οξύ (αναστολέας β-λακταμάσης) καθώς είναι ευαίσθητη στην αποικοδόμηση από τη β-λακταμάση. [PubChem]
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Ενδείξεις
Για τη θεραπεία λοιμώξεων του αυτιού, της μύτης και του λαιμού, του ουρογεννητικού συστήματος, του δέρματος και των μαλακών μορίων, και του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος λόγω ευαίσθητων (μόνο αρνητικών για β-λακταμάση) στελεχών Streptococcus spp. (μόνο a- και b-αιμολυτικών στελεχών), S. pneumoniae, Staphylococcus spp., H. influenzae, E. coli, P. mirabilis, ή E. faecalis. Επίσης για τη θεραπεία της οξείας, μη επιπλεκόμενης γονόρροιας (ανω-γεννητικές και ουρηθρικές λοιμώξεις) λόγω N. gonorrhoeae (άνδρες και γυναίκες).
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία
Η αμοξικιλλίνη είναι ένα αντιβιοτικό μέτριου φάσματος, δραστικό κατά ενός ευρέος φάσματος Gram-θετικών και ενός περιορισμένου φάσματος Gram-αρνητικών οργανισμών. Συνήθως αποτελεί το φάρμακο εκλογής εντός της κατηγορίας, διότι απορροφάται καλύτερα, μετά από από του στόματος χορήγηση, σε σύγκριση με άλλα β-λακταμικά αντιβιοτικά. Η αμοξικιλλίνη είναι ευαίσθητη στην αποικοδόμηση από βακτήρια που παράγουν β-λακταμάση, και έτσι μπορεί να χορηγηθεί με κλαβουλανικό οξύ για να αυξηθεί η ευαισθησία της. Η συχνότητα των ανθεκτικών οργανισμών που παράγουν β-λακταμάση, συμπεριλαμβανομένου του E. coli, φαίνεται να αυξάνεται. Η αμοξικιλλίνη συνδυάζεται μερικές φορές με κλαβουλανικό οξύ, έναν αναστολέα β-λακταμάσης, για να αυξηθεί το φάσμα δράσης κατά των Gram-αρνητικών οργανισμών και να ξεπεραστεί η μικροβιακή αντοχή στα αντιβιοτικά που μεσολαβείται μέσω της παραγωγής β-λακταμάσης.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Μηχανισμός Δράσης
Η αμοξικιλλίνη συνδέεται με την πενικιλλινο-δεσμευτική πρωτεΐνη 1A (PBP-1A) που βρίσκεται μέσα στο κυτταρικό τοίχωμα των βακτηρίων. Οι πενικιλλίνες ακυλιώνουν το τμήμα C-τερματικού του μετατρεπτασάσης που είναι ευαίσθητο στην πενικιλλίνη, ανοίγοντας τον δακτύλιο της λακτάμης. Αυτή η αδρανοποίηση του ενζύμου αποτρέπει το σχηματισμό διασταυρούμενης σύνδεσης δύο γραμμικών πεπτιδογλυκανικών αλυσίδων, αναστέλλοντας το τρίτο και τελευταίο στάδιο της σύνθεσης του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος. Η λύση του κυττάρου στη συνέχεια διαμεσολαβείται από ένζυμα αυτολύσεως του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος, όπως οι αυτολυσίνες. Είναι πιθανό η αμοξικιλλίνη να παρεμβαίνει σε έναν αναστολέα αυτολύσης.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
Απορρόφηση
Ταχεία απορρόφηση μετά από από του στόματος χορήγηση.
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
Χρόνος Ημίσειας Ζωής
61.3 λεπτά
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Στον ορό του αίματος, η αμοξικιλλίνη συνδέεται περίπου στο 20% με πρωτεΐνες.
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
Οδός Απέκκρισης
Το μεγαλύτερο μέρος της αμοξικιλλίνης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα. Η απέκκρισή της μπορεί να καθυστερήσει με την ταυτόχρονη χορήγηση προμπενοσίδης.
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
Τοξικότητα
Σοβαρή τοξικότητα είναι απίθανη μετά από μεγάλες δόσεις αμοξικιλλίνης. Η οξεία κατάποση μεγάλων δόσεων αμοξικιλλίνης μπορεί να προκαλέσει ναυτία, έμετο, διάρροια και κοιλιακό άλγος. Οξεία ολιγουρική νεφρική ανεπάρκεια και αιματουρία μπορεί να εμφανιστούν μετά από μεγάλες δόσεις.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η αμοξικιλλίνη ανταγωνιστικά αναστέλλει τις πρωτεΐνες δέσμευσης της πενικιλλίνης (PBPs), οδηγώντας σε υπερέκφραση αυτολυτικών ενζύμων και αναστολή της σύνθεσης του κυτταρικού τοιχώματος. Η αμοξικιλλίνη έχει μεγάλη διάρκεια δράσης, καθώς συνήθως χορηγείται δύο φορές την ημέρα. Η αμοξικιλλίνη έχει ευρύ θεραπευτικό εύρος, καθώς οι ήπιες υπερδοσολογίες δεν σχετίζονται με σημαντική τοξικότητα. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με τον κίνδυνο αναφυλαξίας, λοιμώξεων από Clostridium difficile και βακτηριακής αντοχής.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η αμοξικιλλίνη ανταγωνιστικά αναστέλλει την πρωτεΐνη δέσμευσης πενικιλλίνης 1 (PBP1) και άλλες πρωτεΐνες δέσμευσης πενικιλλίνης υψηλού μοριακού βάρους. Οι πρωτεΐνες δέσμευσης πενικιλλίνης είναι υπεύθυνες για τις αντιδράσεις γλυκοζυλτρανσφεράσης και τρανσπεπτιδάσης που οδηγούν στη διασύνδεση του D-αλανίνης και της D-ασπαρτικής οξέος στα βακτηριακά κυτταρικά τοιχώματα. Χωρίς τη δράση των πρωτεϊνών δέσμευσης πενικιλλίνης, τα βακτήρια υπερεκφράζουν αυτολυτικά ένζυμα και δεν μπορούν να κατασκευάσουν και να επιδιορθώσουν το κυτταρικό τοίχωμα, οδηγώντας σε βακτηριοκτόνο δράση.
Οι πενικιλλίνες και οι μεταβολίτες τους είναι ισχυρά ανοσογόνα λόγω της ικανότητάς τους να συνδυάζονται με πρωτεΐνες και να δρουν ως άπτερα για οξείες αντιδράσεις που μεσολαβούνται από αντισώματα. Ο πιο συχνός (περίπου 95%) ή “κύριος” καθοριστικός παράγοντας αλλεργίας στην πενικιλλίνη είναι ο προσδιοριστής πενικιλοϋλίου που παράγεται με το άνοιγμα του β-λακταμικού δακτυλίου της πενικιλλίνης. Αυτό επιτρέπει τη σύνδεση της πενικιλλίνης με την πρωτεΐνη στην αμιδική ομάδα. Οι “δευτερεύοντες” προσδιοριστικοί παράγοντες (λιγότερο συχνοί) είναι οι άλλοι σχηματισμένοι μεταβολίτες, συμπεριλαμβανομένης της μητρικής πενικιλλίνης και των πενικιλλιοϊκών οξέων. /Penicillins/
Η αμοξικιλλίνη είναι παρόμοια με την πενικιλλίνη ως προς τη βακτηριοκτόνο δράση της έναντι ευαίσθητων βακτηρίων κατά τη φάση ενεργού πολλαπλασιασμού. Δρα μέσω της αναστολής της βιοσύνθεσης του κυτταρικού τοιχώματος, η οποία οδηγεί στον θάνατο των βακτηρίων.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η αμοξικιλλίνη έχει βιοδιαθεσιμότητα περίπου 60%. Μια δόση 250mg από του στόματος αμοξικιλλίνη φτάνει σε Cmax 3.93±1.13mg/L με Tmax 1.31±0.33h και AUC 27.29±4.72mgh/L. Μια δόση 875mg από του στόματος αμοξικιλλίνη φτάνει σε Cmax 11.21±3.42mg/L με Tmax 1.52±0.40h και AUC 55.04±12.68mgh/L.
Δόσεις 125mg έως 1g αμοξικιλλίνης απεκκρίνονται κατά 70-78% στα ούρα μετά από 6 ώρες.
Ο κεντρικός όγκος κατανομής της αμοξικιλλίνης είναι 27.7L.
Η μέση κάθαρση της αμοξικιλλίνης είναι 21.3L/h.
… Μια 48χρονη γυναίκα εισήχθη λόγω μηνιγγίτιδας από πνευμονιόκοκκο. Μετά από 4 ημέρες υψηλής δόσης αμοξικιλλίνης (320 mg/kg/ημέρα), ανέπτυξε οξεία ολιγουρική νεφρική ανεπάρκεια και τεκμηριώθηκε κρυστάλλωση αμοξικιλλίνης με φασματομετρία υπερύθρων. Η έκβαση ήταν ευνοϊκή μετά από μείωση της δόσης αμοξικιλλίνης, μαζί με μία μόνο συνεδρία αιμοκάθαρσης και περαιτέρω ενυδάτωση. Η αμοξικιλλίνη απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα στην αμετάβλητη μορφή της.
Η αμοξικιλλίνη διεισδύει εύκολα στους περισσότερους ιστούς και υγρά του σώματος, με εξαίρεση τον εγκέφαλο και το εγκεφαλονωτιαίο υγρό, εκτός εάν οι μηνίγγες είναι φλεγμαίνοντες. Στον ορό του αίματος, η αμοξικιλλίνη συνδέεται περίπου 20% με πρωτεΐνες. Μετά από δόση 1 γραμμαρίου και χρησιμοποιώντας μια ειδική τεχνική δερματικού παραθύρου για τον προσδιορισμό των επιπέδων του αντιβιοτικού, παρατηρήθηκε ότι θεραπευτικά επίπεδα βρέθηκαν στο διάμεσο υγρό.
Αν και η παρουσία τροφής στο γαστρεντερικό σωλήνα αναφέρεται ότι οδηγεί σε χαμηλότερες και καθυστερημένες μέγιστες συγκεντρώσεις αμοξικιλλίνης στον ορό, η συνολική ποσότητα του απορροφούμενου φαρμάκου δεν φαίνεται να επηρεάζεται.
Η αμοξικιλλίνη μελετήθηκε σε φυσιολογικά υποκείμενα μετά από ενδοφλέβια, από του στόματος και ενδομυϊκή χορήγηση δόσεων 250-, 500- και 1.000-mg. Τα επίπεδα του φαρμάκου στον ορό αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο ανοιχτού διαμερίσματος δύο διαμερισμάτων, καθώς και την περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) και την απέκκριση στα ούρα. Οι παραλλαγές αυτών των φαρμακοκινητικών παραμέτρων εξετάστηκαν στη συνέχεια χρησιμοποιώντας την ανάλυση τριών παραγόντων και γραμμικές εξισώσεις παλινδρόμησης. Αυτά τα αποτελέσματα επιβεβαίωσαν σχεδόν πλήρη απορρόφηση από του στόματος: η AUC ήταν 93% της ενδοφλέβιας απορρόφησης και η απέκκριση στα ούρα ήταν 86%. Η ενδομυϊκή χορήγηση αμοξικιλλίνης οδηγεί σε πλήρη και αξιόπιστη απορρόφηση με μέγιστα επίπεδα φαρμάκου, AUCs και απέκκριση στα ούρα ισοδύναμα με τη δόση από του στόματος. Η απορρόφηση της λυοφιλοποιημένης αμοξικιλλίνης μετά από ενδομυϊκή ένεση οδήγησε σε AUC που ήταν 92% της ενδοφλέβιας απορρόφησης και απέκκριση στα ούρα 91%. Τα μέγιστα επίπεδα στον ορό, ο χρόνος για τη μέγιστη συγκέντρωση και άλλες φαρμακοκινητικές παράμετροι για την ενδομυϊκή ένεση ήταν σχεδόν πανομοιότυπα με αυτά για τη χορήγηση από του στόματος. Η κινητική τόσο της ενδομυϊκής όσο και της χορήγησης από του στόματος παρουσίασε απορρόφηση εξαρτώμενη από τη δόση (σταθερά ρυθμού απορρόφησης, 1.3/ώρα για 250 mg και 0.7/ώρα για 1.000 mg). Αυτό οδήγησε σε σχετικά αργότερα και χαμηλότερα μέγιστα επίπεδα στον ορό για αυξανόμενη δόση. Η συνολική απορρόφηση, ωστόσο, δεν έδειξε εξάρτηση από τη δόση, όπως υποδεικνύεται από την απέκκριση στα ούρα και την AUC, οι οποίες άλλαξαν κατά λιγότερο από 10%.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την ΑΜΟΞΙΚΙΛΛΙΝΗ (10 σύνολο), επισκεφθείτε τη σελίδα αρχείου HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η αμοξικιλλίνη συνδέεται 17% με πρωτεΐνες στον ορό.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η επώαση με μικροσώματα ανθρώπινου ήπατος οδήγησε στην ανίχνευση 7 μεταβολιτών. Ο μεταβολίτης M1 υπέστη υδροξυλίωση, ο M2 υπέστη οξειδωτική απαμίνωση, οι M3 έως M5 υπέστησαν οξείδωση της αλειφατικής αλυσίδας, ο M6 υπέστη αποκαρβοξυλίωση και ο M7 υπέστη γλυκουρονιδίωση.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής της αμοξικιλλίνης είναι 61.3 λεπτά.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής της αμοξικιλλίνης είναι 61.3 λεπτά.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Κατάταξη MeSH
Ουσίες που αναστέλλουν την ανάπτυξη ή τον πολλαπλασιασμό των ΒΑΚΤΗΡΙΩΝ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Κατάταξη FDA
9EM05410Q9
ΑΝΥΔΡΗ ΑΜΟΞΙΚΙΛΛΙΝΗ
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Ομάδα [EPC] - Αντιβιοτικό της Ομάδας Πενικιλλίνης
Χημική Δομή [CS] - Πενικιλλίνες
Η άνυδρη αμοξικιλλίνη είναι Αντιβιοτικό της Ομάδας Πενικιλλίνης.
ΑΜΟΞΙΚΙΛΛΙΝΗ
Πενικιλλίνες [CS]; Αντιβιοτικό της Ομάδας Πενικιλλίνης [EPC]
ΑΜΟΞΙΚΙΛΛΙΝΗ ΠΟΣΙΜΟ ΥΓΡΟ
Αντιβιοτικό της Ομάδας Πενικιλλίνης [EPC]; Πενικιλλίνες [CS]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Κατάταξη MeSH
Ουσίες που αναστέλλουν την ανάπτυξη ή τον πολλαπλασιασμό των ΒΑΚΤΗΡΙΩΝ.
Σχετικά Εργαλεία
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ 1-AB J01CA041ο ΒΗΜΑ — Αντιβιοτικά (μόνο σε επιλεγμένους ασθενείς)Άτομα με προϋπάρχουσες παθήσεις αναπνευστικού (ΧΑΠ/άσθμα), ΣΔ, ΑΕΕ, χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια ΚΑΙ πυώδη/βλεννοπυώδη απόχρεμψηΔοσολογία: 1000 mg × 3 · 7 ημέρες
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ 1A J01CA041ο ΒΗΜΑ — Στρεπτοκοκκική φαρυγγοαμυγδαλίτιδα (χωρίς αλλεργία β-λακταμικών)
- Centor ≥ 2 (πιθανή ή επιβεβαιωμένη GAS)
- ΧΩΡΙΣ σοβαρή αλλεργία/δυσανεξία β-λακταμικών
- ΧΩΡΙΣ υποτροπές ή ένδειξη εκκρίζωσης
Δοσολογία: 500 mg × 2–3/ημέρα · 10 ημέρες
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ 1 J01CA041ο ΒΗΜΑ — Χωρίς προηγηθείσα θεραπεία αντιβιοτικών το τελευταίο 3μηνο
- Ένδειξη αντιβιοτικού (≥ 2 κριτήρια Anthonisen με πυώδη πτύελα)
- ΧΩΡΙΣ πρόσφατη λήψη αντιβιοτικών
- ΧΩΡΙΣ σοβαρή ΧΑΠ ή κίνδυνο Pseudomonas
Δοσολογία: 1000 mg × 3 · 7 ημέρες
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ 1A J01CA041ο ΒΗΜΑ — Χαμηλής βαρύτητας, χωρίς παράγοντες κινδύνου
- Χαμηλής βαρύτητας πνευμονία
- ΧΩΡΙΣ ΚΑΝΕΝΑ από τους παράγοντες κινδύνου του Κεφ. 9
Δοσολογία: 1 g × 4 · 7–10 ημέρες -
ΒΗΜΑ 1B J01CA041ο ΒΗΜΑ — Μέτριας βαρύτητας, χωρίς παράγοντες κινδύνου
- Μέτριας βαρύτητας πνευμονία
- ΧΩΡΙΣ ΚΑΝΕΝΑ από τους παράγοντες κινδύνου
Δοσολογία: Amoxicillin 1 g × 4 + Clarithromycin 500 mg × 2 · 7–10 ημέρες -
ΒΗΜΑ 1B J01CA041ο ΒΗΜΑ — Μέτριας βαρύτητας, χωρίς παράγοντες κινδύνου
- Μέτριας βαρύτητας πνευμονία
- ΧΩΡΙΣ ΚΑΝΕΝΑ από τους παράγοντες κινδύνου
Δοσολογία: Amoxicillin 1 g × 4 + Azithromycin 500 mg × 1 · Amox 7–10 ημ., Azithro 5 ημέρες -
ΒΗΜΑ 2A J01CA042ο ΒΗΜΑ — Χαμηλής βαρύτητας με πρόβλημα μακρολιδών
- Χαμηλής βαρύτητας
- ΧΩΡΙΣ άλλους παράγοντες κινδύνου ΑΛΛΑ
- με πρόσφατη λήψη μακρολίδης
- Ή σοβαρή αλλεργία/δυσανεξία στις μακρολίδες
Δοσολογία: 1 g × 4 · 7–10 ημέρες
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ HP-Eradication J01CA04Εκρίζωση Ελικοβακτηριδίου του Πυλωρού — 1ης γραμμήςICD-10 K25–K30 με θετικό H. pyloriΔοσολογία: PPI × 2 + Amoxicillin 1000 mg × 2 + Clarithromycin 500 mg × 2 + Metronidazole 500 mg × 2 · 10 ή 14 ημέρες
-
ΒΗΜΑ HP-Eradication J01CA04Εκρίζωση Ελικοβακτηριδίου του Πυλωρού — 1ης γραμμήςICD-10 K25–K30 με θετικό H. pyloriΔοσολογία: Πρώτες 7 ημέρες: PPI × 2 + Amoxicillin 1000 mg × 2. Επόμενες 7 ημέρες: PPI × 2 + Amoxicillin 1000 mg × 2 + Clarithromycin 500 mg × 2 + Metronidazole 500 mg × 2 · 14 ημέρες
-
ΒΗΜΑ HP-Eradication J01CA04Εκρίζωση Ελικοβακτηριδίου του Πυλωρού — 1ης γραμμήςICD-10 K25–K30 με θετικό H. pyloriΔοσολογία: PPI × 2 + Amoxicillin 1000 mg × 2 + Levofloxacin 500 mg × 1 (ή Moxifloxacin 400 mg × 1) · 10–14 ημέρες