ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ N05AX16 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

BREXPIPRAZOLE

Μπρεξπιπραζόλη

### Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία ψυχοληπτικά, άλλα αντιψυχωσικά, κωδικός ATC N05AX16 ### Μηχανισμός δράσης Το brexpiprazole είναι ένας άτυπος αντιψυχωσικός παράγοντας.

Εμπορικά Ονόματα

RXULTI

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

F20 Σχιζοφρένεια

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικος πληθυσμός

Δόση2 mg έως 4 mg μία φορά ημερησίως

Μέγ. δόση4 mg

Η συνιστώμενη δόση έναρξης για το brexpiprazole είναι 1 mg μία φορά ημερησίως στις ημέρες 1 έως 4. Ανάλογα με την κλινική ανταπόκριση του ασθενή και την ανεκτικότητα, η δόση του brexpiprazole μπορεί να τιτλοποιηθεί σε 2 mg μία φορά ημερησίως από την ημέρα 5 έως την ημέρα 7 και, στη συνέχεια, σε 4 mg την ημέρα 8.
Παιδιατρικός πληθυσμός

Δόση2 mg έως 4 mg μία φορά ημερησίως

Μέγ. δόση4 mg

Η συνιστώμενη δόση έναρξης για το brexpiprazole είναι 0,5 mg μία φορά ημερησίως στις ημέρες 1 έως 4. Η δόση του brexpiprazole θα πρέπει να τιτλοποιηθεί σε 1 mg μία φορά ημερησίως από την ημέρα 5 έως την ημέρα 7 και, στη συνέχεια, σε 2 mg την ημέρα 8. Εβδομαδιαίες αυξήσεις της δόσης μπορούν να γίνονται με διαβαθμίσεις του 1 mg ανάλογα με την κλινική ανταπόκριση και την ανεκτικότητα.
Ηλικιωμένοι

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του brexpiprazole για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας σε ασθενείς 65 ετών και πιο ηλικιωμένους δεν έχει αποδειχθεί (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητικές). Δεν είναι δυνατόν να προταθεί μια ελάχιστη αποτελεσματική/ασφαλής δόση σ’ αυτόν τον πληθυσμό.
Παιδιά και έφηβοι κάτω των 13 ετών

Δεν έχει αποδειχθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του brexpiprazole σε παιδιά και εφήβους κάτω των 13 ετών. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1)

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Βελτίωση της κλινικής κατάστασης

Πληθυσμόςασθενείς

Στενή παρακολούθηση
Αυτοκτονικός ιδεασμός και συμπεριφορά

Πληθυσμόςασθενείς υψηλού κινδύνου

Στενή παρακολούθηση
Καρδιαγγειακές διαταραχές
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με διαγνωσμένη καρδιαγγειακή νόσο (ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου ή ισχαιμική καρδιοπάθεια, καρδιακή ανεπάρκεια ή διαταραχές αγωγιμότητας), αγγειακή εγκεφαλική νόσο, παθήσεις που θα προδιέθεταν τους ασθενείς για εκδήλωση υπότασης (αφυδάτωση, υποογκαιμία και αγωγή με αντιϋπερτασικά φαρμακευτικά προϊόντα) ή υπέρτασης (συμπεριλαμβανομένης της ταχέως εξελισσόμενης ή της κακοήθους)

Χρήση με προσοχή
Παράταση του QT
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με γνωστή καρδιαγγειακή νόσο, οικογενειακό ιστορικό με παράταση του QT, ηλεκτρολυτικές διαταραχές ή σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που ενδέχεται να παρατείνουν το διάστημα QT

Πρέπει να δίνεται προσοχή
Φλεβική θρομβοεμβολή (ΦΘΕ)

Πληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αντιψυχωσικά και έχουν παράγοντες κινδύνου για ΦΘΕ

Προσδιορισμός όλων των πιθανών παραγόντων κινδύνου για ΦΘΕ και λήψη προληπτικών μέτρων τόσο πριν όσο και κατά τη διάρκεια της θεραπείας
Ορθοστατική υπόταση και συγκοπή
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών (π.χ. ηλικιωμένους), ή με αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης επιπλοκών λόγω της υπότασης, περιλαμβάνονται ασθενείς με αφυδάτωση, υποογκαιμία, υπό θεραπεία με αντιϋπερτασικά φαρμακευτικά προϊόντα, ιστορικό καρδιαγγειακής νόσου (π.χ. καρδιακή ανεπάρκεια, έμφραγμα του μυοκαρδίου, ισχαιμία ή διαταραχές αγωγιμότητας), ιστορικό αγγειακής εγκεφαλικής νόσου, καθώς και ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγουμένως αντιψυχωσικά

Λήψη υπόψη χορήγησης μικρότερης δόσης έναρξης και πιο βραδείας τιτλοποίησης
Κακόηθες Νευροληπτικό Σύνδρομο (ΚΝΣ)

Πληθυσμόςασθενής

Άμεση διακοπή του brexpiprazole αν ο ασθενής παρουσιάσει σημεία και συμπτώματα ενδεικτικά του ΚΝΣ ή εμφανίσει ανεξήγητο υψηλό πυρετό χωρίς πρόσθετες κλινικές εκδηλώσεις για ΚΝΣ
Εξωπυραμιδικά συμπτώματα (ΕΠΣ)
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με γνωστό ιστορικό εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων

Χρήση με προσοχή
Όψιμη δυσκινησία

Πληθυσμόςασθενής που λαμβάνει θεραπεία με brexpiprazole και παρουσιάζει σημεία και συμπτώματα όψιμης δυσκινησίας

Εξέταση μείωσης της δόσης ή και διακοπής της λήψης
Αγγειακές εγκεφαλικές ανεπιθύμητες ενέργειες

Πληθυσμόςηλικιωμένοι ασθενείς με άνοια

Σημείωση αυξημένης συχνότητας εμφάνισης
Ψύχωση που σχετίζεται με άνοια
αντένδειξη

Πληθυσμόςηλικιωμένους ασθενείς με άνοια

Δεν συνιστάται για τη θεραπεία
Υπεργλυκαιμία και σακχαρώδης διαβήτης

Πληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με οποιοδήποτε αντιψυχωσικό, συμπεριλαμβανομένου του brexpiprazole

Παρακολούθηση για σημεία και συμπτώματα υπεργλυκαιμίας
Αύξηση βάρους και δυσλιπιδαιμία

Πληθυσμόςασθενείς

Αξιολόγηση λιπιδαιμικού προφίλ κατά την έναρξη της θεραπείας. Κλινική παρακολούθηση σωματικού βάρους και λιπιδαιμικού προφίλ.
Επιληπτικές κρίσεις
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με ιστορικό διαταραχής επιληπτικών κρίσεων ή σε ασθενείς με άλλες παθήσεις που δυνητικά μειώνουν το κατώφλι των επιληπτικών κρίσεων

Χρήση με προσοχή
Διαταραχή στη ρύθμιση της θερμοκρασίας σώματος
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς που θα βιώσουν συνθήκες οι οποίες ενδέχεται να συμβάλλουν σε αύξηση της εσωτερικής θερμοκρασίας του σώματος, π.χ. εντατική εξάσκηση, έκθεση σε ακραία υψηλές θερμοκρασίες, ταυτόχρονη λήψη φαρμακευτικών προϊόντων με αντιχολινεργική δράση ή πιθανότητα αφυδάτωσης

Δέουσα προσοχή κατά τη συνταγογράφηση
Δυσφαγία (Δυσκινησία του οισοφάγου και εισρόφηση)
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με κίνδυνο πνευμονίας από εισρόφηση

Χρήση με προσοχή
Διαταραχές ελέγχου παρορμήσεων (π.χ. παθολογική ενασχόληση με τυχερά παίγνια, ψυχαναγκαστικές σεξουαλικές συμπεριφορές, ψυχαναγκαστικές αγορές, επεισοδιακή υπερφαγία)

Πληθυσμόςασθενείς

Ερώτηση ασθενών ή φροντιστών για την ύπαρξη νέων ή αυξημένων διαταραχών ελέγχου παρορμήσεων. Λήψη υπόψη μείωσης δόσης ή διακοπής της χορήγησης.
Λευκοπενία, ουδετεροπενία και ακοκκιοκυττάρωση

Πληθυσμόςασθενείς με προϋπάρχοντα χαμηλά επίπεδα λευκών αιμοσφαιρίων ή ιστορικό λευκοπενίας/ουδετεροπενίας λόγω λήψης φαρμάκων

Διακοπή της χορήγησης του brexpiprazole με το πρώτο σημείο μείωσης του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων, απουσία άλλων αιτιολογικών παραγόντων. Σε ασθενείς με βαριά ουδετεροπενία (< 1.000/mm3) διακοπή του brexpiprazole.
Αύξηση στα επίπεδα της προλακτίνης

Σημείωση ότι μπορεί να προκαλέσει αύξηση, συνήθως ήπιες και υποχωρητικές
Δυσανεξία στη λακτόζη
αντένδειξη

Πληθυσμόςασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, πλήρη ανεπάρκεια λακτόζης ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης

Δεν θα πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 (ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, ριτοναβίρη, κλαριθρομυκίνη)
προσοχή

Αύξηση της AUC του brexpiprazole κατά 97% (με κετοκοναζόλη). Η Cmax δεν μεταβάλλεται.

ΣύστασηΠροσαρμογή της δόσης του brexpiprazole στο μισό.
Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4 (καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, ριφαμπικίνη, βαλσαμόχορτο)
προσοχή

Μείωση της Cmax κατά 31% και της AUC κατά 73% του brexpiprazole (με ριφαμπικίνη).

ΣύστασηΑύξηση της συνολικής ημερήσιας δόσης brexpiprazole κατά συντελεστή περίπου τριπλάσιο της συνιστώμενης ημερήσιας δόσης. Η ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 12 mg. Προτιμάται η διαίρεση της δόσης brexpiprazole σε δύο φορές ημερησίως.
Ισχυροί αναστολείς του CYP2D6 (κινιδίνη, παροξετίνη, φλουοξετίνη)
προσοχή

Αύξηση της AUC του brexpiprazole κατά 94% (με κινιδίνη). Η Cmax δεν μεταβάλλεται.

ΣύστασηΠροσαρμογή της δόσης του brexpiprazole στο μισό.
Αναστολείς τόσο του CYP3A4 όσο και του CYP2D6 (σε ασθενείς με εκτεταμένο μεταβολισμό του CYP2D6) ή ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 (σε ασθενείς με χαμηλό μεταβολισμό του CYP2D6)
προσοχή

Τετραπλάσια έως πενταπλάσια αύξηση στις συγκεντρώσεις του brexpiprazole.

ΣύστασηΠροσαρμογή της δόσης στο ένα τέταρτο της δόσης.
Φαρμακευτικά προϊόντα που προκαλούν παράταση του QT (π.χ. μοξιφλοξασίνη)
προσοχή

Παράταση του QT.

ΣύστασηΠρέπει να δίδεται προσοχή.
Φαρμακευτικά προϊόντα που προκαλούν ηλεκτρολυτικές διαταραχές (π.χ. διουρητικά όπως φουροσεμίδη, βενδροφλουμεθειαζίδη)
προσοχή

Ηλεκτρολυτικές διαταραχές.

ΣύστασηΠρέπει να δίδεται προσοχή.
Φαρμακευτικά προϊόντα που προκαλούν αύξηση της κρεατινοφωσφοκινάσης (CPK) (π.χ. στατίνες όπως η σιμβαστατίνη)
προσοχή

Πιθανό αθροιστικό αποτέλεσμα της αύξησης της CPK.

ΣύστασηΠρέπει να ληφθεί υπόψη το πιθανό αθροιστικό αποτέλεσμα.
Αλκοόλ ή άλλα φαρμακευτικά προϊόντα του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος (ΚΝΣ) με αλληλεπικαλυπτόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (π.χ. οπιούχα όπως η κωδεΐνη ή η μορφίνη)
προσοχή

Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις, επίδραση στο ΚΝΣ, αλληλεπικαλυπτόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες.

ΣύστασηΠρέπει να δίδεται προσοχή.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Δέρμα

Εξάνθημα
Κνησμός

Ανοσοποιητικό

Αγγειοοίδημα

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Διόγκωση προσώπου (Μη γνωστές)

Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές

Αύξηση σωματικού βάρους (Συχνές)

Ψυχιατρικές διαταραχές

Αυτοκτονική συμπεριφορά (Όχι συχνές)
Απόπειρα αυτοκτονίας (Μη γνωστές)
Αυτοκτονικός ιδεασμός (Μη γνωστές)
Διαταραχή σχετιζόμενη με τυχερά παίγνια (Μη γνωστές)
Παρορμητική συμπεριφορά (Μη γνωστές)
Επεισοδιακή υπερφαγία (Μη γνωστές)
Ψυχαναγκαστικές αγορές (Μη γνωστές)
Ψυχαναγκαστική σεξουαλική συμπεριφορά (Μη γνωστές)

Νευρικό

Ακαθησία
Ζάλη
Τρόμος
Υπνηλία

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Εξωπυραμιδική διαταραχή (Συχνές)
Δυσκινησία (Όχι συχνές)
Παρκινσονισμός (Όχι συχνές)
Επιληπτικές κρίσεις (Μη γνωστές)
Κακόηθες Νευροληπτικό Σύνδρομο (ΚΝΣ) (Μη γνωστές)

Καρδιακές διαταραχές

Παράταση του QT (Όχι συχνές)
Ηλεκτροκαρδιογράφημα με παρατεταμένο QT (Μη γνωστές)

Αγγειακές

Φλεβική θρομβοεμβολή
Ορθοστατική υπόταση

Αναπνευστικό

Βήχας

Γαστρεντερικό

Διάρροια
Ναυτία
Εμετός
Μετεωρισμός

Γαστρεντερικές διαταραχές

Άλγος άνω κοιλιακής χώρας (Συχνές)
Οδοντική τερηδόνα (Όχι συχνές)

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Πόνος σε ράχη (Όχι συχνές)
Άλγος σε άκρο (Όχι συχνές)

Μυοσκελετικό

Μυαλγία
Ραβδομυόλυση

Παρακλινικές εξετάσεις

Αυξημένη προλακτίνη αίματος (Συχνές)
Αυξημένη κρεατινοφωσφοκινάση (Συχνές)
Αυξημένη αρτηριακή πίεση του αίματος (Όχι συχνές)

Μεταβολισμός

Αυξημένα τριγλυκερίδια αίματος

Εργαστηριακές

Αυξημένα ηπατικά ένζυμα

Καταστάσεις της κύησης, της λοχίας και της περιγεννητικής περιόδου

Σύνδρομο από απόσυρση φαρμάκου των νεογνών (Μη γνωστές)

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Άλγος άνω κοιλιακής χώρας

Γαστρεντερικό

Συχνές
Ακαθησία

Νευρικό

Συχνές
Αυξημένη κρεατινοφωσφοκινάση

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη προλακτίνη αίματος

Εργαστηριακές

Συχνές
Αύξηση σωματικού βάρους

Μεταβολισμός

Συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Συχνές
Εμετός

Γαστρεντερικό

Συχνές
Εξωπυραμιδική διαταραχή

Νευρικό

Συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Τρόμος

Νευρικό

Συχνές
Υπνηλία

Νευρικό

Συχνές
Άλγος άκρου

Μυοσκελετικό

Όχι συχνές
Αυξημένα ηπατικά ένζυμα

Ήπαρ

Όχι συχνές
Αυξημένα τριγλυκερίδια αίματος

Εργαστηριακές

Όχι συχνές
Αυξημένη αρτηριακή πίεση του αίματος

Παρακλινικές εξετάσεις

Όχι συχνές
Αυτοκτονική συμπεριφορά

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Βήχας

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Δυσκινησία

Νευρικό

Όχι συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Όχι συχνές
Μετεωρισμός

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Μυαλγία

Μυοσκελετικό

Όχι συχνές
Οδοντική τερηδόνα

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Ορθοστατική υπόταση

Αγγειακές

Όχι συχνές
Παράταση του QT

Καρδιακές διαταραχές

Όχι συχνές
Παρκινσονισμός

Νευρικό

Όχι συχνές
Πόνος σε ράχη

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Όχι συχνές
Φλεβική θρομβοεμβολή

Αγγειακές

Όχι συχνές
Αγγειοοίδημα

Δέρμα

Μη γνωστές
Απόπειρα αυτοκτονίας

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Αυτοκτονικός ιδεασμός

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Διαταραχή σχετιζόμενη με τυχερά παίγνια

Ψυχιατρικές διαταραχές

Μη γνωστές
Διόγκωση προσώπου

Γενικές

Μη γνωστές
Επεισοδιακή υπερφαγία

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Επιληπτικές κρίσεις

Νευρικό

Μη γνωστές
Ηλεκτροκαρδιογράφημα με παρατεταμένο QT

Καρδιακές διαταραχές

Μη γνωστές
Κακοήθες Νευροληπτικό Σύνδρομο

Νευρικό

Μη γνωστές
Κνησμός

Δέρμα

Μη γνωστές
Παρορμητική συμπεριφορά

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Ραβδομυόλυση

Μυοσκελετικό

Μη γνωστές
Σύνδρομο απόσυρσης φαρμάκου νεογνών

Αναπαραγωγικό

Μη γνωστές
Ψυχαναγκαστικές αγορές

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Ψυχαναγκαστική σεξουαλική συμπεριφορά

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Κύηση
Αντενδείκνυται

Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα δεδομένα από τη χρήση του brexpiprazole στις εγκύους. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα. Το brexpiprazole δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης καθώς και σε γυναίκες της αναπαραγωγικής ηλικίας χωρίς τη χρήση αντισύλληψης. Τα νεογέννητα που εκτέθηκαν σε αντιψυχωσικά κατά το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, διατρέχουν κίνδυνο για εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών, συμπεριλαμβανομένων εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων ή/και συμπτωμάτων στέρησης.
Θηλασμός
Αποφεύγεται

Δεν είναι γνωστό αν το brexpiprazole/οι μεταβολίτες απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Τα διαθέσιμα φαρμακοδυναμικά/τοξικολογικά δεδομένα από τη χορήγηση σε ζώα έδειξαν απέκκριση του brexpiprazole/μεταβολιτών του στο γάλα των επιμύων. Δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος για τα νεογέννητα/βρέφη. Πρέπει να ληφθεί απόφαση είτε για διακοπή του θηλασμού είτε για διακοπή/αποφυγή της θεραπείας με brexpiprazole, λαμβάνοντας υπόψη τα οφέλη του θηλασμού για το παιδί και τα οφέλη της θεραπείας για τη γυναίκα.
Γονιμότητα
Άγνωστο

Δεν έχει αξιολογηθεί η επίδραση του brexpiprazole στην ανθρώπινη γονιμότητα. Μελέτες που έγιναν σε ζώα κατέδειξαν μείωση στη γονιμότητα των θηλυκών.

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αντιμετώπιση

Η αντιμετώπιση πρέπει να επικεντρώνεται στην υποστηρικτική θεραπεία, με διατήρηση της επάρκειας των αεραγωγών οδών, του καλού αερισμού και της οξυγόνωσης και της αντιμετώπισης των συμπτωμάτων. Η στενή ιατρική επίβλεψη και παρακολούθηση πρέπει να συνεχιστούν, ωσότου ανακάμψει πλήρως ο ασθενής. Ενδεχομένως να είναι χρήσιμη η πλύση στομάχου και η αντιμετώπιση με εμετικό. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, θα πρέπει να γίνει ηλεκτροκαρδιογράφημα και, αν υπάρχει παράταση του διαστήματος QT, θα πρέπει να γίνεται παρακολούθηση της καρδιάς. Ο ενεργός άνθρακας και η σορβιτόλη από του στόματος (50 g/240 ml) μείωσαν την Cmax και την AUC του brexpiprazole κατά περίπου 5% έως 23%, και κατά 31% έως 39%, αντιστοίχως, όταν χορηγήθηκαν μία ώρα μετά την κατάποση δόσης 2 mg brexpiprazole, αλλά δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία για την θεραπευτική τους ικανότητα σε υπερδοσολογία.

ΑιμοκάθαρσηΌχι

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς

Το brexpiprazole έχει μικρή έως μέτρια επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων, εξαιτίας πιθανών ενεργειών στο νευρικό σύστημα, όπως καταστολή και ζάλη, οι οποίες αποτελούν συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου (βλέπε Ανεπιθύμητες ενέργειες).

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Πυρήνας δισκίων

Μονοϋδρική λακτόζη

Άμυλο αραβόσιτου

Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη

Χαμηλής υποκατάστασης υδροξυπροπυλοκυτταρίνη

Υδροξυπροπυλοκυτταρίνη

Στεατικό μαγνήσιο

Κεκαθαρμένο νερό

Επικάλυψη δισκίων

Υπρομελλόζη (E 464)

Τάλκης (E 553b)

Διοξείδιο του τιτανίου (E 171)

Μπρεξπιπραζόλη 0,25 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Οξείδιο του σιδήρου (E 172) (κίτρινο, κόκκινο, μαύρο)

Μπρεξπιπραζόλη 0,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Οξείδιο του σιδήρου (E 172) (κίτρινο, κόκκινο)

Μπρεξπιπραζόλη 1 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Οξείδιο του σιδήρου (E 172) (κίτρινο)

Μπρεξπιπραζόλη 2 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Οξείδιο του σιδήρου (E 172) (κίτρινο, μαύρο)

Μπρεξπιπραζόλη 3 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Οξείδιο του σιδήρου (E 172) (κόκκινο, μαύρο)

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

ψυχοληπτικά, άλλα αντιψυχωσικά, κωδικός ATC N05AX16

Μηχανισμός δράσης

Το brexpiprazole είναι ένας άτυπος αντιψυχωσικός παράγοντας. Η φαρμακολογία του brexpiprazole θεωρείται ότι διαμεσολαβείται από μια διαμορφωτική δράση στα συστήματα σεροτονίνης και ντοπαμίνης, η οποία συνδυάζει δράση μερικού αγωνιστή στους σεροτονινεργικούς 5-HT1A και ντοπαμινεργικούς D2 υποδοχείς, με δράση ανταγωνιστή στους σεροτονινεργικούς 5-HT2A υποδοχείς, με παρόμοια υψηλές συγγένειες σε όλους αυτούς του υποδοχείς (Ki: 0,1 nM έως 0,5 nM). Το brexpiprazole επιδεικνύει επίσης δράση ανταγωνιστή στους νοραδρενεργικούς α1B/2C υποδοχείς, με συγγένεια στο ίδιο υπονανομοριακό εύρος Ki (Ki: 0,2 nM έως 0,6 nM).

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Οι επιδράσεις των γενετικών παραλλαγών στη φαρμακοδυναμική ανταπόκριση στο brexpiprazole δεν έχουν διερευνηθεί.

Επιδράσεις στο διάστημα QT Οι επιδράσεις του brexpiprazole στο διάστημα QT αξιολογήθηκαν σε ασθενείς με σχιζοφρένεια ή σχιζοσυναισθηματική διαταραχή. Στη συνολική ανάλυση, το brexpiprazole δεν παρέτεινε το διάστημα QTc σε κλινικά σημαντικό βαθμό, μετά από θεραπευτικές και υπερθεραπευτικές δόσεις (4 mg ημερησίως, n = 62 ή 12 mg ημερησίως, n = 53), και δεν παρατηρήθηκε καμία συσχέτιση ανάμεσα στις συγκεντρώσεις του brexpiprazole και στην παράταση του QTc. Οι αναλύσεις των υποομάδων από τη ενδελεχή δοκιμή για το QTc υπέδειξαν ότι η παράταση του QTc ήταν μεγαλύτερη στις γυναίκες ασθενείς, από ό,τι στους άντρες. Στην ομάδα που λάμβανε 4 mg ημερησίως brexpiprazole, η μέγιστη, προσαρμοσμένη με εικονικό φάρμακο μεταβολή από τη γραμμή βάσης στο διάστημα QTcI ήταν 5,2 ms (90% διάστημα εμπιστοσύνης: 1,5, 8,9) στους άντρες (n = 48) και 15,0 ms (90% διάστημα εμπιστοσύνης: 7,7, 22,3) στις γυναίκες (n = 14), 6 ώρες μετά τη δόση. Στην ομάδα που λάμβανε 12 mgημερησίως brexpiprazole, η μέγιστη, προσαρμοσμένη με εικονικό φάρμακο μεταβολή από τη γραμμή βάσης στο διάστημα QTcI ήταν 2,9 ms (90% διάστημα εμπιστοσύνης: −1,2, 6,9) στους άντρες (n = 40), 12 ώρες μετά τη δόση, και 10,4 ms (90% διάστημα εμπιστοσύνης: 2,7, 18,2) στις γυναίκες (n = 13), 24 ώρες μετά τη δόση. Ο μικρότερος αριθμός γυναικών, σε σύγκριση με τον αριθμό των αντρών, που συμμετείχαν στη μελέτη, δεν επιτρέπει την έκδοση οριστικών συμπερασμάτων.

Κλινική αποτελεσματικότητα

Ενήλικες: Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του brexpiprazole, για τη θεραπεία ενηλίκων με σχιζοφρένεια, μελετήθηκαν σε δύο πολυεθνικές και μία περιφερειακή (Ιαπωνία), διάρκειας 6 εβδομάδων, τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, σταθερής δόσης κλινικές δοκιμές (δοκιμές 1 έως 3), σε μια πολυεθνική, διάρκειας 6 εβδομάδων, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, με δραστική ουσία αναφοράς (κουετιαπίνη), ευέλικτης δόσης κλινική δοκιμή (δοκιμή 4), και σε μια πολυεθνική, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διάρκειας 52 εβδομάδων δοκιμή συντήρησης (δοκιμή 5). Οι δοκιμές περιλάμβαναν 2.690 ασθενείς ηλικίας από 18 ετών έως 65 ετών. Στις δοκιμές 1, 2 και 3, το brexpiprazole τιτλοποιήθηκε με τον τρόπο που περιγράφεται στην (βλ. Δοσολογία), με 1 mg επί 4 ημέρες και, στη συνέχεια, με 2 mg κατά τις ημέρες 5 έως 7. Την ημέρα 8, η δόση αυξήθηκε στα 4 mg για ορισμένα από τα σκέλη της θεραπείας.

Βραχυπρόθεσμες δοκιμές Στις τρεις βραχυπρόθεσμες, σταθερής δόσης δοκιμές (δοκιμές 1, 2 και 3), οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λαμβάνουν 2 mg brexpiprazole μία φορά ημερησίως, 4 mg brexpiprazole μία φορά ημερησίως ή εικονικό φάρμακο. Η δοκιμή 4 αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα, την ασφάλεια και την ανεκτικότητα στο brexpiprazole, σε ένα ευέλικτο εύρος δόσεων από 2 mg ημερησίως έως 4 mg ημερησίως και 400 mg έως 800 mg κουετιαπίνης παρατεταμένης αποδέσμευσης (XR) για την ευαισθησία της μελέτης. Στις βραχυπρόθεσμες δοκιμές, το πρωταρχικό καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας προσδιορίστηκε ως η μέση μεταβολή από τη γραμμή βάσης στην εβδομάδα 6 στις συνολικές βαθμολογίες της κλίμακας θετικού και αρνητικού συνδρόμου (PANSS), μια πολυπαραγοντική απογραφή που αποτελείται από πέντε παράγοντες για την αξιολόγηση θετικών συμπτωμάτων, αρνητικών συμπτωμάτων, αποδιοργανωμένων σκέψεων, ανεξέλεγκτης εχθρότητας/έξαψης και άγχους/κατάθλιψης. Το σημαντικό δευτερεύον καταληκτικό σημείο στις δοκιμές 1, 2 και 4 ήταν η συνολική κλινική εκτίμηση της σοβαρότητας (CGI-S) της σχιζοφρένειας, μια αξιολόγηση 7 σημείων από τον γιατρό για τη σοβαρότητα της ασθένειας. Η CGI-S αξιολογήθηκε, επίσης, στις δοκιμές 3 και 5 ως δευτερεύον καταληκτικό σημείο. Οι επιδράσεις του brexpiprazole αξιολογήθηκαν επίσης μέσω ενός αριθμού προκαθορισμένων δευτερευόντων καταληκτικών σημείων: συγκεκριμένες πτυχές των συμπτωμάτων της σχιζοφρένειας (βαθμολογία θετικής υποκλίμακας της PANSS, βαθμολογία αρνητικής υποκλίμακας της PANSS, βαθμολογία στοιχείου έξαψης (PEC) της PANSS (PEC), παράγοντες Marder της PANSS θετικοί, αρνητικοί, αποδιοργανωμένες σκέψεις, ανεξέλεγκτη εχθρότητα/έξαψη και άγχος/κατάθλιψη). και αναλύσεις ανταπόκρισης (ορίζεται ως 30% βελτίωση στη συνολική βαθμολογία της PANSS, σε σύγκριση με τη γραμμή βάσης ή CGI-I βαθμολογία 1 [πάρα πολύ βελτιωμένη] ή 2 [πολύ βελτιωμένη]). Η αποτελεσματικότητα διαπιστώθηκε στην δοκιμή 1 τόσο για 2 mg ημερησίως brexpiprazole όσο και για 4 mg ημερησίως brexpiprazole, και επαναλήφθηκε στη δοκιμή 2 μόνο για 4 mg ημερησίως brexpiprazole και στη δοκιμή 3 μόνο για 2 mg ημερησίως brexpiprazole. Στη δοκιμή 4 ευέλικτης δόσης, στην εβδομάδα 6, οι ασθενείς στην ομάδα θεραπείας με brexpiprazole παρουσίασαν αριθμητικά μεγαλύτερη βελτίωση στη συνολική βαθμολογία της PANSS, απ’ ό,τι οι ασθενείς στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, αν και η διαφορά στην εβδομάδα 6 δεν έφτασε σε στατιστικά σημαντικό επίπεδο για την ανάλυση της πρωταρχικής αποτελεσματικότητας (p = 0,0560; βλ. πίνακα 2). Στην ίδια δοκιμή προστέθηκε η δραστική ουσία αναφοράς κουετιαπίνη XR, μόνο για την ευαισθησία της μελέτης, διαχωρισμένη από εικονικό φάρμακο.

Πίνακας 2: Αποτελέσματα πρωταρχικής αποτελεσματικότητας για δοκιμές διάρκειας 6 εβδομάδων σε περιπτώσεις σχιζοφρένειας

Δοκιμή	Ομάδα θεραπείας	n	Βαθμολογία μέσης γραμμής βάσης (Τ.Α.)	Μεταβολή ΜΕΤ από τη γραμμή βάσης (Τ.Σ.)	Μέση διαφορά ΜΕΤα, β (95% Δ.Ε.)	τιμή p
1	Brexpiprazole (2 mg ημερησίως)*	180	95,85 (13,75)	−20,73 (1,55)	−8,72 (−13,1, −4,37)	< 0,0001
	Brexpiprazole (4 mg ημερησίως)*	178	94,70 (12,06)	−19,65 (1,54)	−7,64 (−12,0, −3,30)	0,0006
	Εικονικό φάρμακο	178	95,69 (11,46)	−12,01 (1,60)
2	Brexpiprazole (2 mg ημερησίως)	179	96,30 (12,91)	−16,61 (1,49)	−3,08 (−7,23, 1,07)	0,1448
	Brexpiprazole (4 mg ημερησίως)*	181	94,99 (12,38)	−20,00 (1,48)	−6,47 (−10,6, −2,35)	0,0022
	Εικονικό φάρμακο	180	94,63 (12,84)	−13,53 (1,52)
3	Brexpiprazole (2 mg ημερησίως)*	113	96,55 (19,20)	−14,95 (2,00)	−7,32 (−13,04, −1,59)	0,0124
	Brexpiprazole (4 mg ημερησίως)	109	96,39 (15,73)	−11,49 (2,10)	−3,86 (−9,71, 2,00)	0,1959
	Εικονικό φάρμακο	113	97,19 (19,27)	−7,63 (2,11)
4	Brexpiprazole (2 mg ημερησίως έως 4 mg ημερησίως)	150	97,82 (10,25)	−19,99 (1,51)	−4,1 (−8,2, 0,1)	0,0560
	Εικονικό φάρμακο	159	98,38 (10,30)	−15,93 (1,49)

Τ.Α.: Τυπική Απόκλιση
Τ.Σ.: Τυπικό σφάλμα
ΜΕΤ: Μέση τιμή ελαχίστων τετραγώνων
Δ.Ε.: Διάστημα εμπιστοσύνης
*: Θεραπεία ανώτερης στατιστικής σημασίας από το εικονικό φάρμακο
α: Διαφορά (brexpiprazole μείον εικονικό φάρμακο) της μεταβολής της μέσης τιμής ελαχίστων τετραγώνων από τη γραμμή βάσης, στην εβδομάδα 6
β: Η μέση τιμή ΕΤ, το Δ.Ε. 95% και οι τιμές p για μεμονωμένες δοκιμές προέρχονται από μια ανάλυση MMRM (Μοντέλα Μικτών επιδράσεων με Επαναλαμβανόμενες Μετρήσεις) ως εξής: σταθερές επιδράσεις στις εγκαταστάσεις, θεραπεία, επίσκεψη και αλληλεπίδραση θεραπείας ανά επίσκεψη, με γραμμή βάσης και αλληλεπίδραση γραμμής βάσης ανά επίσκεψη ως συμμεταβλητές. Χρησιμοποιήθηκε δομή μήτρας αδόμητης διακύμανσης-συνδιακύμανσης. Η πρωταρχική στατιστική ανάλυση πραγματοποιήθηκε με τη χρήση ενός μοντέλου MMRM με καταλογισμό MAR (τυχαία έλλειψη). Τα αποτελέσματα από την ανάλυση ευαισθησίας, με χρήση πολλαπλών καταλογισμών βασισμένων σε εικονικό φάρμακο, ήταν συνεπή με την πρωταρχική ανάλυση. Τα αποτελέσματα για την παράμετρο δευτερεύουσας έκβασης (σημαντικής) και τα πρόσθετα καταληκτικά σημεία υποστήριζαν το πρωταρχικό καταληκτικό σημείο. Στη δοκιμή 1 διαπιστώθηκε επίσης στατιστικά σημαντική μεγαλύτερη βελτίωση στη βαθμολογία CGI-S, τη μέτρηση σημαντικής δευτερεύουσας αποτελεσματικότητας, στην εβδομάδα 6, για τις ομάδες που λάμβαναν 2 mgημερησίως και 4 mg ημερησίως, σε σύγκριση με τις ομάδες που λάμβαναν εικονικό φάρμακο. Λόγω της ιεραρχίας των εξετάσεων, η μεγαλύτερη βελτίωση που διαπιστώθηκε και για τις δύο ομάδες των 2 mg ημερησίως και 4 mg ημερησίως, στη βαθμολογία CGI-S, μπορεί να ληφθεί υπόψη μόνο ως υποστηρικτική των δοκιμών 2, 3, και (βλ. πίνακα 3).

Πίνακας 3: Αποτελέσματα σημαντικής δευτερεύουσας αποτελεσματικότητας για δοκιμές διάρκειας 6 εβδομάδων σε περιπτώσεις σχιζοφρένειας

Δοκιμή	Ομάδα θεραπείας	n	Βαθμολογία μέσης γραμμής βάσης (Τ.Α.)	Μεταβολή ΜΕΤ από τη γραμμή βάσης (Τ.Σ.)	Μέση διαφορά ΜΕΤα (95% Δ.Ε.)	τιμή p
1	Brexpiprazole (2 mg ημερησίως)*	181	4,90 (0,64)	−1,15 (0,08)	−0,33 (−0,56, −0,10)	0,0056
	Brexpiprazole (4 mg ημερησίως)*	178	4,81 (0,64)	−1,20 (0,08)	−0,38 (−0,61, −0,15)	0,0012
	Εικονικό φάρμακο	181	4,84 (0,66)	−0,82 (0,09)
2	Brexpiprazole (2 mg ημερησίως)	180	4,96 (0,65)	−0,99 (0,09)	−0,19 (−0,42, 0,05)	0,1269
	Brexpiprazole (4 mg ημερησίως)*	183	4,85 (0,64)	−1,19 (0,08)	−0,38 (−0,62, −0,15)	0,0015
	Εικονικό φάρμακο	181	4,87 (0,61)	−0,81 (0,09)
3	Brexpiprazole (2 mg ημερησίως)*	113	4,80 (0,78)	−0,84 (0,11)	−0,35 (−0,67, −0,03)	0,0308
	Brexpiprazole (4 mg ημερησίως)	109	4,71 (0,75)	−0,64 (0,12)	−0,16 (−0,48, 0,17)	0,3461
	Εικονικό φάρμακο	113	4,73 (0,71)	−0,48 (0,12)
4	Brexpiprazole* (2 mg ημερησίως έως 4 mg ημερησίως)β	150	4,96 (0,59)	−1,21 (0,08)	−0,27 (−0,49, −0,06)	0,0142
	Εικονικό φάρμακο	159	4,94 (0,57)	−0,93 (0,08)

Τ.Α.: Τυπική Απόκλιση
Τ.Σ.: Τυπικό σφάλμα
ΜΕΤ: Μέση τιμή ελαχίστων τετραγώνων
Δ.Ε.: Διάστημα εμπιστοσύνης
*: Θεραπεία ανώτερης στατιστικής σημασίας από το εικονικό φάρμακο
α: Διαφορά (brexpiprazole μείον εικονικό φάρμακο) της μεταβολής της μέσης τιμής ελαχίστων τετραγώνων από τη γραμμή βάσης, στην εβδομάδα 6
β: Μέση δόση 3,5 mg/ημερησίας

Διατήρηση δοκιμής αποτελεσματικότητας Στη δοκιμή 5, μια μακροπρόθεσμη δοκιμή, σχεδιασμένη για την αξιολόγηση της διατήρησης των επιδράσεων του brexpiprazole μέσω αξιολόγησης της χρονικής καθυστέρησης μέχρι μια επικείμενη υποτροπή της σχιζοφρένειας, οι ασθενείς με σχιζοφρένεια, οι οποίοι ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία με 1 mg ημερησίως έως 4 mg ημερησίως brexpiprazole, σταθεροποιήθηκαν για ένα χρονικό διάστημα 12 εβδομάδων έως 36 εβδομάδων και μετά τυχαιοποιήθηκαν με διπλά τυφλό τρόπο, είτε για να συνεχίσουν τη θεραπεία με σταθεροποίηση της δόσης brexpiprazole (n = 96) ή για να λάβουν εικονικό φάρμακο (n = 104) για ένα χρονικό διάστημα 52 εβδομάδων ή μέχρι να προκύψει υποτροπή. Κατά την πρωταρχική ανάλυση του χρόνου μέχρι την επικείμενη υποτροπή, οι ασθενείς που λάμβαναν brexpiprazole παρουσίασαν σημαντικά μεγαλύτερο χρονικό διάστημα μέχρι την υποτροπή, σε σύγκριση με τους ασθενείς που λάμβαναν εικονικό φάρμακο (p < 0,0001). Την εβδομάδα 52, το brexpiprazole (13,5%) είχε μειώσει τον κίνδυνο επικείμενης υποτροπής κατά 71%, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (38,5%). Κατά το χρονικό διάστημα σταθεροποίησης, το brexpiprazole βελτίωσε την κλινική συμπτωματολογία (όπως αξιολογήθηκε μέσω PANSS, CGI-S και CGI-I [Ανάλυση συνδιακύμανσης - ANCOVA Μεταφορά τελευταίας παρατήρησης - LOCF]) και τη λειτουργικότητα (όπως αξιολογήθηκε μέσω Συνολικής εκτίμησης της λειτουργικότητας (GAF) [ANCOVA LOCF]). Αυτές οι βελτιώσεις διατηρήθηκαν κατά τη διπλά τυφλή φάση διατήρησης των 52 εβδομάδων, σε ασθενείς που λάμβαναν brexpiprazole, ενώ οι ασθενείς που λάμβαναν εικονικό φάρμακο παρουσίασαν επιδείνωση στις βαθμολογίες των PANSS, CGI-S και CGI-I, και GAF [ANCOVA LOCF]. Το brexpiprazole διατήρησε τον έλεγχο των συμπτωμάτων και τη λειτουργικότητα, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

Παιδιατρικός πληθυσμός Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του brexpiprazole στη θεραπεία των παιδιατρικών ασθενών με σχιζοφρένεια μελετήθηκε σε μία τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή και ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή διάρκειας 6 εβδομάδων (δοκιμή 6) και σε μια εν εξελίξει μακροπρόθεσμη δοκιμή ανοικτής ετικέτας διάρκειας 24 μηνών. Στη βραχυπρόθεσμη δοκιμή συμπεριλήφθηκαν 110 ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στο brexpiprazole, 101 ασθενείς στην αριπιπραζόλη για λόγους ευαισθησίας της δοκιμασίας και 104 ασθενείς στο εικονικό φάρμακο, με μέση ηλικία τα 15 έτη. Στη βραχυπρόθεσμη δοκιμή (δοκιμή 6), οι ασθενείς έλαβαν είτε brexpiprazole 2 έως 4 mg ημερησίως, αριπιπραζόλη 10 έως 20 mg ημερησίως ή εικονικό φάρμακο. Το πρωταρχικό καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας προσδιορίστηκε ως η μέση μεταβολή από τη γραμμή βάσης έως την εβδομάδα 6 στις συνολικές βαθμολογίες της κλίμακας θετικού και αρνητικού συνδρόμου (PANSS). Το brexpiprazole 2 έως 4 mg ημερησίως και η αριπιπραζόλη κατέδειξαν στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στη μέση μεταβολή από τη γραμμή βάσης στη συνολική βαθμολογία PANSS. Οι ενδιάμεσες αναλύσεις από τη μακροπρόθεσμη δοκιμή με τις ευέλικτες δόσεις του brexpiprazole 1 έως 4 mg ημερησίως έδειξαν ότι διατηρήθηκε η βελτίωση όσον αφορά τα συμπτώματα από τη γραμμή βάσης έως τον μήνα 24 στη συνολική βαθμολογία PANSS.

Πίνακας 4: Αποτελέσματα πρωταρχικής αποτελεσματικότητας για τη δοκιμή διάρκειας 6 εβδομάδων σε περιπτώσεις σχιζοφρένειας σε παιδιατρικούς ασθενείς

Δοκιμή	Ομάδα θεραπείας	n	Βαθμολογία μέσης γραμμής βάσης (Τ.Α.)	Μεταβολή ΜΕΤ από τη γραμμή βάσης (Τ.Σ.)	Μέση διαφορά ΜΕΤα (95% Δ.Ε.)	τιμή p
6	Brexpiprazole (2 mg ημερησίως έως 4 mg ημερησίως)*	110	101,06 (14,87)	-22,75 (1,49)	-5,33 (-9,55, -1,10)	0,0136
	Αριπιπραζόλη (10 mg ημερησίως έως 20 mg ημερησίως)*	101	101,03 (13,08)	-23,95 (1,57)	-6,53 (-10,8, -2,21)	0,0032
	Εικονικό φάρμακο	103β	102,17 (16,30)	-17,42 (1,58)

Τ.Α.: Τυπική Απόκλιση
Τ.Σ.: Τυπικό σφάλμα
ΜΕΤ: Μέση τιμή ελαχίστων τετραγώνων
Δ.Ε.: Διάστημα εμπιστοσύνης
*: Θεραπεία ανώτερης στατιστικής σημασίας από το εικονικό φάρμακο
α: Διαφορά (brexpiprazole μείον εικονικό φάρμακο) της μεταβολής της μέσης τιμής ελαχίστων τετραγώνων από τη γραμμή βάσης, στην εβδομάδα 6
β: Το δείγμα αποτελεσματικότητας περιλαμβάνει υπό θεραπεία ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας στη γραμμή βάσης και σε τουλάχιστον 1 αξιολόγηση μετά τη γραμμή βάσης όσον αφορά τη συνολική βαθμολογία PANSS

Επιπλέον, μια ανάλυση φαρμακοκινητικής/φαρμακοδυναμικής έχει θεωρηθεί υποστηρικτική για τη σύγκριση των δεδομένων κλινικής αποτελεσματικότητας μεταξύ εφήβων και ενηλίκων με σχιζοφρένεια.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Το brexpiprazole απορροφάται μετά από τη χορήγηση του δισκίου, με τις ανώτατες συγκεντρώσεις του στο πλάσμα να εμφανίζονται εντός 4,0 ωρών από τη χορήγηση εφάπαξ δόσης. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της σύνθεσης του δισκίου από του στόματος είναι 95,1%. Οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης του brexpiprazole επιτυγχάνονται μέσα σε 10 ημέρες έως 12 ημέρες δοσολογίας. Η χορήγηση δισκίου 4 mg brexpiprazole με τυπικό γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λίπος, δεν επηρέασε σημαντικά την Cmax ή την AUC του brexpiprazole. Μετά από χορήγηση εφάπαξ δόσης και πολλαπλών ημερήσιων δόσεων, η έκθεση στο brexpiprazole (Cmax και AUC) είχε ποσοστιαία αύξηση ανάλογη με τη χορηγούμενη δόση. Με βάση in vivo μελέτες, το brexpiprazole δεν είναι ούτε υπόστρωμα ούτε αναστολέας των μεταφορέων εκροής, όπως πολυανθεκτικότητας (MDR) 1 (P-gp) και πρωτεΐνης ανθεκτικότητας στον καρκίνο του μαστού (BCRP).

Κατανομή

Ο όγκος κατανομής του brexpiprazole, μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, είναι υψηλός (1,56 l/kg ± 0,418 l/kg), που δείχνει εξωαγγειακή κατανομή. Το brexpiprazole δημιουργεί ισχυρούς δεσμούς με τις πρωτεΐνες στο πλάσμα (σε ποσοστό μεγαλύτερο από 99%), με την αλβουμίνη του ορού και με την άλφα-1 όξινη γλυκοπρωτεΐνη, και η δέσμευσή του από τις πρωτεΐνες δεν επηρεάζεται από τυχόν νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία. Με βάση αποτελέσματα από in vitro μελέτες, η δέσμευση του brexpiprazole από πρωτεΐνες δεν επηρεάζεται από βαρφαρίνη, διαζεπάμη και διγιτοξίνη.

Βιομετασχηματισμός

Με βάση in vitro μελέτες για τον μεταβολισμό, στις οποίες χρησιμοποιήθηκε ανασυνδυασμένο ανθρώπινο κυτόχρωμα P450, ο μεταβολισμός του brexpiprazole φάνηκε να διαμεσολαβείται κυρίως από τα CYP3A4 και CYP2D6, οδηγώντας σε σχηματισμό οξειδωτικών μεταβολιτών. Με βάση in vitro δεδομένα, το brexpiprazole παρουσίασε ελάχιστη έως καθόλου αναστολή άλλων ισοενζύμων CYP450. In vivo, ο μεταβολισμός του brexpiprazole διαμεσολαβείται κυρίως από τα CYP3A4 και CYP2D6, οδηγώντας σε σχηματισμό οξειδωτικών μεταβολιτών με μόνο έναν μεταβολίτη, το DM-3411, το οποίο υπάρχει στο πλάσμα με έκθεση μεγαλύτερη από 10% στο πλάσμα. Σε σταθερή κατάσταση, το DM-3411 αντιστοιχεί στο 23,1% έως 47,7% της έκθεσης του brexpiprazole (AUC) στο πλάσμα. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι οι in vivo προκλινικές μελέτες έδειξαν ότι σε κλινικά σημαντικές εκθέσεις του brexpiprazole στο πλάσμα, οι εκθέσεις του DM-3411 στον εγκέφαλο ήταν κάτω από το όριο ανίχνευσης. Συνεπώς, θεωρείται ότι το DM-3411 δεν συμβάλλει στις θεραπευτικές επιπτώσεις του brexpiprazole.

Αποβολή

Μετά από μια εφάπαξ από του στόματος δόση brexpiprazole, επισημασμένου με [14C], περίπου 24,6% και 46% της χορηγηθείσας ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα ούρα και στα κόπρανα, αντιστοίχως. Λιγότερο από το 1% του αναλλοίωτου brexpiprazole αποβλήθηκε στα ούρα και περίπου το 14% της από του στόματος δόσης ανακτήθηκε αναλλοίωτη στα κόπρανα. Η φαινόμενη κάθαρση του από του στόματος δισκίου brexpiprazole, μετά από χορήγηση μία φορά ημερησίως, είναι 19,8 (± 11,4) ml/h/kg. Μετά από πολλαπλή χορήγηση brexpiprazole μία φορά ημερησίως, η ημιζωή τελικής εξάλειψης του brexpiprazole και του κύριου μεταβολίτη του, του DM-3411, είναι 91,4 ώρες και 85,7 ώρες, αντιστοίχως.

Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα

Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του brexpiprazole είναι αναλογικές της δόσης και χρονικά αναλλοίωτες, μετά από εφάπαξ δόση (0,2 mg έως 8 mg) και πολλαπλές δόσεις (0,5 mg έως 4 mg), με χορήγηση μία φορά ημερησίως.

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες σε ειδικές πληθυσμιακές ομάδες

Ηλικία Μετά από εφάπαξ δόση brexpiprazole (2 mg), οι ηλικιωμένοι ασθενείς (άνω των 65 ετών) παρουσίασαν παρόμοια συστημική έκθεση του brexpiprazole (Cmax και AUC), σε σύγκριση με τους ενήλικους ασθενείς (18 ετών έως 45 ετών, βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).

Φύλο Η αξιολόγηση των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων στον πληθυσμό, κατέδειξε ότι το φύλο συνιστά μια στατιστικά σημαντική συμμεταβλητή. Η έκθεση (AUC) του brexpiprazole εκτιμήθηκε πως είναι 25% υψηλότερη στις γυναίκες, σε σύγκριση με αυτήν στους άντρες (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Φυλή Παρόλο που δεν πραγματοποιήθηκε κάποια ειδική μελέτη, η αξιολόγηση των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων στον πληθυσμό δεν αποκάλυψε καμία ένδειξη για κλινικά σημαντικές διαφορές, σε σχέση με τη φυλή, στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες του brexpiprazole.

Γονότυπος του CYP2D6 Η αξιολόγηση των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων στον πληθυσμό έδειξε ότι οι ασθενείς με χαμηλό μεταβολισμό του CYP2D6 έχουν κατά 47% υψηλότερη έκθεση στο brexpiprazole, σε σχέση ασθενείς με εκτεταμένο μεταβολισμό (βλ. Δοσολογία).

Κάπνισμα Με βάση μελέτες που χρησιμοποίησαν ένζυμα ανθρώπινου ήπατος in vitro, το brexpiprazole δεν αποτελεί υπόστρωμα του CYP1A2. Συνεπώς, το κάπνισμα δεν θα έπρεπε να έχει κάποια επίπτωση στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες του brexpiprazole.

Νεφρική δυσλειτουργία Σε ασθενείς (n = 10) με βαριά νεφρική δυσλειτουργία (CLcr < 30 ml/λεπτό), η AUC του από του στόματος brexpiprazole (εφάπαξ δόση 3 mg), σε σύγκριση με αντίστοιχους υγιείς ασθενείς, ήταν αυξημένη κατά 68%, ενώ η Cmax παρέμεινε αναλλοίωτη. Σε ασθενείς με μέτρια έως βαριά νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης CLcr < 60 ml/λεπτό), η μέγιστη συνιστώμενη δόση μειώθηκε σε 3 mg μία φορά ημερησίως (βλ. Δοσολογία).

Ηπατική δυσλειτουργία Σε ασθενείς (n = 22) με διαφορετικό βαθμό ηπατικής δυσλειτουργίας (κατηγορίες Child-Pugh A, B και C), η AUC του από του στόματος brexpiprazole (εφάπαξ δόση 2 mg), σε σύγκριση με αντίστοιχους υγιείς ασθενείς, παρουσιάστηκε αυξημένη κατά 24% σε περιπτώσεις ήπιας ηπατικής δυσλειτουργίας, αυξημένη κατά 60% σε περιπτώσεις μέτριας ηπατικής δυσλειτουργίας, και αναλλοίωτη σε περιπτώσεις βαριάς ηπατικής δυσλειτουργίας. Σε ασθενείς με μέτρια έως βαριά ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορίες Child-Pugh B και C), η μέγιστη συνιστώμενη δόση μειώθηκε σε 3 mg μία φορά ημερησίως (βλ. Δοσολογία).

Παιδιατρικός πληθυσμός Διενεργήθηκε φαρμακοκινητική (ΦΚ) μελέτη πολλαπλών δόσεων (0,5, 1, 2, 3 ή 4 mg ημερησίως) σε 24 παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 13 έως 17 ετών. Η πληθυσμιακή ΦΚ ανάλυση υπέδειξε ότι η συστηματική έκθεση (Cmax και AUC) στο brexpiprazole σε παιδιατρικούς ασθενείς (ηλικίας 13 έως 17 ετών) ήταν συγκρίσιμη με αυτή σε ενήλικες ασθενείς σε όλο το εύρος δόσης από 0,5 έως 4 mg.

Μηχανισμός δράσης

Μηχανισμός Δράσης Αν και ο ακριβής μηχανισμός δράσης του brexpiprazole σε ψυχικές διαταραχές δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί, η αποτελεσματικότητα του brexpiprazole μπορεί να αποδοθεί στη συνδυασμένη μερική αγωνιστική δράση στους υποδοχείς…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία ψυχοληπτικά, άλλα αντιψυχωσικά, κωδικός ATC N05AX16 ### Μηχανισμός δράσης Το brexpiprazole είναι ένας άτυπος αντιψυχωσικός παράγοντας. Η φαρμακολογία του brexpiprazole θεωρείται ότι διαμεσολαβείται από μια διαμορφωτική δράση…

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Το brexpiprazole απορροφάται μετά από τη χορήγηση του δισκίου, με τις ανώτατες συγκεντρώσεις του στο πλάσμα να εμφανίζονται εντός 4,0 ωρών από τη χορήγηση εφάπαξ δόσης. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της σύνθεσης του δισκίου από του στόματος είναι…

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Σύμφωνα με μελέτες in vitro, το brexpiprazole μεταβολίζεται κυρίως από CYP3A4 και CYP2D6. Το Brexpiprazole και ο κύριος μεταβολίτης του, DM-3411, ήταν οι κυρίαρχες φαρμακευτικές οντότητες στην συστηματική κυκλοφορία μετά από εφάπαξ και…

Απέκκριση

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Μετά από εφάπαξ χορήγηση δόσης, ο Tmax ήταν τέσσερις ώρες και η απόλυτη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα ήταν 95%. Οι σταθερές συγκεντρώσεις του Brexpiprazole επιτεύχθηκαν εντός 10 έως 12 ημερών χορήγησης. Μετά από…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Γενική αίματος (CBC)	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	συχνά	Προϋπάρχοντα χαμηλά επίπεδα λευκών αιμοσφαιρίων ή ιστορικό λευκοπενίας/ουδετεροπενίας λόγω φαρμάκων
Λευκά αιμοσφαίρια (WBC)	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	μέχρι την ανάρρωση	Μετά διακοπή λόγω μείωσης ή βαριάς ουδετεροπενίας
Γλυκόζη νηστείας	glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης	πριν ή λίγο μετά από την έναρξη της θεραπείας	Υπεργλυκαιμία
Γλυκόζη πλάσματος	glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης	τακτικά	Μακροπρόθεσμη θεραπεία, επιδείνωση ελέγχου γλυκόζης
Λιπιδαιμικό προφίλ	monitoringΛιπιδαιμικός έλεγχος	στη γραμμή βάσης και κατά τη διάρκεια της θεραπείας	—

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Ζωτικά σημεία	monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία	—	Αυξημένος κίνδυνος ορθοστατικής υπότασης
Θερμοκρασία σώματος	monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία	—	Ουδετεροπενία
Ορθοστατική υπόταση	monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία	—	Αυξημένος κίνδυνος ορθοστατικής υπότασης
Σωματικό βάρος	monitor_weightΣωματομετρικά (βάρος/ΔΜΣ)	στη γραμμή βάσης και κατά τη διάρκεια της θεραπείας	—
Κλινική παρακολούθηση	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	—	Ουδετεροπενία

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Το Brexpiprazole είναι ένας άτυπος αντιψυχωσικός παράγοντας που χρησιμοποιείται για τη βελτίωση των συμπτωμάτων ψυχικών καταστάσεων, όπως γνωστικά ελλείμματα και συναισθηματικά συμπτώματα. Το Brexpiprazole έχει συγγένεια (εκφραζόμενη ως Ki) για πολλαπλούς μονοαμινεργικούς υποδοχείς, συμπεριλαμβανομένων των υποδοχέων σεροτονίνης 5-HT1A (0.12 nM), 5-HT2A (0.47 nM), 5-HT2B (1.9 nM), 5-HT7 (3.7 nM), ντοπαμίνης D2 (0.30 nM), D3 (1.1 nM), και νοραδρενεργικών α1A (3.8 nM), α1B (0.17 nM), α1D (2.6 nM), και α2C (0.59 nM). Το Brexpiprazole δρα ως μερικός αγωνιστής στους υποδοχείς 5-HT1A, D2, και D3 και ως ανταγωνιστής στους υποδοχείς 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT7, α1A, α1B, α1D, και α2C. Το Brexpiprazole επίσης εμφανίζει συγγένεια για τον υποδοχέα ισταμίνης H1 (19 nM) και για τον μουσκαρινικό υποδοχέα M1 (67% αναστολή στα 10 µM).

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Αν και ο ακριβής μηχανισμός δράσης του brexpiprazole σε ψυχικές διαταραχές δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί, η αποτελεσματικότητα του brexpiprazole μπορεί να αποδοθεί στη συνδυασμένη μερική αγωνιστική δράση στους υποδοχείς 5-HT1A και ντοπαμίνης D2, και ανταγωνιστική δράση στους υποδοχείς 5-HT2A. Το Brexpiprazole συνδέεται με αυτούς τους υποδοχείς με υπονανομοριακές συγγένειες. Αυτοί οι θεραπευτικοί στόχοι έχουν εμπλακεί σε ψυχικές καταστάσεις όπως η σχιζοφρένεια και η κατάθλιψη. Η μερική D2 αγωνιστική δράση επιτρέπει στο φάρμακο να διεγείρει τους D2 υποδοχείς σε συνθήκες χαμηλής ντοπαμίνης, ενώ μειώνει την ενεργοποίησή τους όταν τα επίπεδα ντοπαμίνης είναι υψηλά. Η μερική αγωνιστική δράση στους υποδοχείς 5-HT1A μπορεί να σχετίζεται με βελτιωμένη μνήμη και γνωστική απόδοση. Ο ανταγωνισμός στους α-αδρενεργικούς υποδοχείς έχει επίσης εμπλακεί στη σχιζοφρένεια και την κατάθλιψη.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Μετά από εφάπαξ χορήγηση δόσης, ο Tmax ήταν τέσσερις ώρες και η απόλυτη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα ήταν 95%. Οι σταθερές συγκεντρώσεις του Brexpiprazole επιτεύχθηκαν εντός 10 έως 12 ημερών χορήγησης. Μετά από εφάπαξ και πολλαπλές ημερήσιες δόσεις, η Cmax και η AUC αυξήθηκαν ανάλογα με τη δόση. Ένα γεύμα πλούσιο σε λιπαρά δεν επηρέασε σημαντικά την Cmax ή την AUC του brexpiprazole.

Μετά από μία εφάπαξ από του στόματος δόση ραδιοσημασμένου brexpiprazole, περίπου το 25% και το 46% της ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα ούρα και στα κόπρανα, αντίστοιχα. Λιγότερο από το 1% του αμετάβλητου brexpiprazole απεκκρίθηκε στα ούρα, και περίπου το 14% της από του στόματος δόσης ανακτήθηκε αμετάβλητο στα κόπρανα.

Ο όγκος κατανομής του brexpiprazole μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι 1.56 ± 0.42 L/kg, υποδεικνύοντας εξωαγγειακή κατανομή.

Η φαινόμενη από του στόματος κάθαρση του brexpiprazole μετά από ημερήσια χορήγηση είναι 19.8 (±11.4) mL/h/kg.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

In vitro, το brexpiprazole ήταν 99% συνδεδεμένο με πρωτεΐνες πλάσματος, κυρίως αλβουμίνη ορού και α1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Σύμφωνα με μελέτες in vitro, το brexpiprazole μεταβολίζεται κυρίως από CYP3A4 και CYP2D6. Το Brexpiprazole και ο κύριος μεταβολίτης του, DM-3411, ήταν οι κυρίαρχες φαρμακευτικές οντότητες στην συστηματική κυκλοφορία μετά από εφάπαξ και πολλαπλές χορηγήσεις δόσης. Σε σταθερή κατάσταση, το DM-3411 αντιπροσώπευε 23% έως 48% της έκθεσης σε brexpiprazole (AUC) στο πλάσμα. Το DM-3411 θεωρείται ότι δεν είναι φαρμακολογικά ενεργό.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Μετά από πολλαπλές ημερήσιες χορηγήσεις, ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής του brexpiprazole και του κύριου μεταβολίτη του, DM-3411, ήταν 91 ώρες και 86 ώρες, αντίστοιχα.

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τις επιδράσεις τους στα σεροτονινεργικά συστήματα. Μεταξύ αυτών είναι φάρμακα που επηρεάζουν τους υποδοχείς σεροτονίνης, τον κύκλο ζωής της σεροτονίνης και την επιβίωση των σεροτονινεργικών νευρώνων.

Φάρμακα που συνδέονται και ενεργοποιούν τους υποδοχείς ντοπαμίνης.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Ταξινόμηση FDA

2J3YBM1K8C

BREXPIPRAZOLE

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Άτυπο Αντιψυχωσικό

Το Brexpiprazole είναι Άτυπο Αντιψυχωσικό.

BREXPIPRAZOLE

Άτυπο Αντιψυχωσικό [EPC]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

91 ώρες

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

99%

PubChem

Απέκκριση

Νεφρά/Κόπρανα

PubChem

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 19 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →

Άνοια Κατευθυντήριες Οδηγίες Alzheimer, αγγειακή, Parkinson/Lewy, μετωποκροταφική. Αναστολείς χολινεστερασών, μεμαντίνη, ΝΨΔ.

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

11978813

Μοριακός τύπος

C25H27N3O2S

Μοριακό βάρος

433.6

IUPAC

7-[4-[4-(1-benzothiophen-4-yl)piperazin-1-yl]butoxy]-1H-quinolin-2-one

InChIKey

ZKIAIYBUSXZPLP-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Φάρμακα που συνδέονται και ενεργοποιούν τους υποδοχείς ντοπαμίνης.