CANAGLIFLOZIN
Καναγλιφλοζίνη
**Φαρμακοδυναμική** Αυτό το φάρμακο αυξάνει την νεφρική απέκκριση γλυκόζης και μειώνει το νεφρικό κατώφλι για τη γλυκόζη (RTG) με δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Το νεφρικό κατώφλι ορίζεται ως το χαμηλότερο επίπεδο γλυκόζης στο αίμα που σχετίζεται με την εμφάνιση ανιχνεύσιμης γλυκόζης στα …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Αυτό το φάρμακο αυξάνει την νεφρική απέκκριση γλυκόζης και μειώνει το νεφρικό κατώφλι για τη γλυκόζη (RTG) με δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Το νεφρικό κατώφλι ορίζεται ως το χαμηλότερο επίπεδο γλυκόζης στο αίμα που σχετίζεται με την εμφάνιση ανιχνεύσιμης γλυκόζης στα ούρα. Το τελικό αποτέλεσμα της χορήγησης κανagliflozin είναι η αυξημένη απέκκριση γλυκόζης στα ούρα και η μειωμένη νεφρική επαναρρόφηση γλυκόζης, μειώνοντας τη συγκέντρωση γλυκόζης στο αίμα και βελτιώνοντας τον γλυκαιμικό έλεγχο.
Σημείωση για τον διαβήτη τύπου 2 και την καρδιαγγειακή νόσο
Ο κίνδυνος καρδιαγγειακών συμβάντων στον διαβήτη τύπου 2 αυξάνεται λόγω των βλαπτικών επιδράσεων του διαβήτη στα αιμοφόρα αγγεία και τα νεύρα του καρδιαγγειακού συστήματος. Συγκεκριμένα, υπάρχει μια τάση η υπεργλυκαιμία να δημιουργεί προ-αθηρωματικές (σχηματισμός πλακών) βλάβες στα αιμοφόρα αγγεία, οδηγώντας σε διάφορα θανατηφόρα και μη θανατηφόρα συμβάντα, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφαλικού επεισοδίου και του εμφράγματος του μυοκαρδίου. Ο μακροχρόνιος γλυκαιμικός έλεγχος έχει αποδειχθεί αποτελεσματικός στην πρόληψη καρδιαγγειακών συμβάντων όπως το έμφραγμα του μυοκαρδίου και το εγκεφαλικό επεισόδιο σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Ο νατριουμο-γλυκοζικός συμμεταφορέας2 (SGLT2), βρίσκεται στα εγγύς σωληνάρια του νεφρού και επαναρροφά τη διηθημένη γλυκόζη από τον αυλό του νεφρικού σωληναρίου. Η κανagliflozin αναστέλλει τον συμμεταφορέα SGLT2. Αυτή η αναστολή οδηγεί σε χαμηλότερη επαναρρόφηση της διηθημένης γλυκόζης στον οργανισμό και μειώνει το νεφρικό κατώφλι για τη γλυκόζη (RTG), οδηγώντας σε αυξημένη απέκκριση γλυκόζης στα ούρα.
Ο νατριουμο-γλυκοζικός συμμεταφορέας 2 (SGLT2), που εκφράζεται στα εγγύς νεφρικά σωληνάρια, είναι υπεύθυνος για το μεγαλύτερο μέρος της επαναρρόφησης της διηθημένης γλυκόζης από τον αυλό του σωληναρίου. Η κανagliflozin είναι αναστολέας του SGLT2. Αναστέλλοντας τον SGLT2, η κανagliflozin μειώνει την επαναρρόφηση της διηθημένης γλυκόζης και χαμηλώνει το νεφρικό κατώφλι για τη γλυκόζη (RTG), και ως εκ τούτου αυξάνει την απέκκριση γλυκόζης στα ούρα (UGE).
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Βιοδιαθεσιμότητα και σταθερή κατάσταση Η απόλυτη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της κανagliflozin, κατά μέσο όρο, είναι περίπου 65%. Οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης επιτυγχάνονται μετά από 4 έως 5 ημέρες καθημερινής χορήγησης δόσης στο εύρος των 100mg έως 300mg.
Επίδραση τροφής στην απορρόφηση Η ταυτόχρονη χορήγηση γεύματος πλούσιου σε λιπαρά με κανagliflozin δεν είχε αξιοσημείωτη επίδραση στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους της κανagliflozin. Αυτό το φάρμακο μπορεί να χορηγηθεί ανεξαρτήτως τροφής. Παρόλα αυτά, λόγω της δυνατότητας της κανagliflozin να μειώνει την απέκκριση γλυκόζης στο πλάσμα μετά το γεύμα λόγω παρατεταμένης εντερικής απορρόφησης γλυκόζης, συνιστάται η λήψη αυτού του φαρμάκου πριν από το πρώτο γεύμα της ημέρας.
Μετά από μία εφάπαξ από του στόματος δόση κανagliflozin σημασμένη με ραδιοϊσότοπο σε υγιείς εθελοντές, οι ακόλουθες αναλογίες κανagliflozin ή μεταβολιτών μετρήθηκαν στα κόπρανα και τα ούρα:
Κόπρανα
- 41,5% ως αμετάβλητο σημασμένο φάρμακο
- 7,0% ως υδροξυλιωμένος μεταβολίτης
- 3,2% ως μεταβολίτης O-γλυκουρονίδιο
Ούρα Περίπου το 33% της προσληφθείσας σημασμένης δόσης μετρήθηκε στα ούρα, γενικά με τη μορφή μεταβολιτών O-γλυκουρονιδίου. Λιγότερο από 1% της δόσης ανιχνεύθηκε ως αμετάβλητο φάρμακο στα ούρα.
Αυτό το φάρμακο κατανέμεται εκτενώς σε όλο το σώμα. Κατά μέσο όρο, ο όγκος κατανομής της κανagliflozin σε σταθερή κατάσταση μετά από μία εφάπαξ ενδοφλέβια δόση σε υγιείς ασθενείς μετρήθηκε σε 83,5 L.
Σε υγιείς εθελοντές, η κάθαρση της κανagliflozin ήταν περίπου 192 mL/min μετά από ενδοφλέβια (IV) χορήγηση. Η νεφρική κάθαρση δόσεων 100 mg και 300 mg κανagliflozin μετρήθηκε στο εύρος 1,30 - 1,55 mL/min.
/MILK/ Η κανagliflozin κατανέμεται στο γάλα σε αρουραίους. Δεν είναι γνωστό εάν το φάρμακο κατανέμεται στο ανθρώπινο γάλα.
Η κανagliflozin είναι ένας από του στόματος αντιυπεργλυκαιμικός παράγοντας που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2. Αναστέλλει την επαναρρόφηση της γλυκόζης στο εγγύς νεφρικό σωληνάριο αναστέλλοντας τον νατριουμο-γλυκοζικό συμμεταφορέα 2. Αυτό το άρθρο περιγράφει τη in vivo βιομεταμόρφωση και κατανομή της κανagliflozin μετά από μία εφάπαξ από του στόματος δόση [(14)C]κανagliflozin σε ακέραιους και χοληδοχικούς (BDC) ποντικούς και αρουραίους, καθώς και σε ακέραιους σκύλους και ανθρώπους. Η απέκκριση μέσω κοπράνων ήταν η κύρια οδός αποβολής της ραδιοδραστικότητας που προέρχεται από το φάρμακο τόσο σε ζώα όσο και σε ανθρώπους. Σε ποντικούς και αρουραίους BDC, η περισσότερη ραδιοδραστικότητα απεκκρίθηκε στη χολή. Η έκταση της ραδιοδραστικότητας που απεκκρίθηκε στα ούρα ως ποσοστό της χορηγηθείσας δόσης [(14)C]κανagliflozin ήταν 1,2%-7,6% στα ζώα και περίπου 33% στους ανθρώπους. Οι κύριες οδοί που συμβάλλουν στην μεταβολική κάθαρση της κανagliflozin ήταν η οξείδωση στα ζώα και η άμεση γλυκουρονιδίωση της κανagliflozin στους ανθρώπους. Η αμετάβλητη κανagliflozin ήταν το κύριο συστατικό στην συστηματική κυκλοφορία σε όλα τα είδη. Στο ανθρώπινο πλάσμα, δύο φαρμακολογικά ανενεργές O-γλυκουρονιδικές συνδέσεις της κανagliflozin, οι M5 και M7, αντιπροσώπευαν το 19% και 14% της συνολικής έκθεσης στο φάρμακο και θεωρήθηκαν κύριοι ανθρώπινοι μεταβολίτες. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα των M5 και M7 σε ποντικούς και αρουραίους από μελέτες ασφάλειας επαναλαμβανόμενων δόσεων ήταν χαμηλότερες από αυτές στους ανθρώπους που έλαβαν κανagliflozin στη μέγιστη συνιστώμενη δόση των 300 mg. Ωστόσο, η ανάλυση των μεταβολιτών στη χολή σε τρωκτικά έδειξε ότι το ήπαρ ποντικών και αρουραίων είχε σημαντική έκθεση στις M5 και M7. Η φαρμακολογική ανενεργότητα και η υψηλή υδατοδιαλυτότητα των M5 και M7 υποστηρίζουν τη γλυκουρονιδίωση της κανagliflozin ως ασφαλή οδό αποτοξίνωσης.
Η μέση απόλυτη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της κανagliflozin είναι περίπου 65%. Η ταυτόχρονη χορήγηση γεύματος πλούσιου σε λιπαρά με κανagliflozin δεν είχε επίδραση στις φαρμακοκινητικές της κανagliflozin· επομένως, το INVOKANA μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή. Ωστόσο, βάσει της δυνατότητας μείωσης των μεταγευματικών εξάρσεων της γλυκόζης στο πλάσμα λόγω καθυστερημένης εντερικής απορρόφησης γλυκόζης, συνιστάται το INVOKANA να λαμβάνεται πριν από το πρώτο γεύμα της ημέρας. Ο μέσος όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση της κανagliflozin μετά από μία εφάπαξ ενδοφλέβια έγχυση σε υγιείς εθελοντές ήταν 119 L, υποδηλώνοντας εκτεταμένη κατανομή στους ιστούς. Η κανagliflozin δεσμεύεται εκτενώς σε πρωτεΐνες στο πλάσμα (99%), κυρίως στην αλβουμίνη. Η δέσμευση στις πρωτεΐνες είναι ανεξάρτητη από τις συγκεντρώσεις κανagliflozin στο πλάσμα. Η δέσμευση στις πρωτεΐνες του πλάσματος δεν επηρεάζεται ουσιαστικά σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια. Μετά τη χορήγηση μίας εφάπαξ από του στόματος δόσης [14C]κανagliflozin σε υγιείς εθελοντές, ανακτήθηκαν 41,5%, 7,0% και 3,2% της χορηγηθείσας ραδιενεργού δόσης στα κόπρανα ως κανagliflozin, ένας υδροξυλιωμένος μεταβολίτης και ένας O-γλυκουρονιδικός μεταβολίτης, αντίστοιχα. Η εντεροηπατική κυκλοφορία της κανagliflozin ήταν αμελητέα. Περίπου το 33% της χορηγηθείσας ραδιενεργού δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα, κυρίως ως O-γλυκουρονιδικοί μεταβολίτες (30,5%). Λιγότερο από 1% της δόσης απεκκρίθηκε ως αμετάβλητη κανagliflozin στα ούρα. Η νεφρική κάθαρση της κανagliflozin για δόσεις 100 mg και 300 mg κυμάνθηκε από 1,30 έως 1,55 mL/min. Η μέση συστηματική κάθαρση της κανagliflozin ήταν περίπου 192 mL/min σε υγιείς εθελοντές μετά από ενδοφλέβια χορήγηση.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Δέσμευση Πρωτεϊνών
Η κανagliflozin δεσμεύεται κυρίως στην αλβουμίνη. Η δέσμευση των πρωτεϊνών του πλάσματος αυτού του φαρμάκου είναι 99%.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η κανagliflozin μεταβολίζεται κυρίως μέσω O-γλυκουρονιδίωσης. Γλυκουρονιδιώνεται κυρίως από τα ένζυμα UGT1A9 και UGT2B4 σε δύο ανενεργούς O-γλυκουρονιδικούς μεταβολίτες. Ο οξειδωτικός μεταβολισμός της κανagliflozin από το ηπατικό κυτοχρωμικό ένζυμο CYP3A4 είναι αμελητέος (περίπου 7%) στους ανθρώπους.
Η O-γλυκουρονιδίωση είναι η κύρια οδός μεταβολικής απέκκρισης για την κανagliflozin, η οποία γλυκουρονιδιώνεται κυρίως από τις UGT1A9 και UGT2B4 σε δύο ανενεργούς O-γλυκουρονιδικούς μεταβολίτες. Ο μεταβολισμός της κανagliflozin μέσω CYP3A4 (οξειδωτικός) είναι ελάχιστος (περίπου 7%) στους ανθρώπους.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Σε μια κλινική μελέτη, ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής της κανagliflozin ήταν 10,6 ώρες για τη δόση των 100mg και 13,1 ώρες για τη δόση των 300 mg.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Ενώσεις που αναστέλλουν τον ΝΑΤΡΙΟΥΜΟ-ΓΛΥΚΟΖΗ ΣΥΜΜΕΤΑΦΟΡΕΑ 2. Μειώνουν το σάκχαρο στο αίμα αποτρέποντας την επαναρρόφηση της γλυκόζης από το νεφρό και χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του ΔΙΑΒΗΤΗ ΜΕΛΙΤΟΥΣ ΤΥΠΟΥ 2.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA Φαρμακολογίας
6S49DGR869
ΚΑΝΑΓΛΙΦΛΟΖΙΝΗ ΑΝΥΔΡΗ
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Νατριουμο-Γλυκοζικού Συμμεταφορέα 2
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Νατριουμο-Γλυκοζικού Συμμεταφορέα 2
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς P-Γλυκοπρωτεΐνης
Η κανagliflozin ανυδρη είναι ένας αναστολέας Νατριουμο-Γλυκοζικού Συμμεταφορέα 2. Ο μηχανισμός δράσης της κανagliflozin ανυδρης είναι ως Αναστολέας Νατριουμο-Γλυκοζικού Συμμεταφορέα 2 και Αναστολέας P-Γλυκοπρωτεΐνης.
ΚΑΝΑΓΛΙΦΛΟΖΙΝΗ
Αναστολείς Νατριουμο-Γλυκοζικού Συμμεταφορέα 2 [MoA]· Αναστολέας Νατριουμο-Γλυκοζικού Συμμεταφορέα 2 [EPC]· Αναστολείς P-Γλυκοπρωτεΐνης [MoA]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Ενώσεις που αναστέλλουν τον ΝΑΤΡΙΟΥΜΟ-ΓΛΥΚΟΖΗ ΣΥΜΜΕΤΑΦΟΡΕΑ 2. Μειώνουν το σάκχαρο στο αίμα αποτρέποντας την επαναρρόφηση της γλυκόζης από το νεφρό και χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του ΔΙΑΒΗΤΗ ΜΕΛΙΤΟΥΣ ΤΥΠΟΥ 2.
Σχετικά Εργαλεία
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Το φάρμακο περιλαμβάνεται στο φαρμακευτικό οπλοστάσιο (Αναστολείς SGLT2 (ένδειξη & σε ΧΝΝ / ΚΑ χωρίς ΣΔ)) του πρωτοκόλλου. Δείτε την πλήρη οδηγία για τα κριτήρια συνταγογράφησης.