DOXYLAMINE
Δοξυλαμίνη
Χρησιμοποιείται μόνο του ως βραχυπρόθεσμο βοήθημα ύπνου, σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα ως νυχτερινό φάρμακο για την ανακούφιση από κρυολόγημα και αλλεργίες. Χρησιμοποιείται επίσης σε συνδυασμό με Βιταμίνη Β6 (πυριδοξίνη) για την πρόληψη της πρωινής αδιαθεσίας σε έγκυες γυναίκες.
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η δοξιλαμίνη είναι ένα αντιισταμινικό που χρησιμοποιείται συνήθως ως υπνωτικό βοήθημα. Αυτό το φάρμακο χρησιμοποιείται επίσης για την ανακούφιση συμπτωμάτων πυρετού εκ χόρτου (αλλεργική ρινίτιδα), κνίδωσης (εξάνθημα ή κνησμός) και άλλων αλλεργικών αντιδράσεων. Η δοξιλαμίνη ανήκει στην κατηγορία των αιθανολαμινών αντιισταμινικών και έχει ισχύ κατά των αλλεργιών πολύ ανώτερη από σχεδόν κάθε άλλο αντιισταμινικό στην αγορά, με εξαίρεση τη διφαινυδραμίνη (Benadryl). Είναι επίσης το ισχυρότερο μη συνταγογραφούμενο ηρεμιστικό που διατίθεται στις Ηνωμένες Πολιτείες, και πιο ηρεμιστικό από πολλά συνταγογραφούμενα υπνωτικά. Σε μια μελέτη, διαπιστώθηκε ότι ήταν ανώτερο ακόμη και από το βαρβιτουρικό, φαινοβαρβιτάλη, για χρήση ως ηρεμιστικό. Η δοξιλαμίνη είναι επίσης ένα ισχυρό αντιχολινεργικό.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Όπως και άλλα αντιισταμινικά, η δοξιλαμίνη δρα αναστέλλοντας ανταγωνιστικά την ισταμίνη στους H1 υποδοχείς. Έχει επίσης σημαντικές ηρεμιστικές και αντιχολινεργικές επιδράσεις.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Απορροφάται εύκολα μέσω του γαστρεντερικού σωλήνα.
Οι ανταγωνιστές Η1 απεκκρίνονται ταχύτερα από τα παιδιά παρά από τους ενήλικες και βραδύτερα σε άτομα με σοβαρή ηπατική νόσο.
Οι ανταγωνιστές Η1 απορροφώνται καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα. Μετά από από του στόματος χορήγηση, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται σε 2 έως 3 ώρες.
Καθορίστηκαν τα προφίλ απέκκρισης και μεταβολισμού των συζευγμένων προϊόντων της δοξιλαμίνης και των N-απομεθυλιωμένων μεταβολιτών της μετά από από του στόματος χορήγηση (14)C-δοξιλαμίνης σουκινικού (δόσεις 13,3 και 133 mg/kg) σε αρσενικά και θηλυκά αρουραίους Fischer 344. Η σωρευτική νεφρική και κοπρανώδης απέκκριση αυτών των συζευγμένων μεταβολιτών δοξιλαμίνης στη δόση 13,3 mg/kg ήταν 44,4 ± 4,2% και 47,3 ± 8,1% της συνολικά ανακτηθείσας δόσης για αρσενικά και θηλυκά αρουραίους, αντίστοιχα. Η σωρευτική νεφρική και κοπρανώδης απέκκριση συζευγμένων μεταβολιτών δοξιλαμίνης στη δόση 133 mg/kg ήταν 55,2 ± 2,6% και 47,9 ± 2,5% της συνολικά ανακτηθείσας δόσης για αρσενικά και θηλυκά αρουραίους, αντίστοιχα. Οι συζευγμένοι μεταβολίτες δοξιλαμίνης που απομονώθηκαν, ποσοτικοποιήθηκαν και ταυτοποιήθηκαν είναι η δοξιλαμίνη O-γλυκουρονίδη, η N-δεσμεθυλο-δοξιλαμίνη O-γλυκουρονίδη και η N,N-διδεσμεθυλο-δοξιλαμίνη O-γλυκουρονίδη.
Η απέκκριση της δοξιλαμίνης και των μεταβολιτών καθορίστηκε μετά από ενδοφλέβια χορήγηση (14)C-δοξιλαμίνης σουκινικού σε δόσεις 0,7 και 13,3 mg/kg σε ενήλικες θηλυκές πιθήκους rhesus. Παρόλο που η συνολική ανάκτηση ραδιενέργειας ήταν ίδια για τις μελέτες χαμηλής και υψηλής δόσης (90,2%), ο ρυθμός απέκκρισης από το πλάσμα της δοξιλαμίνης και του απομεθυλιωμένου μεταβολίτη της (δεσμεθυλο-δοξιλαμίνη) ήταν βραδύτερος για την ομάδα υψηλής δόσης. Η 24ωρη νεφρική απέκκριση των μεταβολιτών της δοξιλαμίνης, της δεσμεθυλο- και διδεσμεθυλο-δοξιλαμίνης, αυξήθηκε σημαντικά και οι πολικοί μεταβολίτες της δοξιλαμίνης μειώθηκαν σημαντικά καθώς η δόση του ενδοφλέβιου σουκινικού δοξιλαμίνης αυξήθηκε. Η απέκκριση από το πλάσμα της δοξιλαμίνης που ανιχνεύθηκε με GC καθορίστηκε μετά από από του στόματος χορήγηση Bendectin (δοξιλαμίνη σουκινικό και υδροχλωρική πυριδοξίνη) σε ενήλικες θηλυκές πιθήκους rhesus σε δόσεις 7, 13,3 και 27 mg/kg. Καθώς η δόση αυξανόταν, η κάθαρση της δοξιλαμίνης μειωνόταν. Μια στατιστικά αξιολογημένη προσαρμογή των δεδομένων από του στόματος χορήγησης σε ένα μοντέλο απέκκρισης ενός διαμερίσματος, παράλληλης πρώτης τάξης και ένα μοντέλο απέκκρισης ενός διαμερίσματος, παράλληλης πρώτης και δεύτερης τάξης (Michaelis-Menten) έδειξε ότι το πιο σύνθετο μοντέλο που περιείχε τη διαδικασία δεύτερης τάξης ήταν πιο συνεπές με τα παρατηρούμενα δεδομένα απέκκρισης.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ηπατικός.
Οι συζευγμένοι μεταβολίτες δοξιλαμίνης που απομονώθηκαν, ποσοτικοποιήθηκαν και ταυτοποιήθηκαν είναι η δοξιλαμίνη O-γλυκουρονίδη, η N-δεσμεθυλο-δοξιλαμίνη O-γλυκουρονίδη και η N,N-διδεσμεθυλο-δοξιλαμίνη O-γλυκουρονίδη.
Η ανάλυση της δοξιλαμίνης N-οξειδίου και της πυριλαμίνης N-οξειδίου ως συνθετικών προτύπων και βιολογικά παραγόμενων μεταβολιτών με φασματομετρία μάζας thermospray (TSP/MS) παρείχε ιόντα (M + H)+ για κάθε μεταβολίτη. Επιπλέον, αναφέρεται ανάλυση TSP/MS και TSP/MS/MS της υδροξυλιωμένης κατά τον δακτύλιο N-δεσμεθυλο-δοξιλαμίνης.
Ηπατικός.
Χρόνος Ημίσειας Ζωής: 10 ώρες
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
10 ώρες
Το φάρμακο έχει χρόνο ημίσειας ζωής απέκκρισης περίπου 10 ώρες σε υγιείς ενήλικες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη ναυτίας ή εμέτου.
Φάρμακα που δεσμεύουν επιλεκτικά αλλά δεν ενεργοποιούν τους υποδοχείς ισταμίνης Η1, εμποδίζοντας έτσι τις δράσεις της ενδογενούς ισταμίνης. Περιλαμβάνονται εδώ τα κλασικά αντιισταμινικά που ανταγωνίζονται ή εμποδίζουν τη δράση της ισταμίνης κυρίως στην άμεση υπερευαισθησία. Δρουν στους βρόγχους, τα τριχοειδή αγγεία και κάποιους άλλους λείους μυς, και χρησιμοποιούνται για την πρόληψη ή την ανακούφιση της ναυτίας της κίνησης, της εποχικής ρινίτιδας και της αλλεργικής δερματίτιδας και για την πρόκληση υπνηλίας. Οι επιδράσεις του αποκλεισμού των κεντρικών H1 υποδοχέων δεν είναι τόσο καλά κατανοητές.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση
95QB77JKPL
DOXYLAMINE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αντιισταμινικό
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Ανταγωνιστές Υποδοχέων Ισταμίνης
Η δοξιλαμίνη είναι ένα αντιισταμινικό. Ο μηχανισμός δράσης της δοξιλαμίνης είναι ως ανταγωνιστής υποδοχέων ισταμίνης.
Ημίσεια ζωή
Scientific Profile
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη ναυτίας ή εμέτου.
Φάρμακα που δεσμεύουν επιλεκτικά αλλά δεν ενεργοποιούν τους υποδοχείς ισταμίνης Η1, εμποδίζοντας έτσι τις δράσεις της ενδογενούς ισταμίνης. Περιλαμβάνονται εδώ τα κλασικά αντιισταμινικά που ανταγωνίζονται ή εμποδίζουν τη δράση της ισταμίνης κυρίως στην άμεση υπερευαισθησία. Δρουν στους βρόγχους, τα τριχοειδή αγγεία και κάποιους άλλους λείους μυς, και χρησιμοποιούνται για την πρόληψη ή την ανακούφιση της ναυτίας της κίνησης, της εποχικής ρινίτιδας και της αλλεργικής δερματίτιδας και για την πρόκληση υπνηλίας. Οι επιδράσεις του αποκλεισμού των κεντρικών H1 υποδοχέων δεν είναι τόσο καλά κατανοητές.