ESTRIOL(Οιστριόλη)
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Σκευάσματα και τιμές
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η οιστριόλη (estriol) είναι ένα από τα τρία κύρια οιστρογόνα που παράγονται από τον ανθρώπινο οργανισμό. Παράγεται μόνο σε σημαντικές ποσότητες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, καθώς παράγεται από τον πλακούντα.
Σε έγκυες γυναίκες με πολλαπλή σκλήρυνση (MS), η οιστριόλη μειώνει αισθητά τα συμπτώματα της νόσου, σύμφωνα με ερευνητές της Ιατρικής Σχολής Geffen του UCLA.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Τα επίπεδα οιστριόλης μπορούν να μετρηθούν για να δοθεί μια ένδειξη της γενικής υγείας του εμβρύου.
Η DHEA-S παράγεται από τον φλοιό των επινεφριδίων του εμβρύου. Αυτή μετατρέπεται σε οιστριόλη από τον πλακούντα.
Εάν τα επίπεδα της «μη συζευγμένης οιστριόλης» είναι αφύσικα χαμηλά σε μια έγκυο γυναίκα, αυτό μπορεί να υποδηλώνει πρόβλημα στην ανάπτυξη του παιδιού.
Το φάρμακο αλληλεπιδρά με έναν υποδοχέα κυττάρου-στόχου. Όταν ο οιστρογονικός υποδοχέας έχει συνδεθεί με τον σύνδεσμό του, μπορεί να εισέλθει στον πυρήνα του κυττάρου-στόχου και να ρυθμίσει τη μεταγραφή γονιδίων, η οποία οδηγεί στο σχηματισμό αγγελιαφόρου RNA (mRNA).
Το mRNA αλληλεπιδρά με τα ριβοσώματα για να παράγει συγκεκριμένες πρωτεΐνες που εκφράζουν την επίδραση της οιστριόλης στο κύτταρο-στόχο.
Τα οιστρογόνα αυξάνουν την ηπατική σύνθεση της σφαιρίνης που δεσμεύει τις σεξουαλικές ορμόνες (SHBG), της θυροξίνης που δεσμεύει θυρεοειδικές ορμόνες (TBG) και άλλων πρωτεϊνών του ορού, και καταστέλλουν την έκκριση της ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης (FSH) από την πρόσθια υπόφυση.
Συνθετική οιστριόλη, είναι χημικά και βιολογικά ταυτόσημη με την ενδογενή ανθρώπινη οιστριόλη. Η οιστριόλη, ένα ασθενές οιστρογόνο, είναι ένας φυσικός μεταβολίτης της εστραδιόλης, του κυρίαρχου οιστρογόνου.
Η οιστριόλη ασκεί οιστρογονική δράση συνδεόμενη με τους οιστρογονικούς υποδοχείς, οι οποίοι υπάρχουν στον γυναικείο γεννητικό σωλήνα.
Η οιστριόλη, από του στόματος ή κολπικά, παρόμοια με την εστραδιόλη, διορθώνει τη μειωμένη πολλαπλασιαστικότητα και την ανώμαλη φυσιολογία στο ατροφικό κολπικό επιθήλιο που παρατηρείται σε καταστάσεις έλλειψης οιστρογόνων, όπως μετά τη φυσική ή χειρουργική εμμηνόπαυση.
Αντίθετα, η ιστολογία του ενδομητρίου μετά τη χρήση Gynest Cream σπάνια δείχνει μικρά σημάδια πολλαπλασιαστικότητας σε προηγουμένως ατροφικά ενδομήτρια.
Τα οιστρογόνα έχουν σημαντικό ρόλο στο αναπαραγωγικό, σκελετικό, καρδιαγγειακό και κεντρικό νευρικό σύστημα στις γυναίκες, και δρουν κυρίως ρυθμίζοντας την έκφραση των γονιδίων.
Η βιολογική απόκριση ξεκινά όταν το οιστρογόνο συνδέεται με ένα πεδίο δέσμευσης συνδέσμου του οιστρογονικού υποδοχέα, προκαλώντας μια διαμορφωτική αλλαγή που οδηγεί σε μεταγραφή γονιδίων μέσω συγκεκριμένων στοιχείων απόκρισης οιστρογόνων (ERE) στους προαγωγείς γονιδίων-στόχων.
Η επακόλουθη ενεργοποίηση ή καταστολή του γονιδίου-στόχου μεσολαβείται μέσω 2 διακριτών πεδίων μεταγραφικής ενεργοποίησης (δηλαδή, AF-1 και AF-2) του υποδοχέα.
Ο οιστρογονικός υποδοχέας μεσολαβεί επίσης σε μεταγραφή γονιδίων χρησιμοποιώντας διαφορετικά στοιχεία απόκρισης (δηλαδή, AP-1) και άλλες οδούς σηματοδότησης.
Πρόσφατες εξελίξεις στην μοριακή φαρμακολογία των οιστρογόνων και των οιστρογονικών υποδοχέων είχαν ως αποτέλεσμα την ανάπτυξη επιλεκτικών τροποποιητών οιστρογονικών υποδοχέων (SERMs) (π.χ., κλομιφαίνη, ραλοξιφαίνη, ταμοξιφαίνη, τορεμιφαίνη), παραγόντων που συνδέονται και ενεργοποιούν τον οιστρογονικό υποδοχέα αλλά παρουσιάζουν ιστικές-ειδικές επιδράσεις που διαφέρουν από τα οιστρογόνα.
Η ιστική-ειδική οιστρογονο-αγωνιστική ή -ανταγωνιστική δράση αυτών των φαρμάκων φαίνεται να σχετίζεται με δομικές διαφορές στο σύμπλοκο οιστρογονικού υποδοχέα τους (π.χ., ειδικά η επιφανειακή τοπογραφία του AF-2 για τη ραλοξιφαίνη) σε σύγκριση με το σύμπλοκο οιστρογόνου (εστραδιόλης)-οιστρογονικού υποδοχέα.
Έχει αναγνωριστεί και ένας δεύτερος οιστρογονικός υποδοχέας, και η ύπαρξη τουλάχιστον 2 οιστρογονικών υποδοχέων (ER-άλφα, ER-βήτα) μπορεί να συμβάλλει στην ιστική-ειδική δράση των επιλεκτικών τροποποιητών.
Ενώ ο ρόλος του οιστρογονικού υποδοχέα στα οστά, τον καρδιαγγειακό ιστό και το ΚΝΣ συνεχίζει να μελετάται, τα νέα στοιχεία δείχνουν ότι ο μηχανισμός δράσης των οιστρογονικών υποδοχέων σε αυτούς τους ιστούς διαφέρει από τον τρόπο λειτουργίας των οιστρογονικών υποδοχέων στον αναπαραγωγικό ιστό.
/Γενική Δήλωση για τα Οιστρογόνα/
Ενδοκυτταρικές πρωτεΐνες δέσμευσης για τα οιστρογόνα έχουν αναγνωριστεί σε ιστούς που ανταποκρίνονται στα οιστρογόνα, συμπεριλαμβανομένων των γυναικείων γεννητικών οργάνων, του μαστού, της υπόφυσης και του υποθαλάμου.
Το σύμπλοκο δέσμευσης οιστρογόνων (δηλ., πρωτεΐνη δέσμευσης κυτταροζώματος και οιστρογόνο) διανέμεται στον πυρήνα του κυττάρου, όπου διεγείρει τη σύνθεση DNA, RNA και πρωτεϊνών.
Η παρουσία αυτών των πρωτεϊνών υποδοχέων είναι υπεύθυνη για την παρηγορητική απόκριση στη θεραπεία με οιστρογόνα σε γυναίκες με μεταστατικό καρκίνο του μαστού.
/Γενική Δήλωση για τα Οιστρογόνα/
Τα οιστρογόνα έχουν γενικά ευεργετικές επιδράσεις στις συγκεντρώσεις χοληστερόλης και φωσφολιπιδίων στο αίμα.
Τα οιστρογόνα μειώνουν την LDL-χοληστερόλη και αυξάνουν τις συγκεντρώσεις HDL-χοληστερόλης με δοσοεξαρτώμενο τρόπο.
Η μείωση των συγκεντρώσεων LDL-χοληστερόλης που σχετίζεται με τη θεραπεία με οιστρογόνα φαίνεται να οφείλεται σε αυξημένο καταβολισμό της LDL, ενώ η αύξηση των συγκεντρώσεων των τριγλυκεριδίων προκαλείται από αυξημένη παραγωγή μεγάλων, πλούσιων σε τριγλυκερίδια, λιποπρωτεϊνών πολύ χαμηλής πυκνότητας (VLDL).
Οι αλλαγές στις συγκεντρώσεις HDL-χοληστερόλης του ορού φαίνεται να οφείλονται κυρίως σε αύξηση της περιεκτικότητας σε χοληστερόλη και απολιποπρωτεΐνη Α-1 της HDL2 και σε ελαφρά αύξηση της HDL3-χοληστερόλης.
/Γενική Δήλωση για τα Οιστρογόνα/
Για περισσότερα δεδομένα Μηχανισμού Δράσης (Πλήρη) για την ESTRIOL (12 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η οιστριόλη απορροφάται εύκολα μετά από κολπική εφαρμογή.
Οι μέγιστες ορμικές συγκεντρώσεις οιστριόλης συνήθως παρατηρούνται εντός 2 ωρών μετά την κολπική εφαρμογή και παραμένουν αυξημένες για 6 ώρες.
Η συστηματική βιοδιαθεσιμότητα μετά από κολπική χορήγηση είναι καλύτερη από ό,τι μετά από από του στόματος χορήγηση.
Η κολπική εφαρμογή 1 mg οιστριόλης σε γυναίκες με γεροντική ατροφία του κολπικού επιθηλίου οδηγεί σε ορμικά επίπεδα παρόμοια με αυτά που παρατηρούνται μετά από από του στόματος χορήγηση 10 mg οιστριόλης.
Τα ορμικά επίπεδα οιστριόλης αυξήθηκαν από <90pmol/L (26 pg/mL) περίπου πενήντα φορές μέσα σε λίγες ώρες μετά από κολπική εφαρμογή Gynest Cream.
Οκτώ έως δέκα ώρες μετά τη χορήγηση, το 50% των γυναικών εξακολουθούσε να έχει επίπεδα οιστριόλης πάνω από 90pmol/L (26 pg/mL).
Η οιστριόλη κυκλοφορεί στο αίμα, περίπου 14% ελεύθερη, 8% συνδεδεμένη με SHBG και το υπόλοιπο συνδεδεμένο με αλβουμίνη.
Περισσότερο από το 95% της οιστριόλης απεκκρίνεται στα ούρα, κυρίως με τη μορφή γλυκουρονιδίων.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η οιστριόλη κυκλοφορεί με το αίμα, περίπου 14% ελεύθερη, 8% συνδεδεμένη με SHBG και το υπόλοιπο συνδεδεμένο με αλβουμίνη.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Οι κύριοι μεταβολίτες της οιστριόλης περιλαμβάνουν τη 16-άλφα-γλυκουρονιδίη, τη 3-γλυκουρονιδίη, τη 3-θειική και τη 3-θειική 16-άλφα-γλυκουρονιδίη.
Η μεταβολική διάθεση των οιστρογόνων περιλαμβάνει οξειδωτικό μεταβολισμό (σε μεγάλο βαθμό υδροξυλίωση) και συζευγτικό μεταβολισμό μέσω γλυκουρονιδίωσης, σουλφονίωσης και/ή Ο-μεθυλίωσης.
Η εστραδιόλη μετατρέπεται σε οιστρόνη μέσω μιας 17β-υδροξυστεροειδούς δεϋδρογενάσης· η παραγόμενη οιστρόνη μεταβολίζεται περαιτέρω σε 16-άλφα-υδροξυοιστρόνη και στη συνέχεια σε οιστριόλη.
Η οιστριόλη είναι ένας κοινός μεταβολίτης της οιστρόνης και της εστραδιόλης-17-βήτα σε ζώα και ανθρώπους.
Η οιστριόλη απεκκρίνεται στους ανθρώπους ως συζευγμένη και μη συζευγμένη 2-υδροξυ οιστριόλη μετά από 2-υδροξυλίωση.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
LMNOOP FEMININE CREAM
Grain Proteins [EXT]; Dietary Proteins [CS]; Allergens [CS]; Plant Proteins [CS]; Cell-mediated Immunity [PE]; Increased Histamine Release [PE]; Non-Standardized Food Allergenic Extract [EPC]; Non-Standardized Plant Allergenic Extract [EPC]