ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L03AB05 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

INTERFERON ALFA-2B

Εμπορικά Ονόματα

INTRONA

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:

Ενήλικες με χρόνια ηπατίτιδα Β

Δόση5 έως 10 εκατομμύρια IU

υποδορίως τρεις φορές την εβδομάδα (κάθε δεύτερη μέρα) για 4 έως 6 μήνες.
Ενήλικες με χρόνια ηπατίτιδα C

Δόση3 εκατομμύρια IU

υποδορίως τρεις φορές την εβδομάδα (κάθε δεύτερη ημέρα), ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη.
Ενήλικες ασθενείς που υποτροπιάζουν με χρόνια ηπατίτιδα C

σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη, για 6 μήνες.
Ενήλικες ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία για πρώτη φορά με χρόνια ηπατίτιδα C (συνδυασμός)

σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη, για 6 μήνες τουλάχιστον. Εάν αρνητικό HCV-RNA στον 6ο μήνα, γονότυπος 1 και υψηλό ιικό φορτίο, ή άλλοι αρνητικοί προγνωστικοί παράγοντες (ηλικία > 40, άρρεν, γεφυροποιός ίνωση), η θεραπεία συνεχίζεται για άλλους 6 μήνες (συνολικά 12 μήνες).
Ενήλικες ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία για πρώτη φορά με χρόνια ηπατίτιδα C (μονοθεραπεία)

διάρκεια μεταξύ 12 και 18 μηνών. Συνιστάται για 3 έως 4 μήνες τουλάχιστον, με επανεκτίμηση HCV-RNA. Συνέχιση αν HCV-RNA αρνητικό.
Παιδιά ηλικίας 3 ετών και άνω και έφηβοι με χρόνια ηπατίτιδα C (γονότυπος 1)

Δόση3 ΜΙU/m2

υποδόρια 3 φορές την εβδομάδα, σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη, για 1 έτος. Διακοπή εάν HCV-RNA την εβδομάδα 12 πέσει < 2 log10 συγκριτικά με πριν τη θεραπεία, ή αν ανιχνεύσιμο HCV-RNA την εβδομάδα θεραπείας 24.
Παιδιά ηλικίας 3 ετών και άνω και έφηβοι με χρόνια ηπατίτιδα C (γονότυπος 2/3)

Δόση3 ΜΙU/m2

υποδόρια 3 φορές την εβδομάδα, σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη, για 24 εβδομάδες.
Ασθενείς με λευχαιμία εκ τριχωτών κυττάρων

Δόση2 εκατομμύρια IU/m²

υποδόρια, τρεις φορές την εβδομάδα (κάθε δεύτερη μέρα).
Ασθενείς με χρόνια μυελογενή λευχαιμία

Δόση4 έως 5 εκατομμύρια IU/m²

υποδορίως ημερησίως. Σε συνδυασμό με κυτταραβίνη (Ara-C) 20 mg/m² υποδορίως ημερησίως επί 10 ημέρες τον μήνα (μέγιστη ημερήσια δόση 40 mg) για κάποιους ασθενείς.
Ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα (αγωγή συντήρησης)

Δόση3 εκατομμύρια IU/m²

υποδόρια, τρεις φορές την εβδομάδα (κάθε δεύτερη μέρα).
Ασθενείς με οζώδες λέμφωμα (συμπληρωματική αγωγή χημειοθεραπείας)

Δόση5 εκατομμύρια IU

υποδορίως, τρεις φορές την εβδομάδα (κάθε δεύτερη μέρα) για 18 μήνες.
Ασθενείς με καρκινοειδή όγκο

Δόση5 εκατομμύρια IU (3 έως 9 εκατομμύρια IU)

υποδόρια τρεις φορές την εβδομάδα (κάθε δεύτερη μέρα). Ασθενείς με προχωρημένη νόσο μπορεί να απαιτήσουν ημερήσια δόση 5 εκατομμυρίων IU.
Ασθενείς με κακόηθες μελάνωμα (θεραπεία εφόδου)

Δόση20 εκατομμύρια IU/m²

ενδοφλεβίως ημερησίως για 5 ημέρες την εβδομάδα, για 4 εβδομάδες.
Ασθενείς με κακόηθες μελάνωμα (θεραπεία συντήρησης)

Δόση10 εκατομμύρια IU/m²

υποδόρια τρεις ημέρες την εβδομάδα (κάθε δεύτερη μέρα) για 48 εβδομάδες.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
Ιστορικό σοβαρής προϋπάρχουσας καρδιακής νόσου

Πληθυσμόςασθενείς με μη ελεγχόμενη συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου, σοβαρές διαταραχές τύπου αρρυθμίας
Σοβαρή νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία

Πληθυσμόςασθενείς συμπεριλαμβανομένης αυτής που προκλήθηκε από μεταστάσεις
Επιληψία και/ή διαταραχή της λειτουργίας του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ)
Χρόνια ηπατίτιδα με μη αντιρροπούμενη κίρρωση του ήπατος
Χρόνια ηπατίτιδα

Πληθυσμόςσε ασθενείς που λαμβάνουν ή έχουν λάβει πρόσφατα αγωγή με ανοσοκατασταλτικούς παράγοντες, εκτός από τη βραχυχρόνια χορήγηση κορτικοστεροειδών η οποία έχει τερματιστεί
Αυτοάνοση ηπατίτιδα ή ιστορικό αυτοάνοσης νόσου

Πληθυσμόςανοσοκατασταλμένοι ασθενείς μετά από μεταμόσχευση
Προϋπάρχουσα θυρεοειδική νόσος

Πληθυσμόςασθενείς εκτός αν αυτή μπορεί να ελεγχθεί με συμβατική θεραπεία
Συνδυασμός του Interferon Alfa-2B με τελμπιβουδίνη
Ύπαρξη, ή ιστορικό σοβαρής ψυχιατρικής κατάστασης

ΠληθυσμόςΠαιδιά και έφηβοι, ειδικότερα σοβαρή κατάθλιψη, ιδεασμός αυτοκτονίας, ή απόπειρα αυτοκτονίας

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ψυχιατρικές και από το κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ)
Σοβαρές επιδράσεις

Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για οποιαδήποτε σημεία ή συμπτώματα ψυχιατρικών διαταραχών. Εάν επιμένουν, επιδεινώνονται, ή εάν ταυτοποιηθεί ιδεασμός αυτοκτονίας ή ανθρωποκτονίας, διακοπή θεραπείας με Interferon Alfa-2B, και ψυχιατρική παρέμβαση.
Ασθενείς με ύπαρξη ή ιστορικό σοβαρών ψυχιατρικών καταστάσεων

ΠληθυσμόςΕνήλικες ασθενείς

Η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει μόνον μετά την πιστοποίηση μιας κατάλληλης εξατομικευμένης διάγνωσης και θεραπευτικής αντιμετώπισης της ψυχιατρικής κατάστασης.
Ασθενείς με ύπαρξη ή ιστορικό σοβαρών ψυχιατρικών καταστάσεων

ΠληθυσμόςΠαιδιά και έφηβοι

Αντενδείκνυται η χορήγηση (βλ. Αντενδείξεις).
Ασθενείς που κάνουν χρήση/κατάχρηση ουσιών
Αυξημένος κίνδυνος

ΠληθυσμόςΑσθενείς με λοίμωξη HCV, οι οποίοι εμφανίζουν συνυπάρχουσα διαταραχή χρήσης ουσιών

Πρέπει να εκτιμηθούν και να αντιμετωπιστούν επαρκώς οι ψυχιατρικές συν-νοσηρότητες και η πιθανότητα χρήσης άλλων ουσιών πριν την έναρξη της θεραπείας. Διεπιστημονική προσέγγιση. Προσεκτική παρακολούθηση κατά τη διάρκεια και μετά τη διακοπή. Έγκαιρη παρέμβαση σε επανεμφάνιση ή ανάπτυξη ψυχιατρικών διαταραχών και χρήσης ουσιών.
Ανάπτυξη και εξέλιξη

ΠληθυσμόςΠαιδιά ηλικίας 3 έως και 17 ετών με χρόνια ηπατίτιδα C

Το αναμενόμενο όφελος της θεραπείας θα πρέπει να ζυγισθεί προσεκτικά έναντι των ευρημάτων ασφάλειας. Να ληφθεί υπόψη η αναστολή της ανάπτυξης και το μειωμένο τελικό ύψος ενήλικα. Ο κίνδυνος να ζυγισθεί έναντι των χαρακτηριστικών της νόσου του παιδιού. Εάν δυνατόν, θεραπεία μετά την απότομη ανάπτυξη κατά την εφηβεία.
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
Σπάνιες, οξείες

Σε περίπτωση οξείας αντίδρασης, διακοπή φαρμάκου και έναρξη κατάλληλης ιατρικής θεραπείας. Παροδικά εξανθήματα δεν απαιτούν τη διακοπή της θεραπείας.
Παράταση δεικτών πήξης του αίματος και ηπατικές ανωμαλίες
Αυξημένος κίνδυνος άρσης ηπατικής αντιρρόπησης και θανάτου

ΠληθυσμόςΑσθενείς με χρόνια ηπατίτιδα με κίρρωση

Για μέτριες έως σοβαρές ανεπιθύμητες εμπειρίες, τροποποίηση δοσολογικού σχήματος ή τερματισμός θεραπείας. Διακοπή θεραπείας εάν αναπτύξουν παράταση δεικτών πήξης που υποδηλώνει μη αντιρροπούμενη ηπατοπάθεια. Εάν εμφανιστούν ανωμαλίες ηπατικής λειτουργίας, στενή παρακολούπηση, διακοπή εάν σημεία/συμπτώματα προοδεύσουν.
Υπόταση

Ενδέχεται να απαιτηθεί κατάλληλη υποστηρικτική θεραπεία.
Ανάγκη για επαρκή ενυδάτωση

ΠληθυσμόςΑσθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία

Πρέπει να διατηρείται επαρκής ενυδάτωση. Μπορεί να απαιτηθεί συμπλήρωση υγρών.
Πυρεξία

Πρέπει να αποκλεισθούν άλλες αιτίες επίμονης πυρεξίας.
Ασθενείς με νοσήματα συνοδευόμενα από εξασθένιση

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό πνευμονικής πάθησης, σακχαρώδη διαβήτη επιρρεπή στην κετο-οξέωση, διαταραχές πήξης, σοβαρή μυελοκαταστολή

Χρήση με προσοχή.
Πνευμονικές καταστάσεις
Σπάνιες, περιστασιακά θανάσιμες

Οποιοσδήποτε ασθενής με πυρεξία, βήχα, δύσπνοια ή άλλα αναπνευστικά συμπτώματα, ακτινογραφία θώρακος. Εάν πνευμονικές διηθήσεις ή βλάβη αναπνευστικής λειτουργίας, στενή παρακολούθηση, ενδεχόμενη διακοπή ιντερφερόνης άλφα. Άμεση διακοπή ιντερφερόνης και κορτικοστεροειδή για αποκατάσταση.
Οφθαλμολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες
Σπάνιες

ΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείς. Ιδιαιτέρως ασθενείς με διαταραχές που μπορεί να σχετίζονται με αμφιβληστροειδοπάθεια (π.χ. σακχαρώδης διαβήτης ή υπέρταση).

Όλοι οι ασθενείς πρέπει να έχουν υποβληθεί σε οφθαλμολογική εξέταση στην έναρξη της θεραπείας. Άμεση και γενική οφθαλμολογική εξέταση εάν αλλαγές στην οπτική οξύτητα/οπτικά πεδία ή άλλα οφθαλμολογικά συμπτώματα. Εξέταση διακοπής Interferon Alfa-2B εάν νέες ή επιδεινούμενες οφθαλμολογικές διαταραχές.
Διαταραχή της συνείδησης, κώμα και εγκεφαλοπάθεια
Μεγαλύτερου βαθμού διαταραχή

ΠληθυσμόςΣε μερικούς ασθενείς, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους, που αντιμετωπίσθηκαν με υψηλότερες δόσεις
Ασθενείς με προϋπάρχουσες καρδιακές ανωμαλίες

ΠληθυσμόςΕνήλικες ασθενείς με ιστορικό συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας, εμφράγματος του μυοκαρδίου και/ή διαταραχών του καρδιακού ρυθμού, και ασθενείς σε προχωρημένα στάδια καρκίνου

Στενή παρακολούθηση. Ηλεκτροκαρδιογραφικός έλεγχος πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Οι καρδιακές αρρυθμίες μπορεί να απαιτήσουν διακοπή της θεραπείας με Interferon Alfa-2B.
Υπερτριγλυκεριδαιμία
Μερικές φορές σοβαρή

Συνιστάται παρακολούθηση των επιπέδων των λιπιδίων.
Ασθενείς με ψωρίαση και σαρκοείδωση
Παρόξυνση

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ψωρίαση ή σαρκοείδωση

Η χρήση συνιστάται μόνο εάν το δυνητικό όφελος δικαιολογεί τον δυνητικό κίνδυνο.
Απόρριψη νεφρικού και ηπατικού μοσχεύματος
Αυξημένο ποσοστό
Αυτο-αντισώματα και αυτοάνοσες διαταραχές

ΠληθυσμόςΑσθενείς με προδιάθεση στην ανάπτυξη αυτοάνοσων διαταραχών. Ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C (Vogt-Koyanagi-Harada).

Προσεκτική αξιολόγηση, επανεκτίμηση σχέσης οφέλους-κινδύνου. Εάν υποψίες για σύνδρομο VKH, απόσυρση αντιιικής θεραπείας και εξέταση θεραπείας με κορτικοστεροειδή.
Συνοδός χημειοθεραπεία
Αυξημένος κίνδυνος τοξικότητας (μεγαλύτερης βαρύτητας και διάρκειας), απειλητική για τη ζωή ή θανατηφόρα

Απαιτούνται προσεκτικές προσαρμογές των δόσεων του Interferon Alfa-2B καθώς και των ταυτόχρονα χορηγούμενων χημειοθεραπευτικών παραγόντων.
Χρόνια ηπατίτιδα C - Συνδυασμένη θεραπεία με ριμπαβιρίνη

ΠληθυσμόςΑσθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C

Θα πρέπει να λαμβάνονται υπ’όψιν οι τρέχουσες οδηγίες θεραπείας για το αν χρειάζεται ηπατική βιοψία πριν την έναρξη της θεραπείας.
Χρόνια ηπατίτιδα C - Μονοθεραπεία (διαταραχές θυρεοειδούς)

ΠληθυσμόςΕνήλικες ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C

Αξιολόγηση επιπέδων TSH πριν την έναρξη. Αντιμετώπιση κάθε διαταραχής με συμβατική θεραπεία. Η θεραπεία Interferon Alfa-2B μπορεί να ξεκινήσει εάν τα επίπεδα της TSH είναι δυνατόν να διατηρηθούν εντός του φυσιολογικού εύρους με φαρμακευτική αγωγή. Καθορισμός TSH εάν συμπτώματα δυσλειτουργίας. Η θεραπεία με Interferon Alfa-2B μπορεί να συνεχιστεί εάν τα επίπεδα της TSH μπορούν να διατηρηθούν εντός του φυσιολογικού εύρους με φαρμακευτική αγωγή.
Συμπληρωματική παρακολούθηση του θυρεοειδούς

ΠληθυσμόςΠαιδιά και έφηβοι

Αξιολόγηση επιπέδων TSH πριν την έναρξη. Κάθε ανωμαλία πρέπει να αντιμετωπίζεται με συμβατική αγωγή. Η αγωγή Interferon Alfa-2B μπορεί να αρχίσει εάν τα επίπεδα της TSH μπορούν να διατηρηθούν εντός των φυσιολογικών ορίων με φαρμακευτική αγωγή. Εάν ανιχνευθούν ανωμαλίες, αξιολόγηση και αντιμετώπιση. Τα παιδιά και οι έφηβοι θα πρέπει να παρακολουθούνται κάθε 3 μήνες για ένδειξη δυσλειτουργίας του θυρεοειδούς (π.χ. TSH).
Συν-λοίμωξη HCV-HIV
Αυξημένος κίνδυνος για γαλακτική οξέωση, αναιμία (με ζιδοβουδίνη), άρσης της ηπατικής αντιρρόπησης ή θανάτου

ΠληθυσμόςΑσθενείς με συν-λοίμωξη που λαμβάνουν HAART. Ασθενείς με συν-λοίμωξη και προχωρημένη κίρρωση που λαμβάνουν HAART.

Συνιστάται προσοχή όταν προστίθεται Interferon Alfa-2B και ριμπαβιρίνη στη θεραπεία (HAART).
Συν-λοίμωξη HCV/HBV
Επανενεργοποίηση του ιού της ηπατίτιδας Β

ΠληθυσμόςΑσθενείς με συν-λοίμωξη με τους ιούς της ηπατίτιδας B και C

Όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να ελέγχονται για ηπατίτιδα Β πριν την έναρξη της θεραπείας. Οι ασθενείς θα πρέπει έπειτα να παρακολουθούνται και να αντιμετωπίζονται σύμφωνα με τις ισχύουσες κλινικές κατευθυντήριες οδηγίες.
Οδοντικές και περιοδοντικές διαταραχές

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν συνδυασμένη θεραπεία Interferon Alfa-2B και ριμπαβιρίνης

Οι ασθενείς θα πρέπει να βουρτσίζουν τα δόντια τους επιμελώς δύο φορές την ημέρα και να υποβάλλονται σε τακτικές οδοντιατρικές εξετάσεις. Εάν συμβεί έμετος, θα πρέπει να ξεπλύνουν μετά επιμελώς το στόμα τους.
Επίδραση στη γονιμότητα

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ναρκωτικά, υπνωτικά ή ηρεμιστικά
προσοχή

πρέπει να χορηγούνται με προσοχή
Άλλοι δυνητικά μυελοκατασταλτικοί παράγοντες
προσοχή

αυξημένος κίνδυνος τοξικότητας (μεγαλύτερης βαρύτητας και διάρκειας)
Παράγωγα ξανθίνης, θεοφυλλίνη, αμινοφυλλίνη
παρακολούθηση

οι ιντερφερόνες μπορεί να επηρεάσουν τον οξειδωτικό μεταβολισμό. Επίπεδα θεοφυλλίνης στον ορό πρέπει να ελέγχονται

Σύστασηη δόση να προσαρμόζεται εάν είναι απαραίτητο
Shosaikoto (κινέζικο φυτικό φάρμακο)
προσοχή

πιο συχνές αναφορές για πνευμονικές διηθήσεις, πνευμονίτιδα και πνευμονία (που περιστασιακά είχαν ως αποτέλεσμα το θάνατο)
Άλλοι χημειοθεραπευτικοί παράγοντες (π.χ. Ara-C, κυκλοφωσφαμίδη, δοξορουβικίνη, τενιποσίδη)
προσοχή

αυξημένος κίνδυνος τοξικότητας (μεγαλύτερης βαρύτητας και διάρκειας)
Τελμπιβουδίνη
αντένδειξη

αυξημένος κίνδυνος ανάπτυξης περιφερικής νευροπάθειας

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Λοιμώξεις

Ιογενής λοίμωξη
Φαρυγγίτιδα
Βρογχίτιδα
Παραρρινοκολπίτιδα
Μυκητιασική λοίμωξη
Βακτηριακή λοίμωξη
Πνευμονική λοίμωξη
Μέση ωτίτιδα
Οδοντικό απόστημα
Ουρολοίμωξη
Κολπίτιδα
Γαστρεντερίτιδα
Πνευμονία
Σήψη
Επανενεργοποίηση ηπατίτιδας B

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Έρπης απλός (αντίσταση)

Αναπνευστικό

Ρινίτιδα
Βρογχοσύσπαση
Δυσφωνία
Δύσπνοια
Ταχύπνοια
Επίσταξη
Βήχας
Ρινική συμφόρηση
Ρινικός ερεθισμός
Ρινόρροια
Πταρμός
Διαταραχή αναπνευστικού συστήματος
Μη παραγωγικός βήχας
Πνευμονικές διηθήσεις
Πνευμονίτιδα
Πνευμονική ίνωση

Νεοπλάσματα

Νεόπλασμα

Αίμα

Λευκοπενία
Αναιμία
Ουδετεροπενία
Θρομβοπενία
Λεμφαδενοπάθεια
Λεμφοπενία
Απλαστική αναιμία
Αμιγής απλασία της ερυθράς σειράς
Ιδιοπαθής θρομβοπενική πορφύρα
Θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα

Ανοσοποιητικό

Σαρκοείδωση
Παρόξυνση σαρκοείδωσης
Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος
Ρευματοειδής αρθρίτιδα
Σύνδρομο Vogt-Koyanagi-Harada
Αντίδραση υπερευαισθησίας
Αναφυλαξία

Αγγειακές

Αγγειίτιδα
Έξαψη
Εξάψεις
Ωχρότητα
Υπέρταση
Περιφερική ισχαιμία
Υπόταση
Πνευμονική αρτηριακή υπέρταση

Δέρμα

Κνίδωση
Αγγειοοίδημα
Αλωπεκία
Εξάνθημα
Αντίδραση φωτοευαισθησίας
Κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα
Έκζεμα
Ακμή
Διαταραχή δέρματος
Διαταραχή όνυχα
Δυσχρωματισμός δέρματος
Κνησμός
Ξηροδερμία
Ερύθημα
Αυξημένη εφίδρωση
Ψωρίαση
Επιδείνωση ψωρίασης
Ερυθηματοειδές εξάνθημα
Σύνδρομο Stevens-Johnson
Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
Πολύμορφο ερύθημα

Ενδοκρινικό

Υποθυρεοειδισμός
Υπερθυρεοειδισμός
Ανδρογενετισμός
Διαβήτης

Μεταβολισμός

Επιδεινωθείς διαβήτης
Ανορεξία
Υπασβεστιαιμία
Αφυδάτωση
Υπερουριχαιμία
Υπεργλυκαιμία
Υπερτριγλυκεριδαιμία
Αυξημένη όρεξη
Μείωση ρυθμού ανάπτυξης
Μείωση βάρους

Γενικές

Δίψα
Φλεγμονή της θέσης ένεσης
Αντίδραση στη θέση ένεσης
Κόπωση
Ρίγη
Πυρεξία
Γριππώδη συμπτώματα
Αίσθημα κακουχίας
Θωρακικό άλγος
Εξασθένιση
Οίδημα
Άλγος θέσης ένεσης
Νέκρωση της θέσης ένεσης
Οίδημα προσώπου

Ψυχιατρικές

Κατάθλιψη
Συναισθηματική αστάθεια
Αϋπνία
Άγχος
Διέγερση
Νευρικότητα
Αυτοκτονικός ιδεασμός
Επιθετική αντίδραση
Σύγχυση
Διαταραχή συμπεριφοράς
Υπνοβασία
Διαταραχή ύπνου
Μη φυσιολογικά όνειρα
Απάθεια
Μειωμένη γενετήσια ορμή
Αυτοκτονία
Απόπειρα αυτοκτονίας
Επιθετική συμπεριφορά
Ψύχωση
Παραισθήσεις
Ιδεασμός ανθρωποκτονίας
Μεταβολή της νοητικής κατάστασης
Μανία
Διπολική διαταραχή
Ευερεθιστότητα

Νευρικό

Κεφαλαλγία
Ζάλη
Διαταραγμένη συγκέντρωση
Τρόμος
Παραισθησία
Υπαισθησία
Υπερκινησία
Υπεραισθησία
Διαταραχή συγκέντρωσης
Υπνηλία
Ημικρανία
Απώλεια γεύσης
Περιφερική νευροπάθεια
Εγκεφαλοαγγειακή αιμορραγία
Εγκεφαλοαγγειακή ισχαιμία
Επιληπτική κρίση
Διαταραχή συναίσθησης
Εγκεφαλοπάθεια
Μονονευροπάθειες
Κώμα
Ίλιγγος

Γαστρεντερικό

Ξηροστομία
Διάρροια
Έμετος
Ναυτία
Κοιλιακό άλγος
Εξέλκωση στόματος
Ελκώδης στοματίτιδα
Στοματίτιδα
Πόνος άνω δεξιού τεταρτημορίου
Δυσπεψία
Γλωσσίτιδα
Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση
Διαταραχή ορθού
Γαστρεντερική διαταραχή
Δυσκοιλιότητα
Χαλαρά κόπρανα
Οδονταλγία
Διαταραχή οδόντος
Παγκρεατίτιδα
Ισχαιμική κολίτιδα
Ελκώδης κολίτιδα
Αιμορραγία των ούλων
Μελάγχρωση γλώσσας

Οφθαλμικές

Θαμπή όραση
Επιπεφυκίτιδα
Πόνος οφθαλμού
Ανώμαλη όραση
Διαταραχή δακρυϊκού αδένα
Αιμορραγία αμφιβληστροειδούς
Αμφιβληστροειδοπάθεια
Κηλιδώδες οίδημα
Απόφραξη αμφιβληστροειδικής αρτηρίας
Απόφραξη αμφιβληστροειδικής φλέβας
Οπτική νευρίτιδα
Οίδημα οπτικής θηλής
Απώλεια οπτικής οξύτητας
Απώλεια οπτικών πεδίων
Βαμβακοειδείς κηλίδες
Ορώδης αποκόλληση αμφιβληστροειδούς

Αυτί

Εμβοές
Απώλεια ακοής
Διαταραχή ακοής

Καρδιά

Αίσθημα παλμών
Ταχυκαρδία
Περικαρδίτιδα
Καρδιομυοπάθεια
Έμφραγμα του μυοκαρδίου
Καρδιακή ισχαιμία
Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια
Περικαρδιακή συλλογή
Αρρυθμία

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Περιοδοντική διαταραχή ΜΑΚ
Οδοντική διαταραχή ΜΑΚ

Ήπαρ

Μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία
Ηπατομεγαλία
Ηπατοτοξικότητα

Τραυματισμοί

Μώλωπας
Ρήξη δέρματος

Μυοσκελετικό

Αρθραλγία
Μυαλγία
Μυοσκελετικός πόνος
Αρθρίτιδα
Ραβδομυόλυση
Μυοσίτιδα
Κράμπες στα πόδια
Οσφυαλγία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Ενούρηση
Διαταραχή ούρησης
Ακράτεια ούρων
Συχνοουρία
Έκπτωση νεφρικής λειτουργίας
Νεφρική ανεπάρκεια
Νεφρωσικό σύνδρομο

Αναπαραγωγικό

Αμηνόρροια
Μηνορραγία
Διαταραχή εμμήνου ρύσης
Κολπική διαταραχή
Μαστοδυνία
Δυσμηνόρροια
Άλγος όρχεων

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Κύηση
Το Interferon Alfa-2B πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο εάν το δυνητικό όφελος δικαιολογεί τον ενδεχόμενο κίνδυνο για το έμβρυο. Η θεραπεία με ριμπαβιρίνη αντενδείκνυται σε έγκυες γυναίκες.

Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση της ιντερφερόνης άλφα-2b σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε πειραματόζωα κατέδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος.
Γαλουχία
Ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται πριν από την έναρξη της θεραπείας.

Δεν είναι γνωστό εάν τα συστατικά αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Λόγω της πιθανότητας εμφάνισης ανεπιθύμητων αντιδράσεων σε θηλάζοντα βρέφη.
Γονιμότητα
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Το Interferon Alfa-2B πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε γόνιμους άνδρες. Για τη συνδυασμένη θεραπεία με ριμπαβιρίνη, θήλεις σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν μια αποτελεσματική αντισυλληπτική μέθοδο κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 4 μήνες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας. Άρρενες ασθενείς ή οι θήλεις σύντροφοί τους πρέπει να χρησιμοποιούν μια αποτελεσματική αντισυλληπτική μέθοδο κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 7 μήνες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας.

Έχουν αναφερθεί μειωμένες συγκεντρώσεις οιστραδιόλης και προγεστερόνης ορού σε γυναίκες που έλαβαν αγωγή με ιντερφερόνη ανθρώπινων λευκοκυττάρων. Η ριμπαβιρίνη προκαλεί σοβαρές συγγενείς ανωμαλίες όταν λαμβάνεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Πρέπει να λαμβάνεται μεγάλη φροντίδα για την αποφυγή εγκυμοσύνης σε θήλεις ασθενείς ή σε συντρόφους αρρένων ασθενών που λαμβάνουν Interferon Alfa-2B σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη (βλ. την ΠΧΠ της ριμπαβιρίνης).

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: ιντερφερόνη άλφα-2b, κωδικός ATC: L03A B05 Το Interferon Alfa-2B είναι ένα στείρο, σταθερό σκεύασμα ιντερφερόνης άλφα-2b υψηλής καθαρότητας, που παράγεται με τεχνικές ανασυνδυασμού του DNA. Η ανασυνδυασμένη ιντερφερόνη άλφα-2b είναι μια υδατοδιαλυτή πρωτεΐνη με ένα μοριακό βάρος περίπου 19.300 daltons. Λαμβάνεται από έναν κλώνο E. coli, που φέρει πλασμίδιο υβριδοποιημένο με γονίδιο άλφα-2b ιντερφερόνης από ανθρώπινα λευκοκύτταρα και το οποίο έχει παρασκευασθεί με μεθόδους γενετικής μηχανικής. Η δραστικότητα του Interferon Alfa-2B εκφράζεται σε IU, όπου 1 mg ανασυνδυασμένης ιντερφερόνης άλφα-2b πρωτεΐνης αντιστοιχεί σε 2,6 x 108 IU. Οι Διεθνείς Μονάδες (IU) καθορίζονται μετά από σύγκριση της δραστικότητας της ανασυνδυασμένης ιντερφερόνης άλφα-2b με τη δραστικότητα του διεθνούς προτύπου παρασκευάσματος αναφοράς της ανθρώπινης λευκοκυτταρικής ιντερφερόνης, που έχει καθιερωθεί από την Παγκόσμια Οργάνωση Υγείας. Οι ιντερφερόνες αποτελούν μια οικογένεια μικρών πρωτεϊνικών μορίων με μοριακά βάρη που κυμαίνονται από 15.000 έως 21.000 daltons περίπου. Παράγονται και εκκρίνονται από κύτταρα ως απάντηση σε διάφορες ιογενείς λοιμώξεις ή σε διάφορους συνθετικούς και βιολογικούς επαγωγείς. Έχουν προσδιορισθεί τρεις κύριες κατηγορίες ιντερφερονών: άλφα, βήτα και γάμμα. Οι τρεις κύριες αυτές κατηγορίες δεν είναι από μόνες τους ομοιογενείς και μπορεί να περιέχουν αρκετά διαφορετικά μοριακά είδη ιντερφερονών. Έχει διαπιστωθεί η ύπαρξη άνω των 14 γενετικά διαφορετικών ανθρωπίνων άλφα ιντερφερονών. Το Interferon Alfa-2B έχει ταξινομηθεί ως ανασυνδυασμένη ιντερφερόνη άλφα-2b. Οι ιντερφερόνες ασκούν τις κυτταρικές τους δράσεις κατόπιν σύνδεσής τους με ειδικούς μεμβρανικούς υποδοχείς πάνω στην κυτταρική επιφάνεια. … Μελέτες με άλλες ιντερφερόνες έχουν καταδείξει ειδικότητα του είδους. Όμως ορισμένα είδη πιθήκων, π.χ. οι πίθηκοι rhesus, είναι ευαίσθητοι σε φαρμακοδυναμική διέγερση κατά την έκθεσή τους σε ανθρώπινες τύπου 1 ιντερφερόνες. Τα αποτελέσματα αρκετών μελετών δείχνουν ότι, αφότου η ιντερφερόνη προσδεθεί στην κυτταρική μεμβράνη, διεγείρεται μια πολύπλοκη διαδοχή ενδοκυτταρικών γεγονότων μεταξύ των οποίων περιλαμβάνεται η επαγωγή ορισμένων ενζύμων. Πιστεύεται ότι η διεργασία αυτή, είναι τουλάχιστον εν μέρει υπεύθυνη για τις ποικίλες κυτταρικές ανταποκρίσεις της ιντερφερόνης συμπεριλαμβανομένων της αναστολής της αντιγραφής του ιού μέσα στα μολυσμένα από ιό κύτταρα, της καταστολής του κυτταρικού πολλαπλασιασμού και για μια σειρά ανοσοτροποποιητικών δράσεων, όπως η διέγερση της φαγοκυτταρικής δραστηριότητας των μακροφάγων και η επαύξηση της ειδικής κυτταροτοξικότητας των λεμφοκυττάρων για συγκεκριμένα κύτταρα. Οποιαδήποτε από τις ανωτέρω δράσεις ή και όλες μαζί, συμβάλλουν στην επίτευξη των θεραπευτικών αποτελεσμάτων της ιντερφερόνης. Σε μελέτες που έγιναν με συστήματα καλλιεργειών από ζωικά και ανθρώπινα κύτταρα καθώς και με ξενομοσχεύματα ανθρωπίνων όγκων σε πειραματόζωα αποδείχθηκε ότι η ανασυνδυασμένη ιντερφερόνη άλφα-2b εμφανίζει ανασταλτική επί του κυτταρικού πολλαπλασιασμού, αντινεοπλασματική δράση και σημαντική ανοσοτροποποιητική δράση in vitro. Η ανασυνδυασμένη ιντερφερόνη άλφα-2b αναστέλλει επίσης την αντιγραφή του ιού in vitro και in vivo. Αν και ο ακριβής τρόπος αντιιικής δράσης της ιντερφερόνης άλφα-2b δεν είναι γνωστός, φαίνεται ότι η ιντερφερόνη τροποποιεί τον μεταβολισμό των κυττάρων του ξενιστή. Αυτή η δράση αναστέλλει την αντιγραφή του ιού, ή εάν συνεχίζεται η αντιγραφή, τα ιικά σωματίδια που σχηματίζονται, δεν έχουν την ικανότητα να εξέλθουν από το κύτταρο.

Χρόνια ηπατίτιδα Β

Η τρέχουσα κλινική εμπειρία σε ασθενείς που παραμένουν σε ιντερφερόνη άλφα-2b για 4 έως 6 μήνες υποδεικνύει ότι η θεραπεία μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα κάθαρση του HBV-DNA του ορού. Έχει παρατηρηθεί μια βελτίωση στην ιστολογική εικόνα του ήπατος. Σε ενήλικες ασθενείς με απώλεια του HbeAg και του HBV-DNA, παρατηρήθηκε σημαντική μείωση στη νοσηρότητα και θνησιμότητα. Η ιντερφερόνη άλφα-2b (6 εκατομμύρια IU/m² 3 φορές την εβδομάδα για 6 μήνες) χορηγήθηκε σε παιδιά με χρόνια ηπατίτιδα Β. Λόγω μιας μεθοδολογικής ατέλειας, δεν μπορούσε να δειχθεί αποτελεσματικότητα. Επιπλέον σε παιδιά που έλαβαν αγωγή με ιντερφερόνη άλφα-2b παρατηρήθηκαν μειωμένος ρυθμός ανάπτυξης και μερικές περιπτώσεις κατάθλιψης.

Χρόνια ηπατίτιδα C σε ενήλικες ασθενείς

Σε ενήλικες ασθενείς που λαμβάνουν ιντερφερόνη σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη, το επιτυγχανόμενο ποσοστό παρατεταμένης ανταπόκρισης είναι 47%. Ανώτερη αποτελεσματικότητα έχει δειχθεί με το συνδυασμό πεγκυλιωμένης ιντερφερόνης με ριμπαβιρίνη (ποσοστό παρατεταμένης ανταπόκρισης 61% επιτευχθέν σε μια μελέτη που διεξήχθη σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία με μια δόση ριμπαβιρίνης > 10,6 mg/kg, p < 0,01). Το Interferon Alfa-2B, μόνo και σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη, μελετήθηκε σε 4 τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές Φάσης ΙΙΙ, επί 2.552 ασθενών με χρόνια ηπατίτιδα C που δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με ιντερφερόνη. Ως αποτελεσματικότητα ορίσθηκε η παρατεταμένη ιολογική ανταπόκριση, 6 μήνες μετά το τέλος της θεραπείας. Η ταυτόχρονη χορήγηση του Interferon Alfa-2B με ριμπαβιρίνη αύξησε κατά τουλάχιστον δύο φορές την αποτελεσματικότητα του Interferon Alfa-2B, για τη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας C σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγούμενη αγωγή. Ο γονότυπος του HCV και το ιικό φορτίο στην έναρξη της θεραπείας είναι προγνωστικοί παράγοντες που είναι γνωστοί ότι επηρεάζουν τα ποσοστά της ανταπόκρισης. Το αυξημένο ποσοστό ανταπόκρισης του συνδυασμού του Interferon Alfa-2B + ριμπαβιρίνη, συγκρινόμενο με το Interferon Alfa-2B μόνο του, διατηρείται σε όλες τις υποομάδες. Το σχετικό όφελος της συνδυασμένης θεραπείας με Interferon Alfa-2B + ριμπαβιρίνη είναι ιδιαίτερα σημαντικό στην υποομάδα των ασθενών που είναι περισσότερο δύσκολο να αντιμετωπισθούν (γονότυπος 1 και υψηλό ιικό φορτίο).

Ασθενείς με συν-λοίμωξη HCV/HIV Συνολικά, και στις δύο μελέτες, οι ασθενείς που έλαβαν Interferon Alfa-2B συν ριμπαβιρίνη, ήταν λιγότερο πιθανό να ανταποκριθούν απ’ ότι οι ασθενείς που έλαβαν πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη άλφα-2b με ριμπαβιρίνη.
Ασθενείς που υποτροπίασαν Σε ασθενείς που υποτροπίασαν μετά από θεραπεία με ιντερφερόνη, η προσθήκη της ριμπαβιρίνης στο Interferon Alfa-2B αύξησε κατά 10 φορές την αποτελεσματικότητα του Interferon Alfa-2B χρησιμοποιούμενου μόνου στη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας C (48,6% έναντι 4,7%).
Δεδομένα μακροχρόνιας αποτελεσματικότητας Η εκτίμηση κατά Kaplan-Meier για συνεχιζόμενη παρατεταμένη ανταπόκριση πάνω από 5 χρόνια για όλους τους ασθενείς είναι 97% με ένα 95% Διάστημα Εμπιστοσύνης [95%, 99%]. Παρατεταμένη Ιολογική Ανταπόκριση (SVR) μετά τη θεραπεία χρόνιας HCV με μη πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη άλφα-2b (με ή χωρίς ριμπαβιρίνη) οδηγεί σε μακροχρόνια κάθαρση του ιού παρέχοντας υποχώρηση της ηπατικής λοίμωξης και κλινική «ίαση» από χρόνια HCV. Ωστόσο, αυτό δεν αποκλείει την εμφάνιση ηπατικών επεισοδίων σε ασθενείς με κίρρωση (συμπεριλαμβανομένου ηπατοκαρκινώματος).

Χρόνια ηπατίτιδα C σε παιδιατρικό και εφηβικό πληθυσμό

Οι ασθενείς που έλαβαν Interferon Alfa-2B συν ριμπαβιρίνη ήταν λιγότερο πιθανό να ανταποκριθούν από τους ασθενείς που έλαβαν πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη άλφα-2b και ριμπαβιρίνη. Στις δύο πολυκεντρικές δοκιμές τα ποσοστά παρατεταμένης ιολογικής ανταπόκρισης στα παιδιά και τους εφήβους ήταν παρόμοια με αυτά των ενηλίκων. Λόγω έλλειψης δεδομένων σε αυτές τις δύο πολυκεντρικές δοκιμές για παιδιά με σοβαρή πρόοδο της νόσου, και την πιθανότητα ανεπιθύμητων ενεργειών, ο λόγος οφέλους/κινδύνου του συνδυασμού ριμπαβιρίνης και ιντερφερόνης άλφα-2b πρέπει να εξετάζεται προσεκτικά σε αυτόν τον πληθυσμό (βλ. Θεραπευτικές ενδείξεις, Ειδικές προειδοποιήσεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Δεδομένα μακροχρόνιας αποτελεσματικότητας Η εκτίμηση κατά Kaplan-Meier για συνεχιζόμενη παρατεταμένη ανταπόκριση πάνω από 5 χρόνια είναι 98% [95% CI: 95%, 100%] για παιδιατρικούς ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ιντερφερόνη άλφα-2b και ριμπαβιρίνη. Επιπλέον, το 98% (51/52) με φυσιολογικά επίπεδα ALT την εβδομάδα παρακολούθησης 24 διατήρησε τα φυσιολογικά επίπεδα ALT στην τελευταία του επίσκεψη. Η SVR μετά τη θεραπεία της χρόνιας HCV με μη πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη άλφα-2b με ριμπαβιρίνη οδηγεί σε μακροχρόνια κάθαρση του ιού παρέχοντας υποχώρηση της ηπατικής λοίμωξης και κλινική «ίαση» από τη χρόνια HCV. Ωστόσο, αυτό δεν αποκλείει την εμφάνιση ηπατικών συμβαμάτων σε ασθενείς με κίρρωση (συμπεριλαμβανομένου του ηπατοκαρκινώματος).

Φαρμακοκινητική

Η φαρμακοκινητική του Interferon Alfa-2B μελετήθηκε σε υγιείς εθελοντές μετά από τη χορήγηση μεμονωμένων δόσεων 5 εκατομμυρίων IU/m² και 10 εκατομμύρια IU υποδορίως, των 5 εκατομμυρίων IU/m² χορηγούμενων ενδομυικώς και ως ενδοφλέβια έγχυση διάρκειας 30 λεπτών. Οι μέσες συγκεντρώσεις ιντερφερόνης στον ορό, μετά την υποδόρια και την ενδομυϊκή χορήγησή της, ήταν παρόμοιες. Η Cmax σημειώθηκε τρεις έως 12 ώρες μετά τη χορήγηση της χαμηλότερης δόσης και έξι έως οκτώ ώρες μετά τη χορήγηση της υψηλότερης δόσης. Οι χρόνοι ημιζωής της αποβολής της ιντερφερόνης, μετά από την χορήγησή της, ήταν περίπου δύο έως τρεις ώρες και έξι έως επτά ώρες αντιστοίχως. Τα επίπεδα της ιντερφερόνης στον ορό έπεφταν κάτω από τα όρια ανίχνευσης 16 και 24 ώρες αντίστοιχα μετά την ένεση του φαρμάκου. Τόσο με την υποδόρια όσο και με την ενδομυϊκή χορήγηση, η βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου υπερέβαινε το 100%. Μετά την ενδοφλέβια χορήγηση, τα επίπεδα της ιντερφερόνης στον ορό έφθαναν στο μέγιστο (135 έως 273 IU/ml) κατά το πέρας της έγχυσης, στη συνέχεια μειώθηκαν με ελαφρώς ταχύτερο ρυθμό απ’ ότι μετά την υποδόρια ή ενδομυϊκή χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος και έπεφταν κάτω από τα όρια ανίχνευσης τέσσερις ώρες μετά την έγχυση. Ο χρόνος ημιζωής της αποβολής της ιντερφερόνης ήταν περίπου δύο ώρες. Τα επίπεδα της ιντερφερόνης στα ούρα ήταν κάτω από τα όρια ανίχνευσης, μετά την χορήγηση της ιντερφερόνης και με τις τρεις οδούς χορήγησης. Στις κλινικές μελέτες που διεξήχθησαν υπό την εποπτεία της Schering-Plough, έγινε έλεγχος στα δείγματα ορού των ασθενών στους οποίους χορηγήθηκε Interferon Alfa-2B, για την ανίχνευση παραγόντων που εξουδετερώνουν τη δράση της ιντερφερόνης. Οι παράγοντες που εξουδετερώνουν τη δράση της ιντερφερόνης είναι αντισώματα τα οποία εξουδετερώνουν την αντιιική δράση της ιντερφερόνης. Η κλινική συχνότητα ανάπτυξης εξουδετερωτικών παραγόντων στους ασθενείς που αντιμετωπίσθηκαν θεραπευτικά με συστηματική χορήγηση ήταν στους καρκινοπαθείς 2,9% και στους ασθενείς που έπασχαν από ηπατίτιδα 6,2%. Οι ανιχνεύσιμοι τίτλοι είναι χαμηλοί σε όλες σχεδόν τις περιπτώσεις και δεν σχετίζονται κατά κανόνα με απώλεια της θεραπευτικής ανταπόκρισης ή με οποιοδήποτε άλλο αυτοάνοσο φαινόμενο. Στους ασθενείς με ηπατίτιδα, δεν παρατηρήθηκε απώλεια της θεραπευτικής ανταπόκρισης, προφανώς λόγω των χαμηλών τίτλων.

Παιδιατρικός και εφηβικός πληθυσμός

Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες πολλαπλών δόσεων από Interferon Alfa-2B και καψάκια ριμπαβιρίνης σε παιδιά και εφήβους με χρόνια ηπατίτιδα C, ηλικίας μεταξύ 5 και 16 ετών συνοψίζονται στον Πίνακα 7. Οι φαρμακοκινητικές του Interferon Alfa-2B και της ριμπαβιρίνης (τιτλοποιημένη δόση) είναι παρόμοιες σε ενήλικες και παιδιά ή εφήβους.

Πίνακας 7: Μέση τιμή (% CV) φαρμακοκινητικών παραμέτρων πολλαπλών δόσεων για το Interferon Alfa-2B και ριμπαβιρίνη σε καψάκια όταν χορηγούνται σε παιδιά ή εφήβους με χρόνια ηπατίτιδα C

Παράμετρος	Interferon Alfa-2B 3 MIU/m2 3 φορές την εβδομάδα (n = 54)
Tmax (hr)	5.9 (36)
Cmax (ng/ml)	51 (48)
AUC*	622 (48)
Κάθαρση l/hr/kg	Δεν ελέγχθηκε

*AUC0-24 (IU.hr/ml) για το Interferon Alfa-2B

Μεταφορά στο σπερματικό υγρό

Έχει μελετηθεί η μεταφορά της ριμπαβιρίνης στο σπέρμα. Η συγκέντρωση της ριμπαβιρίνης στο σπερματικό υγρό είναι περίπου δύο φορές υψηλότερη σε σύγκριση με τη συγκέντρωσή της στον ορό. Ωστόσο, έχει εκτιμηθεί η συστηματική έκθεση στη ριμπαβιρίνη μιας θήλεος συντρόφου έπειτα από σεξουαλική επαφή με ασθενή που έχει λάβει θεραπεία με ριμπαβιρίνη και παραμένει εξαιρετικά περιορισμένη σε σύγκριση με τη θεραπευτική συγκέντρωση της ριμπαβιρίνης στο πλάσμα.

Μηχανισμός δράσης

Μηχανισμός Δράσης: Η ιντερφερόνη άλφα συνδέεται με τους υποδοχείς ιντερφερόνης τύπου Ι (IFNAR1 και IFNAR2c) οι οποίοι, μετά από διμερισμό, ενεργοποιούν δύο τυροσινικές κινάσες Jak (Janus kinase) (Jak1 και Tyk2). Αυτές αλληλο-φωσφορυλιώνονται και…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοκινητική

Απέκκριση

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση: * Η απορρόφηση είναι υψηλή (μεγαλύτερη από 80%) όταν χορηγείται ενδομυϊκά ή υποδορίως. * Για συστηματικά αποτελέσματα, η ιντερφερόνη άλφα χορηγείται παρεντερικά, διότι το φάρμακο είναι ευαίσθητο στην αποικοδόμηση από…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

Θυρεοειδοτρόπος ορμόνη (TSH) · πριν την έναρξη, και κατά τη διάρκεια εάν συμπτώματα
Ενήλικες με χρόνια ηπατίτιδα C (μονοθεραπεία)
Γενική αίματος · πριν την έναρξη, περιοδικά
Ασθενείς σε συστηματική θεραπεία με IntronA
Διαφορικός τύπος λευκών αιμοσφαιρίων · πριν την έναρξη, περιοδικά
Ασθενείς σε συστηματική θεραπεία με IntronA
Αιμοπετάλια · πριν την έναρξη, περιοδικά
Ασθενείς σε συστηματική θεραπεία με IntronA
Ηλεκτρολύτες ορού · πριν την έναρξη, περιοδικά
Ασθενείς σε συστηματική θεραπεία με IntronA
Ηπατικά ένζυμα (LFTs) · πριν την έναρξη, περιοδικά
Ασθενείς σε συστηματική θεραπεία με IntronA
Πρωτεΐνη ορού · πριν την έναρξη, περιοδικά
Ασθενείς σε συστηματική θεραπεία με IntronA
Χολερυθρίνη ορού · πριν την έναρξη, περιοδικά
Ασθενείς σε συστηματική θεραπεία με IntronA
Κρεατινίνη ορού · πριν την έναρξη, περιοδικά
Ασθενείς σε συστηματική θεραπεία με IntronA
Έλεγχος ηπατίτιδας Β (HBV) · πριν την έναρξη της θεραπείας
Όλοι οι ασθενείς που λαμβάνουν ιντερφερόνη για ηπατίτιδα C

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Αλκαλική φωσφατάση (ALP)	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	κατά διαστήματα δύο εβδομάδων	Περίοδος αναζωπύρωσης ALT
Αμινοτρανσφεράσες (ALT)	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	κατά διαστήματα δύο εβδομάδων	Περίοδος αναζωπύρωσης ALT
Ηπατική λειτουργία	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	κάθε εβδομάδα (φάση εφόδου), κάθε μήνα (φάση συντήρησης)	Θεραπεία κακοήθους μελανώματος
Λευκωματίνη ορού	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	κατά διαστήματα δύο εβδομάδων	Περίοδος αναζωπύρωσης ALT
Χολερυθρίνη	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	κατά διαστήματα δύο εβδομάδων	Περίοδος αναζωπύρωσης ALT
Αιματολογικός έλεγχος	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	εβδομάδες 1, 2, 4, 8, 12, 16 και μηνιαία μετά	Ασθενής με ηπατίτιδα B ή C
Αριθμός λευκοκυττάρων	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	κάθε εβδομάδα (φάση εφόδου), κάθε μήνα (φάση συντήρησης)	Θεραπεία κακοήθους μελανώματος
Διαφορικός τύπος λευκοκυττάρων	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	κάθε εβδομάδα (φάση εφόδου), κάθε μήνα (φάση συντήρησης)	Θεραπεία κακοήθους μελανώματος
Λιπίδια	monitoringΛιπιδαιμικός έλεγχος	συνιστάται παρακολούθηση	Υπερτριγλυκεριδαιμία
Χρόνος προθρομβίνης (PT)	water_dropΠηκτικότητα αίματος	κατά διαστήματα δύο εβδομάδων	Περίοδος αναζωπύρωσης ALT

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Οφθαλμολογική εξέταση	visibilityΟφθαλμολογικός έλεγχος	στην έναρξη της θεραπείας, άμεσα εάν αλλαγές στην οπτική οξύτητα ή στα οπτικά πεδία ή άλλα οφθαλμολογικά συμπτώματα	Διαταραχές σχετιζόμενες με αμφιβληστροειδοπάθεια (σακχαρώδης διαβήτης, υπέρταση)
Βιοχημικές εξετάσεις	more_horizΆλλο / λοιπά	εβδομάδες 1, 2, 4, 8, 12, 16 και μηνιαία μετά	Ασθενής με ηπατίτιδα B ή C

cardiology

ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ)	cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά)	πριν από την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας	Προϋπάρχουσες καρδιακές ανωμαλίες ή προχωρημένα στάδια καρκίνου

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμικές:

Αυξομοιώνει την έκφραση των πρωτεϊνών MHC I, επιτρέποντας την αυξημένη παρουσίαση πεπτιδίων που προέρχονται από ιογενή αντιγόνα.
Αυτό ενισχύει την ενεργοποίηση των CD8+ Τ κυττάρων, που είναι οι πρόδρομοι των κυτταροτοξικών Τ λεμφοκυττάρων (CTLs) και καθιστά τον μακροφάγο καλύτερο στόχο για τη θανάτωση που διαμεσολαβείται από CTLs.
Η ιντερφερόνη άλφα προκαλεί επίσης τη σύνθεση αρκετών βασικών αντιιικών μεσολαβητών, συμπεριλαμβανομένης της 2’-5’ ολιγοαδενυλικής συνθετάσης (2’-5’ A synthetase) και της πρωτεϊνικής κινάσης R.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης:

Η ιντερφερόνη άλφα συνδέεται με τους υποδοχείς ιντερφερόνης τύπου Ι (IFNAR1 και IFNAR2c) οι οποίοι, μετά από διμερισμό, ενεργοποιούν δύο τυροσινικές κινάσες Jak (Janus kinase) (Jak1 και Tyk2). Αυτές αλληλο-φωσφορυλιώνονται και φωσφορυλιώνουν τους υποδοχείς. Οι φωσφορυλιωμένοι υποδοχείς INFAR στη συνέχεια συνδέονται με τα Stat1 και Stat2 (μεταγραφικοί μεταφορείς και ενεργοποιητές) τα οποία διμερίζονται και ενεργοποιούν πολλαπλές (~100) ανοσοτροποποιητικές και αντιιικές πρωτεΐνες.

Η ιντερφερόνη άλφα συνδέεται λιγότερο σταθερά με τους υποδοχείς ιντερφερόνης τύπου Ι από την ιντερφερόνη βήτα.

Οι ιντερφερόνες ασκούν τις κυτταρικές τους δραστηριότητες συνδεόμενες με ειδικούς υποδοχείς στην κυτταρική μεμβράνη. Μόλις συνδεθούν με την κυτταρική μεμβράνη, οι ιντερφερόνες ξεκινούν μια σύνθετη αλληλουχία ενδοκυτταρικών γεγονότων. Μελέτες in vitro έδειξαν ότι αυτές περιλαμβάνουν την επαγωγή ορισμένων ενζύμων, την καταστολή του πολλαπλασιασμού των κυττάρων, ανοσοτροποποιητικές δραστηριότητες όπως η ενίσχυση της φαγοκυτταρικής δραστηριότητας των μακροφάγων και η αύξηση της ειδικής κυτταροτοξικότητας των λεμφοκυττάρων για τα κύτταρα-στόχους, και η αναστολή της αναπαραγωγής ιών σε ιογενώς μολυσμένα κύτταρα.

Μετά τη σύνδεση με ειδικούς κυτταρικούς υποδοχείς, οι ιντερφερόνες (INFs) ενεργοποιούν την οδό σηματοδότησης JAK_STAT και οδηγούν στην πυρηνική μετατόπιση ενός κυτταρικού συμπλέγματος πρωτεϊνών που δεσμεύεται σε γονίδια που περιέχουν ένα στοιχείο απόκρισης ειδικό για INF. Αυτό, με τη σειρά του, οδηγεί στη σύνθεση πάνω από δύο δεκάδων πρωτεϊνών που συμβάλλουν στην ιογενή αντίσταση που μεσολαβείται σε διαφορετικά στάδια της ιογενούς διείσδυσης. Η αναστολή της σύνθεσης πρωτεϊνών είναι η κύρια ανασταλτική επίδραση για πολλούς ιούς.

Οι πρωτεΐνες που επάγονται από INF περιλαμβάνουν τη 2’,5’-ολιγοαδενυλική (2-5(A)) συνθετάση και μια πρωτεϊνική κινάση, καθεμία από τις οποίες μπορεί να αναστείλει τη σύνθεση πρωτεϊνών παρουσία διπλής έλικας RNA. Η 2-5(A) συνθετάση παράγει ολιγομερή αδενολυλίου που ενεργοποιούν μια λανθάνουσα κυτταρική ενδοριβονουκλεάση (RNase L) για να διασπάσει τόσο κυτταρικά όσο και ιογενή μονής έλικας RNA. Η πρωτεϊνική κινάση φωσφορυλιώνει επιλεκτικά και αδρανοποιεί μια πρωτεΐνη που εμπλέκεται στη σύνθεση πρωτεϊνών, την έναρξη του μεταφραστικού παράγοντα 2 (eIF-2) των ευκαρυωτικών. Η πρωτεϊνική κινάση που επάγεται από INF μπορεί επίσης να είναι ένας σημαντικός παράγοντας απόπτωσης.

Επιπλέον, η INF επαγεί μια φωσφοδιεστεράση που διασπά ένα τμήμα του μεταφορικού RNA (tRNA) και έτσι εμποδίζει την επιμήκυνση του πεπτιδίου.

Οι ακριβείς μηχανισμοί δράσης των ιντερφερονών δεν έχουν πλήρως διευκρινιστεί, αλλά φαίνεται να είναι σύνθετοι, και οι προκύπτουσες δραστηριότητες φαίνεται να είναι ουσιαστικά αλληλένδετες. Σε αντίθεση με τους κλασικούς αντιιικούς και κυτταροτοξικούς παράγοντες, οι αντιιικές και αντικαρκινικές ιδιότητες των ιντερφερονών φαίνεται να προκύπτουν από μια σύνθετη αλληλουχία βιολογικής διαμόρφωσης και φαρμακολογικών επιδράσεων, παρά από άμεσες ιοκτόνες ή κυτταροκτόνες επιδράσεις. Τα φάρμακα επηρεάζουν πολλές κυτταρικές λειτουργίες, προκαλώντας αποκατάσταση, αύξηση ή/και διαμόρφωση του ανοσοποιητικού συστήματος του ξενιστή· άμεσες αντι-πολλαπλασιαστικές και αντικαρκινικές δραστηριότητες· διαμόρφωση της κυτταρικής διαφοροποίησης· και διαμόρφωση της κυτταρικής μεταγραφής και μετάφρασης, συμπεριλαμβανομένης της μείωσης της έκφρασης ογκογονιδίων. Μερικές ή όλες αυτές οι επιδράσεις μπορεί να είναι αλληλένδετες και τελικά υπεύθυνες για την αντιιική και αντικαρκινική δράση των ιντερφερονών. Οι ιντερφερόνες πρέπει να συνδέονται με ειδικούς υποδοχείς στην επιφάνεια των κυττάρων για να ασκήσουν βιολογικές και φαρμακολογικές επιδράσεις (π.χ., αντιιική δράση)· μια τέτοια σύνδεση φαίνεται να περιλαμβάνει θέσεις υψηλής συγγένειας. Επιπλέον, ορισμένα στοιχεία υποδηλώνουν ότι οι κύριες επιδράσεις των ιντερφερονών δεν προκύπτουν από άμεσες ενδοκυτταρικές δράσεις, αλλά μάλλον από σύμπλοκα του συνδέτη-υποδοχέα στην κυτταρική επιφάνεια που μπορούν να διαμεσολαβήσουν και να προκαλέσουν ενδοκυτταρικά γεγονότα.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση:

Η απορρόφηση είναι υψηλή (μεγαλύτερη από 80%) όταν χορηγείται ενδομυϊκά ή υποδορίως.
Για συστηματικά αποτελέσματα, η ιντερφερόνη άλφα χορηγείται παρεντερικά, διότι το φάρμακο είναι ευαίσθητο στην αποικοδόμηση από πρωτεολυτικά ένζυμα στον ΓΕΣ.
Η ιντερφερόνη άλφα απορροφάται καλά μετά από IM ή υποδόρια ένεση· το φαινόμενο κλάσμα της δόσης που απορροφάται μετά από IM ή υποδόρια ένεση υπερβαίνει το 80%.
Οι μέγιστες συγκεντρώσεις ιντερφερόνης άλφα στον ορό μετά από IV χορήγηση του φαρμάκου γενικά παρατηρούνται εντός 15-60 λεπτών και είναι σημαντικά υψηλότερες από αυτές που επιτυγχάνονται μετά από IM ή υποδόρια χορήγηση.
Ωστόσο, οι συγκεντρώσεις ιντερφερόνης άλφα στον ορό μετά από IM ή υποδόρια χορήγηση γενικά διατηρούνται για μεγαλύτερες χρονικές περιόδους από αυτές που παράγονται από ταχεία IV ένεση ή ταχεία (π.χ., 40 λεπτά ή λιγότερο) IV έγχυση.
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, οι συγκεντρώσεις INTRON A στον ορό κορυφώθηκαν (135-273 IU/mL) στο τέλος της έγχυσης των 30 λεπτών, στη συνέχεια μειώθηκαν με ελαφρώς ταχύτερο ρυθμό από ό,τι μετά από ενδομυϊκή ή υποδόρια χορήγηση του φαρμάκου, καθιστάμενες μη ανιχνεύσιμες 4 ώρες μετά την έγχυση.
Η φαρμακοκινητική του INTRON A μελετήθηκε σε 12 υγιείς άνδρες εθελοντές μετά από εφάπαξ δόσεις 5 εκατομμυρίων IU/m² που χορηγήθηκαν ενδομυϊκά, υποδορίως και ως ενδοφλέβια έγχυση 30 λεπτών σε σχέδιο διασταυρούμενης μελέτης.
Οι μέσες συγκεντρώσεις INTRON A στον ορό μετά από ενδομυϊκές και υποδόριες ενέσεις ήταν συγκρίσιμες.
Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στον ορό που επιτεύχθηκαν με αυτές τις οδούς ήταν περίπου 18 έως 116 IU/mL και εμφανίστηκαν 3 έως 12 ώρες μετά τη χορήγηση.
Οι συγκεντρώσεις στον ορό ήταν μη ανιχνεύσιμες 16 ώρες μετά τις ενέσεις.
Περιορισμένα δεδομένα σχετικά με την κατανομή των ιντερφερονών στους ιστούς σε ζώα υποδηλώνουν ότι τα μείγματα φυσικών ανθρώπινων ή ζωικών ιντερφερονών κατανέμονται ευρέως και ταχέως στους ιστούς του σώματος μετά από παρεντερική χορήγηση, με τις υψηλότερες συγκεντρώσεις να παρατηρούνται στον σπλήνα, τα νεφρά, το ήπαρ και τους πνεύμονες.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την Ιντερφερόνη Άλφα-2β (σύνολο 7), επισκεφθείτε τη σελίδα καταγραφής HSDB.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής:

Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής μετά από ενδομυϊκές και υποδόριες ενέσεις ήταν περίπου 2 έως 3 ώρες.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής ήταν περίπου 2 ώρες μετά από ενδοφλέβια ένεση.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής ήταν περίπου 2 ώρες μετά την ενδοφλέβια χορήγηση.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής του INTRON A μετά από ενδομυϊκές και υποδόριες ενέσεις ήταν περίπου 2 έως 3 ώρες.

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH:

Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στην προφύλαξη ή θεραπεία των ΙΟΓΕΝΩΝ ΝΟΣΩΝ. Ορισμένοι από τους τρόπους που μπορούν να δράσουν περιλαμβάνουν την πρόληψη της ιογενούς αναπαραγωγής με αναστολή της ιογενούς DNA πολυμεράσης· τη σύνδεση με ειδικούς υποδοχείς στην κυτταρική επιφάνεια και την αναστολή της ιογενούς διείσδυσης ή απογύμνωσης· την αναστολή της ιογενούς σύνθεσης πρωτεϊνών· ή το μπλοκάρισμα των όψιμων σταδίων της συναρμολόγησης του ιού.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Ταξινόμηση FDA:

43K1W2T1M6

INTERFERON ALFA-2B

Χημική Δομή [CS] - Interferon-alpha

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Interferon alpha

Χημική Δομή [CS] - Interferon-alpha

Η ιντερφερόνη άλφα-2β είναι μια ιντερφερόνη άλφα.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

2-3 ώρες

PubChem

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 35 ώρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →

Πολλαπλή Σκλήρυνση Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας / ΕΛΛΑΝΑ 2025

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

71306834

Μοριακός τύπος

C16H17Cl3I2N3NaO5S

Μοριακό βάρος

746.5

IUPAC

sodium;diiodomethanesulfonate;N-propyl-N-[2-(2,4,6-trichlorophenoxy)ethyl]imidazole-1-carboxamide

InChIKey

MIXCUJKCXRNYFM-UHFFFAOYSA-M

Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH:

Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στην προφύλαξη ή θεραπεία των ΙΟΓΕΝΩΝ ΝΟΣΩΝ. Ορισμένοι από τους τρόπους που μπορούν να δράσουν περιλαμβάνουν την πρόληψη της ιογενούς αναπαραγωγής με αναστολή της ιογενούς DNA πολυμεράσης· τη σύνδεση με ειδικούς υποδοχείς στην κυτταρική επιφάνεια και την αναστολή της ιογενούς διείσδυσης ή απογύμνωσης· την αναστολή της ιογενούς σύνθεσης πρωτεϊνών· ή το μπλοκάρισμα των όψιμων σταδίων της συναρμολόγησης του ιού.