INTERFERON ALFA-2B
**Φαρμακοδυναμικές:** * Αυξομοιώνει την έκφραση των πρωτεϊνών MHC I, επιτρέποντας την αυξημένη παρουσίαση πεπτιδίων που προέρχονται από ιογενή αντιγόνα. * Αυτό ενισχύει την ενεργοποίηση των CD8+ Τ κυττάρων, που είναι οι πρόδρομοι των κυτταροτοξικών Τ λεμφοκυττάρων (CTLs) και …
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμικές:
- Αυξομοιώνει την έκφραση των πρωτεϊνών MHC I, επιτρέποντας την αυξημένη παρουσίαση πεπτιδίων που προέρχονται από ιογενή αντιγόνα.
- Αυτό ενισχύει την ενεργοποίηση των CD8+ Τ κυττάρων, που είναι οι πρόδρομοι των κυτταροτοξικών Τ λεμφοκυττάρων (CTLs) και καθιστά τον μακροφάγο καλύτερο στόχο για τη θανάτωση που διαμεσολαβείται από CTLs.
- Η ιντερφερόνη άλφα προκαλεί επίσης τη σύνθεση αρκετών βασικών αντιιικών μεσολαβητών, συμπεριλαμβανομένης της 2’-5’ ολιγοαδενυλικής συνθετάσης (2’-5’ A synthetase) και της πρωτεϊνικής κινάσης R.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης:
Η ιντερφερόνη άλφα συνδέεται με τους υποδοχείς ιντερφερόνης τύπου Ι (IFNAR1 και IFNAR2c) οι οποίοι, μετά από διμερισμό, ενεργοποιούν δύο τυροσινικές κινάσες Jak (Janus kinase) (Jak1 και Tyk2). Αυτές αλληλο-φωσφορυλιώνονται και φωσφορυλιώνουν τους υποδοχείς. Οι φωσφορυλιωμένοι υποδοχείς INFAR στη συνέχεια συνδέονται με τα Stat1 και Stat2 (μεταγραφικοί μεταφορείς και ενεργοποιητές) τα οποία διμερίζονται και ενεργοποιούν πολλαπλές (~100) ανοσοτροποποιητικές και αντιιικές πρωτεΐνες.
Η ιντερφερόνη άλφα συνδέεται λιγότερο σταθερά με τους υποδοχείς ιντερφερόνης τύπου Ι από την ιντερφερόνη βήτα.
Οι ιντερφερόνες ασκούν τις κυτταρικές τους δραστηριότητες συνδεόμενες με ειδικούς υποδοχείς στην κυτταρική μεμβράνη. Μόλις συνδεθούν με την κυτταρική μεμβράνη, οι ιντερφερόνες ξεκινούν μια σύνθετη αλληλουχία ενδοκυτταρικών γεγονότων. Μελέτες in vitro έδειξαν ότι αυτές περιλαμβάνουν την επαγωγή ορισμένων ενζύμων, την καταστολή του πολλαπλασιασμού των κυττάρων, ανοσοτροποποιητικές δραστηριότητες όπως η ενίσχυση της φαγοκυτταρικής δραστηριότητας των μακροφάγων και η αύξηση της ειδικής κυτταροτοξικότητας των λεμφοκυττάρων για τα κύτταρα-στόχους, και η αναστολή της αναπαραγωγής ιών σε ιογενώς μολυσμένα κύτταρα.
Μετά τη σύνδεση με ειδικούς κυτταρικούς υποδοχείς, οι ιντερφερόνες (INFs) ενεργοποιούν την οδό σηματοδότησης JAK_STAT και οδηγούν στην πυρηνική μετατόπιση ενός κυτταρικού συμπλέγματος πρωτεϊνών που δεσμεύεται σε γονίδια που περιέχουν ένα στοιχείο απόκρισης ειδικό για INF. Αυτό, με τη σειρά του, οδηγεί στη σύνθεση πάνω από δύο δεκάδων πρωτεϊνών που συμβάλλουν στην ιογενή αντίσταση που μεσολαβείται σε διαφορετικά στάδια της ιογενούς διείσδυσης. Η αναστολή της σύνθεσης πρωτεϊνών είναι η κύρια ανασταλτική επίδραση για πολλούς ιούς.
Οι πρωτεΐνες που επάγονται από INF περιλαμβάνουν τη 2’,5’-ολιγοαδενυλική (2-5(A)) συνθετάση και μια πρωτεϊνική κινάση, καθεμία από τις οποίες μπορεί να αναστείλει τη σύνθεση πρωτεϊνών παρουσία διπλής έλικας RNA. Η 2-5(A) συνθετάση παράγει ολιγομερή αδενολυλίου που ενεργοποιούν μια λανθάνουσα κυτταρική ενδοριβονουκλεάση (RNase L) για να διασπάσει τόσο κυτταρικά όσο και ιογενή μονής έλικας RNA. Η πρωτεϊνική κινάση φωσφορυλιώνει επιλεκτικά και αδρανοποιεί μια πρωτεΐνη που εμπλέκεται στη σύνθεση πρωτεϊνών, την έναρξη του μεταφραστικού παράγοντα 2 (eIF-2) των ευκαρυωτικών. Η πρωτεϊνική κινάση που επάγεται από INF μπορεί επίσης να είναι ένας σημαντικός παράγοντας απόπτωσης.
Επιπλέον, η INF επαγεί μια φωσφοδιεστεράση που διασπά ένα τμήμα του μεταφορικού RNA (tRNA) και έτσι εμποδίζει την επιμήκυνση του πεπτιδίου.
Οι ακριβείς μηχανισμοί δράσης των ιντερφερονών δεν έχουν πλήρως διευκρινιστεί, αλλά φαίνεται να είναι σύνθετοι, και οι προκύπτουσες δραστηριότητες φαίνεται να είναι ουσιαστικά αλληλένδετες. Σε αντίθεση με τους κλασικούς αντιιικούς και κυτταροτοξικούς παράγοντες, οι αντιιικές και αντικαρκινικές ιδιότητες των ιντερφερονών φαίνεται να προκύπτουν από μια σύνθετη αλληλουχία βιολογικής διαμόρφωσης και φαρμακολογικών επιδράσεων, παρά από άμεσες ιοκτόνες ή κυτταροκτόνες επιδράσεις. Τα φάρμακα επηρεάζουν πολλές κυτταρικές λειτουργίες, προκαλώντας αποκατάσταση, αύξηση ή/και διαμόρφωση του ανοσοποιητικού συστήματος του ξενιστή· άμεσες αντι-πολλαπλασιαστικές και αντικαρκινικές δραστηριότητες· διαμόρφωση της κυτταρικής διαφοροποίησης· και διαμόρφωση της κυτταρικής μεταγραφής και μετάφρασης, συμπεριλαμβανομένης της μείωσης της έκφρασης ογκογονιδίων. Μερικές ή όλες αυτές οι επιδράσεις μπορεί να είναι αλληλένδετες και τελικά υπεύθυνες για την αντιιική και αντικαρκινική δράση των ιντερφερονών. Οι ιντερφερόνες πρέπει να συνδέονται με ειδικούς υποδοχείς στην επιφάνεια των κυττάρων για να ασκήσουν βιολογικές και φαρμακολογικές επιδράσεις (π.χ., αντιιική δράση)· μια τέτοια σύνδεση φαίνεται να περιλαμβάνει θέσεις υψηλής συγγένειας. Επιπλέον, ορισμένα στοιχεία υποδηλώνουν ότι οι κύριες επιδράσεις των ιντερφερονών δεν προκύπτουν από άμεσες ενδοκυτταρικές δράσεις, αλλά μάλλον από σύμπλοκα του συνδέτη-υποδοχέα στην κυτταρική επιφάνεια που μπορούν να διαμεσολαβήσουν και να προκαλέσουν ενδοκυτταρικά γεγονότα.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση:
- Η απορρόφηση είναι υψηλή (μεγαλύτερη από 80%) όταν χορηγείται ενδομυϊκά ή υποδορίως.
- Για συστηματικά αποτελέσματα, η ιντερφερόνη άλφα χορηγείται παρεντερικά, διότι το φάρμακο είναι ευαίσθητο στην αποικοδόμηση από πρωτεολυτικά ένζυμα στον ΓΕΣ.
- Η ιντερφερόνη άλφα απορροφάται καλά μετά από IM ή υποδόρια ένεση· το φαινόμενο κλάσμα της δόσης που απορροφάται μετά από IM ή υποδόρια ένεση υπερβαίνει το 80%.
- Οι μέγιστες συγκεντρώσεις ιντερφερόνης άλφα στον ορό μετά από IV χορήγηση του φαρμάκου γενικά παρατηρούνται εντός 15-60 λεπτών και είναι σημαντικά υψηλότερες από αυτές που επιτυγχάνονται μετά από IM ή υποδόρια χορήγηση.
- Ωστόσο, οι συγκεντρώσεις ιντερφερόνης άλφα στον ορό μετά από IM ή υποδόρια χορήγηση γενικά διατηρούνται για μεγαλύτερες χρονικές περιόδους από αυτές που παράγονται από ταχεία IV ένεση ή ταχεία (π.χ., 40 λεπτά ή λιγότερο) IV έγχυση.
- Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, οι συγκεντρώσεις INTRON A στον ορό κορυφώθηκαν (135-273 IU/mL) στο τέλος της έγχυσης των 30 λεπτών, στη συνέχεια μειώθηκαν με ελαφρώς ταχύτερο ρυθμό από ό,τι μετά από ενδομυϊκή ή υποδόρια χορήγηση του φαρμάκου, καθιστάμενες μη ανιχνεύσιμες 4 ώρες μετά την έγχυση.
- Η φαρμακοκινητική του INTRON A μελετήθηκε σε 12 υγιείς άνδρες εθελοντές μετά από εφάπαξ δόσεις 5 εκατομμυρίων IU/m² που χορηγήθηκαν ενδομυϊκά, υποδορίως και ως ενδοφλέβια έγχυση 30 λεπτών σε σχέδιο διασταυρούμενης μελέτης.
- Οι μέσες συγκεντρώσεις INTRON A στον ορό μετά από ενδομυϊκές και υποδόριες ενέσεις ήταν συγκρίσιμες.
- Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στον ορό που επιτεύχθηκαν με αυτές τις οδούς ήταν περίπου 18 έως 116 IU/mL και εμφανίστηκαν 3 έως 12 ώρες μετά τη χορήγηση.
- Οι συγκεντρώσεις στον ορό ήταν μη ανιχνεύσιμες 16 ώρες μετά τις ενέσεις.
- Περιορισμένα δεδομένα σχετικά με την κατανομή των ιντερφερονών στους ιστούς σε ζώα υποδηλώνουν ότι τα μείγματα φυσικών ανθρώπινων ή ζωικών ιντερφερονών κατανέμονται ευρέως και ταχέως στους ιστούς του σώματος μετά από παρεντερική χορήγηση, με τις υψηλότερες συγκεντρώσεις να παρατηρούνται στον σπλήνα, τα νεφρά, το ήπαρ και τους πνεύμονες.
- Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την Ιντερφερόνη Άλφα-2β (σύνολο 7), επισκεφθείτε τη σελίδα καταγραφής HSDB.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής:
- Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής μετά από ενδομυϊκές και υποδόριες ενέσεις ήταν περίπου 2 έως 3 ώρες.
- Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής ήταν περίπου 2 ώρες μετά από ενδοφλέβια ένεση.
- Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής ήταν περίπου 2 ώρες μετά την ενδοφλέβια χορήγηση.
- Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής του INTRON A μετά από ενδομυϊκές και υποδόριες ενέσεις ήταν περίπου 2 έως 3 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH:
- Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.
- Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στην προφύλαξη ή θεραπεία των ΙΟΓΕΝΩΝ ΝΟΣΩΝ. Ορισμένοι από τους τρόπους που μπορούν να δράσουν περιλαμβάνουν την πρόληψη της ιογενούς αναπαραγωγής με αναστολή της ιογενούς DNA πολυμεράσης· τη σύνδεση με ειδικούς υποδοχείς στην κυτταρική επιφάνεια και την αναστολή της ιογενούς διείσδυσης ή απογύμνωσης· την αναστολή της ιογενούς σύνθεσης πρωτεϊνών· ή το μπλοκάρισμα των όψιμων σταδίων της συναρμολόγησης του ιού.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA:
43K1W2T1M6
INTERFERON ALFA-2B
Χημική Δομή [CS] - Interferon-alpha
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Interferon alpha
Χημική Δομή [CS] - Interferon-alpha
Η ιντερφερόνη άλφα-2β είναι μια ιντερφερόνη άλφα.
Ημίσεια ζωή
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH:
- Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.
- Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στην προφύλαξη ή θεραπεία των ΙΟΓΕΝΩΝ ΝΟΣΩΝ. Ορισμένοι από τους τρόπους που μπορούν να δράσουν περιλαμβάνουν την πρόληψη της ιογενούς αναπαραγωγής με αναστολή της ιογενούς DNA πολυμεράσης· τη σύνδεση με ειδικούς υποδοχείς στην κυτταρική επιφάνεια και την αναστολή της ιογενούς διείσδυσης ή απογύμνωσης· την αναστολή της ιογενούς σύνθεσης πρωτεϊνών· ή το μπλοκάρισμα των όψιμων σταδίων της συναρμολόγησης του ιού.