LAZERTINIB
**Φαρμακοδυναμική** Η λαζερτινίμπη είναι αντικαρκινικός παράγοντας. Σε ανθρώπινα κύτταρα NSCLC και σε ποντίκια με ξενoμοσχεύματα όγκων με μεταλλάξεις EGFR exon 19 deletions ή EGFR L858R substitution, η λαζερτινίμπη επέδειξε αντικαρκινική δράση. Η θεραπεία με λαζερτινίμπη σε …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η λαζερτινίμπη είναι αντικαρκινικός παράγοντας. Σε ανθρώπινα κύτταρα NSCLC και σε ποντίκια με ξενoμοσχεύματα όγκων με μεταλλάξεις EGFR exon 19 deletions ή EGFR L858R substitution, η λαζερτινίμπη επέδειξε αντικαρκινική δράση. Η θεραπεία με λαζερτινίμπη σε συνδυασμό με αμιβανταμίμπη αύξησε την in vivo αντικαρκινική δράση σε σύγκριση με κάθε παράγοντα μόνο του σε ποντίκια με ξενoμοσχεύματα NSCLC με μετάλλαξη EGFR L858R.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η λαζερτινίμπη είναι αναστολέας κινάσης του μεταλλαγμένου υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR). Στοχεύει μεμονωμένες (Ex19del, L858R, T790M) και διπλές (Ex19del/T790M και L858R/T790M) μεταλλάξεις του EGFR. Η αναστολή του EGFR άγριου τύπου από τη λαζερτινίμπη είναι λιγότερο εκλεκτική και ισχυρή. Η λαζερτινίμπη αναστέλλει μη αναστρέψιμα τον EGFR σχηματίζοντας ομοιοπολικό δεσμό στο υπόλειμμα Cys797 της θέσης πρόσδεσης ATP του πεδίου κινάσης του EGFR. Αναστέλλει τις ενδοκυττάριες σηματοδοτικές οδούς του EGFR – συμπεριλαμβανομένης της φωσφορυλίωσης των EGFR, AKT και ERK – και προάγει την απόπτωση των καρκινικών κυττάρων πνεύμονα με μεταλλάξεις EGFR.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η μέγιστη πλασματική συγκέντρωση (Cmax) και η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου στο πλάσμα (AUC) της λαζερτινίμπης αυξήθηκαν αναλογικά της δόσης από 20 mg έως 320 mg (0,08 έως 1,3 φορές τη συνιστώμενη εγκεκριμένη δόση) μετά από εφάπαξ χορήγηση και ημερήσια χορήγηση. Η έκθεση του πλάσματος σε σταθερή κατάσταση επιτεύχθηκε την 15η ημέρα με συσσώρευση περίπου 2-πλάσια για την AUC. Ο Tmax κυμαίνεται από δύο έως τέσσερις ώρες. Μια δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά (800 έως 1000 kcal, περίπου 50% λιπαρά) δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στην φαρμακοκινητική της λαζερτινίμπης σε σύγκριση με τις συνθήκες νηστείας.
Μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση σημασμένης με ραδιοϊσότοπο λαζερτινίμπης, περίπου το 86% της δόσης ανακτήθηκε στα κόπρανα (< 5% αμετάβλητο) και το 4% στα ούρα (< 0,2% αμετάβλητο).
Ο μέσος φαινόμενος όγκος κατανομής είναι 2680 L (51%). Η λαζερτινίμπη διεισδύει στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.
Η μέση φαινόμενη κάθαρση είναι 36,4 L/h (47%).
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η λαζερτινίμπη συνδέεται περίπου κατά 99,2% με τις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Μελέτες in vitro δείχνουν ότι η λαζερτινίμπη μεταβολίζεται κυρίως μέσω σύζευξης με γλουταθειόνη, που μεσολαβείται από τη γλουταθειόνη S-τρανσφεράση M1. Το CYP3A4 παίζει επίσης μικρό ρόλο. Οι μεταβολίτες της δεν έχουν πλήρως χαρακτηριστεί.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι 3,7 ημέρες (56%).
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που αναστέλλουν τις ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΕΣ ΚΙΝΑΣΕΣ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
4A2Y23XK11
LAZERTINIB
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Κινάσης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κινάσης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A4
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Πρωτεΐνης Αντίστασης Καρκίνου του Μαστού
Η λαζερτινίμπη είναι Αναστολέας Κινάσης. Ο μηχανισμός δράσης της λαζερτινίμπης είναι ως Αναστολέας Κινάσης, και Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 3A4, και Αναστολέας Πρωτεΐνης Αντίστασης Καρκίνου του Μαστού.
LAZERTINIB
Αναστολείς Πρωτεΐνης Αντίστασης Καρκίνου του Μαστού [MoA]; Αναστολέας Κινάσης [EPC]; Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A4 [MoA]; Αναστολείς Κινάσης [MoA]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που αναστέλλουν τις ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΕΣ ΚΙΝΑΣΕΣ.