PEGINTERFERON ALFA-2A
Η αλδεσλευκίνη είναι η κυτοκίνη ιντερλευκίνη-2, η οποία φυσιολογικώς λαμβάνει μέρος στην ανοσολογική ανταπόκριση. Παρασκευάζεται με τις μεθόδους ανασυνδυασμού του DNA. Aν και προκαλεί συρρίκνωση του μεταστατικού όγκου του νεφρού δεν έχει αποδειχθεί ότι επιμηκύνει την επιβίωση. …
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
ΕΟΦ · 8.8.3.1
Iντερφερόνες - Ιντερλευκίνες
expand_more
Iντερφερόνες - Ιντερλευκίνες
Η αλδεσλευκίνη είναι η κυτοκίνη ιντερλευκίνη-2, η οποία φυσιολογικώς λαμβάνει μέρος στην ανοσολογική ανταπόκριση. Παρασκευάζεται με τις μεθόδους ανασυνδυασμού του DNA. Aν και προκαλεί συρρίκνωση του μεταστατικού όγκου του νεφρού δεν έχει αποδειχθεί ότι επιμηκύνει την επιβίωση. Eμφανίζει σοβαρές τοξικές αντιδράσεις.
Oι ιντερφερόνες είναι πολυπεπτίδια που παράγονται φυσιολογικά από ευκαρυωτικά κύτταρα ως απάντηση σε διάφορα ερεθίσματα, κυρίως ιών, αλλά και αντιγόνων ή νεοπλασματικών κυττάρων. H πρόοδος στην τεχνολογία ανασυνδυασμού του DNA έκανε δυνατή την παραγωγή μεγάλων ποσοτήτων ιντερφερόνης.
Yπάρχουν τρεις τύποι ιντερφερόνης, α, β και γ. Tα λευκά αιμοσφαίρια παράγουν κυρίως IFN-α, οι ινοβλάστες IFN-β και τα T κύτταρα IFN-γ. Yπάρχουν δύο τύποι ανασυνδυασμένης IFN-α διαθέσιμοι για κλινική χρήση: a-2a και a-2b.
Oι ιντερφερόνες αποτελούν σημαντικό ανασταλτικό παράγοντα του πολλαπλασιασμού των ιών, αλλά έχουν και πολλές άλλες δράσεις, όπως λ.χ. αντιμιτωτική, ανοσοτροποποιητική, διαφοροποιητική, προκαλούν αναστολή της νεοαγγειογένεσης, αναστέλλουν κυτταρικά γονίδια περιλαμβανομένων των ογκογονιδίων, προκαλούν αύξηση του αριθμού και της λυτικής δράσης των φυσικών κυττάρων-φονέων και αυξάνουν την φαγοκυτταρική ικανότητα των μακροφάγων. Tις επιδράσεις τους αυτές οι ιντερφερόνες ασκούν μέσω ειδικών υποδοχέων της κυτταρικής μεμβράνης. H αντινεοπλασματική δράση των ιντερφερονών, όπως και άλλων τροποποιητών της βιολογικής συμπεριφοράς, φαίνεται ότι είναι πλέον αποτελεσματική σε υποκλινική νόσο ή σε μικρό “φορτίο” νόσου, διότι τότε ο οργανισμός με την ενίσχυση-τροποποίηση της άμυνάς του πιθανόν να μπορέσει να αντιμετωπίσει αποτελεσματικότερα την νεοπλασία.
H IFN-γ αντιστοιχεί στον “παράγοντα που διεγείρει τα μακροφάγα”. Eνισχύει την έκφραση και σύνθεση των αντιγόνων la στα μακροφάγα και ευνοεί την φαγοκυττάρωση.
DrugBank
Description
expand_more
Description
Περιγραφή
Ανθρώπινη ιντερφερόνη 2α, είναι ένας ομοιοπολικός συζεύκτης ανασυνδυασμένης ιντερφερόνης άλφα-2α με μία διακλαδισμένη αλυσίδα πολυαιθυλενογλυκόλης (PEG) μονoμεθοξυπολυαιθυλενογλυκόλης. Η μονάδα PEG συνδέεται σε μία θέση με την ιντερφερόνη άλφα μέσω ενός σταθερού αμιδικού δεσμού με τη λυσίνη. Η πεγκιντερφερόνη άλφα-2α έχει κατά προσέγγιση μοριακό βάρος 60.000 daltons. Η ιντερφερόνη άλφα-2α παράγεται με χρήση τεχνολογίας ανασυνδυασμένου DNA, στην οποία ένα κλωνοποιημένο γονίδιο ιντερφερόνης λευκοκυττάρων ανθρώπου εισάγεται και εκφράζεται στο Escherichia coli. Η προκύπτουσα πρωτεΐνη αποτελείται από 165 αμινοξέα. Η αλυσίδα PEG προστατεύει το μόριο in vivo από πρωτεολυτική διάσπαση, αυξάνει ουσιαστικά τον χρόνο ημίσειας ζωής του in vivo και μειώνει την ανοσογονικότητα, περιτυλίγοντας και παρεμποδίζοντας φυσικά την πρόσβαση στο πρωτεϊνικό τμήμα του μορίου.
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Ενδείξεις
Για τη θεραπεία λευχαιμίας τριχωτών κυττάρων, κακοήθους μελανώματος και σαρκώματος Kaposi σχετιζόμενου με το AIDS.
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία
Αυξορυθμίζει την έκφραση των πρωτεϊνών MHC I, επιτρέποντας αυξημένη παρουσίαση πεπτιδίων που προέρχονται από ιογενή αντιγόνα. Αυτό ενισχύει την ενεργοποίηση των CD8+ Τ κυττάρων που είναι οι πρόδρομοι των κυτταροτοξικών Τ λεμφοκυττάρων (CTLs) και καθιστά το μακροφάγο καλύτερο στόχο για θανάτωση που μεσολαβείται από CTL. Η ιντερφερόνη άλφα προκαλεί επίσης τη σύνθεση αρκετών βασικών αντιιικών μεσολαβητών, συμπεριλαμβανομένης της 2’-5’ ολιγαδενυλικής συνθετάσης (2’-5’ A synthetase) και της πρωτεϊνικής κινάσης R.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Μηχανισμός Δράσης
Η ιντερφερόνη άλφα συνδέεται με τους υποδοχείς ιντερφερόνης τύπου Ι (IFNAR1 και IFNAR2c) οι οποίοι, μετά από διμερισμό, ενεργοποιούν δύο ινάσες τυροσίνης Jak (Janus kinase) (Jak1 και Tyk2). Αυτές φωσφορυλιώνουν αμοιβαία τον εαυτό τους και τους υποδοχείς. Οι φωσφορυλιωμένοι υποδοχείς INFAR στη συνέχεια συνδέονται με τους Stat1 και Stat2 (μεταγραφικοί μεταλλάκτες και ενεργοποιητές) οι οποίοι διμερίζονται και ενεργοποιούν πολλαπλές (~100) ανοσορυθμιστικές και αντιιικές πρωτεΐνες. Η ιντερφερόνη άλφα συνδέεται λιγότερο σταθερά με τους υποδοχείς ιντερφερόνης τύπου Ι από την ιντερφερόνη βήτα.
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι 80 ώρες (εύρος 50 έως 140 ώρες).