SIPONIMOD
Σιπονιμόδη
**Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις** **Επιδράσεις στο ανοσοποιητικό σύστημα:** Η σιπονιμόδη προκαλεί μια δοσοεξαρτώμενη μείωση του αριθμού των λεμφοκυττάρων του περιφερικού αίματος εντός 6 ωρών από την πρώτη δόση, λόγω της αναστρέψιμης συσσώρευσης λεμφοκυττάρων σε λεμφικούς ιστούς, …
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Επιδράσεις στο ανοσοποιητικό σύστημα: Η σιπονιμόδη προκαλεί μια δοσοεξαρτώμενη μείωση του αριθμού των λεμφοκυττάρων του περιφερικού αίματος εντός 6 ωρών από την πρώτη δόση, λόγω της αναστρέψιμης συσσώρευσης λεμφοκυττάρων σε λεμφικούς ιστούς, εξαιτίας της έλλειψης απελευθέρωσης λεμφοκυττάρων. Αυτό οδηγεί σε μείωση της φλεγμονής που εμπλέκεται στην πολλαπλή σκλήρυνση. Οι αριθμοί των λεμφοκυττάρων επιστρέφουν στα φυσιολογικά επίπεδα στο 90% των ασθενών εντός 10 ημερών μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Επιδράσεις στην καρδιακή συχνότητα και τον καρδιακό ρυθμό: Η σιπονιμόδη προκαλεί μια προσωρινή μείωση της καρδιακής συχνότητας και της ατριοκοιλιακής αγωγιμότητας κατά την έναρξη της θεραπείας. Η μέγιστη πτώση της καρδιακής συχνότητας παρατηρείται τις πρώτες 6 ώρες μετά τη λήψη. Οι αυτόνομες καρδιακές αποκρίσεις, συμπεριλαμβανομένης της ημερήσιας διακύμανσης της καρδιακής συχνότητας και της απόκρισης στις δραστηριότητες άσκησης, δεν επηρεάζονται από τη θεραπεία με σιπονιμόδη.
Επιδράσεις στην πνευμονική λειτουργία: Παρατηρήθηκαν δοσοεξαρτώμενες μειώσεις στον απόλυτο εκπνευστικό όγκο σε 1 δευτερόλεπτο σε ασθενείς που έλαβαν σιπονιμόδη, οι οποίες ήταν μεγαλύτερες από αυτές που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η φλεγμονή των ιστών της λευκής και φαιάς ουσίας στο κεντρικό νευρικό σύστημα που προκαλείται από την τοπική διήθηση ανοσοκυττάρων και τις κυτταροκίνες τους είναι η αρχική αιτία βλάβης στην ΠΣ. Τα Β-λεμφοκύτταρα και οι κυτταροκίνες τους είναι άλλοι παράγοντες στην παθογένεια της ΠΣ. Η λεμφοτοξίνη [ή ο αυξητικός παράγοντας βήτα (TGF-β)] και ο TNF-α που παράγονται από αυτά τα κύτταρα προάγουν τη φλεγμονή. Ο υποδοχέας S1P είναι ένας σημαντικός υποδοχέας που σχετίζεται με τη λειτουργία των λεμφοκυττάρων και μπορεί να βρεθεί στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Η σηματοδότηση του υποδοχέα S1P (S1PR) σχετίζεται με μια ευρεία ποικιλία φυσιολογικών διεργασιών για τα λεμφοκύτταρα, συμπεριλαμβανομένης της εξόδου και της επανακυκλοφορίας τους.
Η σιπονιμόδη ταξινομείται ως τροποποιητής του υποδοχέα σφιγγοσίνης-1-φωσφορικού άλατος (S1P). Η σιπονιμόδη συνδέεται με υψηλή συγγένεια τόσο με τους υποδοχείς S1P 1 όσο και 5. Αυτό το φάρμακο μπλοκάρει την ικανότητα των λεμφοκυττάρων να απελευθερώνονται από τους λεμφαδένες, μειώνοντας τον αριθμό των λεμφοκυττάρων που βρίσκονται στο περιφερικό αίμα. Ο μηχανισμός με τον οποίο η σιπονιμόδη ασκεί θεραπευτικά αποτελέσματα στην πολλαπλή σκλήρυνση δεν είναι γνωστός αυτή τη στιγμή, αλλά μπορεί να περιλαμβάνει την προαναφερθείσα μείωση των λεμφοκυττάρων στο κεντρικό νευρικό σύστημα, μειώνοντας τις φλεγμονώδεις επιδράσεις της ΠΣ.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Ο χρόνος (Tmax) για την επίτευξη μέγιστων συγκεντρώσεων στο πλάσμα (Cmax) μετά τη χορήγηση από του στόματος δόσεων άμεσης αποδέσμευσης σιπονιμόδης ήταν περίπου 4 ώρες (με εύρος 3 - 8 ώρες). Η σιπονιμόδη απορροφάται εκτενώς (με ρυθμό μεγαλύτερο ή ίσο του 70%). Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα από του στόματος της σιπονιμόδης είναι περίπου 84%. Οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης επιτεύχθηκαν μετά από περίπου 6 ημέρες ημερήσιας χορήγησης μίας εφάπαξ δόσης σιπονιμόδης.
Επιδράσεις του τροφίμου στην απορρόφηση: Η πρόσληψη τροφής οδηγεί σε καθυστερημένη απορρόφηση της σιπονιμόδης (το διάμεσο Tmax αυξήθηκε κατά περίπου 2-3 ώρες). Η πρόσληψη τροφής δεν επηρεάζει τη συστημική έκθεση στη σιπονιμόδη (Cmax και AUC). Επομένως, η σιπονιμόδη μπορεί να ληφθεί ανεξαρτήτως τροφής.
Η σιπονιμόδη αποβάλλεται από τη συστημική κυκλοφορία κυρίως λόγω μεταβολισμού και επακόλουθης χολικής/κοπρανώδους απέκκρισης. Απερίφραστη σιπονιμόδη δεν ανιχνεύθηκε στα ούρα.
Η σιπονιμόδη κατανέμεται στους ιστούς του σώματος με μέσο όγκο κατανομής 124 L. Το κλάσμα σιπονιμόδης που μετρήθηκε στο πλάσμα είναι 68% στους ανθρώπους. Μελέτες σε ζώα δείχνουν ότι η σιπονιμόδη διαπερνά εύκολα τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.
Μια φαινομενική συστημική κάθαρση 3.11 L/h έχει εκτιμηθεί σε ασθενείς με ΠΣ.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η σύνδεση της σιπονιμόδης με πρωτεΐνες είναι μεγαλύτερη από 99.9% σε υγιείς ασθενείς, καθώς και σε ασθενείς με ηπατική και νεφρική ανεπάρκεια. Λόγω της υψηλής σύνδεσης της σιπονιμόδης με πρωτεΐνες του πλάσματος, η αιμοκάθαρση είναι απίθανο να αλλάξει τη συνολική και την ελεύθερη συγκέντρωση σιπονιμόδης και δεν αναμένονται προσαρμογές δόσης βάσει αυτής.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η σιπονιμόδη μεταβολίζεται εκτενώς, κυρίως από το ένζυμο CYP2C9 (79.3%), και στη συνέχεια από το ένζυμο CYP3A4 (18.5%). Η φαρμακολογική δραστικότητα των κύριων μεταβολιτών M3 και M17 δεν αναμένεται να είναι υπεύθυνη για την κλινική επίδραση και την ασφάλεια της σιπονιμόδης σε ανθρώπους.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο φαινομενικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι περίπου 30 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που επηρεάζουν τη λειτουργία των G-protein coupled υποδοχέων SPHINGOSINE 1-PHOSPHATE. Η σύνδεσή τους με τους υποδοχείς εμποδίζει τη μετανάστευση των λεμφοκυττάρων και χρησιμοποιούνται συχνά ως ΑΝΟΣΟΚΑΤΑΣΤΑΛΤΙΚΑ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
RR6P8L282I
SIPONIMOD
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Τροποποιητής Υποδοχέα Σφιγγοσίνης 1-Φωσφορικού Άλατος
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Τροποποιητές Υποδοχέα Σφιγγοσίνης 1-Φωσφορικού Άλατος
Η σιπονιμόδη είναι Τροποποιητής Υποδοχέα Σφιγγοσίνης 1-Φωσφορικού Άλατος. Ο μηχανισμός δράσης της σιπονιμόδης είναι ως Τροποποιητής Υποδοχέα Σφιγγοσίνης 1-Φωσφορικού Άλατος.
SIPONIMOD
Τροποποιητές Υποδοχέα Σφιγγοσίνης 1-Φωσφορικού Άλατος [MoA]; Τροποποιητής Υποδοχέα Σφιγγοσίνης 1-Φωσφορικού Άλατος [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που επηρεάζουν τη λειτουργία των G-protein coupled υποδοχέων SPHINGOSINE 1-PHOSPHATE. Η σύνδεσή τους με τους υποδοχείς εμποδίζει τη μετανάστευση των λεμφοκυττάρων και χρησιμοποιούνται συχνά ως ΑΝΟΣΟΚΑΤΑΣΤΑΛΤΙΚΑ.
Σχετικά Εργαλεία
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ RMS-PROG L04AA42Υποτροπιάζουσα ΠΣ με ταυτόχρονη προοδευτική εξέλιξη (G35.1 ή G35.3)
- Παρουσία ενεργούς νόσου το τελευταίο έτος ΚΑΙ προοδευτική εξέλιξη της αναπηρίας
Δοσολογία: Κατά ΠΧΠ · Συνεχής