VERICIGUAT
Βερισιγουάτη
**Φαρμακοδυναμική** Με την άμεση διέγερση της αυξημένης παραγωγής ενδοκυτταρικής κυκλικής μονοφωσφορικής γουανοσίνης (cGMP), η {\bf vericiguat} προκαλεί χαλάρωση του αγγειακού λείου μυός και αγγειοδιαστολή. Η {\bf vericiguat} έχει σχετικά μεγάλο χρόνο ημιζωής (~30 ώρες), ο …
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Με την άμεση διέγερση της αυξημένης παραγωγής ενδοκυτταρικής κυκλικής μονοφωσφορικής γουανοσίνης (cGMP), η {\bf vericiguat} προκαλεί χαλάρωση του αγγειακού λείου μυός και αγγειοδιαστολή. Η {\bf vericiguat} έχει σχετικά μεγάλο χρόνο ημιζωής (~30 ώρες), ο οποίος επιτρέπει τη χορήγηση μία φορά ημερησίως. Μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα έχουν καταδείξει πιθανότητα εμβρυο-与αικής τοξικότητας όταν η {\bf vericiguat} χορηγείται σε κυοφορούντα θηλυκά - παρατηρήθηκαν ανωμαλίες στο σχηματισμό μεγάλων αγγείων και της καρδιάς, καθώς και αυτόματες αποβολές/επαναρροφήσεις, όταν η {\bf vericiguat} χορηγήθηκε σε κυοφορούντα κουνέλια κατά την οργανογένεση. Η πιθανότητα εγκυμοσύνης πρέπει να αποκλείεται πριν από την έναρξη θεραπείας με {\bf vericiguat}, και πρέπει να χρησιμοποιείται επαρκής αντισύλληψη καθ’ όλη τη διάρκεια της θεραπείας και για ένα μήνα μετά τη διακοπή της.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η καρδιακή ανεπάρκεια (ΚΑ) περιλαμβάνει, μεταξύ άλλων μορφολογικών και φυσιολογικών αλλαγών, τη διαταραγμένη σύνθεση του μονοξειδίου του αζώτου (NO) και τη μειωμένη δραστηριότητα της διαλυτής γουανυλικής κυκλάσης (sGC). Κανονικά, το NO συνδέεται με την sGC και διεγείρει τη σύνθεση της ενδοκυτταρικής κυκλικής μονοφωσφορικής γουανοσίνης (cGMP), ενός δεύτερου αγγελιοφόρου που εμπλέκεται στη διατήρηση του αγγειακού τόνου, καθώς και της καρδιακής συσταλτικότητας και αναδιαμόρφωσης. Πιστεύεται ότι οι διαταραχές σε αυτήν την οδό συμβάλλουν στη μυοκαρδιακή και αγγειακή δυσλειτουργία που σχετίζεται με την καρδιακή ανεπάρκεια και, ως εκ τούτου, αποτελούν επιθυμητό στόχο στη θεραπεία της. Η {\bf vericiguat} διεγείρει άμεσα την sGC συνδεόμενη με μια θέση-στόχο στην β-υπομονάδα της, παρακάμπτοντας την ανάγκη για ενεργοποίηση μέσω NO, και έτσι προκαλεί αύξηση της παραγωγής ενδοκυτταρικής cGMP, η οποία οδηγεί σε χαλάρωση του αγγειακού λείου μυός και αγγειοδιαστολή.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μετά τη χορήγηση 10mg {\bf vericiguat} από το στόμα μία φορά ημερησίως, η μέση σταθερή Cmax και AUC σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια είναι 350 mcg/L και 6.680 mcg•h/L, αντίστοιχα, με Tmax 1 ώρα. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της {\bf vericiguat} που χορηγείται από το στόμα είναι περίπου 93% όταν λαμβάνεται με τροφή - η συγχορήγηση με γεύματα έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τη φαρμακοκινητική μεταβλητότητα, αυξάνει το Tmax σε περίπου 4 ώρες και αυξάνει την Cmax και την AUC κατά 41% και 44%, αντίστοιχα.
Μετά τη χορήγηση ραδιοσημασμένης {\bf vericiguat} από το στόμα, περίπου το 53% της χορηγούμενης ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα ούρα και το 45% στα κόπρανα. Μια μελέτη ισοζυγίου μάζας σε ανθρώπους διαπίστωσε ότι το ποσοστό που ανακτήθηκε στα ούρα περιλάμβανε περίπου 40,8% N-γλυκουρονίδιο μεταβολίτη, 7,7% άλλους μεταβολίτες και 9% αμετάβλητο μητρικό φάρμακο, ενώ σχεδόν ολόκληρο το ποσοστό που ανακτήθηκε στα κόπρανα περιλάμβανε αμετάβλητη {\bf vericiguat}.
Σε υγιείς εθελοντές, ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση της {\bf vericiguat} είναι περίπου 44 λίτρα.
Η {\bf vericiguat} είναι φάρμακο χαμηλής κάθαρσης, με παρατηρούμενη κάθαρση πλάσματος 1,6 L/h σε υγιείς εθελοντές και 1,3 L/h σε ασθενείς με συστολική καρδιακή ανεπάρκεια.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η {\bf vericiguat} συνδέεται εκτενώς (~98%) με πρωτεΐνες στο πλάσμα, κυρίως με την αλβουμίνη του ορού.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η {\bf vericiguat} μεταβολίζεται κυρίως μέσω αντιδράσεων σύζευξης φάσης ΙΙ, με τον CYP-μεσολαβούμενο οξειδωτικό μεταβολισμό να αποτελεί μικρό (<5%) ποσοστό του συνολικού της βιομετασχηματισμού. Ο κύριος ανενεργός μεταβολίτης, η {\bf vericiguat} N-γλυκουρονίδιο (M1), σχηματίζεται από την UGT1A9 και, σε μικρότερο βαθμό, από την UGT1A1. Άλλοι αναγνωρισμένοι μεταβολίτες περιλαμβάνουν μια αποβενζυλιωμένη ένωση και έναν μεταβολίτη M15 που πιστεύεται ότι είναι αποτέλεσμα οξειδωτικού μεταβολισμού, αν και αυτοί οι μεταβολίτες είναι ανεπαρκώς χαρακτηρισμένοι.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
Σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, ο χρόνος ημιζωής της {\bf vericiguat} είναι 30 ώρες.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση
LV66ADM269
VERICIGUAT
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Διεγέρτες Γουανυλικής Κυκλάσης
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Διεγέρτης Διαλυτής Γουανυλικής Κυκλάσης
Η {\bf vericiguat} είναι Διεγέρτης Διαλυτής Γουανυλικής Κυκλάσης. Ο μηχανισμός δράσης της {\bf vericiguat} είναι ως Διεγέρτης Γουανυλικής Κυκλάσης.
VERICIGUAT
Διεγέρτες Γουανυλικής Κυκλάσης [MoA]; Διεγέρτης Διαλυτής Γουανυλικής Κυκλάσης [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Σχετικά Εργαλεία
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ Vericiguat C01DX22Vericiguat — Επιπρόσθετη θεραπεία επιδείνωσηςΕπιδείνωση ΚΑ παρά καθιερωμένη αγωγήΔοσολογία: 2.5 mg ×1 → 5 mg → στόχος 10 mg ×1 · Συνεχής