ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01XJ01 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

VISMODEGIB

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, άλλοι αντινεοπλασματικοί παράγοντες, Κωδικός ATC: L01XJ01.

Εμπορικά Ονόματα

ERIVEDGE

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

C44 Άλλες κακοήθεις νεοπλασίες του δέρματος

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Τοπικά προχωρημένο βασικοκυτταρικό καρκίνωμα
C79 Δευτερογενής κακοήθης νεοπλασία άλλων εντοπίσεων

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Μεταστατικό βασικοκυτταρικό καρκίνωμα

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:

Ενήλικες

Δόση150 mg

Άπαξ ημερησίως
Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών)

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Νεφρική δυσλειτουργία (ήπια και μέτρια)

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Νεφρική δυσλειτουργία (σοβαρή)

Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για ανεπιθύμητες αντιδράσεις.
Ηπατική δυσλειτουργία (ήπια, μέτρια ή σοβαρή)

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Παιδιά και έφηβοι (< 18 ετών)

Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
Γυναίκες που είναι έγκυες ή θηλάζουν
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία, οι οποίες δεν συμμορφώνονται με το Πρόγραμμα Αποφυγής Κύησης του Vismodegib
Συγχορήγηση βοτάνου St. John (Hypericum perforatum)

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Εμβρυϊκός θάνατος ή σοβαρές συγγενείς ανωμαλίες
σοβαρή

Πληθυσμόςέγκυες γυναίκες

Το Vismodegib δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης
Πρόγραμμα Αποφυγής Κύησης – Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
σοβαρή

Πληθυσμόςγυναίκα σε αναπαραγωγική ηλικία

Το Vismodegib αντενδείκνυται σε γυναίκα σε αναπαραγωγική ηλικία, η οποία δεν συμμορφώνεται με το Πρόγραμμα Αποφυγής Κύησης του Vismodegib. Η γυναίκα πρέπει να κατανοήσει ότι το Vismodegib εκθέτει το έμβρυο σε κίνδυνο τερατογένεσης, δεν πρέπει να το λάβει εάν είναι έγκυος ή προγραμματίζει εγκυμοσύνη, πρέπει να έχει αρνητική δοκιμασία κύησης εντός 7 ημερών πριν την έναρξη και κάθε μήνα κατά τη διάρκεια της θεραπείας, δεν πρέπει να μείνει έγκυος ενώ λαμβάνει Vismodegib και για 24 μήνες μετά την τελευταία δόση, πρέπει να χρησιμοποιεί 2 μεθόδους αντισύλληψης, και να ενημερώσει τον επαγγελματία υγείας για αλλαγές στην κατάστασή της. Δεν πρέπει να θηλάζει ενώ λαμβάνει Vismodegib και για 24 μήνες μετά την τελευταία δόση.
Πρόγραμμα Αποφυγής Κύησης – Άνδρες
σοβαρή

Πληθυσμόςάνδρες ασθενείς

Το vismodegib εμπεριέχεται στο σπέρμα. Για να αποφευχθεί η πιθανή έκθεση του εμβρύου κατά τη διάρκεια της κύησης, ο άνδρας ασθενής πρέπει να χρησιμοποιεί πάντα τη συνιστώμενη αντισύλληψη και να ενημερώσει τον επαγγελματία υγείας εάν η γυναίκα σύντροφός του μείνει έγκυος ενώ αυτός λαμβάνει Vismodegib ή κατά τη διάρκεια 2 μηνών μετά την τελευταία του δόση.
Αντισύλληψη

ΠληθυσμόςΓυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία

Πρέπει να χρησιμοποιούν δύο μεθόδους συνιστώμενης αντισύλληψης συμπεριλαμβανομένης μίας ιδιαίτερα αποτελεσματικής μεθόδου και μίας μεθόδου φραγμού κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Vismodegib και για 24 μήνες μετά από την τελευταία δόση.
Αντισύλληψη

ΠληθυσμόςΆνδρες

Πρέπει να χρησιμοποιούν πάντα προφυλακτικό (με σπερματοκτόνο, εάν διατίθεται) κατά τη σεξουαλική επαφή με γυναίκα σύντροφο, ενώ λαμβάνουν το Vismodegib και για 2 μήνες μετά από την τελευταία δόση.
Περιορισμοί συνταγογράφησης και διάθεσης

Πληθυσμόςγυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία

Η αρχική συνταγογράφηση και διάθεση του Vismodegib θα πρέπει να πραγματοποιείται το αργότερο σε διάστημα 7 ημερών από την αρνητική δοκιμασία κύησης. Οι συνταγές του Vismodegib θα πρέπει να περιορίζονται στις 28 ημέρες της θεραπείας και η συνέχιση της θεραπείας απαιτεί νέα συνταγή.
Εκπαιδευτικό υλικό

Πληθυσμόςεπαγγελματίες του τομέα υγείας και ασθενείς

Ο Κάτοχος της Άδειας Κυκλοφορίας θα παράσχει εκπαιδευτικά υλικά (Πρόγραμμα Αποφυγής Κύησης του Vismodegib) για να τονίσει τους πιθανούς κινδύνους που σχετίζονται με τη χρήση του Vismodegib.
Επιδράσεις στη μεταγεννητική ανάπτυξη
σοβαρή

Πληθυσμόςπαιδιατρικοί ασθενείς, βρέφη και παιδιά

Έχει αναφερθεί πρόωρη σύγκλειση των επιφύσεων και πρώιμη ήβη. Υποδεικνύεται πιθανός κίνδυνος για χαμηλό ανάστημα και παραμορφώσεις των οδόντων.
Δωρεά αίματος

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Δεν θα πρέπει να δωρίζουν αίμα ενώ λαμβάνουν το Vismodegib και για 24 μήνες μετά από την τελευταία δόση.
Δωρεά σπέρματος

ΠληθυσμόςΆνδρες ασθενείς

Δεν θα πρέπει να δωρίζουν σπέρμα ενώ λαμβάνουν το Vismodegib και για 2 μήνες μετά από την τελευταία δόση.
Αλληλεπιδράσεις με ισχυρούς επαγωγείς του CYP
προσοχή

Η παράλληλη θεραπεία με ισχυρούς επαγωγείς του CYP (π.χ. ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη ή φαινυτοΐνη) θα πρέπει να αποφεύγεται, καθώς δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος μειωμένων συγκεντρώσεων στο πλάσμα και μειωμένης αποτελεσματικότητας του vismodegib.
Σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες (SCARs)
σοβαρή

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Εάν ο ασθενής έχει παρουσιάσει οποιαδήποτε από αυτές τις αντιδράσεις με τη χρήση του vismodegib, η θεραπεία με το vismodegib δεν πρέπει να ξεκινά εκ νέου.
Έκδοχα (Λακτόζη)

Πληθυσμόςασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ολική ανεπάρκεια στη λακτάση ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης - γαλακτόζης

Δε θα πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Έκδοχα (Νάτριο)

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση, δηλαδή ουσιαστικά είναι «ελεύθερο νατρίου».

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Παράγοντες που αυξάνουν το pH (π.χ. ραμπεπραζόλη)
παρακολούθηση

Μείωση κατά 33% σε μη δεσμευμένες συγκεντρώσεις vismodegib, δεν αναμένεται να είναι κλινικά σημαντική.
Αναστολείς του CYP450 (π.χ. φλουκοναζόλη, ιτρακοναζόλη)
παρακολούθηση

Αύξηση κατά 57% σε μη δεσμευμένες συγκεντρώσεις vismodegib με φλουκοναζόλη, δεν αναμένεται να είναι κλινικά σημαντική. Η ιτρακοναζόλη δεν επηρέασε.
Αναστολείς της P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp) (π.χ. ιτρακοναζόλη)
παρακολούθηση

Μη κλινικά σημαντική φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση.
Επαγωγείς του CYP (ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, βότανο St. John)
προσοχή

Η έκθεση στο vismodegib μπορεί να μειωθεί.
Αντισυλληπτικά στεροειδή
προσοχή

Μείωση στη συστηματική έκθεση και μειωμένη αντισυλληπτική αποτελεσματικότητα κατά τη μακροχρόνια θεραπεία.
Υποστρώματα BCRP (π.χ. ροσουβαστατίνη, τοποτεκάνη, σουλφασαλαζίνη)
προσοχή

Πιθανή αύξηση της έκθεσης των φαρμακευτικών προϊόντων.

ΣύστασηΜπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δόσης.
Υποστρώματα CYP450 (π.χ. ροσιγλιταζόνη - CYP2C8)
παρακολούθηση

Δεν αναμένονται κλινικά σημαντικές φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις.
Υποστρώματα OATP1B1 (π.χ. bosentan, εζετιμίμπη, γλιβενκλαμίδη, ρεπαγλινίδη, βαλσαρτάνη, στατίνες)
προσοχή

Πιθανή αύξηση της έκθεσης στα υποστρώματα του OATP1B1.

ΣύστασηΠρέπει να επιδεικνύεται προσοχή όταν χορηγείται σε συνδυασμό με οποιασδήποτε στατίνη.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος

πρώϊμη ήβη

Μεταβολισμός

Μειωμένο σωματικό βάρος
Μειωμένη όρεξη
Αφυδάτωση

Νευρικό

Δυσγευσία
Αγευσία

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

υπογευσία

Γαστρεντερικό

Ναυτία
Διάρροια
Δυσκοιλιότητα
Έμετος
Δυσπεψία
Άλγος άνω κοιλιακής χώρας
Κοιλιακό άλγος

Εργαστηριακές

Αυξημένα ηπατικά ένζυμα

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

ηπατική βλάβη προκαλούμενη από φάρμακα

Δέρμα

Αλωπεκία
Κνησμός
Εξάνθημα
Ανώμαλη ανάπτυξη τριχώματος

Οφθαλμικές

Μαδάρωση

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

σύνδρομο Stevens-Johnson (SJS)/τοξική επιδερμική νεκρόλυση (ΤΕΝ)/ αντίδραση στο φάρμακο με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS) και οξεία γενικευμένη εξανθηματική φλυκταίνωση (AGEP)

Μυοσκελετικό

Μυϊκοί σπασμοί
Αρθραλγία
Πόνος στα άκρα
Οσφυαλγία
Μυαλγία
Μυοσκελετικό άλγος

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

μυοσκελετικό θωρακικό άλγος
άλγος πλευρών
κρεατινική φωσφοκινάση αίματος αυξημένη
πρόωρη σύγκλειση επιφύσεων

Αναπαραγωγικό

Αμηνόρροια

Γενικές

Κόπωση
Άλγος
Εξασθένιση

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Αλωπεκία

Δέρμα

Πολύ συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Δυσγευσία

Νευρικό

Πολύ συχνές
Κόπωση

Γενικές

Πολύ συχνές
Μειωμένο σωματικό βάρος

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Μυϊκοί σπασμοί

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Άλγος

Γενικές

Συχνές
Άλγος άνω κοιλιακής χώρας

Γαστρεντερικό

Συχνές
Έμετος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Αγευσία

Νευρικό

Συχνές
Αμηνόρροια

Αναπαραγωγικό

Συχνές
Ανώμαλη ανάπτυξη τριχώματος

Δέρμα

Συχνές
Αρθραλγία

Μυοσκελετικό

Συχνές
Αυξημένα ηπατικά ένζυμα

Εργαστηριακές

Συχνές
Αφυδάτωση

Μεταβολισμός

Συχνές
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Συχνές
Δυσπεψία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Συχνές
Εξασθένιση

Γενικές

Συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Μαδάρωση

Οφθαλμικές

Συχνές
Μειωμένη όρεξη

Μεταβολισμός

Συχνές
Μυαλγία

Μυοσκελετικό

Συχνές
Μυοσκελετικό άλγος

Μυοσκελετικό

Συχνές
Οσφυαλγία

Μυοσκελετικό

Συχνές
Πόνος στα άκρα

Μυοσκελετικό

Συχνές
άλγος πλευρών

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Συχνές
μυοσκελετικό θωρακικό άλγος

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Συχνές
υπογευσία

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Συχνές
ηπατική βλάβη προκαλούμενη από φάρμακα

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Μη γνωστές
κρεατινική φωσφοκινάση αίματος αυξημένη

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Μη γνωστές
πρόωρη σύγκλειση επιφύσεων

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Μη γνωστές
πρώϊμη ήβη

Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος

Μη γνωστές
σύνδρομο Stevens-Johnson (SJS)/τοξική επιδερμική νεκρόλυση (ΤΕΝ)/ αντίδραση στο φάρμακο με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS) και οξεία γενικευμένη εξανθηματική φλυκταίνωση (AGEP)

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Κύηση
Αντενδείκνυται

Λόγω του κινδύνου εμβρυϊκού θανάτου ή σοβαρών συγγενών ανωμαλιών, τα οποία προκαλούνται από το vismodegib, οι γυναίκες που λαμβάνουν Vismodegib δεν πρέπει να εγκυμονούν ή να εγκυμονήσουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 24 μήνες μετά από την τελευταία δόση (βλ. Αντενδείξεις και Ειδικές προειδοποιήσεις). Το Vismodegib αντενδείκνυται σε γυναίκες σε ηλικία αναπαραγωγής, οι οποίες δεν συμμορφώνονται με το Πρόγραμμα Αποφυγής Κύησης του Vismodegib. Σε περίπτωση εγκυμοσύνης ή απώλειας εμμήνων ρύσεων, πρέπει να ενημερώσει αμέσως τον θεράποντα ιατρό της. Η εμμένουσα απώλεια εμμήνων ρύσεων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Vismodegib θα πρέπει να υποτεθεί ότι υποδηλώνει εγκυμοσύνη μέχρι να αξιολογηθεί και να επιβεβαιωθεί ιατρικά. Το Vismodegib μπορεί να προκαλέσει εμβρυϊκό θάνατο ή σοβαρές συγγενείς ανωμαλίες όταν χορηγείται σε έγκυο γυναίκα (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Οι αναστολείς του μονοπατιού Hedgehog (βλ. Φαρμακοδυναμικές), όπως είναι το vismodegib, έχει δειχθεί ότι είναι εμβρυοτοξικοί ή/και τερατογόνοι σε πολλά είδη ζώων και μπορεί να προκαλέσουν σοβαρές διαμαρτίες, συμπεριλαμβανομένων των κρανιοπροσωπικών ανωμαλιών, των ανωμαλιών μέσης γραμμής και των ανωμαλιών των άκρων (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Σε περίπτωση εγκυμοσύνης σε γυναίκα υπό θεραπεία με Vismodegib, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί αμέσως. **Αντισύλληψη σε γυναίκες**: Η γυναίκα σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να είναι σε θέση να συμμορφωθεί με αποτελεσματικά μέτρα αντισύλληψης. Πρέπει να χρησιμοποιεί δύο μεθόδους συνιστώμενης αντισύλληψης συμπεριλαμβανομένης μίας ιδιαίτερα αποτελεσματικής μεθόδου και μίας μεθόδου φραγμού κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Vismodegib και για 24 μήνες μετά από την τελευταία δόση. Η γυναίκα σε αναπαραγωγική ηλικία, της οποίας οι περίοδοι είναι ακανόνιστες ή έχουν σταματήσει, πρέπει να ακολουθήσει όλες τις συστάσεις για αποτελεσματική αντισύλληψη. Συνιστώμενες ιδιαίτερα αποτελεσματικές μέθοδοι: Ορμονική ένεση depot, Απολίνωση των σαλπίγγων, Εκτομή του σπερματικού πόρου, Ενδομήτρια συσκευή. Συνιστώμενες μέθοδοι φραγμού: Οποιοδήποτε ανδρικό προφυλακτικό (με σπερματοκτόνο, εάν είναι διαθέσιμο), Διάφραγμα (με σπερματοκτόνο, εάν είναι διαθέσιμο). **Αντισύλληψη σε άνδρες**: Το vismodegib εμπεριέχεται στο σπέρμα. Για να αποφευχθεί η πιθανή έκθεση του εμβρύου κατά τη διάρκεια της κύησης, οι άνδρες ασθενείς πρέπει να χρησιμοποιούν πάντα προφυλακτικό (με σπερματοκτόνο, εάν διατίθεται), ακόμη και μετά από εκτομή του σπερματικού πόρου, κατά τη σεξουαλική επαφή με γυναίκα σύντροφο, ενώ λαμβάνουν το Vismodegib και για 2 μήνες μετά από την τελευταία δόση.
Γαλουχία
Αποφεύγεται

Η έκταση στην οποία το vismodegib απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα δεν είναι γνωστή. Λόγω της πιθανότητας πρόκλησης σοβαρών αναπτυξιακών ανωμαλιών, οι γυναίκες δεν πρέπει να θηλάζουν ενώ λαμβάνουν το Vismodegib και για 24 μήνες μετά από την τελευταία δόση (βλ. Αντενδείξεις και Προκλινικά δεδομένα).
Γονιμότητα
Με προσοχή

Η γυναικεία γονιμότητα μπορεί να επηρεαστεί από τη θεραπεία με Vismodegib (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Δεν είναι γνωστό εαν η βλάβη στη γονιμότητα είναι αναστρέψιμη. Επιπλέον, έχει παρατηρηθεί αμηνόρροια σε κλινικές μελέτες σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Οι στρατηγικές διατήρησης της γονιμότητας θα πρέπει να συζητηθούν με τις γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πριν από την έναρξη της θεραπείας με το Vismodegib.
Γονιμότητα
Ασφαλές

Δεν αναμένεται βλάβη στην ανδρική γονιμότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Το Vismodegib έχει χορηγηθεί σε δόσεις 3,6 φορές υψηλότερες από τη συνιστώμενη ημερήσια δόση των 150 mg. Δεν παρατηρήθηκαν αυξήσεις στα επίπεδα του vismodegib στο πλάσμα ή τοξικότητα κατά τη διάρκεια αυτών των κλινικών μελετών.

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΑμελητέα

Το Vismodegib δεν έχει καμία ή έχει αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Περιεχόμενα καψακίου

Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη

Λακτόζη μονοϋδρική

Λαουρυλοθειϊκό νάτριο

Ποβιδόνη (K29/32)

Άμυλο καρβοξυμεθυλιωμένο νατριούχο (Τύπος Α)

Τάλκης

Στεατικό μαγνήσιο

Περίβλημα καψακίου

Οξείδιο σιδήρου, μέλαν (E172)

Οξείδιο σιδήρου, ερυθρό (E172)

Διοξείδιο τιτανίου (E171)

Ζελατίνη

Μελάνη εκτύπωσης

Κόμμεα λάκκας shellac

Οξείδιο σιδήρου, μέλαν (Ε172)

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης

Το vismodegib είναι ένας από του στόματος διαθέσιμος μικρομοριακός αναστολέας του μονοπατιού Hedgehog. Η σηματοδότηση του μονοπατιού Hedgehog μέσω της διαμεμβρανικής πρωτεΐνης Smoothened (SMO) οδηγεί στην ενεργοποίηση και την πυρηνική εντόπιση των παραγόντων μεταγραφής του Σχετιζόμενου με το Γλοίωμα Ογκογονιδίου (GLI) και την επαγωγή των γονιδίων-στόχων Hedgehog. Πολλά από αυτά τα γονίδια συμμετέχουν στον πολλαπλασιασμό, την επιβίωση και τη διαφοροποίηση. Το vismodegib δεσμεύεται σε και αναστέλλει την πρωτεΐνη SMO αναστέλλοντας με αυτό τον τρόπο τη μεταγωγή του σήματος Hedgehog.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Η κύρια δοκιμή, ERIVANCE BCC (SHH4476g), ήταν μία διεθνής, πολυκεντρική μελέτη ενός σκέλους, 2 κοορτών. Το μεταστατικό βασικοκυτταρικό καρκίνωμα (mBCC) ορίστηκε ως βασικοκυτταρικό καρκίνωμα, το οποίο έχει διασπαρθεί εκτός του δέρματος σε άλλα σημεία του σώματος, συμπεριλαμβανομένων των λεμφαδένων, των πνευμόνων, των οστών και/ή των εσωτερικών οργάνων. Οι ασθενείς με τοπικά προχωρημένο βασικοκυτταρικό καρκίνωμα (laBCC) είχαν δερματικές βλάβες, οι οποίες ήταν ακατάλληλες για χειρουργική επέμβαση (μη χειρουργήσιμες, πολλαπλά υποτροπιάζουσες, όπου η χειρουργική επέμβαση με σκοπό την ίαση κρινόταν μη πιθανή ή για τις οποίες η χειρουργική επέμβαση θα οδηγούσε σε σημαντική δυσμορφία ή νοσηρότητα) και για τις οποίες η ακτινοθεραπεία ήταν ανεπιτυχής ή αντενδείκνυτο ή ήταν ακατάλληλη. Πριν από την ένταξη στη μελέτη, η διάγνωση του βασικοκυτταρικού καρκινώματος επιβεβαιωνόταν ιστολογικά. Οι ασθενείς με σύνδρομο Gorlin, οι οποίοι είχαν τουλάχιστον μία βλάβη προχωρημένου βασικοκυτταρικού καρκινώματος (aBCC) και πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης ήταν επιλέξιμοι για συμμετοχή στη μελέτη. Οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία με από του στόματος ημερήσια δόση Vismodegib 150 mg.

Η διάμεση ηλικία του αξιολογήσιμου πληθυσμού αποτελεσματικότητας ήταν τα 62 έτη (46% ήταν τουλάχιστον 65 ετών), το 61% ήταν άνδρες και το 100% ήταν Λευκοί. Για την κοορτή του μεταστατικού βασικοκυτταρικού καρκινώματος (mBCC), το 97% των ασθενών είχε υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία που συμπεριλάμβανε χειρουργική επέμβαση (97%), ακτινοθεραπεία (58%) και συστηματικές θεραπείες (30%). Για την κοορτή του τοπικά προχωρημένου βασικοκυτταρικού καρκινώματος (laBCC) (n = 63), το 94% των ασθενών είχε υποβληθεί σε προηγούμενες θεραπείες που συμπεριλάμβαναν χειρουργική επέμβαση (89%), ακτινοθεραπεία (27%) και συστηματικές/τοπικές θεραπείες (11%). Η διάμεση διάρκεια της θεραπείας ήταν 12,9 μήνες (εύρος 0,7 έως 47,8 μήνες).

Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR) σύμφωνα με την εκτίμηση του ανεξάρτητου κέντρου αξιολόγησης (IRF), όπως συνοψίζεται στον Πίνακα 2. Η αντικειμενική ανταπόκριση ορίστηκε ως πλήρης ή μερική ανταπόκριση, η οποία προσδιορίστηκε σε δύο διαδοχικές εκτιμήσεις με μεσοδιάστημα τουλάχιστον 4 εβδομάδων. Στην κοορτή του μεταστατικού βασικοκυτταρικού καρκινώματος (mBCC), η ανταπόκριση του όγκου εκτιμήθηκε σύμφωνα με τα Κριτήρια Αξιολόγησης της Ανταπόκρισης σε Συμπαγείς Όγκους (RECIST - Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) έκδοση 1.0. Στην κοορτή του τοπικά προχωρημένου βασικοκυτταρικού καρκινώματος (laBCC), η ανταπόκριση του όγκου εκτιμήθηκε βάσει της οπτικής εκτίμησης του εξωτερικού όγκου και εξέλκωσης, της απεικόνισης του όγκου (όπου είναι απαραίτητο), και της βιοψίας του όγκου. Ο/η ασθενής θεωρήθηκε ως ανταποκριθείς/σα στην κοορτή του τοπικά προχωρημένου βασικοκυτταρικού καρκινώματος (laBCC), εάν ίσχυε τουλάχιστον ένα από τα ακόλουθα κριτήρια και ο/η ασθενής δεν εμφάνιζε εξέλιξη: (1) ≥ 30% μείωση στο μέγεθος της βλάβης [άθροισμα της μεγαλύτερης διαμέτρου (SLD)], από την έναρξη στις βλάβες-στόχους ακτινογραφικά, (2) ≥ 30% μείωση στο άθροισμα της μεγαλύτερης διαμέτρου (SLD) από την έναρξη της μελέτης στην εξωτερικά ορατή διάσταση των βλαβών-στόχων, (3) Πλήρης ίαση της εξέλκωσης σε όλες τις βλάβες-στόχους. Τα βασικά δεδομένα συνοψίζονται στον Πίνακα 2:

Πίνακας 2 Στοιχεία αποτελεσματικότητας Vismodegib στη μελέτη SHH4476g (21 μήνες εκτίμηση από IRF και 39 μήνες εκτίμηση του ερευνητή παρακολούθησης μετά από την ένταξη του/της τελευταίου/ας ασθενούς): ασθενείς αξιολογήσιμοι/ες ως προς την αποτελεσματικότητα*,†

	Εκτίμηση ανεξάρτητου κέντρου αξιολόγησης (IRF)	Εκτίμηση ερευνητή
	mBCC (n = 33)	laBCC** (n = 63)
Ανταποκριθέντες/είσες	11 (33.3%)	30 (47.6%)
95% διάστημα εμπιστοσύνης για τη συνολική ανταπόκριση	(19.2%, 51.8%)	(35.5%, 60.6%)
Πλήρης Ανταπόκριση	0	14 (22.2%)
Μερική Ανταπόκριση	11 (33.3%)	16 (25.4%)
Σταθερή Νόσος	20‡	22
Εξελισσόμενη Νόσος	1	8
Διάμεση Διάρκεια Ανταπόκρισης (μήνες)	7.6	9.5
(95% διάστημα εμπιστοσύνης)	(5.5, 9.4)	(7.4, 21.4)
Διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη (μήνες)	9.5	9.3
(95% διάστημα εμπιστοσύνης)	(7.4,11.1)	(7.4, 16.6)
Διάμεση συνολική επιβίωση (OS), (μήνες)	33.4	NE
(95% διάστημα εμπιστοσύνης)	(18.1, NE)	(NE, NE)
Ποσοστό επιβίωσης στο 1 έτος	78.7%	93.2%
(95% διάστημα εμπιστοσύνης)	(64.7, 92.7)	(86.8, 99.6)

ΔΕ = δεν μπορεί να εκτιμηθεί

Ο πληθυσμός με αξιολογήσιμους/ες ως προς την αποτελεσματικότητα ασθενείς ορίζεται ως το σύνολο των ενταγμένων ασθενών που έχουν λάβει οποιαδήποτε ποσότητα του Vismodegib και για τους/τις οποίους/ες η ερμηνεία του ανεξάρτητου παθολογοανατόμου για τον αρχειακό ιστό ή τη βιοψία κατά την έναρξη ήταν σε συμφωνία με βασικοκυτταρικό καρκίνωμα (ΒCC). † Στα μη αξιολογήσιμα/ελλιπή δεδομένα συμπεριλήφθηκαν 1 ασθενής με μεταστατικό βασικοκυτταρικό καρκίνωμα (mBCC) και 4 ασθενείς με τοπικά προχωρημένο βασικοκυτταρικό καρκίνωμα (laBCC). ‡ Η εξέλιξη στην κοορτή του τοπικά προχωρημένου βασικοκυτταρικού καρκινώματος (laBCC) ορίζεται ως η εκπλήρωση οποιουδήποτε από τα ακόλουθα κριτήρια: (1) ≥ 20% αύξηση στο άθροισμα των μεγαλύτερων διαμέτρων (SLD) από την κατώτατη τιμή στις βλάβες-στόχους (είτε ακτινογραφικά είτε βάσει της εξωτερικά ορατής διάστασης), (2) Νέα εξέλκωση των βλαβών-στόχων που εμμένουν χωρίς στοιχεία επούλωσης για τουλάχιστον 2 εβδομάδες, (3) Νέες βλάβες ακτινογραφικά ή κατά την κλινική εξέταση, (4) Εξέλιξη των βλαβών-μη στόχων σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST. **Το 54% των ασθενών με τοπικά προχωρημένο ΒΚΚ δεν είχε ιστοπαθολογοανατομικά στοιχεία ΒΚΚ στις 24 εβδομάδες.

Όπως φαίνεται στα διαγράμματα τύπου καταρράκτη στις εικόνες 1 και 2, τα οποία απεικονίζουν τη μέγιστη μείωση στο μέγεθος της(ων) βλάβη(ών)-στόχου(ων) για κάθε ασθενή, η πλειοψηφία των ασθενών σε αμφότερες τις κοορτές εμφάνισε συρρίκνωση του όγκου, σύμφωνα με την εκτίμηση του ανεξάρτητου κέντρου αξιολόγησης (IRF).

Χρόνος έως τη μέγιστη μείωση του όγκου

Μεταξύ των ασθενών που πέτυχαν μείωση του όγκου, ο διάμεσος χρόνος έως τη μέγιστη μείωση του όγκου σημειώθηκε σε 5,6 και 5,5 μήνες για τους/τις ασθενείς με τοπικά προχωρημένο βασικοκυτταρικό καρκίνωμα και μεταστατικό βασικοκυτταρικό καρκίνωμα, αντίστοιχα, σύμφωνα με την εκτίμηση του ανεξάρτητου κέντρου αξιολόγησης (IRF). Σύμφωνα με την εκτίμηση του ερευνητή, ο διάμεσος χρόνος έως τη μέγιστη μείωση του όγκου σημειώθηκε σε 6,7 και 5,5 μήνες για τους/τις ασθενείς με τοπικά προχωρημένο βασικοκυτταρικό καρκίνωμα και μεταστατικό βασικοκυτταρικό καρκίνωμα, αντίστοιχα.

Καρδιακή ηλεκτροφυσιολογία

Σε μια διεξοδική μελέτη του διαστήματος QTc σε 60 υγιή άτομα, δεν υπήρξε καμία επίδραση των θεραπευτικών δόσεων του Vismodegib στο διάστημα QTc.

Αποτελέσματα της μετεγκριτικής μελέτης

Μια μετεγκριτική, ανοικτής επισήμανσης, μη-συγκριτική, πολυκεντρική, φάσης ΙΙ κλινική μελέτη (MO25616) διεξήχθη σε 1232 ασθενείς με προχωρημένο BCC, εκ των οποίων 1215 ασθενείς αξιολογήθηκαν ως προς την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια με laBCC (n = 1119) ή mBCC (n = 96). Το laBCC ορίστηκε ως δερματικές βλάβες που ήταν ακατάλληλες για χειρουργική επέμβαση (μη χειρουργήσιμες, ή για τις οποίες η χειρουργική επέμβαση θα οδηγήσει σε σημαντική παραμόρφωση) και για τις οποίες η ακτινοθεραπεία ήταν ανεπιτυχής ή αντενδείκνυται. Το μεταστατικό BCC ορίστηκε ως ιστολογικά επιβεβαιωμένη απομακρυσμένη μετάσταση. Πριν από την ένταξη στη μελέτη, η διάγνωση της BCC επιβεβαιώθηκε ιστολογικά. Οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία με από του στόματος ημερήσια δόση του Vismodegib 150mg.

Η μέση ηλικία για όλους τους ασθενείς ήταν 72 έτη. Η πλειοψηφία των ασθενών ήταν άνδρες (57%): 8% είχε mBCC, ενώ το 92% είχε laBCC. Για τη μεταστατική κοορτή, η πλειονότητα των ασθενών είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της χειρουργικής επέμβασης (91%), της ακτινοθεραπείας (62%) και της συστηματικής θεραπείας (16%). Για την τοπικά προχωρημένη κοορτή, η πλειονότητα των ασθενών είχαν λάβει προηγούμενες θεραπείες, συμπεριλαμβανομένης της χειρουργικής επέμβασης (85%), της ακτινοθεραπείας (28%) και της συστηματικής θεραπείας (7%). Η διάμεση διάρκεια της θεραπείας για όλους τους ασθενείς ήταν 8,6 μήνες (εύρος μηδέν έως 44,1).

Μεταξύ των ασθενών στον πληθυσμό που μπορούσε να αξιολογηθεί ως προς την αποτελεσματικότητα με μετρήσιμη και ιστολογικά επιβεβαιωμένη νόσο, 68,5% και 36,9% ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία στις ομάδες laBCC και mBCC, αντίστοιχα, με βάση τα κριτήρια RECIST v1.1. Από τους ασθενείς που είχαν επιβεβαιωμένη ανταπόκριση (μερική ή πλήρη), η διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης ήταν 23,0 μήνες (95% CI: 20,4, 26.7) στην κοορτή laBCC και 13,9 μήνες (95% CI: 9,2, ΝΕ) στην κοορτή mBCC. Πλήσης ανταπόκριση επετεύχθη στο 4,8% των ασθενών στην κοορτή mBCC και 33,4% στην κοορτή laBCC. Μερική ανταπόκριση επετεύχθη στο 32,1% των ασθενών στην κοορτή ασθενών mBCC και 35,1% στην κοορτή laBCC.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Vismodegib σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού με βασικοκυτταρικό καρκίνωμα (βλ. Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Το Vismodegib είναι μία ιδιαίτερα διαπερατή ουσία με χαμηλή υδατοδιαλυτότητα (BCS Κατηγορίας 2). Η μέση (CV%) απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της εφάπαξ δόσης του Vismodegib είναι 31,8 (14,5)%. Η απορρόφηση δύναται να κορεστεί όπως προκύπτει από την έλλειψη δοσοεξαρτώμενης αύξησης στην έκθεση μετά από εφάπαξ δόση 270 mg και 540 mg Vismodegib. Υπό κλινικά σχετικές συνθήκες (σταθεροποιημένη κατάσταση), η φαρμακοκινητική του vismodegib δεν επηρεάζεται από την τροφή. Επομένως, το Vismodegib μπορεί να ληφθεί ανεξάρτητα από τα γεύματα.

Κατανομή

Ο όγκος κατανομής του vismodegib είναι χαμηλός και κυμαίνεται από 16,4 σε 26,6 L. Η in vitro πρόσδεση του vismodegib στις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος είναι υψηλή (97%) σε κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις. Το vismodegib δεσμεύεται τόσο στην ανθρώπινη λευκωματίνη ορού, όσο και στην άλφα-1-οξική γλυκοπρωτεΐνη (AAG). Η in vitro πρόσδεση στην AAG δύναται να κορεστεί σε κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις. Η ex vivo δέσμευση σε πρωτεΐνη του πλάσματος σε ανθρώπους ασθενείς είναι > 99%. Οι συγκεντρώσεις του vismodegib σχετίζονται στενά με τα επίπεδα της AAG, παρουσιάζοντας παράλληλες διακυμάνσεις της AAG και του συνολικού vismodegib στον χρόνο και συνεπώς χαμηλά επίπεδα μη δεσμευμένου vismodegib.

Βιομετασχηματισμός

To vismodegib αποβάλλεται αργά με ένα συνδυασμό του μεταβολισμού και της απέκκρισης της μητρικής φαρμακευτικής ουσίας. Το vismodegib εμφανίζεται κυρίως στο πλάσμα, με συγκεντρώσεις που εκπροσωπούν περισσότερο από το 98% των συνολικών συγκεντρώσεων (συμπεριλαμβανομένων των σχετιζόμενων μεταβολιτών) στην κυκλοφορία. Οι μεταβολικές οδοί του vismodegib σε ανθρώπους περιλαμβάνουν την οξείδωση, τη γλυκουρονιδίωση και την όχι συχνή διάσπαση του δακτυλίου της πυριδίνης. Το CYP2C9 φαίνεται να εμπλέκεται εν μέρει στο μεταβολισμό του vismodegib in vivo.

Αποβολή

Μετά από την από του στόματος χορήγηση της ραδιοσημασμένης δόσης, το vismodegib απορροφάται και αποβάλλεται βραδέως με ένα συνδυασμό του μεταβολισμού και της απέκκρισης της μητρικής φαρμακευτικής ουσίας, η πλειονότητα του οποίου ανακτάται στα κόπρανα (82% της χορηγηθείσας δόσης), με το 4,4% της χορηγηθείσας δόσης να ανακτάται στα ούρα. Το vismodegib και τα σχετιζόμενα μεταβολικά προϊόντα αποβάλλονται κυρίως μέσω της ηπατικής οδού.

Μετά από τη συνεχή άπαξ ημερησίως δοσολογία, η φαρμακοκινητική του vismodegib φαίνεται ότι είναι μη γραμμική, λόγω της κορεσμένης απορρόφησης και της κορεσμένης πρωτεϊνικής δέσμευσης. Μετά από την εφάπαξ από του στόματος λαμβανόμενη δόση, το vismodegib έχει τελικό χρόνο ημιζωής περίπου 12 ημέρες.

Ο φαινομενικός χρόνος ημιζωής του vismodegib σε σταθεροποιημένη κατάσταση εκτιμάται ότι είναι 4 ημέρες με τη συνεχή ημερήσια δοσολογία. Κατά τη συνεχή ημερήσια δοσολογία, εμφανίζεται τριπλάσια συσσώρευση των συνολικών συγκεντρώσεων του vismodegib στο πλάσμα.

Το vismodegib αναστέλλει το UGT2B7 in vitro και δεν μπορεί να αποκλειστεί ότι η αναστολή μπορεί να συμβεί in vivo στο έντερο.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι

Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα για τα άτομα μεγαλύτερης ηλικίας. Σε κλινικές δοκιμές για το προχωρημένο βασικοκυτταρικό καρκίνωμα, το 40% περίπου των ασθενών ήταν γηριατρικοί ασθενείς (≥ 65 ετών). Οι φαρμακοκινητικές αναλύσεις πληθυσμού υποδεικνύουν ότι η ηλικία δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στη συγκέντρωση του vismodegib σε σταθεροποιημένη κατάσταση.

Φύλο

Βάσει μίας φαρμακοκινητικής ανάλυσης πληθυσμού συνδυασμένων δεδομένων από 121 άνδρες και 104 γυναίκες, το φύλο δεν φάνηκε να επηρεάζει τη φαρμακοκινητική του vismodegib.

Φυλή

Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σε μη Καυκάσιους ασθενείς. Από τη στιγμή που ο αριθμός των ατόμων μη Καυκάσιας καταγωγής αποτελούσε μόνο < 3% του συνολικού πληθυσμού (6 Μαύροι, 219 Καυκάσιοι), η φυλή δεν αξιολογήθηκε ως συμμεταβλητή στη φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού.

Νεφρική δυσλειτουργία

Η νεφρική απέκκριση του από του στόματος χορηγούμενου vismodegib είναι χαμηλή. Επομένως, η ήπια και μέτρια νεφρική δυσλειτουργία είναι απίθανο να έχουν κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική του vismodegib. Βάσει μίας φαρμακοκινητικής ανάλυσης πληθυσμού σε ασθενείς με ήπια (CrCl με βάση την επιφάνεια σώματος (BSA) 50 έως 80 mL/λεπτό, n =58) και μέτρια (CrCl με βάση την επιφάνεια σώματος (BSA) 30 έως 50 mL/λεπτό, n =16) νεφρική δυσλειτουργία, η ήπια και μέτρια νεφρική δυσλειτουργία δεν είχαν κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική του vismodegib (βλ. Δοσολογία). Πολύ περιορισμένα δεδομένα είναι διαθέσιμα σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.

Ηπατική δυσλειτουργία

Οι μείζονες οδοί απομάκρυνσης του vismodegib περιλαμβάνουν τον ηπατικό μεταβολισμό και τη χοληφορική/εντερική απέκκριση. Σε μία κλινική μελέτη σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (βαθμός δυσλειτουργίας βάσει της AST του ατόμου και των επιπέδων της ολικής χολερυθρίνης) μετά από πολλές δόσεις vismodegib, δείχθηκε ότι στους ασθενείς με ήπια (κριτήρια NCI-ODWG, n = 8), μέτρια (κριτήρια NCI-ODWG, n = 6) και σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (κριτήρια NCI-ODWG, n = 3), το φαρμακοκινητικό προφίλ του vismodegib ήταν συγκρίσιμο με αυτό των ατόμων με φυσιολογική ηπατική λειτουργία (n=9) (βλ. Δοσολογία).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Υπάρχουν ανεπαρκή φαρμακοκινητικά δεδομένα για παιδιατρικούς ασθενείς.

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, άλλοι αντινεοπλασματικοί παράγοντες, Κωδικός ATC: L01XJ01. ### Μηχανισμός δράσης Το vismodegib είναι ένας από του στόματος διαθέσιμος μικρομοριακός αναστολέας του μονοπατιού Hedgehog. Η…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Το Vismodegib είναι μία ιδιαίτερα διαπερατή ουσία με χαμηλή υδατοδιαλυτότητα (BCS Κατηγορίας 2). Η μέση (CV%) απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της εφάπαξ δόσης του Vismodegib είναι 31,8 (14,5)%. Η απορρόφηση δύναται να κορεστεί όπως προκύπτει από…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Δοκιμασία κύησης	more_horizΆλλο / λοιπά	εντός 7 ημερών πριν από την έναρξη της θεραπείας	Γυναίκα σε αναπαραγωγική ηλικία
Δοκιμασία κύησης	more_horizΆλλο / λοιπά	κάθε μήνα	Γυναίκα σε αναπαραγωγική ηλικία

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Οδός χορήγησης

oral

Μορφή

caps

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 60 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science