Σκευάσματα & Τιμολόγηση
| Σκεύασμα | Περιεκτικότητα | Λιανική |
|---|---|---|
| 40 / TAB | 5.76 € |
Ενδείξεις
Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10
-
G43 Ημικρανία
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Κεφαλαλγία των ημικρανικών κρίσεων με ή χωρίς αύρα
ELMIGRAIN — Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος (ΠΧΠ), ανά ενότητα
medication
Μορφή & Εμφάνιση
ΠΧΠ (SPC) §3
expand_more
Μορφή & Εμφάνιση
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Από του στόματος
- Χορήγηση: όσο το δυνατόν νωρίτερα μετά την έναρξη της κεφαλαλγίας της ημικρανίας
- Δόση έναρξης: 40 mg
-
Ενήλικες (ηλικίας 18-65 ετών)Δόση40 mgΜέγ. δόση80 mgΕάν η κεφαλαλγία επανέλθει εντός 24 ωρών, μπορεί να ληφθεί δεύτερη δόση 40 mg, όχι νωρίτερα από 2 ώρες μετά την αρχική. Εάν δεν υπάρξει ανταπόκριση στην πρώτη δόση εντός 2 ωρών, δεν πρέπει να ληφθεί δεύτερη δόση για την ίδια κρίση. Δόση 80 mg μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε επόμενη κρίση για ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται επαρκώς στα 40 mg.
-
Ηλικιωμένοι (ηλικίας άνω των 65 ετών)Δεν συνιστάται η χρήση.
-
Έφηβοι (ηλικίας 12-17 ετών)Δεν έχει τεκμηριωθεί η αποτελεσματικότητα, δεν μπορεί να γίνει σύσταση για τη δοσολογία.
-
Παιδιά (ηλικίας 6-11 ετών)Δεν έχει τεκμηριωθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα, δεν μπορεί να γίνει σύσταση για τη δοσολογία.
-
Ασθενείς με ήπιας έως μέτριας βαρύτητας ηπατική δυσλειτουργίαΔεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.
-
Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργίαΑντενδείκνυται.
-
Ασθενείς με ήπιας έως μέτριας βαρύτητας νεφρική δυσλειτουργίαΔόση20 mgΜέγ. δόση40 mgΣυνιστάται αρχική δόση 20 mg. Η μέγιστη ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 40 mg.
-
Ασθενείς με βαριά νεφρική δυσλειτουργίαΑντενδείκνυται.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
υπερευαισθησία στην υδροβρωμική ελετριπτάνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα
-
σοβαρή ηπατική ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία
-
μετρίως σοβαρή ή σοβαρή υπέρταση ή ήπια υπέρταση χωρίς θεραπεία
-
επιβεβαιωμένη στεφανιαία νόσο, που περιλαμβάνει ισχαιμική καρδιακή νόσο (στηθάγχη, προηγούμενο έμφραγμα του μυοκαρδίου ή επιβεβαιωμένη σιωπηλή ισχαιμία)
-
αγγειόσπασμος στεφανιαίας αρτηρίας (στηθάγχη Prinzmetal), υποκειμενικά ή αντικειμενικά συμπτώματα ισχαιμικής καρδιοπάθειας
-
σοβαρές αρρυθμίες ή καρδιακή ανεπάρκεια
-
περιφερική αγγειοπάθεια
-
ιστορικό αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου (ΑΕΕ) ή παροδικού ισχαιμικού επεισοδίου (TIA)
-
χορήγηση εργοταμίνης ή παραγώγων εργοταμίνης (περιλαμβανομένης της μεθυσεργίδης), μέσα σε 24 ώρες πριν από ή μετά τη θεραπεία με ελετριπτάνη
-
ταυτόχρονη χορήγηση της ελετριπτάνης με άλλους αγωνιστές των 5-HT1 υποδοχέων
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
ΛακτόζηΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στην γαλακτόζη, πλήρη ανεπάρκεια λακτάσης ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζηςδεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο
-
Sunset yellowμπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις
-
Ισχυροί αναστολείς CYP3A4Η ελετριπτάνη δε θα πρέπει να χρησιμοποιείται μαζί με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, ζοσαμυκίνη και αναστολείς πρωτεάσης)
-
Διάγνωση ημικρανίαςΗ ελετριπτάνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο όταν υπάρχει σαφής διάγνωση ημικρανίας. Δεν ενδείκνυται για την αντιμετώπιση της ημιπληγικής, της οφθαλμοπληγικής ή της σπονδυλοβασικής ημικρανίας.
-
Άτυπες κεφαλαλγίεςΗ ελετριπτάνη δε θα πρέπει να δίνεται για τη θεραπεία ‘άτυπων’ κεφαλαλγιών, δηλαδή, κεφαλαλγιών που μπορεί να σχετίζονται με πιθανές σοβαρές καταστάσεις (εγκεφαλικό επεισόδιο, ρήξη ανευρύσματος), όπου η σύσπαση των εγκεφαλικών αγγείων μπορεί να είναι επιβλαβής
-
Θωρακικό άλγος και αίσθημα σύσφιγξης του θώρακαΣε περίπτωση που υπάρχει υπόνοια ότι τα συμπτώματα αυτά υποδηλώνουν ισχαιμική καρδιοπάθεια, δεν θα πρέπει να λαμβάνεται επιπλέον δόση και θα πρέπει να γίνεται κατάλληλη εκτίμηση της κατάστασης
-
Ασθενείς με κίνδυνο εμφάνισης στεφανιαίας νόσου ή μη διαγνωσμένη καρδιακή νόσοΠληθυσμόςΑσθενείς στους οποίους είναι πιθανή η ύπαρξη μη διαγνωσμένης καρδιακής νόσου ή σε ασθενείς με κίνδυνο εμφάνισης στεφανιαίας νόμου [π.χ. ασθενείς με υπέρταση, διαβήτη, καπνιστές ή χρήστες υποκατάστατων νικοτίνης, άνδρες ηλικίας μεγαλύτερης των 40 ετών, γυναίκες στη μετεμμηνοπαυσιακή περίοδο και άτομα με επιβαρημένο οικογενειακό ιστορικό στεφανιαίας νόσου]. Σε ασθενείς, στους οποίους έχει επιβεβαιωθεί η διάγνωση στεφανιαίας νόσου, δε θα πρέπει να χορηγείται το Ελιτριπτάνη (βλ. Αντενδείξεις).δε θα πρέπει να χορηγείται, χωρίς να έχει προηγηθεί εκτίμηση της κατάστασης
-
Αγωνιστές των 5-HT1 υποδοχέων και στεφανιαίος αγγειοσπασμός/ισχαιμίαΟι αγωνιστές των 5-HT1 υποδοχέων έχουν συσχετιστεί με στεφανιαίο αγγειοσπασμό. Σε σπάνιες περιπτώσεις, έχουν αναφερθεί ισχαιμία του μυοκαρδίου ή έμφραγμα με τη χρήση αγωνιστών των 5-HT1 υποδοχέων.
-
Ταυτόχρονη χρήση τριπτανών και Hypericum perforatumΟι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να είναι περισσότερο συχνές
-
Αύξηση της αρτηριακής πίεσηςΠληθυσμόςάτομα με νεφρική δυσλειτουργία και σε ηλικιωμένουςπαρατηρήθηκαν μικρές και παροδικές αυξήσεις της αρτηριακής πίεσης. Η επίδραση αυτή ήταν πολύ πιο έντονη σε άτομα με νεφρική δυσλειτουργία και σε ηλικιωμένους. Αναφορές για αύξηση της αρτηριακής πίεσης έχουν ληφθεί και σε ασθενείς που λάμβαναν ελετριπτάνη 20 mg και 40 mg, καθώς και σε ασθενείς χωρίς νεφρική δυσλειτουργία ή ηλικιωμένους.
-
Κεφαλαλγίες λόγω παρατεταμένης χρήσης φαρμάκωνΗ παρατεταμένη χρήση οποιουδήποτε παυσίπονου φαρμάκου για τις κεφαλαλγίες, μπορεί να επιδεινώσει τις κεφαλαλγίες. Εάν παρουσιάζεται αυτή η κατάσταση ή υπάρχει υποψία ότι συμβαίνει, θα πρέπει να ζητηθεί ιατρική συμβουλή και να διακόπτεται η θεραπεία. Η διάγνωση κεφαλαλγίας λόγω παρατεταμένης χρήσης φαρμάκων θα πρέπει να εξετάζεται σε ασθενείς, οι οποίοι έχουν συχνές ή καθημερινές κεφαλαλγίες παρά ή λόγω της τακτική χρήσης φαρμάκων κατά της κεφαλαλγίας.
-
Σύνδρομο σεροτονίνηςσοβαρόΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με τριπτάνες και εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης της σεροτονίνης (SSRIs) ή αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης-νοραδρεναλίνης (SNRIs)Σύνδρομο σεροτονίνης έχει αναφερθεί. Αυτές οι αντιδράσεις μπορεί να είναι σοβαρές. Αν η συγχορήγηση της ελετριπτάνης με έναν SSRI ή SNRI είναι κλινικά δικαιολογημένη, συνιστάται η κατάλληλη παρακολούθηση του ασθενούς, ειδικά κατά την έναρξη της θεραπείας, με αυξήσεις της δόσης ή με προσθήκη κάποιου άλλου σεροτονινεργικού φαρμάκου (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
β-αποκλειστές, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης της σεροτονίνης, φλουναριζίνηπαρακολούθησηΔεν διαπιστώθηκε αλληλεπίδραση σε κλινικές δοκιμές, πιθανώς όχι επίδραση στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες.
-
Αναστολείς ΜΑΟπαρακολούθησηΔεν αναμένονται αλληλεπιδράσεις, καθώς η ελετριπτάνη δεν αποτελεί υπόστρωμα της ΜΑΟ.
-
Προπρανολόλη (160 mg), Βεραπαμίλη (480 mg), Φλουκοναζόλη (100 mg)παρακολούθησηΜικρές αυξήσεις σε Cmax (1.1, 2.2, 1.4 φορές) και AUC (1.3, 2.7, 2.0 φορές) της ελετριπτάνης, δεν θεωρούνται κλινικά σημαντικές.
-
Ερυθρομυκίνη (1000 mg), Κετοκοναζόλη (400 mg) (ισχυροί αναστολείς CYP3A4)αντένδειξηΣημαντικές αυξήσεις σε Cmax (2 και 2.7 φορές) και AUC (3.6 και 5.9 φορές) της ελετριπτάνης, αύξηση χρόνου ημιζωής.ΣύστασηΗ ελετριπτάνη δεν πρέπει να χορηγείται μαζί με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4.
-
Ισχυροί αναστολείς CYP3A4 (κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, ζοσαμυκίνη, ριτοναβίρη, ινδιναβίρη, νελφιναβίρη)αντένδειξηΑυξημένη έκθεση στην ελετριπτάνη.ΣύστασηΗ ελετριπτάνη δεν πρέπει να δίδεται μαζί με αυτούς τους αναστολείς.
-
Φαρμακευτικές αγωγές που περιέχουν εργοταμίνη ή παράγωγα εργοταμίνης (π.χ. διυδροεργοταμίνη)προσοχήΜικρές αθροιστικές αυξήσεις της αρτηριακής πίεσης.ΣύστασηΝα μη λαμβάνονται εντός 24 ωρών από τη λήψη της ελετριπτάνης. Τουλάχιστον 24 ώρες πρέπει να περάσουν μετά τη λήψη κάποιου παρασκευάσματος που περιέχει εργοταμίνη πριν να χορηγηθεί ελετριπτάνη.
-
Εκλεκτικοί Αναστολείς Επαναπρόσληψης της Σεροτονίνης (SSRIs) / Αναστολείς Επαναπρόσληψης Σεροτονίνης-Νοραδρεναλίνης (SNRIs)προσοχήΣυμπτώματα που ομοιάζουν με το σύνδρομο σεροτονίνης.ΣύστασηΕάν η συγχορήγηση είναι κλινικά δικαιολογημένη, συνιστάται η κατάλληλη παρακολούθηση του ασθενούς, ειδικά κατά την έναρξη της θεραπείας, με αυξήσεις της δόσης ή με προσθήκη κάποιου άλλου σεροτονινεργικού φαρμάκου.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
τριπτανών και φυτικών σκευασμάτων που περιέχουν Hypericum perforatum (Υπερικό/βαλσαμόχορτο/St.John’s wort).
Μέσα στο εύρος διακύμανσης της κλινικής δόσης παρατηρήθηκαν μικρές και παροδικές αυξήσεις της αρτηριακής πίεσης με δόσεις ελετριπτάνης 60 mg ή μεγαλύτερες. Ωστόσο, αυτές οι αυξήσεις δεν συσχετίστηκαν με κλινικές επιπτώσεις κατά το πρόγραμμα των κλινικών δοκιμών. Η επίδραση αυτή ήταν πολύ πιο έντονη σε άτομα με νεφρική δυσλειτουργία και σε ηλικιωμένους. Σε άτομα με διαταραχές της νεφρικής λειτουργίας, η διακύμανση στις μέσες μέγιστες αυξήσεις της συστολικής αρτηριακής πίεσης ήταν 14-17 mmHg (φυσιολογικά 3 mmHg) και της διαστολικής αρτηριακής πίεσης ήταν 14-21 mmHg (φυσιολογικά 4 mmHg). Σε ηλικιωμένα άτομα, η μέση μέγιστη αύξηση της συστολικής αρτηριακής πίεσης ήταν 23 mmHg σε σύγκριση με 13 mmHg σε νέα ενήλικα άτομα (εικονικό φάρμακο 8 mmHg). Επίσης, μετά την κυκλοφορία του προϊόντος στην αγορά, έχουν ληφθεί αναφορές για αύξηση της αρτηριακής πίεσης ασθενών, οι οποίοι ελάμβαναν δόσεις ελετριπτάνης 20 mg και 40 mg, καθώς επίσης και για ασθενείς, οι οποίοι δεν έπασχαν από νεφρική δυσλειτουργία και δεν ήταν ηλικιωμένοι.
Κεφαλαλγίες λόγω παρατεταμένης χρήσης φαρμάκων
Η παρατεταμένη χρήση οποιουδήποτε παυσίπονου φαρμάκου για τις κεφαλαλγίες, μπορεί να επιδεινώσει τις κεφαλαλγίες. Εάν παρουσιάζεται αυτή η κατάσταση ή υπάρχει υποψία ότι συμβαίνει, θα πρέπει να ζητηθεί ιατρική συμβουλή και να διακόπτεται η θεραπεία. Η διάγνωση κεφαλαλγίας λόγω παρατεταμένης χρήσης φαρμάκων θα πρέπει να εξετάζεται σε ασθενείς, οι οποίοι έχουν συχνές ή καθημερινές κεφαλαλγίες παρά ή λόγω της τακτική χρήσης φαρμάκων κατά της κεφαλαλγίας.
Σύνδρομο σεροτονίνης
Το σύνδρομο σεροτονίνης (συμπεριλαμβανομένων τροποποιημένης ψυχικής κατάστασης, αυτόνομης αστάθειας και νευρομυϊκών ανωμαλιών) έχει αναφερθεί μετά από ταυτόχρονη θεραπεία με τριπτάνες και εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης της σεροτονίνης (SSRIs) ή αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης-νοραδρεναλίνης (SNRIs). Αυτές οι αντιδράσεις μπορεί να είναι σοβαρές. Αν η συγχορήγηση της ελετριπτάνης με έναν SSRI ή SNRI είναι κλινικά δικαιολογημένη, συνιστάται η κατάλληλη παρακολούθηση του ασθενούς, ειδικά κατά την έναρξη της θεραπείας, με αυξήσεις της δόσης ή με προσθήκη κάποιου άλλου σεροτονινεργικού φαρμάκου (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΗ ελετριπτάνη θα πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της κύησης, μόνο εάν είναι απόλυτα αναγκαίο.Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα από εκθέσεις εγκύων γυναικών στην ελετριπτάνη. Μελέτες σε πειραματόζωα δεν υποδεικνύουν άμεση ή έμμεση βλαπτική επίδραση του φαρμάκου στην κύηση, την ανάπτυξη του εμβρύου, τον τοκετό ή τη μετά τη γέννηση ανάπτυξη του βρέφους.
-
ΓαλουχίαΕπιβάλλεται προσοχή όταν εξετάζεται η χορήγηση της ελετριπτάνης σε γυναίκες που θηλάζουν. Η έκθεση του εμβρύου μπορεί να ελαχιστοποιηθεί με το να αποφεύγεται ο θηλασμός για 24 ώρες μετά τη θεραπεία.Η ελετριπτάνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Σε μία μελέτη με 8 γυναίκες που έλαβαν μια μονήρη δόση 80 mg, η μέση ολική ποσότητα της ελετριπτάνης στο μητρικό γάλα μέσα σε 24 ώρες, σε αυτή την ομάδα, ήταν το 0,02% της δόσης.
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- υπέρταση
- άλλα πιο σοβαρά καρδιαγγειακά συμπτώματα
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία
Εκλεκτικός Αγωνιστής Υποδοχέων (5HT1) Σεροτονίνης. Κωδικός ATC: N02C C06
Μηχανισμός δράσης
Η ελετριπτάνη αποτελεί έναν εκλεκτικό αγωνιστή των αγγειακών υποδοχέων 5-HT1B και των νευρωνικών υποδοχέων 5-HT1D. Η ελετριπτάνη εμφανίζει επίσης υψηλή συγγένεια προς τον 5-HT1F υποδοχέα, γεγονός που πιθανώς συμβάλλει στον μηχανισμό της αντιημικρανικής δράση της. Η ελετριπτάνη έχει μέτρια συγγένεια προς τους ανθρώπινους ανασυνδυασμένους 5-HT1A, 5-HT2B, 5HT1E και 5-HT7 υποδοχείς.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Η αποτελεσματικότητα της ελετριπτάνης στην οξεία θεραπεία της ημικρανίας έχει εκτιμηθεί σε 10 ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές που περιελάμβαναν πάνω από 6.000 ασθενείς (όλοι σε ομάδες θεραπείας), οι οποίοι λάμβαναν από 20 έως 80 mg ελετριπτάνης. Η ανακούφιση από την κεφαλαλγία επήλθε 30 μόλις λεπτά μετά τη λήψη από του στόματος. Το ποσοστό ανταπόκρισης (δηλ., από μέτριου ή σοβαρού βαθμού κεφαλαλγία σε πλήρη εξάλειψη ή ελάττωση σε ήπιου βαθμού κεφαλαλγία), 2 ώρες μετά τη λήψη της δόσης, ήταν 59-77% για δόση 80 mg, 54-65% για δόση 40 mg, 47-54% για δόση 20 mg και 19-40% για το εικονικό φάρμακο. Η ελετριπτάνη ήταν επίσης αποτελεσματική στη θεραπεία των συνοδών συμπτωμάτων της ημικρανίας, όπως έμετοι, ναυτία, φωτοφοβία και φωνοφοβία.
Η σύσταση της τιτλοποίησης της δόσης έως 80 mg προέρχεται από ανοικτές μακροχρόνιες μελέτες και από μια βραχυχρόνια διπλά τυφλή μελέτη, όπου παρατηρήθηκε μόνο μια τάση για στατιστικώς σημαντικότητα.
Η ελετριπτάνη παραμένει αποτελεσματική στην ημικρανία που συσχετίζεται με την έμμηνο ρύση.
Η ελετριπτάνη δεν έχει αποδειχτεί ότι προλαμβάνει την ημικρανιακή κεφαλαλγία, εάν ληφθεί κατά τη φάση της αύρας και κατά συνέπεια η ελετριπτάνη θα πρέπει να λαμβάνεται μόνο κατά τη φάση της κεφαλαλγίας της ημικρανίας.
Σε μία μη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο φαρμακοκινητική μελέτη, σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, κατεγράφησαν μεγαλύτερες αυξήσεις της αρτηριακής πίεσης, μετά τη λήψη ελετριπτάνης δόσης 80 mg, σε σχέση με τους υγιείς εθελοντές (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Οι αυξήσεις αυτές δεν είναι δυνατό να αποδοθούν σε οποιαδήποτε φαρμακοκινητική μεταβολή και κατά συνέπεια ενδέχεται να αποτελούν μια ειδική φαρμακοδυναμική ανταπόκριση στην ελετριπτάνη των ασθενών με νεφρική δυσλειτουργία.
Απορρόφηση
Η ελετριπτάνη απορροφάται ταχέως και σε μεγάλο βαθμό μέσω της γαστρεντερικής οδού (τουλάχιστον κατά 81%) μετά τη χορήγηση από το στόμα. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα σε λήψη από το στόμα σε άνδρες και γυναίκες είναι περίπου 50%. Ο μέσος Tmax είναι 1,5 ώρα μετά από λήψη από το στόμα. Η φαρμακοκινητική ήταν γραμμική σε όλο το εύρος των κλινικών δόσεων (20-80 mg). Η AUC και η Cmax της ελετριπτάνης αυξήθηκαν κατά 20-30% περίπου μετά την από του στόματος χορήγηση μαζί με γεύμα πλούσιο σε λιπαρά. Μετά την από του στόματος χορήγηση κατά τη διάρκεια της ημικρανιακής κρίσης σημειώθηκε μείωση της AUC κατά 30% περίπου και ο Tmax αυξήθηκε σε 2,8 ώρες. Μετά από επαναλαμβανόμενες δόσεις (20 mg τρεις φορές ημερησίως) για 5-7 ημέρες, η φαρμακοκινητική της ελετριπτάνης παρέμεινε γραμμική και η συσσώρευσή της ήταν η αναμενόμενη. Σε χορήγηση επαναλαμβανόμενων υψηλότερων δόσεων (40 mg τρεις φορές ημερησίως και 80 mg δύο φορές ημερησίως), η άθροιση της ελετριπτάνης μέσα σε διάστημα 7 ημερών ήταν μεγαλύτερη από ό,τι αναμενόταν (περίπου κατά 40%).
Κατανομή
Ο όγκος κατανομής της ελετριπτάνης μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι 138 L, υποδεικνύοντας κατανομή στους ιστούς. Η ελετριπτάνη συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος σε μέτριο βαθμό (περίπου 85%).
Βιομετασχηματισμός
Μελέτες in vitro υποδεικνύουν ότι η ελετριπτάνη μεταβολίζεται κυρίως από το ένζυμο CYP3A4 του ηπατικού κυτοχρώματος P450. Το γεγονός αυτό επιβεβαιώνεται από τις αυξημένες συγκεντρώσεις της ελετριπτάνης στο πλάσμα μετά από ταυτόχρονη χορήγησή της με ερυθρομυκίνη και κετοκοναζόλη, που αποτελούν γνωστούς εκλεκτικούς και ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4. Μελέτες in vitro υποδεικνύουν επίσης μικρή συμμετοχή του CYP2D6, παρόλο που από τις κλινικές μελέτες δεν προκύπτει οποιαδήποτε ένδειξη πολυμορφισμού με το ένζυμο αυτό. Δύο κύριοι μεταβολίτες, που συμβάλλουν σημαντικά στη ραδιενέργεια που ανιχνεύεται στο πλάσμα μετά από χορήγηση επισημασμένης με 14C ελετριπτάνης, αναγνωρίστηκαν στην κυκλοφορία. Ο μεταβολίτης που σχηματίζεται με Ν-οξείδωση δεν ήταν ενεργός, όπως αποδείχθηκε σε μελέτες σε πειραματόζωα in vitro. Ο μεταβολίτης που σχηματίζεται με Ν-απομεθυλίωση αποδείχθηκε ότι είναι εξίσου ενεργός με την ελετριπτάνη σε πειραματόζωα in vitro. Μια τρίτη περιοχή όπου ανιχνεύτηκε ραδιενέργεια στο πλάσμα δεν έχει προσδιοριστεί επίσημα, αλλά είναι πιθανότερο να αποτελεί ένα μείγμα από υδροξυλιωμένους μεταβολίτες, οι οποίοι έχουν επίσης παρατηρηθεί να απεκκρίνονται από τα ούρα και τα κόπρανα. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα του Ν-απομεθυλιωμένου ενεργού μεταβολίτη αποτελούν ποσοστό μόνο 10-20% του μητρικού φαρμάκου και, επομένως, δεν αναμένεται να συμβάλλει σημαντικά στη θεραπευτική δράση της ελετριπτάνης.
Αποβολή
Η μέση ολική κάθαρση της ελετριπτάνης από το πλάσμα μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι 36 L/h με προκύπτοντα χρόνο ημιζωής 4 ωρών περίπου. Η μέση νεφρική κάθαρση μετά από χορήγηση από το στόμα είναι περίπου 3,9 L/h. Η μη νεφρική κάθαρση αντιστοιχεί σε ποσοστό 90% περίπου της ολικής κάθαρσης, υποδηλώνοντας ότι η ελετριπτάνη απομακρύνεται κυρίως δια του μεταβολισμού.
Φαρμακοκινητική σε Ειδικές Ομάδες Ασθενών
- Γένος: Μια μετα-ανάλυση σε όλο το φάσμα των κλινικών φαρμακολογικών μελετών και μία πληθυσμιακή φαρμακοκινητική ανάλυση των δεδομένων των κλινικών δοκιμών υποδεικνύουν ότι το φύλο δεν έχει οποιαδήποτε κλινικά σημαντική επίδραση στις συγκεντρώσεις της ελετριπτάνης στο πλάσμα.
- Ηλικιωμένοι (ηλικίας άνω των 65 ετών): Εμφανίζεται μια μικρή, αν και στατιστικά μη σημαντική, μείωση (16%) της κάθαρσης, που συσχετίζεται με μια στατιστικά σημαντική αύξηση του χρόνου ημιζωής (από 4,4 ώρες περίπου σε 5,7 ώρες), μεταξύ ηλικιωμένων (65-93 ετών) και νεότερων ενήλικων ατόμων.
- Έφηβοι (ηλικίας 12-17 ετών): Η φαρμακοκινητική της ελετριπτάνης (40 mg και 80 mg) σε ημικρανικούς εφήβους, στους οποίους χορηγήθηκαν δόσεις μεταξύ των κρίσεων, ήταν παρόμοια με αυτή που παρατηρήθηκε σε υγιείς ενηλίκους.
- Παιδιά (ηλικίας 6-11 ετών): Η κάθαρση της ελετριπτάνης στα παιδιά παραμένει αμετάβλητη σε σχέση με τους εφήβους. Ωστόσο, ο όγκος κατανομής της είναι μικρότερος στα παιδιά με αποτέλεσμα να εμφανίζονται υψηλότερα επίπεδα στο πλάσμα από ότι θα αναμενόταν, μετά από λήψη της ίδιας δόσης σε ενήλικες.
- Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία: Άτομα με ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh A και Β) εμφάνισαν μια στατιστικά σημαντική αύξηση τόσο στην AUC (34%) όσο και στο χρόνο ημιζωής. Σημειώθηκε μια μικρή αύξηση στη Cmax (18%). Αυτή η μικρή μεταβολή στην έκθεση στο φάρμακο δεν θεωρείται κλινικά σημαντική.
- Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία: Άτομα με ήπια (κάθαρση κρεατινίνης 61-89 ml/min), μέση (κάθαρση κρεατινίνης 31-60 ml/min) ή σοβαρή (κάθαρση κρεατινίνης < 30 ml/min) νεφρική δυσλειτουργία δεν εμφάνισαν οποιαδήποτε στατιστικά σημαντική μεταβολή στη φαρμακοκινητική της ελετριπτάνης ή στη σύνδεσή της με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Σε αυτή την ομάδα ασθενών παρατηρήθηκαν αυξήσεις της αρτηριακής πίεσης.